Amrixal

Amrixal

Clorhidrato De Ciclobenzaprina

Amrixal ® (cyclobenzaprine hydrochloride capsules with prolonged release) está indicado como un complemento para el descanso y la fisioterapia para el alivio de los espasmos musculares asociados con trastornos musculoesqueléticos agudos y dolorosos. La mejoría se expresa en el alivio de los espasmos musculares y los signos y síntomas asociados, a saber, dolor, sensibilidad y restricción de movimiento.

Restricciones de aplicación

• Amrixal sólo debe utilizarse durante períodos cortos de tiempo (hasta dos o tres semanas), ya que no hay pruebas suficientes de eficacia durante un largo período de tiempo y los espasmos musculares asociados con trastornos musculoesqueléticos agudos y dolorosos son generalmente de corta duración y rara vez se justifica un tratamiento específico durante períodos de tiempo más largos..
• No se ha encontrado que Amrixal sea eficaz en el tratamiento de la espasticidad asociada con la enfermedad cerebral o de la médula espinal o en niños con parálisis cerebral.

la dosis recomendada para adultos para la mayoría de los pacientes es una (1) cápsula de amrixal 15 mg administrada una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 30 mg / día, si tiene una (1) cápsula de amrixal 30 mg una vez al día o dos (2) cápsulas de amrixal 15 mg una vez al día.

• se recomienda tomar las dosis aproximadamente a la misma hora por día.
• no se recomienda la aplicación de Amrixal durante un período de más de dos o tres semanas.

• Hipersensibilidad a los componentes de este producto. Estos efectos adversos pueden manifestarse como reacción anafiláctica, urticaria, hinchazón de la cara y/o lengua o prurito. Usted termina Amrixal, si se sospecha una reacción de hipersensibilidad.
• Uso simultaneo de inhibidores de la MONOAMINOXIDASA (MAO) o dentro de los 14 días posteriores a su interrupción. Crisis hiperpiréticas se produjeron convulsiones y muertes en pacientes que recibieron ciclobenzaprina (o antidepresivos tricíclicos estructuralmente similares) simultáneamente con inhibidores de la Mao.
• Durante la fase de recuperación aguda del infarto de miocardio y en pacientes con arritmias, bloqueo cardíaco o trastornos de la conducción, o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Tirotoxicosis.

ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Incluido como parte de la preventivo Apartado.

preventivo

Síndrome serotoninérgico

El desarrollo del síndrome serotoninérgico potencialmente mortal se ha reportado con ciclobenzaprina en combinación con otros medicamentos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina( IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o inhibidores MAO. La aplicación simultánea de Amrixal con inhibidores MAO está contraindicada. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (e.Gram., Confusión, agitación, alucinaciones), inestabilidad autonómica (e.Gram., Diaforesis, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (e.Gram. temblor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) y / o síntomas gastrointestinales (e.Gram., náuseas, vómitos, diarrea). El tratamiento con amrixal y agentes serotoninérgicos concomitantes debe interrumpirse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte . Si el tratamiento concomitante con Amrixal y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda aumentar la observación cuidadosa, especialmente al inicio del tratamiento o cuando la dosis

Antidepresivos tricíclicos-efectos similares

La ciclobenzaprina está relacionada estructuralmente con los antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, amitriptilina e imipramina. Se ha notificado que los antidepresivos tricíclicos inducen arritmias, taquicardia sinusal, prolongación del tiempo de conducción que conduce a infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Amrixal puede aumentar el efecto del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC.

Algunas de las reacciones más graves del sistema nervioso central (SNC) observadas en antidepresivos tricíclicos se produjeron en estudios a corto plazo de ciclobenzaprina para indicaciones distintas de los espasmos musculares asociados con trastornos musculoesqueléticos agudos, y generalmente en dosis ligeramente superiores a las recomendadas para los espasmos musculares esqueléticos. Si se desarrollan síntomas clínicamente significativos en el SNC, debe considerar interrumpir el tratamiento con amrixal.

Uso en pacientes de edad avanzada

Como resultado de un aumento del 40% en los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina y un aumento del 56% en la semivida plasmática tras la administración de amrixal en sujetos de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes, no se recomienda el uso de amrixal en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Debido a un nivel plasmático de ciclobenzaprina dos veces superior en pacientes con insuficiencia hepática leve en comparación con sujetos sanos después de la administración de ciclobenzaprina de liberación inmediata y debido a la limitada flexibilidad posológica con amrixal, no se recomienda el uso de amrixal en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Efecto similar a la atropina

Debido a su efecto similar a la atropina, amrixal debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de retención urinaria, glaucoma de ángulo estrecho, aumento de la presión intraocular y en pacientes que toman medicamentos anticolinérgicos.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE ).

• Aconseja a los pacientes que dejen de tomar Amrixal y notifique a su médico inmediatamente si se presentan síntomas de una reacción alérgica como dificultad para respirar, urticaria, hinchazón de la cara o la lengua o picazón.
• Aconseja a los pacientes no tomar Amrixal o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción con inhibidores de la MAO.
• Advertir a los pacientes contra el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Amrixal y otros fármacos como ISRS, IRSN, ATC, tramadol, bupropión, meperidina, verapamilo o be mediated de la MAO. Aconseja a los pacientes sobre los signos y síntomas del síndrome serotoninérgico e instruya a los pacientes para que vean a un médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.
• Usted aconseja al paciente que deje de tomar Amrixal e informe a su médico inmediatamente si pueden producirse arritmias o taquicardia.
• Aconseja a los pacientes que amrixal puede aumentar los efectos secundarios del alcohol. Estos efectos también pueden observarse cuando Amrixal se toma con otros deprimentes del SNC.
• Advertir a los pacientes contra el uso de un automóvil u otra maquinaria peligrosa hasta que esté razonablemente seguro de que la terapia con amrixal no afectará su capacidad para participar en tales actividades.
• Los pacientes aconsejan tomar Amrixal aproximadamente a la misma hora cada día.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

Se realizaron estudios a largo plazo en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley con ciclobenzaprina para evaluar su potencial carcinogénico. En un estudio de carcinogenicidad de 81 semanas, se observó hemangiosarcoma metastásico de 10 mg/kg/día en 3 de 21 ratones machos (2 veces La MRHD basada en mg/m2). En un estudio de carcinogenicidad de 105 semanas de duración, se observó astrocitoma maligno en 3 de 50 ratas macho a dosis de 10 mg/kg/día (3 veces La MRHD basada en mg/m2). No se observaron tumores en ratones hembra ni ratas.

Cyclobenzaprine HCl no fue mutagénico o clastogénico en los siguientes ensayos: in vitro Prueba de mutación bacteriana Ames, in vitro prueba de aberración cromosómica de ovario de hámster chino (CHO) y ensayo in vivo de micronúcleos de médula ósea de ratón. Ciclobenzaprina HCl no tuvo efecto sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva en ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 20 mg/kg/día (6 veces La MRHD basada en mg/m2).

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Embarazo Categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados de Amrixal en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, amrixal sólo debe utilizarse durante el embarazo si es claramente necesario. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el desarrollo embriofetal en ratones y conejos, que alcanzaron aproximadamente 3 y 15 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), respectivamente (mg/m2 basado en dosis maternas de 20 mg/kg/día en ratones y conejos).

Efectos No Teratogénicos

Se ha demostrado que la ciclobenzaprina afecta el desarrollo postnatal de los cachorros cuando las madres fueron tratadas con el medicamento durante el embarazo y la lactancia en ratas. Este estudio demostró que la ciclobenzaprina reducía el peso corporal y la supervivencia del cachorro con aproximadamente ≥ 3 veces La MRHD (basado en mg / m2 a dosis maternas de 10 y 20 mg/kg / día en ratas).

Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Dado que la ciclobenzaprina está estrechamente relacionada con los antidepresivos tricíclicos, que se sabe que se excretan parcialmente en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre amrixal a una mujer en periodo de lactancia.

Uso pediátrico

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Amrixal en pacientes pediátricos.

Aplicación Geriátrica

Los ensayos clínicos con Amrixal no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar la seguridad y eficacia de Amrixal en ancianos. La concentración plasmática y la semivida de ciclobenzaprina aumentan significativamente en las personas de edad avanzada en comparación con la población general de pacientes. En consecuencia, no se recomienda el uso de Amrixal en pacientes de edad avanzada.

Disfunción hepática

No se recomienda el uso de Amrixal en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

Los efectos adversos más frecuentes en los ensayos clínicos con Amrixalen

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Amrixal en 253 pacientes en 2 ensayos clínicos. Amrixal se investigó en dos estudios doble ciego, controlados con placebo y controlados activamente en grupos paralelos con un diseño idéntico. La población del estudio consistió en pacientes con espasmos musculares asociados a trastornos musculoesqueléticos dolorosos agudos. Los pacientes recibieron 15 mg o 30 mg de amrixal por vía oral una vez al día, 10 mg de ciclobenzaprina de liberación inmediata (RI) tres veces al día o placebo durante 14 días.

Los efectos adversos más frecuentes (incidencia ≥ 3% en cada grupo de tratamiento y mayor que placebo) fueron sequedad de boca, Mareo, fatiga, estreñimiento, náuseas, dispepsia y somnolencia (Ver Tabla 1).max

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos o en la experiencia postcomercialización con amrixal, ciclobenzaprina IR o medicamentos tricíclicos. Dado que algunas de estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

En un programa de monitorización postcomercialización de cyclobenzaprin IR, la somnolencia, sequedad de boca y mareo y los efectos adversos se notificaron con mayor frecuencia en el 1% al 3% de los pacientes: fatiga/cansancio, astenia, náuseas, estreñimiento, dispepsia, sabor desagradable, visión borrosa, dolor de cabeza, nerviosismo y confusión.

Las siguientes reacciones adversas se notificaron en la experiencia postcomercialización (AMRIXAL o ciclobenzaprina IR) en ensayos clínicos con ciclobenzaprina IR (incidencia < 1%) o en la experiencia postcomercialización con otros medicamentos tricíclicos.:

Cuerpo en su conjunto: Síncope, malestar, dolor torácico, edema.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatación, palpitaciones, hipotensión, hipertensión, infarto de miocardio, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular.

Digestión: Vómitos, anorexia, diarrea, dolor gastrointestinal, gastritis, sed, flatulencia, edema de la lengua, función hepática anormal y casos raros de hepatitis, ictericia y colestasis, paralyeo paralítico, decoloración de la lengua, estomatitis, hinchazón de la parótida.

endocrino: Síndrome de ADH inapropiado.

Hematológica y linfática: Púrpura, depresión de la médula ósea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Sensibilidad excesiva: Anafilaxia, angioedema, prurito, edema facial, urticaria, erupción.

Metabolismo, nutrición e inmunidad: Aumentar y disminuir los niveles de azúcar en sangre, aumento o pérdida de peso.

Músculo-Esquelético -: Debilidad Local, Mialgia.

Sistema nervioso y psiquiatría: Convulsiones, ataxia, mareo, disartria, temblor, hipertensión, calambres, espasmos musculares, desorientación, insomnio, estado de ánimo deprimido, sensaciones anormales, ansiedad, agitación, psicosis, pensamientos y Sueños anormales; alucinaciones, agitación, parestesia, diplopía, síndrome serotoninérgico, síndrome neuroléptico maligno; disminución o aumento de la libido, marcha anormal, delirios, comportamiento agresivo, paranoia, neuropatía periférica, parálisis de Bell, un cambio en el patrón del EEG y síntomas extrapiramidales.

No se encontró la página: Dificultad.

Piel: Sudoración, Fotosensibilidad, Alopecia.

Sentidos Especiales: Ageusia, tinnitus.

Genitourinario: frecuencia y / o retención urinaria, alteración de la micción, aumento del tamaño del tracto urinario, impotencia, hinchazón testicular, ginecomastia, aumento del tamaño de las mamas, galactorrea.

Aunque es raro, pueden producirse muertes por sobredosis de Amrixal. La ingesta múltiple de medicamentos (incluido el alcohol) es común en la sobredosis intencional de ciclobenzaprina. Dado que el tratamiento de la sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que la El médico solicita a un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el tratamiento. Los signos y síntomas de toxicidad pueden desarrollarse rápidamente después de la sobredosis con ciclobenzaprina, por lo que se requiere una monitorización hospitalaria lo antes posible.

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Los efectos más comunes asociados con la sobredosis de ciclobenzaprina son somnolencia y taquicardia. Las manifestaciones menos comunes incluyen temblores, agitación, coma, ataxia, presión arterial alta, habla borrosa, confusión, mareos, náuseas, vómitos y alucinaciones. Las manifestaciones raras pero potencialmente críticas de sobredosis incluyen paro cardíaco, dolor en el pecho, arritmia cardíaca, hipotensión severa, convulsiones y síndrome neuroléptico maligno. Los cambios en el electrocardiograma, especialmente en el eje o ancho del QRS, son indicadores clínicamente significativos de toxicidad por ciclobenzaprina. Otros posibles efectos de la sobredosis incluyen todos los síntomas enumerados en efectos secundarios (6)

Gestión

general

Como el tratamiento de las sobredosis es complejo y cambiante, se recomienda que el médico se ponga en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información update sobre el tratamiento. para protegerse de las manifestaciones raras pero potencialmente críticas descritas anteriormente, obtenga un ECG e inicie inmediatamente la monitorización cardíaca. Proteger las vías respiratorias del paciente, hacer una vía intravenosa e iniciar la descontaminación gástrica. Observación con monitoreo cardíaco y observación de signos de depresión SNC o respiratoria, hipotensión, arritmias cardíacas y / o bloqueos de conducción y convulsiones es necesario. Si aparecen signos de toxicidad en cualquier momento durante este período, Se requiere una monitorización avanzada. La monitorización de los niveles plasmáticos del fármaco no debe guiar el manejo del paciente. La diálisis es probablemente inútil debido a las bajas concentraciones plasmáticas del fármaco

Descontaminación Gastrointestinal

Todos los pacientes sospechosos de una sobredosis con amrixal is, deben recibir descontaminación gastrointestinal. Esto debe incluir un lavado gástrico de gran volumen seguido de carbón activado. Si la conciencia está alterada, la vía aérea debe ser asegurada del lavado y la emesis está contraindicada.

Cardiovascular

La mejor indicación de la gravedad de la sobredosis puede ser una duración máxima del QRS de 0,10 segundos. En pacientes con arritmias y / o aumento del QRS, se debe iniciar la calcificación sérica a un pH de 7,45 a 7,55 utilizando bicarbonato sódico intravenoso e hiperventilación (según sea necesario) . Valor de pH > 7.60 o una pCO2 < 20 mmHg es indeseable. Las arritmias que no responden a la terapia con bicarbonato de sodio / hiperventilación pueden responder a la lidocaína, bretilio o fenitoína. Los antiarrítmicos tipo 1A y 1C generalmente están contraindicados (p. ej.. B. Quinidina, disopiramida y procainamida)

ZNS

En pacientes con depresión del SNC, se recomienda la intubación precoz debido a la posibilidad de deterioro brusco. Las convulsiones deben controlarse con benzodiazepinas o, si no son eficaces, con otros anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína). La fisostigmina no se recomienda excepto para tratar síntomas potencialmente mortales que no han respondido a otras terapias, y solo en estrecha consulta con un centro de control de intoxicaciones.

Postratamiento Psiquiátrico

Dado que a menudo se pretende una sobredosis, los pacientes pueden intentar suicidarse de otras maneras durante el período de recuperación. La derivación psiquiátrica puede ser apropiada.

Manejo Pediátrico

Los principios del manejo de sobredosis de niños y adultos son similares. Se recomienda encarecidamente que el médico se comunique con el centro local de control de intoxicaciones para un tratamiento pediátrico específico.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de amrixal 15 mg y 30 mg en sujetos adultos sanos (n=15), la CMAX, el AUC0-168h y el AUC0-∞ aumentaron aproximadamente proporcionalmente de 15 mg a 30 mg. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmax) fue de 7 a 8 horas para ambas dosis de amrixal.

Un estudio sobre el efecto de los alimentos realizado en sujetos adultos sanos (n = 15) utilizando una dosis única de Amrixal 30 mg mostró un aumento estadísticamente significativo de la biodisponibilidad cuando amrixal 30 mg se administró con alimentos en relación con el estado en ayunas. Hubo un aumento del 35% en la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmax) y un aumento del 20% en la exposición (AUC0-168h y AUC0 -∞) en presencia de alimentos. Sin embargo, no se encontró ningún efecto en el Tmax o la forma de la concentración plasmática media de ciclobenzaprina en comparación con el perfil temporal. La ciclobenzaprina en plasma fue detectable inicialmente tanto en estado de alimentación como en estado sobrio después de 1,5 horas

En un estudio de dosis múltiples con Amrixal 30 mg administrado una vez al día durante 7 días en un grupo de sujetos adultos sanos (n=35), se observó una acumulación de 2,5 veces los niveles plasmáticos de ciclobenzaprina en el estado estacionario.

Metabolismo y excreción

La ciclobenzaprina se metaboliza ampliamente y se excreta principalmente en forma de glucurónidos a través del riñón. Los citocromos P-450 3A4, 1A2 y en menor medida 2D6 median la N-desmetilación, una de las vías oxidativas de la ciclobenzaprina. La ciclobenzaprina tiene una semivida de eliminación de 32 horas (Rango 8-37 horas, n = 18), el aclaramiento plasmático es de 0,7 L/min tras la administración única de amrixal.