Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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BiDil
Formes Posologiques Et Dosages
Le BiDil (20 mg de dinitrate d'isosorbide et 37,5 mg chlorhydrate d'hydralazine) les comprimés sont orange, biconvexes, d'environ 8 mm diamètre, marqué, pelliculé, et gravé avec “20 " sur un côté au-dessus le score et " N " de l'autre côté.
Stockage Et Manutention
BiDil Les comprimés contiennent 20 mg d'isosorbide dinitrate et 37,5 mg de chlorhydrate d'hydralazine. Ils sont biconvexes, d'environ 8 mm comprimés orange de diamètre, marqués, pelliculés, gravés “20” sur une face sur le score et " N " de l'autre côté.
NDC 24338-010-18: Bouteilles de 180
Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86 ° F). Gardez les bouteilles fermement fermé.
Protéger de la lumière. Distribuer dans un résistant à la lumière, serré conteneur.
Fabriqué pour: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Fabriqué par: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, EN 47274 USA. Révisé: mars 2015
Traitement De L'Insuffisance Cardiaque Chez Le Noir Auto-identifié Patients
BiDil est indiqué pour le traitement de l'insuffisance cardiaque un complément au traitement standard chez les patients noirs auto-identifiés pour améliorer survie, pour prolonger le temps à l'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque, et pour améliorer le patient-rapporté l'état fonctionnel.
Les limites d'Utilisation
Il y a peu d'expérience chez les patients atteints de NYHA classe IV l'insuffisance cardiaque.
BiDil doit être administré à la dose d'un comprimé de BiDil, trois fois par jour. Titrer à un maximum de deux comprimés trois fois par jour, si tolérer.
Bien que le titrage de BiDil puisse être rapide (3-5 jours), certains les patients peuvent éprouver des effets secondaires et peuvent prendre plus de temps pour atteindre leur maximum dose tolérée. Le dosage peut être diminué à aussi peu que la moitié
BiDil Comprimé trois fois par jour si côté intolérable les effets se produisent. Des efforts doivent être faits pour titrer dès que les effets secondaires affaisser.
BiDil est contre-indiqué chez les patients allergiques à des nitrates organiques.
Ne pas utiliser BiDil chez les patients prenant de la PDE-5 inhibiteurs, tels que l'avanafil, le sildénafil, tadalafil ou vardénafil. Concomitante l'utilisation peut provoquer une hypotension sévère, une syncope ou une ischémie myocardique.
Ne pas utiliser BiDil chez les patients qui prennent le soluble guanylate cyclase (sGC) stimulateur riociguat. L'utilisation concomitante peut causer hypotension.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Hypotension
Hypotension symptomatique, en particulier avec debout posture, peut se produire avec même de petites doses de BiDil. L'hypotension est la plus probable pour survenir chez les patients dont le volume ou le sel ont été appauvris, corriger avant l'initiation de BiDil.
Lupus Érythémateux Disséminé
Le chlorhydrate d'hydralazine a été rapporté pour provoquer une syndrome de lupus érythémateux systémique (LED) induit par le médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le chlorhydrate d'hydralazine est arrêté.
L'Aggravation Est Une Maladie Cardiaque Chimique
Le chlorhydrate d'hydralazine peut provoquer une tachycardie et hypotension pouvant entraîner une ischémie myocardique et une angine de poitrine, en particulier chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique.
La Névrite Périphérique
Le chlorhydrate d'hydralazine a été associé à névrite périphérique, mise en évidence par une paresthésie, un engourdissement et des picotements, qui peut être lié à un effet antipyridoxine. La pyridoxine doit être ajoutée au BiDil la thérapie si de tels symptômes.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Chlorhydrate d'hydralazine: Une augmentation de l'incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) a été observée dans une étude de vie chez les souris albinos suisses recevant du chlorhydrate d'hydralazine en continu dans leur consommation eau à une dose d'environ 250 mg / kg par jour (6 fois la MRHD fournie par BiDil sur une base de surface corporelle). Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat administration de chlorhydrate d'hydralazine par gavage à des doses de 15, 30 et 60 mg / kg / jour (jusqu'à 3 fois la MRHD de BiDil sur une base de surface corporelle), l'examen microscopique du foie a révélé une petite, mais statistiquement augmentation significative des nodules néoplasiques bénins chez les mâles (dose élevée) et femelles (groupes de dosage élevé et intermédiaire). Cellule interstitielle bénigne les tumeurs des testicules ont également été significativement augmentées dans le groupe à forte dose
Le chlorhydrate d'hydralazine est mutagène dans les bactéries et est positif dans les études de réparation de l'ADN hépatocytaire chez le rat et le lapin in vitro. Supplémentaire in vivo et in vitro études utilisant des cellules de lymphome, germinal cellules, fibroblastes de souris, cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et les fibroblastes des lignées cellulaires humaines n'ont pas montré de mutagènes ou potentiel clastogène pour le chlorhydrate d'hydralazine.
Isosorbide dinitrate: Aucune étude animale à long terme ont été réalisées pour évaluer le potentiel mutagène ou cancérigène de isosorbide dinitrate d'isosorbide. Une étude de reproduction modifiée à deux portées chez des rats nourris à l'isosorbide dinitrate à 25 ou 100 mg / kg / jour (jusqu'à 9 fois le Maximum recommandé chez l'Homme Dose de BiDil sur une base de surface corporelle) n'a révélé aucune preuve d'altération fertilité ou gestation.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'existe aucune étude utilisant BiDil chez la femme enceinte.
Il a été démontré que le dinitrate d'isosorbide provoque un augmentation dose-liée de la toxicité embryonnaire (excès de chiots momifiés) chez le lapin à 70 mg / kg (12 fois la MRHD de BiDil sur une base de surface corporelle).
Le chlorhydrate d'hydralazine est tératogène chez la souris à 66 mg / kg et éventuellement chez le lapin à 33 mg / kg (2 et 3 fois la MRHD de BiDil sur un base de la surface corporelle). Il n'existe aucune étude animale évaluant la tératogénicité de BiDil.
Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés comparant chlorhydrate d'hydralazine avec d'autres agents antihypertenseurs pour l'hypertension pendant la grossesse a révélé que le chlorhydrate d'hydralazine était associé avec beaucoup plus d'hypotension maternelle, décollement placentaire, césarienne sections et oligurie, avec plus d'effets indésirables sur la fréquence cardiaque fœtale et avec scores Apgar inférieurs.
Une combinaison de propranolol et d'hydralazine le chlorhydrate a été administré à 13 patients souffrant d'hypertension de longue date pendant 15 grossesses. Ces grossesses ont donné lieu à 14 naissances vivantes et une inexpliquée mortinaissances. Les seules complications néonatales étaient deux cas de hypoglycémie. Le chlorhydrate d'hydralazine et ses métabolites ont été détectés utilisation d'un dosage non sélectif dans le plasma maternel et ombilical chez les patients traités avec le médicament pendant la grossesse.
Le dinitrate d'isosorbide a été employé pour aigu efficace et le contrôle sous-chronique de l'hypertension chez les femmes enceintes, mais il n'y a pas études l'utilisant dans un régime chronique et évaluant ses effets sur les femmes enceintes les femmes et/ou le fœtus.
Les Mères Qui Allaitent
Aucune étude n'a été réalisée avec BiDil. Il n'est pas connu si l'hydralazine ou le dinitrate d'isosorbide est excrété dans le lait maternel.
Troubles du Système sanguin et lymphatique: dyscrasies sanguines, agranulocytose, purpura, éosinophilie, splénomégalie.
Les Troubles De La Vue: Larmoiement, conjonctivite.
Troubles Gastro-Intestinaux: L'iléus paralytique.
Affections Hépatobiliaires: Hépatite.
Troubles Psychiatriques: Réactions psychotiques, désorientation.
Les Affections Rénales et Urinaires: La difficulté dans miction.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de BiDil chez les enfants ont pas été établie.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques de BiDil n'ont pas inclus suffisamment nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la dose sélection d'un patient âgé doit commencer à la faible dose gamme, reflétant la plus grande fréquence de diminution hépatique et rénale fonction, et de la maladie concomitante ou d'autres traitements médicamenteux.
Dinitrate d'isosorbide, ses métabolites actifs, et l'hydralazine peut être éliminée plus lentement chez les patients âgés.
Insuffisance Rénale
Il n'y a pas d'études d'insuffisance rénale utilisant BiDil. Aucun un ajustement posologique est nécessaire pour l'hydralazine ou la dinitrite isosorbide.
La dialyzabilité de l'hydralazine n'a pas été déterminée. Dialyse n'est pas une méthode efficace pour éliminer le dinitrate d'isosorbide ou son métabolite isosorbide-5-mononitrate d'isosorbide du corps.
Insuffisance Hépatique
L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de hydralazine seule n'a pas été déterminée. Concentrations de dinitrate d'isosorbide augmentation chez les patients atteints de cirrhose. Il n'y a pas d'études d'insuffisance hépatique utilisation de BiDil.
EFFETS SECONDAIRES
Expérience des Essais Cliniques
Parce que les études cliniques sont menées sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La sécurité de BiDil a été évaluée dans 517 cas d'insuffisance cardiaque patients en A-HeFT. Un total de 317 de ces patients ont reçu BiDil pour at au moins 6 mois, et 220 ont reçu BiDil pendant au moins 12 mois. En A-HeFT, 21% des patients ont arrêté BiDil pour des effets indésirables par rapport à 12% qui placebo interrompu. Dans l'ensemble, les effets indésirables ont été plus fréquents dans BiDil - traités que chez les patients traités par placebo. Le tableau 1 énumère les effets indésirables rapportées avec une incidence, après arrondissement, ≥ 2% plus élevée sous BiDil que sous placebo dans A-HeFT, indépendamment de la causalité. Les raisons les plus courantes pour l'arrêt de BiDil dans l'essai A-HeFT était un mal de tête (7%).
Tableau 1: Réactions Annonces e survenant dans l'étude Un-HeFT
chez ≥ 2% des patients traités par BiDil.
BiDil (N = 517) % |
Placebo (N = 527) % |
|
Mal | 50 | 21 |
Vertige | 32 | 14 |
Asthenie | 14 | 11 |
Nausée | 10 | 6 |
Hypotension | 8 | 4 |
Sinusite | 4 | 2 |
Tachycardie ventriculaire | 4 | 2 |
Paresthésie | 4 | 2 |
Vomissement | 4 | 2 |
Amblyopie | 3 | 1 |
Dans les études cliniques V-HeFT I et II, un total de 587 les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont été traités avec l'association d'isosorbide dinitrate et chlorhydrate d'hydralazine. Le type, le modèle, la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés dans ces études étaient similaires à ceux rapportés dans A-HeFT, décrit ci-dessus et aucun effet indésirable inhabituel n'a été rapporté.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant utilisation post-approbation de BiDil. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.
L'Utilisation De BiDil
Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec utilisation de BiDil.
Troubles Cardiaques: Palpitation
L'oreille et du labyrinthe troubles: Des acouphènes, des vertiges
Les Troubles De La Vue: Œdème des paupières, vision floue
Troubles Gastro-Intestinaux: Une gêne abdominale, constipation
Troubles généraux et Affections au Site d'administration: Douleur faciale, bouffées vasomotrices, gêne thoracique, douleur thoracique, œdème périphérique
Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: Douleur aux extrémités, myalgie
Les Troubles Nerveux: Dysgueusie, hypoesthésie, la migraine, syncope
Les Affections Rénales et Urinaires: Chromaturia, syndrome rénal pulmonaire
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: Dyspnée
Troubles du Système Reproducteur et du Sein: Érectile dysfonctionnement
Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: Érythème, hyperhidrose, prurit, gonflement du visage
Utilisation de Chlorhydrate d'Hydralazine ou d'Isosorbide Dinitrate: Les réactions suivantes ont été rapportées avec l'utilisation de chlorhydrate d'hydralazine ou dinitrate d'isosorbide.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Inhibiteurs de la phosphodiestérase
BiDil est contre-indiqué chez les patients qui utilisent un inhibiteur sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP)-spécifique phosphodiestérase de type 5 (PDE5), inhibiteurs de la PDE5 tels que l'avanafil, le sildénafil, il a été démontré que le vardénafil et le tadalafil potentialisent les effets hypotenseurs de nitrates organiques. Ne pas utiliser BiDil chez les patients qui prennent le soluble guanylate cyclase (sGC) stimulateur riociguat. L'utilisation de comcomitant peut causer hypotension.
Grossesse Catégorie C
Il n'existe aucune étude utilisant BiDil chez la femme enceinte.
Il a été démontré que le dinitrate d'isosorbide provoque un augmentation dose-liée de la toxicité embryonnaire (excès de chiots momifiés) chez le lapin à 70 mg / kg (12 fois la MRHD de BiDil sur une base de surface corporelle).
Le chlorhydrate d'hydralazine est tératogène chez la souris à 66 mg / kg et éventuellement chez le lapin à 33 mg / kg (2 et 3 fois la MRHD de BiDil sur un base de la surface corporelle). Il n'existe aucune étude animale évaluant la tératogénicité de BiDil.
Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés comparant chlorhydrate d'hydralazine avec d'autres agents antihypertenseurs pour l'hypertension pendant la grossesse a révélé que le chlorhydrate d'hydralazine était associé avec beaucoup plus d'hypotension maternelle, décollement placentaire, césarienne sections et oligurie, avec plus d'effets indésirables sur la fréquence cardiaque fœtale et avec scores Apgar inférieurs.
Une combinaison de propranolol et d'hydralazine le chlorhydrate a été administré à 13 patients souffrant d'hypertension de longue date pendant 15 grossesses. Ces grossesses ont donné lieu à 14 naissances vivantes et une inexpliquée mortinaissances. Les seules complications néonatales étaient deux cas de hypoglycémie. Le chlorhydrate d'hydralazine et ses métabolites ont été détectés utilisation d'un dosage non sélectif dans le plasma maternel et ombilical chez les patients traités avec le médicament pendant la grossesse.
Le dinitrate d'isosorbide a été employé pour aigu efficace et le contrôle sous-chronique de l'hypertension chez les femmes enceintes, mais il n'y a pas études l'utilisant dans un régime chronique et évaluant ses effets sur les femmes enceintes les femmes et/ou le fœtus.
Expérience des Essais Cliniques
Parce que les études cliniques sont menées sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
La sécurité de BiDil a été évaluée dans 517 cas d'insuffisance cardiaque patients en A-HeFT. Un total de 317 de ces patients ont reçu BiDil pour at au moins 6 mois, et 220 ont reçu BiDil pendant au moins 12 mois. En A-HeFT, 21% des patients ont arrêté BiDil pour des effets indésirables par rapport à 12% qui placebo interrompu. Dans l'ensemble, les effets indésirables ont été plus fréquents dans BiDil - traités que chez les patients traités par placebo. Le tableau 1 énumère les effets indésirables rapportées avec une incidence, après arrondissement, ≥ 2% plus élevée sous BiDil que sous placebo dans A-HeFT, indépendamment de la causalité. Les raisons les plus courantes pour l'arrêt de BiDil dans l'essai A-HeFT était un mal de tête (7%).
Tableau 1: Réactions Annonces e survenant dans l'étude Un-HeFT
chez ≥ 2% des patients traités par BiDil.
BiDil (N = 517) % |
Placebo (N = 527) % |
|
Mal | 50 | 21 |
Vertige | 32 | 14 |
14 | 11 | |
Nausée | 10 | 6 |
Hypotension | 8 | 4 |
Sinusite | 4 | 2 |
Tachycardie ventriculaire | 4 | 2 |
Paresthésie | 4 | 2 |
Vomissement | 4 | 2 |
Amblyopie | 3 | 1 |
Dans les études cliniques V-HeFT I et II, un total de 587 les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont été traités avec l'association d'isosorbide dinitrate et chlorhydrate d'hydralazine. Le type, le modèle, la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés dans ces études étaient similaires à ceux rapportés dans A-HeFT, décrit ci-dessus et aucun effet indésirable inhabituel n'a été rapporté.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant utilisation post-approbation de BiDil. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.
L'Utilisation De BiDil
Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec utilisation de BiDil.
Troubles Cardiaques: Palpitation
L'oreille et du labyrinthe troubles: Des acouphènes, des vertiges
Les Troubles De La Vue: Œdème des paupières, vision floue
Troubles Gastro-Intestinaux: Une gêne abdominale, constipation
Troubles généraux et Affections au Site d'administration: Douleur faciale, bouffées vasomotrices, gêne thoracique, douleur thoracique, œdème périphérique
Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: Douleur aux extrémités, myalgie
Les Troubles Nerveux: Dysgueusie, hypoesthésie, la migraine, syncope
Les Affections Rénales et Urinaires: Chromaturia, syndrome rénal pulmonaire
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: Dyspnée
Troubles du Système Reproducteur et du Sein: Érectile dysfonctionnement
Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: Érythème, hyperhidrose, prurit, gonflement du visage
Utilisation de Chlorhydrate d'Hydralazine ou d'Isosorbide Dinitrate: Les réactions suivantes ont été rapportées avec l'utilisation de chlorhydrate d'hydralazine ou dinitrate d'isosorbide.
Les signes et symptômes de surdosage avec BiDil sont on s'attend à ce qu'ils aient un effet pharmacologique excessif, c'est-à-dire une vasodilatation, réduction du débit cardiaque et de l'hypotension, et les signes et symptômes comprennent maux de tête, confusion, tachycardie et bouffées cutanées généralisées. Complication peut inclure l'ischémie myocardique et l'infarctus du myocarde ultérieur, cardiaque arythmie et choc profond. Syncope, coma et mort peuvent s'ensuivre sans le traitement approprié.
L'Expérience Humaine
Il n'y a pas de cas documentés de surdosage avec BiDil. Aucun décès par intoxication aiguë n'a été signalé.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'appui de la le système cardiovasculaire est d'une importance primordiale. Le choc doit être traité avec expanseurs de plasma, vasopresseurs et agents inotropes positifs. La gastrique le contenu doit être évacué, en prenant les précautions adéquates pour éviter aspiration. Ces manipulations doivent être effectuées après cardiovasculaire l'état a été stabilisé, car ils pourraient précipiter des arythmies cardiaques ou augmentez la profondeur du choc.
Chez les patients atteints d'une maladie rénale ou d'un cœur congestif l'échec, la thérapie entraînant une expansion du volume central n'est pas sans danger. Le traitement du surdosage d'isosorbide dinitrate chez ces patients peut être difficile, et monitorage invasif peut être nécessaire.
Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (p. ex., des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination des composants de BiDil. La dialyse n'est pas efficace pour éliminer la circulation isosorbide dinitrate d'isosorbide. La dialyzabilité de l'hydralazine n'a pas été déterminée.
La méthémoglobinémie
Ions nitrates libérés lors du métabolisme de l'isosorbide le dinitrate peut oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Il y a des rapports de cas de méthémoglobinémie significative associée à des surdoses modérées de substances organiques nitrate. Taux de méthémoglobine sont mesurables par la plupart des laboratoires cliniques. La méthémoglobinémie peut être grave chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique en raison de la dynamique des échanges gazeux entre le lit vasculaire et les tissus est déjà compromise. Classiquement, le sang méthémoglobinémique est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur sur l'exposition à l'air. Lorsque la méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de le choix est le bleu de méthylène, 1 à 2 mg / kg par voie intraveineuse
La base des effets cliniques bénéfiques de BiDil est ne sait pas. Dans une petite étude de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique administré des doses uniques d'hydralazine 75 mg, de dinitrate d'isosorbide 20 mg et de combinaison, la combinaison a provoqué une diminution statistiquement significative de pression de coin capillaire pulmonaire par rapport à l'hydralazine seule. Augmentation dans le débit cardiaque, le flux sanguin rénal et le flux sanguin des membres avec la combinaison, cependant, n'a pas été plus grande qu'avec l'hydralazine seule. Il n'y a pas d'étude de effets hémodynamiques après administration multiple.
Absorption
BiDil: À la suite d'un unique de 75 mg par voie orale à la dose de hydralazine plus 40 mg de dinitrate d'isosorbide à 19 adultes en bonne santé, pic concentrations plasmatiques d'hydralazine (88 ng / mL / 65 kg)et de dinitrate d'isosorbide (76 ng/mL/65 kg) ont été atteints en 1 heure. Les demi-vies étaient d'environ 4 heures pour hydralazine et environ 2 heures pour le dinitrate d'isosorbide. Pic plasmatique les concentrations des deux métabolites actifs, l'isosorbide-2-mononitrate et isosorbide-5-mononitrate, étaient 98 et 364 ng/mL/65 kg, respectivement, à environ 2 heure. Aucune information n'est actuellement disponible concernant l'effet des aliments sur la biodisponibilité de l'hydralazine ou du dinitrate d'isosorbide des comprimés de BiDil.
Chlorhydrate d'hydralazine: Environ 2/3 d'un 50-mg la dose de chlorhydrate de C-hydralazine donnée dans des capsules de gélatine a été absorbée dans les sujets hypertendus. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, biodisponibilité absolue moyenne d'une dose orale unique d'hydralazine 75 mg varie de 10 à 26%, avec le des pourcentages plus élevés dans les acétylateurs lents. Administration de doses allant de 75 mg à 1000 mg trois fois par jour pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive a entraîné une augmentation jusqu'à 9 fois de l'ASC normalisée de la dose, indiquant une non-linéaire cinétique de l'hydralazine, reflétant probablement le métabolisme saturable du premier passage.
Isosorbide dinitrate: Absorption d'isosorbide le dinitrate des comprimés après administration orale est presque complet. Moyen la biodisponibilité du dinitrate d'isosorbide est d'environ 25% , mais elle est très variable (10% -90%) en raison du métabolisme de premier passage, et augmente progressivement pendant le traitement chronique. Les concentrations sériques atteignent leur maximum environ une heure après ingestion.
Distribution
Chlorhydrate d'hydralazine: Après administration intraveineuse administration d'hydralazine à une dose de 0,3 mg/ kg, le volume à l'état d'équilibre la distribution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive était de 2,2 L/kg.
Isosorbide dinitrate: Le volume de distribution de dinitrate d'isosorbide est de 2 à 4 L/kg. Environ 28% d'isosorbide circulant dinitrate est lié aux protéines.
Dans des conditions d'équilibre, dinitrate d'isosorbide s'accumule de manière significative dans la paroi musculaire (pectorale) et veineuse (saphène) par rapport aux concentrations plasmatiques simultanées.
Métabolisme
Hydralazine est métabolisé par acétylation, anneau oxydation et conjugaison avec des composés endogènes, y compris l'acide pyruvique. L'acétylation se produit principalement pendant le premier passage après oral l'administration qui explique la dépendance de la biodisponibilité absolue sur le phénotype acétylateur. Environ 50% des patients sont des acétylateurs rapides et ont exposition plus faible.
Après administration orale d'hydralazine, le les métabolites circulants sont l'hydralazine le pyruvate l'hydrazone et méthyltriazolophtalazine. L'hydralazine est la principale pharmacologiquement active l'hydralazine pyruvate hydrazone n'a qu'une hypotension minimale et activité tachycardique. L'activité pharmacologique de la méthyltriazolophtalazine n'a pas été déterminée. Le principal métabolite identifié de l'hydralazine l'acétylhydrazinophtalazinone est excrétée dans l'urine.
Isosorbide dinitrate subit vaste métabolisme de premier passage dans le foie et est éliminé à un taux de 2 à 4 L / minute avec une demi-vie sérique d'environ 1 heure. La clairance du dinitrate d'isosorbide est principalement par dénitration au 2-mononitrate (15 à 25%) et au 5-mononitrate (75 à 85%). Les deux métabolites ont une activité biologique, en particulier le 5-mononitrate qui a une demi-vie globale d'environ 5 heures. Le 5 - mononitrate d'isosorbide est éliminé par dénitration en isosorbide, glucuronidation en 5-mononitrate glucuronides, et par dénitration / hydratation en sorbitol. Le 2-mononitrate semble participer aux mêmes voies métaboliques avec une demi-vie d'environ 2 heures.
Élimination
Hydralazine: Le métabolisme est la voie principale pour l' élimination de l'hydralazine. Les quantités négligeables d'hydralazine inchangée sont excrété dans l'urine.
Isosorbide dinitrate: La plupart du dinitrate d'isosorbide est éliminé rénalement en tant que métabolites conjugués.
Mar 2015