Teva-Cyclobenzaprine

Teva-Cyclobenzaprin® (cápsulas de clorhidrato de ciclobenzaprina con liberación prolongada) está indicado como un suplemento para el descanso y la fisioterapia para aliviar los calambres musculares en relación con enfermedades agudas y dolorosas del sistema musculoesquelético. La mejora se manifiesta en el alivio de los calambres musculares y los signos y síntomas asociados, a saber, dolor, sensibilidad y movimiento restringido.

Restricciones de aplicación

• La teva-ciclobenzaprina solo debe usarse por períodos cortos (hasta dos o tres semanas) ya que no hay pruebas suficientes de efectividad durante mucho tiempo y espasmos musculares en relación con agudos, Las enfermedades dolorosas del sistema musculoesquelético son generalmente de corta duración y una terapia específica rara vez se justifica por períodos más largos..
• No se ha encontrado que la teva-ciclobenzaprina sea efectiva en el tratamiento de la espasticidad relacionada con trastornos cerebrales o espinales o en niños con parálisis cerebral.

La dosis recomendada para adultos para la mayoría de los pacientes es una (1) cápsula de Teva cyclobenzaprin de 15 mg, que se toma una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 30 mg / día si está tomando una (1) cápsula de Teva cyclobenzaprin 30 mg una vez al día o dos (2) cápsulas de Teva cyclobenzaprin 15 mg una vez al día.

• Se recomienda tomar las dosis aproximadamente a la misma hora por día.
• Teva cyclobenzaprin no se recomienda por más de dos o tres semanas.

• Hipersensibilidad a los componentes de este producto. Estos efectos secundarios pueden manifestarse como reacción anafiláctica, urticaria, hinchazón o prurito facial y / o de la lengua. Suspenda la teva ciclobenzaprina si existe sospecha de una reacción de hipersensibilidad.
• Uso simultáneo de monoamino oxidasa (MAO) - inhibidor o dentro de los 14 días posteriores al destete. La crisis hiperpirética y la muerte ocurrieron en pacientes que recibieron ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) simultáneamente con inhibidores de Mao.
• Durante la fase de recuperación aguda del infarto de miocardio y en pacientes con arritmias, bloques cardíacos o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Hipertiroidismo.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Síndrome de serotonina

Se ha informado sobre el desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal con ciclobenzaprina en combinación con otros medicamentos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), tramadol, bupropión, yo. El uso concomitante de Teva cyclobenzaprin con inhibidores de la MAO está contraindicado. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado psicológico (p. Ej., Confusión, excitación, alucinaciones), inestabilidad autónoma (p. ej., Diaforesis, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), anomalías neuromusculares (p. ej., temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El tratamiento con Teva-ciclobenzaprina y los agentes serotoninérgicos que lo acompañan debe suspenderse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo. Si el tratamiento concomitante con Teva-cyclobenzaprin y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa, especialmente al comienzo del tratamiento o al aumentar las dosis.

Efectos tricíclicos antidepresivos

La ciclobenzaprina está estructuralmente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, p. Amitriptilina e imipramina. Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos causan arritmias, taquicardia sinusal, prolongación de la laxación que conduce a infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. La teva-ciclobenzaprina puede aumentar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC.

Algunas de las reacciones más severas del sistema nervioso central (SNC) encontradas en los antidepresivos tricíclicos ocurrieron en estudios a corto plazo con ciclobenzaprina para indicaciones distintas de los espasmos musculares asociados con trastornos musculoesqueléticos agudos y generalmente en dosis ligeramente mayores que las de los calambres del músculo esquelético recomendados. Si se desarrollan síntomas del SNC clínicamente significativos, considere suspender la teva cyclobenzaprin.

Uso en ancianos

Como resultado de un aumento del 40% en los niveles de ciclobenzaprinplasma y un aumento del 56% en la vida media plasmática después de la administración de Teva cyclobenzaprin en sujetos mayores en comparación con adultos jóvenes, no se recomienda el uso de Teva cyclobenzaprin en los ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Como resultado de un nivel plasmático de ciclobenzaprina doble más alto en pacientes con disfunción hepática leve en comparación con voluntarios sanos después de la administración de ciclobenzaprina con liberación inmediata y debido a una flexibilidad de dosis limitada con Teva cyclobenzaprin, No se recomienda el uso de Teva cyclobenzaprin en pacientes con leve, función hepática moderada o grave.

Efecto atropina

Debido a sus efectos similares a la atropina, Teva cyclobenzaprin debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, aumento de la presión intraocular en la historia y en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.

Información de asesoramiento al paciente

Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).

• Informe a los pacientes que dejen de tomar Teva-Cyclobenzaprin y que notifiquen a su médico de inmediato si aparecen síntomas de una reacción alérgica, como dificultad para respirar, urticaria, hinchazón de la cara o la lengua o picazón.
• los pacientes señalan que la teva ciclobenzaprina no debe tomarse con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días posteriores al destete.
• Tenga cuidado con el riesgo de síndrome serotonin cuando use Teva-Cyclobenzaprin y otros medicamentos como ISRS, IRSN, TCA, tramadol, bupropion, meperidina, verapamilo o inhibidores de la MAO. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas del síndrome de serotonina e indique a los pacientes que consulten a un médico de inmediato si aparecen estos síntomas.
• Informe a los pacientes que dejen de tomar Teva-Cyclobenzaprin y que notifiquen a su médico de inmediato si se producen arritmias o taquicardia.
• aconseje a los pacientes que la teva ciclobenzaprina puede aumentar los efectos secundarios del alcohol. Estos efectos también se pueden observar cuando Teva cyclobenzaprin se toma con otros depresores del SNC.
• Tenga cuidado con la operación de un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que sea razonablemente seguro que la terapia con teva cyclobenzaprin no afectará su capacidad para participar en tales actividades.
• Los pacientes deben tomar Teva cyclobenzaprin aproximadamente a la misma hora cada día.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se han realizado estudios a largo plazo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con ciclobenzaprina para evaluar su potencial carcinogénico. En un estudio de carcinogenicidad de 81 semanas, se observó hemangiosarcoma metastásico con 10 mg / kg / día en 3 de 21 ratones machos (MRHD 2 veces en mg / m² - base). En un estudio de carcinogenicidad de 105 semanas, se observó astrocitoma maligno en 3 de 50 ratas macho con 10 mg / kg / día (MRHD 3 veces en mg / m²). No hubo hallazgos tumorales en ratones o ratas hembras.

Cyclobenzaprin-HCl no fue mutagénico ni clastogénico en los siguientes ensayos: a in vitro Prueba de mutación bacteriana de Ames in vitro Palo de huevo de hámster chino (CHO): prueba de aberración cromosómica y ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo. La ciclobenzaprina HCl no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva en ratas macho o hembra en dosis orales de hasta 20 mg / kg / día (MRHD de 6 veces basado en mg / m²).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Embarazo categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre Teva cyclobenzaprin en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Teva cyclobenzaprin solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo fetal de embriones en ratones y conejos, que son aproximadamente los 3 o. Alcanzó 15 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) (en mg / m² a dosis maternas de 20 mg / kg / día en ratones y conejos).

Efectos no teratogénicos

Se ha demostrado que la ciclobenzaprina afecta el desarrollo postnatal de los cachorros cuando las madres han sido tratadas con el medicamento en ratas durante el embarazo y la lactancia. Este estudio encontró que la ciclobenzaprina redujo el peso corporal y la supervivencia de los cachorros en aproximadamente ≥ 3 veces MRHD (en mg / m² - base a dosis maternas de 10 y 20 mg / kg / día en ratas).

Lactancia materna

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Debido a que la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, que se sabe que se excretan parcialmente en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra Teva cyclobenzaprin a una mujer que amamanta.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de Teva cyclobenzaprin no se han estudiado en pacientes pediátricos.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con Teva cyclobenzaprin no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar la seguridad y la eficacia de Teva cyclobenzaprin en los ancianos. La concentración plasmática y la vida media de la ciclobenzaprina aumentan significativamente en las personas mayores en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, no se recomienda el uso de Teva cyclobenzaprin en los ancianos.

Insuficiencia hepática

No se recomienda el uso de teva ciclobenzaprina en pacientes con disfunción hepática leve, moderada o grave.

Los efectos secundarios más comunes en ensayos clínicos con Teva cyclobenzaprin

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Teva cyclobenzaprin en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Teva-cyclobenzaprin se estudió en dos estudios de grupos paralelos doble ciego, controlados con placebo y controlados activamente con un diseño idéntico. La población del estudio consistió en pacientes con calambres musculares que estaban asociados con enfermedades dolorosas agudas del sistema musculoesquelético. Los pacientes recibieron Teva-cyclobenzaprin 15 mg o 30 mg por vía oral una vez al día, ciclobenzaprin de liberación inmediata (IR) 10 mg tres veces al día o placebo durante 14 días.

Los efectos secundarios más comunes (incidencia ≥ 3% en cada grupo de tratamiento y mayor que el placebo) fueron boca seca, mareos, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (ver Tabla 1) .max

Se han informado los siguientes efectos secundarios en ensayos clínicos o experiencia posterior a la comercialización con teva cyclobenzaprin, cyclobenzaprin IR o medicamentos tricíclicos. Debido a que algunas de estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Un programa de vigilancia posterior a la comercialización de ciclobenzaprina IR informó con mayor frecuencia somnolencia, boca seca, mareos y efectos secundarios en 1% a 3% de los pacientes: fatiga / fatiga, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo. y confusión.

Se han observado los siguientes efectos secundarios en la experiencia posterior a la comercialización (Teva-cyclobenzaprin o ciclobenzaprin IR) en estudios clínicos con ciclobenzaprin IR (incidencia <1%) o en la experiencia posterior a la comercialización con otros fármacos triciclicos:

Cuerpo en su conjunto : Síncope; Estoy bien; Dolor en el pecho; edema.

Cardiovascular: Taquicardia; Arritmia; vasodilatación; Palpitaciones; Hipotensión; Hipertensión; Infarto de miocardio; Bloqueo de corazón; Carrera.

Digestión: Vómitos Anorexia; Diarrea; Gastritis; gastritis; Sed; Flatulencia; edema de la lengua; función hepática anormal e informes raros de hepatitis, ictericia y colestasis; íleo paralítico, decoloración de la lengua; estomatitis; hinchazón parótida.

endocrino: Síndrome de ADH inapropiado.

Hematológico y linfático: Púrpura; depresión de la médula ósea; Leucopenia Eosinofilia; Trombocitopenia.

Hipersensibilidad : Anafilaxia; Angioedema; prurito edema facial; Urticaria; Erupción.

Metabolismo, nutrición e inmune: Aumento y disminución de los niveles de azúcar en la sangre; Aumento o pérdida de peso.

Musculoesquelético -: Debilidad local, mialgia.

Sistema nervioso y psiquiatría: Convulsiones, ataxia; Mareos Disartria; temblor; Hipertensión; Calambres; Contracción muscular; Insomnio; estado de ánimo depresivo; sensaciones anormales; Ansiedad; Psicosis, pensamiento anormal y sueños; Alucinaciones Excitación; Parestesia; Diplopía; síndrome serotonina; Síndrome neuroléptico maligno.

Tracto respiratorio: Falta de aliento.

Piel: Sudoración, fotosensibilización; Alopecia.

Sentidos especiales: Ageusia; tinnitus.

Urogenital : frecuencia urinaria y / o retención; micción deteriorada; Extensión del tracto urinario; Impotencia; hinchazón testicular; Ginecomastia; Aumento de senos; Galactorrea.

Aunque es raro, pueden ocurrir muertes por sobredosis con Teva cyclobenzaprin. La ingesta múltiple de drogas (incluido el alcohol) es común cuando se sobredosis deliberadamente de ciclobenzaprina. Debido a que el tratamiento de las sobredosis es complejo y cambia, se recomienda que el Doctor en un centro de control de regalos para obtener la información más reciente sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de una sobredosis con ciclobenzaprina; Por lo tanto, se requiere vigilancia hospitalaria lo antes posible.

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Los efectos más comunes asociados con la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos comunes son temblor, excitación, coma, ataxia, presión arterial alta, habla borrosa, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones raras pero potencialmente críticas de una sobredosis incluyen paro cardíaco, dolor en el pecho, latidos cardíacos irregulares, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, especialmente en el eje o ancho QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad por ciclobenzaprint. Otros posibles efectos de una sobredosis incluyen todos los síntomas enumerados en los efectos secundarios (6).

Administración

general

A medida que el tratamiento de los cambios y cambios complejos de sobredosis, se recomienda que el médico se comunique con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. para protegerse de las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, para recibir un electrocardiograma e iniciar el monitoreo cardíaco de inmediato. Proteja el tracto respiratorio del paciente, establezca una línea intravenosa e inicie la contaminación gastrointestinal. Es necesaria la observación con monitorización y observación del corazón para detectar signos de SNC o depresión respiratoria, hipotensión, arritmias cardíacas y / o bloqueos de línea e convulsiones. Si se producen signos de toxicidad en cualquier momento durante este período, se requiere un monitoreo prolongado. El monitoreo de los niveles plasmáticos de drogas no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis probablemente no tenga valor debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco.

Descontaminación gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de sobredosis con Teva cyclobenzaprin deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir lavado gástrico de gran volumen, seguido de carbón activado. Si la conciencia se ve afectada, las vías respiratorias deben asegurarse del lavado y la emesis está contraindicada.

Cardiovascular

Una duración máxima de QRS de plomo en la extremidad de 0.10 segundos puede ser la mejor indicación de la sobredosis severa. La alcalinización sérica a pH 7.45 a 7.55 debe iniciarse en pacientes con disritmias y / o agrandamiento QRS utilizando bicarbonato de sodio intravenoso e hiperventilación (según sea necesario). Un pH> 7.60 o un pCO2 <20 mmHg no es deseable. Las disritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (p. Ej. quinidina, disopiramida y procainamida).

SNC

Se recomienda la intubación temprana en pacientes con depresión del SNC debido a la posibilidad de deterioro abrupto. Las convulsiones deben controlarse con benzodiacepinas o, si son ineficaces, con otros anticonvulsivos (p. Ej. fenobarbital, fenitoína). No se recomienda la fisostigmina, excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y luego solo en estrecha consulta con un centro de control de intoxicaciones.

Cuidados psiquiátricos

Debido a que a menudo se pretende una sobredosis, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante el período de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo pediátrico

Los principios de manejo de sobredosis en niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.

Absorción

Después de la administración única de Teva-cyclobenzaprin 15 mg y 30 mg en sujetos adultos sanos (n = 15), Cmax, AUC0-168h y AUC0-∞ aumentaron aproximadamente la dosis proporcionalmente de 15 mg a 30 mg. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmáx) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de Teva ciclobenzaprin.

Un estudio de efectos alimentarios realizado en sujetos adultos sanos (n = 15) usando una dosis única de Teva-cyclobenzaprin 30 mg mostró un aumento estadísticamente significativo en la biodisponibilidad cuando se administró Teva-Cyclobenzaprin 30 mg con alimentos en relación con el estado de ayuno . Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmáx) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y AUC0-∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se encontró ningún efecto en Tmax o la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina en comparación con el perfil de tiempo. La ciclobenzaprina en el plasma fue inicialmente detectable después de 1,5 horas tanto en estado alimentado como sobrio.

En un estudio de dosis múltiples con Teva-cyclobenzaprin 30 mg, que se administró una vez al día en un grupo de sujetos adultos sanos (n = 35) durante 7 días, se encontró una acumulación de 2.5 veces de niveles de ciclobenzaprina plasmática en estado estacionario .

Metabolismo y excreción

La ciclobenzaprina se metaboliza en gran medida y se excreta principalmente como glucurónido a través del riñón. El citocromo P-450 3A4, 1A2 y, en menor medida, 2D6 transmiten N-desmetilación, una de las rutas oxidativas para la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina tiene una vida media de eliminación de 32 horas (rango 8-37 horas; n = 18); el aclaramiento plasmático es de 0.7 L / min después de la administración única de Teva-ciclobenzaprina.