BiDil

BiDil

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

BiDil (20 mg izosorbid dinitrat ve 37.5 mg hidralazin hidroklorür) tabletler turuncu, bikonveks, yaklaşık 8 mm çap, puanlanmış, film kaplı ve bir tarafta " 20” ile debossed skor ve diğer tarafta “N".

Depolama Ve Taşıma

BiDil Tabletler 20 mg izosorbid dinitrat içerir ve 37.5 mg hidralazin hidroklorür. Bikonveks, yaklaşık 8 mm çap, puanlanmış, Film Kaplı, turuncu tabletler bir tarafta “20” debossed skorun üstünde ve diğer tarafta “N".

NDC 24338-010-18: 180 şişe

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15-30°C'ye izin verilir (59-86°F). Şişeleri sıkıca tutun kapalı.

Işıktan koruyun. Işığa dayanıklı, sıkı bir şekilde dağıtın konteyner.

İçin üretilmiştir: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Tarafından üretilmiştir: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, içinde 47274 ABD. Revize: Mar 2015

Kendi kendini tanımlayan Siyahta kalp yetmezliğinin tedavisi Hastalar

BiDil kalp yetmezliğinin tedavisi için endikedir kendi içinde standart tedavi için ek-tespit black hastaları iyileştirmek için sağkalım, kalp yetmezliği için hastaneye yatış süresini uzatmak ve hastayı iyileştirmek için-rapor fonksiyonel durum.

Kullanım sınırlamaları

NYHA Sınıf IV hastalarında çok az deneyim var kalp yetmezliği.

BiDil, bir BiDil Tablet dozunda başlatılmalıdır, günde üç kez. Günde üç kez en fazla iki tablete kadar titre edin tolerans.

BiDil titrasyonu hızlı olsa da (3-5 gün), bazıları hastalar yan etkiler yaşayabilir ve maksimumlarına ulaşmak daha uzun sürebilir tolere edilen doz. Dozaj yarıya kadar azaltılabilir

Bidil tablet dayanılmaz tarafı ise günde üç kez etkiler. Çabaları titre kadar yan etkileri en kısa sürede yapılmalıdır yatışmak.

BiDil alerjisi olan hastalarda kontrendikedir organik nitratlar.

PDE-5 alan hastalarda BiDil kullanmayın avanafil, sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi inhibitörler. Eşlik eden kullanım ciddi hipotansiyon, senkop veya miyokard iskemisine neden olabilir.

Çözünür ilacı alan hastalarda BiDil kullanmayın guanilat siklaz (sGC) stimülatörü riociguat. Eşlik eden kullanım neden olabilir hipotansiyon.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Hipotansiyon

Semptomatik hipotansiyon, özellikle dik duruş, küçük dozlarda bile BiDil ile ortaya çıkabilir. Hipotansiyon büyük olasılıkla hacim veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkması için, başlamadan önce düzeltin BiDil bu.

Sistemik Lupus Eritematozus

Hidralazin hidroklorürün neden olduğu bildirilmiştir ilaca bağlı sistemik lupus eritematozus (SLE) sendromu. Belirtiler ve bulgular genellikle hidralazin hidroklorür kesildiğinde gerileme.

Kötüleşen kimyasal kalp hastalığıdır

Hidralazin hidroklorür taşikardiye neden olabilir ve hipotansiyon potansiyel olarak miyokardiyal iskemi ve anjinaya yol açar, özellikle hipertrofik kardiyomiyopatili hastalarda.

Periferik Nevrit

Hidralazin hidroklorür AŞAĞIDAKİLERLE ilişkilendirilmiştir parestezi, uyuşma ve karıncalanma ile kanıtlanan periferik nevrit bir antipiridoksin etkisi ile ilişkili olabilir. Bidil'e piridoksin eklenmelidir bu semptomlar gelişirse tedavi.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Hidrolazin hidroklorür: Artan insidans yaşam boyu yapılan bir çalışmada akciğer tümörlerinin (adenomlar ve adenokarsinomlar) gözlendi İsviçreli albino farelerde, içerken sürekli olarak hidralazin hidroklorür verilir günde yaklaşık 250 mg/kg'lık bir dozda su (mrhd'nin 6 katı Vücut yüzey alanı bazında BiDil). Sıçanların 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında hidralazin hidroklorür, 15, 30 ve 60 doz seviyelerinde gavaj ile verilir mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında Bidilin MRHD'SİNİN 3 katına kadar), karaciğerin mikroskobik incelemesi küçük ama istatistiksel olarak ortaya çıktı erkeklerde benign neoplastik nodüllerde belirgin artış (yüksek doz) ve dişiler (hem yüksek hem de orta dozaj grupları). Benign interstisyel hücre testis tümörleri de yüksek doz grubunda önemli ölçüde artmıştır

Hidralazin hidroklorür bakterilerde mutajeniktir ve sıçan ve tavşan hepatosit DNA onarım çalışmalarında pozitiftir in vitro. Ek in vivo ve in vitro lenfoma hücrelerini kullanan çalışmalar, germinal hücreler, farelerden fibroblastlar, Çin hamsterlerinden kemik iliği hücreleri ve insan hücre hatlarından fibroblastlar herhangi bir mutajenik veya mutajenik göstermedi. hidralazin hidroklorür için klastojenik potansiyel.

İzosorbid dinitrat: Uzun süreli hayvan çalışmaları yok mutajenik veya kanserojen potansiyelini değerlendirmek için yapılmıştır izosorbid dinitrat. İzosorbid ile beslenen sıçanlar arasında değiştirilmiş iki çöp üreme çalışması dinitrat 25 veya 100 mg/kg/gün (Önerilen maksimum insanın 9 katına kadar Vücut yüzey alanına göre BiDil dozu) herhangi bir değişiklik belirtisi göstermedi doğurganlık veya gebelik.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda BiDil kullanan hiçbir çalışma yoktur.

İzosorbid dinitratın neden olduğu gösterilmiştir tavşanlarda embriyo toksisitesinde doza bağlı artış (aşırı mumyalanmış yavrular) 70 mg / kg (vücut yüzey alanı bazında Bidilin MRHD'SİNİN 12 katı).

Hidralazin hidroklorür farelerde 66 teratojeniktir mg / kg ve muhtemelen tavşanlarda 33 mg / kg (Bidil'in MRHD'SİNİN 2 ve 3 katı) vücut yüzey alanı temeli). Teratojeniteyi değerlendiren hayvan çalışmaları yoktur BiDil bu.

Randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi şiddetli için diğer antihipertansif ajanlarla hidralazin hidroklorür gebelikte hipertansiyon, hidralazin hidroklorürün ilişkili olduğunu buldu önemli ölçüde daha fazla maternal hipotansiyon, plasental abruption, sezaryen ile kesitler ve oligüri, fetal kalp hızı üzerinde daha olumsuz etkileri olan ve daha düşük Apgar puanları.

Propranolol ve hidralazin kombinasyonu uzun süredir hipertansiyonu olan 13 hastaya hidroklorotiyazid uygulandı 15 hamilelik sırasında. Bu gebelikler 14 canlı doğum ve bir açıklanamayan sonuçlandı ölü doğum. Sadece neonatal komplikasyonlar iki hafif vakaydı hipoglisemi. Hidralazin hidroklorür ve metabolitleri tespit edildi hastalarda maternal ve umbilikal plazmada seçici olmayan bir tahlil kullanılması hamilelik sırasında ilaç ile tedavi edilir.

İzosorbid dinitrat etkili akut için kullanılmıştır ve gebe kadınlarda hipertansiyonun subkronik kontrolü, ancak kronik bir rejimde kullanan ve hamile kadınlar üzerindeki etkilerini değerlendiren çalışmalar kadınlar ve / veya fetus.

Emziren Anneler

BiDil ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. O değil... hidralazin veya izosorbid dinitratın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmektedir.

Kan ve Lenfatik Sistem Bozuklukları: Kan dyscrasias, agranülositoz, purpura, eozinofili, splenomegali.

Göz Çukurları: Lakrimasyon, konjonktivit.

Gastrointestinal Bozukluklar: Paralitik ileus.

Hepatobiliyer Bozuklar: Hepatit.

Psikiyatrik Bozukluklar: Psikotik reaksiyonlar, oryantasyon.

Böbrek ve idrar bozukları: Zorluk idrara çıkma.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda Bidilin güvenliği ve etkinliği kurulmuş değil.

Geriatrik Kullanım

Bidil'in klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler tanımlanmamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıt farklılıkları. Genel olarak, doz yaşlı bir hasta için seçim, dozun düşük sonunda başlamalıdır karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında azalma sıklığını yansıtan Aralık ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavilerinin işlevi.

İzosorbid dinitrat, aktif metabolitleri ve hidralazin yaşlı hastalarda daha yavaş elimine edilebilir.

Böbrek Yetmezliği

BiDil kullanarak renal yetmezlik riski vardır. Hayır hidralazin veya izosorbid dinitrit için doz ayarlaması gereklidir.

Hidralazinin diyalizlenebilirliği belirlenmemiştir. Diyaliz izosorbid dinitrat veya metabolitini çıkarmak için etkili bir yöntem değildir vücuttan izosorbid-5-mononitrat.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin farmakokinetik üzerindeki etkisi hidralazin tek başına belirlenmemiştir. İzosorbid dinitrat konsantrasyonları karaciğer sirozu olan hastalarda artış. Hepatik bozukluğu yapılmamıştır BiDil kullanarak.

YAN ETKİLERİ

Klinik Deney Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

BiDil 517 kalp yetmezliğinde güvenlik açısından değerlendirildi ağır hastalar. Bu hastaların toplam 317'si at için BiDil aldı en az 6 ay ve 220 en az 12 ay boyunca BiDil aldı. Bir-HeFT, 21% hastaların %12'sine kıyasla ADVERS REAKSİYONLAR için bidil'i durdurdu durdurulan plasebo. Genel olarak, Bidil'de ADVERS REAKSİYONLAR daha yaygındı plasebo daha-tedavi-hastalar. Tablo 1 advers reaksiyonları listeler yuvarlamadan sonra bidil'de ≥ %2 daha yüksek bir insidans ile bildirilmiştir nedensellik ne olursa olsun, ağırlıkta plasebo. Bunun en yaygın nedenleri a-HeFT çalışmasında Bidil'in kesilmesi baş ağrısıydı (%7).

Tablo 1: A-HeFT çalışmasında meydan gelen reklamlar e reklamları bidil ile tedavi edilen hastaların %2'sinde.

V-HeFT I ve II klinik çalışmalarında toplam 587 kalp yetmezliği olan hastalar izosorbid kombinasyonu ile tedavi edildi dinitrat ve hidralazin hidroklorür. Tip, desen, sıklık ve ciddiyet bu çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR bildirilenlere benzerdi a-Heft'de yukarıda tarif edilmiştir ve olağandışı ADVERS REAKSİYONLAR bildirilmemiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR sırasında tespit edilmiştir Bidil'in onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin edin veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

BiDil Kullanımı

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR ile tespit edilmiştir BiDil kullanımı.

Kardiyak Bozuklar: Çarpıntılar

Kulak ve labirent bozukları: Kulak çınlaması, vertigo

Göz Çukurları: Göz kapağı ödemi, bulanık görme

Gastrointestinal Bozukluklar: Karın rahatsızlığı, kabızlık

Genel bozuklar ve Uygulama alanı çalıştırmaları: Yüz ağrısı, kızarma, göğüs rahatsızlığı, göğüs ağrısı, periferik ödem

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Ağrı ekstremitelerde miyalji

Sinir Bozukları: Disgeusia, hipoestezi, migren, bayılma

Böbrek ve idrar bozukları: Kromatüri, pulmoner böbrek sendromu

Solunum, torasik ve Mediastinal bozuklar: Nefes darlığı

Üreme Sistemi ve meme Bozuklukları: Erektil bozukluğu

Deri ve deri altı doku bozukları: Kızarıklık, hiperhidroz, kaşıntı, yüz şişmesi

Hidrolazin hidroklor veya İzosorbid kullanımı Dinitrat: Bunlardan herhangi birinin kullanımı ile aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir hidralazin hidroklorür veya izosorbid dinitrat.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Fosfodiesteraz İnhibitörleri

BiDil kullanan hastalarda kontrendikedir siklik guanozin monofosfatın (cGMP) seçici inhibitörü-spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5), avanafil, sildenafil gibi PDE5 inhibitörleri, vardenafil ve tadalafil'in hipotansif etkileri güçlendirdiği gösterilmiştir organik nitratların. Çözünür ilacı alan hastalarda BiDil kullanmayın guanilat siklaz (sGC) stimülatörü riociguat. Comcomitant kullanımı neden olabilir hipotansiyon.

Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda BiDil kullanan hiçbir çalışma yoktur.

İzosorbid dinitratın neden olduğu gösterilmiştir tavşanlarda embriyo toksisitesinde doza bağlı artış (aşırı mumyalanmış yavrular) 70 mg / kg (vücut yüzey alanı bazında Bidilin MRHD'SİNİN 12 katı).

Hidralazin hidroklorür farelerde 66 teratojeniktir mg / kg ve muhtemelen tavşanlarda 33 mg / kg (Bidil'in MRHD'SİNİN 2 ve 3 katı) vücut yüzey alanı temeli). Teratojeniteyi değerlendiren hayvan çalışmaları yoktur BiDil bu.

Randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi şiddetli için diğer antihipertansif ajanlarla hidralazin hidroklorür gebelikte hipertansiyon, hidralazin hidroklorürün ilişkili olduğunu buldu önemli ölçüde daha fazla maternal hipotansiyon, plasental abruption, sezaryen ile kesitler ve oligüri, fetal kalp hızı üzerinde daha olumsuz etkileri olan ve daha düşük Apgar puanları.

Propranolol ve hidralazin kombinasyonu uzun süredir hipertansiyonu olan 13 hastaya hidroklorotiyazid uygulandı 15 hamilelik sırasında. Bu gebelikler 14 canlı doğum ve bir açıklanamayan sonuçlandı ölü doğum. Sadece neonatal komplikasyonlar iki hafif vakaydı hipoglisemi. Hidralazin hidroklorür ve metabolitleri tespit edildi hastalarda maternal ve umbilikal plazmada seçici olmayan bir tahlil kullanılması hamilelik sırasında ilaç ile tedavi edilir.

İzosorbid dinitrat etkili akut için kullanılmıştır ve gebe kadınlarda hipertansiyonun subkronik kontrolü, ancak kronik bir rejimde kullanan ve hamile kadınlar üzerindeki etkilerini değerlendiren çalışmalar kadınlar ve / veya fetus.

Klinik Deney Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yürütülmektedir değişen koşullar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, diğerinin klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

BiDil 517 kalp yetmezliğinde güvenlik açısından değerlendirildi ağır hastalar. Bu hastaların toplam 317'si at için BiDil aldı en az 6 ay ve 220 en az 12 ay boyunca BiDil aldı. Bir-HeFT, 21% hastaların %12'sine kıyasla ADVERS REAKSİYONLAR için bidil'i durdurdu durdurulan plasebo. Genel olarak, Bidil'de ADVERS REAKSİYONLAR daha yaygındı plasebo daha-tedavi-hastalar. Tablo 1 advers reaksiyonları listeler yuvarlamadan sonra bidil'de ≥ %2 daha yüksek bir insidans ile bildirilmiştir nedensellik ne olursa olsun, ağırlıkta plasebo. Bunun en yaygın nedenleri a-HeFT çalışmasında Bidil'in kesilmesi baş ağrısıydı (%7).

Tablo 1: A-HeFT çalışmasında meydan gelen reklamlar e reklamları bidil ile tedavi edilen hastaların %2'sinde.

V-HeFT I ve II klinik çalışmalarında toplam 587 kalp yetmezliği olan hastalar izosorbid kombinasyonu ile tedavi edildi dinitrat ve hidralazin hidroklorür. Tip, desen, sıklık ve ciddiyet bu çalışmalarda bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR bildirilenlere benzerdi a-Heft'de yukarıda tarif edilmiştir ve olağandışı ADVERS REAKSİYONLAR bildirilmemiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR sırasında tespit edilmiştir Bidil'in onay sonrası kullanımı. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak rapor edilir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin edin veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

BiDil Kullanımı

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR ile tespit edilmiştir BiDil kullanımı.

Kardiyak Bozuklar: Çarpıntılar

Kulak ve labirent bozukları: Kulak çınlaması, vertigo

Göz Çukurları: Göz kapağı ödemi, bulanık görme

Gastrointestinal Bozukluklar: Karın rahatsızlığı, kabızlık

Genel bozuklar ve Uygulama alanı çalıştırmaları: Yüz ağrısı, kızarma, göğüs rahatsızlığı, göğüs ağrısı, periferik ödem

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Ağrı ekstremitelerde miyalji

Sinir Bozukları: Disgeusia, hipoestezi, migren, bayılma

Böbrek ve idrar bozukları: Kromatüri, pulmoner böbrek sendromu

Solunum, torasik ve Mediastinal bozuklar: Nefes darlığı

Üreme Sistemi ve meme Bozuklukları: Erektil bozukluğu

Deri ve deri altı doku bozukları: Kızarıklık, hiperhidroz, kaşıntı, yüz şişmesi

Hidrolazin hidroklor veya İzosorbid kullanımı Dinitrat: Bunlardan herhangi birinin kullanımı ile aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir hidralazin hidroklorür veya izosorbid dinitrat.

BiDil ile aşırı doz belirtileri ve semptomları şunlardır aşırı farmakolojik etkiye sahip olanlar, yani vazodilatasyon olması bekleniyor, azalmış kardiyak output ve hipotansiyon ve belirti ve semptomlar şunları içerir baş ağrısı, konfüzyon, taşikardi ve genel cilt kızarması. Komplikasyonlar miyokardiyal iskemi ve daha sonra miyokard enfarktüsü, kalp aritmi ve derin şok. Senkop, koma ve ölüm olmadan ortaya çıkabilir uygun tedavi.

İnsan Deneyimi

Bidil ile belgelenmiş aşırı doz vakası yoktur. Akut zehirlenmeden ölüm bildirilmemiştir.

Tedavi

Spesifik bir panzehir yoktur. Bu destek kardiyovasküler sistem birincil öneme sahiptir. Şok ile tedavi edilmelidir plazma genişleticiler, vazopresörler ve pozitif inotropik ajanlar. Mide içeriği önlemek için yeterli önlemler alarak tahliye edilmelidir soluma. Bu manipülasyonlar kardiyovasküler sistemden sonra yapılmalıdır durum stabilize edildi, çünkü kardiyak aritmileri tetikleyebilir veya şok derinliğini artırın.

Böbrek hastalığı veya konjestif kalp hastalığı olan hastalarda başarısızlık, merkezi hacim genişlemesine neden olan terapi tehlikesiz değildir. Bu hastalarda izosorbid dinitrat doz aşımı tedavisi zor olabilir, ve invaziv izleme gerekli olabilir.

Fizyolojik manevralar önermek için hiçbir veri mevcut değildir eliminasyonu hızlandırabilecek (örneğin, idrarın ph'ını değiştirmek için manevralar) BiDil bileşenlerinin. Diyaliz dolaşımın giderilmesinde etkili değildir izosorbid dinitrat. Hidralazinin diyalizlenebilirliği belirlenmemiştir.

Methemoglobinemi

İzosorbid metabolizması sırasında serbest bırakılan nitrat iyonları dinitrat hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Vaka raporları var orta derecede organik doz aşımı ile birlikte önemli methemoglobinemi nitratlar. Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvar tarafından ölçülebilir. Methemoglobinemi, kronik kalp yetmezliği hastalarında ciddi olabilir zaten bozulmuş vasküler yatak-doku gazı değişim dinamikleri. Klasik olarak, methemoglobinemik kan, renk değişikliği olmadan çikolata kahverengi olarak tanımlanır havaya maruz kalma. Methemoglobinemi tanısı konduğunda, tedavi seçim metilen mavisi, intravenöz olarak 1 ila 2 mg/kg'dır

Bidil'in yararlı klinik etkilerinin temeli şöyledir bilinen değil. Kronik kalp yetmezliği olan hastaların küçük bir çalışmasında tek doz hidralazin 75 mg, izosorbid dinitrat 20 mg ve kombinasyon, kombinasyon istatistiksel olarak anlamlı bir düşüşe neden oldu pulmoner kılcal kama basıncı tek başına hidralazine kıyasla. Artma kalp debisinde, böbrek kan akışı ve ekstremite kan akışı kombinasyonu ile, bununla birlikte, sadece hidralazin ile daha büyük değildi. Hiç bir çalışmadır çoklu dozlamayı takiben hemodinamik etkiler.

Emilme

BiDil: Tek bir 75 mg oral dozun ardından hidralazin artı 40 mg izosorbid dinitrat için 19 sağlıklı yetişkin, tepe hidralazin (88 ng/mL/65 kg) ve izosorbid dinitratın plazma konsantrasyonları (76 ng / mL / 65 kg) 1 saat içinde ulaşıldı. Yarı ömürler yaklaşık 4 saat sürdü hidralazin ve izosorbid dinitrat için yaklaşık 2 saat. Tepe plazma iki aktif metabolitin konsantrasyonları, izosorbid-2-mononitrat ve izosorbid-5-mononitrat, yaklaşık 2'de sırasıyla 98 ve 364 ng/mL/65 kg idi saatler. Hiçbir bilgi on gıda ile ilgili mevcut etkisidir BiDil tabletlerinden hidralazin veya izosorbid dinitratın biyoyararlanımı.

Hidrolazin hidroklorür: 50 mg'ın yaklaşık 2 / 3'ü jelatin kapsüllerde verilen C-hidralazin hidroklorür dozu hipertansif denekler. Kalp yetmezliği olan hastalarda, mutlak biyoyararlanım anlamına gelir tek bir oral hidralazin dozu 75 mg, %10 ila 26 arasında değişir yavaş asetilatörlerde daha yüksek yüzdeler. Artan dozların uygulanması Konjestif kalp yetmezliği olan hastalara günde üç kez 75 mg ila 1000 mg yapılmakta olan normal dozu 9 katlık bir artışla sonuçlandı gösteren non-lineer hidralazinin kinetiği, muhtemelen doyurulabilir ilk geçiş metabolizmasını yansıtır.

İzosorbid dinitrat: İzosorbid emilimi oral dozajdan sonra tabletlerden dinitrat neredeyse tamamlanmıştır. Ortalama izosorbid dinitratın biyoyararlanımı yaklaşık %25'tir, ancak oldukça değişkendir (%10-%90) ilk geçiş metabolizması nedeniyle ve kronik tedavi. Serum konsantrasyonları yaklaşık bir saat sonra maksimuma ulaşır yeme.

Dağıtım

Hidrolazin hidroklorür: İntravenöz uygulamadan sonra hidralazinin 0.3 mg/kg'lık bir dozda uygulanması, kararlı durum hacmi konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dağılım 2.2 L / kg idi.

İzosorbid dinitrat: Dağıtım hacmi izosorbid dinitrat 2 ila 4 L / kg'dır. Dolaşımdaki izosorbidin yaklaşık %28'i dinitrat proteine bağlıdır.

Kararlı durum koşulları altında, izosorbid dinitrat Kas (pektoral) ve ven (safen) duvarında önemli ölçüde birikir eşzamanlı plazma konsantrasyonlarına göre.

Metabolizma

Hidrolazin asetilasyon ile metabolize edilir, halka piruvik asit de dahil olmak üzere endojen bileşiklerle oksidasyon ve konjugasyon. Asetilasyon ağırlıklı olarak oral Uygulamadan sonraki ilk geçiş sırasında ortaya çıkar mutlak biyoyararlanımın bağımlılığını açıklayan uygulama acetylator fenotip. Hastaların yaklaşık %50'si hızlı asetilatörlerdir ve daha düşük pozlama.

Hidralazinin oral uygulamasından sonra, ana dolaşımdaki metabolitler hidralazin piruvat hidrazondur ve metiltriazoloftalazin. Hidralazin ana farmakolojik olarak aktiftir bu nedenle, hidralazin piruvat hidrazon sadece minimal hipotansif ve taşikardi aktivitesi. Metiltriazoloftalazinin farmakolojik aktivitesi belirlenemedi. Hidralazinin ana tanımlanmış metaboliti idrarla atılan asetilhidrazinoftalazinondur.

İzosorbid dinitrat kapsamlı uğrar karaciğerde ilk geçiş metabolizması ve 2 ila 4 L / dakika oranında temizlenir serumun yarı ömrü yaklaşık 1 saattir. İzosorbid dinitratın klirensi öncelikle 2-mononitrat (%15-25) ve 5-mononitrat denitrasyon ile (75 - %85). Her iki metabolit de biyolojik aktiviteye sahiptir, özellikle Yaklaşık 5 saatlik bir genel yarı ömre sahip 5-mononitrat. 5-mononitrat izosorbide denitrasyon, 5-mononitrata glukuronidasyon ile temizlenir glukuronidler ve sorbitole denitrasyon/hidrasyon ile. 2-mononitrat yaklaşık bir yarılanma ömrü ile aynı metabolik yollara katılıyor gibi görünüyor 2 saat.

Eleme

Hidrolazin: Metabolizma için ana yoldur hidralazinin eliminasyonu. İhmal edilebilir miktarda değişmemiş hidralazin idrar içinde atılır.

İzosorbid dinitrat: Çoğu izosorbid dinitrat renally progesteron metabolitleri olarak elendi.

Mar 2015