Promacta

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Tabletler

• 12.5 mg tabletler - yuvarlak, bikonveks, beyaz, film kaplı tabletler bir tarafta GS MZ1 ve 12.5 ile ayrıştırılmıştır. Oral uygulama için her tablet, 12.5 mg eltrombopag serbest aside eşdeğer eltrombopag olamin içerir.
• 25 mg tabletler - bir tarafta GS NX3 ve 25 ile ayrıştırılmış yuvarlak, bikonveks, turuncu, film kaplı tabletler. Oral uygulama için her tablet, 25 mg eltrombopag serbest aside eşdeğer eltrombopag olamin içerir.
• 50 mg tabletler - yuvarlak, bikonveks, mavi, film kaplı tabletler GS UFU ve bir tarafta 50 ile ayrıştırılmıştır. Oral uygulama için her tablet, 50 mg eltrombopag serbest aside eşdeğer eltrombopag olamin içerir.
• 75 mg tabletler - yuvarlak, bikonveks, pembe, film kaplı tabletler bir tarafta GS FFS ve 75 ile ayrıştırılmıştır. Oral uygulama için her tablet, 75 mg eltrombopag serbest aside eşdeğer eltrombopag olamin içerir.
• 100 mg tabletler - GS 1L5 ile debossed yuvarlak, bikonveks, yeşil, film kaplı tabletler. Oral uygulama için her tablet, 100 mg eltrombopag serbest aside eşdeğer eltrombopag olamin içerir.

Oral Süspansiyon için

25 mg'lık paket - sulandırma için kırmızımsı kahverengi ila sarı bir toz içerir.

Depolama ve Taşıma

Tabletler

• 12.5 mg'lık tabletler, bir tarafta GS MZ1 ve 12.5 ile ayrıştırılmış yuvarlak, bikonveks, beyaz, film kaplı tabletlerdir ve 30: şişelerinde mevcuttur NDC 0078-0684-15.
• 25 mg'lık tabletler, bir tarafta GS NX3 ve 25 ile ayrıştırılmış yuvarlak, bikonveks, turuncu, film kaplı tabletlerdir ve 30: şişelerinde mevcuttur NDC 0078-0685-15.
• 50 mg'lık tabletler yuvarlak, bikonveks, mavi, film kaplı tabletlerdir ve bir tarafta GS UFU ve 50 ile ayrıştırılır ve 30: şişelerinde bulunur NDC 0078-0686-15.
• 75 mg'lık tabletler yuvarlak, bikonveks, pembe, film kaplı tabletlerdir ve bir tarafta GS FFS ve 75 ile ayrıştırılır ve 30: şişelerinde bulunur NDC 0078-0687-15.
• 100 mg'lık tabletler, GS 1L5 ile debossed edilen yuvarlak, bikonveks, yeşil, film kaplı tabletlerdir ve 30: şişelerinde mevcuttur NDC 0078-0688-15. Bu ürün bir kurutucu içerir.

20 ° C ile 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasındaki oda sıcaklığında saklayın; 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir. Varsa kurutucuyu çıkarmayın. Orijinal şişeye dağıtın.

Oral Süspansiyon için

Oral süspansiyon için 25 mg, birim doz paketlerinde kırmızımsı kahverengi ila sarı bir tozdur, 40 cc sulandırma kabı, oral dozlama şırıngası ve şırınga portu özelliğine sahip dişli bir kapakta birlikte paketlenmiştir.

Her kit (NDC 0078-0697-61) 30 paket içerir: NDC 0078-0697-19.

20 ° C ile 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasındaki oda sıcaklığında saklayın; 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasında gezilere izin verilir. Sulandırıldıktan sonra ürün derhal uygulanmalıdır, ancak 20 ° C ile 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F) arasında maksimum 30 dakika saklanabilir; 15 ° C ila 30 ° C'ye (59 ° F ila 86 ° F) izin verilen geziler. 30 dakika içinde kullanılmazsa karışımı atın (atın).

Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Gözden geçirilmiş: Ekim 2017

Kronik ITP'li Hastalarda Trombositopeninin Tedavisi

PROMACTA, kortikosteroidlere, immünoglobulinlere veya splenektomiye yetersiz yanıt veren kronik bağışıklık (idiyopatik) trombositopeni (ITP) olan 1 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalarda trombositopeni tedavisi için endikedir. PROMACTA sadece trombositopeni derecesi ve klinik durumu kanama riskini artıran ITP hastalarında kullanılmalıdır.

Hepatit C Enfeksiyonu Olan Hastalarda Trombositopeninin Tedavisi

PROMACTA, interferon bazlı tedavinin başlatılmasına ve sürdürülmesine izin vermek için kronik hepatit C hastalarında trombositopeni tedavisi için endikedir. PROMACTA sadece trombositopeni derecesi interferon bazlı tedavinin başlatılmasını önleyen veya interferon bazlı tedaviyi sürdürme yeteneğini sınırlayan kronik hepatit C hastalarında kullanılmalıdır.

Şiddetli Aplastik Aneminin Tedavisi

PROMACTA, immünosüpresif tedaviye yetersiz yanıt veren şiddetli aplastik anemili hastaların tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

• PROMACTA, miyelodisplastik sendromlu (MDS) hastaların tedavisi için endike değildir.
• Kronik hepatit C enfeksiyonunun tedavisi için interferon olmadan kullanılan doğrudan etkili antiviral ajanlarla kombinasyon halinde güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Kronik Bağışıklık (İdiopatik) Trombositopeni

50 x 10'a eşit veya daha büyük bir trombosit sayısı elde etmek ve korumak için en düşük PROMACTA dozunu kullanın⁹/ L kanama riskini azaltmak için gerektiği gibi. Doz ayarlamaları trombosit sayısı yanıtına dayanır. Trombosit sayısını normalleştirmek için PROMACTA kullanmayın. Klinik çalışmalarda trombosit sayıları genellikle PROMACTA'ya başladıktan sonraki 1 ila 2 hafta içinde artmış ve PROMACTA'nın kesilmesinden sonraki 1 ila 2 hafta içinde azalmıştır

İlk Doz Rejimi

ITP'li 6 Yaş ve Üstü Yetişkin ve Pediatrik Hastalar

Doğu Asya soyundan (Çin, Japon, Tayvan veya Kore gibi) veya hafif ila şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan hastalar hariç, PROMACTA'yı günde bir kez 50 mg'lık bir dozda başlatın. ).

ITP'li Doğu Asya soyundan gelen hastalar için, PROMACTA'yı günde bir kez 25 mg'lık düşük bir dozda başlatın.

ITP ve hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan hastalar için, PROMACTA'yı günde bir kez 25 mg'lık düşük bir dozda başlatın.

ITP ve karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan Doğu Asya soyları hastaları için, PROMACTA'yı günde bir kez 12.5 mg'lık düşük bir dozda başlatmayı düşünün.

ITP'li Çocuk Hastalar 1 ila 5 Yaş arası

PROMACTA'yı günde bir kez 25 mg'lık bir dozda başlatın.

İzleme ve Doz Ayarı

PROMACTA'yı başlattıktan sonra, 50 x 10'a eşit veya daha büyük bir trombosit sayısı elde etmek ve korumak için dozu ayarlayın⁹/ L kanama riskini azaltmak için gerektiği gibi. Günde 75 mg'lık bir dozu aşmayın. PROMACTA tedavisi boyunca klinik hematoloji ve karaciğer testlerini düzenli olarak izleyin ve Tablo 1'de belirtilen trombosit sayılarına göre PROMACTA'nın dozaj rejimini değiştirin. PROMACTA ile tedavi sırasında, stabil bir trombosit sayısı elde edilene kadar haftalık olarak trombosit sayıları da dahil olmak üzere diferansiyelleri olan CBC'leri değerlendirin. Daha sonra aylık olarak trombosit sayıları da dahil olmak üzere farklı CBC'ler edinin.

Oral süspansiyon ve tablet arasında geçiş yaparken, trombosit sayılarını 2 hafta boyunca haftalık olarak değerlendirin ve ardından standart aylık izlemeyi takip edin.

Tablo 1. Kronik Bağışıklık (İdiopatik) Trombositopeni Hastalarında PROMACTA'nın Doz Ayarlamaları

ITP ve karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan hastalarda, PROMACTA'yı başlattıktan sonra veya sonraki herhangi bir doz artışından sonra, dozu arttırmadan önce 3 hafta bekleyin.

PROMACTA tedavisi sırasında trombosit sayısında aşırı artışlardan kaçınmak için, tıbbi olarak uygun olduğu şekilde, eşlik eden ITP ilaçlarının dozaj rejimini değiştirin. Herhangi bir 24 saatlik süre içinde birden fazla dozda PROMACTA uygulamayın.

Durdurma

PROMACTA ile 4 haftalık tedaviden sonra maksimum günlük 75 mg dozda klinik olarak önemli kanamayı önlemek için yeterli bir seviyeye yükselmezse PROMACTA'yı bırakın.

Tablo 1'de belirtildiği gibi aşırı trombosit sayısı yanıtları veya önemli karaciğer testi anormallikleri de PROMACTA'nın kesilmesini gerektirir. PROMACTA'nın kesilmesinden sonra en az 4 hafta boyunca trombosit sayıları da dahil olmak üzere diferansiyelli CBC'ler edinin

Kronik Hepatit C ile İlişkili Trombositopeni

Pegile interferon ve ribavirin ile antiviral tedaviyi başlatmak ve sürdürmek için gerekli trombosit sayısını elde etmek ve sürdürmek için en düşük PROMACTA dozunu kullanın. Doz ayarlamaları trombosit sayısı yanıtına dayanır. Trombosit sayısını normalleştirmek için PROMACTA kullanmayın. Klinik çalışmalarda trombosit sayıları genellikle PROMACTA ile tedavinin ilk haftasında artmaya başladı

İlk Doz Rejimi

PROMACTA'yı günde bir kez 25 mg'lık bir dozda başlatın.

İzleme ve Doz Ayarı

Antiviral tedaviyi başlatmak için gereken hedef trombosit sayısını elde etmek için PROMACTA dozunu her 2 haftada bir 25 mg'lık artışlarla ayarlayın. Antiviral tedaviye başlamadan önce her hafta trombosit sayılarını izleyin.

Antiviral tedavi sırasında, peginterferonun doz azaltımını önlemek için PROMACTA dozunu ayarlayın. Antiviral tedavi sırasında stabil bir trombosit sayısı elde edilene kadar haftalık trombosit sayısı da dahil olmak üzere diferansiyellerle CBC'leri izleyin. Monitör trombosit sayıları bundan sonra aylık olarak sayılır. Günde 100 mg'lık bir dozu aşmayın. PROMACTA tedavisi boyunca klinik hematoloji ve karaciğer testlerini düzenli olarak izleyin

Peginterferon veya ribavirin için spesifik dozaj talimatları için, ilgili reçete bilgilerine bakın.

Tablo 2. Kronik Hepatit C'ye bağlı Trombositopeni Yetişkinlerde PROMACTA'nın Doz Ayarlamaları

Durdurma

Pegile interferon ve ribavirin için reçete bilgisi, tedavinin yararsızlığı için antiviral tedavinin kesilmesi için öneriler içerir. Antiviral tedavi boşluğu için kesilme önerileri için pegile interferon ve ribavirin reçete bilgilerine bakın.

Antiviral tedavi kesildiğinde PROMACTA kesilmelidir. Tablo 2'de belirtildiği gibi aşırı trombosit sayısı yanıtları veya önemli karaciğer testi anormallikleri de PROMACTA'nın kesilmesini gerektirir

Şiddetli Aplastik Anemi

Hematolojik bir yanıt elde etmek ve sürdürmek için en düşük PROMACTA dozunu kullanın. Doz ayarlamaları trombosit sayısına bağlıdır. Hematolojik yanıt, genellikle 150 mg'a kadar doz titrasyonu gerektirir ve PROMACTA'ya başladıktan sonra 16 hafta kadar sürebilir

İlk Doz Rejimi

PROMACTA'yı günde bir kez 50 mg'lık bir dozda başlatın.

Doğu Asya soyunun şiddetli aplastik anemisi olan veya hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan hastalar için PROMACTA'yı günde bir kez 25 mg'lık düşük bir dozda başlatın.

İzleme ve Doz Ayarı

PROMACTA dozunu, 50 x 10'a eşit veya daha büyük hedef trombosit sayısına ulaşmak için her 2 haftada bir 50 mg'lık artışlarla ayarlayın⁹/ L gerektiği gibi. Günde 150 mg'lık bir dozu aşmayın. PROMACTA tedavisi boyunca klinik hematoloji ve karaciğer testlerini düzenli olarak izleyin ve Tablo 3'te belirtilen trombosit sayılarına göre PROMACTA'nın dozaj rejimini değiştirin.

Tablo 3. Şiddetli Aplastik Anemisi Olan Hastalarda PROMACTA'nın Doz Ayarlamaları

Transfüzyon bağımsızlığı da dahil olmak üzere en az 8 hafta süren üç hatlı yanıt alan hastalar için: PROMACTA dozu% 50 azaltılabilir. Sayımlar azaltılmış dozda 8 hafta sonra sabit kalırsa, PROMACTA'yı bırakın ve kan sayımlarını izleyin. Trombosit sayısı 30 x 10'un altına düşerse⁹/ L, hemoglobin 9 g / dL'den az veya ANC 0,5 x 10'dan az⁹/ L, PROMACTA önceki etkili dozda yeniden başlatılabilir.

Durdurma

f PROMACTA ile 16 haftalık tedaviden sonra hematolojik yanıt oluşmadı, tedaviyi bıraktı. Yeni sitogenetik anormallikler gözlenirse, PROMACTA'nın kesilmesini düşünün. Aşırı trombosit sayısı yanıtları (Tablo 3'te belirtildiği gibi) veya önemli karaciğer testi anormallikleri de PROMACTA'nın kesilmesini gerektirir

Yönetim

Oral Süspansiyonun Hazırlanması

Oral süspansiyon kullanılmadan önce, hastaların veya bakıcıların oral süspansiyon için PROMACTA'nın uygun dozajı, hazırlanması ve uygulanması konusunda eğitim almasını sağlayın.

Hazırlandıktan hemen sonra oral süspansiyonu uygulayın. Hazırlandıktan sonra 30 dakika içinde uygulanmayan süspansiyonları atın.

Süspansiyonu sadece suyla hazırlayın. NOT: Süspansiyonu hazırlamak için sıcak su kullanmayın.

Süspansiyonun hazırlanması ve uygulanması hakkında ayrıntılar için bkz Kullanım Talimatları.

Tabletlerin Uygulanması ve Oral Süspansiyon

PROMACTA'yı aç karnına alın (yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra). PROMACTA'yı diğer ilaçlardan en az 2 saat önce veya 4 saat sonra alın (ör., antasitler), kalsiyum açısından zengin gıdalar (ör., süt ürünleri ve kalsiyum takviyeli meyve suları) veya demir, kalsiyum, alüminyum, magnezyum, selenyum ve çinko gibi çok değerlikli katyonlar içeren takviyeler.

Tabletleri ezmeyin ve yiyecek veya sıvılarla karıştırmayın.

Oral süspansiyonu sadece suyla hazırlayın.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Kronik Hepatit C'li Hastalarda Karaciğer Dekompansasyonu

Kronik hepatit C hastalarında, interferon ve ribavirin ile kombinasyon halinde PROMACTA hepatik dekompansasyon riskini artırabilir. Kronik hepatit C ve trombositopeni hastalarında yapılan iki kontrollü klinik çalışmada, PROMACTA artı antiviraller (% 7) ile tedavi gören kolda plasebo artı antiviral kolundan (% 4) daha sık asit ve ensefalopati meydana geldi. Başlangıçta 10'dan daha yüksek veya buna eşit düşük albümin seviyeleri (3,5 g / dL'den az) veya Son Aşama Karaciğer Hastalığı Modeli (MELD) skoru olan hastalar, PROMACTA artı antivirallerle tedavi gören kolda hepatik dekompansasyon riski daha yüksekti. Antiviral tedavi kesilirse PROMACTA'yı bırakın.

Hepatotoksisite

PROMACTA, ciddi ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden hepatotoksisite riskini artırabilir. PROMACTA'nın başlatılmasından önce, doz ayar aşamasında her 2 haftada bir ve kararlı bir dozun verilmesinden sonra aylık serum ALT, AST ve bilirubini ölçün. PROMACTA, dolaylı hiperbilirubinemiye yol açabilecek UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) 1A1 ve organik anyon taşıyan polipeptit (OATP) 1B1'i inhibe eder. Bilirubin yükselirse, fraksiyonlama yapın. Anormal serum karaciğer testlerini 3 ila 5 gün içinde tekrar testiyle değerlendirin. Anormallikler doğrulanırsa, çözülene veya stabilize olana kadar serum karaciğer testlerini haftalık olarak izleyin. Normal karaciğer fonksiyonu olan veya 3 x taban çizgisine eşit veya daha yüksek olan hastalarda ALT seviyeleri 3 x ULN'ye eşit veya daha yüksekse PROMACTA'yı bırakın (veya 5 x ULN'den büyük, hangisi daha düşükse) transaminazlarda tedavi öncesi yükselmeleri olan hastalarda:

• giderek artıyor veya
• 4 haftadan fazla veya buna eşit olarak kalıcı veya
• artan doğrudan bilirubin eşliğinde veya
• karaciğer hasarının klinik semptomları veya hepatik dekompansasyon kanıtı eşlik eder.

PROMACTA ile tedaviyi yeniden başlatmanın potansiyel yararının hepatotoksisite riskinden daha ağır bastığı düşünülürse, PROMACTA'yı dikkatli bir şekilde yeniden eklemeyi düşünün ve doz ayarlama aşamasında haftalık serum karaciğer testlerini ölçün. PROMACTA yeniden başlatılırsa hepatotoksisite tekrar ortaya çıkabilir. Karaciğer testi anormallikleri devam ederse, kötüleşirse veya tekrarlarsa, PROMACTA'yı kalıcı olarak bırakın

Klinik çalışmalarda izole ciddi karaciğer hasarı vakaları tespit edilmiştir. Karaciğer laboratuvar değerlerinin yükselmesi PROMACTA'nın başlamasından yaklaşık üç ay sonra meydana geldi. Her durumda, PROMACTA kesildikten sonra olay düzeldi.

Miyelodisplastik Sendromların (MDS) Artmış Miyeloid Lösemiye (AML) Yükselme Riski ve İlerlemesi

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, Uluslararası Prognostik Puanlama Sistemi olan hastalarda çok merkezli çalışma (IPSS) ara-1, trombositopeni ile orta-2 veya yüksek riskli MDS, PROMACTA ile kombinasyon halinde azasitidin alınması (n = 179) veya plasebo (n = 177) etkinlik eksikliği ve güvenlik nedeniyle feshedildi, AML'ye artan ilerleme dahil. Hastalara günde bir kez 200 mg'lık bir başlangıç dozunda PROMACTA veya plasebo verildi, günde bir kez maksimum 300 mg'a kadar, en az altı döngü için azasitidin ile kombinasyon halinde. PROMACTA kolunda ölüm insidansı (genel sağkalım)% 32 (57/179) iken plasebo kolunda (HR [% 95 CI] = 1.42 [0.97, 2.08])% 29 (51/177) idi. PROMACTA kolunda bu çalışmada göreceli ölüm riski% 42 arttı. PROMACTA kolunda AML'ye ilerleme insidansı% 12 (21/179) iken plasebo kolunda (HR [% 95 CI] = 2.66 [1.31, 5.41]% 6 (10/177) idi. PROMACTA kolunda% 166 oranında AML'ye ilerleme riski).

Trombotik / Tromboembolik Komplikasyonlar

Trombotik / tromboembolik komplikasyonlar PROMACTA ile trombosit sayısındaki artıştan kaynaklanabilir. Bildirilen trombotik / tromboembolik komplikasyonlar hem venöz hem de arteriyel olayları içeriyordu ve düşük ve normal trombosit sayısında gözlendi.

Tromboembolizm için bilinen risk faktörleri olan hastalara PROMACTA uygulanırken tromboembolizm riskinin artma potansiyelini düşünün (ör., Faktör V Leiden, ATIII eksikliği, antifosfolipid sendromu, kronik karaciğer hastalığı). Trombotik / tromboembolik komplikasyon riskini en aza indirmek için, trombosit sayısını normalleştirmek amacıyla PROMACTA kullanmayın. Hedef trombosit sayılarını elde etmek ve korumak için doz ayarlama yönergelerini izleyin.

Kronik hepatit C ve trombositopeni hastalarında yapılan iki kontrollü klinik çalışmada, PROMACTA ile tedavi edilen% 3 (31/955), plasebo üzerinde% 1 (5/484) ile karşılaştırıldığında trombotik bir olay yaşadı. Olayların çoğu portal venöz sistemdeydi (PROMACTA ile tedavi edilen hastalarda% 1, plasebo için% 1'den az).

Elektif invaziv prosedürlere (N = 292) tabi tutulan ITP ile ilişkili olmayan kronik karaciğer hastalığı ve trombositopeni hastalarında kontrollü bir çalışmada, günde bir kez 75 mg PROMACTA ile tedavi edilen hastalarda trombotik olay riski artmıştır. PROMACTA alan grupta yedi trombotik komplikasyon (altı hasta) ve plasebo grubunda (iki hasta) üç trombotik komplikasyon bildirilmiştir. PROMACTA alan grupta bildirilen trombotik komplikasyonların tümü portal ven trombozu (PVT) idi. PVT belirtileri karın ağrısı, bulantı, kusma ve ishali içerir. PROMACTA alan gruptaki altı hastanın beşinde PROMACTA ile tedaviyi tamamladıktan sonraki 30 gün içinde ve 200 x 10'un üzerinde bir trombosit sayısında trombotik bir komplikasyon yaşandı⁹/ L. İnvaziv prosedürlere hazırlık olarak 2 hafta boyunca günde bir kez 75 mg PROMACTA ile tedavi edilen kronik karaciğer hastalığı olan trombositopenik hastalarda portal ven trombozu riski artmıştır.

Katarakt

Kronik ITP'li yetişkinlerde yapılan üç kontrollü klinik çalışmada, günde 50 mg PROMACTA ve 8 (% 7) plasebo grubu hasta alan 15 (% 7) hastada katarakt gelişti veya kötüleşti. Uzatma denemesinde, PROMACTA tedavisi öncesinde oküler muayene yapılan hastaların% 11'inde katarakt gelişti veya kötüleşti. Kronik hepatit C ve trombositopeni hastalarında yapılan iki kontrollü klinik çalışmada, PROMACTA ile tedavi edilen hastaların% 8'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'inde katarakt gelişti veya kötüleşti.

Kemirgenlerde eltrombopag toksikoloji çalışmalarında katarakt gözlenmiştir. PROMACTA uygulanmadan önce bir başlangıç oküler muayenesi yapın ve PROMACTA tedavisi sırasında hastaları katarakt belirtileri ve semptomları açısından düzenli olarak izleyin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya veya bakıcıya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları).

Tedaviden önce hastalar PROMACTA için aşağıdaki riskleri ve hususları tam olarak anlamalı ve bilgilendirilmelidir:

Riskler

Hepatotoksisite

• PROMACTA ile tedavi hepatobiliyer laboratuvar anormallikleri ile ilişkili olabilir.
• Kronik hepatit C ve sirozlu hastalara alfa interferon tedavisi ile PROMACTA alırken hepatik dekompansasyon riski altında olabileceklerini söyleyin.
• Hastalara aşağıdaki karaciğer problemleri belirtilerinden ve semptomlarından herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmeleri gerektiğini söyleyin.
• cildin veya gözlerin beyazlarının sararması (sarılık)
• idrarın olağandışı kararması
• olağandışı yorgunluk
• sağ üst mide bölgesi ağrısı
• karışıklık
• mide bölgesinde şişme (karın)

PROMACTA'nın Durdurulması Üzerine Kanama Riski

• PROMACTA'nın kesilmesinden sonra trombositopeni ve kanama riskinin, özellikle hasta antikoagülanlar veya antiplatelet ajanlar üzerindeyken PROMACTA kesilirse tekrar ortaya çıkabileceğini önerin. Hastalara PROMACTA tedavisi sırasında kanama riskini artırabilecek durumlardan veya ilaçlardan kaçınmaya devam etmeleri gerektiğini söyleyin.

Trombotik / Tromboembolik Komplikasyonlar

• Hastalara çok fazla PROMACTA'nın aşırı trombosit sayısı ve trombotik / tromboembolik komplikasyonlar için risk oluşturabileceğini söyleyin.

Katarakt

• PROMACTA uygulanmadan önce hastalara başlangıç oküler muayenesi yapılmasını tavsiye edin ve tedavi sırasında katarakt belirtileri ve semptomları açısından izlenmelidir.

İlaç Etkileşimleri

• Hastalara, gıdalar, mineral takviyeleri ve demir, kalsiyum, alüminyum, magnezyum, selenyum ve çinko gibi çok değerlikli katyonlar içeren antasitlerden en az 2 saat önce veya 4 saat sonra PROMACTA almasını tavsiye edin.

PROMACTA Yönetimi

• Kronik ITP'li hastalar için, 50 x 10'a eşit veya daha büyük bir trombosit sayısı elde etmek ve korumak için PROMACTA tedavisi uygulanır⁹/ L kanama riskini azaltmak için gerektiği gibi.
• Kronik hepatit C hastaları için, pegile interferon ve ribavirin ile antiviral tedaviyi başlatmak ve sürdürmek için gerekli trombosit sayısını elde etmek ve sürdürmek için PROMACTA tedavisi uygulanır .
• Oral süspansiyon kullanılmadan önce, hastaların veya bakıcıların uygun dozlama, hazırlık ve uygulama konusunda eğitim almasını sağlayın.
• Tam dozu almak için hastalara veya bakıcılara kaç paket uygulanacağını bildirin.

Aşağıdakiler ilgili sahiplerinin tescilli ticari markalarıdır: PEGASYS / Hoffmann-La Roche Inc.; PEGINTRON / Schering Corporation.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Eltrombopag, benzersiz TPO reseptör özgüllüğü nedeniyle sıçanlarda, farelerde veya köpeklerde trombosit üretimini uyarmaz. Bu hayvanlardan elde edilen veriler, insanlarda etkileri tam olarak modellemez.

Eltrombopag, farelerde 75 mg / kg / gün'e kadar dozlarda veya sıçanlarda 40 mg / kg / gün'e kadar dozlarda kanserojen değildi (75 mg / gün ITP hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 4 katına kadar ve 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 2 katına kadar maruz kalır).

Eltrombopag, bakteriyel mutasyon testinde veya ikide mutajenik veya klastojenik değildi in vivo sıçanlarda testler (mikronükleus ve planlanmamış DNA sentezi, 75 mg / gün ITP hastalarında Cmax'a dayalı insan klinik maruziyetinin 10 katı ve 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında Cmax'a dayalı insan klinik maruziyetinin 7 katı) . İçinde in vitro fare lenfoma deneyi, eltrombopag marjinal olarak pozitifti (mutasyon sıklığında 3 kattan az artış).

Eltrombopag, 20 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda sıçanlarda kadın doğurganlığını etkilemedi (75 mg / gün ITP'li hastalarda EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 2 katı ve hastalarda EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetine benzer 100 mg / gün kronik hepatit C ile). Eltrombopag, 40 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlarda erkek doğurganlığını etkilemedi, test edilen en yüksek doz (75 mg / gün ITP hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 3 katı ve 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 2 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Hamilelikte eltrombopag kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, maternal toksik dozlarda embriyoletalite ve azaltılmış fetal ağırlıklara dair kanıtlar vardı. PROMACTA hamilelikte sadece anneye potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Erken embriyonik gelişim çalışmasında, dişi sıçanlara 10 dozda oral eltrombopag verildi, 20, veya 60 mg / kg / gün (0.8, 2, ve 6 kez, sırasıyla, 75 mg / gün ve 0.3'te ITP hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyeti, 1, ve 3 kez, sırasıyla, 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyeti). Maternal toksisiteye neden olan en yüksek dozda implantasyon öncesi ve sonrası kayıp ve fetal kiloda artış gözlenmiştir.

Eltrombopag 10 yaşında hamile sıçanlara oral yoldan uygulandı, 20, veya 60 mg / kg / gün (0.8, 2, ve 6 kez, sırasıyla, 75 mg / gün ve 0.3'te ITP hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyeti, 1, ve 3 kez, sırasıyla, 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyeti). Maternal toksisiteye neden olan en yüksek dozda azalmış fetal ağırlıklar (% 6 ila% 7) ve servikal kaburgaların varlığında hafif bir artış gözlenmiştir. Bununla birlikte, büyük yapısal malformasyonlara dair bir kanıt gözlenmemiştir.

Hamile tavşanlar, 75 mg / gün ve 0.02'de ITP hastalarında AUC'ye dayalı insan klinik maruziyeti sırasıyla 30, 80 veya 150 mg / kg / gün (0.04, 0.3 ve 0.5 kez) oral eltrombopag dozları ile tedavi edildi. 0.1 ve 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin sırasıyla 0.3 katı). Fetotoksisite, embriyoletalite veya teratojenisite kanıtı gözlenmedi.

Gebe sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışmasında (F0) maternal üreme fonksiyonu veya yavruların gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur (F1) 20 mg / kg / güne kadar dozlarda gözlendi (ITP'si 75 mg / gün olan ve insana benzer hastalarda EAA'ya dayalı insan klinik maruziyetinin 2 katı 100 mg / gün kronik hepatit C hastalarında EAA'ya dayalı klinik maruziyet). Eltrombopag, yavruların plazmasında (F1) tespit edildi. F0 barajlarına ilaç uygulandıktan sonra yavrulardaki plazma konsantrasyonları dozla artmıştır.

Hemşirelik Anneler

Eltrombopag'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve PROMACTA'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, PROMACTA'nın anneye önemini dikkate alarak hemşireliği bırakıp bırakmamaya veya PROMACTA'yı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Kronik ITP'li 1 yaş ve üstü pediatrik hastalarda PROMACTA'nın güvenliği ve etkinliği iki çift kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir. Eltrombopag'ın farmakokinetiği, günde bir kez ITP dozlanan 1 yaş ve üstü 168 pediatrik hastada değerlendirilmiştir. Görmek DOZAJ VE YÖNETİM 1 yaş ve üstü pediatrik hastalar için doz önerileri için. ITP'li 1 yaşından küçük pediatrik hastalarda PROMACTA'nın güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Kronik hepatit C ve şiddetli aplastik anemi ile ilişkili trombositopeni olan pediatrik hastalarda PROMACTA'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

PROMACTA 50 mg'lık iki randomize klinik çalışmada kronik ITP'de yapılan 106 hastanın% 22'si 65 yaş ve üzerindeyken,% 9'u 75 yaş ve üzerindeydi. PROMACTA'nın kronik hepatit C ve trombositopeni hastalarında yapılan iki randomize klinik çalışmasında,% 7'si 65 yaş ve üzerindeyken,% 1'inden azı 75 yaş ve üzerindeydi. Plasebo kontrollü çalışmalarda bu hastalar ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililik açısından genel bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği PROMACTA maruziyetini etkiler

Kronik ITP (sadece 6 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalar) veya karaciğer yetmezliği olan şiddetli aplastik anemi (Child-Pugh Sınıf A, B, C) olan hastalarda başlangıç PROMACTA dozunu azaltın. Kronik hepatit C ve karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç PROMACTA dozunda herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez. PROMACTA uygularken böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları yakından izleyin

Etnik köken

Doğu Asya etnik köken hastaları (ör., Japonca, Çince, Tayvanca ve Korece) daha yüksek eltrombopag maruziyeti sergiler. ITP (sadece 6 yaş ve üstü yetişkin ve pediatrik hastalar) veya şiddetli aplastik anemi olan Doğu Asya soyları hastaları için PROMACTA'nın başlangıç dozunda bir azalma önerilir. Kronik hepatit C'li Doğu Asya etnik kökeninde hastalarda doz azaltımı gerekmez

Çok Değerli Katyon İçeren Antasitler

Klinik bir çalışmada, 75 mg PROMACTA'nın çok değerlikli katyon içeren bir antasit (1.524 mg alüminyum hidroksit, 1.425 mg magnezyum karbonat ve sodyum aljinat) ile 26 sağlıklı yetişkin deneğe birlikte uygulanması plazma eltrombopag AUC0INF'yi azaltmıştır ve Cmax yaklaşık% 70 oranında. Sodyum aljinatın bu etkileşime katkısı bilinmemektedir.

Sitokrom P450 Enzimleri (CYP'ler)

Klinik bir çalışmada, 7 gün boyunca günde bir kez PROMACTA 75 mg uygulandı ve 24 sağlıklı erkek denek CYP1A2 (kafein), CYP2C19 (omeprazol), CYP2C9 (flurbiprofen) için prob substrat kombinasyonunun metabolizmasının inhibisyonunu veya indüksiyonunu göstermedi. veya insanlarda CYP3A4 (midazolam). CYP2C8 için prob substratları bu çalışmada değerlendirilmemiştir.

Rosuvastatin

Klinik bir çalışmada, 75 mg PROMACTA'nın 5 gün boyunca günde bir kez tek bir 10 mg OATP1B1 ve BCRP substratı, rosuvastatin ila 39 sağlıklı yetişkin denek ile birlikte uygulanması plazma rosuvastatin AUC0-INF'yi% 55 ve Cmax'ı% 103 arttırdı. .

Proteaz İnhibitörleri

HIV Proteaz İnhibitörleri

Klinik bir çalışmada, tekrar doz lopinavir 400 mg / ritonavirin günde iki kez 100 mg tek bir PROMACTA 100 mg ila 40 sağlıklı yetişkin denek ile birlikte uygulanması plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 17 azaltmıştır.

HCV Proteaz İnhibitörleri

Klinik bir çalışmada, sağlıklı yetişkin deneklere tek doz PROMACTA 200 mg ile 8 saatte bir 750 mg tekrar doz telaprevir veya 8 saatte bir 800 mg boceprevir, plazma telaprevir, boceprevir veya eltrombopag AUC0-INF veya Cmax önemli ölçüde.

Siklosporin

Bir ilaç etkileşimi çalışmasında, sağlıklı yetişkin deneklerde 200 mg'lık tek bir doz PROMACTA 50 mg'lık tek bir doz OATP ve BCRP inhibitörü siklosporin ile birlikte uygulanması plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 18 (% 90 CI:% 8, 28) ve Cmax% 25 (% 90 CI: 5). Aynı klinik çalışmada, sağlıklı yetişkin deneklerde tek bir doz PROMACTA 50 mg'ın tek bir doz siklosporin 600 mg ile birlikte uygulanması plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 24 (% 90 CI:% 14,% 32) ve Cmax'ı % 39 (% 90 CI:% 30,% 47).

Pegile İnterferon Alfa-2a + Ribavirin ve Pegile İnterferon Alfa-2b + Ribavirin

Pegilatlı interferon alfa-2a ve -2b tedavisinin hem varlığında hem de yokluğunda eltrombopagın farmakokinetiği, kronik hepatit C'li 635 hastada bir popülasyon farmakokinetik analizi kullanılarak değerlendirildi. Popülasyon PK modeli klerens tahminleri, eltrombopag klerensinde anlamlı bir fark olmadığını göstermektedir. pegile varlığı interferon alfa artı ribavirin tedavisi.

Vitro Çalışmalar

İn vitro, CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 ve UGT1A3, eltrombopag metabolizmasında rol oynar. İn vitro, eltrombopag aşağıdaki metabolik veya taşıyıcı sistemleri inhibe eder: CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, OATP1B1 ve BCRP .

PROMACTA ile ilişkili aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar diğer bölümlerde açıklanmaktadır.

• Kronik Hepatit C'li Hastalarda Karaciğer Dekompansasyonu
• Hepatotoksisite
• Miyelodisplastik Sendromların Akut Miyeloid Lösemiye Ölüm Riski ve İlerlemesi
• Trombotik / Tromboembolik Komplikasyonlar
• Katarakt

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kronik Bağışıklık (İdiopatik) Trombositopeni

Yetişkinler

Klinik çalışmalarda kanama en yaygın ciddi advers reaksiyondu ve çoğu hemorajik reaksiyon PROMACTA'nın kesilmesini izledi. Diğer ciddi advers reaksiyonlar trombotik / tromboembolik komplikasyonları içeriyordu. Aşağıda açıklanan veriler, üç plasebo kontrollü çalışmada ve bir açık etiketli uzatma çalışmasında PROMACTA'nın 18 ila 85 yaş arası kronik ITP hastalarına maruz kalmasını yansıtmaktadır. PROMACTA en az 6 ay 330 hastaya ve en az 1 yıl 218 hastaya uygulandı.

Tablo 4, üç plasebo kontrollü çalışmadan en yaygın advers ilaç reaksiyonlarını (PROMACTA alan hastaların% 3'ünden daha fazla veya buna eşit olarak deneyimlenmiştir), PROMACTA'da plaseboya karşı daha yüksek insidans ile göstermektedir.

Tablo 4. Kronik Bağışıklık (İdiopatik) Trombositopeni ile Yetişkinlerde Üç Plasebo Kontrollü Denemeden Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 3)

Üç kontrollü klinik kronik ITP çalışmasında, PROMACTA ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde ve plasebo alan hiçbir hastada bildirilen advers reaksiyonlar alopesi, kas-iskelet ağrısı, kan alkalin fosfataz artmıştır ve ağız kuruluğu olmuştur.

Tek kollu uzatma çalışmasında PROMACTA alan 302 kronik ITP hastası arasında, advers reaksiyonlar plasebo kontrollü çalışmalarda görülene benzer bir paternde meydana geldi. Tablo 5, uzatma çalışmasından tedaviye bağlı en yaygın advers reaksiyonları (PROMACTA alan hastaların% 3'ünden daha fazla veya buna eşit olarak deneyimlenir) göstermektedir.

Tablo 5. Kronik Bağışıklık (İdiopatik) Trombositopeni ile Yetişkinlerde Uzatma Denemesinden Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 3)

Üç kontrollü kronik ITP çalışmasında, PROMACTA ve plasebo hastalarının sırasıyla% 11 ve% 7'sinde serum karaciğer test anormallikleri (ağırlıklı olarak Derece 2 veya daha az şiddet) bildirilmiştir. PROMACTA ile tedavi edilen dört hasta (% 1) ve plasebo grubundaki üç hasta (% 2) hepatobiliyer laboratuvar anormallikleri nedeniyle tedaviyi bıraktı. Hepatobiliyer laboratuvar anormallikleri ile yapılan kontrollü çalışmalarda PROMACTA ile tedavi edilen hastaların 17'si uzatma çalışmasında PROMACTA'ya tekrar maruz bırakılmıştır. Bu hastaların sekizi yine karaciğer testi anormallikleri (3. sınıfa eşit veya daha az) ile sonuçlanmıştır bir hastada PROMACTA'nın kesilmesi. Uzatma kronik ITP çalışmasında, altı ek hastada karaciğer testi anormallikleri (3. sınıfa eşit veya daha az) nedeniyle PROMACTA kesildi.

Üç kontrollü kronik ITP çalışmasında, PROMACTA ile tedavi edilen hastaların% 7'sinde ve plasebo grubundaki hastaların% 7'sinde katarakt gelişti veya kötüleşti. Tüm hastalar, kortikosteroid kullanımı dahil kataraktogenez için önceden var olan risk faktörlerini belgelemişti. Uzatma çalışmasında, PROMACTA ile tedaviden önce oküler muayeneye tabi tutulan hastaların% 11'inde katarakt gelişti veya kötüleşti. Hastaların yüzde yetmiş ikisinde kortikosteroid kullanımı da dahil olmak üzere önceden var olan risk faktörleri vardı.

Kronik ITP hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, PROMACTA (<% 1) ile tedavi edilen bir hastada ilaca bağlı karaciğer hasarı görülmüştür.

ITP ile ilişkili olmayan kronik karaciğer hastalığı ve trombositopeni hastalarında PROMACTA'nın plasebo kontrollü bir çalışmasında, PROMACTA ile tedavi edilen altı hasta ve plasebo grubundaki bir hastada portal ven trombozu gelişti.

Pediatrik Hastalar

Aşağıda açıklanan veriler, iki plasebo kontrollü çalışmanın randomize aşamasında,% 53'ü kadın olan kronik ITP'li 107 pediatrik hasta (1 ila 17 yaş arası) için 91 günlük PROMACTA'ya medyan maruziyeti yansıtmaktadır.

Tablo 6, iki plasebo kontrollü çalışmada PROMACTA ve plaseboya karşı daha yüksek insidans ile en yaygın advers ilaç reaksiyonlarını (1 yaş ve üstü PROMACTA alan pediatrik hastaların% 3'ünden daha fazla veya buna eşit olarak deneyimlenmiştir) göstermektedir.

Tablo 6. Kronik Bağışıklık (İdiyopatik) Trombositopeni 1 Yaş ve Üstü Çocuklarda Plasebo Kontrollü İki Denemeden Plasebo'ya Karşı PROMACTA için Yüksek İnsidanslı Advers Reaksiyonlar (≥% 3)

İki kontrollü klinik kronik ITP çalışmasında, PROMACTA ile tedavi edilen 2 (% 1) hastada katarakt gelişti veya kötüleşti. Her iki hastada kataraktogenez için bir risk faktörü olan kronik oral kortikosteroidler vardı.

Kronik Hepatit C ile İlişkili Trombositopeni

İki plasebo kontrollü çalışmada, kronik hepatit C ile ilişkili trombositopeni olan 955 hasta PROMACTA aldı. Tablo 7 en yaygın advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir (plaseboya kıyasla PROMACTA alan hastaların% 10'undan daha fazla veya buna eşit olarak deneyimlenmiştir).

Tablo 7. Kronik Hepatit C'li Yetişkinlerde İki Plasebo Kontrollü Denemeden Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10 ve Plasebodan Daha Büyük)

PROMACTA ve plasebo alan hastaların sırasıyla% 9 ve% 7'sinde döküntü bildirilmiştir.

Kronik hepatit C hastalarında yapılan iki kontrollü klinik çalışmada, PROMACTA alan hastaların% 8'inde plasebo için% 3 ile hiperbilirubinemi bildirilmiştir. Toplam bilirubin daha büyük veya ona eşittir PROMACTA ve plasebo alan hastaların sırasıyla% 76 ve% 50'sinde 1.5 x ULN bildirilmiştir. PROMACTA ve plasebo hastalarının sırasıyla% 34 ve% 38'inde 3 x ULN'ye eşit veya daha büyük ALT veya AST bildirilmiştir.

Kronik hepatit C hastalarındaki iki kontrollü klinik çalışmada, PROMACTA ile tedavi edilen hastaların% 8'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 5'inde katarakt gelişti veya kötüleşti.

Kronik hepatit C hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, PROMACTA (% 1) ile tedavi edilen 11 hastada ilaca bağlı karaciğer hasarı görülmüştür.

Şiddetli Aplastik Anemi

Tek kollu, açık etiketli çalışmada, şiddetli aplastik anemisi olan 43 hastaya PROMACTA verildi. On bir hasta (% 26) 6 aydan fazla tedavi edildi ve 7 hasta (% 16) 1 yıldan fazla tedavi edildi. En yaygın advers reaksiyonlar (% 20'den fazla veya buna eşit) bulantı, yorgunluk, öksürük, ishal ve baş ağrısıdır.

Tablo 8. Şiddetli Aplastik Anemili Yetişkinlerde Bir Açık Etiket Denemesinden Olumsuz Reaksiyonlar (≥% 10)

Hastaların% 7'sinde döküntü bildirilmiştir; hastaların% 2'sinde katarakt bildirilmiştir.

Bu çalışmada, hastalarda sitogenetik anormallikler açısından değerlendirilen kemik iliği aspiratları vardı. Sekiz hastada kromozom 7'de karmaşık değişiklikler olan 5 hasta dahil olmak üzere tedavide yeni bir sitogenetik anormallik bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

PROMACTA'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Vasküler Bozukluklar : Akut böbrek yetmezliği olan trombotik mikroanjiyopati.

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: Hiperpigmentasyon ve cilt sararması dahil cilt renk değişikliği.

Doz aşımı durumunda trombosit sayısı aşırı artabilir ve trombotik / tromboembolik komplikasyonlara neden olabilir.

Bir raporda, 5.000 mg PROMACTA alan bir deneğin trombosit sayısı maksimum 929 x 10'a yükseldi⁹Yutulduktan 13 gün sonra / L. Hastada ayrıca döküntü, bradikardi, ALT / AST yükselmeleri ve yorgunluk yaşandı. Hasta gastrik lavaj, oral laktuloz, intravenöz sıvılar, omeprazol, atropin, furosemid, kalsiyum, deksametazon ve plazmaferez ile tedavi edildi; bununla birlikte, anormal trombosit sayısı ve karaciğer testi anormallikleri 3 hafta boyunca devam etti. 2 aylık takipten sonra, tüm olaylar sekel olmadan çözülmüştü.

Doz aşımı durumunda, eltrombopag'ı şelatlamak ve böylece emilimi sınırlamak için kalsiyum, alüminyum veya magnezyum preparatları gibi metal katyon içeren bir preparatın oral uygulamasını düşünün. Trombosit sayılarını yakından izleyin. Dozlama ve uygulama önerileri doğrultusunda PROMACTA ile tedaviyi yeniden başlatın.

Emilim

Eltrombopag, oral uygulamadan 2 ila 6 saat sonra meydana gelen bir pik konsantrasyon ile emilir. Dışkıda elimine edilen idrar atılımı ve biyotransformasyon ürünlerine dayanarak, 75 mg'lık tek bir çözelti dozunun uygulanmasını takiben ilaca bağlı materyalin oral emiliminin en az% 52 olduğu tahmin edilmiştir.

Yiyeceklerin eltrombopag'ın biyoyararlanımı üzerindeki etkisini değerlendirmek için açık etiketli, randomize, çaprazlama çalışması yapılmıştır. Standart yüksek yağlı bir kahvaltı, plazma eltrombopag AUC0-INF'yi yaklaşık% 59 ve Cmax'ı% 65 oranında önemli ölçüde azalttı ve Tmax'ı 1 saat geciktirdi. Bu yemeğin kalsiyum içeriği de maruziyetteki bu azalmaya katkıda bulunmuş olabilir.

İkinci bir çalışmada, yüksek kalsiyum, orta yağlı, orta kalorili bir öğün olan yetişkinlere oral süspansiyon için tek bir 25 mg'lık eltrombopag dozunun uygulanması, plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 75 (% 90 CI:% 71) azalttı ,% 88) ve Cmax% 79 (% 90 CI:% 76). Yüksek kalsiyum yemekten 2 saat sonra oral süspansiyon için 25 mg'lık tek bir eltrombopag dozunun uygulanması, plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 47 (% 90 CI:% 40,% 53) ve Cmax'ı% 48 (% 90) azalttı. CI:% 40,% 54). Yüksek kalsiyum yeminden 2 saat önce oral süspansiyon için 25 mg'lık tek bir eltrombopag dozunun uygulanması, plazma eltrombopag AUC0-INF'yi% 20 (% 90 CI:% 9,% 29) ve Cmax'ı% 14 (% 90) azalttı. CI:% 2,% 25).

Yetişkinlerde yapılan göreceli bir biyoyararlanım çalışmasında, oral süspansiyon için eltrombopag, tablet formülasyonundan% 22 daha yüksek plazma AUC0-INF sağladı.

Dağıtım

Bir radyoaktif etiket çalışmasına dayanarak kan hücrelerindeki eltrombopag konsantrasyonu plazma konsantrasyonlarının yaklaşık% 50 ila% 79'udur. İn vitro çalışmalar, eltrombopag'ın insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğunu göstermektedir (% 99'dan fazla). Eltrombopag, BCRP'nin bir substratıdır, ancak Pglikoprotein için bir substrat değildir (P-gp) veya OATP1B1.

Metabolizma

Emilen eltrombopag, ağırlıklı olarak bölünme, oksidasyon ve glukuronik asit, glutatyon veya sistein ile konjugasyon gibi yollar yoluyla yoğun bir şekilde metabolize edilir. İn vitro çalışmalar CYP1A2 ve CYP2C8'in eltrombopag'ın oksidatif metabolizmasından sorumlu olduğunu göstermektedir. UGT1A1 ve UGT1A3, eltrombopag'ın glukuronidasyonundan sorumludur.

Eliminasyon

Eltrombopag atılımının baskın yolu dışkı yoluyladır (% 59) ve dozun% 31'i idrarda bulunur. Dışkıdaki değişmemiş eltrombopag, dozun yaklaşık% 20'sini oluşturur; değişmemiş eltrombopag idrarda tespit edilemez. Eltrombopag'ın plazma eliminasyon yarılanma ömrü sağlıklı kişilerde yaklaşık 21 ila 32 saat ve ITP hastalarında 26 ila 35 saattir