Ciclobenzaprina Mintlab

Ciclobenzaprina Mintlab

Clorhidrato de Cyclobenzaprine

Ciclobenzaprina Mintlab® (cápsulas de liberación prolongada de hidrocloruro de ciclobenzaprina) está indicado como complemento del descanso y la terapia física para el alivio del espasmo muscular asociado con afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas. La mejora se manifiesta por el alivio del espasmo muscular y sus signos y síntomas asociados, a saber, dolor, sensibilidad y limitación del movimiento.

Limitaciones de uso

• Ciclobenzaprina Mintlab debe utilizarse sólo durante períodos cortos (hasta dos o tres semanas) porque no se dispone de pruebas adecuadas de eficacia para un uso más prolongado y porque el espasmo muscular asociado con afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas suele ser de corta duración y rara vez se justifica un tratamiento específico duranteperíodos más largos.
• Ciclobenzaprina Mintlab no se ha encontrado eficaz en el tratamiento de la espasticidad asociada con enfermedad cerebral o de la médula espinal o en niños con parálisis cerebral.

La dosis adulta recomendada para la mayoría de los pacientes es una (1) cápsula de Ciclobenzaprina Mintlab 15 mg tomada una vez al día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 30 mg/día, administrados como una (1) cápsula de Ciclobenzaprina Mintlab 30 mg tomada una vez al día o como dos (2) cápsulas de Ciclobenzaprina Mintlab 15 mg tomadas una vez al día.

• Se recomienda que las dosis se tomen aproximadamente a la misma hora cada día.
• No se recomienda el uso de Ciclobenzaprina Mintlab por períodos de más de dos o tres semanas.

• Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Estas reacciones adversas pueden manifestarse como una reacción anafiláctica, urticaria, hinchazón facial y / o lengua o prurito. Interrumpir Ciclobenzaprina Mintlab si se sospecha una reacción de hipersensibilidad.
• Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción. Se han producido convulsiones y muertes de crisis hiperpiréticas en pacientes que recibieron ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) concomitantemente con medicamentos inhibidores de la MAO.
• Durante la fase de recuperación aguda del infarto de miocardio, y en pacientes con arrhythmias, bloqueo de corazón o disturbios de la conducción, o paro cardíaco congestivo.
• Hipertiroidismo.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Síndrome de serotonina

Se ha notificado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con ciclobenzaprina cuando se usa en combinación con otras drogas, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCAs), tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. El uso concomitante de Ciclobenzaprina Mintlab con inhibidores de la MAO está contraindicado. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (e.g., confusión, agitación, alucinaciones), inestabilidad autonómica (e.g., diaforesis, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anomalías neuromusculares (e.g., temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular), y / o síntomas gastrointestinales (e.g., náuseas, vómitos, diarrea). El tratamiento con Ciclobenzaprina Mintlab y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe interrumpirse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo. Si el tratamiento concomitante con Ciclobenzaprina Mintlab y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa, especialmente durante el inicio del tratamiento o el aumento de la dosis

Efectos tricíclicos similares a los antidepresivos

La ciclobenzaprina está estructuralmente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, amitriptilina e imipramina. Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos producen arritmias, taquicardia sinusal, prolongación del tiempo de conducción que conduce a infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Ciclobenzaprina Mintlab puede mejorar los efectos del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC.

Algunas de las reacciones más graves del sistema nervioso central (SNC) observadas con los antidepresivos tricíclicos se han producido en estudios a corto plazo de ciclobenzaprina para indicaciones distintas del espasmo muscular asociado con afecciones musculoesqueléticas agudas, y generalmente a dosis algo mayores que las recomendadas para el espasmo muscular esquelético. Si se desarrollan síntomas clínicamente significativos del SNC, considere la interrupción de Ciclobenzaprina Mintlab.

Uso en los ancianos

Como resultado de un aumento del 40% en los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina y un aumento del 56% en la semivida plasmática tras la administración de Ciclobenzaprina Mintlab en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes, no se recomienda el uso de Ciclobenzaprina Mintlab en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con deterioro hepático

Como resultado de los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina dos veces mayores en sujetos con insuficiencia hepática leve, en comparación con sujetos sanos, tras la administración de ciclobenzaprina de liberación inmediata y debido a que hay una flexibilidad de dosificación limitada con Ciclobenzaprina Mintlab, no se recomienda el uso de Ciclobenzaprina Mintlab en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Acción similar a la atropina

Debido a su acción similar a la atropina, Ciclobenzaprina Mintlab debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular y en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.

Información de asesoramiento del paciente

Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).

• Aconseje a los pacientes que dejen de tomar Ciclobenzaprina Mintlab y que notifiquen inmediatamente a su médico si experimentan síntomas de una reacción alérgica, como dificultad para respirar, urticaria, hinchazón de la cara o la lengua, o picazón.
• Aconsejar a los pacientes que Ciclobenzaprina Mintlab no debe tomarse con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días siguientes a su interrupción.
• Pacientes de la precaución sobre el riesgo del síndrome serotoninérgico con el uso del fenómeno concomitante de Ciclobenzaprina Mintlab y otras medicinas, como SSRIs, SNRIs, TCA, tramadol, bupropion, meperidine, verapamil, o inhibidores de MAO. Aconsejar a los pacientes de los signos y síntomas del síndrome serotoninérgico e instruir a los pacientes a buscar atención médica de inmediato si experimentan estos síntomas.
• Aconseje a los pacientes que dejen de tomar Ciclobenzaprina Mintlab y que notifiquen inmediatamente a su médico si experimentan arritmias o taquicardia.
• Aconsejar a los pacientes que Ciclobenzaprina Mintlab puede mejorar los efectos de deterioro del alcohol. Estos efectos también se pueden ver si Ciclobenzaprina Mintlab se toma con otros depresores del SNC.
• Precaución a los pacientes acerca de la operación de un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que sea razonablemente seguro que la terapia con Ciclobenzaprina Mintlab no afectará negativamente a su capacidad para participar en tales actividades.
• Aconseje a los pacientes que tomen Ciclobenzaprina Mintlab aproximadamente a la misma hora cada día.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con ciclobenzaprina para evaluar su potencial carcinogénico. En un estudio de carcinogenicidad de 81 semanas, se observó hemangiosarcoma metastásico en 3 de 21 ratones machos a 10 mg/kg/día (2 veces la MRHD en una base de mg/m²). En un estudio de carcinogenicidad de 105 semanas, se observó astrocitoma maligno en 3 de 50 ratas macho a 10 mg/kg/día (3 veces la MRHD en una base de mg/m²). No hubo hallazgos tumorales en ratones hembras o ratas.

El ácido clorhídrico de ciclobenzaprina no fue mutagénico ni clastogénico en los siguientes ensayos: Inicio Ensayo de mutación bacteriana Ames, Inicio Prueba de aberración cromosómica celular de ovario de hámster chino (CHO) y ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón in vivo. Cyclobenzaprine HCl no tuvo efectos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 20 mg/kg/día (6 veces la MRHD en una base de mg/m²).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

No hay estudios adecuados y bien controlados de Ciclobenzaprina Mintlab en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, Ciclobenzaprina Mintlab debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo embriofetal en ratones y conejos a aproximadamente 3 y 15 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD), respectivamente (sobre una base de mg/m² a dosis maternas de 20 mg/kg/día en ratones y conejos).

Efectos no teratogénicos

Se ha demostrado que la ciclobenzaprina afecta negativamente al desarrollo postnatal de las crías cuando las madres fueron tratadas con el medicamento durante el embarazo y los períodos de lactancia en ratas. Este estudio encontró que la ciclobenzaprina disminuyó el peso corporal y la supervivencia de las crías a aproximadamente ≥ 3 veces la MRHD (en una base de mg/m² a dosis maternas de 10 y 20 mg/kg/día en ratas).

Madres lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, algunos de los cuales se sabe que se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando Ciclobenzaprina Mintlab se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de Ciclobenzaprina Mintlab no se ha estudiado en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Ciclobenzaprina Mintlab no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar la seguridad y eficacia de Ciclobenzaprina Mintlab en la población de edad avanzada. La concentración plasmática y la vida media de la ciclobenzaprina aumentan sustancialmente en los ancianos en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, el uso de Ciclobenzaprina Mintlab no se recomienda en los ancianos.

Deterioro hepático

No se recomienda el uso de Ciclobenzaprina Mintlab en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos de Ciclobenzaprina Mintlab

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Ciclobenzaprina Mintlab en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Ciclobenzaprina Mintlab se estudió en dos ensayos doble ciego, de grupo paralelo, controlados con placebo y controlados por activos de diseño idéntico. La población del estudio estuvo compuesta por pacientes con espasmos musculares asociados con afecciones musculoesqueléticas dolorosas agudas. Los pacientes recibieron 15 mg o 30 mg de Ciclobenzaprina Mintlab administrados por vía oral una vez al día, ciclobenzaprina de liberación inmediata (IR) 10 mg tres veces al día, o placebo durante 14 días.

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 3% en cualquier grupo de tratamiento y mayor que placebo) fueron sequedad de boca, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (ver Tabla 1).

Tabla 1: Incidencia de las reacciones adversas más frecuentes que ocurren en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento* y mayores que el placebo en los ensayos de Ciclobenzaprina Mintlab de dos fases 3, doble ciego

Reacciones adversas adicionales de estudios clínicos y experiencia postcomercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos o en la experiencia posterior a la comercialización con Ciclobenzaprina Mintlab, ciclobenzaprina IR o fármacos tricíclicos. Debido a que algunas de estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

En un programa de vigilancia posterior a la comercialización de ciclobenzaprina IR, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron somnolencia, sequedad de boca y mareos y reacciones adversas notificadas en 1% a 3% de los pacientes fueron: fatiga/cansancio, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo y confusión.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en la experiencia poscomercialización (Ciclobenzaprina Mintlab o ciclobenzaprina IR), en ensayos clínicos de ciclobenzaprina IR (incidencia < 1%) o en la experiencia poscomercialización con otros fármacos tricíclicos:

Cuerpo como un todo: Síncope, malestar general, dolor en el pecho, edema.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatación, palpitaciones, hipotensión, hipertensión, infarto de miocardio, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular.

Digestivo: Vómitos, anorexia, diarrea, dolor gastrointestinal, gastritis, sed, flatulencia, edema de la lengua, función hepática anormal e informes raros de hepatitis, ictericia y colestasis, íleo paralítico, decoloración de la lengua, estomatitis, hinchazón parótida.

Endocrino: Síndrome de ADH inapropiado.

Hematológico y linfático: Púrpura, depresión de la médula ósea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Hipersensibilidad: Anafilaxia, angioedema, prurito, edema facial, urticaria, erupción cutánea.

Metabólico, nutricional e inmune: Elevación y disminución de los niveles de azúcar en la sangre, aumento o pérdida de peso.

Musculoesquelético: Debilidad local, mialgia.

Sistema nervioso y psiquiátrico: Convulsiones, ataxia, vértigo, dysarthria, temblores, hypertonia, convulsiones, espasmos del músculo, desorientación, insomnio, humor deprimido, sensaciones anormales, ansiedad, agitación, psicosis, pensamiento anormal y soñar, alucinaciones, excitación, paresthesia, diplopia, serotonin síndrome, neuroleptic síndrome malévolo, disminuido o aumentado libido, marcha anormal, delirios, comportamiento agresivo, paranoia, neuropathy periférico, la parálisis de Bell, alteración en patrones de EEG, síntomas extrapyramidal.

Respiratorio: Disnea.

Piel: Sudoración, fotosensibilización, alopecia.

Sentidos especiales: Ageusia, tinnitus.

Urogenital: Frecuencia urinaria y / o retención, alteración de la micción, dilatación del tracto urinario, impotencia, hinchazón testicular, ginecomastia, agrandamiento de senos, galactorrea.

Aunque es raro, las muertes pueden ocurrir por sobredosis con Ciclobenzaprina Mintlab. La ingestión múltiple de drogas (incluido el alcohol) es común en la sobredosis deliberada de ciclobenzaprina. Como el manejo de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el póngase en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de la sobredosis de ciclobenzaprina, por lo tanto, se requiere monitoreo hospitalario lo antes posible.

Manifestaci

Los efectos más comunes asociados con la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen temblor, agitación, coma, ataxia, hipertensión, dificultad para hablar, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones raras pero potencialmente críticas de sobredosis son paro cardíaco, dolor en el pecho, disritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o la anchura del QRS, son indicadores clínicamente significativos de la toxicidad de la ciclobenzaprina. Otros efectos potenciales de la sobredosis incluyen cualquiera de los síntomas enumerados en Reacciones adversas (6)

Gestión

General

Como el manejo de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el médico contacte a un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Para protegerse contra las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, obtenga un ECG e inicie inmediatamente el monitoreo cardíaco. Proteja las vías respiratorias del paciente, establezca una línea intravenosa e inicie la descontaminación gástrica. Es necesaria la observación con monitoreo cardíaco y observación de signos de SNC o depresión respiratoria, hipotensión, disritmias cardíacas y / o bloqueos de conducción y convulsiones. Si se presentan signos de toxicidad en cualquier momento durante este período, se requiere un monitoreo prolongado. El monitoreo de los niveles plasmáticos de fármaco no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga ningún valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco

Descontaminación Gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de una sobredosis con Ciclobenzaprina Mintlab deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir un lavado gástrico de gran volumen seguido de carbón activado. Si se altera la conciencia, las vías respiratorias deben asegurarse antes del lavado y la emesis está contraindicada.

Cardiovascular

Una duración máxima del QRS del miembro-plomo de 0,10 segundos puede ser la mejor indicación de la seriedad de la sobredosis. La alcalinización sérica, a un pH de 7,45 a 7,55, utilizando bicarbonato de sodio intravenoso e hiperventilación (según sea necesario), debe instituirse en pacientes con disritmias y/o ensanchamiento del QRS. No es deseable un pH > 7,60 o un pCO2 < 20 mmHg. Las disritmias que no responden al tratamiento con bicarbonato de sodio/hiperventilación pueden responder a lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (por ejemplo, quinidina, disopiramida y procainamida).

CNS

En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación temprana debido al potencial de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si no son efectivas, con otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína). Physostigmine no se recomienda excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y luego solo en estrecha consulta con un centro de control de intoxicaciones.

Seguimiento psiquiátrico

Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo Pediátrico

Los principios de manejo de la sobredosis para niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico contacte al centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.

Absorción

Tras la administración a dosis única de Ciclobenzaprina Mintlab 15 mg y 30 mg en sujetos adultos sanos (n=15), la Cmax, el AUC0-168h y el AUC0-∞ aumentaron de manera aproximadamente proporcional a la dosis de 15 mg a 30 mg. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmax) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de Ciclobenzaprina Mintlab.

Un estudio de efecto alimentario realizado en sujetos adultos sanos (n=15) utilizando una dosis única de Ciclobenzaprina Mintlab 30 mg demostró un aumento estadísticamente significativo de la biodisponibilidad cuando Ciclobenzaprina Mintlab 30 mg se administró con alimentos en relación con el estado de ayuno. Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmax) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y AUC0-∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se observó ningún efecto en Tmax ni en la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina frente al perfil temporal. La ciclobenzaprina en plasma se detectó por primera vez en los estados alimentados y en ayunas a las 1,5 horas.

En un estudio de dosis múltiples utilizando Ciclobenzaprina Mintlab 30 mg administrado una vez al día durante 7 días en un grupo de sujetos adultos sanos (n = 35), se observó una acumulación de 2,5 veces de niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en estado estacionario.

Metabolismo y excreción

Cyclobenzaprine se metaboliza extensivamente y se excreta principalmente como glucuronides vía el riñón. Los citocromos P-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6, median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas para la ciclobenzaprina. Cyclobenzaprine tiene una semivida de eliminación de 32 horas (intervalo 8-37 horas, n=18), el aclaramiento plasmático es 0,7 L/min después de la administración de la dosis única de Ciclobenzaprina Mintlab.