Ganvirel

Ganvirel 100 mg Film kapli tabletler, yetişkinlerde kronik hepatitin tedavisi için endikedir:

* kompanse karaciger hastalığı, aktif viral replikasyon, serum alanin aminotransferaz (ALT) düzeylerinin sürekli olarak artması ve aktif karaciger ıltihabı ve/veya fibrozun histolojik bulguları ile.).

Ganvirel'e karşı çapraz direnç göstermeyen ikinci bir ajan ile birlikte dekompanse karaciger hastası.

Ganvirel, yetişkinlerde kronik hepatit'in tedavisi için endikedir:

* kompanse karaciger hastalığı, aktif viral replikasyon, serum alanin aminotransferaz (ALT) düzeylerinin sürekli olarak artması ve aktif karaciger ıltihabı ve/veya fibrozun histolojik bulguları ile. Lamivudin tedavisinin başlatılması, ancak daha yüksek bir genetik bara sahip alternatif bir antiviral ajanın kullanımı mevcut olmadığı veya uygun olmadığı düşünülmektedir.

lamivudine karşı çapraz direnç göstermeyen ikinci bir ajan ile birlikte dekompanse karaciger hastalığı.

Ganvirel 100 mg Film Kaplı tabletlerle tedavi, kronik hepatitb tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Pozoloji

Yetişkinlikler

Ganvirel 100 mg Film Kaplı tabletlerin önerilen doz günde bir kez 100 mg'dır.

Dekompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, ganvirel, direnç riskini azaltmak ve hızlı viral baskılamayı sağlamak için Ganvirel'e çapraz direnç her zaman ikinci bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır.

Tedavi süresi

Optimal tedavi süresi bilinmemektedir.

az 6-12 ay boyunca uygulanmalı, kanıyla riski sınırlamak için olmalı, ya da hepatitb çıkmış kadar ya da etkinlik kaybı en–siroz olmadan (SALYA) HBc kronik hepatitb hastalarında ª, tedavi Materyali algılama ile (ilaç ve hepatitb DNA kaybı) tüm karaciger içeren, enzimler onaylandıktan sonra bir. Geç virolojik belgeleri tespit etmek için tedavi kesildikten sonra Serum ALT ve HBV DNA seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.

karaciger sirozu olmayan HBeAg negatif CHB (pre-core mutant) olan hastalarda, tedavi en azından HBs serokonversiyonuna kadar uygulanmalı veya etkinlik kaybı kanıtıdır. Uzun süre tedavi ile, seçilen tedavinin devam etmesinin hasta için uygun olduğunu doğrulamak için düzenli olarak yeniden değerlendirme önerilir.

* dekompanse karaciger hastalığı veya sirozu olan hastalarda ve karaciger nakliyecilerinde tedaviyi bırakmak önerilmez.

Ganvirel 100 mg film tabletleri kesilirse, hastalar tekrarlayan hepatit tanıları için periyodik olarak izlenmelidir.

Klinik direnç

HBeAg pozitif veya HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda, YMDD (tirozin-metnin-aspartat-aspartat) mutant HBV'NİN gelişimi, önceki tedavi seviyelerinden HBV DNA ve ALT seviyelerinde bir artı ile gösterilen Ganvirel'e terapötik yanıtın azalmasına neden olabilir. Ganvirel monoterapisi alan hastalarında direnç riskini azaltmak için, serum HBV DNA'yı 24 haftalık tedavi veya sonrasında tespit edilebilir, tedavinin bir modifikasyonu düşünülür. YMDD mutant HBV olan hastalarda, Ganvirel'e çapraz direnç göstermeyen alternatif bir ajansın eklenmesi düşünülür.

HIV ile birlikte enfekte olan ve şu anda Ganvirel veya ganvirel-Zidovudin kombinasyonu ile tedavi gören veya almayı planlayan hastaların tedavisi için, HIV enfeksiyonu için reçete edilen Ganvirel dozu (genellikle diğer antiretrovirallerle birlikte günde iki kez 150 mg/) korunmalıdır.

Özel popülasyonlar

Börek yetmezliği

Ganvirel serum konsantrasyonları (AUC), böbrek klireninin azalması nedeni ile orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artar. Bu nedenle, kreatinin klirensi < 50 ml / dakika olan hastalar için dozaj azaltılmalıdır. 100 mg'ın altındaki dozlarında Ganvirel oral çözümü kullanılmalıdır (aşağıdaki Tablo 1'e bakın).

Tablo 1: azalan böbrek klirensi olan hastalarda Ganvirel dozu.

* 5 mg/ml Ganvirel içeren oral ganvirel çözümü.

(Haftada 2-3 kez, 4 saat diyalize eşit veya daha az) Aralıklı pembe salon hemodiyaliz geçen hastalarda mevcut veriler, hastanın kreatinin klirensini düzeltmek için Ganvirel'in başlangıç dozajını azalt ettikten sonra, diyaliz'de daha fazla doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir.

Karaciger yetmezliği

Karaciger yetmezliği olan hastalarda, transplantasyonu bekleyen evlat dönem karaciger hastası olanlar da dahil olmak üzere elden verilen veriler, Ganvirel farmakokinetinin hepatik disfonksiyondan önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir. Bu verilere dayanarak, börek yeteneği eşliği sürece karaciger yeteneği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda, eşlikçi börek yetmezliği olan normal yaşamın, kreatinin klirensi < 50 ml / dak olan hastalar hariçtir, Ganvirel maruziyesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Pediatrik nüfus

Ganvirel 100 mg Film kaplamalarının tabletleri 18 yaş altındaki bebeklerde, çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.

Uygulama yöntemi

Sözlülerin kullanımı.

Ganvirel 100 mg Film kapli tabletler hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Ganvirel ile tedavi, kronik hepatit B tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalıdır.

Pozoloji

Yetişkinlikler

Önerilen Ganvirel dozu günde bir kez 100 mg'dır.

Dekompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, Lamivudin, direnç riskini azaltmak ve hızlı viral baskılamayı sağlamak için lamivudine karşı çaprazç direnç her zaman ikinci bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır.

Tedavi süresi

Optimal tedavi süresi bilinmemektedir.

- Karaciger sirozu olan HBeAg pozitif kronik hepatit B (CHB) hastalarında, virolojik kanser riskini sınırlamak için HBeAg serokonversiyonu (HBeAg ve HBV'NİN DNA kaybı hbeab tespiti ile) onaylandıktan sonra en az 6-12 ay boyu tedavi uygulamalıdır.veya HBsAg serokonversiyonu veya etkinlik kaybı olana kadar. Geç virolojik belgeleri tespit etmek için tedavi kesildikten sonra Serum ALT ve HBV DNA seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.

- Karaciger sirozu olmayan HBeAg negatifchb (pre-core mutant) olan hastalarda, tedavi en azından HBs serokonversiyonuna kadar uygulanmalı veya etkinlik kaybı kanıtıdır. Uzun süre tedavi ile, seçilen tedavinin devam etmesinin hasta için uygun olduğunu doğrulamak için düzenli olarak yeniden değerlendirme önerilir.

- Dekompanse karaciger hastası veya sirozu olan hastalarda ve karaciger nakliyecilerinde, tedavinin kesilmesi önerilmez.

Lamivudin kesilirse, hastalar tekrarlayan hepatit tanıları için periyodik olarak izlenmelidir.

Klinik direnç

HBeAg pozitif veya HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda, YMDD (tirozin-metnin-aspartat-aspartat) mutant HBV'NİN gelişimi, önceki tedavi seviyelerinden HBV DNA ve ALT seviyelerinde bir artı ile gösterilen lamivudine karşı terapötik yanıtın azalmasına neden olabilir. Lamivudin monoterapisi alan hastalarında direnç riskini azaltmak için, serum HEPATİT B DNA'yı 24 haftalık tedavide veya sonrasında tespit edilebilir kalırsa, terapötik ilaçlara dayanarak çaprazlama lamivudine direnç olmaktan alternatif bir ajana forumlarında veya eklenmesi düşünülür.

Şu anda ilaç tedavisi kombinasyonu diğer antiretrovirals ile (genel olarak 150 mg/gün bir kez kombinasyonu) HIV enfeksiyonu için anti-viral ilaç kullanımı, doz ile tedavi alacak veya plana ortak olan hastaların tedavisi için HIV ile enfekte.

Özel popülasyonlar

Börek yetmezliği

Lamivudin serum konsantrasyonları (AUC), böbrek klireninin azalması nedeni ile orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda artar. Doz gerekli, bu nedenle, bir < 50 ml/dakika kreatinin klerensi olan hastalarda azalmadır. 100 mg'ın altındaki dozlarında Ganvirel oral çözümü kullanılmalıdır (aşağıdaki Tablo 1'e bakın).

Tablo 1: azalan böbrek klirensi olan hastalarda Ganvirel dozu.

* 5 mg/ml Lamivudin içeren oral ganvirel çözümü.

(Haftada 2-3 kez, 4 saat diyalize eşit veya daha az) Aralıklı pembe salon hemodiyaliz geçen hastalarda mevcut veriler, hastanın kreatinin klirensini düzeltmek için lamivudinin başlangıç dozajını azalt ettikten sonra, diyaliz'de daha fazla doz ayarlaması gerekmediğini göstermektedir.

Karaciger yetmezliği

Transplantasyonu bekleyen evlat dönem karaciger hastalığı olanlar da dahil olmak üzere karaciger yetmezliği olan hastalarda elden verilen, Lamivudin farmakokinetinin hepatik disfonksiyondan önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir. Bu verilere dayanarak, börek yeteneği eşliği sürece karaciger yeteneği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda, eşlikçi börek yetmezliği olan normal yaşamın, kreatinin klirensi < 50 ml / dak olan hastalar dışında, lamivudine maruz kalma üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Pediatrik nüfus

Ganvirel'in 18 yaşlarındaki bebekleri, çocuklarında ve ergenlerinde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz.

Uygulama yöntemi

Sözlülerin kullanımı.

Ganvirel hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Laktik asidoz ve steatoz ile şiddetli hepatomegali

Laktik asidoz( hipoksi yoklukta), bazen ölümcül, genel olarak ciddi hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili, nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir. Ganvirel 100 mg Film kapli tabletler bir nükleosid analoğu olduğu, bu risk göz ardı edilemez. Nükleosid analogları ile tedavi, aminotransferaz düzeylerinin hızla yükselmesi, ilerleyici hepatomegali veya bilinmeyen etiyolojinin metabolikti / laktik asidozu ortaya çıktığı kesilmelidir. Mide bulantıları, kusma ve karınları ağrısı gibi iyi huylu sindirim semptomları laktik asidoz gelişiminin göstergesi olabilir. Bazen ölümcül sonuç veren ciddi vakalar pankreatit, karaciger yetmezliği/hepatik steatoz, böbrek yetmezliği ve daha yüksek serum laktat seviyeleri ile ilişkiliydi. Hepatomegali, hepatit veya karaciger hastalığı ve hepatik steatoz (bazı tıbbi ürünler ve alkol dahil) için bilinen diğer risk faktörleri olan herhangi bir hastaya (özellikle obez kadınlara) nükleosid analogları recete ederken dikkatlı olmalıdır). Hepatit C ile birlikte enfekte olan ve alfa interferon ve ribivirin ile tedavi edilen hastalar özel bir risk oluşturabilir. Bu hastalar yakından takip edilmelidir

Hepatit alevlenmeleri

Tedavide alevlenmeler Kronik hepatit B'de spontan solunumduça yayındır ve serum ALT geçiş yükselmeler ile karakterizedir. Antiviral tedavi başladıktan sonra, serum HBV DNA seviyeleri düşük bazı hastalarda serum ALT artabilir. Kompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, serum ALT'DAKİ bu artışlara genel olarak serum bilirubin konsantrasyonlarında bir artı veya hepatik dekompansasyon tanımları eşleştirmedi.

Uzun süre tedavi ile Ganvirel (YMDD mutant HBV) duyarlığının azaldığı HBV viral alt popülasyonları tanımlanmıştır. Bazı hastalarda, YMDD mutant HBV gelişimi, öncelikle serum ALT seviyelerinde bir artış ve HBV DNA'nın yeniden ortaya çıkması ile tespit edilen hepatitin alevlenmesine yol açabilir. YMDD mutant HBV olan hastalarda, Ganvirel'e çapraz direnç göstermeyen ikinci bir ajansın eklenmesi düşünülür.

Tedavinin kesilmesinden sonra alevlenmeler Hepatit akut alevlenme hepatit B tedavisi durdurulan hastalarda gözlendi ve genel serum ALT yüksekliği tespit ettik ve HEPATİT B DNA yeniden ortaya çıkması ile tespit edilir. Ganvirel ile tedavi edilen hastalarda, tedavi sonrası alt yükseltmelerin çoğu tedaviden 8 ila 12 hafta sonra meydan geldi. Çoğu olay kendi kendini sınırladı, ancak bazı ölüler gözlendi. Az dört ay boyunca ve daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi periyodik olarak izlenmelidir TR (alt ve bilirubin seviyeleri) Ganvirel 100 mg film Kaplı tabletler kesilirse, hastalar hem klinik olarak hem de serum karaciger fonksiyonel testlerinin.

Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda alevlenmeler: Transplant alıcıları ve dekompanse sirozu olan hastalar aktif viral replikasyondan daha fazla risk altındadır. Bu hastalıklarda marjinalkaraciger fonksiyonu nedeniyle, ganvirel kesilmesinde hepatit reaksiyonu veya tedavi sırasında etkinlik kaybı ciddi ve hatta ölümcül dekompansasyona neden olabilir. Bu hastalar, tedavi sırasında (en az her ay) hepatit B, karaciger ve böcek fonksiyonu ve antiviral yanit ile ilişkili klinik, virojik ve serolojik parametreler için izlenmeli ve herhangi bir neden tedavi kesilirse, tedavi en az 6 ay sonra. İzlenecek laboratuvar parametreleri (minimum olarak) serum ALT, bilirubin, albümin, kan üre azotu, kreatinin ve virolojik durumu için: HBV antijen / antikor ve bağışıklık durumu serum HBV DNA konsantrasyonları. Tedavi sırasında veya sonrasında karaciger yetmezliği tanımları yaşayan hastalar uygun şekilde daha sık izlenmeli

Tedavi sonrası tekrar eden hepatit kan geliştiren hastalar için, Ganvirel tedavisinin yeniden başlatılmasının faydaları hakkında yeterli veri yok.

Mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları gösterilmiştir in vitro ve in vivo değişen derecede mitokondriyal hasara neden olmak. Utero ve / veya doğum sonrası nükleosid analoglarına marus kalan bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur. Bildirilen başlangıçlar olaylar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni), metabolik bozukluklar (hiperlaktatemi, hiperlipazemi). Bazi geçis baslangikli nörolojik bozulmalar bildirilmistir (hipertoni, konvülsiyon, anormal hareket). Nörolojik bozukluklar geçer veya kalır. Uteroda nükleosid ve nükleotid analoglarına maruz kalan herhangi bir çocuk, klinik ve laboratuvar takibine sahip olması ve ilgili olması veya semptomları olan durumlarda olması mitokondriyal disfonksiyon için tam olarak araştırılmalıdır

Pediatrik hastalar

Ganvirel, kompanse kronik hepatitb'li çocuklara (2 yaş ve üstü) ve ergenlere uygulanmıştır.Bununla birlikte, verilerin sınıflandırılması nedeniyle, bu hasta popülasyonuna Ganvirel uygulaması şu anda önerilmemektedir.

Delta hepatit veya hepatit C

Delta hepatit veya hepatit C ile birlikte enfekte olan hastalarda Ganvirel'in etkinliği belirlenememiştir ve dikkatlı olması önerilmektedir.

Immünosupresif tedaviler

HBeAg negatif (pre-core mutant) hastalarda ve kanser kemoterapisi de dahil olmak üzere eşzamanlı immünosupresif rejimler alan hastalarda Ganvirel kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Bu hastalıklarda Ganvirel dikkatlı kullanılmalıdır.

İzleme

Ganvirel 100 mg film Kaplılarla tabletlerle tedavi sırasında hastalar düzenli olarak izlenmelidir. Seru ° m ALT ve HBV DNA seviyeleri 3 aylık aralıklarla izlenmeli ve HBeAg pozitif hastalarda HBeAg her 6 ayda bir değerlendirilmelidir.

HIV Ko-enfeksiyonu

HIV ile birlikte enfekte olan ve şu anda Ganvirel veya ganvirel-Zidovudin kombinasyonu ile tedavi gören veya almayı planlayan hastaların tedavisi için, HIV enfeksiyonu için reçete edilen Ganvirel dozu (genellikle diğer antiretrovirallerle birlikte günde iki kez 150 mg/) korunmalıdır. Anti-retroviral tedavi ihtiyacı duyan HIV ile enfekte hastalar için, kronik hepatit B'yi tedavi etmek için tek başına Ganvirel kullanımında HIV mutasyonu riski vardır.

Kronik hepatit B enfeksiyonu olan kişilerde bu antikor pozitiftir.

Ganvirel ile tedavi gören gebe'de kadınlarda hepatitb virüsünün maternal-fetal iletişimi hakkında bilgi yoktur. Bebeklerde hepatitb virüsü aşılaması için önerilen standart prosedürlere uyulmalıdır.

Hastalar, ganvirel tedavisinin hepatitb virüsünün başkalarına bulma riski azaltma kanıtlanmadığı ve bu nedenle uygun önceliklerin alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Diğer tıbbi ürünlerle etkiler

Ganvirel 100 mg film kapli tabletler, Ganvirel içeren diğer tıbbi ürünlerle veya emtricitabine içeren tıbbi ürünlerle birlikte alınmamalıdır.

Ganvirel'in kladribin ile kombinasyonu önerilmez.

Fruktoz intoleransı:

Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Hepatit alevlenmeleri

Tedavide alevlenmeler

Kronik hepatit B'de spontan alevlenmeler nispeten yayın ve serum ALT seviyelerinde geçen bir artı ile karakterizedir. Antiviral tedavi başladıktan sonra, serum HBV DNA seviyeleri düşük bazı hastalarda serum ALT artabilir. Kompanse karaciger hastalığı olan hastalarda, serum ALT'DAKİ bu artışlara genel olarak serum bilirubin konsantrasyonlarında bir artı veya hepatik dekompansasyon tanımları eşleştirmedi.

Uzun süre tedavi ile lamivudine (YMDD mutant HBV) duyarlığının azaldığı HBV viral alt popülasyonları tanımlanmıştır. Bazı hastalarda, YMDD mutant HBV gelişimi, öncelikle serum ALT seviyelerinde bir artış ve HBV DNA'nın yeniden ortaya çıkması ile tespit edilen hepatitin alevlenmesine yol açabilir. YMDD mutant HBV olan hastalarda, terapötik klavuzlara dayanarak lamivudine çaprazlayan direnç göstermeyen alternatif bir ajana geçmiş veya eklenmesi düşünülür.

Tedavinin kesilmesinden sonra alevlenmeler

Hepatit B tedavisi kesilen hastalarda hepatitin akut alevlenmesi gözlendi ve genel olarak serum ALT yükseltmeleri ve HBV DNA'nın yeniden ortaya çıkması ile tespit edildi.). Lamivudin ile tedavi edilen hastalarda, tedavi sonrası ALT yükseltmelerin çoğu tedaviden 8 ila 12 hafta sonra meydan geldi. Çoğu olay kendi kendini sınırladı, ancak bazı ölüler gözlendi. Ganvirel kesilirse, hastalar periyodik olarak hem klinik olarak hem de serum karaciger fonksiyonel testlerinin (alt ve bilirubin seviyeleri) en az dört ay boyu ve daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi değerlendirilerek izlenmelidir.

Dekompanse karaciger sirozu olan hastalarda alevlenmeler

Transplantasyon alıcıları ve dekompanse sirozu olan hastalar aktif viral replikasyondan daha fazla risk altındadır. Bu hastalıklarda marjinalkaraciger işlevi nedeniyle, Lamivudin kesilmesinde hepatit reaksiyonu veya tedavi sırasında etkinlik kaybı ciddi ve hatta ölümcül dekompansasyona neden olabilir. Bu hastalar, tedavi sırasında (en az her ay) hepatit B, karaciger ve böcek fonksiyonu ve antiviral yanit ile ilişkili klinik, virojik ve serolojik parametreler için izlenmeli ve herhangi bir neden tedavi kesilirse, tedavi en az 6 ay sonra. İzlenecek laboratuvar parametreleri (minimum olarak) serum ALT, bilirubin, albümin, kan üre azotu, kreatinin ve virolojik durumu için: HBV antijen / antikor ve bağışıklık durumu serum HBV DNA konsantrasyonları. Tedavi sırasında veya sonrasında karaciger yetmezliği tanımları yaşayan hastalar uygun şekilde daha sık izlenmeli

Tedavi sonrası tekrar eden hepatitleri gelişen hastalar için, Lamivudin tedavisinin yeniden başlatılmasının faydaları hakkında yeterli veri yok.

Mitokondriyal disfonksiyon

Nükleosid ve nükleotid analogları gösterilmiştir in vitro ve in vivo değişen derecede mitokondriyal hasara neden olmak. Utero ve / veya doğum sonrası nükleosid analoglarına marus kalan bebeklerde mitokondriyal disfonksiyon raporları olmuştur. Bildirilen başlangıçlar olaylar hematolojik bozukluklar (anemi, nötropeni), metabolik bozukluklar (hiperlipazemi). Bazı geç başlayan nörolojik bozukluklar bildirilmiştir (hipertoni, konvülsiyon, anormal davranış). Nörolojik bozukluklar geçer veya kalır. Marus kalan herhangi bir çocuk rahimde nükleosid ve nükleotid analoglarına, klinik ve laboratuvar takibine sahip olması ve ilgili olması veya semptomları olan durumlarda olması mitokondriyal disfonksiyon için tam olarak araştırılmalıdır.

Pediatrik hastalar

Lamivudin, kompanse kronik hepatitb'li çocuklara (2 yaş ve üstü) ve ergenlere uygulanmıştır.Bununla birlikte, verilerin sınıflandırılması nedeniyle, bu hasta popülasyonuna Lamivudin uygulaması şu anda önerilmemektedir.

Delta hepatit veya hepatit C

Delta hepatit veya hepatit C ile birlikte enfekte olan hastalarda lamivudinin etkinliği belirlenememiştir ve dikkatlı olmalıdır.

Immünosupresif tedaviler

HBeAg negatif (pre-core mutant) hastalarda ve kanser kemoterapisi de dahil olmak üzere eşzamanlı immünosupresif rejimler alan hastalarda Lamivudin kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Lamivudin bu hastalıklarda dikkatlı kullanılmalıdır.

İzleme

Ganvirel ile tedavi sırasında hastalar düzenli olarak izlenmelidir. Serum ALT ve HBV DNA düzenleri 3 aylık aralıklarla izlenmeli ve HBeAg pozitif hastalarda HBeAg her 6 ayda bir değerlendirilmelidir.

HIV Ko-enfeksiyonu

Şu anda ilaç tedavisi kombinasyonu diğer antiretrovirals ile (genel olarak 150 mg/gün bir kez kombinasyonu) HIV enfeksiyonu için anti-viral ilaç kullanımı, doz ile tedavi alacak veya plana ortak olan hastaların tedavisi için HIV ile enfekte. Anti-retroviral tedavi ihtiyacı duyan HIV ile enfekte hastalar için, kronik hepatit B'yi tedavi etmek için tek başına Lamivudin kullanırken HIV mutasyonu riski vardır.

Kronik hepatit B enfeksiyonu olan kişilerde bu antikor pozitiftir.

Lamivudin ile tedavi gören gebe'de kadınlarda hepatitb virüsünün maternal-fetal iletişimi hakkında bilgi yoktur. Bebeklerde hepatitb virüsü aşılaması için önerilen standart prosedürlere uyulmalıdır.

Hastalar lamivudine ile tedavi grupları için bu nedenle hepatitb riski azaltmak için kanıtlanmıştır, uygun öncelikleri alınmalıdır.

Diğer tıbbi ürünlerle etkiler

Ganvirel, Lamivudin içeren diğer tıbbi ürünlerle veya emtricitabine içeren tıbbi ürünlerle birlikte alınmamalıdır.

Lamivudinin kladribin ile kombinasyonu önerilmez.

Hastalar, Ganvirel ile tedavi sırasında halsizlik ve yorgunluk bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastanın klinik durumu ve ganvirel'in ileri reaksiyon profili, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında akılda tutulmalıdır.

Hastalar, Lamivudin ile tedavi sırasında halsizlik ve yorgunluk bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastanın klinik durumu ve lamivudinin advers reaksiyon profili, hastanın makine kullanımı veya kullanım yeteneği göz önüne alındığında akılda tutulmalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Advers reaksiyonların ve laboratuvar anormalliklerinin insidansı (alt ve CPK yükselleri harittir, aşağıya bakın) plasebo ve Ganvirel ile tedavi edilen hastalar arasında benzerdi). Bildirilenler en sık görülen ADVERS tepkiler halsizlikve yorgunluk, huzur yolu enfeksiyonları, Boğaz ve bademcik rahatsızlıkları, baş ağrısı, karin rahatsızlıkları ve ağrı, bulantıları, kusmave işhal ıdi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Frekans kategorileri sadece ganvirel ile en azından nedensel'e göre ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlara atanır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1000), çok nadir (<1/10,000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Advers reaksiyonlara atanan frekans kategorileri, esas olarak 100 mg'da Ganvirel alan kronik hepatit B'li toplam 1.171 hasta dahil olmak üzere klinik çalışmadan elden deneye dayanmaktadır.

* Faz III çalışmalarında Ganvirel tedavi grubunda gözlenen sıklık plasebo grubunda gözlenenden daha yüksek değil.

Pediatrik nüfus

2 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda sıralı olarak verilenlere dayanarak, yetişkinlere kıyasla yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmedi.

Diğer özel popülasyonlar

HIV enfeksiyonu olan hastalarda pankreatit ve periferik nöropati (veya parestezi) vakaları bildirilmiştir. Kronik hepatit B'li hastalarda, plasebo ve Ganvirel ile tedavi edilen hastalar arasında bu olayların insidansında bir fark yok.

Genel olarak şu anda hepatomegali ve hepatik steatoz ile ilişkili bazen ölümcül olan laktik asidoz vakaları, HIV'Lİ hastalarda kombinasyon nükleosid analog tedavisinin kullanımı ile bildirilmiştir. Hepatit B için Ganvirel alan hastalarında nadir laktoz raporları olmuştur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

Güvenlik profilinin özeti

Plasebo ve Lamivudin ile tedavi edilen hastalar arasında advers reaksiyonlarının ve laboratuvar anormalliklerinin insidansı (alt ve CPK yükselleri harittir, aşağıya bakın) benzerdi. Bildirilenler en sık görülen ADVERS tepkiler halsizlikve yorgunluk, huzur yolu enfeksiyonları, Boğaz ve bademcik rahatsızlıkları, baş ağrısı, karin rahatsızlıkları ve ağrı, bulantıları, kusmave işhal ıdi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfı ve sıklığı ile aşağıda listelenmiştir. Frekans kategorileri sadece Lamivudin ile en azından nedensel olarak ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlara atanır. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1000), çok nadir (<1/10,000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Advers reaksiyonlara atanan frekans kategorileri, esas olarak 100 mg'da Lamivudin alan topluluğu 1.171 kronik hepatitb hastalığı da dahil olmak üzere klinik çalışma deneyimine dayanmaktadır.

* Faz III çalışmalarında Lamivudin tedavi grubunda gözlenen sıklık plasebo grubunda gözlenenden daha yüksek değil

Pediatrik nüfus

2 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda sıralı olarak verilenlere dayanarak, yetişkinlere kıyasla yeni bir güvenlik sorunu tespit edilmedi.

Diğer özel popülasyonlar

HIV enfeksiyonu olan hastalarda pankreatit ve periferik nöropati (veya parestezi) vakaları bildirilmiştir. Kronik hepatit B'li hastalarda, plasebo ve Lamivudin ile tedavi edilen hastalar arasında bu olayların insidansında bir fark yok.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

Ingiltere

Sarı kart Şeması Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

Irlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Faks: 353 1 6762517. Web sitesi: www.hpra.ie, E-posta: medsafety@hpra.ie.

Akut hayvan çalışmalarında Ganvirel'in çok yüksek dozlarda uygulanması herhangi bir organ toksisitesine neden olmamıştır. İnsanlarda akut aşırı doz alımının sonuçları hakkında sıralı veriler mevcuttur. Hiçbir ölüm meydanına gelmedi ve hastalar iyileşti. Hiçbir belirtmez bu tür aşırı doz aşağındaki tespit edilmiştir.

Doz aşımı durumunda hasta izlenmeli ve gerektiğinde standart destek tedavi uygulamalıdır. Ganvirel diyalize edilebilir olduğu için, aşırı doz terapisinde kalıcı hemodiyaliz kullanılabilir, ancak bu çalışılmamıştır.

Akut hayvan çalışmalarında lamivudinin çok yüksek dozlarda uygulanması herhangi bir organ toksisine yol açmamıştır. İnsanlarda akut aşırı doz alımının sonuçları hakkında sıralı veriler mevcuttur. Hiçbir ölüm meydanına gelmedi ve hastalar iyileşti. Hiçbir belirtmez bu tür aşırı doz aşağındaki tespit edilmiştir.

Doz aşımı durumunda hasta izlenmeli ve gerektiğinde standart destek tedavi uygulamalıdır. Lamivudin diyalize edilebilir olduğu için, aşırı doz terapisinde sürekli hemodiyaliz kullanılabilir, ancak bu çalışılmamıştır.

Farmakoterapötik grup-sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF05.

Ganvirel, test edilen tüm hücre hatlarında ve deney olarak enfekte olmuş hayvanlarda hepatitb virüsüne karşı aktif olan bir antiviral ajandır.

Ganvirel, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücreler tarafından, ana bileşiğin aktif formu olan trifosfat (TP) türevine metabolize edilir. Hepatositlerde trifosfatın hücre için yarı ömür 17-19 saattir in vitro. Ganvirel-TP, HBV viral polimeraz için bir substrat görünümü.

Daha fazla viral DNA'nın oluşumu, Ganvirel-TP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir.

Ganvirel-TP normal hücresel deoksinükleotid metabolizmasına müdahale etmez. Aynı zamanda sadece memeli DNA polimerazlarının alfa ve beta'nın zayıf bir inhibitörüdür. Ayrıca, Ganvirel-TP'NİN memeli hücre DNA içeriği üzerinde çok az etkisi vardır.

Ganvirel, mitokondriyal yapı ve DNA içeriği ve işlevi üzerindeki potansiyel madde etkileri ile ilgili tahlilerde kayıt değer toksik etkilerden yoksundu. Mitokondriyal DNA içeriğini azaltmak için çok düşük bir potansiyele sahiptir, mitokondriyal DNA'ya kalıp olarak dahil edilmez ve mitokondriyal DNA polimeraz gama inhibitörü olarak hareket etmez.

Klinik deney

HBeAg pozitif CHB ve kompanse karaciger hastası olan hastalarda deney

[MERHABA] (hastaların 8-52 %) [hastaların 4-57 % (Abbott Genostics çözüm melezleme tahlil, LLOD < 1.6 pg/ml)} (40-72 %)) (İlaç kaybı ve IgG tespiti, -18 hastaların, geliştirilmiş histoloji Kontrollü çalışmalarda, Ganvirel tedavisinin 1 yıl daha tahlil algılama sınırlarının altında olduğunu, hastaların [geleneksel testiyle] HEPATİT B DNA kaybı ile bağlı tüm karaciğer içeren, enzimler Histolojik Aktivite İndeksi > 2 puan düşüş vardı ALT düzeyi normal HEPATİT B DNA görülme riski son derece yüksektir, bastırılmış ve hasta (içinde 3-15 ` ında sınırlı ilerleme ilerlemesi ve siroz.

İlk 1 yıl kontrol çalışmalarında HBeAg serokonversiyonuna ulaşamayan hastalarda Ganvirel tedavisinin 2 yıl daha devam etmesi, köprüleme fibrozunda daha da iyileşmeye yol açmıştır. YMDD mutant HBV'Sİ olan hastalarda 41/82 (P) hastada karaciger iltihaplanmasında Iyileşme ve ymdd mutant HBV'Sİ olmayan 40/56 (q) hastada Iyileşme vardı. Köprüleme fibrozunda Iyileşme, YMDD mutantı olmayan 19/30 (c) hastada ve mutantı olan 22/44 (P) hastada meydan geldi. YMDD mutantı olmayan hastaların yüzünde beşi (3/56) ve YMDD mutantı olan hastaların ' ü (11/82) karaciger iltihabında ön tedaviye göre iyileştirildi. Mutant olmadan hiçbir hastada siroz gelişti İMKB siroz hastalığının KİMİ mutant ile (%6) 4/68 hastalarda,

Asyalı hastalarda (NUCB3018) genişlemiş bir tedavi çalışmasında, 5 yıllık tedavi süresinin sonunda HBeAg serokonversiyon oranı ve ALT normalizasyon oranı sırasıyla H (28/58) ve G (15/32) ıdi. HBeAg serokonversiyonu, yüksek ALT seviyeleri olan hastalarda, tedavi önceliği alt > 2 x ULN serokonverted hastaların w'sinde (20/26) artmıştır. 5 yıl sonunda, tüm hastalarda saptayamayan veya tedavi öncesi seviyelerinden daha düşük olan HBV DNA seviyeleri vardı.

YMDD mutant durumunun çalışmasından elden geçen diğer sonuçlar Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Ymdd durumuna göre 5 yıllık etkinlik sonuçları (Asya çalışması) NUCB3018

YMDD mutant olarak belirlenen 1 Hasta, 5 yıl süre boyu herhangi bir yıl zaman noktasında >%5 YMDD mutant HBV olan hastalardı. Ymdd olmayan mutant olarak sınıflandırılan hastalar, 5 yıllık çalışma süresi boyu tüm yıllık zaman noktalarında > V vahsi tip HBV olan hastalardı

2 normalin üst sınıfı

3 Abbott genostics çözüm hibridizasyon tahlili (llod < 1.6 pg / ml

4 Chiron Quantiplex testi (llod 0.7 Meq / ml)

Ymdd durumuna göre karşılaştırmalı veriler histolojik değerlendirme için de mevcuttu, ancak sadece üç yıl kadar. YMDD mutant HBV hastalarında 18/39 (F) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 9/39 ( # ) kötülesti. Mutant olmayan hastalarda 20/27 (t) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 2/27 (%7) iyileşme.

HBeAg serokonversiyonundan sonra, Ganvirel durduktan sonra serolojik yanit ve klinik remisyon genellidir. Bununla birlikte, serokonversiyon sonrası nüks meydan gelebilir. Daha önce Serokonverted ve ganvirel'i durdurmuş olan hastaların uzun süreli takip çalışmasında, deneklerin 9'unda geç virolojik nüks meydan geldi. Bu nedenle, HBeAg serokonversiyonundan sonra, hastalar serolojik ve klinik yanıtlarının sürdürüldüğünü belirlemek için periyodik olarak izlenmelidir. Sürekli bir serolojik yanisi sürdürmeyen hastalarda, HBV klinik kontrolünün yeniden başlatılması için Ganvirel veya alternatif bir antiviral ajan ile geri çekmeye dikkat edilmelidir

Bir yıl boyu tedavinin kesilmesinden sonra 16 haftaya kadar takip edilen hastalarda, Ganvirel alan hastalarda plasebo alan hastalardan daha sık tedavi sonrası alt yükseltmeler gözlendi. 52. haftada Ganvirel'i kesilen hastalarda ve tedavi seyri boyunca plasebo alan aynı çalışmalarda bulunan hastalarda 52. ve 68. haftalar arasındaki tedavi sonrası alt yükselmelerinin karşılaştırılması Tablo 3'te gösterildi. Bilirubin seviyelerinde bir artı ile birlikte tedavi sonrası alt yükselleri olan hastaların oranı, Ganvirel veya plasebo alan hastalıklarında düşük ve benzerdi.

Tablo 3: yetişkinlerde 2 plasebo kontrol çalışırken tedavi sonrası alt yükseltmeler

* Her hasta bir veya daha fazla kategoride temsil edilebilir.

^bir€ Modifiye kim kriterlerine göre 3. derece toksisite ile karşılanabilir.

ULN = normalin üst sınıfı.

HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda deney

İlk veriler, Aşılama negatif, SALYA'Lİ hastalarda Ganvirel'in etkinliğinin pozitif Salya SALYA'Lİ hastalara benzer olduğunu, HEPATİT B DNA'sı olan hastaların q'inin denemesi tespit sınırının altında bastırıldığını, g ALT normalleştiğini ve 8'inin bir yıllık tedaviden sonra HAİ'de iyileşme olduğunu göstermektedir. Ganvirel kesildiğinde, hastaların çoğunda (p) viral replikasyon geri dönüşü vardı. Veriler, Ganvirel ile tedavi edilen HBeAg negatiflerinde (NUCAB3017) genişlemiş bir tedavi çalışmasından elden alınabilir. Bu çalışmada iki yıllık tedaviden sonra sırasıyla 30/69 (C) ve 32/68 (G) hastada alt normalizasyonu ve saptayamayan HBV DNA'sı ve 18/49 (7) hastada nekroinflamatuar skor Iyileşme görüldü. YMDD mutant HBV olmayan hastalarda, 14/22 (d) nekroinflamatuar skorda iyileşme gösterdi ve 1/22 (%5) hastalar tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Mutantlı hastalarda, 4/26 () hastada nekroinflamatuar skorda iyileşme ve 8/26 (1) hastada tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Her iki gruptaki hiçbir hasta karaciger sirozuna ilerlemedi

YMDD mutant HBV'NİN ortaya çıkma sıklığı ve tedavi üzerindeki etkisi yanıt

Ganvirel monoterapisi, bir yıl tedaviden sonra hastaların yakışık $ ' ünde ymdd mutant HBV seçimine yol açar ve 5 yıl tedaviden sonra ı'a yükselir. KİMİ mutant HEPATİT B'NİN gelişimi, bazı hastalarda artmış KARACİĞER DNA Seviyeleri ve önceki tedavi seviyelerinden ALT yükseltmeleri, hepatit hastalığının tayini ve semptomlarının geliştirilmesi ve/veya karaciğer nekroinflamatuar bulgularının iyileştirilmesi ile kanıtlandığı gibi, tedavi yanıtın azalması ile ilişkilidir. YMDD mutant HBV olan hastaların optimal terapötik yönetimi henüz kurulmamıştır.

Kimi mutant HEPATİT B ve kompanse karaciğer hastalığı (NUC20904) olan SALYA hastalarında çift müşterilerine bir çalışmada, 95 (n=) Ganvirel'e virolojik ve biyokimyasal yanıtın azalması Ile, 52 hafta boyunca devam eden Ganvirel 100 mg ' günde bir kez karaciğeri dipivoksil 10 mg eklenmesi, HEPATİT B DNA'sında 4 mg'lık medyan bir düşüşle sonuçlandı.6 log10 kopya / ml medyan artı ile karşılaşıldığında 0.Ganvirel monoterapisi alan hastalarda 3 log10 kopya / ml. Alt düzeylerinin normalleşmesi, kombinasyon tedavi alan hastalarının 1'inde (14/45), tek başına Ganvirel alan hastalarının %6'sında (3/47) meydan geldi. Viral baskı, tedavinin ikinci yılında 104. haftaya kadar kombinasyon tedavisi ile (takip çalışması NUC20917) devam etti ve hastalar virolojik ve biyokimyasallarda ıyileşmeye devam etti

HBV DNA atılımı ile ilişkili faktörleri belirlemek için yapılan retrospektif bir çalışmada, 159 Asya HBeAg pozitif hasta Ganvirel ile tedavi edildi ve yaklaşık 30 aylık bir tıbbi süre boyu takip edildi. 6 ay (24 hafta) Ganvirel tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya / ml'den fazlar, 24 haftalık Ganvirel tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya/ml'den az olanların %8'ine kıyasla YMDD mutantını geliştirme şansı `in sahibi. YMDD mutantını geliştirme riski, 1000 kopya/mL'lik bir kesim ile C'ye karşı (nucb3009 ve nucb3018).

Dekompanse karaciger hastası olan hastalarda deney: plasebo kontrol çalışmaları dekompanse karaciger hastası olan hastalarda uygun olarak kabul edildi ve yapılmadı. Ganvirel'in transplant önceliği ve uygulamasında kontrol edilemeyen çalışmalarda, HBV DNA baskılanması ve ALT normalizasyonu gösterilmiştir. Transplantasyon sonrası Ganvirel tedavisine devam edildiğinde, HBV ile greft yeniden enfeksiyonu azaldı, HBsAg kaybı arttı ve bir yıl sağlık oranı v-100 ıdı.

Eşlik eden immünosupresyon nedeniyle beklendiği gibi, 52 haftalık tedaviden sonra ymdd mutant HBV'NİN ortaya çıkma oranı, karaciger nakliye popülasyonunda immünokompetan CHB hastalarına (- 2) göre daha yüksek (6-d).

Karaciger nakliye ve YMDD mutantından sonra dekompanse karaciger hastalığı veya tekrarlayan HBV olan kırk hasta (HBeAg negatif veya HBeAg pozitif) açık etiketli bir çalışma koluna alındı nuc20904. 52 hafta boyu 100 mg'lık devam eden Ganvirel'e günde bir kez 10 mg adefovir dipivoksil eklenmesi, HBV DNA'da medyan bir düşüşle sonuçlandı 4.6 log10 kopya / ml. Bir yıl tedaviden sonra karaciger fonksiyonlarında Iyileşme de görüldü. Bu viral bastırma derecesi, tedavinin ikinci yılında 104. haftaya kadar kombinasyon tedavisi ile devam etti (takip çalışması NUC20917) ve çoğu hasta karaciger fonksiyonel belirteçlerini iyileştirdi ve klinik fayda sağlamaya devam etti

Ileri fibroz veya karaciger sirozu olan CHB hastalarında deneme

(34/436 Klinik olarak kompanse edilmiş kronik hepatit B ve histolojik olarak doğrulanmış fibroz veya sirozu olan 651 hastada plasebo kontrollü bir çalışmada (medyan süre 32 Ay) Ganvirel tedavisi genel hastalık progresyonu oranını önemli ölçüde azaltmıştır, 7.Ganvirel için %8'e karşı 38/215, 17.Plasebo için %7, p = 0.001), artmış Child-Pugh skorları olan hastaların oranındaönemli bir azaltma ile gösterilmiştir (15/436, 3.4 % karşı 19/215, 8.8%, p = 0.023) veya gelişen hepatoseller karsinom (17/436, 3.9 % karşı 16/215, 7.4%, p = 0.047). Ganvirel grubundaki genel hastalık geliştirme oranı, tespit edilebilir ymdd mutant HBV DNA'sı olan deneyler için (#/209, 11) tespit edilebilir ymdd mutant HBV olmayanlara (11/221, 5) kıyasla daha yüksek %). Bununla birlikte, Ganvirel grubundaki ymdd deneklerinde hastane içi plasebo grubundaki hastane içi daha düştü (sırasıyla #/209, ve 8/214, ). Doğru HBeAg serokonversiyonu, Ganvirel ile tedavi edilen deneklerin g'sinde (118/252) ve Ganvirel ile tedavi edilen deneklerin ün ' ünde (320/345) HBV DNA negatifti (VERSANT [Sürüm 1], bDNA testi, LLOD < 0.7 MEq / ml) çalışma sırasında

Çocuklarda ve ergenlerde deney

Ganvirel, 2 ila 17 yaş arasındaki 286 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında kompanse CHB'Lİ çocuklara ve ergenlere uygulandı. Bu popülasyon öncelikli minimal hepatitb'li çocuklardan oluşuyordu. 2 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 3 mg/kg'lık bir doz (günde en fazla 100 mg'a kadar) ve 12 yaş ve üstü ergenlerde günde bir kez 100 mg'lık bir doz kullanıldı. Bu dozun daha da kanıtlanması gerekiyor. Plasebo ve Ganvirel arasındaki şiddetli bir serokonversiyon oranlarındaki ((42/191) (bir yıl sonra oranlar plasebo için (12/95) ve Ganvirel için " koruyucu serum ve HEPATİT B Kan kaybı tespiti ile) fark bu popülasyonda istatistiksel olarak anlamlı değil ıdi, p = 0.057). YMDD mutant HBV insidansı, yetişkinlerde gözlemlenene benzer, 52. haftada ' dan 24 ay boyu süren tedavi edilen hastalarda E'ye kadar değişiyordu

Farmakoterapötik grup-sistem kullanımı için Antiviraller, nükleosid ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05AF05.

Lamivudin, test edilen tüm hücre hatlarında ve deney olarak enfekte olmuş hayvanlarda hepatitb virüsüne karşı aktif olan antiviral bir ajandır.

Lamivudin, hem enfekte olmuş hem de enfekte olmamış hücreler tarafından, ana bileşiğin aktif formu olan trifosfat (TP) türevine metabolize edilir. Hepatositlerde trifosfatın hücre için yarı ömür 17-19 saattir in vitro. Lamivudin-TP, HBV viral polimeraz için bir substrat görevi görür.

Daha fazla viral DNA'nın oluşumu, Lamivudin-TP'NİN zincir dahil edilmesi ve daha sonra zincirin sonlandırılması ile engellenir.

Lamivudin-TP normal hücresel deoksinükleotid metabolizmasına müdahale etmez. Aynı zamanda sadece memeli DNA polimerazlarının alfa ve beta'nın zayıf bir inhibitörüdür. Ayrıca, Lamivudin-TP'NİN memeli hücre DNA içeriği üzerinde çok az etkisi vardır.

Mitokondriyal yapı ve DNA içeriği ve işlevi üzerindeki potansiyel madde etkileri ile ilgili analizlerde, Lamivudin kayıt değer toksik etkilerinden yoksundu. Mitokondriyal DNA içeriğini azaltmak için çok düşük bir potansiyele sahiptir, mitokondriyal DNA'ya kalıp olarak dahil edilmez ve mitokondriyal DNA polimeraz gama inhibitörü olarak hareket etmez.

Klinik deney

HBeAg pozitif CHB ve kompanse karaciger hastası olan hastalarda deney

[MERHABA] (hastaların 8-52 %) [hastaların 4-57 % (Abbott Genostics çözüm melezleme tahlil, LLOD < 1.6 pg/ml)} (40-72 %)) (İlaç kaybı ve IgG tespiti, -18 hastaların, geliştirilmiş histoloji Kontrollü çalışmalarda, Abakavir tedavisinin 1 yıl daha tahlil algılama sınırlarının altında olduğunu, hastaların [geleneksel testiyle] HEPATİT B DNA kaybı ile bağlı tüm karaciğer içeren, enzimler Histolojik Aktivite İndeksi > 2 puan düşüş vardı ALT düzeyi normal HEPATİT B DNA görülme riski son derece yüksektir, bastırılmış ve hasta (içinde 3-15 ` ında sınırlı ilerleme ilerlemesi ve siroz.

İlk 1 yıl kontrol çalışmalarında HBeAg serokonversiyonuna ulaşamayan hastalarda 2 yıl daha Lamivudin tedavisine devam etmek, köprüleme fibrozunda daha da iyileşmeye yol açmıştır. YMDD mutant HBV'Sİ olan hastalarda 41/82 (P) hastada karaciger iltihaplanmasında Iyileşme ve ymdd mutant HBV'Sİ olmayan 40/56 (q) hastada Iyileşme vardı. Köprüleme fibrozunda Iyileşme, YMDD mutantı olmayan 19/30 (c) hastada ve mutantı olan 22/44 (P) hastada meydan geldi. YMDD mutantı olmayan hastaların yüzünde beşi (3/56) ve YMDD mutantı olan hastaların ' ü (11/82) karaciger iltihabında ön tedaviye göre iyileştirildi. Mutant olmadan hiçbir hastada siroz gelişti İMKB siroz hastalığının KİMİ mutant ile (%6) 4/68 hastalarda,

Asyalı hastalarda (NUCB3018) genişlemiş bir tedavi çalışmasında, 5 yıllık tedavi süresinin sonunda HBeAg serokonversiyon oranı ve ALT normalizasyon oranı sırasıyla H (28/58) ve G (15/32) ıdi. HBeAg serokonversiyonu, yüksek ALT seviyeleri olan hastalarda, tedavi önceliği alt > 2 x ULN serokonverted hastaların w'sinde (20/26) artmıştır. 5 yıl sonunda, tüm hastalarda saptayamayan veya tedavi öncesi seviyelerinden daha düşük olan HBV DNA seviyeleri vardı.

YMDD mutant durumunun çalışmasından elden geçen diğer sonuçlar Tablo 2'de özetlenmiştir.

Tablo 2: Ymdd durumuna göre 5 yıllık etkinlik sonuçları (Asya çalışması) NUCB3018

YMDD mutant olarak belirlenen 1 Hasta, 5 yıl süre boyu herhangi bir yıl zaman noktasında >%5 YMDD mutant HBV olan hastalardı. Ymdd olmayan mutant olarak sınıflandırılan hastalar, 5 yıllık çalışma süresi boyu tüm yıllık zaman noktalarında > V vahsi tip HBV olan hastalardı

2 normalin üst sınıfı

3 Abbott genostics çözüm hibridizasyon tahlili (llod < 1.6 pg / ml

4 Chiron Quantiplex testi (llod 0.7 Meq / ml)

Ymdd durumuna göre karşılaştırmalı veriler histolojik değerlendirme için de mevcuttu, ancak sadece üç yıl kadar. YMDD mutant HBV hastalarında 18/39 (F) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 9/39 ( # ) kötülesti. Mutant olmayan hastalarda 20/27 (t) nekroinflamatuar aktivitede iyileşme ve 2/27 (%7) iyileşme.

HBeAg serokonversiyonundan sonra, Lamivudin kesildikten sonra serolojik yanit ve klinik remisyon genellidir. Bununla birlikte, serokonversiyon sonrası nüks meydan gelebilir. Daha önce serokonverted ve lamivudini kesilmiş olan hastaların uzun süreli takip çalışmasında, deneklerin 9'unda geç virolojik nüks meydan geldi. Bu nedenle, HBeAg serokonversiyonundan sonra, hastalar serolojik ve klinik yanıtlarının sürdürüldüğünü belirlemek için periyodik olarak izlenmelidir. Uzun süreli serolojik yanıtımız sürdürmeyen hastalarda, HBV klinik kontrolünün yeniden başlatılması için Lamivudin veya alternatif bir antiviral ajan ile tekrar tedaviye başlanmalıdır

Bir yıl boyu tedavinin kesilmesinden sonra 16 haftaya kadar takip edilen hastalarda, Lamivudin alan hastalarda plasebo alan hastalardan daha sık tedavi sonrası alt yükseltmeler gözlendi. 52. haftada Lamivudin almayi birakan hastalarda 52. ve 68. haftalar arasındaki tedavi sonrası ALT seviyelerinin karşılaştırılması ve tedavi seyri boyunca plasebo alan aynı çalışmalardaki hastalar Tablo 3'te gösterildi. Bilirubin seviyelerinde bir artı ile birlikte tedavi sonrası alt yükselleri olan hastaların oranı, Lamivudin veya plasebo alan hastalıklarında düşük ve benzerdi.

Tablo 3: yetişkinlerde 2 plasebo kontrol çalışırken tedavi sonrası alt yükseltmeler

* Her hasta bir veya daha fazla kategoride temsil edilebilir.

^bir€ Modifiye kim kriterlerine göre 3. derece toksisite ile karşılanabilir.

ULN = normalin üst sınıfı.

HBeAg negatif CHB'Lİ hastalarda deney

İlk veriler, Aşılama negatif, SALYA'Lİ hastalarda lamivudinin etkinliğinin pozitif Salya SALYA'Lİ hastalara benzer olduğunu, HEPATİT B DNA'sı olan hastaların q'inin denemesi tespit sınırının altında bastırıldığını, g ALT normalleştiğini ve 8'inin bir yıllık tedaviden sonra HAİ'de iyileşme olduğunu göstermektedir. Lamivudin kesildiğinde, hastaların çoğunda (p) viral replikasyon geri dönüşü vardı. Lamivudin ile tedavi edilen HBeAg negatiflerde (NUCAB3017) genişlemiş bir tedavi çalışmasından elinde verilen yerler. Bu çalışmada iki yıllık tedaviden sonra sırasıyla 30/69 (C) ve 32/68 (G) hastada alt normalizasyonu ve saptayamayan HBV DNA'sı ve 18/49 (7) hastada nekroinflamatuar skor Iyileşme görüldü. YMDD mutant HBV olmayan hastalarda, 14/22 (d) nekroinflamatuar skorda iyileşme gösterdi ve 1/22 (%5) hastalar tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Mutantlı hastalarda, 4/26 () hastada nekroinflamatuar skorda iyileşme ve 8/26 (1) hastada tedavi önceliği ile karşılaşıldığında kötülesti. Her iki gruptaki hiçbir hasta karaciger sirozuna ilerlemedi

YMDD mutant HBV'NİN ortaya çıkma sıklığı ve tedavi yanığı üzerindeki etkisi

Lamivudin monoterapisi, bir yıl tedaviden sonra hastaların yakışık $ ' ünde ymdd mutant HBV seçimine yol açar ve 5 yıl tedaviden sonra ı'a yükselir. KİMİ mutant HEPATİT B'NİN gelişimi, bazı hastalarda artmış KARACİĞER DNA Seviyeleri ve önceki tedavi seviyelerinden ALT yükseltmeleri, hepatit hastalığının tayini ve semptomlarının geliştirilmesi ve/veya karaciğer nekroinflamatuar bulgularının iyileştirilmesi ile kanıtlandığı gibi, tedavi yanıtın azalması ile ilişkilidir. YMDD mutant HBV riski göz önüne alındığında, Lamivudin monoterapisinin sürdürülmesi, 24 haftalık tedavide veya sonrasında tespit edilebilir serum HBV DNA'sı olan hastalarda uygun değildir.

Kimi mutant HEPATİT B ve kompanse karaciğer hastalığı (NUC20904) olan SALYA hastalarında çift müşterilerine bir çalışmada ortalama � (n=) virolojik ve biyokimyasal yanıtın azalması ile birlikte, 52 hafta boyunca devam eden lamivudine 100 mg ' günde bir kez karaciğeri dipivoksil 10 mg eklenmesi, HEPATİT B DNA'sında 4.6 logaritmik dozda medyan bir azalmaya yol açmıştır.₁₀ 0,3 logaritmik medyan artı kıyasla kopya / ml₁₀ Lamivudin monoterapisi alan hastalarda kopyalar / ml. Alt düzeylerinin normalleşmesi, kombine tedavi alan hastalarının 1'inde (14/45), tek başına Lamivudin alan hastalarının %6'sında (3/47) meydan geldi. Viral baskı, tedavinin ikinci yılında 104.haftaya kadar kombinasyon tedavisi ile (takip çalışması NUC20917) devam etti ve hastalar virolojik ve biyokimyasallarda ıyileşmeye devam etti.

HBV DNA atılımı ile ilişkili faktörleri belirlemek için yapılan retrospektif bir çalışmada, 159 Asya HBeAg pozitif hasta Lamivudin ile tedavi edildi ve yaklaşık 30 aylık bir tıbbi süre boyu takip edildi. 6 ay (24 hafta) Lamivudin tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya/ml'den daha yüksek olanlar, 24 hafta Lamivudin tedavisinde HBV DNA seviyeleri 200 kopya/ml'den daha az olanların %8'ine kıyasla YMDD mutantını geliştirme şansı `in sahibi. YMDD mutantını geliştirme riski, 1000 kopya/mL'lik bir kesim ile C'ye karşı (nucb3009 ve nucb3018).

Dekompanse karaciger hastası olan hastalarda deney

Plasebo kontrol çalışmaları dekompanse karaciger hastalığı olan hastalarda uygun olarak kabul edilmiştir ve yapılmamıştır. Transplantasyon önceliği ve sırlamasında lamivudinin uygulaması kontrol edilemeyen çalışmalarda, etkisi HBV DNA baskılanması ve ALT normalizasyonu gösterilmiştir. Transplantasyon sonrası Lamivudin tedavisine devam edildi, HBV ile greft yeniden enfeksiyonu azaldı, HBsAg kaybı arttı ve bir yıl sağlık oranı v-100 ıdı.

Eşlik eden immünosupresyon nedeniyle beklendiği gibi, 52 haftalık tedaviden sonra ymdd mutant HBV'NİN ortaya çıkma oranı, karaciger nakliye popülasyonunda immünokompetan CHB hastalarına (- 2) göre daha yüksek (6-d).

Karaciger nakliye ve YMDD mutantından sonra dekompanse karaciger hastalığı veya tekrarlayan HBV olan kırk hasta (HBeAg negatif veya HBeAg pozitif) nuc20904 çalışmasının açık bir etiket koluna alındı. 52 hafta boyu 100 mg'lık devam eden lamivudine günde bir kez 10 mg adefovir dipivoksil eklenmesi, HBV DNA'da 4.6 logaritmik tıbbi bir azalmaya yol açtı₁₀ kopyalar / ml. Bir yıl tedaviden sonra karaciger işlevlerinde Iyileşme de görüldü. Bu viral bastırma derecesi, tedavinin ikinci yılında 104.haftaya kadar kombine tedavi ile devam etti (takip çalışması NUC20917) ve çoğu hasta karaciger fonksiyonel belirteçlerini iyileştirdi ve klinik fayda elinde tutmaya devam etti.

Ileri fibroz veya karaciger sirozu olan CHB hastalarında deneme

(34/436 Klinik olarak dengelenmiş kronik hepatit B ve histolojik olarak doğrulanmış fibroz veya siroz olan 651 hastada plasebo kontrollü bir çalışmada (medyan süre 32 Ay) Lamivudin tedavisi genel hastalık progresyonu oranını önemli ölçüde azaltmıştır, 7.Lamivudin için %8'e karşı 38/215, 17.Plasebo için %7, p = 0.001), artmış Child-Pugh skorları olan hastaların oranındaönemli bir azaltma ile gösterilmiştir (15/436, 3.4 % karşı 19/215, 8.8%, p = 0.023) veya gelişen hepatoseller karsinom (17/436, 3.9 % karşı 16/215, 7.4%, p = 0.047). Lamivudin grubundaki genel hastalık progresyonu oranı, tespit edilebilir ymdd mutant HBV DNA'sı (23/209,) olan denekler için tespit edilebilir ymdd mutant HBV (11/221, 5) olmayanlara göre daha yüksek %). Bununla birlikte, Lamivudin grubundaki ymdd deneklerinde hastane içi plasebo grubundaki hastane içi daha düştü (sırasıyla #/209, ve 8/214, ). Lamivudin ile tedavi edilen deneklerin g'sinde (118/252) ve Lamivudin ile tedavi edilen deneklerin ün ' ünde (320/345) doğrulanmış HBeAg serokonversiyonu HBV DNA negatifti (VERSANT [Sürüm 1], bDNA testi, LLOD < 0.7 MEq / ml) çalışma sırasında

Çocuklarda ve ergenlerde deney

Lamivudin, 2 ila 17 yaş arasındaki 286 hastanın plasebo kontrollü bir çalışmasında kompanse CHB'Lİ çocuklara ve ergenlere uygulanmıştır. Bu popülasyon öncelikli minimal hepatitb'li çocuklardan oluşuyordu. 2 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 3 mg/kg'lık bir doz (günde en fazla 100 mg'a kadar) ve 12 yaş ve üstü ergenlerde günde bir kez 100 mg'lık bir doz kullanıldı. Bu dozun daha da kanıtlanması gerekiyor. (42/191) (İlaç ve HEPATİT B Kan kaybı tespit ile) arasındaki fark bu popülasyonda istatistiksel olarak anlamlı değil (bir yıl sonra oranlarplasebo için (12/95) ve Lamivudin için " Plasebo ve Lamivudin arasındaki şık bir serokonversiyon oranları , p = 0.057). YMDD mutant HBV insidansı, yetişkinlerde gözlemlenene benzer, 52. haftada ' dan 24 ay boyu süren tedavi edilen hastalarda E'ye kadar değişiyordu

Emme

Ganvirel gastrointestinal sistemden iyi emir ve yetişkinlerde oral Ganvirelin biyoyararlanımı normal olarak il ila ar arasındadır. Oral uygulamadan sonra, ortalama süresi (t_maksimum) maksimum serum konsantrasyonlarına (C_maksimum) yakışık bir saat. Terapötik doz seviyelerinde, yani günde bir kez 100 mg, C_maksimum 1.1-1.5 ݼg / ml sırasına göre ve çukur seviyeleri 0.015-0.020 ݼg / ml oldu.

Ganvirel'in gıda ile birlikte uygulanması T'nin gecikmesine neden oldu._maksimum ve daha düşük bir C_maksimum (G'e kadar azaldı). Bununla birlikte, emilen Ganvirelin kapsamı (AUC'YE dayanarak) etkilenmemiştir, bu nedenle Ganvirel gıda ile veya gıda olmadan uygulanabilir.

Dağıtım

İntravenöz çalışmalardan ortalama dağılım hacmi 1.3 l / kg'dır. Ganvirel, terapötik doz aralığında doğru farmakokinetik sergiler ve albüm düşük plazma proteini bağlantısı gösterilir. Sıralı veriler Ganvirel'in merkezi sinir sistemine nüfuzunu ve Bey omurilik sıvısına (bos) ulaştığını göstermektedir. Oral uygulamadan 2-4 saat sonra ortalama Ganvirel bos / serum konsantrasyon oranı yaklaşık 0.12 ıdi.

Biyotransformasyon

Ganvirel, değişmeyen maddenin renal atılımı ile ağırlıklı olarak temizlenir. Ganvirel ile metabolik madde etkilerinin olasılığı, hepatik metabolizmanın küçük (%5-10) derecesi ve düşük plazma protein bağlanması nedeniyle düşüktür.

Eleme

Ganvirel'in ortalama sistemi klipsi yaklaşık 0.3 l / H / kg'dır. Eliminasyonun gözü yarım ömür 5 ila 7 saattirdir. Ganvirel'in kültürü, glomerüler filtreleme ve aktif sekresyon (organik katyonik taşıma sistemi) ile yolda değişmeden atılır. Böbrek klipsi Ganvirel eliminasyonunun yakışık p'ini oluşturur.

Özel popülasyonlar:

Böbrek yeteneğinde olan hastalarda yapılan çalışmalar ganvirel eliminasyonunun böbrek fonksiyon bozukluğundan etkilendiğini göstermektedir. Kreatinin klireni < 50 ml / dak olan hastalarda dozun azaltılması gerekir.

Ganvirel'in farmakokineti karaciger yetmezliğinden etkilenmez. Karaciger nakliyede yapılan hastalarda sıralı veriler, böbrek fonksiyon bozukluğu eşliği süre karaciger fonksiyon bozukluğu Ganvirel'in farmakokineti üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Yaşlılarda Ganvirel'in farmakokinetik profili, kreatinin klireni < 50 ml / dak olan hastalar dışında, eşlikçi börek düşüşü ile normal yaşamın Ganvirel maruziyeti üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Emme

Lamivudin gastrointestinal sistemden iyi emir ve yetişkinlerde oral lamivudinin biyoyararlanması normal olarak ila ila arasındadır. Oral uygulamadan sonra, ortalama süresi (t_maksimum) maksimum serum konsantrasyonlarına (C_maksimum) yakışık bir saat. Terapötik doz seviyelerinde, yani günde bir kez 100 mg, C_maksimum 1.1-1.5 µg / ml sırasına göre ve oluk seviyeleri 0.015-0.020 µg / ml ıdi.

Lamivudinin gıda ile birlikte uygulanması T'nin gecikmesine neden oldu._maksimum ve daha düşük bir C_maksimum (G'e kadar azaldı). Bununla birlikte, emilen lamivudinin kapsamı (AUC'YE dayanarak) etkilenmemiştir, bu nedenle Lamivudin gıda ile veya gıda olmadan uygulanabilir.

Dağıtım

İntravenöz çalışmalardan ortalama dağılım hacmi 1.3 l / kg'dır. Lamivudin, terapötik doz aralığında doğru farmakokinetik sergiler ve albüm düşük plazma proteini bağlantısı gösterilir.

Sıralı veri lamivudine nüfuz edip merkezi sinir sistemini gösterir ve (bos) bu beyin-omurilik sivısı ulaşır. Oral uygulamadan 2-4 saat sonra ortalama Lamivudin bos / serum konsantrasyon oranı yaklaşık 0.12 ıdi.

Biyotransformasyon

Lamivudin, değişmeyen maddenin renal atılımı ile ağırlıklı olarak temizlenir. Lamivudin ile metabolik madde etkilerinin olasılığı, hepatik metabolizmanın küçük (%5-10) derecesi ve düşük plazma protein bağlanması nedeniyle düşüktür.

Eleme

Lamivudinin ortalama sistem klireni yaklaşık 0.3 l / H / kg'dır. Eliminasyonun gözü yarım ömür 5 ila 7 saattirdir. Lamivudinin kültürü, glomerüler filtreleme ve aktif sekresyon (organik katyonik taşıma sistemi) ile yolda değişmeden atılır. Böbrek klireni, Lamivudin eliminasyonunun yakışık p'ini oluşturur.

Özel popülasyonlar

Börek yeteneği olan hastalarda yapılan çalışmalar, Lamivudin eliminasyonunun börek fonksiyon bozukluğundan etkilendiğini göstermektedir. Kreatinin klireni < 50 ml / dak olan hastalarda dozun azaltılması gerekir.

Lamivudinin farmakokineti karaciger yetmezliğinden etkilenmez. Karaciger nakliyede yapılan hastalarda sıralı veriler, böbrek fonksiyon bozukluğu eşliği süre hepatik fonksiyon bozukluğunun lamivudinin farmakokineti üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Yaşlı hastalarda lamivudinin farmakokinetik profili, eşlikteki börek düşüşü ile normal yaşamın, kreatinin klirensi < 50 ml/dak olan hastalar dışında, lamivudine maruz kalma üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermektedir.

Hayvan toksisitesi çalışmalarında Ganvirel'in yüksek dozlarda uygulanması, herhangi bir majör organ toksisitesi ile ilişkili değildi. En yüksek dozaj seviyelerinde, karaciger ağırlığında ara sıra azaltma ile birlikte karaciger ve börek fonksiyonel gösterileri üzerinde küçük etkiler görülmüştür. Eritrositlerin ve nötrofil sayılarının azaltılması, klinik öneme sahip olma olasılığı en yüksek olan etkileri olarak tanımlandı. Bu olaylar klinik çalışmalarda nadiren görülmüştür.

Ganvirel, bakteriyel testlerinde mutajenik değil, ancak birçok nükleosid analoğu gibi, bir in vitro sitogenetik Test ve fare lenfoma testi. Ganvirel genotoksikti değil in vivo beklenen klinik plazma programlarından yaklaşık 60-70 kat daha yüksek plazma konsantrasyonları veren dozlarda. Olarak in vitro Ganvirel'in mutajenik aktivitesi şu şekilde teyit edilemedi in vivo ayrıca, Ganvirel'in tedavi gören hastaları için genotoksiktir bir tehlike oluşmaması gerektiği sonucuna varılmıştır.

Hayvanlarda üreme çalışmaları teratojenite kanıtıdır ve erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde herhangi bir etkisi göstermemiştir. Ganvirel, hamile tavşanlara, insanlarda el ile karşılaştırılabilir maruz kalma seviyelerinde uygulamada, ancak çok yüksek sistem maruz kalmalarda safra sıcanlarda değil, erken embriyo ölümcülüğüne neden olur.

Bıçaklarda ve farelerde Ganvirel ile yapılan uzun süre kanserojenlik'in çalışmalarının sonuçları herhangi bir kanserojen'den potansiyel göstermedi.

Yüksek dozlarda hayvan toksisitesi çalışmalarında lamivudinin uygulanması, herhangi bir majör organ toksisitesi ile ilişkili değildir. En yüksek dozaj seviyelerinde, karaciger ağırlığında ara sıra azaltma ile birlikte karaciger ve börek fonksiyonel gösterileri üzerinde küçük etkiler görülmüştür. Eritrositlerin ve nötrofil sayılarının azaltılması, klinik öneme sahip olma olasılığı en yüksek olan etkileri olarak tanımlandı. Bu olaylar klinik çalışmalarda nadiren görülmüştür.

Lamivudin, bakteriyel testlerde mutajenik değil, ancak birçok nükleosid analoğu gibi, bir in vitro sitogenetik Test ve fare lenfoma testi. Lamivudin genotoksikti değil in vivo beklenen klinik plazma programlarından yaklaşık 60-70 kat daha yüksek plazma konsantrasyonları veren dozlarda. Olarak in vitro lamivudinin mutajenik aktivitesi şu şekilde teyit edilemedi in vivo ayrıca, lamivudinin tedavisi gören hastalar için genotoksiktir bir tehlike oluşmaması gerektiği sonucuna varılmıştır.

Hayvanlarda üreme çalışmaları teratojenite kanıtıdır ve erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde herhangi bir etkisi göstermemiştir. Lamivudin, hamile tavşanlara, insanlarda el ile karşılaştırılabilir maruz kalma seviyelerinde uygulamada erken embriyoletaliteyi indükler, ancak çok yüksek sistem maruz kalmalarda safra sivanlarda değil.

Bıçaklarda ve farelerde Lamivudin ile yapılan uzun süreli kanserojenlik çalışmalarının sonuçları herhangi bir kanserojen potansiyel göstermedi.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Herhangi bir tıbbi ürün yerel ihtiyaçlara uygun olarak atılmalıdır.