Victrelis

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

VICTRELIS 200 mg kapsül, sarı mürekkeple basılmış Merck logolu kırmızı renkli kapak ve kırmızı mürekkeple basılmış “314” sarı gövde.

VICTRELIS 200 mg Kapsüller, sarı mürekkepli Merck logolu kırmızı renkli bir kapak ve kırmızı mürekkeple basılmış "314" yazılı sarı renkli bir gövdeden oluşur. Kapsüller, 12 kapsüllü 28 şişeli bir kutuda paketlenir (NDC 0085-0314-02).

Depolama ve taşıma

VICTRELIS kapsülleri, dağıtılana kadar 2-8 ° C'de (36-46 ° F) soğutulmalıdır. Aşırı ısıdan kaçının. VICTRELIS'ten soğutulmuş kapsüller, etikete basılan son kullanma tarihine kadar hasta için stabil kalabilir. VICTRELIS ayrıca 3 ay boyunca 25 ° C'ye (77 ° F) kadar oda sıcaklığında saklanabilir. Kabı sıkıca kapalı tutun.

tarafından üretilen: MSD International GmbH (Singapur şubesi) Singapur 638414, Singapur. Revize: Ocak 2017.

VICTRELIS _{& reg;} boceprevir) yetişkinlerde peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kronik hepatit C genotip 1 enfeksiyonunun tedavisi için endikedir. Telafi karaciğer hastalığı olan hastalar, siroz dahil, önceden tedavi edilmemiş veya daha önce interferon ve ribavirin geçmemiş olanlar, önceki boş yanıt verenler dahil, kısmi yanıtlayanlar ve.

Kronik hepatit C enfeksiyonunu tedavi etmek için VICTRELIS başlatılırken aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:

• VICTRELIS monoterapi olarak kullanılmamalı ve sadece peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
• VICTRELIS veya diğer HCV-NS3 / 4A proteaz inhibitörleri içeren bir rejimle daha önce tedaviyi geçemeyen hastalarda VICTRELIS'in etkinliği araştırılmamıştır.
• Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS ile tedavi edilen zayıf interferona duyarlı hastaların kalıcı virolojik (SVR) yanıt verme olasılığı daha düşüktür ve peginterferon alfa'ya daha güçlü yanıtı olan hastalara kıyasla tedavi başarısızlığında dirençle ilişkili ikamelerin daha yüksek bir tespit oranına sahiptir. ve ribavirin.

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanmalıdır. VICTRELIS dozu günde üç kez (7 ila 9 saatte bir) yiyecek [bir yemek veya hafif bir atıştırmalık] ile 800 mg'dır (dört 200 mg kapsül) (bkz. Tablo 1). Dozaj talimatları peginterferon alfa ve ribavirin için reçete bilgilerinde bulunabilir.

Aşağıdaki dozaj önerileri, bazı alt gruplar için faz 3 çalışmalarında incelenen dozaj önerilerinden farklıdır. Yanıt Rehberli Terapi (rgt) çoğu insan için önerilir, ancak hedeflenen alt gruplarda daha uzun bir doz önerilir (ör., Sirozlu hastalar).

VICTRELIS / Peginterferon Alfa / Ribavirin kombinasyon tedavisi: Önceden tedavi edilmemiş veya daha önce interferon ve ribavirin başarısız olan sirozu olmayan hastalar Terapi

• 4 hafta boyunca peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi (tedavi haftaları 1-4).
• peginterferon alfa ve ribavirine oral yoldan 4 haftalık tedaviden sonra günde üç kez (7 ila 9 saatte bir) VICTRELIS 800 mg (dört 200 mg kapsül) ekleyin. Tedavi haftasında (TW) 8, TW12 ve TW24'teki HCV RNA seviyelerine göre tedavi süresini belirlemek için aşağıdaki yönergeleri kullanın (bkz. Tablo 1).

Tablo 1
Tedavi süresi Sirozu olmayan hastalarda, daha önce tedavi edilmemiş veya daha önce interferonda başarısız olmuş ve Ribavirin tedavisi

Dikkate alınmalıdır, daha önce tedavi edilmemiş hastalar, interferona kötü tepki veren (TW4'te belirlendiği gibi) 4 hafta peginterferon alfa ve ribavirin ile tedavi edilecektir, ardından günde üç kez oral olarak 44 hafta VICTRELIS 800 mg (her 7 ila 9 saatte bir) peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde, SVR oranlarını en üst düzeye çıkarmak için.

VICTRELIS / peginterferon alfa / ribavirin kombinasyon tedavisi

Sirozlu hastalar

Telafi sirozlu hastalarda tedaviye başlamadan önce bakınız Belirli popülasyonlarda kullanın daha fazla bilgi için.

Telafi sirozu olan hastalara 4 hafta boyunca peginterferon alfa ve ribavirin, ardından peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde günde üç kez (7 ila 9 saatte bir) VICTRELIS 800 mg (dört 200 mg kapsül) verilmelidir.

Doz değişimi

VICTRELIS dozunun azaltılması önerilmez.

Bir hastanın peginterferon alfa ve / veya ribavirin ile ilişkili olabilecek ciddi yan etkileri varsa, peginterferon alfa ve / veya ribavirin dozu azaltılmalı veya kesilmelidir. Peginterferon alfa ve / veya ribavirin dozunun azaltılması ve / veya durdurulması hakkında daha fazla bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin için reçete bilgilerine bakın. VICTRELIS, peginterferon alfa ve ribavirin yokluğunda uygulanmamalıdır. Peginterferon alfa veya ribavirin kalıcı olarak kesilirse, VICTRELIS de kesilmelidir.

tedavinin yararsızlığı nedeniyle dozlamayı bırakın

1 olan tüm hastalarda tedavinin kesilmesi önerilir) TW8 veya 2 ile mL başına 1000 IU'ya eşit veya daha yüksek HCV RNA seviyeleri) TW12 veya 3 ile mL başına 100 IU'ya eşit veya daha yüksek HCV RNA seviyeleri) TW24'te saptanabilir HCV RNA seviyelerini doğruladı.

Peginterferon alfa ve ribavirin için kontrendikasyonlar VICTRELIS kombinasyon tedavisi için de geçerlidir. Peginterferon alfa ve ribavirin kontrendikasyonlarının bir listesi ilgili reçete bilgilerinde bulunabilir.

VICTRELIS, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kontrendikedir:

• Doğum kusurları ve fetüsün ölümü için ribavirin ile ilişkili riskler nedeniyle partnerleri hamile olan hamile kadınlar ve erkekler.
• Boceprevir'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olan hastalar.

Klerens için büyük ölçüde CYP3A4 / 5'e bağımlı olan ve artan plazma konsantrasyonlarının Tablo 2'dekiler de dahil olmak üzere ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylarla ilişkili olduğu tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması kontrendikedir.

Boceprevir plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde azaltılmış boceprevir plazma konsantrasyonlarının, Tablo 2'dekiler de dahil olmak üzere azaltılmış etkinlik ile ilişkilendirilebildiği güçlü CYP3A4 / 5 indükleyicileri ile birlikte uygulanması kontrendikedir. Antipsikotikler Lurasidon Ciddi ve / veya hayatı tehdit eden reaksiyonlar için potansiyel.   Pimozid Düzensiz kalp atışı potansiyeli. Anne tahıl türevleri Dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin Ekstremitelerin ve diğer dokuların periferik vazospazm ve iskemisi ile karakterize akut anne mısır toksisitesi potansiyeli. GI Hareketlilik Temsilcisi Cisaprid Düzensiz kalp atışı potansiyeli. Sebze ürünleri St. John's wort (Hypericum perforatum) VICTRELIS'e virolojik yanıt kaybına yol açabilir HMG-CoA redüktaz inhibitörü Lovastatin, simvastatin Rabdomiyoliz dahil miyopati potansiyeli. Oral kontraseptifler Drospirenon Hiperkalemi potansiyeli. PDE5 enzim inhibitörü REVATIO_® (sildenafil) veya ADCIRCA_® (tadalafil) pulmoner arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için kullanıldığında * Görme problemleri, hipotansiyon, uzun süreli ereksiyon ve senkop dahil PDE5 inhibitörü ile ilişkili advers olaylar için potansiyel. Sakinleştirici / hipnotikler Triazolam; oral yoldan uygulanan midazolam _{& Hançer;} Genişletilmiş veya artmış sedasyon veya solunum depresyonu. * Lütfen bakınız TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimlererektil disfonksiyon ile dozlamada sildenafil ve tadalafilin eşit tedavisi için Tablo 5.
_† Lütfen bakın TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Parenteral olarak uygulanan midazolam için Tablo 5.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

embriyo-fetal toksisite (ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanılır)

Ribavirin maruz kalan fetüsün doğum kusurlarına ve / veya ölümüne neden olabilir. Hamileliği önlemek için kadın hastalarda ve erkek hastaların kadın partnerlerinde çok dikkatli olunmalıdır. Ribavirin tedavisi, tedaviye başlamadan hemen önce negatif gebelik testi bildirilmedikçe başlatılmamalıdır. Daha fazla bilgi için ribavirin için reçete bilgilerine bakın.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkekler tedavi sırasında ve tedavi tamamlandıktan en az 6 ay sonra en az iki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Bu doğum kontrol formlarından biri, en az 1 mg noretindron içeren kombine oral kontraseptif olabilir. Düşük dozlarda noretindron ve diğer hormonal kontrasepsiyon formları içeren oral kontraseptifler araştırılmamıştır veya kontrendikedir. Rutin aylık gebelik testleri bu süre zarfında yapılmalıdır.

Anemi (ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanılır)

Peginterferon alfa ve ribavirin tedavisi ile anemi bildirilmiştir. Peginterferon alfa ve ribavirine VICTRELIS ilavesi, hemoglobin konsantrasyonlarında ek bir azalma ile ilişkilidir. Tam kan seviyeleri (beyaz kan hücrelerinin diferansiyel değerleri ile) tedaviden önce ve tedavi haftaları 2, 4, 8 ve 12'de korunmalı ve diğer zamanlarda klinik olarak izlenmelidir. Hemoglobin dL başına 10 g'dan azsa, ribavirin dozunda bir azalma önerilir; ve hemoglobin dL başına 8.5 g'dan az ise ribavirinin kesilmesi önerilir. Anemiyi tedavi etmek için ribavirin kalıcı olarak kesilirse, peginterferon alfa ve VICTRELIS de kesilmelidir.

Dozun azaltılması ve / veya kesilmesi hakkında daha fazla bilgi için ribavirin için reçete bilgilerine bakın.

VICTRELIS ile yapılan klinik çalışmalarda, hemoglobin değerleri dL başına 10 g'dan az ve dL başına 8.5 g'dan az olan deneklerin oranı VICTRELIS'i PegIntron ile birleştiren deneklerde idi_®/ REBETOL_® sadece PegIntron / REBETOL ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek tedavi gördü (bkz. Tablo 4). Klinik çalışmalarda anemi yönetimi için kullanılan müdahalelerle, hemoglobindeki ortalama ek azalma dL başına yaklaşık 1 g idi

Klinik çalışmalarda, hemoglobine başlamak için ortalama süre, deneklerde tedavinin başlamasından itibaren dL başına 10 g'dan azdı, VICTRELIS ve PegIntron / REBETOL kombinasyonu ile işlenir, benzer (15-337 günlük bir alana sahip 71 gün) bunlara kıyasla, PegIntron / REBETOL aldı (8-337 günlük bir alana sahip 71 gün). VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan hastalarda dispne, stres dispnesi, baş dönmesi ve senkop gibi anemi semptomlarıyla tutarlı bazı yan etkiler, sadece PegIntron / REBETOL ile tedavi edilen hastalara göre daha sık bildirilmiştir.

VICTRELIS ile yapılan klinik çalışmalarda, anemiye bağlı doz değişiklikleri (genellikle PegIntron / REBETOL'den), VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonuyla tedavi edilen hastalarda PegIntron / REBETOL (% 13) ile iki kat daha sık (% 26) meydana geldi. Anemi nedeniyle ilacı bırakan deneklerin oranı, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerde% 1 ve PegIntron / REBETOL alan deneklerde% 1 idi. Eritropoezi uyarıcı ajanların kullanımı (ESA'lar) araştırmacının takdirine bağlı olarak anemiyi tedavi etmesine izin verildi, faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda ribavirin dozunun azaltılması ile veya bunlar olmadan. ESA alan deneklerin oranı VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda% 43 iken, sadece PegIntron / REBETOL ile tedavi edilen hastalarda% 24 idi. Anemiyi tedavi etmek için transfüzyon alan deneklerin oranı, sadece PegIntron / REBETOL alan deneklerde% 1'den daha azına kıyasla, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonu ile tedavi edilen deneklerin% 3'üdür.

Tromboembolik olaylar, diğer hastalık koşullarında peginterferon alfa kullanımı ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca hepatit C hastalarında peginterferon alfa ile bildirilmiştir. VICTRELIS ile PegIntron / REBETOL kombinasyonunu alan hastalarda ve kullanımlarına bakılmaksızın sadece PegIntron / REBETOL alan hastalarda VICTRELIS ile yapılan klinik çalışmalarda tromboembolik olaylar bildirilmiştir. Kafa karıştırıcı faktörler olduğu ve ESA kullanımı randomize olmadığı için bu olaylar için net bir nedensellik değerlendirmesi veya kullanım riski değerlendirmesi yapılamamıştır.

Peginterferon alfa-2b ile kombinasyon halinde VICTRELIS tedavisi sırasında aneminin ilk tedavisi için ESA-versus-ribavirin dozunun kullanımını azaltmak amacıyla, genotip 1 enfeksiyonu olan daha önce tedavi edilmemiş CHC hastalarında randomize, paralel kollu, açık klinik bir çalışma gerçekleştirildi. karşılaştırmak için ribavirin. ESA almak için randomize edilen deneklere kıyasla ribavirinde doz azalması almak üzere randomize edilen deneklerde benzer SVR oranları bildirilmiştir. Bu çalışmada, ESA kullanımı, pulmoner emboli dahil tromboembolik olay riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir, akut miyokard enfarktüsü, sadece ribavirin dozunun azaltılmasına kıyasla serebrovasküler olay ve derin ven trombozu. Anemi tedavisinin bırakma oranı, ribavirin dozunun azaltılması alan randomize hastalarda ESA alan randomize deneklere (her grupta% 2) benzerdi. Transfüzyon oranı ribavirin dozunun azaltılması için randomize kişilerde% 4 ve ESA için randomize kişilerde% 2 idi .

Aneminin ilk tedavisi için ribavirinin dozunun azaltılması önerilir.

Nötropeni (ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanılır)

Faz 2 ve 3 klinik çalışmalarda, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan deneklerin yüzde yedisinde nötrofil sayısı 0,5 x 10'dan azdı₉ sadece PegIntron / REBETOL deneklerinin% 4'üne kıyasla L başına (bkz. Tablo 4). Üç denek nötropeni ile ilişkili ciddi veya hayatı tehdit eden enfeksiyonlara maruz kaldı, ve iki denek VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alırken hayatı tehdit eden nötropeni geçirdi. Tam kan seviyeleri (beyaz kan hücrelerinin diferansiyel değerleri ile) ön tedavi sırasında ve tedavi haftalarında 2 korunmalıdır, 4, 8 ve 12'de izlenir ve diğer zamanlarda klinik olarak izlenir. Nötrofil sayısında bir azalma, peginterferon alfa ve ribavirinin dozunun azaltılmasını veya kesilmesini gerektirebilir. Peginterferon alfa ve ribavirin kalıcı olarak kesilirse, VICTRELIS de kesilmelidir.

Dozun azaltılması veya kesilmesi hakkında daha fazla bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin için reçete bilgilerine bakın.

Pansitopeni (ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanılır)

Lansmandan sonra peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS alan hastalarda ciddi pansitopeni vakaları bildirilmiştir. Tam kan seviyeleri (beyaz kan hücrelerinin diferansiyel değerleri ile) ön tedavi sırasında ve tedavi haftaları 2, 4, 8 ve 12'de korunmalı ve diğer zamanlarda klinik olarak izlenmelidir.

Ribavirin ve peginterferon alfa için reçete bilgileri, laboratuvar parametrelerine dayalı tedaviyi durdurmak için yönergeler içerir.

Aşırı duyarlılık

Şiddetli akut aşırı duyarlılık reaksiyonları (ör. ürtiker, anjiyoödem) VICTRELIS, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon tedavisi sırasında gözlenmiştir. Böyle bir akut reaksiyon meydana gelirse, kombinasyon tedavisi durdurulmalı ve derhal uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır.

İlaçlarla etkileşim

Tablo 2, potansiyel olarak hayatı tehdit eden advers olaylar, önemli ilaç etkileşimleri veya virolojik aktivite kaybı nedeniyle VICTRELIS ile kullanım için kontrendike olan tıbbi ürünleri listelemektedir. Tablo 5 yerleşik ve potansiyel olarak önemli diğer ilaç etkileşimlerini göstermektedir.

Laboratuvar testleri

HCV-RNA seviyeleri tedavinin sonunda, bakım sonrası ve klinik olarak belirtilen diğer zamanlarda 4, 8, 12 ve 24. haftalarda izlenmelidir. Tedavi sırasında HCV-RNA seviyelerini izlemek için hassas bir gerçek zamanlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyon testinin (RT-PCR) kullanılması önerilir. Deney, mL başına en az 25 IU'luk daha düşük bir HCV-RNA nicelik sınırına ve mL başına yaklaşık 10 ila 15 IU'luk bir HCV-RNA saptama sınırına sahip olmalıdır. Yanıt kılavuzlu tedavi kilometre taşlarını değerlendirmek amacıyla, teyit edilmiş "tespit edilebilir ancak nicelik sınırının altında" HCV-RNA sonucu "kanıtlanmamış" bir HCV - RNA sonucuna eşdeğer olmamalıdır ("hedef tanınmadı" veya "HCV -RNA Tespit edilmedi" olarak bildirildi).

Tam kan sayımı (beyaz kan hücrelerinin diferansiyel değerleri ile) ön tedavi sırasında ve tedavi haftaları 2, 4, 8 ve 12'de elde edilmeli ve diğer zamanlarda klinik olarak izlenmelidir.

Peginterferon alfa ve ribavirin için reçete bilgileri, hematoloji, biyokimya (karaciğer fonksiyon testleri dahil) ve hamilelik testleri için gereklilikler dahil olmak üzere tedaviden sonra ön tedavi, tedavi ve laboratuvar testleri için önerilerle ilgilidir.

Hasta tavsiye bilgileri

• Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu)

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır, bu nedenle peginterferon alfa ve ribavirin için tüm kontrendikasyonlar ve uyarılar da geçerlidir. Peginterferon alfa veya ribavirin kalıcı olarak kesilirse, VICTRELIS de kesilmelidir.

Gebelik

Ribavirin hamile kadınlar veya eşleri hamile olan erkekler tarafından kullanılmamalıdır. Ribavirin tedavisi sadece tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir gebelik testi varsa başlatılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar ve çocuk doğurma partneri olan erkek hastalar, tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra etkili doğum kontrolü yapmak için ribavirinin teratojenik / embriyosidal riskleri hakkında bilgilendirilmeli ve bilgilendirilmelidir. Hastalara hamile kalmaları durumunda derhal doktora bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkekler tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden en az 6 ay sonra en az iki etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır; rutin aylık gebelik testleri bu süre zarfında yapılmalıdır. Bu güvenilir doğum kontrol formlarından biri, en az 1 mg noretindron içeren kombine oral kontraseptif olabilir. Düşük dozlarda noretindron ve diğer hormonal kontrasepsiyon formları içeren oral kontraseptifler araştırılmamıştır veya kontrendikedir.

Ribavirin Gebelik Kaydı, ribavirine maruz kalan hamile kadınların anne ve fetal sonuçlarını izlemek için kurulmuştur. Hastalar 1-800593-2214'e kaydolmaya teşvik edilmelidir.

Anemi

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile uygulandığında hastalar aneminin artabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara tedaviden önce ve sonra laboratuvar testlerinin yapılması gerektiği bildirilmelidir .

Nötropeni

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile uygulandığında hastalar nötropeninin arttırılabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara tedaviden önce ve sonra laboratuvar testlerinin yapılması gerektiği bildirilmelidir.

Pansitopeni

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile uygulandığında hastalara pazarlama sonrası ciddi pansitopeni vakalarının bildirildiği bildirilmelidir. Hastalara tedaviden önce ve sonra laboratuvar testlerinin yapılması gerektiği bildirilmelidir.

Aşırı duyarlılık

Hastalar VICTRELIS, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon tedavisi sırasında ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gözlendiği konusunda bilgilendirilmelidir. Akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri (ör. kaşıntı; kovanlar; yüz, göz, dudak, dil veya boğazda şişme; nefes alma veya yutma güçlüğü) meydana gelirse, hastalar derhal bir doktora görünmelidir.

Kullanıma karşı koruma

Hastalara, kombine anti-HCV tedavileri olmadan yüksek direnç olasılığı nedeniyle VICTRELIS'in tek başına kullanılmaması gerektiği bildirilmelidir. Bu ilaçların peginterferon alfa ve ribavirin ile birlikte kullanımı hakkında hasta tavsiyesi hakkında daha fazla bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin için reçete bilgilerine bakın VICTRELIS .

Hastalar VICTRELIS ile ciddi ilaç etkileşimi potansiyeli hakkında bilgilendirilmeli ve bazı ilaçların VICTRELIS ile alınmaması gerekir

Hastalara toplam günlük VICTRELIS dozunun 12 kapsül içeren tek bir şişede paketlendiği ve hastanın günde üç kez yiyecekle dört kapsül alması gerektiği bildirilmelidir.

VICTRELIS kutularını kaçırdı

Bir hasta bir dozu kaçırırsa ve bir sonraki dozdan 2 saatten daha kısa bir süre önce ödenmesi gerekiyorsa, kaçırılan doz atlanmalıdır. Bir hasta bir dozu kaçırırsa ve bir sonraki dozun ödenmesinden 2 veya daha fazla saat önce, hasta kaçırılan dozu yiyecekle almalı ve normal doz programına devam etmelidir.

Hepatit C virüsünün bulaşması

Hastalar, hepatit C enfeksiyonunun tedavisinin bulaşma üzerindeki etkisinin bilinmediği ve hepatit C virüsünün bulaşmasını önlemek için uygun önlemlerin alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Kanserojenez ve mutajenez

Ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanın

Ribavirin genotoksiktir in vitro ve in vivo - tahliller. Ribavirin, önerilen günlük dozun altındaki dozlarda fare ve sıçan karsinojenisite çalışmalarında onkogen değildi. Daha fazla bilgi için lütfen ribavirin için reçete bilgilerine bakın.

Fare ve sıçanlarda iki yıllık karsinojenite çalışmaları boceprevir ile gerçekleştirildi. Farelere erkeklerde kg başına 500 mg'a ve kadınlarda kg başına 650 mg'a kadar dozlar verildi ve sıçanlara erkeklerde kg başına 125 mg'a ve kadınlarda kg başına 100 mg'a kadar doz verildi. Test edilen en yüksek dozlarda farelerde ilaca bağlı neoplazm insidansında anlamlı bir artış gözlenmemiştir, bu da erkeklerde ve kadınlarda yaklaşık 2.3 ve 6.0 kat daha yüksek bir boceprevir AUC maruziyetine yol açtı, veya günde üç kez önerilen 800 mg'lık dozda insanlarda. Test edilen en yüksek dozlarda sıçanlarda ilaca bağlı neoplazm insidansında bir artış gözlenmedi, bu da önerilen 800 mg dozunda insanlarda benzer şekilde boceprevir AUC'nin günde üç kez maruz kalmasına yol açtı.

Boceprevir bir dizi idi in vitro - veya in vivo - bakteriyel mutajenite, insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal sapma ve genotoksik değil fare mikronükleus deneyleri dahil deneyler.

Doğurganlığın bozulması

Ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanın

Erkek hayvanlarda doğurganlık çalışmalarında ribavirin geri dönüşümlü testis toksisitesine neden olmuştur; peginterferon alfa kadınlarda doğurganlığı etkileyebilir. Daha fazla bilgi için lütfen ribavirin ve peginterferon alfa için reçete bilgilerine bakın.

Dişi sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerinde boceprevir kaynaklı geri dönüşümlü etkiler, kg başına 75 mg'lık bir dozda herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bu dozda, boceprevir EAA'nın maruziyeti, günde üç kez önerilen 800 mg'lık dozda insanlardan yaklaşık 1.3 kat daha yüksektir. Büyük olasılıkla testis dejenerasyonunun bir sonucu olarak erkek sıçanlarda doğurganlıkta azalma gözlenmiştir. Kg başına 15 mg'lık bir dozda testis dejenerasyonu gözlenmedi, bu da günde üç kez önerilen 800 mg'lık dozda insanlarda olduğundan daha az boceprevir AUC maruziyetine neden oldu. Boceprevir'in 3 ay boyunca 900'e kadar dozlarda kullanılabileceği farelerde veya maymunlarda. Kg başına 1000 mg uygulandı, testis dejenerasyonu gözlenmedi. Bu dozlarda, boceprevir EAA'nın maruz kalması farelerde veya yaklaşık 6.8 ve 4.4 kat daha yüksektir. Maymunlar günde üç kez önerilen 800 mg dozunda insanlardan daha fazla. Ek olarak, sınırlı klinik izleme, insan deneklerde testis toksisitesi kanıtı göstermemiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanmalıdır.

Gebelik kategorisi X

Ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanın

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir ve bu nedenle ribavirin hamile kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir. İnterferonların hayvanlarda düşük etkileri vardır ve insanlarda düşük bir potansiyele sahip olduğunuz varsayılmalıdır.

Bu kombinasyonu alırken kadın hastalarda ve erkek kadın partnerlerde hamilelikten kaçınmak için çok dikkatli olunması önerilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkek partnerleri ribavirin'i sadece ribavirin tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra etkili doğum kontrolü (iki güvenilir form) kullanırlarsa almalıdır. Bu güvenilir doğum kontrol formlarından biri, en az 1 mg noretindron içeren kombine oral kontraseptif olabilir. Düşük dozlarda noretindron ve diğer hormonal kontrasepsiyon formları içeren oral kontraseptifler araştırılmamıştır veya kontrendikedir.

hamilelik sırasında maruz kalma durumunda, tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra ribavirine maruz kalan erkek hastalarda kadın hastalarda ve kadın partnerlerde gebeliklerin anne-fetal sonuçlarını izlemek için bir ribavirin gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar ve hastalar bu tür vakaları 1-800-593-2214 tarihinde bildirmeye teşvik edilir.

Gebelik kategorisi B

VICTRELIS

VICTRELIS monoterapi olarak kullanılmamalıdır. Gebe kadınlarda VICTRELIS ile yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur.

Yaklaşık 11.8 veya olan boceprevir AUC maruziyetlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Günde üç kez önerilen 800 mg dozunda insanlardan 2.0 kat daha yüksek.

Emziren anneler

VICTRELIS'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren sıçanların sütündeki boceprevir ve / veya metabolit seviyeleri, anne kanında gözlenen değerlerden biraz daha yüksekti. Emziren yavrularda boceprevir ve / veya metabolitlerin pik kan konsantrasyonları, maternal kan konsantrasyonlarının% 1'inden azdı. Emziren bebeklerde ilacın yan etkileri potansiyeli nedeniyle, annenin tedavisinin önemi dikkate alınarak, bakımın durdurulması veya VICTRELIS ile tedavinin durdurulması gerektiğine karar verilmelidir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda VICTRELIS'in güvenliği, etkinliği ve farmakokinetik profili araştırılmamıştır.

Geriatrik uygulama

VICTRELIS ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, geriatrik hastalarda VICTRELIS uygulanırken ve izlenirken dikkatli olunmalıdır, çünkü karaciğer fonksiyonu, eşlik eden hastalıklar ve diğer ilaç tedavileri daha yaygındır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda VICTRELIS doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği

Hafif, orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda VICTRELIS doz ayarlamasına gerek yoktur. Dekompanse sirozlu hastalarda VICTRELIS'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Telafi sirozlu hastalar üzerinde yayınlanan gözlem çalışmalarında, birinci nesil HCV proteaz inhibitörleri olanlar, boceprevir dahil, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde, Trombosit sayısı <100.000 / mm3 ve serum albümini <3.5 g / dL temel özelliklerdi, ölüm veya ciddi komplikasyonların yordayıcıları olarak (şiddetli enfeksiyon veya karaciğer dekompansasyonu) tedavi sırasında tespit edildi.

Trombosit sayısı <100,000 / mm3 ve serum albümini <3,5 g / dL olan kompanse sirozlu hastalarda tedaviye başlamadan önce VICTRELIS'in peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde potansiyel riskleri ve faydaları dikkatle tartılmalıdır. Terapi başlatıldığında, enfeksiyon belirtileri ve kötüleşen karaciğer fonksiyonu için yakından izleme gereklidir.

Organ nakli

Karaciğer veya diğer organ nakli alıcılarında kronik hepatit C genotip 1 enfeksiyonunun tedavisi için VICTRELIS'in tek başına veya peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. İmmünsüpresanlarla ilaçlar ve ilaçlar arasındaki etkileşimlere ilişkin veriler bulunabilir TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER ve KLİNİK FARMAKOLOJİ.

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden advers olaylar, önemli ilaç etkileşimleri veya virolojik aktivite kaybı nedeniyle VICTRELIS ile kullanım için kontrendike olan tıbbi ürünlerin bir listesi Tablo 2'de bulunabilir. Tablo 5 yerleşik ve potansiyel olarak önemli diğer ilaç etkileşimlerini göstermektedir.

VICTRELIS peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde uygulanmalıdır.

Gebelik kategorisi X

Ribavirin ve peginterferon alfa ile kullanın

Ribavirine maruz kalan tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve / veya embriyosidal etkiler gösterilmiştir ve bu nedenle ribavirin hamile kadınlarda ve hamile kadınların erkek partnerlerinde kontrendikedir. İnterferonların hayvanlarda düşük etkileri vardır ve insanlarda düşük bir potansiyele sahip olduğunuz varsayılmalıdır.

Bu kombinasyonu alırken kadın hastalarda ve erkek kadın partnerlerde hamilelikten kaçınmak için çok dikkatli olunması önerilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ve erkek partnerleri ribavirin'i sadece ribavirin tedavisi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra etkili doğum kontrolü (iki güvenilir form) kullanırlarsa almalıdır. Bu güvenilir doğum kontrol formlarından biri, en az 1 mg noretindron içeren kombine oral kontraseptif olabilir. Düşük dozlarda noretindron ve diğer hormonal kontrasepsiyon formları içeren oral kontraseptifler araştırılmamıştır veya kontrendikedir.

hamilelik sırasında maruz kalma durumunda, tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonra ribavirine maruz kalan erkek hastalarda kadın hastalarda ve kadın partnerlerde gebeliklerin anne-fetal sonuçlarını izlemek için bir ribavirin gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar ve hastalar bu tür vakaları 1-800-593-2214 tarihinde bildirmeye teşvik edilir.

Gebelik kategorisi B

VICTRELIS

VICTRELIS monoterapi olarak kullanılmamalıdır. Gebe kadınlarda VICTRELIS ile yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur.

Yaklaşık 11.8 veya olan boceprevir AUC maruziyetlerinde sıçanlarda ve tavşanlarda fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Günde üç kez önerilen 800 mg dozunda insanlardan 2.0 kat daha yüksek.

Uygulamanızla ilişkili yan etkilerin açıklaması hakkında bilgi için peginterferon alfa ve ribavirin reçete bilgilerine bakın.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, VICTRELIS ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıdaki ciddi ve diğer önemli yan etkiler (ADR'ler) etiketin başka bir bölümünde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Anemi
• Nötropeni
• Pansitopeni
• Aşırı duyarlılık

Yetişkin deneklerde en sık bildirilen yan etkiler (araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın deneklerin% 35'inden fazlası) VICTRELIS PegIntron ve REBETOL ile birlikte kullanıldığında yorgunluk, anemi, bulantı, baş ağrısı ve disgeusiydi

VICTRELIS 800 mg kombinasyonunun günde üç kez PegIntron / REBETOL ile güvenliği, açık faz 2 çalışmasında ve iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 klinik çalışmada kronik hepatit C hastalarında incelenmiştir. SPRINT-1 (daha önce tedavi edilmemiş test denekleri), VICTRELIS'in kullanımını PegIntron / REBETOL ile birlikte PegIntron / REBETOL ile birlikte PegIntron / REBETOL ile dört haftalık bir giriş süresi olan veya olmayan PegIntron / REBETOL ile birlikte değerlendirdi. SPRINT-2 (daha önce tedavi edilmemiş test denekleri) ve RESPOND-2 (önceki tedaviyi geçmemiş test denekleri), PegIntron / REBETOL ile birlikte dört haftalık bir giriş aşaması ile PegIntron / REBETOL ile birlikte günlük üç kez VICTRELIS 800 mg kullanımını değerlendirdi PegInt ile karşılaştırıldığında. İncelenen nüfusun ortalama yaşı 49'du (deneklerin% 3'ü 65 yaşından büyüktü),% 39'u kadın,% 82'si beyaz ve% 15'i siyahtı.

VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda PegIntron / REBETOL ile dört haftalık giriş döneminde, 28/1263 (% 2) deneklerde yan etkiler meydana geldi ve bu da tedavinin sona ermesine yol açtı. Tedavi süresince, yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakan deneklerin oranı, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan deneklerde% 13 ve sadece PegIntron / REBETOL alan deneklerde% 12 idi. Sütten kesilmeye yol açan olaylar PegIntron / REBETOL ile yapılan önceki çalışmalarda görülenlere benzerdi. Sadece anemi ve yorgunluk, deneklerin% 1'inden fazlasında zayıf bir şekilde sütten kesilmeye neden olan olaylar olarak bildirilmiştir.

Bir ilaçta (esas olarak PegIntron ve REBETOL) doz değişikliklerine yol açan yan etkiler, sadece PegIntron / REBETOL alan deneklerin% 24'üne kıyasla VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan deneklerin% 39'unda meydana geldi. Doz azaltımının en yaygın nedeni, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan hastalarda, sadece PegIntron / REBETOL alan hastalara göre daha yaygın olan anemi idi.

VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan deneklerin% 11'inde ve PegIntron / REBETOL alan deneklerin% 8'inde ciddi advers olaylar bildirilmiştir

Olumsuz olaylar (araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın) deneklerin% 10'undan fazla veya buna eşit olarak rapor edilmiştir, VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan kişiler, ve SPRINT-1'de tek başına PegIntron / REBETOL olarak% 5'e eşit veya daha yüksek bir oranla, SPRINT-2 ve RESPOND2 rapor edildi, Tablo 3.max'ta gösterilmiştir

Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS alan hastalarda (daha önce tedavi edilmemiş kişiler veya daha önce tedavi almayan kişiler) aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Bu olaylar, sadece peginterferon alfa ve ribavirin alan deneklere kıyasla peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS alan deneklerde şiddetli, şiddetli veya artmış sıklıkları nedeniyle dikkat çekicidir.

Gastrointestinal hastalıklar

Disgeusia (tat değişikliği), sadece peginterferon alfa ve ribavirin alan deneklere kıyasla peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS alan deneklerde artan sıklıkta bildirilen istenmeyen bir olaydı (Tablo 3). Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde VICTRELIS alan hastalarda ağız kuruluğu, bulantı, kusma ve ishal gibi advers olaylar da artmıştır.

Laboratuvar değerleri

VICTRELIS'in PegIntron ve REBETOL ile kombinasyonu ile yetişkin deneklerin tedavisi sırasında seçilen hematolojik parametrelerde yapılan değişiklikler Tablo 4'te açıklanmaktadır.

Hemoglobin

Hemoglobinde bir azalma, dozajda bir azalma veya ribavirinde bir azalma gerektirebilir. Ribavirin kalıcı olarak kesilirse, peginterferon alfa ve VICTRELIS de kesilmelidir.

Nötrofiller ve trombositler

Nötrofil ve trombosit sayısı azalmış deneklerin oranı, PegIntron / REBETOL ile kombinasyon halinde VICTRELIS ile tedavi edilen deneklerde, sadece PegIntron / REBETOL alan deneklere göre daha yüksekti. VICTRELIS'in PegIntron / REBETOL ile kombinasyonunu alan deneklerin yüzde üçünde trombosit sayısı 50 x 10'dan azdı₉ L başına sadece PegIntron / REBETOL alan deneklerin% 1'ine kıyasla. Nötrofil veya trombositlerde bir azalma, peginterferon alfa dozajında veya kesintisinde bir azalma veya tedavide bir azalma gerektirebilir. Peginterferon alfa kalıcı olarak kesilirse, ribavirin ve VICTRELIS de kesilmelidir 6 3 10 1 Nötrofil granülositleri (x 10₉/ L) <0.75 31 18 26 13 <0.5 8 4 7 4 Trombositler (x 10₉/ L) <50 3 1 4 0 <25) <1 0 0 0

Pazarlama sonrası deneyim

VICTRELIS onaylandıktan sonra peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanıldığında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Agranülositoz, pansitopeni, trombositopeni

Gastrointestinal hastalıklar: Ağız ülserleri, stomatit

Enfeksiyonlar ve istila: Zatürree, sepsis

Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, ürtiker; eozinofili ve sistemik semptom sendromu (DRESS) ile ilaç döküntüsü, eksfolyatif döküntü, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik döküntü, toksikoderma

Günlük 3600 mg'lık dozlar, sağlıklı gönüllüler tarafından 5 gün boyunca olumsuz semptomatik etkiler olmaksızın alındı.

VICTRELIS ile aşırı doz için spesifik bir antidot yoktur. VICTRELIS ile aşırı doz tedavisi, hayati fonksiyonların izlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır.

Değerlendirme VICTRELIS'in QTc aralığı üzerindeki etkisi

800 mg ve 1200 mg boceprevir'in QTc aralığı üzerindeki etkisi randomize, çok dozlu, plasebo ile araştırılmış ve 36 sağlıklı gönüllüde aktif olarak kontrol edilen (moksifloksasin 400 mg) 4 yollu çapraz Qt çalışmasında araştırılmıştır. Küçük etkileri tanıma yeteneği kanıtlanmış çalışmada, bireysel düzeltme yöntemine (QTcI) dayanan en büyük plasebo ile uyarlanmış, taban çizgisi düzeltilmiş QTc için tek taraflı% 95 güven aralığının üst sınırı 10 ms'nin altındaydı. düzenleyici kaygılar için. 1200 mg doz, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulama veya ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım nedeniyle maruziyeti kapsayamayabilecek, yaklaşık% 15'lik bir boceprevir maruziyetinde maksimum bir artış sağlar. Bununla birlikte, kapsamlı QT çalışmasında incelenen dozlarda belirgin bir konsantrasyon QT ilişkisi bulunmamıştır. Bu nedenle, daha yüksek maruz kalma senaryosu ile QTc etkisi beklenmez.

VICTRELIS kapsülleri, SCH534128 ve SCH534129 olmak üzere iki diastereomerden oluşan 1: 1 karışım içerir. Plazmada, diyasteromer oranı 2: 1'e değişir ve aktif diyasteromer olan SCH534128'i destekler. Aşağıda tarif edilen boceprevir'in plazma konsantrasyonları, aksi belirtilmedikçe iki diastereomerik SCH534128 ve SCH534129'dan oluşur.

Sadece günde üç kez 800 mg alan sağlıklı gönüllülerde Boceprevir ilaç maruziyeti, mL başına 5408 ng x saat AUC (т) (n = 71), mL başına 1723 ng Cmax (n = 71) ve Cmin ile karakterize edildi. mL başına 88 ng (n = 71). Farmakokinetik sonuçlar sağlıklı gönüllüler ve HCV ile enfekte kişiler arasında benzerdi.

Emilim

Boceprevir, oral uygulamadan sonra ortalama 2 saat Tmax ile emildi. Kararlı durumdaki auc, Cmax ve Cmin, doz orantılı bir şekilde daha az arttı ve bireysel maruziyetler, 800 mg ve 1200 mg'da önemli ölçüde üst üste geldi, bu da daha yüksek dozlarda emilimin azaldığını gösterir. Birikim minimaldir (0.8 ila 1.5 kez) ve farmakokinetik kararlı duruma günde yaklaşık 1 gün sonra ulaşılır.

Boceprevir'in mutlak biyoyararlanımı araştırılmamıştır.

Oral emilim üzerinde gıda etkileri

VICTRELIS gıda ile uygulanmalıdır. Gıda, açlık durumuna kıyasla günde üç kez 800 mg dozunda boceprevir maruziyetini% 65'e kadar artırdı. Boceprevir'in biyoyararlanımı yemek türünden bağımsızdı (ör. yüksek yağ vs. düşük yağ) veya yemekten 5 dakika önce, yemek sırasında veya yemek tamamlandıktan hemen sonra alınıp alınmadığı. Bu nedenle VICTRELIS, yemek türüne veya yemek zamanına bakılmaksızın alınabilir.

Dağıtım

Boceprevir, sağlıklı gönüllülerde kararlı durumda yaklaşık 772 L'lik ortalama bir dağılım hacmine (Vd / F) sahiptir. İnsan plazma proteinine bağlanma, 800 mg'lık tek bir boceprevir dozundan sonra yaklaşık% 75'tir. Boceprevir, plazmaya hızla bağlanan iki diastereomer, SCH534128 ve SCH534129'un yaklaşık aynı karışımı olarak uygulanır. Baskın diastereomer, SCH534128, farmakolojik olarak aktiftir ve diğer diastereomer aktif değildir.

Metabolizma

Çalışmalar in vitro boceprevir'in esas olarak HCV'ye karşı aktif olmayan keton indirgenmiş metabolitlere aldo keto redüktaz (AKR) aracılı yol yoluyla metabolizma yaşadığını gösterir. Tek bir oral 800 mg dozdan sonra ₁₄C-boceprevir, boceprevir'inkinden yaklaşık 4 kat daha büyük ortalama maruziyete sahip, azaltılmış keton metabolitlerinin diastereomerik bir karışımı olan en dolaşımdaki metabolitlerdi. Boceprevir ayrıca daha az ölçüde CYP3A4 / 5'in aracılık ettiği oksidatif bir metabolizmaya maruz kalır.