Ao Yi Ding

Adentro, independientemente de la comida.

En la mayoría de los casos, la dosis inicial De Ao Yi Ding^® - 0,2 mg 1 vez al día, la dosis máxima diaria es 0,6 mg, dividida en 2 dosis.

La dosis máxima de una sola vez es 0,4 mg.

La dosis diaria inicial para pacientes con insuficiencia renal (creatinina Cl — 30-60 ml / min) y pacientes en hemodiálisis-0,2 mg. la dosis diaria Máxima es 0,4 mg.

Adentro, independientemente de la comida. En la mayoría de los casos, la dosis inicial del medicamento Moxonidina-NW es 0,2 mg/día. La dosis única máxima es 0.4 mg. la dosis diaria máxima que se debe dividir en 2 dosis es 0.6 mg.

Es necesario un ajuste individual de la dosis diaria en función de la tolerabilidad del paciente de la terapia.

No se requiere corrección de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

La dosis inicial para pacientes con insuficiencia renal moderada a grave es de 0.2 mg/día.

Si es necesario y con buena tolerancia, la dosis diaria se puede aumentar a un máximo de 0,4 mg.

Adentro, independientemente de la ingesta de alimentos, la dosis inicial (en la mayoría de los casos) es 0,2 mg por día, la dosis diaria máxima es 0,6 mg (dividida en 2 dosis), la dosis única máxima es 0,4 mg,

en la insuficiencia renal (CL de creatinina 30-60 ml / min) y en pacientes en hemodiálisis, una dosis única es 0,2 mg, la máxima diaria es 0,4 mg.

hipersensibilidad a los componentes del medicamento.,

síndrome de debilidad del nódulo sinusal, bradicardia marcada, bloqueo sinoaurial y AV,

insuficiencia cardíaca crónica grave( estadio III–IV), angina inestable,

insuficiencia hepática grave,

edad hasta los 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).

Con precaución:

parkinsonismo, epilepsia, depresión,

glaucoma,

cojera intermitente, enfermedad de Raynaud (por falta de experiencia en la aplicación),

hemodiálisis.

hipersensibilidad al principio activo y otros componentes del medicamento.,

síndrome de debilidad del nódulo sinusal,

bradicardia severa (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 Ud. / min),

bloqueo auriculoventricular de grado II y III,

trastornos graves del ritmo cardíaco,

insuficiencia cardíaca aguda y crónica (clase funcional III–IV por clasificación NYHA),

uso simultáneo con antidepresivos tricíclicos (ver Interacción»),

insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml / min),

hemodiálisis,

intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa,

período de lactancia,

pacientes mayores de 75 años,

pacientes menores de 18 años (debido a la falta de datos de seguridad y eficacia).

Con precaución: bloqueo auriculoventricular de grado I (riesgo de desarrollar bradicardia), enfermedad coronaria grave, enfermedad coronaria grave o angina inestable (experiencia de uso insuficiente), insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal (Cl de creatinina superior a 30 ml/min).

hipersensibilidad a los componentes del medicamento.,

síndrome de debilidad del nódulo sinusal, bradicardia severa,

edad hasta los 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).

Con precaución:

insuficiencia renal crónica grave e insuficiencia hepática grave (debido a la falta de experiencia en el uso),

hemodiálisis.

Por parte del SNC: rara vez-mareos, dolor de cabeza, trastornos del sueño, aumento de la fatiga, a menudo — astenia, somnolencia.

Desde el sistema cardiovascular: reducción excesiva de la PA, hipotensión ortostática.

Desde el tracto gastrointestinal: boca seca.

Reacciones alérgicas: edema periférico.

La frecuencia de los efectos secundarios a continuación se determinó de acuerdo con lo siguiente: muy a menudo (≥1/10), con frecuencia (≥1/100, <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000, <1/100), incluidos los informes individuales.

Por parte del SNC: a menudo — dolor de cabeza*, mareos (vértigo), somnolencia, con poca frecuencia-desmayos*.

Por parte de la CCSS: disminución poco frecuente de la PA, hipotensión ortostática^*. bradicardia.

Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo: sequedad de la mucosa oral, a menudo diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — erupción cutánea, picazón, con poca frecuencia-angioedema.

Trastornos mentales: a menudo — insomnio, con poca frecuencia-nerviosismo.

Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: con poca frecuencia-zumbido en los oídos.

Del tejido musculoesquelético y conectivo: a menudo — dolor de espalda, con poca frecuencia-dolor en el cuello.

Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — astenia, con poca frecuencia-edema periférico.

* La frecuencia es comparable al placebo.

Por parte del SNC: mareos, dolor de cabeza, somnolencia, trastornos del sueño.

Desde el sistema cardiovascular: reducción excesiva de la PA, hipotensión ortostática.

Desde el tracto gastrointestinal: boca seca, náuseas.

Lado de la piel y el tejido adiposo subcutáneo: erupción cutánea, picazón, angioedema.

Esfuerzo común: astenia.

Estos síntomas generalmente disminuyen gradualmente durante las primeras semanas de tratamiento.

Síntomas: dolor de cabeza, sedación, somnolencia, disminución excesiva de la PA, mareos, debilidad general, bradicardia, boca seca, vómitos, fatiga y dolor de estómago. También es posible un aumento a corto plazo de la PA, taquicardia, hiperglucemia.

Tratamiento: no existen antídotos específicos.

En caso de hipotensión, se recomienda la restauración del BCC mediante la administración de líquidos y dopamina.

La bradicardia se puede detener con atropina.

Los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa pueden reducir o eliminar la hipertensión paradójica en una sobredosis de moxonidina.

Hay informes de varios casos de sobredosis no fatales, en los que se utilizaron dosis de hasta 19,6 mg a la vez.

Síntomas: dolor de cabeza, sedación, disminución pronunciada de la PA, mareos, astenia, bradicardia, sequedad de la mucosa oral, vómitos, aumento de la fatiga, dolor epigástrico, depresión respiratoria y alteración de la conciencia. Además, también es posible el aumento a corto plazo de la PA, la taquicardia y la hiperglucemia, como se ha demostrado en varios estudios de estudios de dosis altas en animales.

Tratamiento: no existe un antídoto específico para el medicamento. En el caso de una disminución pronunciada de la PA, puede ser necesaria la restauración de BCC mediante la administración de líquidos y dopamina (inyectable). La bradicardia se puede detener con atropina (inyectable). En casos severos de sobredosis, se recomienda controlar cuidadosamente la alteración de la conciencia y evitar la depresión respiratoria. Los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa pueden reducir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos en la sobredosis de moxonidina. La moxonidina se excreta ligeramente durante la hemodiálisis.

Síntomas: dolor de cabeza, sedación, somnolencia, disminución excesiva de la PA, mareos, debilidad general, bradicardia, boca seca, vómitos, fatiga y dolor de estómago. Posible una breve subida INFIERNO, taquicardia, hiperglucemia.

Tratamiento: los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa pueden reducir o eliminar la hipertensión paradójica. En caso de hipotensión, se recomienda la restauración del BCC mediante la administración de líquidos y la administración de dopamina. La bradicardia se puede detener con atropina. No existe un antídoto específico.

Moxonidina interactúa selectivamente con Imidazolina I₁- receptores ubicados en el tronco cerebral, lo que conduce a una disminución de la actividad simpática.

La moxonidina tiene una alta afinidad por la Imidazolina I₁- receptores y solo se une ligeramente a α central₂- adrenoceptores debido a la interacción con la que está mediada la sequedad de boca y el efecto sedante.

Reduce la resistencia de los tejidos a la insulina.

Efecto sobre la hemodinámica: la reducción de la Pas y la DBP con la ingesta única y prolongada de moxonidina se asocia con una disminución en la acción presora del sistema simpático en los vasos periféricos, una disminución en la resistencia vascular periférica, mientras que el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca no cambian significativamente.

El máximo efecto antihipertensivo se alcanza aproximadamente 2,5 - 7 h después de la ingestión.

La moxonidina es un antihipertensivo con un mecanismo de acción central. En las estructuras madre del cerebro (la capa rostral de los ventrículos laterales), la moxonidina estimula selectivamente los receptores sensibles a la Imidazolina que participan en la regulación tónica y refleja del sistema nervioso simpático. La estimulación de los receptores de Imidazolina reduce la actividad simpática periférica y la PA. La moxonidina difiere de otros antihipertensivos centrales por una menor afinidad por α₂- adrenorreceptores, lo que explica la menor probabilidad de desarrollar sedación y sequedad de boca. La ingesta de moxonidina conduce a una disminución de la resistencia vascular sistémica y la PA. La moxonidina mejora en un 21% el índice de sensibilidad a la insulina (en comparación con el placebo) en pacientes obesos, resistentes a la insulina e hipertensión moderada.

Interactuando selectivamente con Imidazolina I₁- los receptores ubicados en el tronco cerebral reducen la actividad simpática.

La moxonidina tiene una alta afinidad por la Imidazolina I₁- receptores y sólo ligeramente se une a alfa central₂- adrenoceptores debido a la interacción con la que se explica la sequedad de boca y el efecto sedante.

Reduce la resistencia de los tejidos a la insulina.

Efecto sobre la hemodinámica: la reducción de la PA sistólica y diastólica con la ingesta única y prolongada de moxonidina se asocia con una acción presora reducida del sistema simpático en los vasos periféricos, una resistencia vascular periférica reducida, mientras que el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca no se alteran significativamente.

Absorción-90%. C_max en el plasma sanguíneo (después de tomar la tabla. 0,2 mg) - 1,4-3 ng / ml y se logra a través de 30-180 min. Biodisponibilidad-88%. La ingesta de alimentos no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del medicamento.

El volumen de distribución es 1,4 - 3 l / kg. Penetra a través de la GAB. Unión a proteínas plasmáticas-7,2%.

Metabolitos principales: 4,5 deshidromoxonidina y derivados de guanidina.

T_1/2 la moxonidina y metabolitos es de 2,5 y 5 h, respectivamente. Durante 24 h, más del 90% de la moxonidina se excreta por los riñones, aproximadamente 78% sin cambios y 13% como moxonidina deshidrogenada. Menos del 1% de la dosis se excreta en las heces. La moxonidina no se acumula con el uso a largo plazo.

Farmacocinética en la vejez

Se han observado cambios farmacocinéticos relacionados con la edad que probablemente se deban a una actividad metabólica reducida y/o una biodisponibilidad algo mayor de moxonidina en pacientes ancianos. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no son clínicamente significativas.

Insuficiencia renal

La excreción de moxonidina se correlaciona significativamente con la creatinina Cl. En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina <30 ml/min) concentraciones plasmáticas de equilibrio y T final_1/2 aproximadamente 3 veces más alto que aquellos con función renal normal (CL de creatinina >90 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CL de creatinina >30-60 ml / min), las concentraciones plasmáticas de equilibrio y la vida media final son más altas que en aquellos con función renal normal en aproximadamente 80 y 35%, respectivamente. En ambos grupos, las concentraciones plasmáticas máximas de moxonidina son solo más altas en un 50%. La prescripción de dosis repetidas de moxonidina no conduce a la acumulación del compuesto en el cuerpo de pacientes con insuficiencia renal moderada.

La moxonidina se excreta ligeramente durante la hemodiálisis.

Succión. Después de la ingestión, la moxonidina se absorbe rápida y casi por completo en el tracto gastrointestinal superior. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 88%. T_max - alrededor de 1 h. la Ingesta de alimentos no tiene efecto sobre la farmacocinética del medicamento.

Distribución. La relación con las proteínas plasmáticas es del 7,2%.

Metabolismo. El metabolito principal es la moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente el 10% de la de la moxonidina.

Deducción. T_1/2 la moxonidina y el metabolito son 2,5 y 5 h, respectivamente. Durante 24 h, más del 90% de la moxonidina se excreta por los riñones (aproximadamente 78% en forma inalterada y 13% en forma de deshidromoxonidina, otros metabolitos en la orina no exceden el 8% de la dosis tomada). Menos del 1% de la dosis se excreta a través del intestino.

Grupos especiales de pacientes

Hipertensión arterial. En comparación con los voluntarios sanos, los pacientes con hipertensión no muestran cambios en la farmacocinética de la moxonidina.

Edad avanzada. Se observaron cambios clínicamente insignificantes en los valores farmacocinéticos de la moxonidina en pacientes ancianos, probablemente debido a una disminución en la intensidad de su metabolismo y/o una biodisponibilidad algo mayor.

Niños. La moxonidina no se recomienda para su uso en pacientes menores de 18 años, por lo que no se han realizado estudios farmacocinéticos en este grupo.

Insuficiencia renal. La excreción de moxonidina se correlaciona significativamente con el aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (CL de creatinina 30-60 ml / min) C_ss en plasma sanguíneo y T final_1/2 aproximadamente 2 y 1,5 veces más alto que en pacientes con función renal normal (CL de creatinina superior a 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml/min), C_ss en plasma sanguíneo y T final_1/2 3 veces más alto que en pacientes con función renal normal. La prescripción de dosis múltiples de moxonidina conduce a una acumulación predecible en el cuerpo de pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. En pacientes con insuficiencia renal terminal (CL de creatinina inferior a 10 ml/min) en hemodiálisis, C_ss en plasma sanguíneo y T final_1/2 respectivamente, 6 y 4 veces más altos que los pacientes con función renal normal. En todos los grupos C_max la moxonidina en el plasma sanguíneo es más alta en 1,5 - 2 veces. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe seleccionarse individualmente. La moxonidina se excreta ligeramente durante la hemodiálisis.

Succión

Absorción-90%. C_max en el plasma sanguíneo (después de tomar una tableta con un contenido de 0,2 mg de moxonidina) es 1,4–3 ng/ml y se logra después de 60 min.Biodisponibilidad — 88% (la ingesta de alimentos no tiene efecto sobre la farmacocinética).

Distribución

El volumen de distribución es 1,4 - 3 l / kg. Penetra a través de la GAB. Unión a proteínas plasmáticas-7,2%.

Metabolismo

Metabolitos principales: 4,5-dihidromoxonidina y derivados de guanidina.

Deducción

T_1/2 la moxonidina y metabolitos es de 2,5 y 5 h, respectivamente. Durante 24 h, más del 90% de la moxonidina se excreta por los riñones, aproximadamente 78% sin cambios y 13% como un derivado deshidrogenado. Menos del 1% se excreta con heces. No se acumula con el uso a largo plazo.

Farmacocinética en la vejez

Se observan cambios farmacocinéticos relacionados con la edad, probablemente relacionados con una biodisponibilidad algo mayor y/o una actividad metabólica reducida. Sin embargo, estos cambios no son clínicamente significativos.

Insuficiencia renal

La excreción de moxonidina se correlaciona significativamente con el aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (CL de creatinina en el intervalo 30-60 ml / min), concentraciones plasmáticas de equilibrio y T final_1/2 aproximadamente 2 y 1,5 veces más alto que los pacientes con hipertensión con función renal normal (CL de creatinina >90 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina <30 ml/min) concentraciones plasmáticas de equilibrio y T final_1/2 3 veces más alto que aquellos con función renal normal. La prescripción de dosis repetidas del medicamento no conduce a la acumulación en el cuerpo de pacientes con insuficiencia renal moderada. En etapas avanzadas en pacientes con insuficiencia renal extremadamente grave (CL de creatinina <10 ml / min)en hemodiálisis, concentraciones plasmáticas de equilibrio y T final_1/2 respectivamente, 6 y 4 veces más alto que en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe seleccionarse individualmente. La moxonidina se excreta ligeramente durante la hemodiálisis.

Se produce un refuerzo mutuo de la acción de la moxonidina cuando se usa conjuntamente con otros agentes antihipertensivos.

Cuando se administra moxonidina con hidroclorotiazida, glibenclamida o digoxina, no hay interacción farmacocinética.

Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la efectividad de los agentes antihipertensivos de acción central.

La moxonidina mejora moderadamente la capacidad cognitiva reducida en pacientes que toman lorazepam.

La prescripción de moxonidina junto con benzodiazepinas puede ir acompañada de un aumento del efecto sedante de este último.

Cuando se administra moxonidina junto con moclobemida, no hay interacción farmacodinámica.

El uso combinado de moxonidina con otros antihipertensivos conduce a un efecto aditivo.

Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la efectividad de los antihipertensivos de acción central, por lo que no se recomienda su uso junto con moxonidina.

La moxonidina puede aumentar los efectos de los antidepresivos tricíclicos, tranquilizantes, etanol, sedantes e hipnóticos.

La moxonidina puede mejorar moderadamente las funciones cognitivas debilitadas en pacientes que reciben lorazepam.

La moxonidina puede aumentar el efecto sedante de los derivados de benzodiazepina cuando se administran simultáneamente.

La moxonidina se secreta por secreción tubular. Por lo tanto, es posible excluir su interacción con otras drogas liberadas por secreción tubular.

Los bloqueadores beta aumentan la bradicardia, la gravedad de la acción negativa Eno y dromotrópica.

Es posible el uso conjunto con diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio lentos. Se produce un refuerzo mutuo de la acción cuando se usa conjuntamente con estos y otros agentes antihipertensivos.

No hay interacción farmacocinética con hidroclorotiazida (posible uso conjunto), glibenclamida (gliburida), digoxina. Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la efectividad de los antihipertensivos de acción central (no se recomienda la prescripción conjunta). Mejora moderadamente la capacidad cognitiva reducida en pacientes que toman lorazepam. Aumenta el efecto sedante de las benzodiazepinas. No hay interacción farmacodinámica cuando se administra conjuntamente con moclobemida.