Colidimin

Kolidimin, rifaximin, rifamisin antimikrobiyal ajanlardan herhangi birine veya Kolidimin içindeki bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları eksfolyatif dermatit, anjiyonörotik ödem ve anafilaksi içerir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Escherichia Coli'nin Neden Olmadığı Gezginlerin İshali

Kolidimin, dışkıda ateş ve/veya kanla komplike olan diyare veya diğer patojenlere bağlı diyare olan hastalarda etkili olmadığı bulunmuştur. Escherichia coli.

İshal semptomları kötüleşirse veya 24 ila 48 saatten fazla sürerse ve alternatif antibiyotik tedavisi düşünülmelidir.

Colidimin, gezginlerin ishali nedeniyle etkili değildir Campylobacter jejuni. Yolcuların neden olduğu ishalde Colidimin etkinliği Shigella spp. ve Salmonella spp. kanıtlanmadı. Kolidimin, aşağıdaki hastalarda kullanılmamalıdır Campylobacter jejuni, Shigella spp., veya Salmonella spp. nedensel patojenler olarak şüphelenilebilir.

Clostridium Difficile İle İlişkili İshal

Clostridium difficile- ilişkili ishal (CDAD), Kolidimin de dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet aralığında olabilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve bu da kolonun aşırı büyümesine neden olabilir. C. difficile.

C. difficile varios a gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşlar C. difficile bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabileceğinden ve kolektomi gerektirebileceğinden, morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur. Cdad, antibiyotik kullanımından sonra ishal olan tüm hastalarda dikkate alınmalıdır. Cdad, antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden, dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir.

CDAD şüphesi veya doğrulanırsa, devam eden antibiyotik kullanımı karşı yönlendirilmemiştir C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficile ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi

Kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bir bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon yokluğunda gezginlerin ishali için colidimin reçete edilmesi hastaya fayda sağlama olasılığı düşüktür ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır.

Şiddetli (Child-Pugh Sınıf C) Karaciğer Yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sistemik maruziyetin artması söz konusudur. Klinik çalışmalar MELD skorları < 25 olan hastalarla sınırlıydı. Bu nedenle, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara (Child-Pugh sınıfı C) Kolidimin uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

P-glikoprotein inhibitörleri ile birlikte Kullanım

Kolidimin ile P-glikoprotein inhibitörleri olan ilaçların birlikte uygulanması, rifaximin'e sistemik Maruz kalmayı önemli ölçüde artırabilir. Kolidimin ve siklosporin gibi bir P-glikoprotein inhibitörünün eşzamanlı kullanımı gerektiğinde dikkatli olunmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, azaltılmış metabolizmanın ve eşlik eden P-glikoprotein inhibitörlerinin potansiyel bir katkı etkisi, rifaximin'e sistemik Maruz kalmayı daha da artırabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kalpteki malign schwannomlar, erkek Crl:CD® (SD) sıçanlarında, günde 150 ila 250 mg/kg (2'ye eşdeğer dozlar) için iki yıl boyunca oral gavaj ile rifaximin alan önemli ölçüde artmıştır.TD için günde üç kez 200 mg önerilen dozun 4 ila 4 katı ve 1'e eşdeğerdir.3 için 2.Göreceli vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak, günde iki kez 550 mg önerilen dozun 2 katı). Tg'de tümörlerde artış yoktu.rash2 fareleri, günde 150 ila 2000 mg/kg arasında 26 hafta boyunca rifaximin ile oral olarak dozlanır (1'e eşdeğer dozlar.TD için önerilen günlük dozun 2 ila 16 katı ve 0'a eşdeğerdir.Göreceli vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak, HE için önerilen günlük dozun 7 ila 9 katı)

Rifaximin, bakteriyel ters mutasyon testi, kromozomal aberasyon testi, sıçan kemik iliği mikronükleus testi, sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentezi testi veya CHO/HGPRT mutasyon testinde genotoksik değildi. 300 mg/kg'a kadar olan dozlarda rifaximin uygulanmasından sonra erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu (TD için günde 600 mg klinik dozun yaklaşık 5 katı ve HE için günde 1100 mg klinik dozun yaklaşık 2.6 katı, vücut yüzey alanı için ayarlandı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Gebe kadınlarda kolidimin kullanımı ile ilgili herhangi bir ilaca bağlı riski bildirmek için mevcut veri yoktur. Hayvan üreme çalışmalarında, yaklaşık 0 dozunda organogenez sırasında hamile sıçanlara ve tavşanlara rifaximin uygulanmasından sonra teratojenik etkiler gözlenmiştir.9 ila 5 kez ve 0.Günde 600 mg ila 1650 mg arasında önerilen insan dozlarından sırasıyla 7 ila 33 kez. Tavşanlarda oküler, oral ve maksillofasiyal, kardiyak ve lomber omurga malformasyonları gözlendi. Oküler anomali azalmış maternal ağırlık artışı nedeniyle her iki sıçan ve tavşanlarda dozlarda gözlenmiştir . U içinde.S. genel popülasyonda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk hakkında tavsiyede bulunun

Veriler

Hayvan Verileri

Rifaximin, sıçanlarda 150 ila 300 mg/kg (yaklaşık 2) dozlarında teratojenikti.TD için önerilen dozun 5 ila 5 katı [günde 600 mg] ve yaklaşık 1.3 için 2.Önerilen dozun 6 katı-HE için [günde 1100 mg] ve yaklaşık 0.9 için 1.Vücut yüzey alanı için ayarlanan IBS-D [günde 1650 mg] için önerilen dozun 8 katı). Rifaximin, 62 dozlarında tavşanlarda teratojenikti.5 ila 1000 mg / kg (TD için önerilen dozun yaklaşık 2 ila 33 katı [günde 600 mg] ve yaklaşık 1.HE için önerilen dozun 1 ila 18 katı [günde 1100 mg] ve yaklaşık 0.Vücut yüzey alanı için ayarlanan IBS-D [günde 1650 mg] için önerilen dozun 7 ila 12 katı). Bu etkiler arasında yarık damak, agnatia, çene kısalması, kanama, kısmen açık göz, küçük gözler, brakignatia, eksik kemikleşme ve artmış torakolomber vertebra bulunur

Sıçanlarda pre ve post Natal gelişme bir çalışma [günde 1650 mg] vücut yüzey alanına göre düzeltilmiş) (günde TD [600 mg] yaklaşık olarak 5 kat tavsiye edilen doz ve yaklaşık 2.6 KİLO için günde O [1000 mg için önerilen doz, ve yaklaşık 1.8 kat tavsiye edilen doz kez-D günde fazla doz alırsam 300 mg/kg oral dozlarda öncesi ve sonrası gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye rastlanmadı.

Emzirme

Risk Özeti

İnsan sütünde rifaximin varlığı, rifaximin'in emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya rifaximin'in süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Emzirmenin gelişimi ve sağlık yararları, annenin kolidimin için klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde Kolidimin veya altta yatan maternal durumdan kaynaklanan potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Pediatrik Kullanım

TD'Lİ 12 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya HE ve IBS-D için 18 yaşından küçük hastalarda kolidimin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

HE için colidimin klinik çalışmasında toplam hasta sayısının %19'u 65 yaş ve üstü, %2'si 75 yaş ve üstü idi. IBS-D'nin klinik çalışmalarında, hastaların %11'i 65 yaş ve üstü, %2'si 75 yaş ve üstü idi. Her iki endikasyon için de bu denekler ve daha genç denekler arasında güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlenmedi. TD için Kolidimin ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez

Böbrek Yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda rifaximin farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Karaciğer Yetmezliği

Colidimin 550 mg uygulamayı takiben hepatik ensefalopati öyküsü olan hastalar için günde iki kez, fazla doz alırsam sistemik maruz kalma (örneğin, yapılmakta olan τ) B Sınıfı Pugh Sınıf Pugh hafif (Çocuk), orta (Çocuk) ve şiddetli (Child - Pugh Sınıf C) karaciğer bozukluğu, sırasıyla, sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında bu hastalarda-, 14-ve 21-10 kat daha fazladır. Rifaximin muhtemelen lokal olarak hareket ettiği için doz ayarlaması önerilmez. Bununla birlikte, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara Kolidimin uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Gezginlerin İshali

Günde üç kez alınan 200 mg'lık Kolidimin güvenliği, iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 320 hastadan oluşan gezgin ishali olan hastalarda değerlendirildi ve hastaların %95'i üç ila dört günlük Kolidimin tedavisi aldı. İncelenen nüfusun ortalama yaşı 31.3 (18-79) idi; bunların yaklaşık %3'ü 65 yaş, %53'ü erkek, %84'ü beyaz, %11'i Hispanik idi.

Advers reaksiyonlara bağlı süreksizlikler hastaların %0.4'ünde meydana geldi. Kesilmesi için önde gelen yan etkiler tat kaybı, dizanteri, ağırlık azalması, anoreksi, bulantı ve geniz tahriş vardı.

TD'NİN iki plasebo kontrollü çalışmasında plasebodan (n=228) daha yüksek bir oranda kolidimin ile tedavi edilen hastalarda (n=320) ≥%2 oranında meydana gelen advers reaksiyon:

• baş ağrısı ( Kolidimin, %9 plasebo)

Hepatik Ensefalopati

Aşağıda açıklanan veriler, 6 ay boyunca maruz kalan 265 ve bir yıldan fazla maruz kalan 202 (ortalama maruz kalma 364 gün) dahil olmak üzere 348 hastada Kolidimin'e Maruz kalmayı yansıtmaktadır). Yetişkin hastalarda açık hepatik ensefalopati nüks riskini azaltmak için günde iki kez alınan 550 mg Kolidimin güvenliği, 6 aylık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (n=140) ve uzun süreli bir takip çalışmasında (n=280) değerlendirildi). İncelenen popülasyonun yaş ortalaması 56 (Aralık: 21 ila 82), hastaların yaklaşık %20'si ≥65, %61'i erkek, %86'sı beyaz ve %4'ü Siyahtı. Çalışmadaki hastaların yüzde doksanı eşzamanlı olarak laktuloz alıyordu. Kolidimin ile tedavi edilen deneklerde 6 aylık çalışmada plasebo grubuna göre insidans ≥%5 ve daha yüksek insidansta meydana gelen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de verilmiştir

Tablo 1: he denemesinde en sık görülen yenilikler tepkiler

İshal İle İrritabl Bağırsak Sendromu

IBS-D tedavisi için Kolidimin güvenliği, 952 hastanın 14 gün boyunca günde üç kez 550 mg kolidimin randomize edildiği 3 plasebo kontrollü çalışmada değerlendirildi. 3 çalışmada, hastaların %96'sı Kolidimin ile en az 14 gün tedavi gördü. 1. ve 2. çalışmalarda, 624 hasta sadece bir 14 günlük tedavi aldı. Deneme 3, 46 haftaya kadar bir süre boyunca her biri 14 gün boyunca 1 açık etiketli tedavi ve 2 çift kör tekrar tedavi alan 328 hastada Kolidimin güvenliğini değerlendirdi. İncelenen kombine popülasyonun ortalama yaşı 47 (18 ila 88) idi, bunların yaklaşık %11'i 65 yaşındaydı, %72'si kadın, %88'i beyaz, %9'u siyah ve %12'si Hispanikti

IBS-D için 1 ve 2 denemelerinde plasebodan daha yüksek bir oranda kolidimin ile tedavi edilen hastalarda ≥%2 oranında meydana gelen advers reaksiyon:

• mide bulantıları (%3 Kolidimin, %2 plasebo)

Kolidimin ile tedavi edilen hastalarda (n=328), çift kör tedavi aşamasında IBS-D için 3 denemesinde plasebodan (n=308) daha yüksek bir oranda >%2 oranında meydana gelen ADVERS REAKSİYONLAR:

Alt arttı (Colidimin %2, plasebo 1%)

• mide bulantıları (Colidimin %2, plasebo 1%)

Daha Az Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR

Vücut sistemi tarafından sunulan aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, TD ve IBS-D klinik çalışmalarında hastaların %2'sinden daha azında ve HE klinik çalışmalarında hastaların %5'inden daha azında bildirilmiştir:

Hepatobiliyer bozukluklar: Clostridium kolit

Sorular: Artmış kan kreatin fosfokinaz

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: miyalji

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR colidimin post-approval kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz. Bu reaksiyonlar, Kolidimin alan hastaların ≥%5'inde ve plasebo raporlama sıklığından veya Kolidimin ile nedensel bağlantıdan daha yüksek bir insidansta bildirilen ciddiyetlerinden dolayı dahil edilmek üzere seçilmiştir.

Enfeksiyonlar Ve İstilalar

Vakalar C. difficile- ilişkili kolit bildirilmiştir.

Genel

Eksfolyatif dermatit, döküntü, anjiyonörotik ödem (yüz ve dilin şişmesi ve yutma güçlüğü), ürtiker, kızarma, kaşıntı ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu olaylar, ilacın uygulanmasından sonraki 15 dakika içinde meydana geldi.

Kolidimin ile doz aşımı tedavisi hakkında özel bir bilgi yoktur. Önerilen dozdan daha yüksek dozlarda yapılan klinik çalışmalarda (TD için günde 600 mg'dan fazla, HE için günde 1100 mg'dan fazla veya IBS-D için günde 1650 mg'dan fazla), ADVERS REAKSİYONLAR, önerilen dozdan ve plasebodan daha yüksek dozlar alan deneklerde benzerdi. Doz aşımı durumunda, Kolidimin almayı bırakın, semptomatik olarak tedavi edin ve gerektiğinde destekleyici önlemler alın.

-

Emilme

Sağlıklı deneklerde, pik rifaximin plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi yaklaşık bir saatti ve ortalama Cmaksimum tek bir doz ve çoklu Kolidimin 550 mg dozundan sonra 2.4 ila 4 ng/mL arasında değişiyordu.

Gezginler İşhal

Kolidimin sistemik emilimi (günde üç kez 200 mg), üç günlük tedavinin 1. ve 3. günlerinde shigellosis ile mücadele eden 13 denekte değerlendirildi. Rifaximin plazma konsantrasyonları ve maruziyetleri düşük ve değişkendi. 3 gün boyunca tekrarlanan uygulamadan sonra (9 doz) rifaximin birikimine dair bir kanıt yoktu). 3 ve 9 ardışık dozdan sonra pik plazma rifaximin konsantrasyonları 0 arasında değişiyordu.81 için 3.1. ve 0. günlerde 4 ng / mL.68 için 2.3. günde 26 ng / mL. Benzer şekilde, auc0-son tahminler 6 idi.95 ± 5.1. ve 7. günlerde 15 ng * h / mL.83 ± 4.3. günde 94 ng•h/mL. Kolidimin, oral uygulamadan sonra sınırlı sistemik maruz kalma nedeniyle sistemik bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir

Hepatik Ensefalopati

HE öyküsü olan hastalarda ortalama rifaximin maruziyeti (AUC τ), sağlıklı deneklerde gözlemlenenden yaklaşık 12 kat daha yüksekti. HE öyküsü olan hastalar arasında, Child-Pugh Sınıf C karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama AUC, Child-Pugh sınıf A karaciğer yetmezliği olan hastalardan 2 kat daha yüksekti.

Ishal İle İrritabl Bağışsak Sendrom

14 gün boyunca günde üç kez 550 mg Kolidimin ile tedavi edilen irritabl bağırsak sendromlu (IBS-D) hastalarda, medyan Tmax 1 saat ve ortalama Cmaksimum ve AUCtau genellikle sağlıklı deneklerdekilerle karşılaştırılabilirdi. Birden fazla dozdan sonra, AUC, IBS-D hastalarında 1.günden 1.65 kat daha yüksekti (Tablo 2).

Tablo 2: IBS-D hastalıklarında ve sağlık programlarında günde üç kez 550 mg Kolidimin takiben Rifaximin ortalama (±SD) farmakokinetik parametreleri

Sağlıklı Deneklerde Gıda Etkisi

Sağlıklı deneklerde Kolidimin dozundan 30 dakika önce tüketilen yüksek yağlı bir yemek, ortalama plazma konsantrasyonunu 0.75 ila 1.5 saat arasında geciktirdi ve rifaximin sistemik maruziyetini (AUC) 2 kat arttırdı, ancak cmaksimum.

Dağıtım

Rifaximin, insan plazma proteinlerine orta derecede bağlıdır. İn vivo olarak, sağlıklı bireylerde ortalama protein bağlanma oranı %67.5 ve kolidimin uygulandığında karaciğer yetmezliği olan hastalarda %62 idi.

Eleme

Stabil durumdaki sağlıklı bireylerde rifaximin ortalama yarı ömrü 5.6 saat ve IBSD hastalarında 6 saat idi.

Metabolizma

İn vitro bir çalışmada rifaximin esas olarak CYP3A4 ile metabolize edildi. Fazla doz alırsam radyoaktivite %18 emilen fazla doz alırsam geniş metabolizma uğrar düşündüren plazma oluşturuyor.

Boşaltım

Bir kütle dengesi çalışmasında, 400 mg uygulandıktan sonra ¹⁴Sağlıklı gönüllülere oral olarak C-rifaximin, toplam iyileşmenin %96.94'ünün, uygulanan radyoaktivitenin %96.62'sinin dışkıda çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak, %0.32'sinin idrarda çoğunlukla metabolit olarak, %0.03'ünün değişmemiş ilaç olarak geri kazanıldı.

Rifaximin biliyer atılımı, sağlam gastrointestinal mukozası olan hastalarda kolesistektomi sonrası safrada rifaximin tespit edildiği ayrı bir çalışma ile önerilmiştir.

-

-