Tensiomax

• Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Estas reacciones adversas pueden manifestarse como una reacción anafiláctica, urticaria, hinchazón o prurito facial y / o de la lengua. Suspenda Tensiomax si se sospecha una reacción de hipersensibilidad.
• Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción. Se han producido crisis y muertes hiperpiréticas en pacientes que reciben ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) concomitantemente con medicamentos inhibidores de la MAO.
• Durante la fase de recuperación aguda del infarto de miocardio, y en pacientes con arritmias, bloqueo cardíaco o trastornos de la conducción, o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Hipertiroidismo.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Serotonin Syndrome

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with cyclobenzaprine when used in combination with other drugs, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), tramadol, bupropion, meperidine, verapamil, or MAO inhibitors. The concomitant use of Tensiomax with MAO inhibitors is contraindicated. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., confusion, agitation, hallucinations), autonomic instability (e.g., diaphoresis, tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular abnormalities (e.g., tremor, ataxia, hyperreflexia, clonus, muscle rigidity), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). Treatment with Tensiomax and any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above reactions occur and supportive symptomatic treatment should be initiated. If concomitant treatment with Tensiomax and other serotonergic drugs is clinically warranted, careful observation is advised, particularly during treatment initiation or dose increases.

Tricyclic Antidepressant-like Effects

Cyclobenzaprine is structurally related to the tricyclic antidepressants, e.g., amitriptyline and imipramine. Tricyclic antidepressants have been reported to produce arrhythmias, sinus tachycardia, prolongation of the conduction time leading to myocardial infarction and stroke. Tensiomax may enhance the effects of alcohol, barbiturates, and other CNS depressants.

Some of the more serious central nervous system (CNS) reactions noted with the tricyclic antidepressants have occurred in short-term studies of cyclobenzaprine for indications other than muscle spasm associated with acute musculoskeletal conditions, and usually at doses somewhat greater than those recommended for skeletal muscle spasm. If clinically significant CNS symptoms develop, consider discontinuation of Tensiomax.

Use In The Elderly

As a result of a 40% increase in cyclobenzaprine plasma levels and a 56% increase in plasma half-life following administration of Tensiomax in elderly subjects as compared to young adults, use of Tensiomax is not recommended in the elderly.

Use In Patients With Hepatic Impairment

As a result of two-fold higher cyclobenzaprine plasma levels in subjects with mild hepatic impairment, as compared to healthy subjects, following administration of immediate-release cyclobenzaprine and because there is limited dosing flexibility with Tensiomax, use of Tensiomax is not recommended in patients with mild, moderate or severe hepatic impairment.

Atropine-like Action

Because of its atropine-like action, Tensiomax should be used with caution in patients with a history of urinary retention, angle-closure glaucoma, increased intraocular pressure, and in patients taking anticholinergic medication.

Patient Counseling Information

See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION).

• Advise patients to stop taking Tensiomax and to notify their physician right away if they experience symptoms of an allergic reaction, such as difficulty breathing, hives, swelling of face or tongue, or itching.
• Advise patients that Tensiomax should not be taken with MAO inhibitors or within 14 days after their discontinuation.
• Caution patients about the risk of serotonin syndrome with concomitant use of Tensiomax and other drugs, such as SSRIs, SNRIs, TCAs, tramadol, bupropion, meperidine, verapamil, or MAO inhibitors. Advise patients of the signs and symptoms of serotonin syndrome and instruct patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.
• Advise patients to stop taking Tensiomax and to notify their physician right away if they experience arrhythmias or tachycardia.
• Advise patients that Tensiomax may enhance the impairment effects of alcohol. These effects may also be seen if Tensiomax is taken with other CNS depressants.
• Caution patients about operating an automobile or other hazardous machinery until it is reasonably certain that Tensiomax therapy will not adversely affect their ability to engage in such activities.
• Advise patients to take Tensiomax at approximately the same time each day.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Long-term studies were conducted in CD-1 mice and Sprague-Dawley rats with cyclobenzaprine to evaluate its carcinogenic potential. In an 81-week carcinogenicity study, metastatic hemangiosarcoma was seen in 3 of 21 male mice at 10 mg/kg/day (2 times the MRHD on a mg/m² basis). In a 105-week carcinogenicity study, malignant astrocytoma was seen in 3 of 50 male rats at 10 mg/kg/day (3 times the MRHD on a mg/m² basis). There were no tumor findings in female mice or rats.

Cyclobenzaprine HCl was not mutagenic or clastogenic in the following assays: an in vitro Ames bacterial mutation assay, in vitro Chinese hamster ovary (CHO) cell chromosomal aberration test, and in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Cyclobenzaprine HCl had no effects on fertility and reproductive performance in male or female rats at oral doses up to 20 mg/kg/day (6 times the MRHD on a mg/m² basis).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

There are no adequate and well-controlled studies of Tensiomax in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, Tensiomax should be used during pregnancy only if clearly needed. No treatment-related effects on embryofetal development were observed in mice and rabbits at approximately 3 and 15 times the maximum recommended human dose (MRHD), respectively (on a mg/m² basis at maternal doses of 20 mg/kg/day in both mice and rabbits).

Nonteratogenic Effects

Cyclobenzaprine has been shown to adversely affect pup postnatal development when dams were treated with the drug during pregnancy and lactation periods in rats. This study found that cyclobenzaprine decreased pup body weight and survival at approximately ≥ 3 times the MRHD (on a mg/m² basis at maternal doses of 10 and 20 mg/kg/day in rats).

Nursing Mothers

It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because cyclobenzaprine is closely related to the tricyclic antidepressants, some of which are known to be excreted in human milk, caution should be exercised when Tensiomax is administered to a nursing woman.

Pediatric Use

Safety and effectiveness of Tensiomax has not been studied in pediatric patients.

Geriatric Use

Clinical studies of Tensiomax did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine the safety and efficacy of Tensiomax in the elderly population. The plasma concentration and half-life of cyclobenzaprine are substantially increased in the elderly when compared to the general patient population. Accordingly, use of Tensiomax is not recommended in the elderly.

Hepatic Impairment

The use of Tensiomax is not recommended in patients with mild, moderate or severe hepatic impairment.

Reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos de Tensiomax

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Tensiomax en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Tensiomax se estudió en dos ensayos doble ciego, de grupo paralelo, controlados con placebo y controlados activamente de diseño idéntico. La población del estudio estaba compuesta por pacientes con espasmos musculares asociados con afecciones musculoesqueléticas dolorosas agudas. Los pacientes recibieron 15 mg o 30 mg de Tensiomax por vía oral una vez al día, 10 mg de liberación inmediata de ciclobenzaprina (IR) tres veces al día o placebo durante 14 días.

Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 3% en cualquier grupo de tratamiento y mayor que el placebo) fueron boca seca, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (ver Tabla 1).

Tabla 1: Incidencia de las reacciones adversas más comunes que ocurren en ≥ 3% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento * y mayor que el placebo en los ensayos de dos fases 3, doble ciego de tensiomax

Reacciones adversas adicionales de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización

Se han informado las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos o experiencia posterior a la comercialización con Tensiomax, ciclobenzaprina IR o fármacos tricíclicos. Debido a que algunas de estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

En un programa de vigilancia posterior a la comercialización de ciclobenzaprina IR, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron somnolencia, boca seca y mareos y reacciones adversas notificadas en 1% a 3% de los pacientes fueron: fatiga / cansancio, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, desagradable sabor, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo y confusión.

Se han informado las siguientes reacciones adversas en la experiencia posterior a la comercialización (Tensiomax o ciclobenzaprina IR), en estudios clínicos de ciclobenzaprina IR (incidencia <1%) o en la experiencia posterior a la comercialización con otros fármacos triciclicos:

Cuerpo en su conjunto: Síncope; malestar; dolor en el pecho; edema.

Cardiovascular: Taquicardia; arritmia; vasodilatación; palpitación; hipotensión; hipertensión; infarto de miocardio; bloqueo cardíaco; accidente cerebrovascular.

Digestivo: Vómitos; anorexia; diarrea; dolor gastrointestinal; gastritis; sed; flatulencia; edema de la lengua; función hepática anormal e informes raros de hepatitis, ictericia y colestasis; íleo paralítico, decoloración de la lengua; estomatitis; hinchazón parótida.

Endocrino: Síndrome de ADH inapropiado.

Hematológico y linfático: Púrpura; depresión de la médula ósea; leucopenia eosinofilia; trombocitopenia.

Hipersensibilidad : Anafilaxia; angioedema; prurito edema facial; urticaria erupción cutánea.

Metabólico, Nutricional e Inmune: Elevación y disminución de los niveles de azúcar en la sangre; aumento o pérdida de peso.

Musculoesquelético : Debilidad local; mialgia.

Sistema nervioso y psiquiátrico : Convulsiones, ataxia; vértigo; disartria; temblores; hipertonía; convulsiones; espasmos musculares; desorientación; insomnio; estado de ánimo deprimido; sensaciones anormales; ansiedad; agitación; psicosis, pensamiento anormal y soñando; alucinaciones; emoción; parestesia; diplopía; síndrome serotoninérico; síndrome neuroléptico maligno; disminución o aumento de la libido; marcha anormal; delirios; comportamiento agresivo; paranoia; neuropatía periférica; La parálisis de Bell; alteración en los patrones de EEG; síntomas extrapiramidales.

Respiratorio: Disnea.

Piel: Sudoración; fotosensibilización; alopecia.

Sentidos especiales: Ageusia; tinnitus.

Urogenital: Frecuencia urinaria y / o retención; micción deteriorada; dilatación del tracto urinario; impotencia; hinchazón testicular; ginecomastia; agrandamiento de los senos; galactorrea.

Aunque es raro, pueden ocurrir muertes por sobredosis con Tensiomax. La ingestión múltiple de drogas (incluido el alcohol) es común en la sobredosis deliberada de ciclobenzaprina. Como el manejo de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el El médico se comunica con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de una sobredosis de ciclobenzaprina; por lo tanto, se requiere monitoreo hospitalario lo antes posible.

Manifestaciones

Los efectos más comunes asociados con la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos frecuentes incluyen temblor, agitación, coma, ataxia, hipertensión, dificultad para hablar, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones raras pero potencialmente críticas de sobredosis son paro cardíaco, dolor en el pecho, disritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, particularmente en el eje o ancho QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad por ciclobenzaprina. Otros efectos potenciales de la sobredosis incluyen cualquiera de los síntomas enumerados en Reacciones adversas (6).

Administración

General

Como el tratamiento de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el médico se comunique con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actual sobre el tratamiento. Para proteger contra las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, obtenga un ECG e inicie inmediatamente la monitorización cardíaca. Proteja las vías respiratorias del paciente, establezca una línea intravenosa e inicie la descontaminación gástrica. Es necesaria la observación con monitorización cardíaca y observación de signos de SNC o depresión respiratoria, hipotensión, disritmias cardíacas y / o bloques de conducción, y convulsiones. Si se producen signos de toxicidad en cualquier momento durante este período, se requiere un monitoreo prolongado. El monitoreo de los niveles plasmáticos de fármacos no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco.

Descontaminación gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de una sobredosis con Tensiomax deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir lavado gástrico de gran volumen seguido de carbón activado. Si la conciencia se ve afectada, la vía aérea debe asegurarse antes del lavado y la emesis está contraindicada.

Cardiovascular

Una duración máxima de QRS de la extremidad de 0,10 segundos puede ser la mejor indicación de la gravedad de la sobredosis. La alcalinización sérica, a un pH de 7.45 a 7.55, usando bicarbonato de sodio intravenoso e hiperventilación (según sea necesario), debe instituirse para pacientes con disritmias y / o ensanchamiento de QRS. Un pH> 7.60 o un pCO2 <20 mmHg no es deseable. Las disritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (p. Ej., quinidina, disopiramida y procainamida).

SNC

En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación temprana debido al potencial de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiacepinas o, si son ineficaces, con otros anticonvulsivos (p. Ej., fenobarbital, fenitoína). No se recomienda la fisostigmina, excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y luego solo en estrecha consulta con un centro de control de intoxicaciones.

Seguimiento psiquiátrico

Dado que la sobredosis es a menudo deliberada, los pacientes pueden intentar suicidarse por otros medios durante la fase de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo pediátrico

Los principios de manejo de la sobredosis de niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.

Absorción

Después de la administración de dosis única de Tensiomax 15 mg y 30 mg en sujetos adultos sanos (n = 15), Cmax, AUC0-168h y AUC0-∞ aumentaron de manera aproximadamente proporcional a la dosis de 15 mg a 30 mg. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmáx) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de Tensiomax.

Un estudio de efectos alimentarios realizado en sujetos adultos sanos (n = 15) que utilizó una dosis única de Tensiomax 30 mg demostró un aumento estadísticamente significativo en la biodisponibilidad cuando se administró Tensiomax 30 mg con alimentos en relación con el estado de ayuno. Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmáx) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y AUC0-∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se observó ningún efecto en Tmax o la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina versus el perfil de tiempo. La ciclobenzaprina en plasma se detectó por primera vez tanto en los estados alimentados como en ayunas a las 1,5 horas.

En un estudio de dosis múltiples que utiliza Tensiomax 30 mg administrado una vez al día durante 7 días en un grupo de sujetos adultos sanos (n = 35), se observó una acumulación de 2.5 veces de niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en estado estacionario.

Metabolismo y excreción

La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente y se excreta principalmente como glucurónidos a través del riñón. Los citocromos P-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6, median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas para la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 32 horas (rango 8-37 horas; n = 18); el aclaramiento plasmático es de 0.7 L / min después de la administración de una dosis única de Tensiomax.