Alora

Alora información

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0,025 mg / día. Cada 9 cm₂ - el sistema contiene 0.77 mg estradiol, USP para la entrega nominal de 0.025 mg estradiol por día cuando se dosifica dos veces por semana.

NDC 0023-5885-12 Caja de calendario paciente con 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0,05 mg / día. Cada 18 cm₂ - el sistema contiene 1,5 mg de estradiol, USP para la liberación nominal de 0,05 mg de estradiol por día cuando se dosifica dos veces por semana.

NDC 0023-5886-15 Caja de calendario paciente con 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0,075 mg / día. Cada 27 cm₂ - el sistema contiene 2,3 mg de estradiol, USP para la entrega nominal de 0,075 mg de estradiol por día cuando se dosifica dos veces por semana.

NDC 0023-5887-17 Caja de calendario paciente con 8 sistemas

álora (sistema transdérmico de Estradiol, USP) 0,1 mg / día. Cada 36 cm₂ - el sistema contiene 3,1 mg de estradiol, USP para la liberación nominal de 0,1 mg de estradiol por día cuando se dosifica dos veces por semana.

NDC 0023-5888-11 Caja de calendario paciente con 8 sistemas

Tienda a 20-25°C (68-77°F).

No conservar sin envasar. Aplicar inmediatamente después de sacarlo de la bolsa protectora.

Desechar el usado Alora información en los residuos domésticos de una manera que evite el uso accidental o la ingestión por los niños, mascotas u otros.

mantener fuera del alcance de los niños.

Distribuido por: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Revisado: Nov 2017

Alora información se especifica en:

• Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves asociados con la menopausia.
• Tratamiento de los síntomas moderados a graves de la vulva y la atrofia vaginal durante la menopausia. Cuando se prescribe exclusivamente para el tratamiento de los síntomas de la vulva y la atrofia vaginal, se deben considerar los productos vaginales tópicos.
• Tratamiento del hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria.
• Prevención de la osteoporosis posmenopáusica. Cuando se prescribe exclusiva mente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento solo debe considerarse para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis y los medicamentos no estrógenos deben sopesarse cuidadosamente.

Los principales apoyos para reducir el riesgo de osteoporosis posmenopáusica son la pérdida de peso, la ingesta adecuada de calcio y vitamina D y, si está indicado, la terapia farmacológica. Las mujeres posmenopáusicas necesitan un promedio de 1500 mg de calcio elemental por día para mantenerse en el equilibrio de calcio. Por lo tanto, la suplementación con calcio, si no está contraindicada, puede ser útil para las mujeres con una ingesta de alimentos subóptima. También se puede requerir un suplemento de vitamina D de 400-800 UI / día para garantizar una ingesta diaria adecuada en mujeres posmenopáusicas.

Alora información debe administrarse dos veces a la semana según las instrucciones. El lado adhesivo de la Alora información - Los sistemas deben colocarse en una zona de piel limpia y seca. El lugar de aplicación recomendado es la parte inferior del abdomen. Además, se puede utilizar el cuadrante superior de las nalgas o el aspecto exterior de la cadera. Alora información no debe aplicarse a las mamas. Las ubicaciones de la aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana entre aplicaciones permitidas a una ubicación específica. El área seleccionada no debe estar aceitosa, dañada o irritada. La cintura debe evitarse, ya que la ropa ajustada puede frotar el sistema. El sistema debe aplicarse inmediatamente después de abrir la bolsa y retirar el revestimiento protector. El sistema debe presionarse firmemente con la palma de la mano durante unos 10 segundos para garantizar que haya un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes.

En el caso de que un sistema se caiga, el mismo sistema se puede aplicar de nuevo. Si es necesario, se puede aplicar un nuevo sistema a otra ubicación. Debe mantenerse el plan de tratamiento original.

Inicio de la terapia

Para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a graves, atrofia vulva y vaginal asociada con menopausia, hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria, el tratamiento se administra generalmente con Alora información 0,05 mg / día aplicado sobre la piel dos veces por semana. Se debe seleccionar la dosis más baja y el régimen más bajo para controlar los síntomas y suspender el medicamento lo antes posible. Los intentos de detener o rejuvenecer la medicación deben llevarse a cabo a intervalos de 3 a 6 meses.

Para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la dosis mínima investigada y probada de Alora información 0,025 mg / día, que se aplica a la piel dos veces por semana. Las mediciones de la densidad mineral ósea deben repetirse para controlar la eficacia del tratamiento. La dosis se puede aumentar dependiendo de la densidad mineral ósea y los eventos adversos según sea necesario.

En mujeres que actualmente no toman estrógenos orales, o en mujeres que cambian de terapia tópica u otra terapia transdérmica con estradiol, el tratamiento con Alora información ser iniciado inmediatamente. En las mujeres que están tomando estrógenos orales, El tratamiento con Alora información 1 semana después de la interrupción de la terapia oral o antes, si los síntomas de la menopausia reaparecen en menos de 1 semana.

Si se prescribe estrógeno para una mujer después de la menopausia con útero, también se deben iniciar progestinas para reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Una mujer sin útero no necesita un progestágeno. El uso de estrógeno solo o en combinación con un progestágeno debe limitarse a la duración más corta de acuerdo con los objetivos y riesgos del tratamiento para la Mujer Soltera. Los pacientes deben ser reevaluados tras un tiempo clínicamente adecuado (e.Gram., Intervalos de 3 a 6 meses) para determinar si aún se requiere tratamiento. En mujeres con útero, se deben tomar las medidas diagnósticas adecuadas, como muestras endometriales, cuando proceda, para descartar neoplasias malignas en hemorragias vaginales anormales persistentes o recurrentes no diagnosticadas

Régimen Terapéutico

Alora información puede administrarse de forma continua en pacientes que no tienen el útero intacto. En pacientes con útero intacto que no usan terapia concomitante con progestina, Alora información cíclicamente (por ejemplo, 3 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana sin tratamiento) para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos. Sin embargo, no se han realizado estudios con este régimen intermitente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica.

Alora información no se puede aplicar a personas con cualquiera de las siguientes condiciones::

• Sangrado genital anormal no diagnosticado.
• Se sabe, se sospecha o se tiene antecedentes de cáncer de mama.
• Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada.
• trombosis venosa profunda activa, embolia pulmonar o antecedentes de estas afectaciones.
• Enfermedad tromboembólica arterial activa o actual (por ejemplo, en el último año) (por ejemplo, accidente cerebrovascular, miocardio Infarto).
• disfunción o enfermedad hepática.
• Alora información no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a sus componentes.
• Embarazo conocido o sospechoso. No hay indicación para Alora información en el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que accidentalmente usaron estrógenos y progestágenos de anticonceptivos orales durante el embarazo temprano.

ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Ver AVISO DE CAMPO

El uso de estrógenos no dosificados en mujeres con útero se asocia con un mayor riesgo de cáncer de endometrio.

Enfermedades Cardiovasculares

Los tratamientos con estrógeno y estrógeno / progestina se han asociado con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). Si uno de estos casos ocurre o se sospecha, los estrógenos deben interrumpirse inmediatamente.

Los factores de riesgo de enfermedades vasculares arteriales (p. ej. hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y/o tromboembolismo venoso (p. ej. antecedentes personales o familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) deben tratarse adecuadamente.

Enfermedad Coronaria Y Accidente Cerebrovascular

En el estudio Women's Health Initiative (WHI) en mujeres que recibieron EC, se observó un aumento del riesgo de ictus en comparación con placebo.

En el subestudio CE / MPA de WHI, se observó un aumento del riesgo de acontecimientos de enfermedad coronaria (EC) (definidos como infarto de miocardio no mortal y muerte por EC) en mujeres que recibieron EC / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 mujeres-año). El aumento del riesgo se observó en el año 1 y persistió.

En el mismo subestudio de WHI, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en las mujeres que recibieron CE/MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 frente a 21 por 10.000 mujeres-año). El aumento del riesgo se observó después del primer año y persistió..

En mujeres posmenopáusicas con cardiopatía documentada (n = 2.763, Edad Media 66.7 años) un ensayo clínico controlado para la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (cardiac and estrogen/ progestin replacement study, (IHR)) tratamiento con CE / MPA-0.625 mg / 2.5 mg al día no mostraron beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento medio de 4.Después de 1 año, el tratamiento con EC / MPA no redujo la tasa global de eventos de EC en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria comprobada. Hubo más eventos de EC en el grupo tratado con CE / MPA que en el grupo tratado con placebo en el año 1, pero no en los años siguientes. La participación en una extensión abierta del estudio HERS original (HERS II) se incrementó en un 2.321 mujeres están de acuerdo. El seguimiento promedio en HERS II fue de 2 adicionales.7 años, para un total de 6.8 años en total. Las tasas de eventos de EC fueron comparables en las mujeres del grupo CE / MPA y en el grupo placebo en HERS, HERS II y en general

Grandes dosis de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de próstata y de mama, se han demostrado en un gran ensayo clínico prospectivo en hombres para aumentar el riesgo de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar y tromboflebitis.

Tromboembolismo venoso (TEV)

En el estudio Women's Health Initiative (WHI), se observó un aumento del riesgo de trombosis venosa profunda en mujeres que tomaban EC en comparación con placebo.

En el subestudio CE / MPA de WHI, se observó una tasa 2 veces mayor de TEV, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, en mujeres que recibieron CE / MPA que en mujeres que recibieron placebo. La tasa de TEV fue de 34 por 10.000 mujeres-año en el grupo de CE / MPA en comparación con 16 por 10.000 mujeres-año en el grupo placebo. El aumento del riesgo de TEV se observó en el primer año y se mantuvo.

Si es posible, los estrógenos deben interrumpirse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante la inmovilización prolongada.

Neoplasias Malignas

Carcinoma Endometrial

El uso de estrógenos no dosificados en mujeres con útero intacto se asoció con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El riesgo reportado de cáncer de endometrio en las usuarias de estrógeno no Unido es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos durante menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con el uso prolongado, con un aumento del riesgo de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de la interrupción de la terapia con estrógenos

La monitorización clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógeno/progestina es importante. Se deben tomar las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo muestras endometriales, si procede, para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente no diagnosticado. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales a un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalente. Se ha demostrado que la adición de un progestágeno a la terapia con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio

Seno

Se ha informado que el uso de estrógenos y progestágenos en mujeres después de la menopausia aumenta el riesgo de cáncer de mama. El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre este tema es el subestudio WHI de CE / MPA. Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y no reportan ningún cambio significativo en el riesgo de cáncer de mama en varios estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración.

El subestudio CE / MPA de WHI informó un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que tomaban CE / MPA para un seguimiento medio de 5.6 Años. Los estudios observacionales también han reportado un mayor riesgo para la terapia combinada de estrógeno/progestina, y un menor riesgo mayor para la terapia con estrógeno solo, después de varios años de aplicación . En el estudio WHI y los estudios observacionales, el riesgo excesivo aumentó con la longevidad. En estudios observacionales, el riesgo pareció volver al valor basal en aproximadamente 5 años después de la interrupción del tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama en la terapia combinada de estrógeno / progestina fue más alto que en el estrógeno solo y se hizo evidente antes

En el subestudio CE / MPa, el 26% de las mujeres informaron haber usado previamente estrógeno solo y/o terapia hormonal combinada de estrógeno/progestina. Después de un seguimiento medio de 5.6 años durante el ensayo clínico, el riesgo general relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1.24 (intervalo de confianza del 95% 1.01 -1.54), y el riesgo absoluto total fue de 41 vs.. 33 casos por 10.000 mujeres años en CE / MPA comparado con placebo. En las mujeres que notificaron tratamiento hormonal previo, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.86, y el riesgo absoluto fue 46 vs. 25 casos por 10.000 mujeres años en CE / MPA comparado con placebo. En mujeres que no notificaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.09, y el riesgo absoluto fue 40 vs. 36 casos por 10.000 mujeres-años, para CE / MPA comparado con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos fueron mayores y se diagnosticaron en el grupo de CE/MPA en un estadio más avanzado que en el grupo de placebo. La enfermedad metastásica fue poco frecuente sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, el grado y el estado de los receptores hormonales no difirieron entre los grupos

Se ha informado que el uso de estrógeno más progestinas conduce a un aumento en mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes mamarios anuales por parte de un médico y realizarse autoexámenes mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben planificarse en función de la edad del paciente, los factores de riesgo y los resultados de la mamografía anterior.

Demencia

En los caprichos de estrógeno más progestina, una población de 4,532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años fueron aleatorizadas a CE / MPA o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres son tratadas con CE / MPA (1.8%, n = 2.229) y 21 mujeres en el grupo placebo (0.9%, n = 2.303) recibieron diagnósticos más probables Demencia. El riesgo relativo de EC / MPA comparado con placebo fue de 2.05 (intervalo de confianza del 95% 1.21 -3.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de uso de hormonas de la menopausia antes de los caprichos. El riesgo absoluto de probable demencia para CE / MPA comparado con placebo fue de 45 vs.. 22 casos por 10.000 mujeres años y el exceso absoluto de riesgo de EC / MPA fue de 23 casos por 10.000 años-mujer. No se sabe si estos resultados se aplican a mujeres más jóvenes después de la menopausia

Enfermedad de la vesícula biliar

En mujeres posmenopáusicas que recibieron estrógenos, se ha reportado un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía.

Hipercalcemia

La administración de estrógeno puede conducir a hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, se debe detener el uso del medicamento y tomar las medidas adecuadas para reducir los niveles de calcio sérico.

Problemas de visión

Se ha notificado trombosis vascular retiniana en pacientes tratados con estrógenos. Suspenda el medicamento hasta el examen si se produce una pérdida repentina parcial o completa de la visión o un inicio repentino de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares retinianas, se deben interrumpir los estrógenos.

preventivo

general

Adición de un progestágeno si una mujer no se ha sometido a una histerectomía

Los estudios sobre la adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógeno o diariamente con estrógeno en un régimen continuo han reportado una incidencia más baja de hiperplasia endometrial que la inducida por el tratamiento con estrógeno solo. La hiperplasia Endometrial puede ser un precursor del cáncer endometrial.

Sin embargo, hay riesgos potenciales asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con las terapias de estrógeno solo. Estos incluyen::

• un posible aumento del riesgo de cáncer de mama
• Efectos adversos sobre el metabolismo de las lipoproteínas (P. ej. reducción de HDL, aumento de LDL)
• Alteración de la tolerancia a la glucosa

Aumento De La Presión Arterial

En un pequeño número de informes de casos, se atribuyó un aumento significativo de la presión arterial a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, no se observó ningún efecto generalizado de los estrógenos en la presión arterial. Se debe controlar la presión arterial a intervalos regulares con estrógeno.

Hipertrigliceridemia

En pacientes con hipertrigliceridemia preexistente, el tratamiento con estrógenos puede asociarse con aumentos de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis y otras complicaciones.

Deterioro de la función hepática e ictericia colestásica en el pasado

Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con deterioro de la función hepática. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica que se hayan asociado con uso previo de estrógenos o embarazo, y en caso de recurrencia se debe interrumpir el tratamiento.

Hipotiroidismo

La administración de estrógeno conduce a un aumento de los niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Los pacientes con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG produciendo más hormona tiroidea y las concentraciones séricas en el rango normal de T libre₄ y T₃ mantener. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea y también reciben estrógenos pueden necesitar dosis mayores de su terapia de reemplazo de tiroides. A estos pacientes se les debe monitorizar la función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable.

Retención de líquidos

Dado que los estrógenos pueden causar cierta retención de líquidos, las condiciones que pueden verse afectadas por este factor, como los pacientes con asma, epilepsia, migraña y disfunción cardíaca o renal, requieren una observación cuidadosa al recetar estrógenos.

Ovario

El subestudio CE / MPA de WHI informó que el estrógeno más las progestinas aumentaron el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5-6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE / MPA en comparación con placebo fue de 1,58 (intervalo de confianza del 95% 0,77-3,24), pero no fue estadísticamente significativo. El riesgo absoluto de EC / MPA comparado con placebo fue 4.2 vs 2,7 casos por cada 10.000 mujeres-año.

Un metanálisis de 17 estudios epidemiológicos prospectivos y 35 retrospectivos encontró que las mujeres que tomaban terapia hormonal para los síntomas de la menopausia tenían un mayor riesgo de cáncer de ovario. El análisis primario, utilizando comparaciones de casos y controles, incluyó 12.110 casos de cáncer de los 17 estudios prospectivos. Los riesgos relativos asociados con el uso actual de la terapia hormonal fueron 1.41 (intervalo de confianza del 95% [IC] 1.32 a 1.50), no hubo diferencia en las estimaciones del riesgo por duración de la exposición (menos de 5 años [mediana de 3 años] vs.. más de 5 años [mediana de 10 años] de uso antes del diagnóstico de cáncer). El riesgo relativo asociado con el uso combinado actual y reciente (interrupción del uso dentro de los 5 años previos al diagnóstico de cáncer) fue 1.37 (95% ) 1.27-1.48) y el aumento del riesgo fue significativo tanto para el estrógeno solo como para los productos de estrógeno más progestina. Sin embargo, se desconoce la duración exacta de la terapia hormonal, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario

Exacerbación De La Endometriosis

La Endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos. Se han notificado algunos casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas con histerectomía con terapia con estrógeno solo. En pacientes que se sabe que presentan reestendometriosis después de una histerectomía, se debe considerar la adición de progestinas.

Hipocalcemia

Los estrógenos deben usarse con precaución en personas con hipocalcemia severa.

Agravación de otras afecciones

Los estrógenos pueden exacerbar el asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, la migraña, la porfiria, el lupus eritematoso sistémico y los hemangiomas hepáticos y deben utilizarse con precaución en mujeres con estas afecciones.

InformaciÃ3n del paciente

Consulte el texto de la información del paciente. Los médicos aconsejan - Información para el paciente - Folleto para discutir con los pacientes para los que usted Alora informaciónprescribir.

Prueba de laboratorio

La administración de estrógenos debe basarse en la respuesta clínica a la dosis más baja para el tratamiento de los síntomas vasomotores, así como de la atrofia vulva y vaginal. Los parámetros de laboratorio pueden ser útiles en la dosificación para el tratamiento del hipoestrogenismo debido al hipogonadismo, la castración y la insuficiencia ovárica primaria.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

La administración continua a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la Incidencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículos e hígado.

Administración continua a largo plazo de estrógeno con o sin progestinas en mujeres con o sin útero, ha mostrado un mayor riesgo de cáncer de endometrio, cáncer de mama y cáncer de ovario.

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Embarazo Categoría X

Alora información no debe utilizarse durante el embarazo.

Madres Lactantes

Se ha demostrado que la administración de estrógeno a las madres lactantes reduce la cantidad y la calidad de la leche. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche de madres que reciben terapia con estrógenos. Los estrógenos no están indicados para la prevención de la ampliación de mama posparto. Se requiere precaución si Alora información se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La terapia de reemplazo de estrógeno se ha utilizado para la inducción de la pubertad en adolescentes con algunas formas de retraso puberal. No se ha determinado de otro modo la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Se ha demostrado que las dosis grandes y repetidas de estrógeno aceleran el cierre epifisario durante un largo período de tiempo, lo que puede conducir a una estatura adulta pequeña si el tratamiento se inicia antes del final de la pubertad fisiológica en niños en desarrollo normal. Si se administra estrógeno a pacientes cuyo crecimiento óseo es completo, se recomienda durante la administración de estrógeno, la monitorización periódica de la maduración ósea y los efectos en los centros epifisarios.

El tratamiento con estrógeno de las niñas prepúberes también induce el desarrollo prematuro de los senos y la cornificación vaginal, y puede inducir ginecomastia.

Aplicación Geriátrica

Entre el estudio de memoria de la iniciativa de salud de la mujer, que incluyó a 4.532 mujeres de 65 años o más, seguido durante un promedio de 4 años, el 82% (n = 3.729) tenía entre 65 y 74 años, mientras que el 18% (n = 803) tenía 75 años o más. La mayoría de las mujeres (80%) no tenían terapia hormonal previa. Se ha informado que las mujeres tratadas con estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona aumentaron el riesgo de demencia probable en dos veces. La enfermedad de Alzheimer fue la clasificación más común de demencia probable tanto en el grupo de estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona como en el grupo de placebo. El noventa por ciento de los casos de demencia probable ocurrió en el 54% de las mujeres mayores de 70 años

En términos de eficacia en las indicaciones aprobadas, no hubo un número suficiente de pacientes geriátricos que participaron en los estudios con Alora información participaron en la determinación de si los mayores de 65 años se reflejaban en su respuesta a Alora informaciónde sujetos más jóvenes.

In vitro y in vivo Los estudios han demostrado que los estrógenos son parcialmente metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4 -). Por lo tanto, los inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del estrógeno. Inductores de CYP3A4, tales como San. Los condimentos de John (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina y dexametasona pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, lo que posiblemente lleve a una disminución de los efectos terapéuticos y / o cambios en el perfil sanguíneo uterino. Los inhibidores de CYP3A4 como cimetidina, eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y zumo de pomelo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y provocar efectos adversos

Adherencia

El potencial de adhesión de Alora información se investigó en un ensayo clínico aleatorizado con 408 mujeres postmenopáusicas sanas que llevaban sistemas de placebo de 18 cm de tamaño₂ corresponder Alora información. Los placebos se aplicaron al cuadrante inferior del abdomen dos veces por semana durante 4 semanas. Cabe señalar que la parte inferior del abdomen, el cuadrante superior de las nalgas o el aspecto exterior de la cadera son los sitios aprobados de aplicación para Alora informacióntener. Se instruyó a los sujetos a no hacer actividades extenuantes, tomar un baño, usar bañeras de hidromasaje o nadar. En 968 observaciones, hubo una tasa de adhesión parcial o completa de alrededor del 97%. El desprendimiento total que juzgas fue de alrededor del 3%. Potenciales de adhesión de 9 cm₂, 27 cm₂ 36 cm₂ Tamaños variables Alora información no fueron examinados.

Ver AVISO DE CAMPO y MOSTRAR ADVERTENCIAS y preventivo.

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre los efectos adversos de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los efectos adversos relacionados con el consumo de drogas y para aproximar las tasas.

La incidencia de acontecimientos adversos > 2% de cada grupo de tratamiento se muestra en la Tabla 5.

Tabla 5 incidencia de acontecimientos adversos > 2% para Alora información Y sistemas de placebo (los datos se expresan como N y ( % ) del grupo de tratamiento).

Se han notificado los siguientes efectos adversos adicionales con el tratamiento con estrógenos y / o progestina:

• Genitourinario. Cambios en el patrón de sangrado vaginal y sangrado o flujo de abstinencia anormal, sangrado inter currente, manchas, dismenorrea, agrandamiento de leiomiomas uterinos, vaginitis, including candidiasis, vaginal, cambio en la cantidad de secrecion cervical, cambios en el ectropión cervical, cáncer de ovario, hiperplasia endometrial, carcinoma of the endometrium.
• Seno. Sensibilidad, agrandamiento, dolor, separación del pez, galactorrea, cambios fibroquísticos en las mamas, cáncer de mama.
• Cardiovascular. Trombosis venosa profunda y superficial, embolia pulmonar, tromboflebitis, Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, aumento de la presión arterial.
• Digestivo. Nauseas, vómitos, calambres abdominales, hinchazón, ictericia colestásica, aumento de la incidencia de enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, aumento de los hemangiomas hepáticos.
• Piel. Cloasma o melasma, que puede persistir cuando se interrumpe el medicamento, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción hemorrágica, pérdida de cabello en el cuero cabelludo, hirsutismo, prurito, erupción.
• Ojos. Trombosis vascular retiniana, intolerancia a las lentes de contacto.
• sistema nervioso central. Dolor de cabeza, migraña, mareos, depresión mental, Corea, nerviosismo, estado de ánimo Trastornos, irritabilidad, deterioro de la epilepsia, demencia.
• Otras cosas. Aumento o pérdida de peso, reducción de la tolerancia a los carbohidratos, deterioro de la porfiria, edema, arthalgien, calambres en las piernas, cambios en la libido, reacciones anafilactoides / anafilácticas incluyendo urticaria y angioedema, hipocalcemia, exacerbación del asma, aumento de los triglicéridos.

No se han reportado efectos secundarios graves después de la ingestión aguda de grandes dosis de medicamentos que contienen estrógeno por parte de los bebés. Una sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos, y el sangrado por abstinencia puede ocurrir en las mujeres.

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La piel metaboliza el estradiol solo en pequeña medida. Por el contrario, el estradiol administrado por vía oral es metabolizado rápidamente por el hígado a estrona y sus conjugados, lo que resulta en niveles de estrona circulante más altos que el estradiol. Por lo tanto, la administración transdérmica produce niveles plasmáticos terapéuticos de estradiol con niveles más bajos de estrona y estrona conjugada y requiere dosis totales más bajas que la terapia oral.

Absorción

El Estradiol se transporta a través de un proceso de difusión pasiva a través de la piel intacta y en la circulación sistémica, siendo la tasa de difusión a través del estrato córneo el factor principal. Alora información tiene una concentración suficiente de estradiol en la superficie de la piel para mantener el transporte continuo durante el intervalo de dosificación de 3 a 4 días.

La medición directa de la dosis absorbida total de estradiol a través del análisis del contenido residual de estradiol de los sistemas usados durante un intervalo continuo de 4 días durante 251 ocasiones separadas en 123 mujeres posmenopáusicas demostró que la dosis diaria promedio de Alora información absorbido, 0,003 ₂ superficie activa. Los valores medios nominales calculados a partir de estos datos in vivo las tasas de entrega diaria de estradiol son 0.027 mg / día, 0,054 mg / día, 0,081 mg/día y 0,11 mg/día para 9 cm₂, 18 cm₂, 27 cm₂ y 36 cm₂Alora información, respectivamente.

En otro estudio, a 20 mujeres también se les administraron tres dosis consecutivas de Alora información 0 tratados.05 mg / día, Alora información 0.075 mg / día y Alora información 0,1 mg / día en los lugares de Aplicación abdominal. Las concentraciones séricas medias de estradiol en estado estacionario observadas durante el intervalo de dosificación se muestran en la Figura 1.

Figura 1: Concentración sérica media de estradiol en estado estacionario durante la tercera dosis Alora información 0,1 mg / día, Alora información 0,075 mg / día Alora información 0.05 mg / día en 20 mujeres después de la menopausia.

En un estudio cruzado Aleatorio con dosis única, que se llevó a cabo para determinar el efecto de la aplicación de Alora información para comparar, 31 mujeres después de la menopausia llevaban una sola Alora información 0.05 mg / día durante períodos de 4 días en la parte inferior del abdomen, el cuadrado superior de las nalgas y el aspecto exterior de la cadera. Los perfiles de concentración sérica de estradiol se muestran en la figura 2.

Figura 2: Concentraciones séricas medias de estradiol durante un solo uso de 4 días de Alora información 0,05 mg / día de 31 mujeres después de la menopausia aplicado a la parte inferior del abdomen, el cuadrado superior de las nalgas o el exterior Aspecto de la cadena.

La tabla 1 proporciona un resumen de los parámetros farmacéuticos del estradiol utilizado durante el tratamiento biofarmacéutico. Examen de Alora información.

Tabla 1: perfil farmacocinético medio (de) de Alora información Durante un intervalo de dosificación de 84 horas.

Las concent raciones séricas de estradiol en estado estacionario se midieron en dos ensayos clínicos bien controlados para el tratamiento de los síntomas menopáusicos de 3 meses de duración (Estudios 1 y 2), y en un estudio para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica de 2 años de duración (Estudio 3). En el cuadro 2 figura un resumen de esos datos.

Tabla 2: concentraciones séricas medias (de) de estradiol en estado estacionario (pg / ml) en ensayos clínicos de 3 meses (ensayos 1 y 2) y 2 años (ensayo 3) de duración.

En un estudio aleatorio, doble ciego y controlado con placebo de 2 años de duración para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica en 355 mujeres histerectomizadas, las concent raciones séricas medias de estradiol ajustadas en el estado estacionario fueron 18.6 pg / ml (45 pacientes) para la dosis de 0.025 mg / día, 35.9 pg / ml (47 pacientes) para la dosis de 0.05 mg / día, y Con 50,1 pg / ml (46 pacientes) para la dosis de 0,075 mg / día. Estos valores se relacionaron linealmente y fueron proporcionales a la dosis.

Distribución

No se ha realizado ningún examen específico de la distribución tisular del estradiol mediante: Alora información en humanos fue absorbido. La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están muy extendidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran parte Unidos a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y la albúmina.

Metabolismo

Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que los estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de inter-conversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte reversible mente a la estrona, y ambos se pueden convertir al estriol, que es el metabolito principal en orina it. Los estrógenos también están sujetos a una recirculación enterohepática a través de la conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secesión biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, una the team significativa de estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de estrógenos más activos

Excrecion

Estradiol, estrona y estriol se excretan glucurónido y sulfato conjugados en la orina. La semivida sérica aparente media (de) del estradiol obtenida de estudios biofarmacéuticos con Alora información se determinó, es 1.75 2.87 horas.

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Nov 2017