Daypro

Daypro

Formas Farmacéuticas Y Concentraciones

Cápsulas DAYPRO (oxaprozina) : cápsulas de 600 mg, blancas, en forma de cápsula, ranurada, recubierta con película, con DAYPRO grabado en una cara y 1381 del otro lado.

Almacenamiento Y Manipulación

DAYPRO (oxaprozina) las cápsulas de 600 mg son blancas, en forma de cápsula, ranurada, recubierta con película, con DAYPRO grabado en una cara y 1381 por otro lado, se suministra como:

Almacenamiento

Mantener los frascos bien cerrados. Conservar a temperatura ambiente 20°C a 25°C (68°F a 77°F), excursiones permitidas entre 15°C a 30°C (59 ° F A 86 ° F). Dispensar en un apretado, recipiente resistente a la luz con cierre a prueba de niños. Proteger la dosis unitaria de la luz.

Distribuido por: G. D. Searle LLC, División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: Mayo De 2016

DAYPRO está indicado:

• Para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis
• Para el alivio de los signos y síntomas de la artritis
• Para el alivio de los signos y síntomas de artritis reumatoide

Instrucciones Generales De Dosificación

Considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de DAYPRO y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar DAYPRO. Utilice el la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con el individuo objetivos del tratamiento del paciente.

Osteoartritis

Para OA, la dosis es de 1200 mg (dos cápsulas de 600 mg) administrados por vía oral una vez al día.

Artritis Reumatoide

Para AR, La dosis es de 1200 mg (dos cápsulas de 600 mg) administrados por vía oral una vez al día.

Artritis Reumatoide Juvenil

Para ARJ, en pacientes de 6-16 años de edad, el recomendado la dosis administrada por vía oral una vez al día debe basarse en el peso corporal del paciente como se indica en el cuadro 1.

Tabla 1: dosis diaria recomendada de DAYPRO Por cuerpo Peso en pacientes pediátricos

Individualización De La Dosis

Después de observar la respuesta a la terapia inicial con DAYPRO, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a un individuo las necesidades del paciente. En osteoartritis y artritis reumatoide y reumatoide juvenil artritis, la dosis debe ser individualizada a la dosis efectiva más baja de DAYPRO para minimizar los efectos adversos. La dosis diaria total máxima recomendada de DAYPRO en adultos es de 1800 mg (26 mg / kg, lo que sea inferior) en dosis divididas. En niños, no se han estudiado dosis superiores a 1200 mg.

Los pacientes con bajo peso corporal deben iniciar el tratamiento con 600 mg una vez al día. Pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis también debe iniciar el tratamiento con 600 mg una vez al día. Si el alivio es insuficiente de los síntomas en tales pacientes, la dosis se puede aumentar cautelosamente a 1200 mg, pero sólo con una estrecha vigilancia.

En adultos, en los casos en que un inicio rápido de la acción es importante, la farmacocinética de la oxaprozina permite iniciar el tratamiento con una dosis de carga única de 1200 a 1800 mg (no superior a 26 mg / kg). Dosis más grandes deben reservarse más de 1200 mg/día de forma crónica para pacientes que pesen más de 50 kg, tienen función renal y hepática normal, tienen bajo riesgo de úlcera péptica, y cuya gravedad de la enfermedad justifica la terapia máxima. Los médicos deben asegurarse de que los pacientes toleren dosis de 600 a 1200 mg / día rango sin efectos adversos gastroenterológicos, renales, hepáticos o dermatológicos efectos antes de pasar a las dosis más grandes. La mayoría de los pacientes tolerarán administración de DAYPRO una vez al día, aunque se puede intentar dividir las dosis en pacientes incapaz de tolerar dosis únicas

DAYPRO está contraindicado en los siguientes pacientes:

• Hipersensibilidad conocida (p. ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) a la oxaprozina o a cualquier componente del medicamento
• Antecedentes de asma, urticaria u otro tipo de alergia reacciones después de tomar aspirina u otros AINE.Grave, a veces mortal, se han notificado reacciones anafilácticas a los AINEs en estos pacientes
• En el entorno del injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) cirugía

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Episodios Trombóticos Cardiovasculares

Ensayos clínicos de varios selectivos y los AINE no selectivos de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de acontecimientos trombóticos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio (MI) y accidente cerebrovascular, que puede ser mortal. Sobre la base de los datos disponibles, no está claro que el riesgo de episodios trombóticos CV es similar para todos los AINE. Relativo aumento de los episodios trombóticos CV graves con respecto al valor basal conferido por el uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o riesgo factores para la enfermedad CV. Sin embargo, pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvo una mayor incidencia absoluta de episodios trombóticos CV graves excesivos, debido a su tasa de referencia aumentada. Algunos estudios observacionales encontraron que esto el aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves comenzó ya en el primer semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente a dosis más altas

Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en Pacientes tratados con AINE, utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alerta para el desarrollo de tales acontecimientos, a lo largo de todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de Eventos CV y los pasos a seguir si ocurren.

No hay evidencia consistente de que el uso simultáneo de la aspirina mitiga el aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves asociados con el uso de NSAID. El uso simultáneo de aspirina y un AINE, como oxaprozina, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).

Estado después de la cirugía de revascularización miocárdica (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de una COX-2 selectiva AINE para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG se encontró un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE son contraindicado en el entorno de CABG.

Pacientes Post-im

Observational studies conducted in the Danish National Los registros han demostrado que los pacientes tratados con AINES en el post-im periodo tuvieron mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con CV y mortalidad por cualquier causa a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de la muerte en el primer año después del IM fue de 20 por 100 personas - año en pacientes tratados con AINE pacientes comparados con 12 por 100 años-persona en pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de mortalidad disminuyó algo después del primer año post-IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió en al menos los próximos cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de DAYPRO en pacientes con un infarto de miocardio reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de recurrencia trombótica CV evento. Si DAYPRO se utiliza en pacientes con un infarto de miocardio reciente, signos de isquemia cardíaca.

Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación

Los AINE, incluyendo DAYPRO, causan trastornos gastrointestinales graves (GI) reacciones adversas incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos efectos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de aviso, en pacientes tratados con AINEs. Sólo uno de cada cinco los pacientes, que desarrollan un acontecimiento adverso del GI superior grave en la terapia de NSAID, es sintomático. Úlceras gastrointestinales superiores, sangrado macroscópico o perforación causada por los AINE se produjo en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en 2%-4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso la terapia AINE a corto plazo no está exento de riesgos

Factores de riesgo para sangrado gastrointestinal, ulceración y Perforación

Pacientes con antecedentes de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usó AINEs tuvo un riesgo mayor de 10 veces mayor para desarrollar un sangrado gastrointestinal en comparación con pacientes sin estos factores de riesgo. Otro factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINEs incluyen una mayor duración del tratamiento con AINES, uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y estado de salud general deficiente. Mas notificaciones postcomercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales en pacientes de edad avanzada o debilitados paciente. Además, pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o la coagulopatía tiene un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal

Estrategias para minimizar los riesgos gastrointestinales En pacientes tratados con AINE Paciente

• Utilice la dosis efectiva más baja para el menor tiempo posible duración.
• Evita la administración de más de un AINE a la vez.
• Evitar el uso en pacientes con mayor riesgo a menos que los beneficios sean se espera que supere el aumento del riesgo de hemorragia. Para tales pacientes, también como aquellos con sangrado gastrointestinal activo, considere terapias alternativas que no sean AINE.
• Permanecer alerta por signos y síntomas de ulceración GI y sangrado durante la terapia con AINE.
• Si se sospecha un acontecimiento adverso gastrointestinal grave, iniciar la evaluación y el tratamiento, y suspender DAYPRO hasta que se produzca un se descarta una reacción adversa.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para profilaxis cardíaca, vigilar más de cerca a los pacientes para detectar evidencia de sangrado gastrointestinal .

Hepatotoxicidad

Elevaciones de ALT o AST (tres o más veces La límite normal [LSN]) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINE pacientes en ensayos clínicos. Además, los casos raros, a veces mortales, de daño hepático grave, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática y se han notificado casos de insuficiencia hepática.

Elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el LSN) pueden se producen hasta en el 15% de los pacientes tratados con AINES incluyendo oxaprozina.

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas" parecidos a los de la gripe"). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).), interrumpir DAYPRO inmediatamente, y realizar una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

AINE, incluyendo DAYPRO, puede conducir a una nueva aparición de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de las cuales puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos CV. Pacientes que toman angiotensina los inhibidores de la enzima convertidora (ECA), los diuréticos tiazídicos o los diuréticos del asa pueden tiene una respuesta deficiente a estas terapias al tomar AINE.

Controlar la presión arterial (PA) durante el inicio de Tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.

Insuficiencia Cardíaca Y Edema

La colaboración de Coxib y los Trialistas tradicionales de AINE el metanálisis de ensayos controlados aleatorios demostró una aumento de dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con COX-2 pacientes y pacientes no selectivos tratados con AINE en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del registro nacional danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINE aumento del riesgo de infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, la retención de líquidos y el edema han sido observado en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de oxaprozina puede embotar la Efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas condiciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARA II]).

Evite el uso de DAYPRO en pacientes con corazón severo fracaso a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento insuficiencia cardíaca. Si DAYPRO se utiliza en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, pacientes con signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad Renal E Hiperpotasemia

Toxicidad Renal

La administración a largo plazo de AINES ha dado lugar a necrosis papilar y otras lesiones renales.

También se ha observado toxicidad Renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de perfusión. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en flujo sanguíneo, que puede precipitar descompensación renal manifiesta. Pacientes en el mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, diuréticos e inhibidores de la ECA o Ara, y los ancianos. Interrupción del AINE la terapia generalmente es seguida por la recuperación al estado previo al tratamiento.

No se dispone de información procedente de ensayos clínicos controlados estudios sobre el uso de DAYPRO en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de DAYPRO pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Estado de volumen correcto en deshidratados o hipovolémicos pacientes antes de iniciar DAYPRO. Monitorizar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de DAYPRO. Evitar el uso de DAYPRO en pacientes con enfermedad renal avanzada, a menos que se espere que los beneficios superen riesgo de empeoramiento de la función renal. Si DAYPRO se utiliza en pacientes con enfermedad renal, controlar a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Hiperpotasemia

Aumentos de la concentración sérica de potasio, incluyendo hiperpotasemia, se han reportado con el uso de AINE incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un hipoaldosteronismo-hiporreninémico estado.

Reacciones Anafilácticas

Oxaprozin se ha asociado con reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a oxaprozina y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Busque ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Exacerbación Del Asma Relacionada Con La Sensibilidad A La Aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales, broncoespasmo grave y potencialmente mortal y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Porque la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE tiene en pacientes sensibles a la aspirina, DAYPRO está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando DAYPRO se utiliza en pacientes con asma preexistente (sin aspirina conocida sensibilidad), controlar a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones Cutáneas Graves

Los AINE, incluida la oxaprozina, pueden causar problemas graves en la piel reacciones adversas como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos graves los acontecimientos pueden ocurrir sin previo aviso. Informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el uso de DAYPRO en el primer aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. DAYPRO es contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.

Cierre Prematuro Del Conducto Arterial Fetal

Aine puede causar el cierre prematuro del conducto fetal arteriosus. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO, en mujeres embarazadas que comienzan a las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad Hematológica

Se ha producido Anemia en pacientes tratados con AINE. Este mayo se debe a una pérdida de sangre oculta o macroscópica, retención de líquidos o efecto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con DAYPRO tiene signos o síntomas de anemia, controlar la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluyendo DAYPRO, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. Enfermedades comórbidas como trastornos de la coagulación o uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y recaptación de serotonina y norepinefrina los inhibidores (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Controlar a estos pacientes para detectar signos de sangrado.

Enmascaramiento De La Inflamación Y La Fiebre

La actividad farmacológica de DAYPRO en la reducción la inflamación, y posiblemente la fiebre, pueden disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.

Monitoreo De Laboratorio

Debido a hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y la lesión puede ocurrir sin síntomas o signos de advertencia, considere el monitoreo pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE con un CBC y un perfil químico periódicamente .

Fotosensibilidad

La oxaprozina se ha asociado con erupción y / o leve fotosensibilidad en pruebas dermatológicas. Aumento de la incidencia de exantema en en los ensayos clínicos se observó piel expuesta al sol en algunos pacientes.

Información De Asesoramiento Al Paciente

Aconseje al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetar (Guía Del Medicamento) que acompaña a cada prescripción dispensada. Informar a los pacientes, familias o sus cuidadores de la siguiente información antes iniciar el tratamiento con DAYPRO y periódicamente durante el terapia.

Episodios Trombóticos Cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén alerta por los síntomas de episodios trombóticos cardiovasculares, incluyendo dolor torácico, dificultad para respirar, debilidad, o dificultad para hablar, y para reportar cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica inmediatamente.

Sangrado Gastrointestinal, Ulceración Y Perforación

Aconseje a los pacientes que notifiquen síntomas de ulceraciones y sangrado, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis a su proveedor de atención médica. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informar a los pacientes del aumento del riesgo de signos y síntomas de sangrado gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informar a los pacientes de los signos y síntomas de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas" parecidos a los de la gripe"). Si estos ocurrir, instruir a los pacientes para detener DAYPRO y buscar terapia médica inmediata.

Insuficiencia Cardíaca Y Edema

Aconseje a los pacientes que estén alerta por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva incluyendo dificultad para respirar, peso inexplicable ganancia, o edema y ponerse en contacto con su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas .

Reacciones Anafilácticas

Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta). Instruir a los pacientes buscar ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.

Reacciones Cutáneas Graves

Aconseje a los pacientes que interrumpan DAYPRO inmediatamente si desarrollar cualquier tipo de erupción y ponerse en contacto con su proveedor de atención médica tan pronto como posible.

Fertilidad Femenina

Aconsejar a las hembras de potencial reproductivo que desean embarazo que los AINE, incluyendo DAYPRO, pueden estar asociados con una retraso en la ovulación.

Toxicidad Fetal

Informar a las mujeres embarazadas para evitar el uso de DAYPRO y otros AINE a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de la prematura cierre del conducto arterioso fetal.

Evitar El Uso Concomitante De AINE

Informar a los pacientes que el uso concomitante de DAYPRO con no se recomiendan otros AINE o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal, y poco o ningún aumento en eficacia. Alertar a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en " over the counter” medicamentos para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.

Uso de AINE y aspirina en dosis bajas

Informar a los pacientes de no usar dosis bajas de aspirina concomitantemente con DAYPRO hasta que hable con su proveedor de atención médica.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

CARCINOGÉNESIS

En estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, oxaprozina la administración durante 2 años se asoció con la exacerbación del hígado neoplasias (adenomas y carcinomas hepáticos) en ratones machos con EC, pero no en hembras con EC ratones o ratas macho o hembra tratados con hasta 216 mg/kg a través de la dieta (1,2 veces La dosis máxima diaria en humanos de 1800 mg basada en la superficie corporal). Se desconoce la importancia de este hallazgo específico para el hombre.

MUTAGÉNESIS

La oxaprozina no fue genotóxica en la prueba de Ames, adelante mutación en células de levadura y ovario de hámster chino (CHO), pruebas de reparación de ADN en Células CHO, pruebas de micronúcleos en médula ósea de ratón, aberración cromosómica pruebas en linfocitos humanos, o pruebas de transformación celular en fibroblastos de ratón.

Deterioro De La Fertilidad

La administración de oxaprozina no se asoció con alteración de la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día (1,1 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos [MRHD] de 1800 mg basado en una comparación del área de superficie corporal). Sin embargo, la degeneración testicular fue se observó en perros beagle tratados con 37,5 mg / kg / día (0,7 veces La MRHD basada en en la superficie corporal) de oxaprozina durante 42 días o 6 meses, un hallazgo no confirmado en otras especies. La relevancia clínica de este hallazgo no es conocido.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

Uso de AINE, incluyendo DAYPRO, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto ductus arterioso. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

No existen estudios adecuados y bien controlados de DAYPRO en mujeres embarazadas.

Datos de estudios observacionales sobre potencial riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre de el embarazo no es concluyente. En la U general.S. población, todos clínicamente reconocidos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de fondo de 2-4% para malformaciones mayores, y 15-20% para la pérdida del embarazo. En la reproducción animal estudios, administración oral de oxaprozina a conejas preñadas a dosis 0.1-veces La dosis máxima diaria en humanos (basada en el área de superficie corporal) resultó en evidencia de teratogenicidad, sin embargo, la administración oral de oxaprozina a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis a dosis equivalentes al máximo la dosis recomendada en humanos no reveló evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En estudios de reproducción en ratas en los que se administró oxaprozina a través del fracaso de la gestación tardía para dar a luz y una reducción en el índice de nacidos vivos se observó a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos. Basar en datos en animales, las prostaglandinas han demostrado tener un papel importante en permeabilidad vascular endometrial, implantación de blastocitos y decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tales como oxaprozina, dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación

Consideraciones Clínicas

Trabajo De Parto O Parto

No hay estudios sobre los efectos de DAYPRO durante trabajo de parto o parto. En estudios en animales, los AINES, incluyendo oxaprozina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causar retraso en el parto, y aumentar la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos De Animales

Se realizaron estudios teratológicos con oxaprozina en ratones, ratas y conejos en animales preñados que recibieron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día, 200 mg/kg/día, y 30 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de la organogénesis. En conejos, se observaron malformaciones a dosis mayores que o igual a 7.5 mg/kg/día de oxaprozina (0.1 veces el máximo recomendado humano dosis diaria [MRHD] de 1800 mg basada en la superficie corporal). Sin embargo, en ratones y ratas, no se observaron alteraciones del desarrollo relacionadas con el fármaco ni toxicidad embriofetal. observado a dosis de hasta 50 y 200 mg/kg/día de oxaprozina, respectivamente (0.1 tiempos y 1.1 veces La dosis diaria humana máxima recomendada de 1800 mg basada en en una comparación de superficie corporal, respectivamente)

En estudios de fertilidad / reproducción en ratas, 200 mg/kg / día oxaprozina se administró por vía oral a ratas hembra durante 14 días antes del apareamiento hasta el día de lactancia (DT) 2, o desde el día de gestación (DG) 15 hasta el DT 2 y las hembras fueron apareadas con machos tratados con 200 mg/kg/día de oxaprozina durante 60 días antes del apareamiento. La administración de oxaprozina resultó en un fracaso en la liberación y una reducción del índice de nacidos vivos a 200 mg / kg / día (1,1 veces el máximo dosis diaria humana recomendada de 1800 mg basada en una superficie corporal comparación).

Lactancia

Resumen De Riesgos

No se han realizado estudios de lactancia con DAYPRO. Se se desconoce si DAYPRO se excreta en la leche materna. DAYPRO debe ser se administra a mujeres lactantes sólo si está claramente indicado. El desarrollo y los beneficios para la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con el necesidad clínica de la madre para DAYPRO y cualquier efecto adverso potencial en lactante amamantado desde el DAYPRO o desde la condición materna subyacente.

Hembras Y Machos Con Potencial Reproductivo

Infertilidad

Femenino

Basado en el mecanismo de acción, el uso de los AINE mediados por prostaglandinas, incluyendo DAYPRO, pueden retrasar o prevenir la ruptura folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tienen el potencial de interrumpir ruptura folicular mediada por prostaglandina necesaria para la ovulación. Estudios pequeños en mujeres tratadas con AINES también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considerar la retirada de los AINE, incluyendo DAYPRO, en mujeres que tienen dificultades concebir o que se están sometiendo a investigación de infertilidad.

Hombre

Se observó degeneración Testicular en perros beagle tratados con 37,5 mg / kg / día (0,7 veces La dosis diaria máxima recomendada en humanos basado en la superficie corporal) de oxaprozina durante 42 días o 6 meses

Uso Pediátrico

Seguridad y eficacia de DAYPRO en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad no se han establecido. La eficacia de DAYPRO para el tratamiento de los signos y síntomas de reumatoide juvenil la artritis (ARJ) en pacientes pediátricos de 6 a 16 años está respaldada por pruebas de estudios adecuados y bien controlados en artritis reumatoide adulta pacientes, y se basa en una extrapolación de la eficacia demostrada de DAYPRO en adultos con artritis reumatoide y la similitud en el curso de la enfermedad y el mecanismo de efecto del fármaco entre estas dos poblaciones de pacientes. El uso de DAYPRO en pacientes con ARJ de 6-16 años de edad también está respaldado por el después de estudios pediátricos

Perfil farmacocinético y tolerabilidad de oxaprozina se evaluaron en pacientes con ARJ en relación con pacientes adultos con artritis reumatoide en un estudio farmacocinético de dosis múltiples de 14 días. Aclaramiento aparente de independiente la oxaprozina en pacientes con ARJ se redujo en comparación con la artritis reumatoide adulta pacientes, pero esta reducción podría explicarse por las diferencias en el cuerpo peso. No se dispone de datos farmacocinéticos disponible para pacientes pediátricos menores de 6 años. Las reacciones adversas fueron notificadas por aproximadamente el 45% de los pacientes con ARJ frente a una incidencia aproximada del 30% de acontecimientos adversos en la cohorte de pacientes adultos con artritis reumatoide. La mayoría de los las reacciones adversas se relacionaron con el tracto gastrointestinal y fueron leves a moderado

En un ensayo abierto de 3 meses, 10-20 mg/kg / día de oxaprozina se administró a 59 pacientes con ARJ. Las reacciones adversas fueron notificadas por 58% de los pacientes con ARJ. La mayoría de los casos notificados fueron generalmente de leves a moderados, tolerada por los pacientes y no interfirió en la continuación del tratamiento. Los síntomas gastrointestinales fueron los efectos adversos notificados con mayor frecuencia y se produjo con una incidencia más alta que las observadas históricamente en estudios en adultos. Cincuenta y dos pacientes completaron 3 meses de tratamiento con dosis diaria media de 20 mg / kg. De 30 pacientes que continuaron el tratamiento (19-48 duración total del tratamiento), nueve (30%) experimentaron exantema en zonas de la piel expuestas al sol y 5 de ellas interrumpieron el tratamiento. Controlable no se han realizado ensayos clínicos con oxaprozina en pacientes pediátricos

Uso Geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, se encuentran en mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, gastrointestinal grave asociada a AINE, y / o reacciones adversas renales. Si el beneficio previsto para el paciente de edad avanzada supera estos riesgos potenciales, comience a administrar la dosis en el extremo inferior de la dosis range, and monitor patients for adverse effects.

No es necesario ajustar la dosis de DAYPRO en el ancianos, Aunque muchos ancianos pueden necesitar recibir una dosis reducida debido a bajo peso corporal o trastornos asociados con el envejecimiento.

Del número total de sujetos evaluados en cuatro placebo ensayos clínicos controlados de oxaprozina, el 39% fueron de 65 años o más, y el 11% de 75 y más. No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otros la experiencia no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y pacientes más jóvenes, pero una mayor sensibilidad de algunas personas mayores no puede ser descartado. Aunque se seleccionaron pacientes de edad avanzada en ensayos clínicos controlados oxaprozina tolerada, así como los pacientes más jóvenes, se debe tener precaución en tratar a los ancianos.

DAYPRO se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a DAYPRO puede ser mayor en pacientes con deterioro función renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Episodios Trombóticos Cardiovasculares
• Hemorragia gastrointestinal, ulceración y Perforación
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca y Edema
• Toxicidad Renal e hiperpotasemia
• Reacciones Anafilácticas
• Reacciones Cutáneas Graves
• Toxicidad Hematológica

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos de reacciones adversas se obtuvieron de pacientes que recibió DAYPRO en ensayos clínicos multidosis, controlados y abiertos. Tasa para los acontecimientos de la experiencia del ensayo clínico se basan en 2253 pacientes que tomaron 1200 a 1800 mg DAYPRO por día en ensayos clínicos. De estos, 1721 fueron tratados durante al menos 1 mes, 971 durante al menos 3 meses, y 366 durante más de 1 año.

NÚMERO DE TELÉFONO: 1%: En ensayos clínicos de DAYPRO o en pacientes que toman otros AINEs, las siguientes reacciones adversas se produjo con una incidencia superior al 1%.

Sistema Cardiovascular: edema.

Sistema digestivo: dolor/angustia abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, trastornos gastrointestinales úlceras (gástricas / duodenales), hemorragia/perforación macroscópica, ardor de estómago, elevación de las enzimas hepáticas, náuseas, vómitos.

Sistema hematológico: anemia, aumento del sangrado tiempo.

Sistema nervioso: Inhibición del SNC (depresión, sedación, somnolencia o confusión), trastornos del sueño, mareos, dolor de cabeza.

Piel y apéndices : prurito, erupción.

Sentidos especiales : tinnitus.

Sistema Urogenital: función renal anormal, disuria o frecuencia.

NÚMERO DE TELÉFONO: 1%: La siguiente adversa se notificaron reacciones en ensayos clínicos o en pacientes que tomaban otros AINEs.

Cuerpo en su conjunto: cambios en el apetito, muerte, drogas reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, fiebre, infección, sepsis.

Sistema Cardiovascular: arritmia, presión arterial alteraciones, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, hipotensión, miocardio infarto, palpitaciones, taquicardia, síncope, vasculitis.

Sistema digestivo: alteración del gusto, sequedad de boca, eructos, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, ictericia, hígado anomalías de la función incluyendo insuficiencia hepática, estomatitis, hemorroidal o rectal sangrado.

Sistema hematológico: anemia aplásica, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, linfadenopatía, melena, púrpura, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema metabólico: hiperglucemia, cambios de peso.

Sistema nervioso: ansiedad, astenia, coma, convulsiones, alteraciones de los sueños, somnolencia, alucinaciones, insomnio, malestar, meningitis, nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo, debilidad.

Sistema respiratorio: asma, disnea, pulmonar infecciones, neumonía, sinusitis, síntomas del tracto respiratorio superior infección, depresión respiratoria.

Piel: alopecia, angioedema, urticaria, fotosensibilidad, sudor.

Sentidos especiales : visión borrosa, conjuntivitis, disminución de la audición.

Urogenital: cistitis, hematuria, aumento de flujo menstrual, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, disminución flujo menstrual.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso posterior a la aprobación de DAYPRO. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible confiar estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cuerpo en su conjunto: enfermedad del suero.

Sistema digestivo: hepatitis, pancreatitis.

Sistema hematológico: agranulocitosis, pancitopenia.

Piel: pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

Urogenital: nefritis intersticial aguda, síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ver la Tabla 2 para las interacciones medicamentosas clínicamente significativas con oxaprozina.

Tabla 2: interacciones farmacológicas clínicamente significativas con Oxaprozina

Interacciones De Pruebas De Laboratorio

Pruebas de detección de inmunoensayo de orina falso positivo para se han notificado casos de benzodiazepinas en pacientes tratados con DAYPRO. Esto se debe a falta de especificidad de las pruebas de detección. Los resultados falsos positivos de la prueba pueden ser se espera que durante varios días tras la interrupción del tratamiento con DAYPRO. Las pruebas confirmatorias, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinga DAYPRO de las benzodiacepinas.

Resumen De Riesgos

Uso de AINE, incluyendo DAYPRO, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del feto ductus arterioso. Evite el uso de AINE, incluyendo DAYPRO, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

No existen estudios adecuados y bien controlados de DAYPRO en mujeres embarazadas.

Datos de estudios observacionales sobre potencial riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre de el embarazo no es concluyente. En la U general.S. población, todos clínicamente reconocidos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de fondo de 2-4% para malformaciones mayores, y 15-20% para la pérdida del embarazo. En la reproducción animal estudios, administración oral de oxaprozina a conejas preñadas a dosis 0.1-veces La dosis máxima diaria en humanos (basada en el área de superficie corporal) resultó en evidencia de teratogenicidad, sin embargo, la administración oral de oxaprozina a ratones y ratas preñadas durante la organogénesis a dosis equivalentes al máximo la dosis recomendada en humanos no reveló evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En estudios de reproducción en ratas en los que se administró oxaprozina a través del fracaso de la gestación tardía para dar a luz y una reducción en el índice de nacidos vivos se observó a dosis equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos. Basar en datos en animales, las prostaglandinas han demostrado tener un papel importante en permeabilidad vascular endometrial, implantación de blastocitos y decidualización. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tales como oxaprozina, dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación

Consideraciones Clínicas

Trabajo De Parto O Parto

No hay estudios sobre los efectos de DAYPRO durante trabajo de parto o parto. En estudios en animales, los AINES, incluyendo oxaprozina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causar retraso en el parto, y aumentar la incidencia de muerte fetal.

Datos

Datos De Animales

Se realizaron estudios teratológicos con oxaprozina en ratones, ratas y conejos en animales preñados que recibieron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día, 200 mg/kg/día, y 30 mg/kg/día, respectivamente, durante el período de la organogénesis. En conejos, se observaron malformaciones a dosis mayores que o igual a 7.5 mg/kg/día de oxaprozina (0.1 veces el máximo recomendado humano dosis diaria [MRHD] de 1800 mg basada en la superficie corporal). Sin embargo, en ratones y ratas, no se observaron alteraciones del desarrollo relacionadas con el fármaco ni toxicidad embriofetal. observado a dosis de hasta 50 y 200 mg/kg/día de oxaprozina, respectivamente (0.1 tiempos y 1.1 veces La dosis diaria humana máxima recomendada de 1800 mg basada en en una comparación de superficie corporal, respectivamente)

En estudios de fertilidad / reproducción en ratas, 200 mg/kg / día oxaprozina se administró por vía oral a ratas hembra durante 14 días antes del apareamiento hasta el día de lactancia (DT) 2, o desde el día de gestación (DG) 15 hasta el DT 2 y las hembras fueron apareadas con machos tratados con 200 mg/kg/día de oxaprozina durante 60 días antes del apareamiento. La administración de oxaprozina resultó en un fracaso en la liberación y una reducción del índice de nacidos vivos a 200 mg / kg / día (1,1 veces el máximo dosis diaria humana recomendada de 1800 mg basada en una superficie corporal comparación).

Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

• Episodios Trombóticos Cardiovasculares
• Hemorragia gastrointestinal, ulceración y Perforación
• Hepatotoxicidad
• Hipertensión
• Insuficiencia cardiaca y Edema
• Toxicidad Renal e hiperpotasemia
• Reacciones Anafilácticas
• Reacciones Cutáneas Graves
• Toxicidad Hematológica

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Los datos de reacciones adversas se obtuvieron de pacientes que recibió DAYPRO en ensayos clínicos multidosis, controlados y abiertos. Tasa para los acontecimientos de la experiencia del ensayo clínico se basan en 2253 pacientes que tomaron 1200 a 1800 mg DAYPRO por día en ensayos clínicos. De estos, 1721 fueron tratados durante al menos 1 mes, 971 durante al menos 3 meses, y 366 durante más de 1 año.

NÚMERO DE TELÉFONO: 1%: En ensayos clínicos de DAYPRO o en pacientes que toman otros AINEs, las siguientes reacciones adversas se produjo con una incidencia superior al 1%.

Sistema Cardiovascular: edema.

Sistema digestivo: dolor/angustia abdominal, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, trastornos gastrointestinales úlceras (gástricas / duodenales), hemorragia/perforación macroscópica, ardor de estómago, elevación de las enzimas hepáticas, náuseas, vómitos.

Sistema hematológico: anemia, aumento del sangrado tiempo.

Sistema nervioso: Inhibición del SNC (depresión, sedación, somnolencia o confusión), trastornos del sueño, mareos, dolor de cabeza.

Piel y apéndices : prurito, erupción.

Sentidos especiales : tinnitus.

Sistema Urogenital: función renal anormal, disuria o frecuencia.

NÚMERO DE TELÉFONO: 1%: La siguiente adversa se notificaron reacciones en ensayos clínicos o en pacientes que tomaban otros AINEs.

Cuerpo en su conjunto: cambios en el apetito, muerte, drogas reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, fiebre, infección, sepsis.

Sistema Cardiovascular: arritmia, presión arterial alteraciones, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, hipotensión, miocardio infarto, palpitaciones, taquicardia, síncope, vasculitis.

Sistema digestivo: alteración del gusto, sequedad de boca, eructos, esofagitis, gastritis, glositis, hematemesis, ictericia, hígado anomalías de la función incluyendo insuficiencia hepática, estomatitis, hemorroidal o rectal sangrado.

Sistema hematológico: anemia aplásica, equimosis, eosinofilia, anemia hemolítica, linfadenopatía, melena, púrpura, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema metabólico: hiperglucemia, cambios de peso.

Sistema nervioso: ansiedad, astenia, coma, convulsiones, alteraciones de los sueños, somnolencia, alucinaciones, insomnio, malestar, meningitis, nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo, debilidad.

Sistema respiratorio: asma, disnea, pulmonar infecciones, neumonía, sinusitis, síntomas del tracto respiratorio superior infección, depresión respiratoria.

Piel: alopecia, angioedema, urticaria, fotosensibilidad, sudor.

Sentidos especiales : visión borrosa, conjuntivitis, disminución de la audición.

Urogenital: cistitis, hematuria, aumento de flujo menstrual, oliguria / poliuria, proteinuria, insuficiencia renal, disminución flujo menstrual.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso posterior a la aprobación de DAYPRO. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible confiar estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Cuerpo en su conjunto: enfermedad del suero.

Sistema digestivo: hepatitis, pancreatitis.

Sistema hematológico: agranulocitosis, pancitopenia.

Piel: pseudoporfiria, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

Urogenital: nefritis intersticial aguda, síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda.

Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que han sido generalmente reversibles con cuidados de apoyo. Digestivo se ha producido una hemorragia. Hipertensión, insuficiencia renal aguda, depresión y coma han ocurrido, pero fueron raros.

Manejar a los pacientes con cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considere emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / o catárticos osmóticos en pacientes sintomáticos pacientes atendidos en las cuatro horas siguientes a la ingestión o en pacientes con sobredosis (5 a 10 veces La dosis recomendada). Diuresis forzada, alcalinización de la orina, hemodiálisis, o hemoperfusión puede no ser útil debido a alta unión a proteínas.

Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis comuníquese con un centro de toxicología (1-800-222-1222).

General Características Farmacocinéticas

En estudios de proporcionalidad de dosis utilizando 600, 1200 y Dosis de 1800 mg, la farmacocinética de oxaprozina en sujetos sanos demostró cinética no lineal del fármaco total y no Unido en direcciones opuestas, me.e., aumento relacionado con la dosis-exposición en el aclaramiento total del fármaco y disminución del aclaramiento del fármaco no Unido. Disminución del aclaramiento de la el fármaco libre se relacionó predominantemente con una disminución del volumen de distribución del fármaco no Unido y no aumento de la semivida de eliminación. Este fenómeno se considera que tiene un impacto mínimo en la acumulación de drogas sobre dosificación múltiple. Los parámetros farmacocinéticos de oxaprozina en pacientes sanos los sujetos que reciben una dosis única o dosis múltiples una vez al día de 1200 mg son presentado en el cuadro 3

Tabla 3: Parámetros Farmacocinéticos De Oxaprozina (%CV)] (1200 mg)

Absorción

DAYPRO se absorbe al 95% tras la administración oral. Alimento puede reducir la velocidad de absorción de oxaprozina, pero el grado de absorción es invariable. Los antiácidos no afectan significativamente la extensión y la tasa de DAYPRO absorción.

Distribución

Volumen aparente de distribución (Vd/F) del total la oxaprozina es aproximadamente de 11-17 L / 70 kg. La oxaprozina se une al plasma en un 99% proteínas, principalmente a albúmina. A concentraciones terapéuticas del fármaco, el plasma la unión a proteínas de la oxaprozina es saturable, dando lugar a una mayor proporción de la droga libre como la concentración total de la droga se aumenta. Con aumentos en dosis únicas o después de múltiples dosis una vez al día, el volumen aparente de aumento de la distribución y la eliminación de la droga total, mientras que la de la droga sin consolidar disminución debido a los efectos de la unión a proteínas no lineales.

Oxaprozin penetra en los tejidos sinoviales reumatoide artritis pacientes con concentraciones de oxaprozina 2 y 3 veces mayores que en plasma y líquido sinovial, respectivamente. Oxaprozin se espera que se excreta en la leche humana sobre la base de sus propiedades físico-químicas, sin embargo, la cantidad de no se ha evaluado la oxaprozina excretada en la leche materna.

Erradicación

Metabolismo

Se han identificado varios metabolitos de oxaprozina en orina o heces humanas.

La oxaprozina se metaboliza principalmente en el hígado, tanto oxidación microsomal (65%) y conjugación del ácido glucurónico (35%). Ester y el éter glucurónido es el principal metabolito conjugado de la oxaprozina. Sobre la enfermedad crónica posología, los metabolitos no se acumulan en el plasma de pacientes con función renal. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos son muy bajas.

Los metabolitos de oxaprozina no tienen actividad farmacológica. El principal éster y éter glucurónido conjugado los metabolitos se han evaluado junto con oxaprozina en estudios de unión a receptores y modelos animales in vivo y no han demostrado actividad. Una pequeña cantidad (<5%) de metabolitos fenólicos activos, pero la contribución a la actividad general es limitada.

Excrecion

Aproximadamente el 5% de la dosis de oxaprozina se excreta sin cambios en la orina. El sesenta y cinco por ciento (65%) de la dosis se excreta en el orina y 35% en las heces como metabolitos. Excreción biliar de oxaprozina inalterada es una vía menor, y el reciclaje enterohepático de oxaprozina es insignificante. Tras la administración crónica, la semivida de acumulación es de aproximadamente 22 horas. El la semivida de eliminación es aproximadamente el doble de la semivida de acumulación aumento de la Unión y disminución del aclaramiento a concentraciones más bajas.

Mayo de 2016