Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Gezginlerin ishali Escherichia Coli'den kaynaklanmadı
Rifabac, dışkıda ateş ve / veya kan veya patojenler dışındaki ishal nedeniyle ishal nedeniyle ishalli hastalarda idi Escherichia coli karmaşıktır, etkili değildir.
İshal belirtileri kötüleşirse veya 24 ila 48 saatten uzun sürerse rifabak'ı durdurun ve alternatif antibiyotik tedavisi düşünülmelidir.
Rifabac seyahat ishalinden kaynaklanmaktadır Campylobacter jejunietkili değil. Rifabac'ın seyahat ishalindeki etkinliği Shigella spp. ve Salmonella spp. kanıtlanmadı. Rifabac, hastalarda kullanılmamalıdır Campylobacter jejuni, Shigella spp. veya Salmonella spp. bir patojen olduğu varsayılabilir.
Clostridium Difficile ile İlişkili İshal
Clostridium difficile - İlişkili ishal (CDAD), rifabak dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlar kullanılarak bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi normal bağırsak florasını değiştirir ve aşırı büyümüştür C. difficileyol gösterebilir.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullandıktan sonra ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Dikkatli bir tıbbi geçmiş gereklidir, çünkü CDAD'ın antibakteriyel uygulamadan iki ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam etmeyen antibiyotik uygulaması C. difficile yönlendirilir, iptal edilebilir. Yeterli sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficile ve klinik olarak cerrahi bir değerlendirme başlatılmalıdır.
İlaca dirençli bakterilerin gelişimi
Kanıtlanmış veya şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olmadan seyahat ishali için Rifabac'ın reçete edilmesi hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakteri geliştirme riskini artırır.
Şiddetli (Child-Pugh sınıf C) karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sistemik maruziyet artar. Klinik çalışmalar MELD skorları <25 olan hastalarla sınırlıydı. Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara (Child-Pugh sınıf C) Rifabac uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
P-glikoprotein inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım
Rifabak ile P-glikoprotein inhibitörleri olan tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması, rifaximin'e sistemik maruziyeti önemli ölçüde artırabilir. Rifabak ve siklosporin gibi bir P-glikoprotein inhibitörünün birlikte kullanılması gerektiğinde dikkatli olunmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, azalmış metabolizmanın ve beraberindeki P-glikoprotein inhibitörlerinin potansiyel bir katkı etkisi, rifaximin'e sistemik maruziyeti daha da artırabilir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Erkek crl: CD®'de kalpteki malign schwannomalar önemli ölçüde artmıştır (SD) Sıçanlar, günde 150 ila 250 mg / kg'da iki yıl oral uygulama ile rifaximin aldı (TD için günde üç kez önerilen 200 mg dozunun 2.4 ila 4 katına eşdeğer dozlar ve HE için günde iki kez önerilen 550 mg dozun 1.3 ila 2.2 katına karşılık gelir, bağıl vücut yüzeyine dayanır.). 26 hafta boyunca günde 150 ila 2000 mg / kg rifaximin ile oral yoldan dozlanan Tg.rasH2 farelerinde tümörlerde artış olmamıştır (TD için önerilen günlük dozun 1.2 ila 16 katına karşılık gelen ve HE için önerilen günlük dozun 0.7 ila 9 katına karşılık gelen dozlar, bağıl vücut yüzeyine dayanır.).
Rifaximin, bakteriyel ters mutasyon tahlilinde, kromozomal sapma testinde, sıçan ve kemik iliği mikronükleus tahlilinde, sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez tahlilinde veya CHO / HGPRT mutasyon tahlilinde genotoksik değildi. 300 mg / kg'a kadar dozlarda rifaximin uygulandıktan sonra erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir (TD için günde 600 mg klinik dozun yaklaşık 5 katı ve HE için günde 1100 mg klinik dozun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzeyine uyarlanmıştır).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda ilaçla ilişkili riskleri bildirmek için rifabac kullanımı hakkında veri yoktur. Organogenez sırasında rifaximin'in günde yaklaşık 0.9 ila 5 kez ve 0.7 ila 33 kez dozlarda, önerilen insan dozlarının her biri günde 600 mg ila 1650 mg arasında, hayvan üreme çalışmalarında teratojenik etkiler gözlenmiştir. Tavşanlarda oküler, oral ve maksillofasiyal, kardiyak ve lomber omurga malformasyonları gözlenmiştir. Anne vücudunda kilo alımının azalmasına neden olan dozlarda hem sıçanlarda hem de tavşanlarda göz malformasyonları gözlenmiştir. ABD Genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila 4'tür veya.. Hamile kadınlara fetüsün potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.
Veri
Hayvan verileri
Rifaximin, sıçanlarda 150 ila 300 mg / kg (yaklaşık.TD için önerilen dozun [günde 600 mg] .5 ila 5 katı ve önerilen dozun yaklaşık 1.3 ila 2.6 katı HE [günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 0.9 ila 1.8 katı [1650 mg günde] vücut yüzeyine ayarlanır). Rifaximin, tavşanlarda 62.5 ila 1000 mg / kg dozlarında teratojenikti (TD için önerilen dozun yaklaşık 2 ila 33 katı [Günde 600 mg] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 1.1 ila 18 katı [Günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 0.7 ila 12 katı [Günde 1650 mg] vücut yüzeyine uyarlanmıştır). Bu etkiler yarık damak, agnati, çenenin kısalması, kanama, kısmen açık göz, küçük gözler, brakignati, eksik kemikleşme ve artmış torakolombar omurları içerir.
Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası bir gelişim çalışması, günde 300 mg / kg'a kadar oral rifaximin dozlarında doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde olumsuz etkilere dair bir kanıt göstermemiştir (TD için önerilen dozun yaklaşık 5 katı [Günde 600 mg] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 2.6 katı [Günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 1.8 katı [Günde 1650 mg] vücut yüzeyine uyarlanmıştır).
Emzirme
Riske genel bakış
Anne sütünde rifaximin varlığı, rifaximin'in emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya rifaximin'in süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimi ve sağlık yararları, annenin rifabak klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde rifabac veya altta yatan anne durumu üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik kullanım
Rifabac'ın güvenliği ve etkinliği, TD ile 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya HE ve IBS-D için 18 yaşın altındaki hastalarda gösterilmemiştir
Geriatrik uygulama
HE için Rifabac klinik çalışmasındaki toplam hasta sayısının% 19'u 65 yaş ve üzerindeyken% 2'si 75 yaş ve üzerindeydi. IBS-D ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların% 11'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2'si 75 yaş ve üzerindeydi. Her iki endikasyon için bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. TD için Rifabac ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda rifaximin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Hepatik ensefalopati öyküsü olan hastalara günde iki kez 550 mg rifabac uygulandıktan sonra, sistemik maruziyetti (D. H. AUC τ) hafif hastalarda rifaximin (Child-Pugh sınıf A) daha ılımlı (Child-Pugh sınıf B) ve daha ağır (Child-Pugh - Sınıf C) sağlıklı gönüllülere kıyasla karaciğer fonksiyon bozukluğu yaklaşık 10 -, 14 ve 21 kat daha yüksek. Rifaximin lokal olarak çalışacağı için doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara Rifabac uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Seyahat ishali
Günde üç kez alınan 200 mg Rifabac'ın güvenliği, üç veya dört gün boyunca rifabac ile tedavi edilen hastaların% 95'i ile iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 320 hastadan oluşan seyahat ishali olan hastalarda değerlendirildi. İncelenen nüfusun ortalama yaşı 31.3 (18-79) idi, bunun yaklaşık% 3'ü 65 yaşında,% 53'ü erkek ve% 84'ü beyaz,% 11'i İspanyol idi.
Yan etkilere bağlı kürtajlar hastaların% 0.4'ünde meydana gelmiştir. Sütten kesilmeye yol açan yan etkiler tat kaybı, dizanteri, kilo kaybı, anoreksiya, bulantı ve burun geçişinde tahriş olmuştur.
İki plasebo kontrollü TD çalışmasında rifabac (n = 320) ile tedavi edilen hastalarda plasebodan (n = 228) daha yüksek bir oranda ≥2 sıklıkta meydana gelen yan etkiler şunlardır:
- Baş ağrısı (% 10 rifabac,% 9 plasebo)
Karaciğer ensefalopatisi
Aşağıda açıklanan veriler, 6 ay boyunca maruz kalan 265 ve bir yıldan fazla maruz kalan 202 hasta dahil 348 hastada rifabak maruziyetini yansıtmaktadır (ortalama maruz kalma sahtekarlığı 364 gün). Güvenlik Yetişkin hastalarda açık hepatik ensefalopatinin tekrarlama riskini azaltmak için günde iki kez 550 mg rifabacın 6 aylık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (n = 140) ve uzun süreli bir takip çalışmasında (n = 280) . İncelenen nüfusun ortalama yaşı 56 (aralık: 21 ila 82) idi; hastaların yaklaşık% 20'si 65 yaşında,% 61'i erkek,% 86'sı beyaz ve% 4'ü siyahtır. Çalışmadaki hastaların yüzde 19'u aynı anda laktuloz aldı. 6 aylık çalışmada rifabac ile tedavi edilen hastalarda rifabac insidansı ve daha yüksek insidans ile ortaya çıkan en yaygın yan etkiler Tablo 1.max'ta listelenmiştir
IBS-D tedavisi için rifabacın güvenliği, 952 hastanın 14 gün boyunca günde üç kez 550 mg rifabac'a randomize edildiği 3 plasebo kontrollü çalışmada araştırıldı. 3 çalışmada hastaların% 96'sı en az 14 gün boyunca Rifabac tedavisi almıştır. Çalışma 1 ve 2'de 624 hastaya sadece 14 günlük tedavi uygulandı. Çalışma 3, 46 haftaya kadar her biri 14 günlük 1 açık tedavi ve 2 çift kör tekrar tedavisi alan 328 hastada rifabak güvenliğini değerlendirdi. İncelenen kombine popülasyonun ortalama yaşı 47 (aralık: 18 ila 88) idi; bunların yaklaşık% 11'i 65 yaşında ve% 72'si kadın,% 88'i beyaz,% 9'u siyah ve% 12'si İspanyol.
IBS-D için 1 ve 2 çalışmalarında rifabac ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha yüksek bir oranla ≥% 2 sıklıkta ortaya çıkan yan etkiler şunlardır:
- bulantı (% 3 rifabac,% 2 plasebo)
Çift kör tedavi aşamasında IBS-D için Çalışma 3'te plasebodan (n = 308) daha yüksek bir orana sahip rifabak ile tedavi edilen hastalarda (n = 328)>% 2 sıklıkta meydana gelen yan etkiler şunlardır:
ALT arttı (Rifabac% 2, plasebo% 1)
- bulantı (Rifabac% 2, plasebo% 1)
Daha az yaygın yan etki
Vücut sistemi tarafından temsil edilen aşağıdaki yan etkiler, TD ve IBS-D ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların% 2'sinden azında ve HE ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların% 5'inden azında bildirilmiştir
Hepatobiliyer hastalıklar: Clostridium kolit
Soruşturmalar: Artan kan kreatin fosfokinaz
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Miyalji
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra Rifabac kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz. Bu reaksiyonlar, Rifabac alan hastaların%% 5'inde bildirilen şiddetli olmaları veya plasebo raporlama sıklığından daha yüksek insidans veya kabul için Rifabac ile nedensel bir ilişki için seçilmiştir.
Enfeksiyonlar ve istila
Olguları C. difficile- ilişkili kolit bildirilmiştir.
genel
Eksfolyatif dermatit, döküntü, anjiyonörotik ödem (yüz ve dilin şişmesi ve yutma güçlüğü), ürtiker, kızarıklık, kaşıntı ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu olaylar, uygulanan ilacın 15 dakika içinde meydana geldi.
Emilim
Sağlıklı kişilerde, rifaximin plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için ortalama süre yaklaşık bir saatti ve ortalama Cmax, tek bir dozdan ve birkaç Rifabac 550 mg dozundan sonra 2.4 ila 4 ng / mL arasındaydı
Seyahat ishali
Üç günlük şigelloz tedavisinin 1. ve 3. günlerinde sorgulanan 13 kişide rifabakın sistemik emilimi (günde üç kez 200 mg) araştırıldı. Rifaximin plazma konsantrasyonları ve maruziyetleri düşük ve değişkendi. 3 gün boyunca (9 doz) tekrar uygulandıktan sonra rifaximin birikimi kanıtı yoktu. 3 ve 9 ardışık dozdan sonra pik plazma rifaximin konsantrasyonları, 1. günde 0.81 3.4 ng / mL ve 3. günde 0.68 2.26 ng / mL arasında değişmektedir. Benzer şekilde, AUC0 son tahminleri 6.95 ± 5.15 ng ve boğa idi; 1. günde h / mL ve 7.83 ± 4.94 ng & boğa; 3. günde h / mL. Rifabac, oral uygulamadan sonra sınırlı sistemik maruziyet nedeniyle sistemik bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir.
Karaciğer ensefalopatisi
HE öyküsü olan hastalarda ortalama rifaximin maruziyeti (AUC τ) sağlıklı gönüllülerden yaklaşık 12 kat daha fazladır. HE öyküsü olan hastalarda, Child-Pugh sınıf C karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortalama EAA, Child-Pugh sınıf A karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara göre iki kat daha yüksekti
İshal ile irritabl bağırsak sendromu
14 gün boyunca günde üç kez 550 mg rifabac ile tedavi edilen ishalli irritabl bağırsak sendromu (IBS-D) olan hastalarda, ortalama Tmax 1 saat ve ortalama Cmax ve AUCtau genellikle sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi. Birkaç dozdan sonra, IBS-D hastalarında AUC 1.65 kat ilk günden daha yüksekti (Tablo 2).
Tablo 2: Rifabac'a göre Rifaximin'in ortalama (± SD) Farmakokinetik parametreleri 550 mg IBS-D hastalarında ve sağlıklı gönüllülerde günde üç kez
| sağlıklı konular | IBS-D hastaları | |||
| Tek doz (1. gün) n = 12 | Çoklu doz (14. gün) n = 14 | Tek doz (1. gün) n = 24 | Çoklu doz (14. gün) n = 24 | |
| C maks (ng / ml) | 4.04 (1.51) | 2.39 (1.28) | 3.49 (1.36) | 4.22 (2.66) |
| T maks. (H) * | 0.75 (0.5-2.1) | 1.00 (0.5-2.0) | 0.78 (0-2) | 1.00 (0.5-2) |
| AUC tau (ng • h / mL) | 10.4 (3.47) | 9.30 (2.7) | 9.69 (4.16) | 16.0 (9.59) |
| Yarılanma ömrü (h) | 1.83 (1.38) | 5.63 (5.27) | 3.14 (1.71) | 6.08 (1.68) |
| * Medyan (alan) |
Sağlıklı gönüllülerde gıda etkisi
Sağlıklı gönüllülerde Rifabac dozundan 30 dakika önce alınan yüksek yağlı bir yemek, plazma konsantrasyonunu 0.75'ten 1.5 saate çıkarmak için ortalama süreyi geciktirdi ve rifaximin sistemik maruziyetini (EAA) iki kez arttırdı, ancak Cmax'ı önemli ölçüde etkilemedi.
Dağıtım
Rifaximin, insan plazma proteinlerine orta derecede bağlıdır. İn vivo olarak, sağlıklı kişilerde ortalama protein bağlanma oranı% 67.5 ve rifabak uygulandığında karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda% 62 idi.
Eliminasyon
Kararlı durum sahtekarlığında sağlıklı kişilerde rifaximin ortalama yarılanma ömrü 5.6 saat ve IBSD hastalarında 6 saattir.
Metabolizma
Bir in vitro çalışmada, rifaximin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildi. Rifaximin, plazmada radyoaktivitenin% 18'ini oluştururken, emilen rifaximin geniş bir metabolizmadan geçtiğini gösterir.
Eliminasyon
Bir kitle dengesi çalışmasında oral yoldan 400 mg uygulandı 14Sağlıklı gönüllülerde C-rifaximin, dışkıda çoğunlukla değişmemiş bir ilaç olarak uygulanan radyoaktivitenin% 96.94'ünün% 96.62'sinin ve idrarda% 0.32'sinin değişmemiş bir ilaç olarak% 0.03'lük metabolitler olarak toplam restorasyonundan.
Sağlam gastrointestinal mukozası olan hastalarda kolesistektomi sonrası safrada rifaximin bulunduğu ayrı bir çalışma ile rifaximin biliyer atılımı önerildi.
