Xifaxan

XIFAXAN, a rifaximin, rifamisin antimikrobiyal ajanlarından herhangi birine karşı aşırı duyarlılık veya XIFAXAN'daki bileşenlerden herhangi biri. Aşırı duyarlılık reaksiyonları eksfolyatif içerir dermatit, anjiyonörotik ödem ve anafilaksi .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Escherichia Coli'den Kaynaklanmayan Seyahat Edenlerin İshali

XIFAXAN'ın hastalarında etkili olduğu görülmedi dışkıda ateş ve / veya kan ile komplike ishal veya nedeniyle ishal dışındaki patojenler Escherichia coli.

İshal belirtileri kötüleşirse veya XIFAXAN'ı bırakın 24 ila 48 saatten fazla devam eder ve alternatif antibiyotik tedavisi yapılmalıdır düşünülen.

XIFAXAN, gezginlerin ishali durumunda etkili değildir nedeniyle Campylobacter jejuni XIFAXAN'ın gezginlerde etkinliği '. ishal neden olur Shigella spp. ve Salmonella spp. olmadı kanıtlanmış. XIFAXAN, aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır Campylobacter jejuni, Shigella spp., veya Salmonella spp. nedensel olduğundan şüphelenilebilir patojenler.

Clostridium Difficile ile İlişkili İshal

Clostridium difficile- ilişkili ishal (CDAD) dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir XIFAXAN ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet içerebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir aşırı büyümesine yol açabilir C. difficile.

C. difficile A ve B toksinlerini üretir CDAD'ın gelişimine katkıda bulunur. Hipertoksin üreten suşları C . difficile bu enfeksiyonların yapabileceği gibi morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. CDAD olmalıdır antibiyotik kullanımını takiben ishal ile başvuran tüm hastalarda dikkate alınır. CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra.

CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibiyotik kullanımı karşı değil C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficileve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır klinik olarak belirtildiği gibi yerleştirilir.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

XIFAXAN'ın gezginlerin ishali için reçete edilmesi kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik yokluğu endikasyonun hastaya fayda sağlaması olası değildir ve riski arttırır ilaca dirençli bakterilerin gelişimi.

Şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) Karaciğer Bozukluğu

Hastalarda sistemik maruziyet artar şiddetli karaciğer yetmezliği. Klinik çalışmalar hastalarla sınırlıydı MELD skorları <25. Bu nedenle, uygulama sırasında dikkatli olunmalıdır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara XIFAXAN (Child-Pugh Sınıf C).

P-glikoprotein İnhibitörleri ile Eşzamanlı Kullanım

Eşzamanlı ilaç uygulaması XIFAXAN'lı P-glikoprotein inhibitörleri, sistemikliği önemli ölçüde artırabilir rifaximin'e maruz kalma. XIFAXAN'ın birlikte kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır ve siklosporin gibi bir P-glikoprotein inhibitörüne ihtiyaç vardır. Hastalarda karaciğer yetmezliği, metabolizmanın azalması ve potansiyel katkı maddesi etkisi eşlik eden P-glikoprotein inhibitörleri sistemikliği daha da artırabilir rifaximin'e maruz kalma.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kalpteki malign schwannomalar önemli ölçüde idi oral gavaj yoluyla rifaximin alan erkek Crl: CD® (SD) sıçanlarında artmıştır günde 150 ila 250 mg / kg'da iki yıl (dozların 2.4 ila 4 katına eşdeğer dozlar) TD için günde üç kez 200 mg ve 1.3 ila eşdeğer önerilen doz Göreli bazında HE için günde iki kez 550 mg önerilen dozun 2.2 katı vücut yüzey alanı karşılaştırmaları). Tg.rasH2'de tümörlerde artış yoktu fareler günde 150 ila 2000 mg / kg'da 26 hafta boyunca rifaximin ile oral yoldan dozlandı (TD için önerilen günlük dozun 1.2 ila 16 katına eşdeğer dozlar ve eşdeğeri bağıl vücuda bağlı olarak HE için önerilen günlük dozun 0.7 ila 9 katı yüzey alanı karşılaştırmaları).

Rifaximin bakteriyel tersinde genotoksik değildi mutasyon deneyi, kromozomal sapma deneyi, sıçan kemik iliği mikronükleusu test, sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez testi veya CHO / HGPRT mutasyon deneyi. Erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır 300 mg / kg'a kadar dozlarda rifaximin uygulanmasını takiben (TD için günde 600 mg'lık klinik dozun yaklaşık 5 katı ve HE için günde 1100 mg'lık klinik dozun yaklaşık 2.6 katı, ayarlandı vücut yüzey alanı için).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebe XIFAXAN kullanımı hakkında mevcut veri yoktur kadınlar ilaca bağlı riskleri bildireceklerdir. Teratojenik etkiler gözlendi gebe rifaximin uygulanmasını takiben hayvan üreme çalışmaları yaklaşık 0.9 ila 5 kez dozlarda organogenez sırasında sıçan ve tavşanlar ve 600 mg ila 1650 arasında önerilen insan dozlarının sırasıyla 0.7 ila 33 katı günlük mg. Tavşanlarda oküler, oral ve maksillofasiyal, kardiyak ve lomber omurga malformasyonları gözlendi. Her ikisinde de oküler malformasyonlar gözlendi anne vücut ağırlığı artışının azalmasına neden olan dozlarda sıçanlar ve tavşanlar. ABD genel nüfusunda, büyük doğumun tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde kusurlar ve düşük% 2 ila 4 ve 15'tir sırasıyla% 20'ye. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Veri

Hayvan Verileri

Rifaximin, sıçanlarda 150 ila 300 dozlarında teratojenikti mg / kg (TD için önerilen dozun yaklaşık 2.5 ila 5 katı [600 mg başına gün] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 1.3 ila 2.6 katı [1100 mg başına gün] ve IBS-D [1650 mg için önerilen dozun yaklaşık 0.9 ila 1.8 katı günlük] vücut yüzey alanı için ayarlanmış). Rifaximin tavşanlarda teratojenikti 62.5 ila 1000 mg / kg'lık dozlarda (önerilenin yaklaşık 2 ila 33 katı) TD için doz [günde 600 mg] ve önerilenin yaklaşık 1.1 ila 18 katı HE [günde 1100 mg] ve yaklaşık 0.7 ila 12 kat doz vücut yüzey alanı için ayarlanmış IBS-D [günde 1650 mg] için önerilen doz). Bu etkiler yarık damak, agnati, çene kısalması, kanama, göz içerir kısmen açık, küçük gözler, brakignathia, eksik kemikleşme ve torakolomber omurlarda artış.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması hayır göstermiştir oral dozlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkinin kanıtı günde 300 mg / kg'a kadar rifaximin (önerilenin yaklaşık 5 katı) TD için doz [günde 600 mg] ve önerilen dozun yaklaşık 2.6 katı HE [günde 1100 mg] ve önerilen dozun yaklaşık 1.8 katı Vücut yüzey alanı için ayarlanmış IBS-D [günde 1650 mg]).

Emzirme

Risk Özeti

Varlığı hakkında bilgi yoktur anne sütündeki rifaximin, rifaximin emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya rifaximin'in süt üretimi üzerindeki etkileri. Gelişim ve sağlık emzirmenin faydaları annenin kliniği ile birlikte düşünülmelidir XIFAXAN ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkiler XIFAXAN veya altta yatan anne durumundan.

Pediatrik Kullanım

XIFAXAN'ın güvenliği ve etkinliği henüz gerçekleşmedi TD veya in ile 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda kurulmuştur HE ve IBS-D için 18 yaşından küçük hastalar .

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmadaki toplam hasta sayısının HE için XIFAXAN, hastaların% 19'u 65 yaş ve üzerindeyken,% 2'si 75 yaş ve üzerindeydi. İçinde IBS-D'nin klinik çalışmaları, hastaların% 11'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2'si idi 75 ve üstü. Güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir her iki endikasyon için bu konular ve genç konular arasında. Klinik TD için XIFAXAN ile yapılan çalışmalar yeterli sayıda hasta içermiyordu 65 yaş ve üstü, gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için konular. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında, ancak bazı yaşlıların daha fazla duyarlılığı bireyler göz ardı edilemez.

Böbrek Bozukluğu

Rifaximin farmakokinetiği olan hastalarda bozulmuş böbrek fonksiyonu araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

XIFAXAN 550 mg günde iki kez uygulandıktan sonra hepatik ensefalopati öyküsü olan hastalar, sistemik maruziyet (ör., Rifaximin AUC τ), bunlarda yaklaşık 10-, 14- ve 21 kat daha yüksekti hafif (Child-Pugh Sınıf A), orta (Child-Pugh Sınıf B) ve buna kıyasla sırasıyla şiddetli (Child- Pugh Sınıf C) karaciğer yetmezliği sağlıklı gönüllülerde. Rifaximin olduğu için doz ayarlaması önerilmez muhtemelen yerel olarak hareket ediyor. Bununla birlikte, ne zaman dikkatli olunmalıdır XIFAXAN, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulanır.

YAN ETKİLER

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Gezgin İshali

XIFAXAN 200 mg'ın günde üç kez alınan güvenliği idi 320 hastadan oluşan gezgin ishali olan hastalarda değerlendirildi üç veya daha fazla hasta alan hastaların% 95'i ile iki plasebo kontrollü klinik çalışma XIFAXAN ile dört günlük tedavi. Çalışılan nüfusun ortalama yaşı 31.3 idi (18-79) yıllarının yaklaşık% 3'ü ≥65 yaşında,% 53'ü erkektir % 84'ü Beyaz,% 11'i İspanyol idi.

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesmeler meydana geldi Hastaların% 0.4'ü. Kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar tattı kayıp, dizanteri, kilo kaybı, anoreksiya, bulantı ve burun geçişi tahrişi.

Bir frekansta meydana gelen advers reaksiyon XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda (n = 320) plasebodan daha yüksek bir oranda ≥% 2 TD'nin iki plasebo kontrollü çalışmasında (n = 228):

• baş ağrısı (% 10 XIFAXAN,% 9 plasebo)

Karaciğer Ensefalopatisi

Aşağıda açıklanan veriler, XIFAXAN'a maruz kalmayı yansıtmaktadır 265'i 6 ay, 202'si 348 hasta daha fazla maruz kalmıştır bir yıl (ortalama maruz kalma 364 gündü). XIFAXAN 550 mg'ın güvenliği iki tane aldı açık hepatik ensefalopati nüksü riskini azaltmak için günde bir kez yetişkin hastalar 6 aylık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi (n = 140) ve uzun süreli takip çalışmasında (n = 280). İncelenen popülasyon a ortalama yaş 56 (aralık: 21 ila 82) yıl; hastaların yaklaşık% 20'si idi ≥65 yaşında,% 61'i erkek,% 86'sı Beyaz ve% 4'ü Siyah idi. Çalışmadaki hastaların yüzde doksanı birlikte laktuloz alıyordu. İncrass% 5 ve insidansta meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar XIFAXAN ile tedavi edilen deneklerde plasebo grubundan daha yüksek insidans 6 aylık deneme Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: HE Denemesinde En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu

XIFAXAN'ın IBS-D tedavisi için güvenliği idi 952 hastanın randomize olduğu 3 plasebo kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir 14 gün boyunca günde üç kez XIFAXAN 550 mg'a. 3 çalışmada% 96'sı XIFAXAN ile en az 14 günlük tedavi gören hastalar. Denemeler 1 ve 2, 624 hastaya sadece 14 günlük bir tedavi uygulandı. Deneme 3 değerlendirildi 1 açık etiketli tedavi ve 2 alan 328 hastada XIFAXAN'ın güvenliği 46 haftaya kadar her biri 14 günlük çift kör tekrar tedavileri. İncelenen kombine popülasyonun ortalama yaşı 47 (aralık: 18 ila 88) idi hastaların yaklaşık% 11'i ≥65 yaşında,% 72'si idi kadın,% 88'i Beyaz,% 9'u Siyah ve% 12'si İspanyol idi.

Bir frekansta meydana gelen advers reaksiyon XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda Denemelerde plasebodan daha yüksek bir oranda ≥% 2 ve IBS-D için 2:

• bulantı (% 3 XIFAXAN,% 2 plasebo)

>% 2 sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonlar XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda (n = 328) plasebodan (n = 308) daha yüksek bir oranda Çift kör tedavi aşamasında IBS-D için deneme 3: idi

ALT arttı (XIFAXAN% 2, plasebo% 1)

• bulantı (XIFAXAN% 2, plasebo% 1)

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut tarafından sunulan aşağıdaki advers reaksiyonlar sistem, TD ve klinik çalışmalarında hastaların% 2'sinden azında bildirilmiştir IBS-D ve HE klinik çalışmalarında hastaların% 5'inden azında:

Hepatobiliyer hastalıklar: Clostridium kolit

Soruşturmalar: Artan kan kreatini fosfokinaz

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas ağrısı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında tanımlanmıştır XIFAXAN'ın onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan frekans tahminleri yapılamaz. Bunlar reaksiyonlar, ciddiyetleri nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir XIFAXAN alan hastaların%% 5'inde ve daha yüksek insidansta XIFAXAN'a plasebo raporlama sıklığı veya nedensel bağlantı .

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar

Olguları C. difficile- ilişkili kolit olmuştur bildirildi.

Genel

Eksfolyatif dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları dermatit, döküntü, anjiyonörotik ödem (yüz ve dilin şişmesi ve yutma güçlüğü), ürtiker, kızarma, kaşıntı ve anafilaksi olmuştur bildirildi. Bu olaylar ilacın 15 dakika içinde meydana geldi yönetim.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

XIFAXAN'ın Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkileri

Sitokrom P450 enzimlerinin substratları

Rifaximin'in sitokrom P450'yi inhibe etmesi beklenmez klinik kullanıma dayalı izoenzimler 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve CYP3A4 in vitro çalışmalarda.

Bir in vitro çalışma rifaximin indüklendiğini ileri sürmüştür CYP3A4. Ancak, normal olan hastalarda karaciğer fonksiyonu, önerilen doz rejiminde XIFAXAN beklenmez CYP3A4'ü indükleyin. Rifaximin üzerinde önemli bir etkisi olup olmadığı bilinmemektedir azalmış hastalarda eşlik eden CYP3A4 substratlarının farmakokinetiği rifaximin konsantrasyonları yüksek olan karaciğer fonksiyonu.

Diğer İlaçların XIFAXAN Üzerindeki Etkileri

İn vitro çalışmalar rifaximin'in bir substrat olduğunu ileri sürdü P-glikoprotein, OATP1A2, OATP1B1 ve OATP1B3. Eşzamanlı siklosporin, an P-glikoprotein ve OATP inhibitörü, sistemikliği önemli ölçüde arttırdı rifaximin'e maruz kalma.

Siklosporin

Siklosporinin XIFAXAN ile birlikte uygulanması sonuçlandı rifaximin ortalama Cmax  ve AUC∞ in 83 kat ve 124 kat artış sağlıklı konular. Sistemikte bu artışın klinik önemi maruz kalma bilinmiyor.

Risk Özeti

Gebe XIFAXAN kullanımı hakkında mevcut veri yoktur kadınlar ilaca bağlı riskleri bildireceklerdir. Teratojenik etkiler gözlendi gebe rifaximin uygulanmasını takiben hayvan üreme çalışmaları yaklaşık 0.9 ila 5 kez dozlarda organogenez sırasında sıçan ve tavşanlar ve 600 mg ila 1650 arasında önerilen insan dozlarının sırasıyla 0.7 ila 33 katı günlük mg. Tavşanlarda oküler, oral ve maksillofasiyal, kardiyak ve lomber omurga malformasyonları gözlendi. Her ikisinde de oküler malformasyonlar gözlendi anne vücut ağırlığı artışının azalmasına neden olan dozlarda sıçanlar ve tavşanlar. ABD genel nüfusunda, büyük doğumun tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde kusurlar ve düşük% 2 ila 4 ve 15'tir sırasıyla% 20'ye. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Veri

Hayvan Verileri

Rifaximin, sıçanlarda 150 ila 300 dozlarında teratojenikti mg / kg (TD için önerilen dozun yaklaşık 2.5 ila 5 katı [600 mg başına gün] ve HE için önerilen dozun yaklaşık 1.3 ila 2.6 katı [1100 mg başına gün] ve IBS-D [1650 mg için önerilen dozun yaklaşık 0.9 ila 1.8 katı günlük] vücut yüzey alanı için ayarlanmış). Rifaximin tavşanlarda teratojenikti 62.5 ila 1000 mg / kg'lık dozlarda (önerilenin yaklaşık 2 ila 33 katı) TD için doz [günde 600 mg] ve önerilenin yaklaşık 1.1 ila 18 katı HE [günde 1100 mg] ve yaklaşık 0.7 ila 12 kat doz vücut yüzey alanı için ayarlanmış IBS-D [günde 1650 mg] için önerilen doz). Bu etkiler yarık damak, agnati, çene kısalması, kanama, göz içerir kısmen açık, küçük gözler, brakignathia, eksik kemikleşme ve torakolomber omurlarda artış.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması hayır göstermiştir oral dozlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkinin kanıtı günde 300 mg / kg'a kadar rifaximin (önerilenin yaklaşık 5 katı) TD için doz [günde 600 mg] ve önerilen dozun yaklaşık 2.6 katı HE [günde 1100 mg] ve önerilen dozun yaklaşık 1.8 katı Vücut yüzey alanı için ayarlanmış IBS-D [günde 1650 mg]).

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Gezgin İshali

XIFAXAN 200 mg'ın günde üç kez alınan güvenliği idi 320 hastadan oluşan gezgin ishali olan hastalarda değerlendirildi üç veya daha fazla hasta alan hastaların% 95'i ile iki plasebo kontrollü klinik çalışma XIFAXAN ile dört günlük tedavi. Çalışılan nüfusun ortalama yaşı 31.3 idi (18-79) yıllarının yaklaşık% 3'ü ≥65 yaşında,% 53'ü erkektir % 84'ü Beyaz,% 11'i İspanyol idi.

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesmeler meydana geldi Hastaların% 0.4'ü. Kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar tattı kayıp, dizanteri, kilo kaybı, anoreksiya, bulantı ve burun geçişi tahrişi.

Bir frekansta meydana gelen advers reaksiyon XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda (n = 320) plasebodan daha yüksek bir oranda ≥% 2 TD'nin iki plasebo kontrollü çalışmasında (n = 228):

• baş ağrısı (% 10 XIFAXAN,% 9 plasebo)

Karaciğer Ensefalopatisi

Aşağıda açıklanan veriler, XIFAXAN'a maruz kalmayı yansıtmaktadır 265'i 6 ay, 202'si 348 hasta daha fazla maruz kalmıştır bir yıl (ortalama maruz kalma 364 gündü). XIFAXAN 550 mg'ın güvenliği iki tane aldı açık hepatik ensefalopati nüksü riskini azaltmak için günde bir kez yetişkin hastalar 6 aylık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi (n = 140) ve uzun süreli takip çalışmasında (n = 280). İncelenen popülasyon a ortalama yaş 56 (aralık: 21 ila 82) yıl; hastaların yaklaşık% 20'si idi ≥65 yaşında,% 61'i erkek,% 86'sı Beyaz ve% 4'ü Siyah idi. Çalışmadaki hastaların yüzde doksanı birlikte laktuloz alıyordu. İncrass% 5 ve insidansta meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar XIFAXAN ile tedavi edilen deneklerde plasebo grubundan daha yüksek insidans 6 aylık deneme Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: HE Denemesinde En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu

XIFAXAN'ın IBS-D tedavisi için güvenliği idi 952 hastanın randomize olduğu 3 plasebo kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir 14 gün boyunca günde üç kez XIFAXAN 550 mg'a. 3 çalışmada% 96'sı XIFAXAN ile en az 14 günlük tedavi gören hastalar. Denemeler 1 ve 2, 624 hastaya sadece 14 günlük bir tedavi uygulandı. Deneme 3 değerlendirildi 1 açık etiketli tedavi ve 2 alan 328 hastada XIFAXAN'ın güvenliği 46 haftaya kadar her biri 14 günlük çift kör tekrar tedavileri. İncelenen kombine popülasyonun ortalama yaşı 47 (aralık: 18 ila 88) idi hastaların yaklaşık% 11'i ≥65 yaşında,% 72'si idi kadın,% 88'i Beyaz,% 9'u Siyah ve% 12'si İspanyol idi.

Bir frekansta meydana gelen advers reaksiyon XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda Denemelerde plasebodan daha yüksek bir oranda ≥% 2 ve IBS-D için 2:

• bulantı (% 3 XIFAXAN,% 2 plasebo)

>% 2 sıklıkta meydana gelen advers reaksiyonlar XIFAXAN ile tedavi edilen hastalarda (n = 328) plasebodan (n = 308) daha yüksek bir oranda Çift kör tedavi aşamasında IBS-D için deneme 3: idi

ALT arttı (XIFAXAN% 2, plasebo% 1)

• bulantı (XIFAXAN% 2, plasebo% 1)

Daha Az Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Vücut tarafından sunulan aşağıdaki advers reaksiyonlar sistem, TD ve klinik çalışmalarında hastaların% 2'sinden azında bildirilmiştir IBS-D ve HE klinik çalışmalarında hastaların% 5'inden azında:

Hepatobiliyer hastalıklar: Clostridium kolit

Soruşturmalar: Artan kan kreatini fosfokinaz

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas ağrısı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında tanımlanmıştır XIFAXAN'ın onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan frekans tahminleri yapılamaz. Bunlar reaksiyonlar, ciddiyetleri nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir XIFAXAN alan hastaların%% 5'inde ve daha yüksek insidansta XIFAXAN'a plasebo raporlama sıklığı veya nedensel bağlantı .

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar

Olguları C. difficile- ilişkili kolit olmuştur bildirildi.

Genel

Eksfolyatif dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları dermatit, döküntü, anjiyonörotik ödem (yüz ve dilin şişmesi ve yutma güçlüğü), ürtiker, kızarma, kaşıntı ve anafilaksi olmuştur bildirildi. Bu olaylar ilacın 15 dakika içinde meydana geldi yönetim.

Tedavisi hakkında özel bir bilgi mevcut değildir XIFAXAN ile doz aşımı. Klinik çalışmalarda, daha yüksek dozlarda önerilen doz (TD için günde 600 mg'dan fazla, günde 1100 mg'dan fazla HE için veya IBS-D için günde 1650 mg'dan fazla), advers reaksiyonlar olmuştur önerilen dozdan daha yüksek doz alan kişilerde benzer ve plasebo. Doz aşımı durumunda, XIFAXAN'ı bırakın, semptomatik olarak tedavi edin ve gerektiğinde destekleyici önlemler almak.

Emilim

Sağlıklı kişilerde, zirveye ulaşmak için ortalama süre rifaximin plazma konsantrasyonları yaklaşık bir saatti ve ortalama Cmax 2.4 arasındaydı tek bir doz ve çoklu doz XIFAXAN 550 mg'dan sonra 4 ng / mL'ye.

Gezginler İshal

XIFAXAN'ın sistemik emilimi (günde üç kez 200 mg) a'nın 1. ve 3. günlerinde şigelloz ile mücadele edilen 13 hastada değerlendirildi üç günlük tedavi süreci. Rifaximin plazma konsantrasyonları ve maruziyetleri düşük ve değişkendi. Rifaximin biriktiğine dair bir kanıt yoktu 3 gün boyunca tekrarlanan uygulamayı takiben (9 doz). Tepe plazma rifaximin art arda 3 ve 9 dozdan sonraki konsantrasyonlar 0.81 ila 3.4 ng / mL arasında değişmektedir 3. günde 1. ve 0.68 ila 2.26 ng / mL. Benzer şekilde, AUC0-son tahminleri 6.95 idi 1. günde ± 5.15 ng • h / mL ve 3. günde 7.83 ± 4.94 ng • h / mL. XIFAXAN değil sınırlı sistemik nedeniyle sistemik bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için uygundur oral uygulamadan sonra maruz kalma.

Karaciğer Ensefalopatisi

A hastalarında ortalama rifaximin maruziyeti (AUC τ) HE öyküsü sağlıklı gözlemlenenden yaklaşık 12 kat daha yüksekti konular. HE öyküsü olan hastalar arasında, hastalarda ortalama EAA Child-Pugh Sınıf C karaciğer yetmezliği hastalara göre 2 kat daha yüksekti Child-Pugh Sınıf A karaciğer yetmezliği.

İshalli İrritabl Bağırsak Sendromu

İshalli irritabl bağırsak sendromu olan hastalarda (IBS-D) 14 gün boyunca günde üç kez XIFAXAN 550 mg ile tedavi edilen medyan Tmax 1 saat idi ve ortalama Cmax ve AUCtau genellikle içeridekilerle karşılaştırılabilirdi sağlıklı konular. Birden fazla dozdan sonra, AUC, bundan 1.65 kat daha yüksekti IBS-D hastalarında 1. gün (Tablo 2).

Tablo 2: Ortalama (± SD) Farmakokinetik Parametreleri Rifaximin IBS-D Hastalarında XIFAXAN 550 mg Günde Üç kez ve Sağlıklı Konular

Sağlıklı Konularda Gıda Etkisi

XIFAXAN'dan 30 dakika önce yüksek yağlı bir yemek tüketildi sağlıklı kişilerde dozlama, plazma konsantrasyonunun zirveye çıkma süresini geciktirdi 0.75 ila 1.5 saat arasında rifaximin sistemik maruziyetini (EAA) arttırdı 2 kat ancak Cmax'ı önemli ölçüde etkilemedi.

Dağıtım

Rifaximin, insan plazma proteinlerine orta derecede bağlıdır. İçinde vivo olarak, sağlıklı kişilerde ortalama protein bağlanma oranı% 67.5 ve% 62 idi XIFAXAN uygulandığında karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Eliminasyon

Sağlıklı kişilerde rifaximin ortalama yarılanma ömrü kararlı durum IBSD hastalarında 5.6 saat ve 6 saat idi.

Metabolizma

Bir in vitro çalışmada rifaximin esas olarak metabolize edildi CYP3A4. Rifaximin, plazmada radyoaktivitenin% 18'ini oluşturmuştur emilen rifaximin geniş metabolizmaya uğrar.

Boşaltım

Bir kitle dengesi çalışmasında, 400 mg uygulandıktan sonra ¹⁴C-rifaximin ağızdan sağlıklı gönüllülere, toplam% 96.94 iyileşme,% 96.62 uygulanan radyoaktivite dışkıda çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak geri kazanılmıştır ve% 0.32'si idrarda çoğunlukla% 0.03'lük metabolitler olarak geri kazanılmıştır değişmemiş ilaç.

Rifaximin biliyer atılımı a safrada rifaximin tespit edilen ayrı bir çalışma bozulmamış gastrointestinal mukozası olan hastalarda kolesistektomi.