Busvir

Ritonavir, HIV-1 ile enfekte olmuş hastaların (yetişkinler ve 2 yaş ve üstü çocuklar) tedavisi için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde sonlandırılmıştır.

Busvir, HIV-1 ile enfekte olmuş hastaların (yetişkinler ve 2 yaş ve üstü çocuklar) tedavisi için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde sonlandırılmıştır.

Ritonavir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde denenmeli doktorlar tarafından uygulanmalıdır.

Ritonavir Film Kaplı tabletler oral yoldan verilir ve gıda ile yutulmalıdır.

Busvir Film Kaplı tabletler tamamlamalı yutulmalı ve çiğnenmeli, kırılmamalı veya ezilmemelidir.

Posoloji

Ritonavir farmakokinetik sanattır verici olarak dozlanır

Ritonavir, diğer proteaz inhibitörleri ile farmakokinetik bir sanattır olarak kullanıldıĞında, belirli proteaz inhibitörü için Ürün özelliklerinin özetine danışılmalıdır.

Aşağıdaki HIV - 1 proteaz inhibitörleri, belirli dozlarda farmakokinetik sanattır olarak ritonavir ile kullanım için onaylanmıştır.

Yetişler

Amprenavir ile günde iki kez 600 mg, ritonavir ile günde iki kez 100 mg.

Atazanavir ile günde bir kez 300 mg, ritonavir ile günde bir kez 100 mg.

Fosamprenavir ile günde iki kez 700 mg, ritonavir ile günde iki kez 100 mg.

Lopinavir, ritonavir (lopinavir/ritonavir) 400 mg/100 mg veya 800 mg/200 mg ile birlikte formüle edilmiştir.

Sanat deneyimli hastalarda günde iki kez ritonavir 100 mg ile günde iki kez Saquinavir 1000 mg. İlk 7 gün boyunca günde iki kez kezitonavir 100 mg ile günde iki kez kezitonavir 500 mg, daha sonra sanat-naÃve hastanelerinde günde iki kez kezitonavir 100 mg ile günde iki kez kezitonavir 1000 mg ile tedaviye başlayın.

Tipranavir ile günde iki kez 500 mg, ritonavir ile günde iki kez 200 mg. Ritonavir ile Tipranavir tedavi-naÃve hastalıklarında kullanılmamalıdır.

Antiretroviral tedavide günde iki kez ritonavir 100 mg ile günde iki kez Darunavir 600 mg. (Sanat) deneyimli hastalar. Darunavir 800 mg günde bir kez'de ritonavir ile 100 mg günde bir kez'de baz ART deneyimli hastalarda kullanılabilir. Sanat deneyimli hastalarda günde bir kez dozlama hakkındadaha fazla bilgi için Ürün özelliklerinin darunavir özetine bakın.

DARUNAVİR 800 mg ritonavir ile günde bir kez 100 mg ART-naÃve hastanelerinde günde bir kez.

Çocuklar ve ergenler

Ritonavir 2 yaş ve üstü çocuklar için önerilir. Daha fazla dozaj önerisi için, ritonavir ile birlikte uygulama için farklı proteaz inhibitörlerinin ürün bilgilerine bakın.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmez

İlacı esas olarak karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, ilacı, birlik uygulaması spesifik proteaz inhibitörüne bağlı olarak böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik bir sanattırıcı olarak dikkatlı kullanım için uygun olabilir. Bununla birlikte, ritonavir'in renal klirensi ihmal edilebilir, böbrek yetmez olan hastalarda toplam güçlü klirensindeki azalma beklenmemektedİr. Böbrek yetmezliği olan hastalarda spesifik dozaj bilgileri için, birlikte uygulanan proteaz inhibitörünün Ürün özellikleri (SPC) özetine bakın.

Karaciğer yetmez

Ritonavir, dekompanse karaciğer Hastanesi olan hastalara farmakokinetik sanattırıcı olarak verilmemelidir,. Pugh Sınıf C (Çocuk) Dekompansasyon olmaksızın stabil şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmaların yokluğunda, ilacı farmakokinetik bir arttırıcı olarak kullanıldıĞında dikkatli olunmalıdır, çünkü birlikte uygulanan Pİ seviyelerinde artış meydana gelebilir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik bir sanattır olarak ritonavir'in kullanımı için özel öneriler, birlikte uygulama proteaz inhibitörüne bağlanır. Birlikte uygulanan Pİ'NİN SPC'Sİ, bu hasta popülasyonundaki spesifik dozaj bilgileri için gözden geçirilmelidir.

Ritonavir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Yetişler

Busvir Film Kaplı tabletler önerilen doz günde iki kez 600 mg'dır (6 tablet) (günde toplam 1200 mg).

Ritonavir dozunun kademeli olması artı toleransının arttırılmasına yardımcı olabilir. Tedavi, üç günlük bir günde iki kez'de 300 mg (3 Tablet) ile başlamalı ve 14 günlük fazla gerçekleşmeyen bir günde iki kez'de 600 mg'a kadar günde iki kez'de 100 mg (1 tablet) arttırılmalıdır. Hastalar 3 günden fazla günde iki kez 300 mg kalmamalıdır.

Çocuklar ve ergenler (2 yaş ve üstü)

Çocuklarda Önerilen Busvir dozu 350 mg / m'dir² ağız yolu ile günde iki kez ve günde iki kez 600 mg'ı geçmemelidir. Busvir 250 mg / m'de başlatılmalıdır² ve 2 ila 3 günlük aralıklarla 50 mg / m sanat² günde iki kez (lütfen Busvir 80 mg/ml oral solüsyon Ürün özelliklerinin özetine bakın).

Daha büyük çocuklar için, oral çözümün idame dozu için tabletlerin değerlendirilmesi mümkün olabilir.

Çocuklar için oral çözümden tabletlere dozaj dönüşü

Busvir, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri ekşiliği ile 2 yaş altındaki çocuklarda önerilmez.

Özel popülasyonlar

Yaşlıca

Farmakokinetik verilenler, yaşlı hastalar için doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir.

Böbrek yetmez

Şu anda, bu hasta popülasyonuna özgü veri yok ve bu nedenle özel dozaj önerileri yapılamaz. Ritonavir'in renal klirensi önemlidir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda toplam güçlü klirensinde bir azalma beklenmemektedİr. Ritonavir yüksek veya protein bağlı olduğu için, hemodiyaliz veya periton diyalizi ile önemli ölçüde çıkarılması gerekir.

Karaciğer yetmez

Ritonavir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir ve elimine edilir. Doz ayarlaması karaciğer yetmezliği: hafif ve orta dereceli olan hastalarda bu istenmeyen verileri gösterir. Ritonavir ciddi karaciğer yetmez olan hastalara verilmemelidir.

Pediatrik nüfus

Busvir'in 2 yaş altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.2.ancak pozoloji hakkı'nda herhangi bir öneri yapılamaz.

Busvir, HIV enfeksiyonunun tedavisinde denenmeli doktorlar tarafından uygulanmalıdır.

Busvir Film Kaplı tabletler oral yoldan verilir ve gıda ile yutulmalıdır.

Busvir Film Kaplı tabletler tamamlamalı yutulmalı ve çiğnenmeli, kırılmamalı veya ezilmemelidir.

Posoloji

Busvir farmakokinetik sanattırıcı olarak dozlanır

Busvir, diğer proteaz inhibitörleri (PI) ile farmakokinetik bir sanattır olarak kullanıldıĞında, belirli proteaz inhibitörü için Ürün özelliklerinin (SmPC) özetine danışılmalıdır.

Aşağıdaki HIV - 1 proteaz inhibitörleri, belirli dozlarda bir farmakokinetik sanattır olarak Busvir ile kullanım için onaylanmıştır.

Yetişler:

Amprenavir ile günde iki kez 600 mg Busvir ile günde iki kez 100 mg

Atazanavir günde bir kez300 mg Busvir ile günde bir kez100 mg

Fosamprenavir gün iki kez700 mg Busvir ile gün iki kez100 mg

Lopinavir, Busvir (lopinavir/Busvir) 400 mg / 100 mg veya 800 mg / 200 mg ile birlikte formüle edilmiştir

ART deneyimli hastalarda günde iki kez Busvir 100 mg ile günde iki kez Saquinavir 1000 mg. İlk 7 gün boyunca günde iki kez Kezlik Busvir 100 mg ile günde iki kez kezlik saquinavir 500 mg, daha sonra sanat-naÃve hastanelerinde günde iki kez Kezlik Busvir 100 mg ile günde iki kez kezlik saquinavir 1000 mg ile tedaviye başlayın.

Tipranavir ile günde iki kez 500 mg, Busvir ile günde iki kez 200 mg. (Busvir ile Tipranavir tedavi-naÃve hastalarda kullanılmamalıdır).

Antiretroviral tedavi (ART) deneyimli hastalarda günde iki kez Busvir 100 mg ile günde iki kez Darunavir 600 mg. Darunavir günde bir kez800 mg Busvir ile günde bir kez100 mg baz sanat deneyimli hastalarda kullanılabilir. Sanat deneyimli hastalarda günde bir kez dozlama hakkındadaha fazla bilgi için Ürün özelliklerinin darunavir özetine bakın.

Art-naÃve hastanelerinde günde bir kez Busvir 100 mg ile günde bir kez darunavir 800 mg

Çocuklar ve ergenler

Busvir 2 yaş ve üstü çocuklar için önerilir. Daha fazla dozaj önerisi için, Busvir ile birlikte uygulama için farklı proteaz inhibitörlerinin ürün bilgilerine bakın.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmez: Busvir esas olarak karaciğer tarafında metabolize edildiğinden, Busvir, birlik uygulaması spesifik proteaz inhibitörüne bağlı olarak böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik bir sanattır olarak dikkatlı kullanım için uygun olabilir. Bununla birlikte, busvir'in renal klirensi ihmal edilebilir oldu, böbrek yetmez oldu hastalarında toplam güçlü klirensindeki azalmayı beklemektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda spesifik dozaj bilgileri için, birlikte uygulanan proteaz inhibitörünün Ürün özellikleri (SPC) özetine bakın.

Karaciğer yetmez: Busvir, dekompanse karaciğer Hastanesi olan hastalara farmakokinetik sanattırıcı olarak verilmemelidir. Pugh Sınıf C (Çocuk) Dekompansasyon olmaksizin stabil şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışmaların yokluğu, birlikte uygulanan proteaz inhibitörünün artan seviyeleri ortadan kaldırılabileceğinden, busvir farmakokinetik bir arttır olarak kullanıldığındadikkatlı olunmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik sanattır olarak Busvir kullanımı için özel öneriler, birlikte uygulama proteaz inhibitörüne bağlanır. Birlikte uygulanan proteaz inhibitörünün Ürün özelliklerinin özü, bu hasta popülasyonunda spesifik dozaj bilgileri için gözden geçirilmelidir

Busvir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Yetişler

Busvir Film Kaplı tabletler önerilen doz günde iki kez 600 mg'dır (6 tablet) (günde toplam 1200 mg).

Tedaviye Başkanı Busvir dozunun kademli olması, toleransının iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Tedavi, üç günlük bir günde iki kez'de 300 mg (3 Tablet) ile başlamalı ve 14 günlük fazla gerçekleşmeyen bir günde iki kez'de 600 mg'a kadar günde iki kez'de 100 mg (1 tablet) arttırılmalıdır. Hastalar 3 günden fazla günde iki kez 300 mg kalmamalıdır.

Çocuklar ve adolscents (2 yaş ve üstü)

Çocuklarda Önerilen Busvir dozu 350 mg / m'dir² ağız yolu ile günde iki kez ve günde iki kez 600 mg'ı geçmemelidir. Busvir 250 mg / m'de başlatılmalıdır² ve 2 ila 3 günlük aralıklarla 50 mg / m sanat² gün iki kez'de (diğer farmasötik formlar / güçler bu popülasyona uygulama için daha uygun olabilir).

Daha büyük çocuklar için, oral çözümün idame dozu için tabletlerin değerlendirilmesi mümkün olabilir.

Çocuklar için oral çözümden tabletlere dozaj dönüşü

Busvir, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri ekşiliği ile 2 yaş altındaki çocuklarda önerilmez.

Özel popülasyonlar

Yaşlıca

Farmakokinetik verilenler, yaşlı hastalar için doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir.

Böbrek yetmez

Şu anda, bu hasta popülasyonuna özgü veri yok ve bu nedenle özel dozaj önerileri yapılamaz. Busvir'in böbrek klirensi önemlidir, bu nedenle böbrek yetmez olan hastalarda toplam güçlü klirensinde bir azalma beklenmemektedİr. Busvir yüksek veya protein bağlı olduğu için, hemodiyaliz veya periton diyalizi ile önemli ölçüde çıkarılması gerekir.

Karaciğer yetmez

Busvir esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilir ve elimine edilir. Doz ayarlaması karaciğer yetmezliği: hafif ve orta dereceli olan hastalarda bu istenmeyen verileri gösterir. Busvir ciddi'ye karaciğer yetmez olan hastalara verilmemelidir.

Pediatrik nüfus

Busvir'in 2 yaş altındaki çocuklarında güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.2.ancak pozoloji hakkı'nda herhangi bir öneri yapılamaz.

Ritonavir, diğer Pı'lerin farmakokinetik sanat olarak kullanımı, kontrollerde kullanılan proteaz inhibitörünün Ürün özelliklerinin özetine bakın.

Ritonavir, dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalara farmakokinetik bir sanattır veya antiretroviral bir ajan olarak verilmelidir.

İn vitro ve in vivo çalışmalar ritonavir'in cyp3a ve CYP2D6 aracılı biyotransformasyonlarının güçlü bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. Aşağıdaki ilaçları aksi belirtilmedi sürece ilaç ile birlikte kullanıldığında kullanılır, azalmışmış olan ilacın metabolizmasını engellediği için, klinik olarak önemli olan yan etkileri birlikte uygulanan ilaç ürünü ve risk aşık maruz kalma sonu olması dayanmaktır.

Ritonavir'in enzimmodüle edicietkisi doza bağlı olabilir. Bazı ürünler için, ritonavir bir antiretroviral ajan olarak kullanılır, ritonavir bir farmakokinetik sanattır (örneğin rifabutin ve vorikonazol) olarak kullanılır):

Busvir, diğer proteaz inhibitörlerinin farmakokinetik sanat olarak kullanılması, kontrolikasyonları için birlikte uygulanan proteaz inhibitörünün Ürün özelliklerinin özetine bakın.

Busvir, dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalara farmakokinetik bir sanattır veya antiretroviral bir ajan olarak verilmelidir.

İn vitro ve in vivo çalışmalar Busvir'in cyp3a ve CYP2D6 aracılı biyotransformasyonlarının güçlü bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. Aşağıdaki ilaçları Busvir ıle kullanımda kullanılmaz hale getirilir, aksi belirtilmedi sürece, steril-tıpbı ürün Yönetimi co çıkışı ile sonuçlanan klinik olarak önemli yan etkileri uygulanan tıpbı ürün ve risk co metabolizmasını engelledi Busvir potansiyeli dayanmaktır.

Busvir'in enzimmodüle edicietkisi doza bağlı olabilir. Baz ürünler için, Busvir bir antiretroviral ajan olarak kullanılır, busvir bir farmakokinetik sanattır (örneğin, rifabutin ve vorikonazol) olarak kullanılır):

Ritonavir HIV-1 enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi yöntemidir. Ritonavir veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastalar frsatçı enfeksiyonları ve HIV - 1 enfeksiyonunun diğer komplekslerini geliştirmeye devam edebilir.

Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinselyolla bulma riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmış olursa da, artı bir risk göz ardı edilemez. Ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.

Ritonavir, diğer Pi ile farmakokinetik bir sanattırıcı olarak kullanıldığında, bu özel pi ile ilgili uygulamalarda ve önerilerde tüm detaylar dikkate alınmalıdır, bu nedenle belirli Pİ için Ürün özelliklerinin özetine danışılmalıdır.

Ritonavir bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik sanattır dozlanır

Kronik ıshal veya malabsorpsiyonlu hastalar

Ishal meydana'da ekstra izleme Öner. Ritonavir ile tedavi sırasında nispeten yüksek diyare sığı, ritonavir veya diğer eşzamanlı tıbbi ürünlerin emilimini ve etkisini (azalmışlık nedeni) tehlikeye atabilir. Ritonavir kullanımı ile ilişkisi ciddialıcı kusmave / veya ıshal de böbrek işlevini tehlikeye atabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izlemek için tavsiye edilir.

Hemofili

Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen tip A ve b hemofili hastalarında spontan deri hematomları ve hemartrozlar da dahil olmak üzere gelişmiş kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek Faktör VIII verildi. Bildirilen vakaların yarısından fazlası, tedavi kesilmişse proteaz inhibitörleri ile tedavi devam etti veya yeni uygulama. Etkin mekaniz açikliga kavusturulmamis olmasina ragmen, nedensel bir ıliski uyarilir. Bu nedenle hemofili hastaları artmışkanama olasılığının farkındadır.

Ağrı ve metabolik parametreler:

Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipidleri ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen'in hasta kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantısı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıtlarkenkilo alımı için onu herhangi bir özel tedavi ile ilgili güçlü bir kanıttır. Kan lipidlerinin ve glikozun izlenmesi için, kuru HIV tedavisi için referanslar yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.

Pankreatitname

Pankreatiti düşünen klinik belirtiler (bulantıları, kusmaları, karınları) veya laboratuvar değerlerinde anormallikler (artmışserum lipaz veya amilaz değerleri gibi) veya orta dışarı çıkarsa pankreatit düşünülür. Bu belli veya semptomları gösteren hastalıklar değerlendirmesi ve pankreatit tanısı konursa Busvir tedavisi kesilmelidir.

İmmün Restoratif İnflamatuar Sendrom

Kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) sıralamasında HIV ile enfeksiyon hastalıklarında, asemtomatik veya rezidüel fır kesici patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon orta çıkabilir ve klinik koşullara veya semptomların neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reklamlar CART'IN başlamasından sonra ilk kez hafta veya ay içinde gözlenir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jiroveci pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirmesi ve tedavisinde uygulanmaktadır.

Otoimmün bozulukların (Graves hastalığı gibi) bağlanma restorasyonu ortamında da ortama çıkışı bildirilebilir, ancak bildirilen başlangıç zamanı daha da değer ve tedavinin başlamasından sonra ortama çıkarılabilir.

Karaciğer Hastanesi

Dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalara Ritonavir verilmemelidir. Kronik hepatitb veya C olan ve kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcüldür hepatik ilanları için artmış risk altındadır. Hepatit B veya C için eşlik eden antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine bakın.

Kronik aktif karaciğer de dahil olmak üzere önceden var olan karaciğer fonksiyonu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer fonksiyonu anormallikleri ışığında artısha sahibi ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalıklarda karaciğerin hastalığının kötüleştiğine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülebilir.

Böbrek hastalığı

Klinik uygulamada tenofovir disoproksil fumarat kullanımı ile böbrek yetmez, böbrek yetmez, artmışkreatinin, hipofosfatemi ve proksimal tübülopati (Fanconi sendrom dahil) bildirilmiştir.

Osteonekroz

(Kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, ileri HIV hastalığı olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (CART) uzun süreli maruz kalan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalar eklem ağrıları ve ağrı, eklem sertliği veya hareket gücü yaşarsa tıbbi yardım almaları tavsiye edilir.

PR aralığı uzaması

Ritonavir'in bazi saglikli erisim deneylerinde PR araliginin mütevazı asemptomatik uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. 2 nadir raporlar^nd veya 3^rd (verapamil ya da da etkisini olarak) yatak altta yapısal kalp hastalığı ve önce var olan iletişim sistemi anormallikleri olan hastalar aralığını bilinen tıbbi ürünler alan hastalarda veya derece atriyoventriküler blok olan hastalar bildirilmiştir PR. Busvir bu tür hastalarda dikkatlı kullanılır.

Diğer tıbbi ürünlerle etkinlikler

Ritonavir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

PDE5 inhibitörleri

Ritonavir alan hastalıklarında erektil disfonksiyon tedavisi için sildenafil veya tadalafil yeni yapılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Ritonavir'in bu tıbbi ürünlerle birlikte uygulamasının önemli ölçüde geliştirilmesi beklenir ve yenilik ve uzun süreli ereksiyon gibi uygulamalara neden olabilir. Ritonavir ile birlikte avanafil veya vardenafil kullanımı kontrol edilebilir. Pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastalarda sildenafilin ritonavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri simvastatin ve lovastatin, metabolizma için cyp3a'ya bağlanmıştır, bu nedenle rabdomiyoliz de dahil olmak üzere artmış miyopati riski nedeniyle ritonavir'in simvastatin veya lovastatin ile birlikte kullanılması önerilmez. Ritonavir, cyp3a tarafında daha az dozda metabolize edilebilir atorvastatin ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, dikkatlı olmalı ve azaltılmış dozlar dikkate alınmalıdır. Rosuvastatin eliminasyonu cyp3a'ya bağlı olması da, ritonavir ile birlikte uygulandığında rosuvastatin maruz kalmanın sanatı bildirilmiştir. Bu etkinin mekanı açık değerlidir, ancak taşıyıcının inhibisyonunun bir sonucu olabilir. Farmakokinetik bir sanattır verici olarak veya bir antiretroviral ajan olarak dozlanan ritonavir ile kullanımda, en düşük atorvastatin veya rosuvastatin dozları uygulanır. Pravastatin ve fluvastatin metabolizması CYP3A'YA bağlı olarak değişir ve ritonavir ile etkiler beklemektedir. Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile tedavi edilirse, pravastatin veya fluvastatin önlenir

Kolşisin

Kolşisin ve ritonavir gibi güçlü cyp3a inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda hayatı tehdit eden ve ölümcülilaç etkileri bildirilmiştir.

Digoksin

Digoksin alan hastanelerinde ritonavir yeni düzenlendiğinde özellikle dikkatlı olunmalıdır, çünkü ritonavir'in digoksin ile birlikte uygulamasının digoksin seviyelerini arttırması beklenir. Artan digoksin seviyeleri zamanla azaltılabilir.

Ritonavir uygulamasında daha önce digoksin alan hastalıklarında, digoksin dozunun normal dozunun yarısının düşürülmesi ve ritonavir ve digoksinin Birliğinde uygulamaya başlandığından birkaç hafta sonra hastalar normalden daha yakın izlenmelidir.

Digoksin uygulamasında daha önce ritonavir alan hastalarda, digoksin normalden daha yavaş uygulanır. Klinik, elektrokardiyografi ve digoksin düzeyi bulgularına dayanarak yapılması gereken doz ayarlamaları digoksin düzeleri bu dönemde normalden daha fazla izlenmelidir.

Etinil estradiol

Ritonavir'in terapötik veya düşük dozlarda uygulanması bariyer veya diğer hormonal olmayan kontrasepsiyon yöntemleri göz önünde bulundurulmalı, çünkü ritonavir'in estradiol için kontraseptiflerle birlikte uygulanması uterus kanama profilini azaltma ve değerlendirmesi önemlidir.

Glukokortikoidler

Tıbbi ve Flutikazon veya ENZİM tarafından metabolize edilebilir diğer glukokortikoidlerin eşzamanlı kullanımı, tedavinin potansiyeli Cushing sendrom olgusunu sunmaktır ve adrenal supresyon dahil olmak üzere sistemikkortikosteroid etkileri riskinden daha fazla ağrı basmadıkça önerilmez.

Trazodonname

Trazodon kullanan hastalarda ritonavir yeni düzenlendiğinde özellikle dikkatlı olunmalıdır. Trazodon bir CYP3A4 substrattır ve ritonavir'in Birliğinde uygulamasının trazodon seviyelerini arttırması beklenmektedir. Sağlıklı gönüllerde tek doz etkinlik çalışmalarında bulunan, baş döndürmesi, yenilikçi ve senkopun avatajları

Rivaroksabancomment

Artmışkanama riski nedeniyle rivaroksaban alan hastalıklarında ritonavir kullanılması önerilmez.

Riociguatcomment

Riociguat maruziyetindeki potansiyeldeki artı nedeni ile tıbbi'nin birlikte kullanılması önerilmez.

Vorapaxarname

Ritonavir'in eşzamanlı kullanımı, vorapaxar maruziyetindeki potansiyel'den artı nedeni ile önerilmez.

Bedaquilin

Proteaz inhibitörleri gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri, bedaquilin bağlı advers reaksiyonu riskini artırabilir.).

Delamanidname

Ritonavir farmakokinetik sanattır verici olarak dozlanır

Düşük doz ritonavir ile birlikte uygulanan HIV-proteaz inhibitörlerinin etki profilleri, birlikte uygulanan spesifik proteaz inhibitörüne bağlanır.

Saquinavirname

Günde iki kez 100 mg'dan yüksek ritonavir dozları kullanılmamalıdır. Daha yüksek ritonavir dozlarının, advers reaksiyonunun artmasıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Saquinavir ve ritonavir'in birlik uygulaması, özellikle önce var olan karaciğer hastalığı olan hastalarda, özellikle diyabetikketoasidoz ve karaciğer bozukları gibi ciddiönceki haberlere yol açılmıştır.

Saquinavir / ritonavir, üç ilaç birlikte verilirse, şiddetli hepatotoksisite riski (artmışhepatik transaminazlar olarak ortaya çıkan) nedeniyle rifampisin ile birlikte verilmemelidir.

Tipranavir

Tipranavir'in 200 mg ritonavir ile birlikte uygulanması, bazi Ölçüler de dahil olmak üzere klinik karaciğer ve karaciğer dekompansasyon raporları ile ilişkilendirilmiştir. Fazladan dikkat bu hastalar aksiller blok risk olarak kronik karaciğer B veya karaciğer C enfeksiyonu olan hastalarda, garanti olur.

Günde iki kez 200 mg'dan daha düşük ritonavir dozları, kombinasyonun etki profilini değiştirebileceğinden kullanılmamalıdır.

Fosamprenavir

Fosamprenavir'in günde iki kez 100 mg'dan büyük dozlarda ritonavir ile birlikte uygulanması klinik olarak değerlendirilmemiştir. Daha yüksek ritonavir dozlarının kullanımı kombinasyonun güvenlik profilini değiştirebilir ve bu nedenle önerilmez.

Atazanavir

Atazanavir'in günde bir kez 100 mg'dan büyük dozlarda ritonavir ile birlikte uygulanması klinik olarak değerlendirilmemiştir. Daha yüksek ritonavir dozlarının kullanımı atazanavir'in güvenlik profilini değiştirebilir (kardiyak etkileri, hiperbilirubinemi) ve bu nedenle önerilmez. Sadece ritonavir ile atazanavir efavirenz ile birlikte uygulandığında, ritonavir'in günde bir kez 200 mg'a kadar bir doz artışı düşünülebilir. Bu durumda, yakın klinik izleme garanti edilir. Daha fazla bilgi için atazanavir için Ürün özelliklerinin özetine bakın.

Busvir, HIV-1 enfeksiyonu veya AIDS için bir tedavi yöntemidir. Busvir veya başka herhangi bir antiretroviral tedavi alan hastalar frsatçı enfeksiyonları ve HIV - 1 enfeksiyonunun diğer komplekslerini geliştirmeye devam edebilir.

Antiretroviral tedavi ile etkili viral baskılanmanın cinselyolla bulma riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmış olursa da, artı bir risk göz ardı edilemez. Bulaşmayı önlemek için önlemler ulusal yönergelere uygun olarak alınmalıdır.

Busvir, diğer proteaz inhibitörleri ile farmakokinetik bir arttır olarak kullanıldığında, bu özel proteaz inhibitörü ile ilgili uyarılarda ve önerilerde tam bilgi düşünülmelidir, bu nedenle belirli proteaz inhibitörü için Ürün özelliklerinin özetine danışılmalıdır.

Busvir tabletleri sodyumiçerir

Bu ilaç tablet başına 0.362 mg sodyumiçerir. Kontrollü bir sodyum diyeti olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.

Busvir bir antiretroviral ajan veya farmakokinetik sanattır dozlanır

Kronik ıshal veya malabsorpsiyonlu hastalar

Ishal meydana'da ekstra izleme Öner. Busvir ile tedavi sırasında nispeten yüksek ıshal sığı, Busvir veya diğer eşzamanlı tıbbi ürünlerin emilimini ve etkisini (azalmışlık nedeni) tehlikeye atabilir. Busvir kullanımı ile ilişkisi ciddialıcı kusmave / veya ıshal de böbrek işlevi tehlikeye atabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izlemek için tavsiye edilir.

Hemofili

Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen tip A ve b hemofili hastalarında spontan deri hematomları ve hemartrozlar da dahil olmak üzere gelişmiş kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek Faktör VIII verildi. Bildirilen vakaların yarısından fazlası, tedavi kesilmişse proteaz inhibitörleri ile tedavi devam etti veya yeni uygulama. Etkin mekaniz açikliga kavusturulmamis olmasina ragmen, nedensel bir ıliski uyarilir. Bu nedenle hemofili hastaları artmışkanama olasılığının farkındadır.

Ağrı ve metabolik parametreler:

Antiretroviral tedavi sırasında kilo ve kan lipidleri ve glikoz seviyelerinde bir artı meydan gelebilir. Bu tür değişiklikler kısmen'in hasta kontrolü ve yaşam tarzı ile bağlantısı olabilir. Lipidler için, bazı durumlarda bir tedavi etkisi için kanıtlarkenkilo alımı için onu herhangi bir özel tedavi ile ilgili güçlü bir kanıttır. Kan lipidlerinin ve glikozun izlenmesi için, kuru HIV tedavisi için referanslar yapılır. Lipid bozuklukları klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.

Pankreatitname

Pankreatiti düşünen klinik belirtiler (bulantıları, kusmaları, karınları) veya laboratuvar değerlerinde anormallikler (artmışserum lipaz veya amilaz değerleri gibi) veya orta dışarı çıkarsa pankreatit düşünülür. Bu belli veya belirtileri gösteren hastalıklar değerlendirmesi ve pankreatit sunumu konursa Busvir tablet uygulaması kesilmelidir.

Bağışık Enflamatuarın RestorasyonuSendrom

Kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) sıralamasında HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fır kesici patojenlere karşı enflamatuar bir reaksiyon orta çıkabilir ve klinik koşullara veya semptomların neden olabilir. Tipik olarak, bu tür reklamlar CART'IN başlamasından sonra ilk kez hafta veya ay içinde gözlenir. İlgili örnekler sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve / veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jiroveci pnömonisidir. Herhangi bir enflamatuar semptom değerlendirmesi ve tedavisinde uygulanmaktadır.

Otoimmün bozulukların (Graves hastalığı gibi) bağlanma restorasyonu ortamında da ortama çıkışı bildirilebilir, ancak bildirilen başlangıç zamanı daha da değer ve tedavinin başlamasından sonra ortama çıkarılabilir.

Karaciğer Hastanesi

Dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalara Busvir verilmemelidir. Kronik hepatitb veya C olan ve kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar, ciddi ve potansiyel olarak ölümcüldür hepatik ilanları için artmış risk altındadır. Hepatit B veya C için eşlik eden antiviral tedavi durumunda, lütfen bu tıbbi ürünler için ilgili ürün bilgilerine bakın.

Kronik aktif karaciğer de dahil olmak üzere önceden var olan karaciğer fonksiyonu olan hastalar, kombinasyon antiretroviral tedavi sırasında karaciğer fonksiyonu anormallikleri ışığında artısha sahibi ve standart uygulamaya göre izlenmelidir. Bu tür hastalıklarda karaciğerin hastalığının kötüleştiğine dair kanıtlar varsa, tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülebilir.

Böbrek hastalığı

Klinik uygulamada tenofovir disoproksil fumarat kullanımı ile böbrek yetmez, böbrek yetmez, artmışkreatinin, hipofosfatemi ve proksimal tübülopati (Fanconi sendrom dahil) bildirilmiştir.

Osteonekroz: (Kortikosteroid kullanımı, alkol tüketimi, şiddetli immünosupresyon, daha yüksek vücut kitle indeksi dahil) Etiyolojinin multifaktöriyel olduğu düşünülse de, ileri HIV hastalığı olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (CART) uzun süreli maruz kalan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalar eklem ağrıları ve ağrı, eklem sertliği veya hareket gücü yaşarsa tıbbi yardım almaları tavsiye edilir.

PR aralığı uzaması

Busvir'in bazi saglikli erisim deneylerinde PR araliginin mütevazı asemptomatik uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. Altta yatak yapısal kalp hastalığı ve önce var olan iletişim sistemi anormallikleri olan hastalar (verapamil ya da da etkisini olarak) PR aralığını uzun bilinen tıbbi ürünler alan hastalarda veya 2. veya3. derece atriyoventriküler blok nadir raporlar Busvir alan hastalarda bildirilmiştir. Busvir tabletleri bu tür hastalarda dikkatlı olarak kullanılmaktadır.

Diğer tıbbi ürünlerle etkinlikler

Busvir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Busvir bir antiretroviral ajan olarak aşağıdaki uyarılarda kullanılır ve öneriler dikkate alınır.

PDE5 inhibitörleri

Busvir alan hastalıklarında erektil disfonksiyon tedavisi için sildenafil veya tadalafil yeni üretilirken özel olarak dikkatlı olur. Busvir'in bu tıbbi ürünlerle birlikte uygulamasının önemli ölçüde geliştirilmesi beklenir ve yenilik ve uzun süreli ereksiyon gibi uygulamalara neden olabilir.

Busvir ile birlikte avanafil veya vardenafil kullanımı kontrol edilebilir. Sildenafilin Busvir ile birlikte kullanımı pulmoner arteriyel hipertansiyonlu hastalarda kontrendikedir.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri simvastatin ve lovastatin, metabolizma için cyp3a'ya bağlanmıştır, bu nedenle rabdomiyoliz de dahil olmak üzere artmış miyopati riski nedeniyle busvir'in simvastatin veya lovastatin ile birlikte kullanılması önerilmez. Busvir, cyp3a tarafında daha az dozda metabolize edilebilir atorvastatin ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, dikkatlı olmalı ve azaltılmış dozlar dikkate alınmalıdır. Atorvastatin eliminasyonu etkileşme olasılığı'YA bağlı olmasa da, Busvir ile birlikte uygulandığında atorvastatin maruz kalmanın sanatı bildirilir. Bu etkinin mekanı açık değerlidir, ancak taşıyıcının inhibisyonunun bir sonucu olabilir. Farmakokinetik bir sanattır olarak veya bir antiretroviral ajan olarak Dozlanan Busvir ile kullanımda, en düşük atorvastatin veya rosuvastatin dozları uygulanır. Pravastatin ve fluvastatin metabolizması CYP3A'YA bağlı olarak değişir ve Busvir ile etkileri beklemektedir. Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile tedavi edilirse, pravastatin veya fluvastatin önlenir

Kolşisin

Kolşisin ve Busvir gibi güçlü cyp3a inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda hayatı tehdit eden ve ölümcülilaç etkileri bildirilmiştir.

Digoksin

Digoksin alan hastalıklarında Busvir yeni düzenlendiğinde özellikle dikkatlı olur, çünkü Busvir'in digoksin ile birlikte uygulamasının digoksin seviyelerini artırması beklenir. Artan digoksin seviyeleri zamanla azaltılabilir.

Busvir uygulamasında daha önce digoksin alan hastalıklarında, digoksin dozunun normal dozunun yarısının düşürülmesi ve Busvir ve digoksinin Birliğinde uygulamaya başlandığından birkaç hafta sonra hastalar normalden daha yakın izlenmelidir.

Digoksin uygulamasında daha önce Busvir alan hastalarda, digoksin normalden daha yavaş uygulanmaktadır. Klinik, elektrokardiyografi ve digoksin düzeyi bulgularına dayanarak yapılması gereken doz ayarlamaları digoksin düzeleri bu dönemde normalden daha fazla izlenmelidir.

Etinil estradiol

Busvir'in terapötik veya en en düşük dozlarda uygulanması sırasında bariyer veya diğer hormonal olmayan kontrasepsiyon yöntemleri göz önünde bulundurulmalıdır, çünkü Busvir'in estradiol içeren kontraseptiflerle birlikte uygulandığında uterin kanama profilini azaltması ve değiştirmesi muhtemeldir.

Glukokortikoidler

Busvir ve Flutikazon veya ENZİM tarafından metabolize edilebilir diğer glukokortikoidlerin eşzamanlı kullanımı, tedavinin potansiyeli Cushing sendrom olgusunu sunmaktır ve adrenal supresyon dahil olmak üzere sistemikkortikosteroid etkileri riskinden daha fazla ağrı basmadıkça önerilmez.

Trazodonname

Trazodon kullanan hastalarda Busvir yeni düzenlendiğinde özellikle dikkatlı olunmalıdır. Trazodon bir CYP3A4 substrattır ve Busvir'in Birliğinde uygulamanın trazodon seviyelerini geliştirmesi beklenmektedir. Sağlıklı gönüllerde tek doz etkinlik çalışmalarında bulunan, baş döndürmesi, yenilikçi ve senkopun avatajları

Rivaroksabancomment

Artmışkanama riski nedeniyle rivaroksaban alan hastalarda Busvir kullanımı önerilmez.

Riociguatcomment

Riociguat maruziyetindeki potansiyel'de artı nedeni ile busvir'in birlikte kullanılması önerilmez.

Vorapaxarname

Vorapaxar maruziyetindeki potansiyeldeki artı nedeni ile busvir'in birlikte kullanılması önerilmez.

Bedaquilin

Proteaz inhibitörleri gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri, bedaquilin bağlı advers reaksiyonu riskini artırabilir.).

Delamanidname

Delamanidin güçlü bir cyp3a inhibitörü (Busvir) ile birlikte uygulanması, QTc uzaması ile ilişkili olan delamanid metaboliti Maruz kalmaz arttırılabilir.).

Busvir farmakokinetik sanattırıcı olarak dozlanır

Düşük doz Busvir ile birlikte uygulanan HIV-proteaz inhibitörlerinin etki profilleri, birlikte uygulanan spesifik proteaz inhibitörüne bağlanır.

Saquinavirname

Günde iki kez 100 mg'dan yüksek Busvir dozları kullanılmamalıdır. Daha yüksek Busvir dozlarının sanatı Reklam Ajansı ile ilişkisi gösterilmiştir. Saquinavir ve Busvir'in Birlikteliğinde uygulanması, özellikle önce var olan karaciğer hastalığı olan hastalarda, özellikle diyabetikketoasidoz ve karaciğer bozukları gibi ciddiöner reaksiyonlarına yol açılmıştır.

Saquinavir / Busvir, üç ilaç birlikte verilirse, ciddi hepatotoksisite riski (artmışhepatik transaminazlar olarak ortaya çıkan) nedeniyle rifampisin ile birlikte verilmemelidir.

Tipranavir

Tipranavir'in 200 mg Busvir ile birlikte uygulanması, bazi Ölçüler de dahil olmak üzere klinik karaciğer ve hepatik dekompansasyon raporları ile ilişkilendirilmiştir. Fazladan dikkat kronik karaciğer B veya karaciğer c co hastalıkları garanti edilir-enfeksiyon, bu hastalıklar aksiller blok riski vardır.

Günde iki kez 200 mg'dan daha düşük Busvir dozları, kombinasyonun etki profilini değiştirebileceğinden kullanılmamalıdır.

Fosamprenavir

Fosamprenavir'in Busvir ile günde iki kez 100 mg'dan büyük dozlarda birlikte uygulanması klinik olarak değerlendirilmemiştir. Daha yüksek Busvir dozlarının kullanımı kombinasyonun güvenlik profilini değiştirebilir ve bu nedenle önerilmez.

Atazanavir

Atazanavir'in günde bir kez 100 mg'dan büyük dozlarda Busvir ile birlikte uygulanması klinik olarak değerlendirilmemiştir. Daha yüksek Busvir dozlarının kullanımı atazanavir'in güvenlik profilini değiştirebilir (kardiyak etkileri, hiperbilirubinemi) ve bu nedenle önerilmez. Sadece busvir ile atazanavir efavirenz ile birlik uygulamasında, Busvir'in gününde bir kez'de 200 mg'a kadar bir doz artışı düşünülebilir. Bu durumda, yakın klinik izleme garanti edilir. Daha fazla bilgi için atazanavir için Ürün özelliklerinin özetine bakın.

Güvenlik profilinin özü

Ritonavir farmakokinetik sanattır verici olarak dozlanır

Ritonavir'in farmakokinetik bir sanattırıcı olarak kullanımı ile ilişkili uzmanlar raporları, birlikte verilen özel Pİ'YE bağlanır. Daha fazla bilgi için, birlikte verilen özel Pİ'NİN SPC'SİNE bakın.

Ritonavir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Erişkin hastanelerde klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası denemelerden kaynaklanan ilanlar

Karın ağrısı TR Tek başına ya da diğer antiretroviral ilaçlar ile kombinasyon halinde ilacı alan hastalar arasında (ishal, parestezi ve oral parestezi dahil olmak üzere, bulantı, kusma, (üst ve alt))) sık raporlanan istenmeyen ilaç reaksiyonları gastrointestinal vardı, nörolojik bozukluklar (dahil) ve yorgunluk/halsizlik.

Advers reklamlarının tablo listesi

Ritonavir ile olayı veya muhtemel bir ilişkisi ile orta ila şişirilmiş şiddette aşağıdaki tavsiyeler bildirilir. Nadir, bilinmeyen (eldeki verilerle tahmin edilemez olarak sunulmuştur ((1/1, 000> için<)1/10 için < 1/100> 1/100 seyrek, 1/10 (1/1> , 000<, 000)) Gruplandırma bir sıklık grubunda istemeyen etkiler 1/10 ona ( > ) azalan ciddiyet sırası: çok yayın.

Belli olayların bilinmediği, pazarlama sonrası gözlemle ifade edildi.

Seçilen reklamların tanıtımı

Tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde ritonavir alan hastalıklarında hepatik transaminaz yükselmeleri üst sınıf beş katını veya normal, klinik karaciğer ve sarılığı aştı.

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında kan lipidlerinin ve glikozun ağrı ve seviyeleri artabilir.

Kombine antiretroviral tedavinin (CART) başlaması durumunda HIV ile enfekte olan hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fır kesici enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon orta çıkabilir. Otoimmün bozuluklar (Graves hastalığı gibi) da bildirilmiş, ancak bildirilenbaşlangıç zamanı daha da değerlendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Hipertrigliseridemi gelenler de dahil olmak üzere ritonavir tedavisi alan hastalarda pankreatit gözlenir. Bazı durumlarda ölüler gözlenir. HIV hastalığı olan hastalar yüksek trigliserid ve pankreatit riski altındaolabilir.

Özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Bunun sıklığını bilmemektir.

Pediatrik popülasyonlar

Busvir'in 2 yaş ve üstü çocuklarında güvenlik profili yeteneklerinde görülenlere benzer.

Şüpheli advances'in raporları

Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden sarı kart şiması ile ünlü önerileri raporları:

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın

Güvenlik profilinin özü

Busvir farmakokinetik sanattırıcı olarak dozlanır

Busvir'in farmakokinetik bir sanattırıcı olarak kullanımı ile ilişkisi uzmanlar tarafından, birlikte verilen spesifik proteaz inhibitörüne bağlanır. Daha fazla bilgi için, birlikte uygulanan spesifik proteaz inhibitörünün Ürün özelliklerinin özetine bakın.

Busvir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Erişkin hastanelerde klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası denemelerden kaynaklanan ilanlar

Tek başına veya diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte alma Busvir hastaları arasında (ıshal, parestezi ve oral parestezi dahil olmak üzere, bulantıyı, kusma'yı, (üst ve alt))) sık raporlanan istemeyen ilaç reaksiyonları gastrointestinal vardı en karınağrısı, nöroloji bozuklar (dahil) ve yorgunluk/halsizlik.

Advers reklamlarının tablo listesi

Busvir ile olayı veya muhtemel bir ilişkisi ile orta ila şiddetli şiddette aşağıdaki tavsiyeler bildirilmiştir. Nadir, bilinmeyen (eldeki verilerle tahmin edilemez olarak sunulmuştur ((1/1, 000> için<)1/10 için < 1/100> 1/100 seyrek, 1/10 (1/1> , 000<, 000)) Gruplandırma bir sıklık grubunda istemeyen etkiler 1/10 ona ( > ) azalan ciddiyet sırası: çok yayın.

Sıklığının bilinmediği belli olaylar, pazarlama sonrası gözlem ile ifade edildi

Seçilen reklamların tanıtımı

Tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde Busvir alan hastalıklarında üst sınıf veya normal, klinik karaciğer ve sarılığın beş katını aşan hepatik transaminaz yükselmeleri meydan gelmiştir.

Metabolik parametreler

Antiretroviral tedavi sırasında kan lipidlerinin ve glikozun ağrı ve seviyeleri artabilir.

Kombine antiretroviral tedavinin (CART) başlaması durumunda HIV ile enfekte olan hastalarda, asemptomatik veya rezidüel fıratçı enfeksiyonlara karşı inflamatuar bir reaksiyon orta çıkabilir. Otoimmün bozuluklar (Graves hastalığı gibi) da bildirilmiş, ancak bildirilenbaşlangıç zamanı daha da değerlendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Hipertrigliseridemi gelenler de dahil olmak üzere Busvir tedavisi alan hastalarda pankreatit gözlenir. Bazı durumlarda ölüler gözlenir. HIV hastalığı olan hastalar yüksek trigliserid ve pankreatit riski altındaolabilir.

Özellikle genel olarak kabul edilen risk faktörleri, HIV hastalığı veya kombinasyon antiretroviral tedavi (CART) uzun süreli maruz kalma olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Bunun sıklığını bilmemektir.

Pediatrik popülasyonlar

Busvir'in 2 yaş ve üstü çocuklarında güvenlik profili yeteneklerinde görülenlere benzer.

Şüpheli advances'in raporları

Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden sarı kart Şiması Web sitesi aracılığıyla ünlü tavsiye raporları: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play'de veya Apple App Store'da MHRA Sarı kartını arayın.

Belli

Ritonavir ile akut doz aşımı insan deneyi sınırlıdır. Klinik çalışmalarda bir hasta iki gün boyunca ritonavir 1500 mg / gün aldı ve doz azaldıktan sonra çözülen paraestezi bildirildi. Eozinofili ile böbrek yetmez vakası bildirilmiştir.

Hayvanlarda (fareler ve sivanlar) görülen toksisite belirtileri arasında azalmışaktif, ataksi, dispne ve titreme vardı.

Yönetim

Ritonavir ile aşık doz için özel bir şehir yok. Aşı doz ritonavir ile tedavisi, hayati belirtilerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun gözlenmesi de dahil olmak üzere genel destek önerilerinden oluşur. Çözümsüzlük özellikleri ve transintestinal eliminasyon olayı nedeni ile, ağrı doz yönetiminin gastrik lavaj ve aktif kömürün uygulanması gerekmektedir. Ritonavir karaciğer tarafından bir şekilde metabolize edildiğinden ve yüksek oranda protein bağlandığından, diyalizin ilac önemli ölçüde öldüğünde kullanılması önemlidir.

Belli

Busvir ile akut doz aşımı insan deneyi sınırlıdır. Klinik çalışmalarda bir hasta iki gün boyunca busvir 1500 mg / gün aldı ve doz azaldıktan sonra çözülen paraestezi bildirildi. Eozinofili ile böbrek yetmez vakası bildirilmiştir.

Hayvanlarda (fareler ve sivanlar) görülen toksisite belirtileri arasında azalmışaktif, ataksi, dispne ve titreme vardı.

Yönetim

Busvir ile aşık doz için özel bir panzehir yoktur. Busvir ile aşk doz terapisi, hayati belirtilerin izlenmesi ve hastanın klinik durumunun gözlenmesi de dahil olmak üzere genel destek önerilerinden oluşur. Çözümsüzlük özellikleri ve transintestinal eliminasyon olayı nedeni ile, ağrı doz yönetiminin gastrik lavaj ve aktif kömürün uygulanması gerekmektedir. Busvir karaciğer tarafında bir şekilde metabolize edildiğinden ve yüksek oranda protein bağlandığından, diyalizin ilac önemli ölçüde öldüğünde kullanılması önemlidir.

Farmakoterapötikgrup: sistemikullanım için antiviraller, proteaz inhibitörleri ATC kodu: J05AE03

Ritonavir farmakokinetik sanattır verici olarak dozlanır

Ritonavir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Ritonavir, HIV-1 ve HIV-2 aspartil proteazlarının oral olarak aktif bir peptidomimetik inhibitörüdür. HIV proteazının inhibisyonu, enzimi işlemez hale getirir gag-pol yeni enfeksiyon turlarını başlatamayan olgunlaşmış morfoloji sahibi HIV parçacıklarının üretimine yol açan poliprotein öncüsü. Ritonavir, HIV proteazı için seçici afiniteye sahiptir ve insan aspartil proteazlarına karşı çok az inhibitör aktifiteye sahiptir.

Ritonavir, klinik son noktalarla yapılan bir çalışmada etkinliği ilk proteaz inhibitörüdür (1996'da onaylanmıştır). Bununla birlikte, ritonavir'in metabolik inhibitör özellikleri nedeniyle, diğer proteaz inhibitörlerinin farmakokinetik arttır olarak kullanımı,klinik uygulamada ritonavir'in yayın kullanımı.

Elektrokardiyogram üzerindeki etkileri

QTcF aralığı, 45 sağlıklı beslenmede randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez400 mg moksifloksasin) kontrollü bir crossover çalışmasında, 3.gün 12 saat boyunca 10 ölç ile değerlendi. Qtcf'de plasebodan maksimum ortalama (�üst güvene bağlı) fark, günde iki kez 400 mg ritonavir için 5.5 (7.6) ıdı. 3. gün ritonavir'e maruz kalma, sabit bir durumda günde iki kez 600 mg'lık bir dozda gözlenenden yaklaşık 1.5 kat daha yüksekti. Yüksek denek, taban çizgisinden > 60 msec'lik bir qtcf artışı veya potansiyel olarak klinik olarak ilgili 500 msec eşiğini aşan bir QTcF aralığı yaşamamıştır.

3. günde aynı çalışmada ritonavir alan deneylerinde PR aralığının mütevazı uzaması da kaydedildi. PR aradaki taban çizgisinden ortalama değerler, doz sonu 12 saat aralıkta 11.0 ila 24.0 msec arasında değişmiştir. Maksimum PR aralığı 252 msec ıdı ve ikinci veya üçüncü derece kalp bloğu gözlendi.

Direnç

HIV-1'in ritonavir'e dirençli izolatları seçildi in vitro ve terapötik ritonavir dozları ile tedavi edilen hastalardan izole edilir.

Ritonavir'in antiretroviral aktivitesindeki azalma öncelikle v82a/F / T / S ve ı84v proteaz mutasyonları ile ilişkilidir. proteaz genindeki diğer mutasyonların biri (pozisyonlar dahil 20, 33, 36, 46, 54, 71, ve 90) ayrıca ritonavir direncine katkıda bulunabilir. Genel olarak, ritonavir direnci ile ilişkili mutasyonlar biriktikçe, çaprazdır diren nedeniyle diğer Pı'leri seçme duyarlılığı azaltılabilir. Diğer proteaz inhibitörlerinin Ürün Özellikleri, Bu ajanlara verilen yanıtın azalmasıyla ilişkili proteaz mutasyonları ile ilgili spesifik bilgiler için danışılmalıdır.

Klinik farmakodinamik verir

Ritonavir'in (tek başına veya diğer antiretroviral ajanlarla birlikte) CD4 hücre sayıları ve viral RNA gibi hastalıkların biyolojik belirtileri üzerindeki etkileri, HIV-1 ile enfekte olmuş hastalıkları için çeşitli çalışmalarda değerlendirildi. Aşağıdaki çalışmalar en önemlisidir.

Yetişkin Kullanımı

1996 yılında HIV - 1 ile enfekte hastalarda ek tedavi olarak ritonavir ile tamamlanan kontrol bir çalışma, nükleosid analogları ve bazal CD4 hücre sayıları a‰¤ 100 hücre/ݼl ile kapsamlı bir şekilde ön işleme tabi tutulmuştur. HIV RNA seviyeleri için 16 hafta boyunca taban çizgisinden ortalama ortalama değer -0.79 log ıdı₁₀ (maksimum ortalama düşüş: 1.29 gün₁₀) ritonavir grubu -0.01 Güney karşısı₁₀ kontrol grubunda. Bu çalışmada en sık kullanılan nükleozitler Zidovudin, stavudin, didanozin ve zalsitabin idi.

1996 yılında tamamlanan bir çalışmada, daha önce antiretroviral tedavi olmaksızın daha az gelişmiş HIV-1 ile enfekte olmuş hastaları (CD4 200-500 hücre/l) işe alan olan, Zidovudin ile kombinasyon halinde veya tek başına plazmada viral yükü azalttı ve CD4 sayısını arttırdı. HIV RNA seviyeleri için 48 hafta boyunca taban çizgisinden ortalama ortalama değer -0.88 log ıdı₁₀ ritonavir grubu -0.66 Güney karşısı₁₀ ritonavir Zidovudin grubu -0.42 log'a karşı₁₀ Zidovudin grubu.

Pediatrik Kullanım

1998 yılında HIV ile enfekte olmuş, klinik olarak kararlı çocuklarda tamlanan açık etiketli bir çalışmada, (p = 0.03), 48 haftalık tedaviden sonra üçlübir diyetler'e (tıbbi, Zidovudin ve Lamivudin) lehine tanımlanabilir RNA seviyelerinde anlamlı bir fark vardı.

2003 yılında tamamlanan bir çalışmada, 50 HIV-1 ile enfekte, proteaz inhibitörü ve Lamivudin naÃve 4 hafta ila 2 yaş arası çocuklar ritonavir 350 veya 450 mg / m aldı² her 12 saatte bir zidovudin 160 mg / m ile birlikte uygulanır² üzerinde 8 saat bir ve üzerinde 12 saat bir 4 mg/kg Lamivudin. Analizleri yapmak amacı, hastanelerin r ve 6'sı sırası 16. ve 104. haftalarda plazma HIV - 1 rna'sında‰¤ 400 kopya / ml azalma sağlanmıştır. Yanıt her iki doz rejimleri hastanın yaş aralığında ve benzer oldu.

2000 yılında tamamlanan bir çalışmada, proteaz inhibitörü naif ve Lamivudin ve / veya stavudin naif olan 6 aydan 12 yaşına kadar 76 HIV - 1 ile enfekte çocuk ritonavir 350 veya 450 mg / m aldı² onun 12 saat bir Lamivudin ve stavudin ile birlikte uygulanır. Analizleri yapmak amacı, hastaların P ve W'si 350 ve 450 mg / m² doz grupları, sırasıyla, 48.haftada plazma HIV - 1 RNA'DA a‰¤ 400 kopya / ml'ye azaltma sağlanmıştır.

Farmakoterapötikgrup: sistemikullanım için antiviraller, proteaz inhibitörleri ATC kodu: J05AE03

Busvir farmakokinetik sanattırıcı olarak dozlanır

Busvir ile farmakokinetik geliştirme, BUSVİR'İN cyp3a aracı metabolizmasının güçlü bir inhibitörü olarak aktifitesine dayanır.- uygulanan proteaz inhibitörleri.

Busvir bir antiretroviral ajan olarak dozlanır

Busvir, HIV-1 ve HIV-2 aspartil proteazlarının oral olarak aktif bir peptidomimetik inhibitörüdür. HIV proteazının inhibisyonu, enzimi işlemez hale getirir gag-pol yeni enfeksiyon turlarını başlatamayan olgunlaşmış morfoloji sahibi HIV parçacıklarının üretimine yol açan poliprotein öncüsü. Busvir, HIV proteazı için seçici afiniteye sahiptir ve insan aspartil proteazlarına karşı çok az inhibitör aktifiteye sahiptir.

Busvir, klinik son noktalarla yapılan bir çalışmada etkinliğin ilk Pİ (1996'da onaylandı) idi. Bununla birlikte, Busvir'in metabolik inhibitör özellikleri ile, diğer proteaz inhibitörlerinin farmakokinetik sanat olarak kullanımı, busvir'in klinik uygulamasında yayın kullanımıdır.

Elektrokardiyogram üzerindeki etkileri

QTcF aralığı, 45 sağlıklı beslenmede randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez400 mg moksifloksasin) kontrollü bir crossover çalışmasında, 3.gün 12 saat boyunca 10 ölç ile değerlendi. Qtcf'de plasebodan maksimum ortalama (�üst güvene bağlı) fark, günde iki kez 400 mg Busvir için 5.5 (7.6) ıdı. 3. gün busvir maruziyeti, karlı durumda günde iki kez 600 mg doz ile gözlenenden yaklaşık 1.5 kat daha yüksekti. Yüksek denek, taban çizgisinden > 60 msec'lik bir qtcf artışı veya potansiyel olarak klinik olarak ilgili 500 msec eşiğini aşan bir QTcF aralığı yaşamamıştır.

3. gündüz aynı çalışmada Busvir alan deneylerinde PR aralığının mütevazı uzaması da kaydedildi. PR aradaki taban çizgisinden ortalama değerler, doz sonu 12 saat aralıkta 11.0 ila 24.0 msec arasında değişmiştir. Maksimum PR aralığı 252 msec ıdı ve ikinci veya üçüncü derece kalp bloğu gözlendi.

Direnç

Busvir'e dirençli HIV-1 izolatları seçildi in vitro ve busvir'in terapötik dozları ile tedavi edilen hastalardan izole edilmiştir.

Busvir'in antiretroviral aktivitesindeki azalma öncelikli olarak v82a/F / T / S ve ı84v proteaz mutasyonları ile ilişkilidir. Proteaz genindeki diğer mutasyonların biri (pozisyonlar dahil 20, 33, 36, 46, 54, 71, ve 90) Busvir direncine de katkıda bulunabilir. Genel olarak, Busvir direnci ile ilişkili mutasyonlar biriktikçe, çaprazdır diren nedeniyle diğer proteaz inhibitörlerini seçme duyarlılığı azaltılabilir. Diğer proteaz inhibitörlerinin Ürün özellikleri belli veya resmi sürekli ürünler, bu ajanlara verilen azalması ile ilişkili proteaz mutasyonları ile ilişkili spesifik bilgiler için danışılmalıdır

Klinik farmakodinamik verir

Busvir'in (tek başına veya diğer antiretroviral ajanlarla birlikte) CD4 hücre sayıları ve viral RNA gibi hastalıkların biyolojik belirtileri üzerindeki etkileri, HIV-1 ile enfekte olmuş hastalıkları için çeşitli çalışmalarda değerlendirildi. Aşağıdaki çalışmalar en önemlisidir.

Yetişkin Kullanımı

HIV - 1 ile enfekte hastalarda ek tedavi olarak busvir ile 1996 yılında tamamlanan kontrol bir çalışma, nükleosid analogları ve bazal CD4 hücre sayıları a‰¤ 100 hücre/Aµ l ile kapsamlı bir şekilde ön işleme tabi tutulmuştur. HIV RNA seviyeleri için 16 hafta boyunca taban çizgisinden ortalama ortalama değer -0.79 log ıdı₁₀ (maksimum ortalama düşüş: 1.29 gün₁₀) Busvir grubu vs - 0.01 log10 kontrol grubu. Bu çalışmada en sık kullanılan nükleozitler Zidovudin, stavudin, didanozin ve zalsitabin idi.

(CD4 200-500 hücre/Ml) işe alarak, Busvir Zidovudin ile kombinasyon halinde veya tek başına plazmada viral yükü azalttı ve CD4 sayısını arttırdı 1996 yılında tamamlanan bir çalışmada, daha önce antiretroviral tedavi olmaksızın daha az gelişmiş HIV-1 ile enfekte olmuş hastaları. HIV RNA seviyeleri için 48 hafta boyunca taban çizgisinden ortalama ortalama değer-0.88 log ıdı₁₀ busvir grubu -0.66 log10'a karşı Busvir Zidovudin grubu -0.42 log'a karşı₁₀ Zidovudin grubu.

Pediatrik Kullanım

1998 yılında HIV ile enfekte olmuş, klinik olarak kararlı çocuklarda tamlanan açık etiketli bir çalışmada, (p = 0.03), 48 haftalık tedaviden sonra üçlübir diyetler'de (Busvir, Zidovudin ve Lamivudin) lehine tanımlanabilir RNA seviyelerinde anlamlı bir fark vardı.

2003 yılında tamamlanan bir çalışmada, 4 haftada 2 yıl kadar olan 50 HIV-1 enfekte proteaz inhibitörü ve Lamivudin naÃve çocuğu busvir 350 veya 450 mg / m aldı² her 12 saatte bir zidovudin 160 mg / m ile birlikte uygulanır² üzerinde 8 saat bir ve üzerinde 12 saat bir 4 mg/kg Lamivudin. Analizleri yapmak amacı, hastanelerin r ve 6'sı sırası 16. ve 104. haftalarda plazma HIV - 1 rna'sında‰¤ 400 kopya / ml azalma sağlanmıştır. Yanıt her iki doz rejimleri hastanın yaş aralığında ve benzer oldu.

2000 yılında yapılan bir çalışmada, proteaz inhibitörü naif ve Lamivudin ve / veya stavudin naif olan 6 aydan 12 yaşına kadar 76 HIV - 1 ile enfekte çocuk busvir 350 veya 450 mg / m aldı² onun 12 saat bir Lamivudin ve stavudin ile birlikte uygulanır. Analizleri yapmak amacı, hastaların P ve W'si 350 ve 450 mg / m² doz grupları, sırasıyla, 48.haftada plazma HIV - 1 RNA'DA a‰¤ 400 kopya / ml'ye azaltma sağlanmıştır.

Emilme

Ritonavir'in parenteral formu yok, bu nedenle emilim derecesi ve mutlu biyoyararlanım belirlenmemiştir. Çoklu doz rejimleri sırası'nda ritonavir'in farmakokinetiği, oruç tutmayan HIV ile enfekte yetişkin gönüllerde incelenmiştir. Çok dozlama üzerine, ritonavir biri, görünür klirenste (cl/F) zamana ve doza bağlı bir artıya bağlı olarak tek bir dozdan tahmin edilenden biraz daha azdır. Ritonavir'in oluk kontrastları, muhtemelen enzim indüksiyonu ile zamanla azalır, ancak 2 hafta sonunda stabilize oldu orta çıktı. Zaman maksimum dönüşüm (T_maksimum) artan doz ile yaklaşık 4 saat sabit kaldı. Böbrek klipsi ortalama 0.1 l / saatten azdı ve dozaj aralığı boyunca nispeten sabitti.

Tek başına ritonavir'in çeşitli doz şemaları ile gözlenen farmakokinetik parametreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Tek bir 100 mg doz tabletinin uygulanmasından sonra ritonavir'in plazma konsolları, beslenen koşular altında100 mg yumurta jelatin kapsülüne benzer.

¹ Değerler geometrik araçlar olarak ifade edilebilir. Not: ritonavir, listelenen tüm rejimler için bir yemekten sonra dozlandı.

Gıdaların oral emilim üzerine etkileri

Gıda, busvir tabletinin biyoyararlanımını hafifçe azaltır. Orta yağlı bir yemek (857 kcal, yağdan 1 kalori) veya yüksek yağlı bir yemek (907 kcal, yağdan R kalori) ile tek bir 100 mg Busvir tablet dozunun uygulanması, ritonavir AUC ve C'de ortalama -23'lük bir azalma ile ilişkilendirildi_maksimum.

Dağıt

Görünür dağıtım hacmi (V_{Sı notu}/ F) ritonavir, tek bir 600 mg dozundan sonra 20-40 l'dir. Ritonavir'in insan plazmasındaki protein bağlanması -99'dur ve 1.0-100 µg / ml konsantrasyon aralığında sabittir. Ritonavir, hem insan alfa-1-asit glikoproteinin (AAG) hem de insan serum albüminin (HSA) benzer afinitelerle bağlanır.

Doku Dağı çalışmaları ¹⁴Sıkanlarda C etiketli ritonavir, karaciğer, adrenaller, pankreas, böbrekler ve tiroidin en yüksek ritonavir konsantrasyonlarına sahip oldu. Sıvan lens düğümlerinde ölçülenyaklaşık 1'lik doku-plazma portakalları, ritonavir'in lenfatik dokusunu dağıtığı görülmektedir. Ritonavir minimal olarak beyne nüfuz eder.

Metabolizma

Ritonavir'in hepatik sitokrom P450 sistemi tarafından, önce cyp3a izozim ailesi tarafından ve daha az ölü CYP2D6 izoformu tarafından yogun formda metabolize edildi. Hayvan çalışmaları yan sıra in vitro insan hepatik mikrozomları ile yapılan deneyler, ritonavir'in öncelikle oksidatif metabolizmaya maruz kaldığını göstermektedir. İnsanda dört ritonavir metaboliti tanıtılmıştır. İzopropiltiyazol oksidasyon metaboliti (m-2) ana metaboliti ve ana bilişinkin benzer antiviral aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, m-2 metabolitinin auc'si, ana bilgisinin auc'sinin yakış %3'üydü.

Düşük dozlarda ritonavir, diğer proteaz inhibitörleri (ve CYP3A4 tarafından metabolize edilebilir diğer ürünler) farmakokineti üzerinde derin etkiler gösterilmiştir ve diğer proteaz inhibitörleri, ritonavir'in farmakokinetini etkileyebilir.

Eleman_adı

Radiolabeled ritonavir ile yapılan insan çalışmaları, ritonavir'in orta kalması esas olarak hepatobiliyer sistem yolu ile yapıldığı, radiolabel'in yakınlıktan geri kazanıldığı ve bunun bir sonucu olarak ritonavir olması bekleniyor. Bu çalışmalarda, böbrek eliminasyonunun ritonavir'i ortadan kaldırmanın ana yolu bulunamamıştır. Bu, hayvan çalışmalarındaki gözlerle tutuluyordu.

Özel popülasyonlar

AUC veya C'de klinik olarak anlamlı fark yok_maksimum erkekler ve kadınlar arasında değildi. Ritonavir'in farmakokinetik parametreleri, güçlü ağrı veya yağsız'ın güçlü ağrı ile istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde ilişkili olarak değerlendirildi. Lopinavir ile kombinasyon halinde veya diğer proteaz inhibitörlerinin yokluğunda daha yüksek dozlarda 100 mg dozunda 50-70 yaş arası hastalarda Ritonavir plazma maruziyeti, genç erişkinlerde görülenlere benzer.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Sınav A ve b, günde iki kez 400 mg çok dozlanmasından sonra, doz normalleşmesinden sonra ilacı'e maruz kalma iki grup arasında anlamlı farklı olarak değiştirildi Pugh olan'in sağlıklı beslenmelerine (günde iki kez 500 mg) ve hafif ıla orta dereceli karaciğere yetmez olan denemelere (Çocuk).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ritonavir farmakokinetik parametreleri çalışılmamıştır. Bununla birlikte, ritonavir'in renal klirensi iyileştirilebilir oldu, böbrek yetmez oldu hastalarında toplam güçlü klirensinde herhangi bir değişiklik beklemektedir.

Pediatrik hastalar

Ritonavir karli durum farmakokinetik parametreleri, 2 yaş üzerindeki HIV ile enfekte çocuklarda 250 mg / m arasında değişen dozlarda değerlendi² günde iki kez 400 mg / m'ye² gün iki kez'de. 350 ila 400 mg / m sonra elde edilen Ritonavir konsantrasyonları² pediatrik hastalarda günde iki kez600 mg (yaklaşık 330 mg / m) alan yetişkinlerde elde edilenlerle karşılaştırılabilirdi²) gün iki kez'de. Doz grupları arasında, ritonavir oral klirensi (CL / F / m²) 2 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre 1.5 ila 1.7 kat daha hızlıydı.

Ritonavir karli durum farmakokinetik parametreleri, 350 ila 450 mg/m arasında değişen dozlar alan 2 yaşından küçük HIV ile enfekte çocuklarda değerlendi² gün iki kez'de. Bu çalışmada Ritonavir konsolları yapıldı ve 600 mg (yaklaşık 330 mg / m) alan yetişkinlerde elde edilenlerden biraz daha düştü²) gün iki kez'de. Doz grupları arasında, ritonavir oral klirensi (CL / F / m²) medya değerleri 9.0 L / h / M olan yaşam Birliğinde azaldı² 3 aydan küçük çocuklarda, 7.8 L / h/m² 3 ila 6 aylık ve 4.4 L/h / m arasındaki çocuklarda² 6 ila 24 aylık çocuklarda.

Emilme

Busvir'in parenteral formu yok, bu nedenle emilim derecesi ve mutlu biyoyararlanım belirlenmemiştir. Çoklu doz rejimleri sıralamasında busvir'in farmakokinetiği, oruç tutmayan HIV ile enfekte yetişkin gönüllerde incelenmiştir. Çok dozlama üzerine, Busvir biri, görünür klirenste (cl/F) zamana ve doza bağlı bir artıya bağlı olarak tek bir dozdan tahmin edilenden biraz daha azdır. Busvir'in oluk konsolları, muhtemelen enzim'i indüksiyonu ile zamanla azalır, ancak 2 hafta sonunda stabilize oldu orta çıktı. Zaman maksimum dönüşüm (T_maksimum) artan doz ile yaklaşık 4 saat sabit kaldı. Böbrek klipsi ortalama 0.1 l / saatten azdı ve dozaj aralığı boyunca nispeten sabitti.

Sadece Busvir'in çeşitli doz şemaları ile gözlenen farmakokinetik parametreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Tek bir 100 mg doz tabletinin uygulanmasından sonra busvir'in plazma konsolları, beslenen koşular altında100 mg yumurta jelatin kapsülüne benzer.

¹Değerler geometrik araçlar olarak ifade edilebilir. Not: Busvir, listelenen tüm rejimler için bir yemekten sonra dozlandı.

Gıdaların oral emilim üzerine etkileri

Gıda, Busvir Film Kaplı tabletlerini biyoyararlanımını hafifçe azaltır. Orta yağlı bir yemek (857 kcal, yağdan 1 kalori) veya yüksek yağlı bir yemek (907 kcal, yağdan R kalori) ile tek bir 100 mg Busvir film Kaplı Tablet dozunun uygulanması, Busvir AUC ve C'de ortalama -23'lük bir azalma ile ilişkilendirildi_maksimum.

Dağıt

Busvir'in göz dağı hacmı (VB/F), tek bir 600 mg dozundan sonra 20 - 40 l'dir. Busvir'in insan plazmasındaki protein bağlanması -99'dur ve 1.0-100 Aµ g / ml konsantrasyon aralığında sabittir. Busvir, hem insan alfa 1-asit glikoproteinin (AAG) hem de insan serum albüminin (HSA) benzer afinitelerle bağlanır.

Doku Dağı çalışmaları ¹⁴Sıkanlarda C etiketli Busvir, karaciğer, adrenaller, pankreas, böbrekler ve tiroidin en yüksek Busvir konsantrasyonlarına sahip oldu. İçan lens düğümlerinde ölçülenyaklaşık 1'lik doku-plazma oranlari, Busvir'in lens dokusunu göstermektedir. Busvir minimal olarak beyne nüfuz eder.

Metabolizma

Busvir'in hepatik sitokrom P450 sistemi tarafından, özellikle cyp3a izozim ailesi tarafından ve daha az ölç CYP2D6 izoformu tarafından yogun formda metabolize edildi. Hayvan çalışmaları ve insan hepatik mikrozomları ile yapılan in vitro deneyler, Busvir'in öncelikli oksidatif metabolizmaya maruz kaldığını göstermektedir. İnsanda dört Busvir metaboliti tanıtılmıştır. İzopropiltiyazol oksidasyon metaboliti (m-2) ana metaboliti ve ana bilişinkin benzer antiviral aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, m-2 metabolitinin auc'si, ana bilgisinin auc'sinin yakış %3'üydü.

Düşük dozlarda Busvir, diğer proteaz inhibitörleri ve CYP3A4 tarafından metabolize edilebilir diğer ürünlerin farmakokineti üzerinde derin etkiler gösterilmiştir) ve diğer proteaz inhibitörleri Busvir'in farmakokinetini etkileyebilir.

Eleman_adı

Radiolabeled Busvir ile yapılan insan çalışmaları, busvir'in ortadan kaldırılması esas olarak hepatobiliyer sistem yolu olduunu, radiolabel'in yakınlıktan geri kazanıldığını ve bunun bir kısmının emilmiş'in Busvir olmasını beklediğini göstermektedir. Bu çalışmalarda böbrek eliminasyonunun busvir'in eliminasyonunun ana yolu bulunamamıştır. Bu, hayvan çalışmalarındaki gözlerle tutuluyordu.

Özel Popülasyonlar

AUC veya C'de klinik olarak anlamlı fark yok_maksimum erkekler ve kadınlar arasında değildi. Busvir farmakokinetik parametreleri güçlü ağrı veya yağsızvücut kütlesi ile istatistiksel olarak anlamlı şekilde ilişkili olarak değiştirildi. Lopinavir ile kombinasyon halinde 100 mg veya diğer proteaz inhibitörlerinin yokluğunda daha yüksek dozlarda dozunda 50-70 yaş arası hastalarda busvir plazma maruziyeti, genç erişkinlerde görülenlere benzer.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Sınav A ve b, 400 mg günde iki kez'e çok Dozlanmasından sonra, doz normalleşmesinden sonra Busvir'e maruz kalma iki grup arasında anlamlı olarak farklıydı Pugh Busvir'in sağlıklı gönüllülere (500 mg günde iki kez'e) ve hafif ıla orta dereceli karaciğere yetmez olan deneklere (Çocuk).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Böbrek yetmez olan hastalarda busvir farmakokinetik parametreleri çalışılmamıştır. Bununla birlikte, busvir'in renal klirensi ihmal edilebilir oldu, böbrek yetmez oldu hastalarında toplam güçlü klirensinde herhangi bir değişiklik beklemektedir.

Pediatrik hastalar

Busvir karli durum farmakokinetik parametreleri, 2 yaş üzerindeki HIV ile enfekte çocuklarda 250 mg / m arasında değişen dozlarda değerlendi² günde iki kez 400 mg / m'ye² gün iki kez'de. Busvir konsolu 350 ila 400 mg / m sonra elde edilebilir² pediatrik hastalarda günde iki kez600 mg (yaklaşık 330 mg / m) alan yetişkinlerde elde edilenlerle karşılaştırılabilirdi²) gün iki kez'de. Doz grupları arasında busvir oral klirensi (CL / F / m²) 2 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre 1.5 ila 1.7 kat daha hızlıydı.

Busvir karli durum farmakokinetik parametreleri, 350 ila 450 mg/m arasında değişen dozlar alan 2 yaşından küçük HIV ile enfekte çocuklarda değerlendi² gün iki kez'de. Bu çalışmada busvir konsolları yapıldı ve 600 mg (yaklaşık 330 mg / m) alan yetişkinlerde elde edilenlerden biraz daha düştü²) gün iki kez'de. Doz grupları arasında busvir oral klirensi (CL / F / m²) medya değerleri 9.0 L / h / M olan yaşam Birliğinde azaldı² 3 aydan küçük çocuklarda, 7.8 L / h/m² 3 ila 6 aylık ve 4.4 L/h / m arasındaki çocuklarda² 6 ila 24 aylık çocuklarda.

Hızbır özel ihtiyaçları.

Kullanmayan herhangi bir tıpbı ürün veya atik malzeme yerel ıhtiyaçlarınıza uygun olarak atılmalıdır