Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 21.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tıbbi ürünün adı
VIEKIRAX
Nitel ve nicel bileşim
Her film kaplı tablet 12,5 mg ombitasvir ve 75 mg paritaprevir ve 50 mg ritonavir içerir.
Therapeutic indications
VIEKIRAX, dier t1bbi ?r?nler ile kombine, yeti_kinlerde kronik hepatit C nin (KHC) tedavisi i?in endikedir (bak1n1z, b?l?mler 4.2, 4.4, ve 5.1).
Hepatit C vir?s? (HCV) genotip spesifiklii i?in, 4.4. ve 5.1. b?l?mlerine bak1n1z.
Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya bölüm 6.1 de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyet.
Orta şidette ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh B ve C) (bakınız,bölüm 5.2).
İçeriğinde etinilestradiol bulunan tıbbi ürünler ile birlikte kullanım (pek çok kombine oral kontraseptif veya kontraseptif vajinal halka gibi) (bakınız, bölüm 4.4. ve 4.5).
Vücuttan eliminasyonu için CYP3A ya yüksek düzeyde bağımlı olan tıbbi ürünlerin plazma düzeyleri ciddi olaylara yol açacak şekilde yükselebileceğinden VIEKIRAX ile birlikte kullanılmamalıdır (bakınız, bölüm 4.5). Örnekler aşağıda listelenmiştir..
CYP3A4 substratları
• alfuzosin hidroklorür
• amiodaron, disopiramit, dronedaron, kinidin, ranolazin
• astemizol, terfenadin
• sisaprid
• kolşisin (renal veya hepatik yetmezliği olan hastalar)
• ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin, metilergometrin
• fusidik asit
• lovastatin, simvastatin, atorvastatin
• lurasidon
• oral midazolam, triazolam
• pimozid
• ketiapin
• salmeterol
• sildenafil (pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanıldığında)
• tikagrelor
Kuvvetli veya orta kuvvette enzim indükleyicileri olan tıbbi ürünler ile VIEKIRAX ın (dasabuvir ile birlikte veya dasabuvir olmadan) birlikte kullanımında ombitasvir, paritaprevir ve ritonavirin plazma konsantrasyonlarının düşmesi ve terapötik etkilerinin azalması beklenir. Bu sebeple birlikte uygulanmamalıdır (bakınız, bölüm 4.5). Kontrendike olan kuvvetli yeya orta kuvvette enzim indükleyicileri aşağıda sunulmaktadır.
Enzim indükleyicileri
• karbamazepin, fenitoin, fenobarbital
• efavirenz, nevirapin, etravirin
• enzalutamid
• mitotan
• rifampisin
• Sarı kantaron (St. John s Wort, Hypericum perforatum)
Kuvvetli inhibitörleri olan tıbbi ürünler ile VIEKIRAX ın (dasabuvir ile birlikte veya dasabuvir olmadan) birlikte kullanımında paritaprevir plazma konsantrasyonlarının artırması beklenir. Bu sebeple birlikte uygulanmamalıdır (bakınız, bölüm 4.5). Kontrendike olan kuvvetli CYP3A4 inhibitörleri aşağıda sunulmaktadır.
• kobisistat
• indinavir, lopinavir/ritonavir, sakinavir, tipranavir
• itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol
• klaritromisin, telitromisin
• konivaptan
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için direkt etkili antiviraller
ATC kodu: J05AP53
Etki mekanizması
VIEKIRAX, dasabuvir ile birlikte uygulandığında, ayrı etki mekanizmaları ile hedef HCV ye karşı, viral yaşam döngüsünün birden çok adımında, örtüşmeyen direnç profillerine sahip üç doğrudan etkili antiviral ajanı içermektedir. Dasabuvirin farmakolojik özellikleri için Dasabuvir Kısa Ürün Bilgisine başvurunuz.
Ritonavir
Ritonavir, HCV ye karşı aktif değildir. Ritonavir, CYP3A substratı olan paritaprevirin sistemik maruziyetini artıran bir CYP3A inhibitörüdür.
Ombitasvir
Ombitasvir, viral replikasyon için temel önem taşıyan HCV NS5A nın bir inhibitörüdür.
Paritaprevir
Paritaprevir, viral replikasyon için temel önem taşıyan ve HCV tarafından kodlanan poliproteinlerin proteolitik yıkımı için gerekli olan HCV NS3/4A proteazın bir inhibitörüdür. NS3/4A proteaz bu viral proteinlerin NS3, NS4A, NS4B, NS5A ve NS5B olgun formlarına dönüşmesinde etkilidir.
Hücre kültüründe ve/veya biyokimyasal çalışmalarda aktivite
Ombitasvir
HCV replikon hücre kültürü analizlerinde, ombitasvirin, genotip 1a-H77 ve 1b-Con1 suşlarına karşı EC50 değeri, sırasıyla, 14,1 ve 5 pM idi. Ombitasvirin aktivitesi, %40 insan plazması varlığında, 11 ila 13 kat azaldı. Ombitasvirin, HCV replikon hücre kültürü analizinde, tedavi almamış genotip 1a ve 1b izolatlarının bir panelinden elde edilen NS5A yı içeren replikonlara karşı ortalama EC50 değeri, sırasıyla, 0,66 pM (aralık 0.35 ila 0.88 pM; n=11) ve 1.0 pM (aralık 0,74 ila 1,5 pM; n=11) idi. Ombitasvir, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ve 6a genotiplerini temsil eden tekli izolatlardan elde edilen NS5A dan oluşturulan replikon hücre dizilerine karşı sırasıyla, 12, 4.3, 19, 1.7, 3.2 ve 366 pM EC50 değerlerine sahipti.
Paritaprevir
HCV replikon hücre kültürü analizlerinde, paritaprevirin, genotip 1a-H77 ve 1b-Con1 suşlarına karşı EC50 değeri sırasıyla, 1,0 ve 0,21 nM idi. Paritaprevirin aktivitesi, %40 insan plazması varlığında 24 ila 27 kat azaldı. Paritaprevirin HCV replikon hücre kültürü analizinde, tedavi almamış genotip 1a ve 1b izolatlarının bir panelinden elde edilen NS3 ü içeren replikonlara karşı ortalama EC50 değeri, sırasıyla, 0,86 nM (aralık 0,43 ila 1,87 nM; n=11) ve 0,06 nM (aralık 0,03 ila 0,09 nM; n=9) idi. Paritaprevir, 2a-JFH-1 replikon hücre dizisine karşı 5,3 nM EC50 değerine sahipti ve 3a, 4a, ve 6a genotiplerinin her birine ait tek bir izolattan elde edilen NS3 ü içeren replikon hücre dizilerine karşı, sırasıyla 19, 0,09, ve 0,68 nM EC50 değerlerine sahipti.
Ritonavir, HCV subgenomik replikonlarının replikasyonu üzerinde doğrudan bir antiviral etki göstermedi ve ritonavirin varlığı, paritaprevirin in vitro antiviral aktivitesini etkilemedi.
Direnç
Hücre kültüründe
Genotip 1
Paritaprevire ve ombitasvire karşı direnç gelişimi sırasıyla NS3 ve NS5A varyantları tarafından gerçekleşmektedir. Bunlar hücre kültürlerinde yada Faz 2b ve 3 klinik çalışmalarda fenotipik olarak uygun genotip 1a yada 1b replikonlarına karakterize edilmiştir.
Genotip 1a da, HCV NS3 deki F43L, R155K, A156T ve D168A/F7H/V/Y sübstitüsyonları, paritaprevire hassasiyeti azalttı. Genotip 1a replikonunda, paritaprevirin aktivitesi, F43L, R155K ve A156T sübstitüsyonları tarafından, sırasıyla 20, 37, ve 17kat azaltıldı. Paritaprevirin aktivitesi, D168V tarafından 96kat ve diğer D168 sübstitüsyonlarının her biri tarafından 50-ila 219kat azaltıldı. Paritaprevirin genotip 1a daki aktivitesi, V36A/M, V55I, Y56H, Q80K veya E357K tekli sübstitüsyonları tarafından anlamlı olarak etkilenmedi (3-kattan daha az veya 3kata eşit). V36LM, F43L, Y56H, Q80K veya E357K nin, R155K ile veya bir D168 sübstitüsyonu ile kombinasyonlarını da içeren ikili varyantlar, paritaprevirin aktivitesini, tekli R155K veya D168 sübstitüsyonu ile karşılaştırıldığında, ilave 2 ila 3kat daha azalttı. Genotip 1b replikonda, paritaprevirin aktivitesi D168A, D168H, D168V ve D168Y tarafından, sırasıyla, 76, 159 ve 337kat azaltıldı. Düşük replikasyon kapasitesinden dolayı tek başına Y56H değerlendirilemedi.aAncak, Y56H ile D168A/V/Y nin kombinasyonu, paritaprevirin aktivitesini 700 ila 4118kat azalttı.
Genotip 1a da, HCV NS5A daki M28T/V, Q30E/R, L31V, H58D, Y93C/H/N, ve M28V + Q30R sübstitüsyonları, ombitasvire hassasiyeti azalttı. Genotip 1a replikonunda ombitasvirin aktivitesi, M28V ve H58D sübstitüsyonlarına karşı, sırasıyla 896, 5 ve 243kat ve Q30E/R, L31V ve Y93C/H/N sübstitüsyonları tarafından, sırasıyla 1326, 800, 155kat 1675 ila 66740kat azaltıldı. Q30R ile kombine Y93H, Y93N veya M28V ombitasvirin aktivitesini, 42.802kattan daha fazla azalttı. Genotip 1b de, L28T, L31F/V ve ayrıca, tek başına veya L28M, R30Q, L31F/M/V veya P58S ile kombine Y93H sübstitüsyonları, ombitasvire hassasiyeti azalttı. Genotip 1b replikonunda, ombitasvirin aktivitesi 30 ve 31 amino asit pozisyonlarındaki varyantlar tarafından 10kattan daha az azaltıldı. Ombitasvirin aktivitesi, L28T, Y93H, Y93H ile kombine R30Q ve Y93H ile kombine L31M genotip 1b sübstitüsyonları tarafından, sırasıyla 661, 77, 284, ve 142kat azaltıldı. Y93H nin 28, 31, veya 58 pozisyonlarındaki sübstitüsyonlar ile kombine bütün diğer ikili sübstitüsyonları, ombitasvirin aktivitesini 400kattan daha fazla azalttı.
Genotip 4
Genotip 4a da, hücre kültüründe seçilen, sırasıyla,NS3 veya NS5A daki varyantlar tarafından kazandırılan, paritaprevire veya ombitasvire karşı direnç, fenotipik olarak karakterize edildi. HCV NS3 deki R155C, A156T/V ve D168H/V sübstitüsyonları, paritaprevire karşı hassasiyeti, 40 ila 323kat azalttı. HCV NS5A daki L28V sübstitüsyonu, ombitasvire karşı hassasiyeti, 21kat azalttı.
Başlangıçtaki HCV sübstitüsyonlarının/polimorfizmlerinin, tedavi sonucu üzerindeki etkisi
Başlangıçtaki NS3/4A, NS5A veya NS5B sübstitüsyonları/polimorfizmleri ile, önerilen rejimlerdeki tedavi sonucu arasındaki ilişkiyi araştırmak amacıyla, Faz 2b ve 3 klinik çalışmalarda, ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan ombitasvir, paritaprevir ve dasabuvir (bir nükleotid olmayan NS5B inhibitörü) ile tedavi edilen, genotip 1 HCV enfeksiyonu olan hastaların havuzlanmış bir analizi yürütüldü.
Bu analizdeki 500 ün üzerindeki genotip 1a başlangıç numunesinde, en sık gözlemlenen direnç-ilişkili varyantlar, NS5A da M28V (%7,4) ve NS5B de S556G (%2,9) idi. NS3 de büyük ölçüde yaygın bir polimorfizm (örneklerin %41,2 si) olmasına karşın, Q80K, paritaprevir e karşı minimal direnç kazandırmaktadır. NS3 de, R155 ve D168 amino asit pozisyonlarındaki direnç-ilişkili varyantlar, başlangıçta nadiren (%1 den daha az) gözlemlendi. Bu analizde yer alan 200 ün üzerindeki genotip 1b başlangıç numunesinde, en sık gözlemlenen direnç-ilişkili varyantlar, NS5A da Y93H (%7,5) ve NS5B de C316N (%17,0) ve S556G (%15) idi. HCV genotip 1a ve 1b ile enfekte hastalarda, önerilen tedavi rejimleri ile gözlenen düşük virolojik başarısızlık oranları göz önüne alındığında, başlangıç varyantlarının varlığının, KVY elde edilmesi olasılığı üzerindeki az bir etkiye sahip olduğu görülmektedir.
Klinik çalışmalar
Faz 2b ve 3 kinik çalışmalarda, ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan ombitasvir, paritaprevir, ve dasabuvir içeren rejimler ile (8, 12, veya 24 hafta süreyle) tedavi edilen, HCV genotip 1 ile enfekte 2.510 hastadan, toplam 74 hasta (%3) virolojik başarısızlık (başlıca, tedavi-sonrası nüks) yaşadı. Tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantlar ve bunların virolojik başarısızlık popülasyonlarındaki prevalansları, Tablo 5 de gösterilmektedir. Genotip 1a ile enfekte olmuş 67 hasta içerisinde 50 hastada NS3 varyantları gözlemlendi, 46 hastada NS5A varyantları gözlemlendi, 37 hastada NS5B varyantları gözlemlendi, 30 hastada, her 3 ilaç hedefinin tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantları gözlemlendi. Genotip 1b ile enfekte olmuş 7 hasta içerisinde tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantlar, 4 hastada NS3 de ve 1 hastada hem NS3 de hem de NS5A da gözlemlendi. Genotip 1b ile enfekte hiçbir hastada, her 3 ilaç hedefinin tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantları gözlemlenmedi.
Tablo 5. Faz 2b ve 3 klinik çalışmalarda RBV ile birlikte veya RBV olmadan VIEKIRAX ve dasabuvir rejimlerinin havuzlanmış analizinde, tedavi ile birlikte ortaya çıkan amino asit sübstitüsyonları (N=2510)
Hedef Ortaya çıkan aminoasit
sübstitüsyonları a Genotip 1a
N=67 b%(n) Genotip 1b
N=7%(n)
NS3 V551c 6 (4) -
Y56Hc 9 (6) 42,9 (3)d
I132Vc 6 (4) -
R155K 13,4 (9) -
D168A 6 (4) -
D168V 50,7 (34) 42,9 (3)d
D168Y 7,5 (5) -
V36Ac, V36Mc, F43Lc,
D168H, E357Kc <%5 -
NS5A M28T 20,9 (14) -
M28Ve 9 (6) -
Q30Re 40,3 (27) -
Y93H 28,6 (2)
H58D, H58P, Y93N <%5 -
NS5B A553T 6,1 (4) -
S556G 33,3 (22) -
C316Y, M414T, G554S, S556R,
G558R, D559G, D559N, Y561H <%5 -
a. Aynı alt tipe sahip en az 2 hastada gözlemlenmiştir.
b. NS5B hedefi için N=66.
c. Sübstitüsyonlar, NS3 pozisyon R155 veya D168 deki diğer ortaya çıkan varyantlar ile kombine gözlemlendi.
d. Genotip 1b ile enfekte hastalarda kombine gözlemlendi.
e. Hastaların %6 sında (4/67) kombine gözlemlendi.
Not: Aşağıdaki varyantlar, hücre kültürü içerisinde seçilmiştir, ancak tedavi ile birlikte ortaya çıkmamıştır: NS3 varyantları, genotip 1a da A156T ve genotip 1b de R155Q ve D168H; NS5A varyantları, genotip 1a da Y93C/H, ve genotip 1b de L28M, L31F/V veya P58S ile kombine L31F/V veya Y93H; ve NS5B varyantları, genotip 1a da Y448H, ve genotip 1b de M414T ve Y448H.
Direnç ile ilişkili sübstitüsyonların persistansı
NS3, NS5A, ve NS5B deki, sırasıyla, paritaprevir, ombitasvir, ve dasabuvir direnci ile ilişkili amino asit sübstitüsyonlarının persistansı, Faz 2b çalışmalarda, genotip 1a ile enfekte hastalarda değerlendirildi. 47 hastada, NS3 de, paritaprevir tedavisi ile birlikte ortaya çıkan V36A/M, R155K veya D168V varyantları gözlemlendi. 32 hastada,NS5A da, ombitasvir tedavisi ile birlikte ortaya çıkan M28T, M28V veya Q30R varyantları gözlendi. 34 hastada, NS5B de, dasabuvir tedavisi ile birlikte ortaya çıkan M414T, G554S, S556G, G558R veya D559G/N varyantları gözlendi.
NS3 varyantları V36A/M ve R155K ile NS5B varyantları M414T ve S556G, tedavi sonrası 48. haftada hala saptanabilir iken, NS3 varyantı D168V ile bütün diğer NS5B varyantları, tedavi sonrası 48. haftada gözlenmedi. NS5A daki bütün tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantlar, tedavi sonrası 48. haftada hala saptanabilir idi. Genotip 1b deki yüksek KVY oranları nedeniyle, bu genotipteki, tedavi ile birlikte ortaya çıkan varyantların persistansı belirlenemedi.
Direnç ile ilişkili bir sübstitüsyon içeren virüsün saptanmaması, dirençli virüsün artık klinik olarak anlamlı düzeylerde mevcut olmadığını göstermemektedir. VIEKIRAX ve dasabuvir direnci ilişkili sübstitüsyonları içeren virüsün ortaya çıkmasının veya persistansının uzun süreli klinik etkisi bilinmemektedir.
Çapraz-direnç
NS5A inhibitörleri, NS3/4A proteaz inhibitörleri ve non-nükleozit NS5B inhibitörleri arasında sınıfa göre çapraz-direnç beklenmektedir. Daha önceki ombitasvir, paritaprevir veya dasabuvir tedavisi deneyiminin, diğer NS5A inhibitörlerinin, NS3/4A proteaz inhibitörlerinin, ve NS5B inhibitörlerinin etkililiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Klinik etkililik ve güvenlik
Genotip 1 hepatit C enfeksiyonu olan hastalardaki klinik çalışmalar
Ribavirin ile birlikte veya ribavirin olmadan, dasabuvir ile kombine VIEKIRAX ın etkililiği ve güvenliliği, Tablo 6 da özetlendiği üzere, genotip 1 kronik hepatit C enfeksiyonu olan 2,360 ın üzerindeki hastada gerçekleştirilen, sirozu (Child-Pugh A) olan hastalara özel iki çalışmayı da içeren, randomize edilmiş sekiz Faz 3 klinik çalışmada değerlendirildi.
Kaynaklar:
Ülkelerde mevcuttur
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z