Targaxan

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Targaxan ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için, enfeksiyonu tedavi etmek için kullanıldığında Targaxan sadece duyarlı bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.

Gezginlerin İshali

Targaxan, yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü pediatrik hastalarda invaziv olmayan Escherichia coli suşlarının neden olduğu gezgin ishalinin (TD) tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

Targaxan, dışkıda ateş veya kanla komplike ishal veya Escherichia coli dışındaki patojenler nedeniyle ishal olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer Ensefalopatisi

Targaxan, yetişkinlerde açık hepatik ensefalopati (HE) nüksü riskinde azalma için endikedir.

Targaxan'ın HE için yaptığı çalışmalarda, hastaların% 91'i birlikte laktuloz kullanıyordu. Laktulozu birlikte kullanmayan hastaların tedavi etkisindeki farklılıklar değerlendirilemedi.

Targaxan, MELD (Son Evre Karaciğer Hastalığı Modeli) skorları> 25 olan hastalarda çalışılmamıştır ve kontrollü çalışmadaki hastaların sadece% 8.6'sında MELD skorları 19'un üzerindedir. Daha şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sistemik maruziyet artar.

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu

Targaxan, yetişkinlerde irritabl bağırsak sendromunun ishal (IBS-D) ile tedavisi için endikedir.

Gezginlerin İshali Dozajı

Önerilen Targaxan dozu, 3 gün boyunca günde üç kez oral yoldan alınan 200 mg'lık bir tablettir.

Hepatik Ensefalopati Dozu

Önerilen Targaxan dozu günde iki kez oral yoldan alınan 550 mg'lık bir tablettir.

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu Dozu

Tam reçete bilgisinden çıkarılan bölümler veya alt bölümler listelenmemiştir.

Önerilen Targaxan dozu, 14 gün boyunca günde üç kez oral yoldan alınan 550 mg'lık bir tablettir.

Semptomların tekrarlaması yaşayan hastalar, aynı dozaj rejimi ile iki kata kadar geri çekilebilir.

Yönetim

Targaxan, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Targaxan, rifaximin, rifamisin antimikrobiyal ajanlarından herhangi birine veya Targaxan'daki bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları eksfolyatif dermatit, anjiyonörotik ödem ve anafilaksi içerir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Escherichia Coli'nin Neden Olmadığı Seyahat Edenlerin İshali

Targaxan'ın dışkıda ateş ve / veya kan veya ishal dışındaki patojenler nedeniyle ishal nedeniyle komplike ishalli hastalarda etkili olmadığı bulunmuştur Escherichia coli.

İshal belirtileri kötüleşirse veya 24 ila 48 saatten fazla devam ederse Targaxan'ı bırakın ve alternatif antibiyotik tedavisi düşünülmelidir.

Targaxan, yolcuların ishal nedeniyle etkili değildir Campylobacter jejuni Targaxan'ın gezginlerin ishalindeki etkinliği. Shigella spp. ve Salmonella spp. kanıtlanmadı. Targaxan, aşağıdaki hastalarda kullanılmamalıdır Campylobacter jejuni, Shigella spp., veya Salmonella spp. nedensel patojenler olduğundan şüphelenilebilir.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal

Clostridium difficile- ilişkili ishal (CDAD), Targaxan dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet içerebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve bu da aşırı büyümeye yol açabilir C. difficile.

C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibiyotik kullanımını takiben ishal olan tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı buna karşı değildir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olmadığında gezginlerin ishali için Targaxan'ın reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.

Şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) Karaciğer Bozukluğu

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sistemik maruziyet artar. Klinik çalışmalar MELD skorları <25 olan hastalarla sınırlıydı. Bu nedenle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara (Child-Pugh Sınıf C) Targaxan uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

P-glikoprotein İnhibitörleri ile Eşzamanlı Kullanım

Targaxan ile P-glikoprotein inhibitörleri olan ilaçların birlikte uygulanması, rifaximin'e sistemik maruziyeti önemli ölçüde artırabilir. Targaxan ve siklosporin gibi bir P-glikoprotein inhibitörünün birlikte kullanılması gerektiğinde dikkatli olunmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, azalmış metabolizmanın ve eşlik eden P-glikoprotein inhibitörlerinin potansiyel bir katkı etkisi, rifaximin'e sistemik maruziyeti daha da artırabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Erkek Crl: CD®'de kalpteki malign schwannomalar önemli ölçüde artmıştır (SD) günde 150 ila 250 mg / kg arasında iki yıl boyunca oral gavaj yoluyla rifaximin alan sıçanlar (TD için günde üç kez önerilen 200 mg dozun 2.4 ila 4 katına eşdeğer dozlar, ve HE için günde iki kez önerilen 550 mg dozun 1.3 ila 2.2 katına eşdeğerdir, bağıl vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanmaktadır). Rifaximin ile oral yoldan dozlanan Tg.rasH2 farelerinde günde 150 ila 2000 mg / kg'da 26 hafta boyunca tümörlerde artış olmamıştır (TD için önerilen günlük dozun 1.2 ila 16 katına eşdeğer ve HE için önerilen günlük dozun 0.7 ila 9 katına eşdeğer dozlar, bağıl vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanmaktadır).

Rifaximin, bakteriyel ters mutasyon tahlilinde, kromozomal sapma tahlilinde, sıçan kemik iliği mikronükleus tahlilinde, sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez tahlilinde veya CHO / HGPRT mutasyon tahlilinde genotoksik değildi. 300 mg / kg'a kadar dozlarda rifaximin uygulanmasını takiben erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki olmamıştır (TD için günde 600 mg'lık klinik dozun yaklaşık 5 katı, ve HE için günde 1100 mg'lık klinik dozun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı için ayarlanmış).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebe kadınlarda Targaxan kullanımı hakkında ilaca bağlı riskleri bildirmek için veri yoktur. Organogenez sırasında günde 600 mg ila 1650 mg önerilen insan dozlarının sırasıyla yaklaşık 0.9 ila 5 kez ve 0.7 ila 33 kez dozlarda rifaximin'in hamile sıçanlara ve tavşanlara uygulanmasını takiben hayvan üreme çalışmalarında teratojenik etkiler gözlenmiştir. Tavşanlarda oküler, oral ve maksillofasiyal, kardiyak ve lomber omurga malformasyonları gözlendi. Maternal vücut ağırlığı artışının azalmasına neden olan dozlarda hem sıçanlarda hem de tavşanlarda oküler malformasyonlar gözlenmiştir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2 ila 4 ve% 15 ila 20'dir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Veri

Hayvan Verileri

Rifaximin, sıçanlarda 150 ila 300 mg / kg'lık dozlarda teratojenikti (TD için önerilen dozun yaklaşık 2.5 ila 5 katı [Günde 600 mg] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 1.3 ila 2.6 katı Â [Günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 0.9 ila 1.8 katı [Günde 1650 mg] vücut yüzey alanı için ayarlanmış). Rifaximin, tavşanlarda 62.5 ila 1000 mg / kg'lık dozlarda teratojenikti (TD için önerilen dozun yaklaşık 2 ila 33 katı [Günde 600 mg] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 1.1 ila 18 katı [Günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 0.7 ila 12 katı [Günde 1650 mg] vücut yüzey alanı için ayarlanmış). Bu etkiler yarık damak, agnati, çene kısalması, kanama, göz kısmen açık, küçük gözler, brakignati, eksik kemikleşme ve artmış torakolombar omurları içerir.

Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası bir gelişim çalışması, günde 300 mg / kg'a kadar oral rifaximin dozlarında doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir (TD için önerilen dozun yaklaşık 5 katı [Günde 600 mg] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 2.6 katı [Günde 1100 mg] ve IBS-D için önerilen dozun yaklaşık 1.8 katı [Günde 1650 mg] vücut yüzey alanı için ayarlanmış).

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde rifaximin varlığı, rifaximin'in emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya rifaximin'in süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimi ve sağlık yararları, annenin Targaxan'a olan klinik ihtiyacı ve Targaxan'dan veya altta yatan anne durumundan emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

Targaxan'ın güvenliği ve etkinliği, TD'li 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya HE ve IBS-D için 18 yaşından küçük hastalarda belirlenmemiştir

Geriatrik Kullanım

HE için Targaxan klinik çalışmasındaki toplam hasta sayısının% 19'u 65 ve üstü,% 2'si 75 ve üstü idi. IBS-D'nin klinik çalışmalarında hastaların% 11'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2'si 75 yaş ve üzerindeydi. Her iki endikasyon için bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. TD için Targaxan ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rifaximin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Hepatik ensefalopati öyküsü olan hastalara günde iki kez 550 mg Targaxan uygulandıktan sonra, sistemik maruziyet (yani.hafif (Child-Pugh Sınıf A), orta (Child-Pugh Sınıf B) ve şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) hastalarda rifaximin AUC τ) yaklaşık 10-, 14- ve 21 kat daha yüksekti. sağlıklı gönüllülerde olduğu gibi karaciğer yetmezliği. Rifaximin muhtemelen lokal olarak hareket ettiği için doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara Targaxan uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Emilim

Sağlıklı kişilerde, pik rifaximin plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için ortalama süre yaklaşık bir saatti ve ortalama Cmax, tek bir doz ve çoklu doz Targaxan 550 mg'dan sonra 2.4 ila 4 ng / mL arasındaydı.

Gezginler İshal

Üç günlük tedavi sürecinin 1. ve 3. günlerinde şigelloz ile mücadele edilen 13 kişide Targaxan'ın sistemik emilimi (günde üç kez 200 mg) değerlendirildi. Rifaximin plazma konsantrasyonları ve maruziyetleri düşük ve değişkendi. 3 gün boyunca (9 doz) tekrarlanan uygulamayı takiben rifaximin biriktiğine dair bir kanıt yoktu. 3 ve 9 ardışık dozdan sonra pik plazma rifaximin konsantrasyonları 1. günde 0.81 ila 3.4 ng / mL ve 3. günde 0.68 ila 2.26 ng / mL arasında değişmektedir. Benzer şekilde, AUC0-son tahminleri 1. günde 6.95 ± 5.15 ng • h / mL ve 3. günde 7.83 ± 4.94 ng • h / mL idi. Targaxan, oral uygulamadan sonra sınırlı sistemik maruziyet nedeniyle sistemik bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir.

Karaciğer Ensefalopatisi

HE öyküsü olan hastalarda ortalama rifaximin maruziyeti (AUC τ) sağlıklı kişilerde gözlenenden yaklaşık 12 kat daha yüksekti. HE öyküsü olan hastalar arasında Child-Pugh Sınıf C karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama EAA, Child-Pugh Sınıf A karaciğer yetmezliği olan hastalara göre 2 kat daha yüksekti.

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu

14 gün boyunca günde üç kez 550 mg Targaxan ile tedavi edilen ishalli irritabl bağırsak sendromu (IBS-D) olan hastalarda, medyan Tmax 1 saat idi ve ortalama Cmax ve AUCtau genellikle sağlıklı kişilerle karşılaştırılabilirdi. Çoklu dozlardan sonra, EAA, IBS-D hastalarında 1. Gündekinden 1.65 kat daha yüksekti (Tablo 2).

Tablo 2: IBS-D Hastalarında ve Sağlıklı Deneklerde Targaksan 550 mg Günde Üç kez Rifaximin Ortalama (± SD) Farmakokinetik Parametreleri

Sağlıklı Konularda Gıda Etkisi

Sağlıklı kişilerde Targaxan dozlamasından 30 dakika önce tüketilen yüksek yağlı bir yemek, plazma konsantrasyonuna ortalama süreyi 0.75'ten 1.5 saate erteledi ve rifaximin sistemik maruziyetini (EAA) 2 kat artırdı, ancak Cmax'ı önemli ölçüde etkilemedi.

Dağıtım

Rifaximin, insan plazma proteinlerine orta derecede bağlıdır. İn vivo olarak, Targaxan uygulandığında sağlıklı kişilerde ortalama protein bağlanma oranı% 67.5 ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda% 62 idi.

Eliminasyon

Kararlı durumda sağlıklı kişilerde rifaximin ortalama yarılanma ömrü 5.6 saat ve IBSD hastalarında 6 saattir.

Metabolizma

Bir in vitro çalışmada rifaximin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildi. Rifaximin, plazmada radyoaktivitenin% 18'ini oluşturmuştur, bu da emilen rifaximin geniş metabolizmaya uğradığını göstermektedir.

Boşaltım

Bir kitle dengesi çalışmasında, 400 mg uygulandıktan sonra ¹⁴C-rifaximin, sağlıklı gönüllülere oral olarak,% 96.94 toplam iyileşmenin, uygulanan radyoaktivitenin% 96.62'si dışkıda çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak geri kazanılmış ve% 0.32'si idrarda çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak% 0.03 olan metabolitler olarak geri kazanılmıştır.

Sağlam gastrointestinal mukozası olan hastalarda kolesistektomi sonrası safrada rifaximin tespit edildiği ayrı bir çalışma ile rifaximin biliyer atılımı önerildi.