Clexane

En un sistema limpio in vitro la enoxaparina sódica tiene una alta actividad anti-Ha (aproximadamente 100 UI/ml) y una baja actividad anti-IIA o antitrombina (aproximadamente 28 UI/ml).

Esta actividad anticoagulante actúa a través de la antitrombina III (AT-III), proporcionando actividad anticoagulante en humanos. Además de la actividad anti-Ha/IIA, también se han identificado propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias adicionales de la enoxaparina sódica tanto en individuos y pacientes sanos como en modelos animales.

Esto incluye la inhibición dependiente de AT-III de otros factores de coagulación, como el factor VIIa, la activación de la liberación del inhibidor de la vía del factor tisular y la reducción de la liberación del factor Willebrand del endotelio vascular al torrente sanguíneo. Estos factores proporcionan un efecto anticoagulante a la enoxaparina sódica en general. Cuando se usa en dosis profilácticas, cambia ligeramente el ACTV, tiene poco o ningún efecto sobre la agregación plaquetaria y el grado de Unión del fibrinógeno a los receptores plaquetarios.

Biodisponibilidad y absorción. La biodisponibilidad absoluta de enoxaparina sódica en la administración de p / K, estimada en función de la actividad anti-Ha, es cercana al 100%.

La actividad máxima media de anti-Ha en el plasma sanguíneo se observa 3-5 h después de la administración de p / K y alcanza aproximadamente 0,2, 0,4, 1 y 1,3 anti-Ha IU / ml después de una sola administración de p/K del medicamento a una dosis de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg.

La administración en bolo de 30 mg acompañada de una administración inmediata de p/K de 1 mg / kg cada 12 h proporciona una actividad anti-Ha máxima inicial de 1,16 UI / ml (n=16), la exposición media del fármaco en sangre es aproximadamente el 88% del estado de equilibrio que se logra en el segundo día de la terapia.

La farmacocinética de la enoxaparina en los regímenes de dosificación indicados es lineal. La variabilidad dentro y entre grupos de pacientes es baja. Después de la administración repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día y p / K de la administración de enoxaparina sódica a una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día en voluntarios sanos C_ss se logra en el día 2, con AUC en promedio 15% más alto que después de una sola administración.

Después de la administración repetida de p/K de enoxaparina sódica en una dosis diaria de 1 mg / kg 2 veces al día C_ss se logra después de 3-4 días, con AUC un promedio de 65% más alto que después de una sola administración y promedios de C_max son 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente.

La actividad anti-IIA en el plasma sanguíneo es aproximadamente 10 veces menor que la actividad anti-Ha. La actividad anti-IIA máxima media se observa aproximadamente 3-4 h después de la administración p / K y alcanza 0,13 y 0,19 UI / ml después de la administración repetida de 1 mg/kg en la administración doble y 1,5 mg/kg en la administración única, respectivamente.

Distribución. V_d la actividad anti-Ha de la enoxaparina sódica es de aproximadamente 4,3 l y se acerca a BCC.

Deducción. La enoxaparina sódica es un medicamento de bajo aclaramiento. Después de la administración por vía intravenosa durante 6 h a una dosis de 1,5 mg / kg, el valor medio del aclaramiento anti-Ha en el plasma sanguíneo es 0,74 l / h.

La excreción del fármaco es monofásica con T_1/2 aproximadamente 5 h (después de una sola administración de p/K) y aproximadamente 7 h (después de la administración repetida del medicamento).

La enoxaparina sódica se metaboliza principalmente en el hígado por desulfatación y / o despolimerización para formar sustancias de bajo peso molecular con muy baja actividad biológica. La excreción renal de los fragmentos activos del fármaco es aproximadamente el 10% de la dosis administrada, y la excreción total de fragmentos activos e inactivos es aproximadamente el 40% de la dosis administrada.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años). El perfil farmacocinético de la enoxaparina sódica no es diferente en pacientes ancianos y pacientes más jóvenes en función renal normal. Sin embargo, como resultado de la disminución de la función renal con la edad, puede haber una disminución en la excreción de enoxaparina sódica en pacientes de edad avanzada.

Trastornos de la función hepática. En un estudio en el que participaron pacientes con cirrosis hepática en etapa avanzada tratados con enoxaparina sódica a 4000 ME (40 mg) 1 vez al día, la disminución de la actividad máxima anti-Ha se asoció con un aumento en la gravedad de la insuficiencia hepática (con una Puntuación de Child-Pugh). Esta disminución se debió principalmente a una disminución en los niveles de AT-III secundaria a una disminución en la síntesis de AT-III en pacientes con insuficiencia hepática.

Deterioro de la función renal. Se observó una disminución en el aclaramiento de enoxaparina sódica en pacientes con insuficiencia renal. Después de la administración repetida de 40 mg de enoxaparina sódica 1 vez al día, hay un aumento en la actividad anti-Ha presentada por AUC en pacientes con insuficiencia renal leve (CL creatinina 50-80 ml/min) y moderada (CL creatinina 30-50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina inferior a 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio es en promedio 65% más alto con la administración repetida de p/K de 40 mg del medicamento 1 vez al día.

Hemodiálisis. La farmacocinética de la enoxaparina sódica es comparable a la de la población de control después de una dosis única B/B de 25 UI 50 ME O 100 UI/kg (0,25, 0,5 o 1 mg/kg), sin embargo, el AUC fue 2 veces mayor que en la población de control.

Peso corporal. Después de las inyecciones repetidas de p/K a una dosis de 1,5 mg / kg 1 vez al día, el AUC medio de la actividad anti-Ha en el estado de equilibrio es ligeramente mayor en pacientes con sobrepeso (IMC 30-48 kg / m²) en comparación con los pacientes con peso corporal promedio normal, mientras que la actividad máxima anti-Ha del plasma sanguíneo no aumenta. En pacientes con sobrepeso con p / K, la eliminación del medicamento es algo menor. Si no se ajusta la dosis al peso corporal del paciente, después de una dosis única de 40 mg de enoxaparina sódica, la actividad anti-Ha será un 52% mayor en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y un 27% más en hombres con un peso corporal inferior a 57 kg en comparación con pacientes con un peso corporal promedio normal.

• Anticoagulante de acción directa [Anticoagulantes]

Droga Clexan^® no se puede mezclar con otras drogas.

Combinaciones no recomendadas

Medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos de acción sistémica, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, AINE, incluidos ketorolac, trombolíticos — alteplasa, reteplasa, estreptoquinasa, tenecteplasa, uroquinasa — se recomienda cancelar antes del Inicio de la terapia con enoxaparina sódica. Si es necesario el uso simultáneo con enoxaparina sódica, se debe tener cuidado y se debe realizar una observación clínica cuidadosa y monitoreo de los indicadores de laboratorio relevantes.

Combinaciones que requieren precaución

1. Otros medicamentos que afectan la hemostasia, como:

- inhibidores de la agregación plaquetaria, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis de acción antiplaquetaria (cardioprotección), clopidogrel, ticlopidina y antagonistas de glicoproteína IIb / IIIA, indicados en el síndrome coronario agudo, debido a un mayor riesgo de sangrado,

- dextrano con un peso molecular de 40 kDa,

- sistema GKS.

2. Medicamentos que aumentan el contenido de potasio

Cuando se usa simultáneamente con medicamentos que aumentan el potasio sérico, se debe realizar un control clínico y de laboratorio.

A una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

* La masa se calcula sobre la base del contenido de enoxaparina sódica utilizada (actividad teórica 100 anti-XA UI/mg).

Solución de inyección, 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml, 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml, 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml, 8000 anti-Hama / 0,8 ml, 10000 anti-Ha IU / 1 ml.

1 tipo de embalaje: 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml. por 0,2, 0,4, 0,6 o 0,8 ml o 1 ml de solución de preparación en una jeringa de vidrio (tipo I), respectivamente. 2 jeringas en una ampolla. 1 o 5 BL. poner en un paquete de cartón.

2 tipo de embalaje: 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1 ml de solución de preparación en una jeringa de vidrio (tipo I) con sistema de protección de aguja, respectivamente. 2 jeringas en una ampolla. 1 o 5 BL. poner en un paquete de cartón.

Por receta.

Esfuerzo común

Las heparinas de bajo peso molecular no son intercambiables, ya que difieren en el proceso de producción, el peso molecular, la actividad anti-Ha específica, las unidades de dosificación y el régimen de dosificación, lo que implica diferencias en su farmacocinética y actividad biológica (actividad antitrombínica e interacción con las plaquetas).

Por lo tanto, es necesario seguir estrictamente las recomendaciones de uso para cada medicamento que pertenece a la clase de heparinas de bajo peso molecular.

Hemorragia

Al igual que con otros anticoagulantes, cuando se usa el medicamento clexan^® es posible el desarrollo de hemorragias de cualquier localización (ver "efectos Secundarios"). En el desarrollo del sangrado, es necesario encontrar su fuente y llevar a cabo el tratamiento adecuado.

La enoxaparina sódica, al igual que otros anticoagulantes, debe usarse con precaución en condiciones con mayor riesgo de sangrado, como trastornos de la hemostasia, antecedentes de úlceras pépticas, accidente cerebrovascular isquémico reciente, hipertensión arterial grave, retinopatía diabética, cirugía neuroquirúrgica u oftalmológica, uso simultáneo de medicamentos que afectan la hemostasia (ver "Interacción").

Sangrado en pacientes de edad avanzada. Cuando se usa el medicamento clexan^® en dosis profilácticas, no se encontró un aumento en el riesgo de sangrado en pacientes de edad avanzada. Cuando se usa el medicamento en dosis terapéuticas en pacientes de edad avanzada (especialmente de 80 años o más), existe un mayor riesgo de sangrado. Se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de la condición de dichos pacientes (ver "Farmacocinética" y " Modo de uso y dosis», Pacientes de edad avanzada).

Uso simultáneo de otros medicamentos que afectan la hemostasia.

El uso de medicamentos que afectan la hemostasia (salicilatos de acción sistémica, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, AINE, incluido ketorolac, otros trombolíticos (alteplasa, reteplasa, estreptoquinasa, tenecteplasa, uroquinasa), se recomienda cancelar antes del Inicio del tratamiento con enoxaparina sódica, a menos que su uso sea necesario. Si se muestra su uso simultáneo con enoxaparina sódica, se debe realizar una observación clínica cuidadosa y monitoreo de los indicadores de laboratorio correspondientes.

Insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar sangrado como resultado de una mayor exposición sistémica a enoxaparina sódica. En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina 15-30 ml / min), hay un aumento significativo en la exposición a enoxaparina sódica, por lo que se recomienda realizar un ajuste de la dosis tanto con el uso profiláctico como terapéutico del medicamento. Aunque no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CL creatinina 30-50 ml / min) y moderada (CL creatinina 50-80 ml / min), se recomienda un control cuidadoso de la condición de dichos pacientes y se puede considerar la realización de un monitoreo biológico con una medición de la actividad anti-Ha (ver. "Farmacocinética" y " Modo de aplicación y dosis», Pacientes con insuficiencia renal). El uso de enoxaparina sódica no se recomienda en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa terminal (creatinina CL <15 ml/min) debido a la falta de datos, excepto en casos de prevención de la trombosis en el sistema circulatorio extracorpóreo durante la hemodiálisis.

Grupos especiales de pacientes

Bajo peso corporal. Hubo un aumento en la exposición a enoxaparina sódica cuando se administró profilácticamente en mujeres con un peso corporal inferior a 45 kg y en hombres con un peso corporal inferior a 57 kg, lo que puede conducir a un mayor riesgo de sangrado. Se recomienda un control cuidadoso de la condición de estos pacientes.

Pacientes obesos. Los pacientes obesos tienen un mayor riesgo de desarrollar trombosis y embolias. Seguridad y eficacia del uso de enoxaparina en dosis profilácticas en pacientes obesos (IMC superior a 30 kg / m²) no está completamente definido y no hay una opinión general sobre la corrección de la dosis. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar el desarrollo de síntomas y signos de trombosis y embolias.

Control del recuento de plaquetas en la sangre periférica.

El riesgo de desarrollar trombocitopenia inducida por heparina mediada por anticuerpos (hit) también existe con heparinas de bajo peso molecular, y este riesgo es mayor en pacientes sometidos a cirugía cardíaca y pacientes con cáncer. Si se desarrolla trombocitopenia, generalmente se detecta entre los días 5 y 21 después del Inicio de la terapia con enoxaparina sódica. En este sentido, se recomienda controlar regularmente el recuento de plaquetas en la sangre periférica antes del Inicio del tratamiento con enoxaparina sódica y durante su uso. Se debe determinar el número de plaquetas en la sangre en presencia de síntomas indicativos de hit (nuevo episodio de complicaciones tromboembólicas arteriales y/o venosas, lesión cutánea dolorosa en el sitio de la inyección, reacción alérgica o anafiláctica en el tratamiento). Si se producen estos síntomas, se debe informar al médico tratante

En presencia de una reducción significativa confirmada en el recuento de plaquetas (30-50% en comparación con la Puntuación inicial), es necesario cancelar inmediatamente la enoxaparina sódica y transferir al paciente a otra terapia anticoagulante sin el uso de heparinas.

Anestesia espinal/epidural. Se describen casos de hematomas neuroaxiales cuando se usa el medicamento clexan^® con anestesia espinal/epidural simultánea con el desarrollo de parálisis permanente o irreversible. El riesgo de estos fenómenos se reduce con el uso del medicamento a una dosis de 40 mg o menos.

El riesgo aumenta con el uso de dosis más altas del medicamento clexan^®, así como el uso de catéteres permanentes después de la cirugía o el uso simultáneo de medicamentos adicionales que afectan la hemostasia, como los AINE (ver "Interacción"). El riesgo también aumenta cuando se realiza una punción espinal traumática o repetida o en pacientes con antecedentes de indicaciones de cirugía de la columna vertebral o deformidad de la columna vertebral.

Para reducir el posible riesgo de sangrado asociado con el uso de enoxaparina sódica y la anestesia epidural o espinal/analgesia, se debe tener en cuenta el perfil farmacocinético del medicamento (ver "Farmacocinética"). La instalación o extracción del catéter se realiza mejor con un bajo efecto anticoagulante de enoxaparina sódica, sin embargo, se desconoce el momento exacto para lograr una reducción suficiente del efecto anticoagulante en diferentes pacientes. Se debe tener en cuenta además que en pacientes Con creatinina CL 15-30 ml/min, la excreción de enoxaparina sódica se ralentiza.

La instalación o extracción del catéter debe realizarse al menos 12 horas después de la administración de dosis más bajas de clexan^® (20 mg 1 vez al día, 30 mg 1 o 2 veces al día, 40 mg 1 vez al día) y al menos 24 h después de la administración de dosis más altas de clexan^® (0,75 mg / kg 2 veces al día, 1 mg / kg 2 veces al día, 1,5 mg / kg 1 vez al día). En estos puntos temporales, todavía se sigue detectando la actividad anti-Ha del fármaco, y los retrasos en el tiempo no son una garantía de que se pueda evitar el desarrollo del hematoma neuroaxial. Los pacientes que reciben enoxaparina sódica en dosis de 0,75 mg / kg 2 veces al día o 1 mg / kg 2 veces al día, con este régimen de dosificación (dos veces durante el día) no deben administrar la segunda dosis para aumentar el intervalo antes de instalar o reemplazar el catéter.

Del mismo modo, se debe considerar la posibilidad de retrasar la administración de la siguiente dosis del medicamento al menos 4 h, según la evaluación de la relación beneficio/riesgo (riesgo de trombosis y sangrado durante el procedimiento, teniendo en cuenta la presencia de factores de riesgo en los pacientes). Sin embargo, no es posible hacer recomendaciones claras sobre el momento de la administración de la siguiente dosis de enoxaparina sódica después de la extracción del catéter. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con creatinina Cl de menos de 30 ml / min, la excreción de enoxaparina sódica se ralentiza. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes, se debe considerar duplicar el tiempo desde la extracción del catéter: al menos 24 h para dosis más bajas de enoxaparina sódica (30 mg 1 vez al día) y al menos 48 h para dosis más altas (1 mg / kg / día)

Si la terapia anticoagulante prescrita por el médico durante la anestesia epidural / espinal o la punción lumbar, se necesita un seguimiento continuo del paciente para detectar cualquier síntoma neurológico, como dolor de espalda, alteración de las funciones sensoriales y motoras (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores), alteración de la función intestinal y / o de la vejiga. Se debe instruir al paciente sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico cuando se presentan los síntomas anteriores. Si se sospecha de síntomas característicos de un hematoma de la médula espinal, se necesita un diagnóstico y tratamiento urgentes, incluida la descompresión de la médula espinal si es necesario

Git. Con extrema precaución, la droga clexan^® debe usarse en pacientes cuya historia tiene información sobre hit en combinación con o sin trombosis.

El riesgo de desarrollar git puede persistir durante varios años. Si se asume anamnesticamente la presencia de hit, entonces las pruebas de agregación plaquetaria in vitro tienen una importancia limitada en la Predicción del riesgo de su desarrollo. Decisión sobre el uso del medicamento clexan^® en este caso, solo se puede tomar después de consultar con el especialista correspondiente.

Angioplastia coronaria percutánea. Con el fin de minimizar el riesgo de sangrado asociado con la manipulación instrumental vascular invasiva en el tratamiento de la angina de pecho inestable del infarto de miocardio sin diente Q y el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, estos procedimientos deben realizarse en los intervalos entre la administración del medicamento. Esto es necesario para lograr la hemostasia en el sitio de inserción del catéter después de la PCI. Cuando se utiliza un dispositivo de cierre, el introductor de la arteria femoral se puede extraer inmediatamente. Cuando se aplica una compresión manual (manual), el introductor de la arteria femoral debe eliminarse 6 h después de la Última inyección de enoxaparina sódica B/V o p/K. Si el tratamiento con enoxaparina sódica continúa, la siguiente dosis debe administrarse no antes de 6-8 h después de la extracción del introductor de la arteria femoral. Es necesario monitorear el lugar de introducción del introductor para identificar rápidamente los signos de sangrado y formación de hematoma

Pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas. Uso del medicamento clexan^® no se ha estudiado lo suficiente para prevenir la trombosis en pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas. Hay informes aislados sobre el desarrollo de trombosis valvular cardíaca en pacientes con válvulas cardíacas artificiales mecánicas en el contexto de la terapia con enoxaparina sódica para la prevención de la trombosis. Debido a la falta de datos clínicos y la presencia de factores ambiguos, incluida la enfermedad subyacente, es difícil evaluar dichos informes.

Mujeres embarazadas con válvulas de corazón artificiales mecánicas. Uso del medicamento clexan^® no se ha estudiado lo suficiente para prevenir la trombosis en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas. En un estudio clínico de mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas, cuando se administró enoxaparina sódica a 1 mg / kg 2 veces al día para reducir el riesgo de trombosis y embolias, 2 de cada 8 mujeres desarrollaron un coágulo que provocó el bloqueo de las válvulas cardíacas y la muerte materna y fetal. Hay informes individuales posteriores a la comercialización de trombosis valvular cardíaca en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas tratadas con enoxaparina para la prevención de la trombosis. Las mujeres embarazadas con válvulas cardíacas artificiales mecánicas tienen un alto riesgo de trombosis y embolia

Necrosis de la piel / vasculitis cutánea. Se ha informado el desarrollo de necrosis cutánea y vasculitis cutánea con heparinas de bajo peso molecular. En el caso del desarrollo de necrosis de la piel/vasculitis cutánea, el uso del medicamento debe suspenderse.

Endocarditis infecciosa aguda. El uso de heparina no se recomienda en pacientes con endocarditis infecciosa aguda debido al riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico. En el caso de que el uso del medicamento se considere absolutamente necesario, la decisión debe tomarse solo después de una evaluación individual cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Pruebas de laboratorio. En dosis utilizadas para la prevención de complicaciones tromboembólicas, el medicamento clexan^® no afecta significativamente el tiempo de sangrado y los indicadores de coagulación de la sangre, así como la agregación de plaquetas o su Unión al fibrinógeno. Con el aumento de la dosis, el achtv y el tiempo de coagulación activado pueden alargarse. El aumento de la CTV y el tiempo de coagulación activado no están en una relación lineal directa con el aumento de la actividad anticoagulante del fármaco, por lo que no es necesario monitorearlos.

Hipercalemia. Las heparinas pueden suprimir la secreción suprarrenal de aldosterona, lo que lleva al desarrollo de hiperpotasemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica previa, que toman medicamentos que aumentan el potasio (ver "Interacción"). El potasio plasmático debe controlarse regularmente, especialmente en pacientes en riesgo.

Prevención de trombosis venosa y embolias en pacientes con enfermedades terapéuticas agudas en reposo en cama. En el caso del desarrollo de una infección aguda, afecciones reumáticas agudas, el uso profiláctico de enoxaparina sódica solo se justifica si las condiciones anteriores se combinan con uno de los siguientes factores de riesgo de trombosis venosa: edad superior a 75 años, tumores malignos, antecedentes de trombosis y embolias, obesidad, terapia hormonal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria crónica.

Alteración de la función hepática. La enoxaparina sódica debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la función hepática debido a un mayor riesgo de sangrado. La corrección de la dosis basada en el monitoreo de la actividad anti-Ha en pacientes con cirrosis hepática no es confiable y no se recomienda.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y maquinaria. No tiene impacto.

B01AB05 enoxaparina

• I20.0 angina Inestable
• I21 infarto Agudo de miocardio
• Embolia Pulmonar I26
• Insuficiencia Cardíaca I50
• I50.0 insuficiencia cardiaca Congestiva
• I74 Embolia y trombosis arterial
• I82 Embolia y trombosis venosa
• J96 insuficiencia Respiratoria no clasificada en otros rubros
• Z100 * clase XXII práctica Quirúrgica
• Z49. 1 Ayuda que incluye diálisis extracorpórea