Reflexan

ADVERTENCIAS

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PRECAUCIONES

Síndrome de serotonina

Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con ciclobenzaprina en combinación con otros medicamentos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), tramadol, bupropión, yo. El uso simultáneo de reflexano con inhibidores de la MAO está contraindicado. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado psicológico (p. Ej., Confusión, excitación, alucinaciones), inestabilidad autónoma (p. ej., Diaforesis, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), anomalías neuromusculares (p. ej., temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El tratamiento con reflexano y los agentes serotoninérgicos que lo acompañan debe suspenderse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo. Si el tratamiento concomitante con reflexano y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa, especialmente al comienzo del tratamiento o al aumentar las dosis.

Efectos tricíclicos antidepresivos

La ciclobenzaprina está estructuralmente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, p. Amitriptilina e imipramina. Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos causan arritmias, taquicardia sinusal, prolongación de la laxación que conduce a infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Reflexan puede aumentar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC.

Algunas de las reacciones más severas del sistema nervioso central (SNC) encontradas en los antidepresivos tricíclicos ocurrieron en estudios a corto plazo con ciclobenzaprina para indicaciones distintas de los espasmos musculares asociados con trastornos musculoesqueléticos agudos y generalmente en dosis ligeramente mayores que las de los calambres del músculo esquelético recomendados. Si se desarrollan síntomas del SNC clínicamente significativos, debe detener el reflexano.

Uso en ancianos

Como resultado de un aumento del 40% en los niveles de ciclobenzaprinplasma y un aumento del 56% en la vida media plasmática después de la administración de reflexano en sujetos mayores en comparación con adultos jóvenes, no se recomienda el uso de reflexano en ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Como resultado de un nivel plasmático de ciclobenzaprina doble más alto en pacientes con disfunción hepática leve en comparación con voluntarios sanos después de la administración de ciclobenzaprina con liberación inmediata y debido a una flexibilidad de dosis limitada con reflexano, El uso de reflexano en pacientes con leves, No se recomienda la disfunción hepática moderada o grave.

Efecto atropina

Debido a sus efectos similares a la atropina, el reflexano debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, aumento de la presión intraocular en la historia y en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.

Información de asesoramiento al paciente

Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).

• Informe a los pacientes que dejen de tomar Reflexan y notifique a su médico de inmediato si aparecen síntomas de una reacción alérgica, como dificultad para respirar, urticaria, hinchazón de la cara o la lengua o picazón.
• Informe a los pacientes que el reflexano no debe tomarse con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días posteriores al destete.
• Tenga cuidado con el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se usan al mismo tiempo reflejos y otros medicamentos como ISRS, IRSN, TCA, tramadol, bupropion, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas del síndrome de serotonina e indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si aparecen estos síntomas.
• Informe a los pacientes que dejen de tomar Reflexan y notifique a su médico de inmediato si se producen arritmias o taquicardia.
• Informe a los pacientes que el reflexano puede aumentar el deterioro del alcohol. Estos efectos también se pueden observar cuando se toma reflexano con otros depresores del SNC.
• Tenga cuidado con los pacientes de operar un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que sea razonablemente seguro que la terapia con reflexanos no afectará negativamente su capacidad para participar en tales actividades.
• Aconseje a los pacientes que tomen Reflexan aproximadamente a la misma hora todos los días.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se han realizado estudios a largo plazo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con ciclobenzaprina para evaluar su potencial carcinogénico. En un estudio de carcinogenicidad de 81 semanas, se observó hemangiosarcoma metastásico con 10 mg / kg / día en 3 de 21 ratones machos (MRHD 2 veces en mg / m² - base). En un estudio de carcinogenicidad de 105 semanas, se observó astrocitoma maligno en 3 de 50 ratas macho con 10 mg / kg / día (MRHD 3 veces en mg / m²). No hubo hallazgos tumorales en ratones o ratas hembras.

Cyclobenzaprin-HCl no fue mutagénico ni clastogénico en los siguientes ensayos: a in vitro Prueba de mutación bacteriana de Ames in vitro Palo de huevo de hámster chino (CHO): prueba de aberración cromosómica y ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo. La ciclobenzaprina HCl no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva en ratas macho o hembra en dosis orales de hasta 20 mg / kg / día (MRHD de 6 veces basado en mg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados de reflexano en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, el reflexano solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo fetal de embriones en ratones y conejos, que son aproximadamente los 3 o. Alcanzó 15 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) (en mg / m² a dosis maternas de 20 mg / kg / día en ratones y conejos).

Efectos no teratogénicos

Se ha demostrado que la ciclobenzaprina afecta el desarrollo postnatal de los cachorros cuando las madres han sido tratadas con el medicamento en ratas durante el embarazo y la lactancia. Este estudio encontró que la ciclobenzaprina redujo el peso corporal y la supervivencia de los cachorros en aproximadamente ≥ 3 veces MRHD (en mg / m² - base a dosis maternas de 10 y 20 mg / kg / día en ratas).

Lactancia materna

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, que se sabe que se excretan parcialmente en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra reflexano a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia del reflexano no se han estudiado en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con reflexano no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar la seguridad y la eficacia del reflexano en los ancianos. La concentración plasmática y la vida media de la ciclobenzaprina aumentan significativamente en las personas mayores en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, no se recomienda el uso de reflexano en los ancianos.

Insuficiencia hepática

Reflexan no se recomienda en pacientes con disfunción hepática leve, moderada o grave.

Los efectos secundarios más comunes en los ensayos clínicos de Reflexan

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición al reflexano en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Reflexan se examinó en dos estudios de grupo paralelo doble ciego, controlados con placebo y controlados activamente con un diseño idéntico. La población del estudio consistió en pacientes con calambres musculares que estaban asociados con enfermedades dolorosas agudas del sistema musculoesquelético. Los pacientes recibieron 15 mg o 30 mg de reflexano por vía oral una vez al día, liberación inmediata de ciclobenzaprina (IR) - 10 mg tres veces al día o placebo durante 14 días.

Los efectos secundarios más comunes (incidencia ≥ 3% en cada grupo de tratamiento y mayor que el placebo) fueron boca seca, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (ver Tabla 1) .max

Se han informado los siguientes efectos secundarios en estudios clínicos o experiencia posterior a la comercialización con fármacos reflejos, ciclobenzaprina IR o triciclo. Debido a que algunas de estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Un programa de vigilancia posterior a la comercialización de ciclobenzaprina IR informó con mayor frecuencia somnolencia, boca seca, mareos y efectos secundarios en 1% a 3% de los pacientes: fatiga / fatiga, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo. y confusión.

Se han observado los siguientes efectos secundarios en la experiencia posterior a la comercialización (reflexano o ciclobenzaprina IR) en estudios clínicos con ciclobenzaprina IR (incidencia <1%) o en la experiencia posterior a la comercialización con otros fármacos tricíclicos:

Cuerpo en su conjunto : Síncope; Estoy bien; Dolor en el pecho; edema.

Cardiovascular: Taquicardia; Arritmia; vasodilatación; Palpitaciones; Hipotensión; Hipertensión; Infarto de miocardio; Bloqueo de corazón; Carrera.

Digestión: Vómitos Anorexia; Diarrea; Gastritis; gastritis; Sed; Flatulencia; edema de la lengua; función hepática anormal e informes raros de hepatitis, ictericia y colestasis; íleo paralítico, decoloración de la lengua; estomatitis; hinchazón parótida.

endocrino: Síndrome de ADH inapropiado.

Hematológico y linfático: Púrpura; depresión de la médula ósea; Leucopenia Eosinofilia; Trombocitopenia.

Hipersensibilidad : Anafilaxia; Angioedema; prurito edema facial; Urticaria; Erupción.

Metabolismo, nutrición e inmune: Aumento y disminución de los niveles de azúcar en la sangre; Aumento o pérdida de peso.

Musculoesquelético -: Debilidad local, mialgia.

Sistema nervioso y psiquiatría: Convulsiones, ataxia; Mareos Disartria; temblor; Hipertensión; Calambres; Contracción muscular; Insomnio; estado de ánimo depresivo; sensaciones anormales; Ansiedad; Psicosis, pensamiento anormal y sueños; Alucinaciones Excitación; Parestesia; Diplopía; síndrome serotonina; Síndrome neuroléptico maligno.

Tracto respiratorio: Falta de aliento.

Piel: Sudoración, fotosensibilización; Alopecia.

Sentidos especiales: Ageusia; tinnitus.

Urogenital : frecuencia urinaria y / o retención; micción deteriorada; Extensión del tracto urinario; Impotencia; hinchazón testicular; Ginecomastia; Aumento de senos; Galactorrea.

Absorción

Después de la administración única de Reflexan 15 mg y 30 mg en sujetos adultos sanos (n = 15), CMAX, AUC0-168h y AUC0-∞ aumentaron aproximadamente una dosis proporcional de 15 mg a 30 mg. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmáx) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de reflexano.

Un estudio de los efectos alimentarios realizado en sujetos adultos sanos (n = 15) usando una dosis única de Reflexan 30 mg mostró un aumento estadísticamente significativo en la biodisponibilidad cuando Reflexan 30 mg se administró con alimentos en comparación con el estado de ayuno. Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmáx) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y AUC0-∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se encontró ningún efecto en Tmax o la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina en comparación con el perfil de tiempo. La ciclobenzaprina en el plasma fue inicialmente detectable después de 1,5 horas tanto en estado alimentado como sobrio.

En un estudio de dosis múltiples con Reflexan 30 mg, que se administró una vez al día en un grupo de sujetos adultos sanos (n = 35) durante 7 días, se encontró una acumulación de 2.5 veces de niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en estado estacionario.

Metabolismo y excreción

La ciclobenzaprina se metaboliza en gran medida y se excreta principalmente como glucurónido a través del riñón. El citocromo P-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6 transmiten N-desmetilación, una de las rutas oxidativas para la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 32 horas (rango 8-37 horas; n = 18); el aclaramiento plasmático es de 0.7 L / min después de la administración única de reflexano.