Reflexan

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Serotonin sendromu

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), tramadol, bupropion gibi diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde siklobenzaprin ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun geliştiği bildirilmiştir. , ben. Refleksanın MAO inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Serotonin sendromu semptomları psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (örn., Karışıklık, uyarılma, halüsinasyonlar), otonom kararsızlık (ör.Diyaforez, taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör.titreme, ataksi, hiperrefleksi, klonus, kas sertliği) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Yukarıdaki reaksiyonlar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa refleksan ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal durdurulmalıdır. Refleksan ve diğer serotonerjik tıbbi ürünlerle birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozları arttırırken dikkatli gözlem önerilir.

Trisiklik antidepresan benzeri etkiler

Siklobenzaprin yapısal olarak trisiklik antidepresanlarla ilişkilidir, örn. Amitriptilin ve imipramin. Trisiklikal antidepresanların aritmiler, sinüs taşikardisi, miyokard enfarktüsüne ve felce yol açan laksasyon uzamasına neden olduğu bildirilmiştir. Refleksan alkol, barbitüratlar ve diğer CNS depresanlarının etkilerini artırabilir.

Trisiklik antidepresanlarda bulunan daha şiddetli merkezi sinir sistemi (CNS) reaksiyonlarından bazıları, akut kas-iskelet sistemi bozuklukları ile ilişkili kas spazmları dışındaki endikasyonlar için siklobenzaprin ile yapılan kısa süreli çalışmalarda meydana geldi ve genellikle iskelet kası kramplarına göre biraz daha büyük dozlarda meydana geldi. Klinik olarak anlamlı CNS semptomları gelişirse, refleksan durdurmalısınız.

Yaşlılarda kullanın

Genç yetişkinlere kıyasla yaşlılarda refleksan uygulamasından sonra siklobenzaprinplazma seviyelerinde% 40 artış ve plazma yarılanma ömründe% 56 artış sonucunda yaşlılarda refleksan kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, derhal salimli siklobenzaprin uygulandıktan sonra ve refleksan ile sınırlı doz esnekliği nedeniyle sağlıklı gönüllülere kıyasla çift daha yüksek siklobenzaprin plazma seviyesinin bir sonucu olarak, hafif hastalarda refleksan kullanımı, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu önerilmez.

Atropin benzeri etki

Atropin benzeri etkileri nedeniyle, refleksan idrar retansiyonu, dar açılı glokom, tarihte artmış göz içi basıncı ve antikolinerjik ilaç alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hasta tavsiye bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketi (HASTA BİLGİLERİ ).

• Refleksan almayı bırakmalarını tavsiye edin ve nefes almada zorluk, kurdeşen, yüzün veya dilin şişmesi veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa derhal doktorunuza bildirin.
• Refleksanın MAO inhibitörleri ile veya sütten kesildikten sonraki 14 gün içinde alınmaması gerektiğini hastalara bildirin.
• Refleksan ve SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçlar aynı anda kullanıldığında serotonin sendromu riskine dikkat edin. Hastalara serotonin sendromunun belirti ve semptomları konusunda tavsiyelerde bulunun ve bu belirtiler ortaya çıkarsa hastalara derhal bir doktora görünmelerini söyleyin.
• Refleksan almayı bırakmaları için hastalara tavsiyede bulunun ve aritmiler veya taşikardi meydana gelirse derhal doktorlarını bilgilendirin.
• Refleksanın alkol bozukluğunu artırabileceğini hastalara bildirin. Bu etkiler, diğer CNS depresanlarıyla refleksan alındığında da görülebilir.
• Refleksan tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneğinizi olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar otomobil veya diğer tehlikeli makineleri kullanan hastalara dikkat edin.
• Hastalara her gün yaklaşık aynı saatte Refleksan almasını tavsiye edin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojen potansiyelinizi değerlendirmek için CD-1 fareleri ve siklobenzaprinli Sprague-Dawley sıçanları üzerinde uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 81 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 21 erkek farenin 3'ünde (mg / m² bazında 2 kat MRHD) 10 mg / kg / gün metastatik hemanjiyosarkom gözlenmiştir. 105 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında 3 kat MRHD) olan 50 erkek sıçanın 3'ünde malign astrositom gözlenmiştir. Dişi farelerde veya sıçanlarda tümör bulgusu yoktu.

Siklobenzaprin-HCl, aşağıdaki deneylerde mutajenik veya klastojenik değildi: a in vitro Ames bakteriyel mutasyon testi, in vitro Çin hamster yumurta sopa (CHO) - kromozomal sapma testi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Siklobenzaprin HCl'nin 20 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m²'ye göre 6 kat MRHD) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen refleksan çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, refleksan sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır. Farelerde ve tavşanlarda embriyo fetal gelişimi üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir, bu da yaklaşık 3 veya. Önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 15 katına ulaştı (hem farelerde hem de tavşanlarda 20 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında).

Teratojenik olmayan etkiler

Siklobenzaprinin, barajlar hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlarda ilaçla tedavi edildiğinde yavruların doğum sonrası gelişimini etkilediği gösterilmiştir. Bu çalışma, siklobenzaprinin, yavruların vücut ağırlığını ve hayatta kalmasını yaklaşık ≥ 3 kat MRHD'de (mg / m² bazında - sıçanlarda 10 ve 20 mg / kg / gün maternal dozlarda) azalttığını bulmuştur.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Siklobenzaprin, kısmen anne sütüne geçtiği bilinen trisiklik antidepresanlarla yakından ilişkili olduğundan, emziren bir kadına refleksan uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda refleksanın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Refleksan ile yapılan klinik çalışmalar, yaşlılarda refleksanın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Siklobenzaprinin plazma konsantrasyonu ve yarılanma ömrü yaşlılarda genel hasta popülasyonuna göre önemli ölçüde artar. Buna göre, yaşlılarda refleksan kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Hafif, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda refleksan önerilmez.

Reflexan'ın klinik çalışmalarında en yaygın yan etkiler

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 2 klinik çalışmada 253 hastada refleksan maruziyetini yansıtmaktadır. Refleksan, özdeş tasarıma sahip iki çift kör, plasebo kontrollü, aktif olarak kontrol edilen paralel grup çalışmasında incelenmiştir. Çalışma popülasyonu, kas-iskelet sistemi akut ağrılı hastalıkları ile ilişkili kas krampları olan hastalardan oluşuyordu. Hastalara günde bir kez oral olarak 15 mg veya 30 mg refleksan, günde üç kez siklobenzaprin derhal salınan (IR) - 14 gün boyunca günde üç kez 10 mg veya plasebo verildi.

En yaygın yan etkiler (her tedavi grubunda insidans ≥% 3 ve plasebodan daha büyük) ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk, kabızlık, bulantı, hazımsızlık ve uyku hali idi (bkz. Tablo 1) .max

Refleksan, siklobenzaprin IR veya trisiklik ilaçlarla klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Siklobenzaprin IR'nin pazarlama sonrası gözetim programı, hastaların% 1 ila% 3'ünde en sık uyuşukluk, ağız kuruluğu, baş dönmesi ve yan etkiler bildirmiştir: yorgunluk / yorgunluk, asteni, bulantı, kabızlık, dispepsi, hoş olmayan tat, bulanık görme, baş ağrısı, sinirlilik ve karışıklık.

Siklobenzaprin IR (insidans <% 1) ile yapılan klinik çalışmalarda pazarlama sonrası deneyimde (refleksan veya siklobenzaprin IR) veya diğer trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:

Bir bütün olarak vücut : Senkop; İyiyim; Göğüs ağrısı; ödem.

Kardiyovasküler : Taşikardi; Aritmi; vazodilatasyon; Çarpıntı; Hipotansiyon; Hipertansiyon; Miyokard enfarktüsü; Kalp bloğu; İnme.

Sindirim: Kusma; Anoreksiya; İshal; gastrit; susuzluk; Şişkinlik; dil ödemi; anormal karaciğer fonksiyonu ve nadir hepatit, sarılık ve kolestaz raporları; paralitik ileus, dil renk değişikliği; stomatit; parotis şişmesi.

endokrin : Uygunsuz ADH sendromu.

Hematolojik ve lenfatik: Purpura; kemik iliği depresyonu; Lökopeni; Eozinofili; Trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi; Anjiyoödem; kaşıntı; yüz ödemi; Ürtiker; Döküntü.

Metabolizma, beslenme ve bağışıklık : Kan şekeri seviyelerinde artış ve azalma; Kilo alımı veya kaybı.

Kas-iskelet sistemi -: Yerel zayıflık, kas ağrısı.

Sinir sistemi ve psikiyatri: Nöbetler, ataksi; Baş dönmesi; Disartri; titreme; Hipertansiyon; Kramplar; Kas seğirmesi; Uykusuzluk; depresif ruh hali; anormal duyumlar; Anksiyete; Psikoz, anormal düşünme ve rüya; Halüsinasyonlar; Heyecan; Parestezi; Diplopi; serotonin sendromu; malign nöroleptik sendrom.

Solunum yolu: Nefes darlığı.

Cilt: Terleme, ışığa duyarlılık; Alopesi.

Özel duyular: Ageusia; kulak çınlaması.

Ürogenital: idrar sıklığı ve / veya retansiyonu; idrara çıkma bozukluğu; Üriner sistemin uzaması; İktidarsızlık; testis şişmesi; Jinekomasti; Meme büyütme; Galaktore.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklere (n = 15) 15 mg ve 30 mg'lık tek bir Refleksan uygulamasından sonra, CMAX, AUC0-168h ve AUC0-∞ yaklaşık doz orantılı olarak 15 mg'dan 30 mg'a yükseldi. Plazma siklobenzaprin konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresi, her iki refleksan dozu için 7 ila 8 saat idi.

Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) tek bir Refleksan 30 mg dozu kullanılarak yapılan gıda etkileri üzerine yapılan bir çalışma, açlık durumuna kıyasla 30 mg Refleksan gıda ile uygulandığında biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi. Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmax)% 35 artış ve gıda varlığında maruziyette% 20 artış (AUC0-168h ve AUC0-∞) vardı. Bununla birlikte, zaman profiline kıyasla Tmax veya ortalama plazma siklobenzaprin konsantrasyonunun formunda herhangi bir etki bulunamamıştır. Plazmadaki siklobenzaprin başlangıçta hem beslenen hem de ayık durumda 1.5 saat sonra tespit edilebilirdi.

7 gün boyunca bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n = 35) günde bir kez uygulanan Reflexan 30 mg ile yapılan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyesi birikimi bulunmuştur.

Metabolizma ve atılım

Siklobenzaprin büyük ölçüde metabolize edilir ve öncelikle böbrek yoluyla glukuronid olarak atılır. Sitokrom P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2D6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyonu taşır. Siklobenzaprin, 32 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir (aralık 8-37 saat; n = 18); tek refleksan uygulamasından sonra plazma klerensi 0.7 L / dakikadır.