Reflexan

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома с циклобензаприном в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИНИ), трициклические антидепрессанты (ТСА), трамадол, бупропион, я. Одновременное использование рефлексана с ингибиторами МАО противопоказано. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.Путаница, возбуждение, галлюцинации), автономная нестабильность (например,.Диафорез, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например,.тремор, атаксия, гиперрефлексия, клонус, ригидность мышц) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Лечение рефлексаном и сопутствующими серотонинергическими агентами следует немедленно прекратить, если возникают вышеуказанные реакции и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Если клинически обосновано сопутствующее лечение рефлексаном и другими серотонинергическими лекарственными средствами, рекомендуется тщательное наблюдение, особенно в начале лечения или при увеличении доз.

Трициклические антидепрессантоподобные эффекты

Циклобензаприн структурно связан с трициклическими антидепрессантами, например,. Амитриптилин и имипрамин. Сообщалось, что трициклические антидепрессанты вызывают аритмии, синусовую тахикардию, удлинение слабительности, приводящее к инфаркту миокарда и инсульту. Рефлексан может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.

Некоторые из более тяжелых реакций центральной нервной системы (ЦНС), обнаруженных в трициклических антидепрессантах, имели место в краткосрочных исследованиях с циклобензаприном по показаниям, отличным от мышечных спазмов, связанных с острыми нарушениями опорно-двигательного аппарата, и обычно немного больше в дозах, чем для скелетных мышечных спазмов. Если развиваются клинически значимые симптомы ЦНС, вам следует прекратить рефлексан.

Используйте в пожилых людей

В результате повышения уровня циклобензапринплазмы на 40% и полужизни в плазме на 56% после введения рефлексана пожилым людям по сравнению с молодыми людьми использование рефлексана у пожилых людей не рекомендуется.

Использовать у пациентов с печеночной недостаточностью

В результате двойного более высокого уровня циклобензаприна в плазме у пациентов с легкой дисфункцией печени по сравнению со здоровыми добровольцами после введения циклобензаприна с немедленным высвобождением и из-за ограниченной гибкости дозы с рефлексаном, использование рефлексана у пациентов с легкой формой, умеренная или тяжелая дисфункция печени не рекомендуется.

Атропиноподобный эффект

Из-за его атропиноподобных эффектов рефлексан следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи, узкоугольной глаукомой, повышенным внутриглазным давлением в анамнезе и у пациентов, принимающих антихолинергические препараты.

Информация для пациента

См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).

• Посоветуйте пациентам прекратить прием рефлексана и немедленно сообщите своему врачу, если появляются симптомы аллергической реакции, такие как затрудненное дыхание, крапивница, отек лица или языка или зуд.
• Посоветуйте пациентам, что рефлексан не следует принимать с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после отъема.
• Остерегайтесь риска серотонинового синдрома, когда рефлексан и другие лекарства, такие как СИОЗС, SNRI, TCA, трамадол, бупропион, меперидин, верапамил или ингибиторы МАО используются одновременно. Консультирование пациентов по признакам и симптомам серотонинового синдрома и инструктаж пациентов немедленно обратиться к врачу, если эти симптомы появляются.
• Посоветуйте пациентам прекратить прием рефлексана и немедленно сообщите своему врачу, если возникают аритмии или тахикардия.
• Посоветуйте пациентам, что рефлексан может увеличить алкогольное нарушение. Эти эффекты также можно наблюдать при приеме рефлексана с другими депрессантами ЦНС.
• Остерегайтесь пациентов, эксплуатирующих автомобиль или другое опасное оборудование, пока не будет достаточно ясно, что рефлекторная терапия не окажет негативного влияния на вашу способность участвовать в таких действиях.
• Посоветуйте пациентам принимать рефлексан примерно в одно и то же время каждый день.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования были выполнены на мышах CD-1 и крысах Sprague-Dawley с циклобензаприном, чтобы оценить ваш канцерогенный потенциал. В 81-недельном исследовании канцерогенности метастатическая гемангиосаркома с 10 мг / кг / день наблюдалась у 3 из 21 самца мышей (2-кратный MRHD на мг / м² - в расчете на основу). В 105-недельном исследовании канцерогенности злокачественная астроцитома наблюдалась у 3 из 50 самцов крыс с 10 мг / кг / день (3-кратный MRHD на основе мг / м²). У самок мышей или крыс не было обнаружено опухолей.

Циклобензаприн-HCl не был мутагенным или кластогенным в следующих анализах: a in vitro Тест на бактериальную мутацию Эймса in vitro Яичный палочек китайского хомячка (CHO) - тест хромосомной аберрации и анализ микроядер костного мозга мыши in vivo. Циклобензаприн HCl не влиял на фертильность и репродуктивную способность у самцов или самок крыс в пероральных дозах до 20 мг / кг / день (6-кратный MRHD в расчете на мг / м²).

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований рефлексана у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, рефлексан следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо. Никаких связанных с лечением эффектов на развитие эмбриона у мышей и кроликов не наблюдалось, что приблизительно равно 3 или. Достигнута в 15 раз максимальная доза для человека (MRHD) (в мг / м² в материнских дозах 20 мг / кг / день как у мышей, так и у кроликов).

Нетератогенные эффекты

Было показано, что циклобензаприн влияет на постнатальное развитие щенков, когда плотины лечились препаратом у крыс во время беременности и кормления грудью. Это исследование показало, что циклобензаприн снижал массу тела и выживаемость щенков примерно в ≥ 3 раза по МРГД (по мг / м² - в расчете на материнские дозы 10 и 20 мг / кг / день у крыс).

Кормящие матери

Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Поскольку циклобензаприн тесно связан с трициклическими антидепрессантами, которые, как известно, частично выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении рефлексана кормящей женщине.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность рефлексана не были изучены у педиатрических пациентов.

Гериатрическое применение

Клинические испытания с рефлексаном не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить безопасность и эффективность рефлексана у пожилых людей. Концентрация в плазме и период полувыведения циклобензаприна значительно увеличиваются у пожилых людей по сравнению с общей популяцией пациентов. Соответственно, использование рефлексана не рекомендуется пожилым людям.

Печеночная недостаточность

Рефлексан не рекомендуется пациентам с легкой, умеренной или тяжелой дисфункцией печени.

Наиболее распространенные побочные эффекты в клинических испытаниях Reflexan

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие рефлексана у 253 пациентов в 2 клинических испытаниях. Рефлексан был исследован в двух двойных слепых плацебо-контролируемых активно контролируемых исследованиях в параллельных группах с одинаковым дизайном. Исследуемая популяция состояла из пациентов с мышечными спазмами, которые были связаны с острыми болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациенты получали 15 мг или 30 мг рефлексана перорально один раз в день, циклобензаприн с немедленным высвобождением (ИК) - 10 мг три раза в день или плацебо в течение 14 дней.

Наиболее распространенными побочными эффектами (заболеваемость ≥ 3% в каждой группе лечения и выше, чем у плацебо) были сухость во рту, головокружение, усталость, запор, тошнота, диспепсия и сонливость (см. Таблицу 1) .max

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических исследованиях или послепродажном опыте с рефлексаном, циклобензаприном или трициклическими препаратами. Поскольку о некоторых из этих реакций сообщается добровольно из группы населения неопределенного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.

Постмаркетинговая программа эпиднадзора за циклобензаприном IR чаще всего сообщает о сонливости, сухости во рту, головокружении и побочных эффектах у 1-3% пациентов: усталость / усталость, астения, тошнота, запор, диспепсия, неприятный вкус, помутнение зрения, головная боль, нервозность и спутанность сознания.

Следующие побочные эффекты были замечены в опыте постмаркетинга (рефлексан или циклобензаприн IR) в клинических исследованиях с циклобензаприном IR (заболеваемость <1%) или в опыте постмаркетинга с другими трициклическими препаратами:

Тело в целом : Обморок; Я в порядке; Боль в груди; отек.

Сердечно-сосудистые : Тахикардия; Аритмия; вазодилатация; Сердцебиение; Гипотония; Гипертония; Инфаркт миокарда; Блок сердца; Инсульт.

Пищеварение: Рвота; Анорексия; Диарея; Гастрит; гастрит; Жажда; Метеоризм; отек языка; нарушение функции печени и редкие признаки гепатита, желтухи и холестаза; паралитическая подвздошная кишка, изменение цвета языка; стоматит; околоушной отек.

эндокринный : Неуместный синдром ADH.

Гематологические и лимфатические : Пурпура; депрессия костного мозга; Лейкопения; Эозинофилия; Тромбоцитопения.

Гиперчувствительность: Анафилаксия; Ангиодистрофия; зуд; отек лица; Крапивница; Сыпь.

Метаболизм, питание и иммунитет: Увеличение и снижение уровня сахара в крови; Увеличение веса или потеря.

Скелетно-мышечная система -: Местная слабость, миалгия.

Нервная система и психиатрия: Судороги, атаксия; Головокружение; Dysarthria; тремор; Гипертония; Судороги; Мышечные подергивания; Бессонница; депрессивное настроение; ненормальные ощущения; Тревога; Психоз, ненормальное мышление и сновидения; Галлюцинации; Подстрекательство; Парестезия; Диплопия; серотониновый синдром; злокачественный нейролептический синдром.

Респираторный тракт: Одышка.

Кожа: Потливость, фотосенсибилизация; Алопеция.

Особые чувства: Ageusia; звон в ушах.

Urogenital : частота мочеиспускания и / или задержка мочи; нарушение мочеиспускания; Импотенция; отек яичек; Гинекомастия; Увеличение груди; Galactorrhea.

Поглощение

После однократного введения рефлексана 15 мг и 30 мг здоровым взрослым субъектам (n = 15) CMAX, AUC0-168h и AUC0-∞ увеличивали приблизительно пропорционально дозе с 15 до 30 мг. Время достижения максимальной концентрации циклобензаприна в плазме (Tmax) составляло от 7 до 8 часов для обеих доз рефлексана.

Исследование пищевых эффектов, проведенное у здоровых взрослых субъектов (n = 15) с использованием однократной дозы рефлексана 30 мг, показало статистически значимое увеличение биодоступности при введении рефлексана 30 мг с пищей по сравнению с состоянием натощак. Наблюдалось увеличение пиковой концентрации циклобензаприна в плазме на 35% (Cmax) и увеличение воздействия на 20% (AUC0-168h и AUC0-∞) в присутствии пищи. Однако никакого эффекта в Tmax или форме средней концентрации циклобензаприна в плазме не обнаружено по сравнению с временным профилем. Циклобензаприн в плазме первоначально обнаруживался через 1,5 часа как в сытом, так и в трезвом состоянии.

В многодозовом исследовании с рефлексаном 30 мг, которое вводили один раз в день в группе здоровых взрослых субъектов (n = 35) в течение 7 дней, в стационарном состоянии было обнаружено 2,5-кратное накопление уровней циклобензаприна в плазме.

Метаболизм и экскреция

Циклобензаприн в основном метаболизируется и выводится преимущественно в виде глюкуронида через почку. Цитохром P-450 3A4, 1A2 и в меньшей степени 2D6 передают N-деметилирование, один из окислительных путей для циклобензаприна. Циклобензаприн имеет период полувыведения 32 часа (в диапазоне 8-37 часов; n = 18); клиренс плазмы составляет 0,7 л / мин после однократного введения рефлексана.