Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), sirozsuz genotip 4'ün kronik hepatit C virüs enfeksiyonu (HCV) olan hastaların tedavisi için ribavirin ile kombinasyon halinde endikedir.
Tedaviye başlamadan önce test
- Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile HCV tedavisine başlamadan önce hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) ve hepatit B çekirdek antikorunu (anti-HBc) ölçerek tüm hastaları mevcut veya önceki HBV enfeksiyonu belirtileri açısından test edin.
- Viekirax'ı (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) başlatmadan önce, karaciğer laboratuvarını ve başlangıç değerinin klinik parametrelerini değerlendirin.
Yetişkinlerde önerilen doz
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir sabit doz kombinasyon tabletleridir.
Önerilen Viekirax dozu (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) günde bir kez (sabah) oral yoldan alınan iki tablettir. Viekirax'ı (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) yağ veya kalori içeriğinden bağımsız olarak bir yemekle birlikte alın.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin (RBV) ile kombinasyon halinde kullanılır. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile uygulandığında, önerilen RBV dozu ağırlığa dayanır: 75 kg'ın altındaki insanlar için günde 1000 mg ve uygulanan yiyeceklerle günde en az 75 kg ağırlığındaki insanlar için günde 1200 mg. Ribavirin dozajındaki değişiklikler ribavirin reçete bilgilerinde bulunabilir.
Tablo 1, önerilen viekirax tedavi rejimini (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ve sirozu olmayan HCV genotip 4 olan hastalar için önerilen tedavi süresini göstermektedir.
Tablo 1: Sirozu olmayan HCV genotip 4 hastalarında tedavi rejimi ve süresi
Hasta popülasyonu | Tedavi | Süre | |
Sirozsuz genotip 4 | Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) + ribavirin * | td> 12 hafta | |
* RBV olmadan 12 hafta boyunca uygulanan Viekirax (ombitasvir_paritaprevir_ritonavir) tedavi için düşünülebilir - ribavirin alamayan veya tolere edemeyen saf hastalar. |
Dozaj Karaciğer yetmezliği olan hastalarda
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B ve C) kontrendikedir.
- ribavirin kontrendikasyonları da bu kombinasyon şeması için geçerlidir. Ribavirin kontrendikasyonlarının bir listesi ribavirin reçete bilgilerinde bulunabilir.
- Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) kontrendikedir:
- olası toksisite riski nedeniyle orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh B ve C) olan hastalarda.
- Klerens için CYP3A'ya büyük ölçüde bağımlı olan ve artan plazma konsantrasyonlarının ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylarla ilişkili olduğu ilaçlarla.
- CYP3A'nın orta veya güçlü indükleyicileri olan ve Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) etkinliğinin azalmasına neden olabilecek tıbbi ürünlerle.
- ritonavire karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda (ör. toksik epidermal nekroliz (TEN) veya Stevens-Johnson sendromu).
Tablo 2, Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile kontrendike olan ilaçları listelemektedir.
Tablo 2: Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile kontrendike ilaçlar
Farmasötik sınıf | Sınıf içinde kontrendike olan tıbbi ürünler | Klinik yorumlar |
Alfa 1 adrenoreseptör antagonisti | Alfuzosin HCl | Hipotansiyon potansiyeli. |
Anti-gout | Kolşisin | Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar potansiyeli. |
Antianginal | Ranolazin | Şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
Antiaritmik | Dronedaron | Kardiyak aritmiler gibi şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
Antikonvülsanlar | Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital | ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir'e maruz kalma azalabilir ve bu da viekirax'ın (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) terapötik aktivitesinde potansiyel bir kayba yol açabilir. |
Antimikobakteriler | Rifampin | ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir'e maruz kalma azalabilir ve bu da viekirax'ın (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) terapötik aktivitesinde potansiyel bir kayba yol açabilir. |
Antipsikotik | Lurasidon pimozid | Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. Kardiyak aritmiler gibi şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel. |
Ergot türevleri | Ergotamin, dihidroergotamin, metilergonovin | Vazospazm ve doku iskemisi ile karakterize edilen akut ergotoksisite, ritonavir ve ergonovin, ergotamin, dihidroergotamin veya metilergonovinin eşzamanlı uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. |
Etinilestradiol içeren ürünler | Kombine oral kontraseptifler gibi etinilestradiol içeren ilaçlar | ALT potansiyeli artar. |
gi Hareketlilik Temsilcisi | Cisaprid | Kardiyak aritmiler gibi şiddetli ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel |
Sebze ürünü | St. John's wort (Hypericum perforatum) | ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir maruziyetleri Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) olası terapötik aktivite kaybına düşebilir. |
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri | Lovastatin, simvastatin | Rabdomiyoliz dahil miyopati potansiyeli. |
nükleosid olmayan ters transkriptaz inhibitörü | Efavirenz | Efavirenz bazlı tedavilerin paritaprevir ile eşzamanlı uygulanması, ritonavir zayıf tolere edildi ve karaciğer enziminde artışa neden oldu. |
Fosfodiesteraz-5 (PDE5) - inhibitör | Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavisi için Revatio olarak dozajda sildenafil | görme problemleri, hipotansiyon, priapizm ve senkop gibi sildenafil ile ilişkili yan etkiler için artan bir potansiyel vardır. |
Sedativa / hipnotikler | Triazolam Oral midazolam uygulanır | Triazolam ve oral yoldan uygulanan midazolam büyük ölçüde CYP3 tarafından metabolize edilir.. Triazolam veya oral midazolamın Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile birlikte uygulanması, bu benzodiazepinlerin konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olabilir. Potansiyel, uzun süreli veya artmış sedasyon veya solunum depresyonu gibi ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylar içindir. |
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
HCV ve HBV ile enfekte hastalarda hepatit B virüsünün yeniden aktivasyon riski
HCV-direct antiviralleri geçirmiş veya tamamlamış ve antiviral HBV tedavisi almayan HCV / HBV ile enfekte hastalarda hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonu bildirilmiştir. Bazı vakalar fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği ve ölüme yol açmıştır. HBsAg-pozitif HBsAg hastalarında ve ayrıca HBV enfeksiyonunun serolojik tespiti olan hastalarda (i) vakalar bildirilmiştir., HBsAg negatif ve anti-HBc pozitif). Bazı immünosüpresanlar veya kemoterapi ilaçları alan hastalarda HBV reaktivasyonu da bildirilmiştir; bu hastalarda HCV ile doğrudan etkili antivirallerle tedavi ile ilişkili HBV reaktivasyonu riski artabilir.
HBV reaktivasyonu, serumdaki HBV DNA seviyesinde hızlı bir artış ile kendini gösteren HBV replikasyonunda ani bir artış ile karakterizedir. HBsAg, HBV enfeksiyonu olan hastalarda tekrarlayabilir. HBV replikasyonunun yeniden aktivasyonu, aminotransferaz düzeylerinde bir artış ve ciddi vakalarda bilirubin düzeylerinde, karaciğer yetmezliğinde ve ölümde bir artışla hepatit D.H. ile ilişkili olabilir.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile HCV tedavisine başlamadan önce HBsAg ve anti-HBc ölçerek tüm hastaları mevcut veya önceki HBV enfeksiyonu belirtileri açısından test edin. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile HCV tedavisi sırasında ve HBV enfeksiyonunun serolojik tespiti olan hastalarda takip tedavisi sırasında hepatit B veya HBV reaktivasyonunun klinik ve laboratuvar belirtilerini izleyin. Klinik olarak belirtildiği gibi HBV enfeksiyonları için uygun hasta yönetimini başlatın.
Sirozlu hastalarda karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği riski
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) sirozlu hastalarda endike değildir.
Ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir ile ve ribavirin ile ve ribavirin olmadan ritonavir olan hastalarda karaciğer nakli veya ölümcül sonuçlar dahil olmak üzere hepatik dekompansasyon ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir. Bu ciddi sonuçları olan hastaların çoğunda tedaviye başlamadan önce ileri siroz belirtileri vardı. Bildirilen vakalar tipik olarak tedaviye başladıktan bir ila dört hafta sonra ortaya çıktı ve karaciğer dekompansasyonunun klinik belirtileri ve semptomları ile ilişkili ALT artışları olmadan doğrudan serum bilirubin düzeylerinde bir artışın akut başlangıcı ile karakterize edildi. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Karaciğer dekompansasyonu belirtileri gelişen hastalarda tedaviyi durdurun.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B ve C) kontrendikedir.
Artan ALT riski artar
Dasabuvir ile veya ribavirin ile veya ribavirin olmadan ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, deneklerin yaklaşık% 1'inde ALT artışları meydana geldi ve bu da normal değerin üst sınırının (ULN) beş katını aştı. ALT yükselmeleri tipik olarak asemptomatikti, tedavinin ilk 4 haftasında meydana geldi ve devam eden dozlama ile başladıktan sonraki iki ila sekiz hafta içinde azaldı.
Bu ALT artışları, kombine oral kontraseptifler, kontraseptif yamalar veya kontraseptif vajinal halkalar gibi etinilestradiol içeren ilaçlar kullanan kadınlarda önemli ölçüde daha yaygındı. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile tedaviye başlamadan önce etinilestradiol içeren ilaçlar kesilmelidir. Alternatif doğum kontrol yöntemleri (ör., Gestagen sadece kontrasepsiyon veya hormonal olmayan yöntemler) Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) tedavisi sırasında önerilir. Etinilestradiol içeren ilaçlar Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile tedavinin bitiminden yaklaşık 2 hafta sonra yeniden başlatılabilir.
Hormon replasman tedavisinde kullanılan estradiol ve konjüge östrojenler gibi etinilestradiol dışında östrojenler kullanan kadınların, östrojen almayanlara benzer bir ALT artışı oranı vardı. Klinik çalışmalarda bu diğer östrojenleri alan sınırlı sayıda denek nedeniyle, Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer laboratuvar testleri tedavinin başlamasından sonraki ilk 4 hafta boyunca ve daha sonra klinik olarak belirtilmelidir. ALT'nin taban çizgisinin üzerine çıktığı tespit edilirse, tekrarlanmalı ve yakından izlenmelidir:
- Yorgunluk, halsizlik, iştahsızlık, bulantı ve kusma, sarılık veya renksiz dışkı varsa hastalara derhal doktorlarına danışmaları söylenmelidir.
- ALT değerleri sürekli olarak ULN'nin 10 katından fazla kalırsa Viekirax'ı (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) durdurmayı düşünün
- ALT artışına karaciğer iltihabı belirtileri veya semptomları veya doğrudan bilirubin, alkalin fosfataz veya INR artışı eşlik ediyorsa Viekirax'ı (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) durdurun
Ribavirin kombinasyon tedavisi ile ilişkili riskler
Ribavirin için uyarılar ve önlemler, özellikle hamilelikten kaçınma uyarısı, bu kombinasyon şemasına uygulanır. Ribavirin için uyarıların ve önlemlerin tam bir listesi ribavirin reçete bilgilerinde bulunabilir.
Yan etkiler riski veya ilaç etkileşimleri nedeniyle terapötik etkilerin azalması
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ve diğer bazı tıbbi ürünlerin birlikte kullanılması, bazıları aşağıdakilere neden olabilecek bilinen veya potansiyel olarak önemli ilaç etkileşimlerine yol açabilir
- Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) terapötik etkilerinin kaybı ve olası direnç gelişimi
- Eşlik eden tıbbi ürünlere veya Viekirax bileşenlerine (ombitasvir_paritaprevir_ritonavir) daha fazla maruz kalma ile klinik olarak anlamlı olası yan etkiler.
Tablo 4, dozaj önerileri de dahil olmak üzere bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önlemek veya yönetmek için adımları göstermektedir. Viekirax tedavisi öncesi ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); kaçmak tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları kontrol edin (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); ve eşlik eden ilaçla ilişkili yan etkileri izleyin.
HCV / HIV-1 ile enfekte hastalarda HIV-1 proteaz inhibitörü ilaç direnci riski
Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ritonavir bileşeni de bir HIV-1 proteaz inhibitörüdür ve HIV-1 proteaz inhibitörleri için dirençle ilişkili ikameleri seçebilir. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile tedavi edilen tüm HCV / HIV-1 ile enfekte hastalar, HIV-1 proteaz inhibitörü direnci riskini azaltmak için baskıcı bir antiretroviral ilaç almalıdır.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).
Hastalara ribavirin ilaç kılavuzunu gözden geçirmelerini söyleyin.
HCV ve HBV ile enfekte hastalarda hepatit B virüsünün yeniden aktivasyon riski
Hastalara HCV enfeksiyonu tedavisi sırasında veya sonrasında HBV ile enfekte hastalarda HBV reaktivasyonunun meydana gelebileceğini söyleyin. Hastalara geçmişte hepatit B virüsü enfeksiyonu olup olmadığını doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.
ALT riski artar veya karaciğer dekompansasyonu ve kaybı
Hastalara erken uyarı belirtilerini karaciğer iltihabı veya yorgunluk, halsizlik, iştahsızlık, bulantı ve kusma gibi karaciğer yetmezliği ve sarılık, karışıklık başlangıcı, karın şişmesi ve renksiz dışkı gibi belirtileri düşünmelerini ve derhal doktorunuza danışmasını söyleyin. bu tür belirtiler ortaya çıkarsa.
Gebelik
Ribavirin ile Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile tedaviyi bıraktıktan sonraki 6 ay içinde hastalara tedavi sırasında ve hamilelikten kaçınmalarını tavsiye edin. Hamileyseniz hastalara derhal doktorunuzu bilgilendirmelerini söyleyin.
İlaçlarla etkileşim
Hastalara Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) bazı ilaçlarla etkileşime girebileceğini söyleyin; bu nedenle hastalara reçeteli, reçetesiz ilaç veya bitkisel ürünlerin kullanımını doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalara etinilestradiol içeren kontraseptiflerin Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile kontrendike olduğunu söyleyin.
Yönetim
Hastaya yağ veya kalori içeriğine bakılmaksızın düzenli olarak planlanan zamanda Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) almasını tavsiye edin.
Hastalara dozları kaçırmamanın veya atlamamanın ve doktor tarafından önerilen süre boyunca Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) almanın önemli olduğunu söyleyin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojenez ve mutajenez
Ombitasvir
Ombitasvir, test edilen en yüksek doza (günde kg başına 150 mg) kadar 6 aylık bir transgenik fare çalışmasında kanserojen değildi. Benzer şekilde, ombitasvir, test edilen en yüksek doza (günde kg başına 30 mg) kadar 2 yıllık bir sıçan çalışmasında kanserojen değildi, bu da ombitasvir maruziyetinin 25 mg'daki insanlardan yaklaşık 16 kat daha yüksek olmasına neden oldu.
Ombitasvir ve ana aktif olmayan insan metabolitleri (M29, M36) bir dizi idi - in vitro - - veya - in vivo - - bakteriyel mutajenite, insan periferik kan lenfositleri kullanılarak kromozomal sapma ve dahil olmak üzere genotoksik olmayan deneyler - in vivo - - Fare mikronükleus deneyleri.
Paritaprevir, ritonavir
Paritaprevir, ritonavir, test edilen en yüksek doza (günde kg başına 300/30 mg) kadar 6 aylık bir transgenik fare çalışmasında kanserojen değildi. Benzer şekilde, test edilen en yüksek doza (günde kg başına 300/30 mg) kadar 2 yıllık bir sıçan çalışmasında, ritonavir kanserojen değildi, bu da 150 mg'daki insanlardan yaklaşık 11 kat daha fazla paritaprevir maruziyeti ile sonuçlandı.
Paritaprevir biriydi in vitro insan lenfositleri pozitif kullanılarak kromozomal sapma testi. Paritaprevir bakteriyel mutasyon testinde ve ikisinde idi in vivo genetik toksikolojik testler (sıçan ve kemik iliği mikronükleus ve sıçan karaciğer kuyruklu yıldız testleri) negatif.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin ile uygulanır. Kanserojenez ve mutajenez hakkında bilgi ribavirin için reçete bilgilerinde bulunabilir.
Doğurganlığın bozulması
Ombitasvir
Ombitasvir, günde kg başına en yüksek 200 mg doza kadar farelerde incelendiğinde embriyonun yaşayabilirliği veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Bu dozda ombitasvir'e maruz kalma, önerilen klinik dozda insan maruziyetinin yaklaşık 26 katıydı.
Paritaprevir, ritonavir
Paritaprevir, ritonavirin değerlendirildiğinde embriyo-fetal canlılık veya doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu, sıçanlar günde kg başına en yüksek 300/30 mg doza kadar. Bu dozda paritaprevire maruz kalma, önerilen klinik dozda insandakinin yaklaşık 3 ila 8 katı idi.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin ile uygulanır. Doğurganlık bozukluğu hakkında bilgi için ribavirin için reçete bilgilerine bakın.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi B .
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile uygun ve iyi kontrol edilmiş çalışmalar yapılmamıştır. Hayvan üreme çalışmalarında ombitasvir (fareler ve tavşan), paritaprevir veya ritonavir (fareler ve sıçanlar) önerilen klinik doza maruz kaldığında teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) sadece hamilelik sırasında bu açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin ile uygulandığında, kombinasyon şeması hamile kadınlarda ve partnerleri hamile olan erkeklerde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan erkek ve kadınlarda ribavirin kullanımı hakkında daha fazla bilgi için ribavirin reçete bilgilerine bakın.
Veri
Hayvan verileri
Hayvan üreme çalışmaları, ombitasvir ve ana inaktif insan metabolitleri (M29, M36), paritaprevir veya ritonavir ile tedavi edilen hayvan yavrularında teratojenisite kanıtı göstermemiştir. Ombitasvir'de test edilen en yüksek doz, önerilen klinik sahtekarlık dozunda yaklaşık 29 kez (fare) veya 4 kez (tavşan) insan maruziyetine maruz kalma ile sonuçlandı. Benzer şekilde test edilen ana inaktif insan metabolitlerinin en yüksek dozları, önerilen klinik dozda insan maruziyetinin yaklaşık 26 katına maruz kalma ile sonuçlanmıştır. Test edilen en yüksek dozlar olan paritaprevir, ritonavir için maruziyetler, önerilen klinik dozda insanlarda paritaprevir maruziyetlerinin yaklaşık 143 kat (fare) veya 12 kat (sıçan) üretir.
Emziren anneler
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) bileşenlerinden birinin veya metabolitlerinin anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Değişmemiş ombitasvir, paritaprevir ve hidroliz ürünü M13, emziren yavrular üzerinde hiçbir etkisi olmayan emziren sıçanların sütünde gözlenen baskın bileşenlerdi.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) klinik ihtiyacı ve Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) veya altta yatan anne durumu ile emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkiler dikkate alınmalıdır.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin ile birlikte uygulanırsa, emziren annenin ribavirin bilgileri de bu kombinasyon şeması için geçerlidir (bkz ribavirin için reçete bilgileri).
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Geriatrik hastalarda Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) doz ayarlaması haklı değildir. Klinik çalışma PEARL-I, güvenliği veya etkinliği değerlendirmek veya genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaşından büyük yeterli sayıda hasta içermiyordu.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A) Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) doz ayarlaması gerekmez. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B ve C) kontrendikedir.
Böbrek yetmezliği
Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) doz ayarlaması gerekmez. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) diyaliz hastalarında çalışılmamıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım hakkında bilgi için ribavirin ihtiyacı olan hastalar için ribavirin reçete bilgilerine bakın.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin (RBV) ile uygulanmalıdır. Ribavirin ile ilişkili yan etkilerin bir listesi ribavirin için reçete bilgilerinde bulunabilir.
Aşağıdaki yan etkiler aşağıda ve etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Sirozlu hastalarda karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği riski
- Artan ALT riski artar
klinik çalışmalar göstermektedir
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Maks.
Ribavirin, paritaprevir ve ribavirin ile veya ribavirin olmadan tedavi edilen kişilerde 12 hafta boyunca görülen yan etkiler Tablo 3'te listelenmiştir. PEARL-I ile yan etkilerin çoğunluğu hafif şiddettedir. Ribavirin ile ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir alan deneklerin hiçbirinde ciddi bir yan etki meydana gelmedi. Ribavirin ile veya ribavirin olmadan ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir alan deneklerin hiçbiri, yan etki nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
$ "cilt reaksiyonları" terimi, döküntü, eritem, egzama, döküntü makülopapüler, döküntü makula, dermatit, döküntü papulous, döküntü soyma, döküntü kaşıntı, döküntü eritematöz, döküntü genelleştirilmiş, dermatit alerjik, dermatit teması içerir.
# çoğu olay hafif olarak sınıflandırıldı. Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eritema multiforme (EM) veya eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile ilaç döküntüsü gibi ciddi olaylar veya ciddi cilt reaksiyonları yoktu.
Laboratuvar anormallikleri
Serum ALT yükselmeleri
Viekirax ile tedavi edilen 135 HCV GT4 enfekte denekten (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) hiçbiri, tedavinin başlamasından sonra serumda normal değerin üst sınırının (ULN) beş katını aşan ALT-SPIEGEL'e sahip değildi.
Serum bilirubin yükselmeleri
Bilirubinde bazal sonrası artışlar% 5'te ULN'nin en az 2 katı gözlenmiştir (7/134) Viekirax alan konuların (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) hepsi de RBV aldı. Bu bilirubin artışları ağırlıklı olarak dolaylıydı ve bilirubin taşıyıcı O'nun inhibisyonu ile ilgiliydi. Bilirubin artışları tedavi başladıktan hemen sonra meydana geldi, çalışmanın 1. haftasında zirve yaptı, ve genellikle devam eden tedavi ile çözüldü. Bilirubin yükselmeleri genellikle serum ALT yükselmeleri ile ilişkili değildi.
Anemi / azalmış hemoglobin
Deneklerde taban çizgisine kıyasla hemoglobin düzeylerindeki ortalama değişiklik, Viekirax'lı olan (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ribavirin ile kombinasyon halinde tedavi edildi, Dolandırıcılık -2.1 g / dL ve deneklerde ortalama değişiklik, Viekirax'lı olan (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) tek başına tedavi edildi, Dolandırıcılık -0.4 g / dL. Tedavinin başlangıcında hemoglobin düzeylerinde bir azalma meydana geldi (Hafta 1-2) üzerinde, hemoglobin seviyeleri 3. haftada daha da azaldı. Hemoglobin seviyeleri tedavinin geri kalanında düşük kaldı ve tedavi haftası 4'ten sonra başlangıç seviyesine döndü. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile ribavirin ile tedavi edilen bir denek, tedavi sırasında hemoglobin düzeylerinde 8 g / dL'nin altına tek bir düşüşe sahipti. Deneklerin yüzde dördü (4/91), Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) olan ribavirin ile tedavi edildi, anemi / azalmış hemoglobin seviyelerini yönetmek için ribavirin'de bir doz azalması geçirdi; hiç kimse kan nakli veya eritropoietin almamıştır. Sadece Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) ile tedavi edilen hiçbir denek, 8 g / dL'den daha düşük bir hemoglobin seviyesi göstermedi
Pazarlama deneyimi
Onaydan sonra Viekirax kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık reaksiyonları (anjiyoödem dahil).
Hepatobiliyer hastalıklar: Karaciğer dekompansasyonu, karaciğer yetmezliği.
aşırı doz durumunda, hastanın yan etki belirtileri veya semptomları açısından izlenmesi ve derhal uygun semptomatik tedaviye başlanması önerilir.
Kardiyak elektrofizyoloji
ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir artı dasabuvir kombinasyonunun QTc aralığı üzerindeki etkisi randomize, çift kör, plasebo ve aktif olarak kontrol edilen (moksifloksasin 400 mg) 4 yönlü geçiş Qt çalışmasında 60 sağlıklı gönüllüde araştırıldı. Paritaprevir ve ombitasvir'in terapötik konsantrasyonlarının yaklaşık 6 ve 1.8 katı konsantrasyonlarda, kombinasyon QTc'yi klinik olarak anlamlı ölçüde uzatmamıştır.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) bileşenlerinin farmakokinetik özellikleri Tablo 5'te verilmiştir. Farmakokinetik popülasyon analizine dayanarak, HCV ile enfekte kişilerde ombitasvir, paritaprevir ve ritonavirin medyan farmakokinetik kararlı durum parametreleri Tablo 6'da listelenmiştir.
Tablo 5: Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) bileşenlerinin farmakokinetik özellikleri
paritasvir | Paritaprevir | Ritonavir | ||
Emilim | ||||
Tmax (saat) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Mutlak biyoyararlanım (%) | 48 | 53 | iyi | |
Orta yağlı yemeğin etkisi (oruç tutmasına göre)a | 1.82 (1.61-2.05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1.49 (1.23-1.79) | |
Yüksek yağlı yemeğin etkisi (oruç tutmasına göre)a | 1.76 (1.56-1.99) | 2.80 (1.95-4.02) | 1.44 (1.19-1.73) | |
B | 0.90 - 1.03 kat | 1,5 ila 2 kat | ||
Dağıtım | ||||
% insan plazma proteinlerine bağlıdır | 99.9 | 97-98.6 | > 99 | |
Kan plazma oranı | 0.49 | 0.7 | 0.6 | |
Kararlı durumda dağılım hacmi (VSS) (L) | 173 | 103 | 21.5c | |
Metabolizma | ||||
Metabolizma | amidhidroliz ve ardından oksidatif metabolizma | CYP3A4 (ana), CYP3A5 | CYP3A (ana), CYP2D6 | |
EliminasyonD | ||||
Ana eleme yolu | safra atılımı | Metabolizma | Metabolizma | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5.5 | 4 | |
dozun% 'si dışkıya atılırf | 90.2 | 88 | 86.4 | |
Dozun% 'si dışkıda değişmeden atılırf | 87.8 | 1.1 | 33.8 | |
dozun% 'si idrarla atılırf | 1.91 | 8.8 | 11.3 | |
idrarda değişmeyen dozun yüzdesif | 0.03 | 0.05 | 3.5 | |
NA verileri mevcut değil a Değerler, sistemik maruziyet (EAA) ile ortalama hızlı olmayan / hızlı oranları (% 90 güven aralığı) ifade eder. Orta yağlı yemek ~ 600 Kcal, yağdan% 20-30 kalori. Yağlı yemek ~ 900 Kcal, yağdan% 60 kalori. b Sabit maruziyetlere yaklaşık 12 günlük dozlamadan sonra ulaşılır. c ritonavir için belirgin bir dağılım hacmidir (V / F). d Ombitasvir, paritaprevir ve ritonavir organik anyon taşıyıcısını (OAT1) inhibe eder in vivo değil ve dayalı in vitro - Verilerin klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda organik katyon taşıyıcısını (OCT2), organik anyon taşıyıcısını (OAT3) veya çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon proteinlerini (MATE1 ve MATE2K) inhibe etmesi beklenmemektedir. e t½ değerleri ortalama eliminasyon yarılanma ömrünü ifade eder. f Kütle dengesi çalışmalarında dozaj: [14C] paritasvir; Tek doz uygulaması [14C] 100 mg ritonavir ile kombinasyon halinde paritaprevir. |
Tablo 6: HCV ile enfekte olmuş deneklerde Viekirax'ın (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) oral uygulamasından sonra ombitasvir, paritaprevir ve ritonavirin yatarak farmakokinetik parametreleri
farmakokinetik parametrea | paritasvir | paritaprevir | Ritonavir |
CMAX (ng / ml) | 82 | 194 | 543 |
auc0-24 (ng * h / ml) | 1239 | 2276 | 6072 |
a popülasyon PK analizine göre medyan değerleri bildirmiştir. |