Reflexan

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec la cyclobenzaprine en association avec d'autres médicaments tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCA), tramadol, bupion, moi. L'utilisation simultanée de réflexane avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., Confusion, excitation, hallucinations), instabilité autonome (par ex., Diaphorèse, tachycardie, tension artérielle instable, hyperthermie), anomalies neuromusculaires (par ex., tremblements, ataxie, hyperréflexie, clonus, raideur musculaire) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Le traitement par le réflexane et les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent doivent être arrêtés immédiatement si les réactions ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré. Si un traitement concomitant par le réflexane et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une observation attentive est recommandée, en particulier au début du traitement ou lors de l'augmentation des doses.

Effets tricycliques de type antidépresseur

La cyclobenzaprine est structurellement liée aux antidépresseurs tricycliques, par ex. Amitriptyline et imipramine. Des antidépresseurs tricycliques auraient provoqué des arythmies, une tachycardie sinusale, un allongement du laxation conduisant à un infarctus du myocarde et à un AVC. Reflexan peut augmenter les effets de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

Certaines des réactions plus graves du système nerveux central (SNC) trouvées dans les antidépresseurs tricycliques sont survenues dans des études à court terme avec la cyclobenzaprine pour des indications autres que les spasmes musculaires associés aux troubles musculo-squelettiques aigus et généralement légèrement plus importantes en doses que celles des crampes musculaires squelettiques recommandées. Si des symptômes de SNC cliniquement significatifs se développent, vous devez arrêter le réflexane.

Utiliser chez les personnes âgées

Du fait d'une augmentation de 40% des taux de cyclobenzaprinplasme et d'une augmentation de 56% de la demi-vie plasmatique après administration de réflexane chez les sujets plus âgés par rapport aux jeunes adultes, l'utilisation de réflexane chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

En raison d'un taux plasmatique de cyclobenzaprine double plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère par rapport aux volontaires sains après l'administration de cyclobenzaprine avec libération immédiate et en raison d'une flexibilité de dose limitée avec le réflexane, l'utilisation de réflexane chez les patients présentant une légère, une dysfonction hépatique modérée ou sévère n'est pas recommandée.

Effet semblable à de l'atropine

En raison de ses effets de type atropine, le réflexane doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention urinaire, un glaucome à angle étroit, une augmentation de la pression intraoculaire dans l'histoire et chez les patients prenant des médicaments anticholinergiques.

Informations sur les conseils aux patients

Voir l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

• Informez les patients à arrêter de prendre Reflexan et informez immédiatement votre médecin si des symptômes de réaction allergique tels que des difficultés respiratoires, de l'urticaire, un gonflement du visage ou de la langue ou des démangeaisons apparaissent.
• Informez les patients que le réflexane ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les 14 jours suivant le sevrage.
• Méfiez-vous du risque de syndrome sérotoninergique lorsque du réflexane et d'autres médicaments tels que les ISRS, les ISRS, les TCA, le tramadol, le bupropion, la mépéridine, le vérapamil ou les inhibiteurs de la MAO sont utilisés en même temps. Conseiller les patients sur les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique et demander aux patients de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent.
• Conseillez aux patients d'arrêter de prendre Reflexan et informez immédiatement leur médecin en cas d'arythmie ou de tachycardie.
• Informez les patients que le réflexane peut augmenter l'alcools. Ces effets peuvent également être observés lorsque du réflexane est pris avec d'autres dépresseurs du SNC.
• Méfiez-vous des patients qui utilisent une automobile ou une autre machine dangereuse jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que la thérapie par réflexe n'affectera pas négativement votre capacité à vous engager dans de telles activités.
• Conseillez aux patients de prendre Reflexan à peu près à la même heure chaque jour.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme ont été réalisées sur des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec de la cyclobenzaprine pour évaluer votre potentiel cancérogène. Dans une étude de cancérogénicité de 81 semaines, un hémangiosarcome métastatique à 10 mg / kg / jour a été observé chez 3 des 21 souris mâles (MRHD 2 fois en mg / m²). Dans une étude de cancérogénicité de 105 semaines, un astrocytome malin a été observé chez 3 des 50 rats mâles avec 10 mg / kg / jour (3 fois MRHD en mg / m²). Il n'y a eu aucun résultat tumoral chez les souris ou les rats femelles.

Le cyclobenzaprine-HCl n'était ni mutagène ni clastogène dans les tests suivants: a in vitro Test de mutation bactérienne Ames, in vitro Bâton d'oeuf de hamster chinois (CHO) - test d'aberration chromosomique et test du micronoyau de moelle osseuse de souris in vivo. Le cyclobenzaprine HCl n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction chez les rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (6 fois MRHD à base de mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le réflexane chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le réflexane ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Aucun effet lié au traitement sur le développement fœtal de l'embryon chez la souris et le lapin n'a été observé, qui est approximativement le 3 ou. Atteint 15 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (en mg / m² à des doses maternelles de 20 mg / kg / jour chez la souris et le lapin).

Effets non tératogènes

Il a été démontré que la cyclobenzaprine affecte le développement postnatal des chiots lorsque les mères ont été traitées avec le médicament chez le rat pendant la grossesse et l'allaitement. Cette étude a révélé que la cyclobenzaprine réduisait le poids corporel et la survie des chiots dans environ ≥ 3 fois le MRHD (en mg / m² - base à des doses maternelles de 10 et 20 mg / kg / jour chez le rat).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que la cyclobenzaprine est étroitement liée aux antidépresseurs tricycliques, qui sont connus pour être partiellement excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque le réflexane est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du réflexe n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec le réflexane n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du réflexane chez les personnes âgées. La concentration plasmatique et la demi-vie de la cyclobenzaprine sont considérablement augmentées chez les personnes âgées par rapport à la population générale de patients. Par conséquent, l'utilisation du réflexane n'est pas recommandée chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Reflexan n'est pas recommandé chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère, modérée ou sévère.

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques de Reflexan

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au réflexane chez 253 patients dans 2 essais cliniques. Reflexan a été examiné dans deux études de groupe parallèle en double aveugle, contrôlées contre placebo et activement contrôlées avec une conception identique. La population étudiée était composée de patients atteints de crampes musculaires associées à des maladies douloureuses aiguës du système musculo-squelettique. Les patients ont reçu 15 mg ou 30 mg de réflexe par voie orale une fois par jour, cyclobenzaprine à libération immédiate (IR) - 10 mg trois fois par jour ou un placebo pendant 14 jours.

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 3% dans chaque groupe de traitement et supérieure au placebo) étaient la bouche sèche, les étourdissements, la fatigue, la constipation, les nausées, la dyspepsie et la somnolence (voir tableau 1) .max

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques ou une expérience post-commercialisation avec du réflexane, de la cyclobenzaprine IR ou des médicaments tricycliques. Étant donné que certaines de ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Un programme de surveillance post-commercialisation de la cyclobenzaprine IR a le plus souvent signalé somnolence, sécheresse de la bouche, étourdissements et effets secondaires chez 1% à 3% des patients: fatigue / fatigue, asthénie, nausées, constipation, dyspepsie, goût désagréable, vision trouble, maux de tête, nervosité et confusion.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans l'expérience post-commercialisation (réflexane ou cyclobenzaprine IR) dans des études cliniques avec la cyclobenzaprine IR (incidence <1%) ou dans une expérience post-commercialisation avec d'autres médicaments tricycliques:

Corps dans son ensemble : Syncope; Je vais bien; Douleur thoracique; œdème.

Cardiovasculaire : Tachycardie; Arythmie; vasodilatation; Palpitations; Hypotension; Hypertension; Infarctus du myocarde; Bloc cardiaque; AVC.

Digestion: Vomissements; Anorexie; Diarrhée; Gastrite; La soif; Flatulence; œdème de la langue; fonction hépatique anormale et rapports rares d'hépatite, d'ictère et de cholestase; iléus paralytique, décoloration de la langue; stomatite; gonflement parotide.

endocrinien: Syndrome de SLA inapproprié.

Hématologique et lymphatique: Purpura; dépression de la moelle osseuse; Leucopénie; Éosinophilie; Thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie; Angioedème; prurit; œdème facial; Urticaire; Éruption cutanée.

Métabolisme, nutrition et immunisation: Augmentation et diminution de la glycémie; Gain ou perte de poids.

Musculo-squelettique -: Faiblesse locale, myalgie.

Système nerveux et psychiatrie: Convulsions, ataxie; Vertiges; Dysarthrie; tremblements; Hypertension; Crampes; contraction musculaire; Insomnie; humeur dépressive; sensations anormales; Anxiété; Psychose, pensée anormale et rêve; Hallucinations; Excitation; Paresthésie; Diplopie; syndrome sérotoninergique; syndrome neuroleptique malin.

Tractus respiratoire: Essoufflement.

Peau: Transpiration, photosensibilisation; Alopécie.

Sens spéciaux: Ageusia; acouphènes.

Urogénital : fréquence et / ou rétention urinaire; miction altérée; Extension des voies urinaires; Impuissance; gonflement testiculaire; Gynécomastie; Augmentation mammaire; Galactorrhée.

Absorption

Après administration unique de Reflexan 15 mg et 30 mg chez des sujets adultes en bonne santé (n = 15), CMAX, AUC0-168h et AUC0-∞ ont augmenté de façon proportionnelle à la dose de 15 mg à 30 mg. Le délai de pic de concentration plasmatique de cyclobenzaprine (Tmax) était de 7 à 8 heures pour les deux doses de réflexane.

Une étude des effets alimentaires réalisée chez des sujets adultes en bonne santé (n = 15) à l'aide d'une dose unique de Reflexan 30 mg a montré une augmentation statistiquement significative de la biodisponibilité lorsque Reflexan 30 mg a été administré avec de la nourriture par rapport à l'état de jeûne. Il y a eu une augmentation de 35% de la concentration plasmatique maximale de cyclobenzaprine (Cmax) et une augmentation de 20% de l'exposition (ASC0-168h et AUC0-∞) en présence de nourriture. Cependant, aucun effet dans Tmax ou la forme de la concentration plasmatique moyenne de cyclobenzaprine par rapport au profil temporel n'a été trouvé. La cyclobenzaprine dans le plasma était initialement détectable après 1,5 heure à la fois dans l'alimentation et à l'état sobre.

Dans une étude multidose avec Reflexan 30 mg, qui a été administrée une fois par jour dans un groupe de sujets adultes en bonne santé (n = 35) pendant 7 jours, une accumulation de 2,5 fois des taux plasmatiques de cyclobenzaprine a été trouvée en régime permanent.

Métabolisme et excrétion

La cyclobenzaprine est largement métabolisée et excrétée principalement sous forme de glucuronide par le rein. Le cytochrome P-450 3A4, 1A2 et dans une moindre mesure le 2D6 transmettent la N-déméthylation, l'une des voies oxydantes de la cyclobenzaprine. La cyclobenzaprine a une demi-vie d'élimination de 32 heures (plage de 8 à 37 heures; n = 18); la clairance plasmatique est de 0,7 L / min après administration unique de réflexane.