Ciclorelax

Cyclorrelax

Clorhidrato de ciclobenzaprina

Ciclorelax® (cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de ciclobenzaprina) está indicado como un complemento del descanso y la terapia física para aliviar el espasmo muscular asociado con afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas. La mejora se manifiesta por el alivio del espasmo muscular y los signos y síntomas asociados, a saber, dolor, dolor y restricciones de movimiento.

Limitaciones de uso

• Ciclorelax solo debe usarse por un corto período de tiempo (hasta dos o tres semanas), ya que no hay evidencia adecuada de eficacia para un uso más prolongado y porque el espasmo muscular asociado con enfermedades musculoesqueléticas agudas y dolorosas generalmente tiene una Duración corta y rara vez se justifica la terapia específica durante un período más largo.
• Ciclorelax no se ha encontrado eficaz en el tratamiento de la espasticidad asociada con enfermedades del cerebro o la médula espinal, ni en niños con parálisis cerebral.

La dosis recomendada para adultos para la mayoría de los pacientes es una (1) cápsula de Ciclorelax de 15 mg tomada una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 30 mg / día como una (1) cápsula de Ciclorelax de 30 mg tomada una vez al día, o dos (2) cápsulas de Ciclorelax de 15 mg tomadas una vez al día.

• Se recomienda tomar dosis aproximadamente a la misma hora todos los días.
• No se recomienda el uso de Ciclorelax durante períodos de más de dos o tres semanas.

• Mayor sensibilidad a cualquier componente de este producto. Estas reacciones adversas pueden manifestarse en forma de reacción anafiláctica, urticaria, hinchazón de la cara y/o lengua o picazón. Deje de tomar Ciclorelax si se sospecha una reacción de hipersensibilidad.
• Uso simultáneo de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción. Los pacientes tratados con ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) al mismo tiempo que los inhibidores de la MAO experimentaron ataques de crisis hiperpirética y muerte.
• Durante la fase de recuperación aguda del infarto de miocardio, así como en pacientes con arritmias, bloqueo cardíaco o trastornos de conducción o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Hipertiroidismo.

ADVERTENCIAS

Formar parte PRECAUCIÓN sección.

PRECAUCIÓN

Síndrome de serotonina

Se ha informado el desarrollo del síndrome de serotonina potencialmente mortal cuando se administra ciclobenzaprina en combinación con otros medicamentos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (SNRI), antidepresivos tricíclicos( ATC), tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. El uso simultáneo de Ciclorelax con inhibidores de MAO está contraindicado. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (e.g., confusión, excitación, alucinaciones), inestabilidad autonómica (e.g., sudoración, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), trastornos neuromusculares (e.g., temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) y/o síntomas gastrointestinales (e.g.. náuseas, vómitos, diarrea). El tratamiento con Ciclorelax y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe suspenderse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y comenzar el tratamiento sintomático de mantenimiento. Si el tratamiento concomitante con Ciclorelax y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda un seguimiento cuidadoso, especialmente durante el Inicio del tratamiento o el aumento de la dosis

Efectos antidepresivos tricíclicos

La ciclobenzaprina está relacionada estructuralmente con antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, amitriptilina e imipramina. Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos causan arritmias, taquicardia sinusal, aumento del tiempo de conducción que conduce a infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Ciclorelax puede aumentar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC.

Algunas de las reacciones más graves del sistema nervioso central (SNC) observadas con el uso de antidepresivos tricíclicos ocurrieron en estudios a corto plazo de ciclobenzaprina para indicaciones distintas del espasmo muscular asociado con enfermedades musculoesqueléticas agudas y generalmente en dosis ligeramente superiores a las recomendadas para el espasmo del músculo esquelético. Si se desarrollan síntomas clínicamente relevantes por parte del SNC, se debe considerar la interrupción de Ciclorelax.

Uso En La Vejez

Como resultado de un aumento del 40% en los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina y un aumento del 56% en la vida media plasmática después de la administración de Ciclorelax en pacientes ancianos en comparación con adultos jóvenes, no se recomienda el uso de Ciclorelax en ancianos.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Como resultado del doble aumento de los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en pacientes con insuficiencia hepática leve en comparación con pacientes sanos después de la administración de ciclobenzaprina de liberación inmediata y debido a la flexibilidad limitada de la dosificación de Ciclorelax, el uso de Ciclorelax no se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Acción similar a la atropina

Debido a su acción similar a la atropina, Ciclorelax debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular, así como en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.

Información de Asesoramiento al Paciente

Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).

• Aconseje a los pacientes que dejen de tomar Ciclorelax y notifiquen a su médico de inmediato si experimentan síntomas de una reacción alérgica, como dificultad para respirar, urticaria, hinchazón de la cara o la lengua o picazón.
• Aconseje a los pacientes que Ciclorelax no debe tomarse junto con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción.
• Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de desarrollar síndrome de serotonina con Ciclorelax y otros medicamentos, como ISRS, SNRIS, TKAS, tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas del síndrome de serotonina e indique a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si experimentan estos síntomas.
• Aconseje a los pacientes que dejen de tomar Ciclorelax y notifiquen a su médico de inmediato si experimentan arritmia o taquicardia.
• Aconseje a los pacientes que Ciclorelax puede aumentar el efecto degradante del alcohol. Estos efectos también se pueden observar si Ciclorelax se toma junto con otros depresores del SNC.
• Advierta a los pacientes que no operen un automóvil u otro equipo peligroso hasta que haya suficiente certeza de que la terapia con Ciclorelax no afectará negativamente su capacidad para realizar tales actividades.
• Aconseje a los pacientes que tomen Ciclorelax aproximadamente a la misma hora todos los días.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad.

Se han realizado estudios a largo plazo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con ciclobenzaprina para evaluar su potencial carcinogénico. En un estudio de carcinogenicidad de 81 semanas, se encontró hemangiosarcoma metastásico en 3 de 21 ratones machos a una dosis de 10 mg/kg/día (2 veces MRHD en mg/m2). En un estudio de carcinogenicidad de 105 semanas, se detectó astrocitoma maligno en 3 de 50 ratas macho a una dosis de 10 mg/kg/día (3 veces el MRHD en mg/m2). No se encontraron tumores en ratones y ratas hembras.

Ciclobenzaprina HCl con una concentración no es mutagénica o clustogénica en los siguientes ensayos: An artificial Análisis de mutaciones bacterianas de Ames, artificial Prueba de aberraciones cromosómicas de células ováricas de hámster chino (CHO) y análisis de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo. La ciclobenzaprina HCl no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la función reproductiva en ratas macho o hembra en dosis orales de hasta 20 mg/kg/día (6 veces más de MRHD en mg/m2).

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Ciclorelax en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Ciclorelax solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo embriofetal en ratones y conejos aproximadamente 3 y 15 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD), respectivamente (sobre la base de mg/m2 a dosis maternas de 20 mg/kg/día tanto en ratones como en conejos).

Efectos no teratogénicos

Se ha demostrado que la ciclobenzaprina afecta negativamente el desarrollo postnatal de los cachorros cuando las presas fueron tratadas con este medicamento durante el embarazo y la lactancia en ratas. Este estudio mostró que la ciclobenzaprina redujo el peso corporal y la supervivencia de las crías en aproximadamente 3 veces la RMC (en mg/m2 a dosis maternas de 10 y 20 mg/kg/día en ratas).

madre lactante

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, algunos de los cuales se sabe que se excretan en la leche materna, se debe tener precaución al administrar Ciclorelax a una mujer lactante.

Aplicación pediátrica

La seguridad y eficacia de Ciclorelax en niños no se han estudiado.

Usos Geriátricos

Los estudios clínicos de Ciclorelax no incluyeron suficientes pacientes de 65 años o más para determinar la seguridad y eficacia de Ciclorelax en la vejez. La concentración plasmática de ciclobenzaprina y la vida media aumentan significativamente en los ancianos en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, el uso de Ciclorelax no se recomienda para personas mayores.

Insuficiencia hepática

El uso de Ciclorelax no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos de ciclorelax Son

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en una amplia variedad de entornos, la frecuencia de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede correlacionar directamente con la frecuencia de los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica.

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a Ciclorelax en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Ciclorelax se estudió en dos estudios doble ciego, paralelos, controlados con placebo y controlados activamente del mismo diseño. La población de estudio consistió en pacientes con espasmos musculares asociados con afecciones musculoesqueléticas dolorosas agudas. Los pacientes recibieron 15 mg o 30 mg de Ciclorelax por vía oral una vez al día, 10 mg de ciclobenzaprina de liberación inmediata (ir) tres veces al día o un placebo durante 14 días.

Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥ 3% en cualquier grupo de tratamiento y más altas que el placebo) fueron boca seca, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (ver Tabla 1).

Tabla 1: Incidencia de las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 3% de los Pacientes en cualquier grupo de tratamiento* y que Exceden el Placebo en Dos Ensayos De fase 3 doble ciego de Ciclorelax

Reacciones adversas adicionales como resultado de la investigación clínica y la experiencia posterior a la Comercialización

En estudios clínicos o experiencias posteriores a la comercialización con Ciclorelax, ciclobenzaprina ir o medicamentos tricíclicos, se han informado las siguientes reacciones adversas. Debido a que algunas de estas reacciones se registran voluntariamente en una población de Tamaño incierto, no siempre es posible evaluar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

En el programa de seguimiento posterior a la comercialización de ciclobenzaprina ir, las reacciones adversas más frecuentes fueron somnolencia, boca seca y mareos, y las reacciones adversas observadas en 1-3% de los pacientes fueron: fatiga/fatiga, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo y confusión.

Las siguientes reacciones adversas se informaron en la experiencia posterior a la comercialización (Ciclorelax o ciclobenzaprina ir), en estudios clínicos de ciclobenzaprina ir (frecuencia < 1%) o en la experiencia posterior a la comercialización con otros medicamentos tricíclicos:

Organismo en general: Desmayos, malestar general, dolor en el pecho, hinchazón.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatación, palpitaciones, hipotensión arterial, hipertensión, infarto de miocardio, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular.

Digestivo: Vómitos, anorexia, diarrea, dolor gastrointestinal, gastritis, sed, flatulencia, hinchazón de la lengua, función hepática alterada e informes raros de hepatitis, ictericia y colestasis, obstrucción intestinal paralítica, decoloración de la lengua, estomatitis, edema de la glándula parótida.

Endocrina: Síndrome de ADH inadecuado.

Hematológico y linfático: Púrpura, depresión de la médula ósea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Hipersensibilidad: Anafilaxia, angioedema, picazón, hinchazón facial, urticaria, erupción cutánea.

Metabolismo, nutrición e inmunidad: Aumento y disminución del azúcar en la sangre, aumento o pérdida de peso.

Aparato musculoesquelético: Debilidad local, mialgia.

Sistema nervioso y psiquiatría: Convulsiones, ataxia, mareos, disartria, temblores, hipertensión, convulsiones, espasmos musculares, desorientación, insomnio, estado de ánimo deprimido, sensaciones anormales, ansiedad, excitación, psicosis, pensamiento y sueños anormales, alucinaciones, excitación, parestesia, diplopía, síndrome de serotonina, síndrome neuroléptico maligno, disminución o aumento de la libido, marcha anormal, delirio, comportamiento agresivo, paranoia, neuropatía periférica, parálisis de Bell, alteración de los patrones de EEG, trastornos extrapiramidales.síntomas.

Respiratorio: Disnea.

Piel: Sudoración, fotosensibilización, alopecia.

Sentimientos especiales: Agesia, tinnitus.

Genitourinario: Frecuencia y / o retención urinaria, alteración urinaria, dilatación del tracto urinario, impotencia, hinchazón testicular, ginecomastia, agrandamiento de los senos, galactorrea.

Aunque es raro, la muerte puede ocurrir por una sobredosis de Ciclorelax. El uso repetido de drogas (incluido el alcohol) es común con una sobredosis deliberada de ciclobenzaprina. Debido a que el tratamiento de la sobredosis es complejo y variable, se recomienda que el médico se pondrá en contacto con el centro de toxicología para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de una sobredosis de ciclobenzaprina, por lo que se requiere un seguimiento hospitalario lo antes posible.

Manifestación

Los efectos más comunes asociados con una sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen temblores, excitación, coma, ataxia, hipertensión, dificultad para hablar, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones raras pero potencialmente críticas de sobredosis son paro cardíaco, dolor en el pecho, disritmia cardíaca, hipotensión grave, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, especialmente en el eje o ancho de QRS, son indicadores clínicamente relevantes de la toxicidad de la ciclobenzaprina. Otros efectos potenciales de una sobredosis incluyen cualquiera de los síntomas enumerados en reacciones Adversas (6)

Gestión

Esfuerzo común

Debido a que el tratamiento de la sobredosis es complejo y variable, se recomienda que el médico consulte a un centro de toxicología para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Para protegerse contra las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, obtenga un ECG y comience a monitorear el corazón de inmediato. Proteja las vías respiratorias del paciente, establezca una línea intravenosa y comience la desinfección del estómago. La observación con monitoreo cardíaco y observación de signos de depresión o respiración del SNC, hipotensión, trastornos del ritmo cardíaco y/o bloqueo de la conducción, así como convulsiones es necesaria. Si los signos de toxicidad aparecen en cualquier momento durante este período, se requiere un monitoreo prolongado. El monitoreo de los niveles plasmáticos del medicamento no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga ningún valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del medicamento

Descontaminación gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de sobredosis de Ciclorelax deben someterse a una desinfección gastrointestinal. Esto debe incluir un gran volumen de lavado gástrico seguido de carbón activado. Si se altera la conciencia, antes del lavado, se debe garantizar la seguridad de las vías respiratorias y el vómito está contraindicado.

Cardiovascular

La Duración máxima de QRS en la derivación de la extremidad de 0,10 segundos puede ser un mejor indicador de la gravedad de la sobredosis. Los pacientes con disritmia y / o extensión de QRS deben realizar alcalinización sérica a un pH de 7.45-7.55 utilizando bicarbonato de sodio intravenoso e hiperventilación (según sea necesario). pH > 7,60 o pCO2 < 20 mmHg. Art. indeseable. Las disritmias que no responden a la terapia de bicarbonato de sodio/hiperventilación pueden responder a la lidocaína, el bretilio o la fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (por ejemplo, quinidina, disopiramida y procainamida).

CNS

En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación temprana debido a la posibilidad de un empeoramiento dramático de la afección. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si son ineficaces, otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína). No se recomienda el uso de fisostigmina, excepto para el tratamiento de síntomas potencialmente mortales que no responden a otros tratamientos, y luego solo en estrecha consulta con el centro de toxicología.

Vigilancia Psiquiátrica

Debido a que la sobredosis es a menudo intencional, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante la fase de recuperación. Una referencia psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo pediátrico

Los principios para tratar la sobredosis en niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico consulte a un centro de toxicología local para un tratamiento pediátrico específico.

Absorción

Después de la administración única de Ciclorelax a 15 mg y 30 mg en pacientes adultos sanos (n=15), Cmax, auc0-168h y auc0-∞ aumentaron aproximadamente de 15 mg a 30 mg. el Tiempo para alcanzar el pico de concentración plasmática de ciclobenzaprina (Tmax) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de Ciclorelax.

Un estudio de efectos nutricionales realizado en sujetos adultos sanos (n=15) utilizando una dosis única de 30 mg de Ciclorelax demostró un aumento estadísticamente significativo en la biodisponibilidad de 30 mg de Ciclorelax con alimentos en comparación con el estado en ayunas. Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmax) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y auc0 -∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se observó ningún efecto sobre Tmax o la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina en función del perfil temporal. La ciclobenzaprina en plasma sanguíneo se detectó por primera vez tanto en estado nutricional como en ayunas después de 1,5 horas

En un estudio de dosis múltiples con 30 mg de Ciclorelax administrado una vez al día durante 7 días en un grupo de sujetos adultos sanos (n=35), se observó una acumulación 2,5 veces mayor de niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en estado estacionario.

Metabolismo y excreción

La ciclobenzaprina se metaboliza intensamente y se excreta predominantemente como glucurónidos a través de los riñones. Los citocromos p-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6 median La n-desmetilación, una de las vías oxidativas de la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina tiene una vida media de 32 horas (rango 8-37 horas, n=18), el aclaramiento de plasma es 0,7 L/min después de una sola administración de Ciclorelax.