Refero

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Seyahat ishali

Günde üç kez alınan 200 mg'lık Refero'nun güvenliği, üç veya dört gün boyunca Refero ile tedavi edilen hastaların% 95'i ile iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 320 hastadan oluşan seyahat ishali olan hastalarda değerlendirildi. İncelenen nüfusun ortalama yaşı 31.3 (18-79) idi, bunun yaklaşık% 3'ü 65 yaşında,% 53'ü erkek ve% 84'ü beyaz,% 11'i İspanyol idi.

Yan etkilere bağlı kürtajlar hastaların% 0.4'ünde meydana gelmiştir. Sütten kesilmeye yol açan yan etkiler tat kaybı, dizanteri, kilo kaybı, anoreksiya, bulantı ve burun geçişinde tahriş olmuştur.

İki plasebo kontrollü TD çalışmasında plasebodan (n = 228) daha yüksek bir oranla referansla (n = 320) tedavi edilen hastalarda ≥% 2 sıklıkta meydana gelen yan etkiler şunlardır:

• Baş ağrısı (referans ile% 10, plasebo ile% 9)

Karaciğer ensefalopatisi

Aşağıda açıklanan veriler, 6 ay boyunca maruz kalan 265 ve bir yıldan fazla maruz kalan 202 hasta dahil olmak üzere 348 hastada Refero'ya maruz kalmayı yansıtmaktadır (ortalama maruz kalma sahtekarlığı 364 gün). Günde iki kez alınan 550 mg referans güvenliği Yetişkin hastalarda açık hepatik ensefalopatinin tekrarlama riskini azaltmak için 6 aylık plasebo kontrollü bir klinik çalışma (n = 140) ve uzun süreli bir takip çalışması (n = 280) incelendi). İncelenen nüfusun ortalama yaşı 56 (aralık: 21 ila 82) idi; hastaların yaklaşık% 20'si 65 yaşında,% 61'i erkek,% 86'sı beyaz ve% 4'ü siyahtır. Çalışmadaki hastaların yüzde 19'u aynı anda laktuloz aldı. 6 aylık çalışmada plasebo grubuna göre referans ile tedavi edilen hastalarda ≥% 5 insidans ve daha yüksek insidans ile ortaya çıkan en yaygın yan etkiler Tablo 1.max'ta listelenmiştir

IBS-D tedavisi için Refero'nun güvenliği, 952 hastanın 14 gün boyunca günde üç kez 550 mg'a randomize edildiği 3 plasebo kontrollü çalışmada incelenmiştir. 3 çalışmada hastaların% 96'sı en az 14 gün boyunca Reforto tedavisi almıştır. Çalışma 1 ve 2'de 624 hastaya sadece 14 günlük tedavi uygulandı. Çalışma 3, 46 haftaya kadar her biri 14 günlük 1 açık tedavi ve 2 çift kör tekrar tedavisi alan 328 hastada Refero'nun güvenliğini değerlendirdi. İncelenen kombine popülasyonun ortalama yaşı 47 (aralık: 18 ila 88) idi; bunların yaklaşık% 11'i 65 yaşında ve% 72'si kadın,% 88'i beyaz,% 9'u siyah ve% 12'si İspanyol.

IBS-D için çalışma 1 ve 2'de plasebodan daha yüksek bir referansla tedavi edilen hastalarda ≥% 2 sıklıkta ortaya çıkan yan etkiler şunlardır:

• bulantı (% 3 referans,% 2 plasebo)

Çift-kör tedavi aşamasında IBS-D için çalışma 3'te plasebodan (n = 308) daha yüksek bir oranla (n = 328) referansla tedavi edilen hastalarda>% 2 sıklıkta meydana gelen yan etkiler şunlardır:

ALT arttı (refero% 2, plasebo% 1)

• bulantı (refero% 2, plasebo% 1)

Daha az yaygın yan etki

Vücut sistemi tarafından temsil edilen aşağıdaki yan etkiler, TD ve IBS-D ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların% 2'sinden azında ve HE ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların% 5'inden azında bildirilmiştir:

Hepatobiliyer hastalıklar: Clostridium kolit

Soruşturmalar: Artan kan kreatin fosfokinaz

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Miyalji

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra Refero kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, frekans tahminleri yapılamaz. Bu reaksiyonlar, ya Refero alan hastaların%% 5'inde bildirilen kabul için ciddiyetlerine dayanarak ve plasebodan daha yüksek insidans, raporlama sıklığı veya Refero ile nedensel ilişki nedeniyle seçilmiştir.

Enfeksiyonlar ve istila

Olguları C. difficile- ilişkili kolit bildirilmiştir.

genel

Eksfolyatif dermatit, döküntü, anjiyonörotik ödem (yüz ve dilin şişmesi ve yutma güçlüğü), ürtiker, kızarıklık, kaşıntı ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu olaylar, uygulanan ilacın 15 dakika içinde meydana geldi.

Emilim

Sağlıklı kişilerde, rifaximin plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için ortalama süre yaklaşık bir saatti ve ortalama Cmax, tek bir dozdan sonra 2.4 ila 4 ng / mL ve birkaç doz 550 mg arasındaydı

Seyahat ishali

Üç günlük şigelloz tedavisinin 1. ve 3. günlerinde sorgulanan 13 kişide Refero'nun sistemik emilimi (günde üç kez 200 mg) araştırıldı. Rifaximin plazma konsantrasyonları ve maruziyetleri düşük ve değişkendi. 3 gün boyunca (9 doz) tekrar uygulandıktan sonra rifaximin birikimi kanıtı yoktu. 3 ve 9 ardışık dozdan sonra pik plazma rifaximin konsantrasyonları, 1. günde 0.81 3.4 ng / mL ve 3. günde 0.68 2.26 ng / mL arasında değişmektedir. Benzer şekilde, AUC0 son tahminleri 6.95 ± 5.15 ng ve boğa idi; 1. günde h / mL ve 7.83 ± 4.94 ng & boğa; 3. günde h / mL. Refero, oral uygulamadan sonra sınırlı sistemik maruziyet nedeniyle sistemik bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir.

Karaciğer ensefalopatisi

HE öyküsü olan hastalarda ortalama rifaximin maruziyeti (AUC τ) sağlıklı gönüllülerden yaklaşık 12 kat daha fazladır. HE öyküsü olan hastalarda, Child-Pugh sınıf C karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortalama EAA, Child-Pugh sınıf A karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara göre iki kat daha yüksekti

İshal ile irritabl bağırsak sendromu

14 gün boyunca günde üç kez 550 mg referans ile tedavi edilen ishalli irritabl bağırsak sendromu (IBS-D) olan hastalarda, ortalama Tmax 1 saat idi ve ortalama Cmax ve AUCtau genellikle sağlıklı gönüllülerle karşılaştırılabilirdi. Birkaç dozdan sonra, IBS-D hastalarında AUC 1.65 kat ilk günden daha yüksekti (Tablo 2).

Tablo 2: Rifaximin ortalama (± SD) Farmakokinetik parametreleri IBS-D hastalarında ve sağlıklı gönüllülerde günde üç kez 550 mg referansa göre

Sağlıklı gönüllülerde gıda etkisi

Sağlıklı gönüllülerde Refero dozundan 30 dakika önce alınan yüksek yağlı bir yemek, plazma konsantrasyonunun zirvesine kadar geçen ortalama süreyi 0.75'ten 1.5 saate erteledi ve rifaximin sistemik maruziyetini (EAA) 2 kat artırdı, ancak Cmax üzerinde önemli bir etki.

Dağıtım

Rifaximin, insan plazma proteinlerine orta derecede bağlıdır. İn vivo olarak, sağlıklı kişilerde ortalama protein bağlanma oranı% 67.5 ve referans verildiğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda% 62 idi.

Eliminasyon

Kararlı durum sahtekarlığında sağlıklı kişilerde rifaximin ortalama yarılanma ömrü 5.6 saat ve IBSD hastalarında 6 saattir.

Metabolizma

Bir in vitro çalışmada, rifaximin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildi. Rifaximin, plazmada radyoaktivitenin% 18'ini oluştururken, emilen rifaximin geniş bir metabolizmadan geçtiğini gösterir.

Eliminasyon

Bir kitle dengesi çalışmasında oral yoldan 400 mg uygulandı ₁₄Sağlıklı gönüllülerde C-rifaximin, dışkıda çoğunlukla değişmemiş bir ilaç olarak uygulanan radyoaktivitenin% 96.94'ünün% 96.62'sinin ve idrarda% 0.32'sinin değişmemiş bir ilaç olarak% 0.03'lük metabolitler olarak toplam restorasyonundan.

Sağlam gastrointestinal mukozası olan hastalarda kolesistektomi sonrası safrada rifaximin bulunduğu ayrı bir çalışma ile rifaximin biliyer atılımı önerildi.