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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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BiDil
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
El BiDil (20 mg de dinitrato de isosorbida y 37,5 mg hidrocloruro de hidralazina) los comprimidos son de color naranja, biconvexos, de aproximadamente 8 mm diámetro, ranurado, recubierto con película y grabado con "20" en una cara sobre la partitura y" N " en el otro lado.
Almacenamiento Y Manipulación
BiDil Los comprimidos contienen 20 mg de dinitrato de isosorbida y 37,5 mg de hidrocloruro de hidralazina. Son biconvexos, de aproximadamente 8 mm de diámetro comprimidos de color naranja de diámetro, ranurados, recubiertos con película, con la inscripción "20" grabada en una cara sobre el marcador y " N " en el otro lado.
NDC 24338-010-18: Botellas de 180
Almacenar a 25 ° C (77°F), excursiones permitidas a 15-30°C (59-86°F). Mantenga las botellas firmemente cerrado.
Proteger de la luz. Dispensar en un resistente a la luz, apretado contenedor.
Fabricado para: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Fabricado por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, EN 47274 USA. Revisado: marzo de 2015
Tratamiento De La Insuficiencia Cardíaca En Negro Autoidentificado Paciente
BiDil está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca como un complemento a la terapia estándar en pacientes negros autoidentificados para mejorar supervivencia, para prolongar el tiempo hasta la hospitalización por insuficiencia cardíaca y para mejorar estado funcional.
Limitaciones de Uso
Hay poca experiencia en pacientes con clase IV de la NYHA insuficiencia cardíaca.
BiDil debe iniciarse a la dosis de un comprimido de BiDil, tres veces al día. Ajustar la dosis hasta un máximo de dos comprimidos tres veces al día, si tolerar.
Aunque la titulación de BiDil puede ser rápida (3-5 días), algunos los pacientes pueden experimentar efectos secundarios y pueden tardar más en alcanzar su máximo dosis tolerada. La dosis puede reducirse a tan solo la mitad
BiDil Comprimido tres veces al día si el lado intolerable se producen efectos. Se deben hacer esfuerzos para ajustar la dosis tan pronto como los efectos secundarios disminuir.
BiDil está contraindicado en pacientes que son alérgicos a nitratos orgánicos.
No use BiDil en pacientes que estén tomando PDE-5 inhibidores, tales como avanafil, sildenafil, tadalafil, o vardenafil. Concomitante el uso puede causar hipotensión severa, síncope o isquemia miocárdica.
No use BiDil en pacientes que estén tomando el medicamento soluble estimulador de la guanilato ciclasa (sGC) riociguat. El uso concomitante puede causar hipotensión.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Hipotensión
Hipotensión sintomática, particularmente en posición vertical postura, puede ocurrir incluso con pequeñas dosis de BiDil. La hipotensión es más probable a ocurrir en pacientes con depleción de volumen o sal, correcta antes del inicio de BiDil.
Lupus Eritematoso Sistémico
Se ha informado que el clorhidrato de hidralazina causa una síndrome de lupus eritematoso sistémico (LES) inducido por fármacos. Síntomas y signos por lo general, retroceder cuando se interrumpe el clorhidrato de hidralazina.
El Empeoramiento Es una Enfermedad Cardíaca Química
El clorhidrato de hydralazine puede causar taquicardia y hipotensión que puede conducir a isquemia miocárdica y angina, particularmente en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.
Neuritis Periférica
El clorhidrato de hydralazine se ha asociado con neuritis periférica, evidenciada por parestesia, entumecimiento y hormigueo, que puede estar relacionado con un efecto antipiridoxina. La piridoxina debe añadirse al BiDil terapia si se desarrollan tales síntomas.
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
Clorhidrato de hidralazina: Aumento de la incidencia de tumores pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) se observó en un estudio de por vida en ratones albinos suizos se les administró clorhidrato de hidralazina de forma continua agua a una dosis de aproximadamente 250 mg / kg por día (6 veces la MRHD proporcionada por BiDil en base a la superficie corporal). En un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratas administración de hidrocloruro de hidralazina por sonda a niveles de dosis de 15, 30 y 60 mg/kg/día (hasta 3 veces la MRHD de BiDil en base a la superficie corporal), examen microscópico del hígado reveló una pequeña, pero estadísticamente aumento significativo de nódulos neoplásicos benignos en varones (dosis altas) y hembras (grupos de dosis altas e intermedias). Células intersticiales benignas los tumores de los testículos también aumentaron significativamente en el grupo de dosis alta
El clorhidrato de hydralazine es mutagenic en bacteriano sistemas, y es positivo en estudios de reparación de ADN de hepatocitos de rata y conejo in vitro. Adicional in vivo y in vitro estudios con células de linfoma germinal células, fibroblastos de ratones, células de médula ósea de hámsters chinos y fibroblastos de líneas celulares humanas no mostraron ninguna mutagénica o potencial clastogénico para el clorhidrato de hidralazina.
Dinitrato de isosorbida: No hay estudios a largo plazo en animales se ha realizado para evaluar el potencial mutagénico o carcinogénico de dinitrato de isosorbida. Un estudio modificado de reproducción de dos camadas entre ratas alimentadas con isosorbida dinitrato a 25 o 100 mg/kg / día (hasta 9 veces el Máximo Recomendado en Humanos Dosis de BiDil en base a la superficie corporal) no reveló evidencia de alteración fertilidad o gestación.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios que utilicen BiDil en mujeres embarazadas.
Se ha demostrado que el dinitrato de isosorbida causa una aumento dosis-dependiente de la toxicidad embrionaria (exceso de crías momificadas) en conejos en 70 mg / kg(12 veces la MRHD de BiDil sobre una base de superficie corporal).
El clorhidrato de hydralazine es teratogenic en ratones en 66 mg / kg y posiblemente en conejos a 33 mg / kg (2 y 3 veces la MRHD de BiDil en una base de superficie corporal). No hay estudios en animales que evalúen la teratogenicidad de BiDil.
Un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios comparando clorhidrato de hydralazine con otros agentes antihipertensivos para el severo la hipertensión en el embarazo encontró que el clorhidrato de hydralazine fue asociado con hipotensión materna significativamente mayor, desprendimiento de la placenta, cesárea secciones y oliguria, con más efectos adversos sobre la frecuencia cardíaca fetal y con puntuaciones más bajas de Apgar.
Una combinación de propranolol e hidralazina se administró clorhidrato a 13 pacientes con hipertensión de larga duración durante 15 embarazos. Estos embarazos resultado en 14 nacidos vivos y una inexplicable mortinato. Las únicas complicaciones neonatales fueron dos casos de hipoglucemia. Se han detectado clorhidrato de hidralazina y sus metabolitos uso de un ensayo no selectivo en plasma materno y umbilical en pacientes tratado con la droga durante el embarazo.
El dinitrato de isosorbida se ha utilizado para y el control subcrónico de la hipertensión en mujeres embarazadas, pero no hay estudios que lo utilizan en un régimen crónico y la evaluación de sus efectos en el embarazo mujeres y / o el feto.
Madres Lactantes
No se han realizado estudios con BiDil. No lo es se sabe si la hidralazina o el dinitrato de isosorbida se excretan en la leche materna.
Trastornos de la Sangre y del Sistema Linfático: Discrasias sanguíneas, agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, esplenomegalia.
Trastornos Oculares: Lagrimeo, conjuntivitis.
Trastornos Gastrointestinales: Íleo paralítico.
Trastornos Hepatobiliares: Hepatitis.
Trastornos Psiquiátricos: Reacciones psicóticas, desorientación.
Trastornos Renales y Urinarios: Dificultad en orinar.
Uso Pediátrico
La seguridad y la eficacia de BiDil en niños han no se ha establecido.
Uso Geriátrico
Los ensayos clínicos de BiDil no incluyeron suficientes número de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas no identificadas diferencias en la respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la dosis la selección para un paciente de edad avanzada debe comenzar en el extremo inferior de la dosis rango, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática y renal y de enfermedades concomitantes u otras terapias farmacológicas.
Dinitrato de isosorbida, sus metabolitos activos, y la hidralazina puede eliminarse más lentamente en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia Renal
No hay estudios de insuficiencia renal utilizando BiDil. No es necesario ajustar la dosis de hidralazina o isosorbida dinitrita.
No se ha determinado la dializabilidad de la hidralazina. Diálisis no es un método eficaz para eliminar el dinitrato de isosorbida o su metabolito isosorbida-5-mononitrato del cuerpo.
Insuficiencia Hepática
El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética no se ha determinado la administración de hidralazina sola. Isosorbide dinitrate concentraciones aumento de pacientes con cirrosis. No hay estudios de insuficiencia hepática usando BiDil.
EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Se ha evaluado la seguridad de BiDil en 517 casos de insuficiencia cardiaca pacientes en A-HeFT. Un total de 317 de estos pacientes recibieron BiDil para al menos 6 meses, y 220 recibieron BiDil durante al menos 12 meses. En A-HeFT, 21% de los pacientes que interrumpieron el tratamiento con BiDil debido a reacciones adversas, en comparación con el 12% que discontinuó el placebo. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en BiDil - tratados que en los pacientes tratados con placebo. La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificado con una incidencia, después del redondeo, ≥ 2% mayor en BiDil que en placebo en A-HeFT, independientemente de la causalidad. Las razones más comunes para la interrupción del BiDil en el ensayo A-HeFT fue cefalea (7%).
Tabla 1: Reacciones de Advers e Ocurridas en el Estudio A-HeFT
en ≥ 2% de los Pacientes Tratados con BiDil.
| BiDil (N = 517) % |
Placebo (N = 527) % |
|
| Dolor | 50 | 21 |
| Mareos | 32 | 14 |
| Astenia | 14 | 11 |
| Náuseas | 10 | 6 |
| Hipotensión | 8 | 4 |
| Sinusitis | 4 | 2 |
| Taquicardia ventricular | 4 | 2 |
| Parestesia | 4 | 2 |
| Vomitar | 4 | 2 |
| Ambliopía | 3 | 1 |
En los ensayos clínicos V-HeFT I y II, un total de 587 los pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con la combinación de isosorbida dinitrato e hidralazina clorhidrato. El tipo, patrón, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas notificadas en estos estudios fueron similares a las notificadas en A-HeFT, descrito anteriormente y no se notificaron reacciones adversas inusuales.
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de BiDil. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible confiar estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Uso De BiDil
Se han identificado las siguientes reacciones adversas con uso de BiDil.
Trastornos Cardiacos: Palpitaciones
Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus, vértigo
Trastornos Oculares: Edema palpebral, visión borrosa
Trastornos Gastrointestinales: Molestias abdominales, estreñimiento
Trastornos Generales y Alteraciones en el Lugar de Administración: Dolor facial, rubor, malestar torácico, dolor torácico, edema periférico
Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo: Dolor en las extremidades, mialgia
Trastornos Nerviosos: Disgeusia, hipoestesia, migraña, síncope
Trastornos Renales y Urinarios: Cromaturia, síndrome renal pulmonar
Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos: Disnea
Trastornos del Aparato Reproductor y de la Mama: Eréctil disfunción
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo: Eritema, hiperhidrosis, prurito, hinchazón de la cara
Uso de hidrocloruro de Hidralazina o Isosorbida Dinitrato: Se han notificado las siguientes reacciones con el uso de: clorhidrato de hidralazina o dinitrato de isosorbida.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores de la Fosfodiesterasa
BiDil está contraindicado en pacientes que están utilizando un inhibidor selectivo del monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), inhibidores de la PDE5 como avanafilo, sildenafilo, se ha demostrado que vardenafilo y tadalafilo potencian los efectos hipotensores de nitratos orgánicos. No use BiDil en pacientes que estén tomando el medicamento soluble estimulador de la guanilato ciclasa (sGC) riociguat. El uso de comcomitant puede causar hipotensión.
Embarazo Categoría C
No hay estudios que utilicen BiDil en mujeres embarazadas.
Se ha demostrado que el dinitrato de isosorbida causa una aumento dosis-dependiente de la toxicidad embrionaria (exceso de crías momificadas) en conejos en 70 mg / kg(12 veces la MRHD de BiDil sobre una base de superficie corporal).
El clorhidrato de hydralazine es teratogenic en ratones en 66 mg / kg y posiblemente en conejos a 33 mg / kg (2 y 3 veces la MRHD de BiDil en una base de superficie corporal). No hay estudios en animales que evalúen la teratogenicidad de BiDil.
Un meta-análisis de ensayos controlados aleatorios comparando clorhidrato de hydralazine con otros agentes antihipertensivos para el severo la hipertensión en el embarazo encontró que el clorhidrato de hydralazine fue asociado con hipotensión materna significativamente mayor, desprendimiento de la placenta, cesárea secciones y oliguria, con más efectos adversos sobre la frecuencia cardíaca fetal y con puntuaciones más bajas de Apgar.
Una combinación de propranolol e hidralazina se administró clorhidrato a 13 pacientes con hipertensión de larga duración durante 15 embarazos. Estos embarazos resultado en 14 nacidos vivos y una inexplicable mortinato. Las únicas complicaciones neonatales fueron dos casos de hipoglucemia. Se han detectado clorhidrato de hidralazina y sus metabolitos uso de un ensayo no selectivo en plasma materno y umbilical en pacientes tratado con la droga durante el embarazo.
El dinitrato de isosorbida se ha utilizado para y el control subcrónico de la hipertensión en mujeres embarazadas, pero no hay estudios que lo utilizan en un régimen crónico y la evaluación de sus efectos en el embarazo mujeres y / o el feto.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Se ha evaluado la seguridad de BiDil en 517 casos de insuficiencia cardiaca pacientes en A-HeFT. Un total de 317 de estos pacientes recibieron BiDil para al menos 6 meses, y 220 recibieron BiDil durante al menos 12 meses. En A-HeFT, 21% de los pacientes que interrumpieron el tratamiento con BiDil debido a reacciones adversas, en comparación con el 12% que discontinuó el placebo. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en BiDil - tratados que en los pacientes tratados con placebo. La tabla 1 enumera las reacciones adversas notificado con una incidencia, después del redondeo, ≥ 2% mayor en BiDil que en placebo en A-HeFT, independientemente de la causalidad. Las razones más comunes para la interrupción del BiDil en el ensayo A-HeFT fue cefalea (7%).
Tabla 1: Reacciones de Advers e Ocurridas en el Estudio A-HeFT
en ≥ 2% de los Pacientes Tratados con BiDil.
| BiDil (N = 517) % |
Placebo (N = 527) % |
|
| Dolor | 50 | 21 |
| Mareos | 32 | 14 |
| Astenia | 14 | 11 |
| Náuseas | 10 | 6 |
| Hipotensión | 8 | 4 |
| Sinusitis | 4 | 2 |
| Taquicardia ventricular | 4 | 2 |
| Parestesia | 4 | 2 |
| Vomitar | 4 | 2 |
| Ambliopía | 3 | 1 |
En los ensayos clínicos V-HeFT I y II, un total de 587 los pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con la combinación de isosorbida dinitrato e hidralazina clorhidrato. El tipo, patrón, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas notificadas en estos estudios fueron similares a las notificadas en A-HeFT, descrito anteriormente y no se notificaron reacciones adversas inusuales.
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante uso posterior a la aprobación de BiDil. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible confiar estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Uso De BiDil
Se han identificado las siguientes reacciones adversas con uso de BiDil.
Trastornos Cardiacos: Palpitaciones
Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus, vértigo
Trastornos Oculares: Edema palpebral, visión borrosa
Trastornos Gastrointestinales: Molestias abdominales, estreñimiento
Trastornos Generales y Alteraciones en el Lugar de Administración: Dolor facial, rubor, malestar torácico, dolor torácico, edema periférico
Trastornos Musculoesqueléticos y del Tejido Conjuntivo: Dolor en las extremidades, mialgia
Trastornos Nerviosos: Disgeusia, hipoestesia, migraña, síncope
Trastornos Renales y Urinarios: Cromaturia, síndrome renal pulmonar
Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos: Disnea
Trastornos del Aparato Reproductor y de la Mama: Eréctil disfunción
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo: Eritema, hiperhidrosis, prurito, hinchazón de la cara
Uso de hidrocloruro de Hidralazina o Isosorbida Dinitrato: Se han notificado las siguientes reacciones con el uso de: clorhidrato de hidralazina o dinitrato de isosorbida.
Los signos y síntomas de sobredosis con BiDil son se espera que sean aquellos de efecto farmacológico excesivo, es decir, vasodilatación, disminución del gasto cardíaco e hipotensión, y los signos y síntomas incluyen dolor de cabeza, confusión, taquicardia y enrojecimiento generalizado de la piel. Complicación puede incluir isquemia miocárdica e infarto de miocardio subsiguiente, cardiaco arritmia y shock profundo. Puede producirse síncope, coma y muerte sin tratamiento adecuado.
Experiencia Humana
No hay casos documentados de sobredosis con BiDil. No se han notificado muertes por intoxicación aguda.
Tratamiento
No existe un antídoto específico. Apoyo de la el sistema cardiovascular es de primordial importancia. El shock debe ser tratado con expansores de plasma, vasopresores y agentes inotrópicos positivos. El estómago el contenido debe ser evacuado, tomando las precauciones adecuadas para evitar aspiración. Estas manipulaciones tienen que llevarse a cabo después de cardiovascular estado se ha estabilizado, ya que podrían precipitar arritmias cardíacas o aumenta la profundidad del choque.
En pacientes con enfermedad renal o cardíaca congestiva el fracaso, terapia que resulta en la expansión del volumen central no está exento de riesgo. El tratamiento de la sobredosis de dinitrato de isosorbida en estos pacientes puede ser difícil, y puede ser necesaria una monitorización invasiva.
No hay datos disponibles que sugieran maniobras fisiológicas (por ejemplo, maniobras para cambiar el pH de la orina) que podrían acelerar la eliminación de los componentes de BiDil. La diálisis no es eficaz para eliminar la circulación dinitrato de isosorbida. No se ha determinado la dializabilidad de la hidralazina.
Metahemoglobinemia
Iones de nitrato liberados durante el metabolismo de la isosorbida el dinitrato puede oxidar la hemoglobina en metahemoglobina. Hay informes de casos de metahemoglobinemia significativa en asociación con sobredosis moderadas de nitrato. Los niveles de metahemoglobina son medibles por la mayoría de los laboratorios clínicos. La metahemoglobinemia podría ser grave en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica debido a: dinámica de intercambio de gas entre lecho vascular y tejido ya comprometida. Clásicamente, la sangre metahemoglobinémica se describe como marrón chocolate, sin cambio de color sobre la exposición al aire. Cuando se diagnostica metahemoglobinemia, el tratamiento de la opción es azul de metileno, de 1 a 2 mg/kg por vía intravenosa
La base para los efectos clínicos beneficiosos de BiDil es no se sabe. En un pequeño estudio de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica dosis únicas de hydralazine 75 mg, isosorbide dinitrate 20 mg, y el combinación, la combinación provocó una disminución estadísticamente significativa en presión de cuña capilar pulmonar en comparación con la hidralazina sola. Aumento en el gasto cardíaco, el flujo sanguíneo renal y el flujo sanguíneo de las extremidades con la combinación, sin embargo, no fue mayor que con la hidralazina sola. No hay estudio de efectos hemodinámicos tras dosis múltiples.
Absorción
BiDil: Después de una dosis oral única de 75 mg de hidralazina más 40 mg de dinitrato de isosorbida a 19 adultos sanos, pico concentraciones plasmáticas de hidralazina (88 ng / ml / 65 kg) y dinitrato de isosorbida (76 ng/ml/65 kg) se alcanzaron en 1 hora. Las semividas fueron de aproximadamente 4 horas para hidralazina y aproximadamente 2 horas para el dinitrato de isosorbida. Pico de plasma concentraciones de los dos metabolitos activos, isosorbida-2-mononitrato y isosorbida-5-mononitrato, fueron 98 y 364 ng / ml / 65 kg, respectivamente, a aproximadamente 2 hora. Actualmente no se dispone de información sobre el efecto de los alimentos en la biodisponibilidad de hydralazine o isosorbide dinitrate de BiDil tablets.
Clorhidrato de hidralazina: Aproximadamente 2/3 de un 50-mg la dosis de clorhidrato de C-hidralazina administrada en cápsulas de gelatina se absorbió en sujetos hipertensos. En pacientes con insuficiencia cardiaca, la biodisponibilidad absoluta media de una sola dosis oral de hidralazina 75 mg varía de 10 a 26%, con el porcentajes más altos en acetiladores lentos. Administración de dosis escalonadas desde 75 mg a 1000 mg tres veces al día para pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva dio lugar a un aumento de hasta 9 veces en el AUC normalizado de la dosis, lo que indica cinética de la hidralazina, probablemente reflejando el metabolismo saturable de primer paso.
Dinitrato de isosorbida: Absorción de isosorbida el dinitrato de las tabletas después de la dosificación oral está casi completo. Promedio la biodisponibilidad del dinitrato de isosorbida es de aproximadamente 25%, pero es altamente variable (10% -90%) debido al metabolismo de primer paso, y aumenta progresivamente durante terapia crónica. Las concentraciones séricas alcanzan su máximo aproximadamente una hora después ingestión.
Distribución
Clorhidrato de hidralazina: Después de la administración intravenosa administración de hidralazina en una dosis de 0,3 mg / kg, el volumen en estado estacionario la distribución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva fue de 2,2 L/kg.
Dinitrato de isosorbida: El volumen de distribución el dinitrato de isosorbida es de 2 a 4 L/kg. Alrededor del 28% de la isosorbida circulante el dinitrato se une a proteínas.
En condiciones de estado estacionario, dinitrato de isosorbida se acumula significativamente en la pared muscular (pectoral) y venosa (safena) en relación con las concentraciones plasmáticas simultáneas.
Metabolismo
Hidralazina se metaboliza por acetilación, anillo oxidación y conjugación con compuestos endógenos incluyendo ácido pirúvico. La acetilación ocurre predominantemente durante el primer paso después de la administración oral administración que explica la dependencia de la biodisponibilidad absoluta el fenotipo acetilador. Alrededor del 50% de los pacientes son acetiladores rápidos y tienen menor exposición.
Después de la administración oral de hidralazina, la mayor los metabolitos circulantes son hidralazina piruvato hidrazona y metiltriazoloftalazina. La hidralazina es la principal farmacológicamente activa entidad, hidralazina piruvato hidrazona tiene solo hipotensor mínimo y actividad taquicárdica. La actividad farmacológica de metiltriazoloftalazina no se ha determinado. El principal metabolito identificado de la hidralazina la acetilhidrazinoftalazinona se excreta en la orina.
Dinitrato de isosorbida se somete a metabolismo de primer paso en el hígado y se elimina a una velocidad de 2 a 4 L / minuto con una semivida sérica de aproximadamente 1 hora. El aclaramiento del dinitrato de isosorbida es principalmente por denitración al 2-mononitrato (15 a 25%) y al 5-mononitrato (75 a 85%). Ambos metabolitos tienen actividad biológica, especialmente la 5-mononitrato que tiene una semivida global de aproximadamente 5 horas. El 5 - mononitrato se elimina por desnitrificación a isosorbida, glucuronidación al 5-mononitrato glucurónidos, y por desnitración / hidratación a sorbitol. El 2-mononitrato parece participar en las mismas vías metabólicas con una semivida de aproximadamente 2 horas.
Erradicación
Hidralazina: El metabolismo es la ruta principal para el eliminación de hidralazina. Cantidades insignificantes de hidralazina inalterada son excretado en orina.
Dinitrato de isosorbida: La mayoría del dinitrato de isosorbida es eliminado por vía renal como metabolitos conjugados.
Mar 2015
