BiDil

BiDil

Apresentações E Dosagens

O bidil (dinitrato de isosorbido 20 mg e 37, 5 mg cloridrato de hidralazina) os comprimidos são cor-de-laranja, biconvexos, aproximadamente 8 mm em diâmetro, ranhurado, revestido por película e gravado com " 20 " num dos lados a pontuação e " N " do outro lado.

Armazenagem E Manuseamento

BiDil Os comprimidos contêm 20 mg de dinitrato de isosorbido e 37, 5 mg de cloridrato de hidralazina. São biconvexos, aproximadamente 8 mm em diâmetro, ranhurado, Comprimido revestido por película, cor de laranja gravado com " 20 " numa das faces sobre a pontuação e " N " do outro lado.

NDC 24338-010-18: frascos de 180

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões até 15-30 ° C (59-86 ° F). Manter os frascos bem apertados fechado.

Proteger da luz. Dispense em um resistente à luz, apertado recipiente.

Fabricado para: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Fabricado por: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, em 47274 AMERICA. Revisão: Mar 2015

Tratamento da insuficiência cardíaca em Paciente

BiDil está indicado para o tratamento da insuficiência cardíaca como um adjuvante da terapêutica padrão em doentes Negros auto-identificados para melhorar sobrevivência, para prolongar o tempo até à hospitalização por insuficiência cardíaca, e para melhorar a estado funcional.

Limitações da utilização

Existe pouca experiência em doentes com classe IV da NYHA cardiaco.

BiDil deve ser iniciado com uma dose de um comprimido de BiDil, três vezes por dia. Titular até um máximo de dois comprimidos três vezes por dia, se: tolerar.

Embora a titulação de BiDil possa ser rápida (3-5 dias), alguns os doentes podem sentir efeitos secundários e podem demorar mais tempo a atingir o seu máximo dose tolerada. A posologia pode ser reduzida para metade

Comprimido de BiDil três vezes por dia se for intolerável ocorrem efeitos. Devem ser envidados esforços para titular logo que os efeitos secundários se verifiquem. diminuir.

BiDil está contra-indicado em doentes alérgicos a nitratos orgânicos.

Não utilize BiDil em doentes a tomar PDE-5 inibidores, tais como avanafil, sildenafil, tadalafil ou vardenafil. Concomitante a utilização pode causar hipotensão grave, síncope ou isquemia do miocárdio.

Não utilize BiDil em doentes que estejam a tomar a solução riociguat. O uso concomitante pode causar hipotensao.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Hipotensao

Hipotensão sintomática, particularmente com pode ocorrer postura mesmo com pequenas doses de BiDil. A hipotensão é mais provável a ocorrer em doentes com depleção do volume ou do sal, correto antes do início do tratamento de BiDil.

Lúpus Eritematoso Sistémico

Foi referido que o cloridrato de hidralazina provoca uma síndrome do lúpus eritematoso sistémico induzido pelo fármaco (les). Sintomas e sinais normalmente, regride quando o cloridrato de hidralazina é interrompido.

O agravamento é doença cardíaca quimica

O cloridrato de hidralazina pode causar taquicardia e hipotensão que pode conduzir a isquémia e angina do miocárdio, particularmente em doentes com cardiomiopatia hipertrófica.

Neurite Periférica

O cloridrato de hidralazina tem sido associado a nevrite periférica, evidenciada por parestesia, entorpecimento e formigueiro, que pode estar relacionado com um efeito antipiridoxina. A piridoxina deve ser adicionada ao Bidilo se estes sintomas se desenvolverem.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Cloridrato de hidralazina: Um aumento da incidência de tumores pulmonares (adenomas e adenocarcinomas) foi observado num estudo ao longo da vida. em ratinhos albinos Suíços a quem é administrado cloridrato de hidralazina continuamente na bebida água numa dose de cerca de 250 mg/kg por dia (6 vezes a dose de MRHD fornecida pela BiDil numa base de superfície corporal). Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos administrar cloridrato de hidralazina por sonda gástrica em doses de 15, 30 e 60 mg/kg/dia (até 3 vezes o MRHD do BiDil numa base de superfície corporal), o exame microscópico do fígado revelou um pequeno, mas estatisticamente aumento significativo dos nódulos neoplásicos benignos nos machos (dose elevada) e mulheres (grupos posológicos altos e intermédios)). Células intersticiais benignas os tumores dos testículos também aumentaram significativamente no grupo de doses elevadas.

O cloridrato de hidralazina é mutagénico em bactérias. sistemas e é positivo em estudos de reparação de ADN hepatocitário em ratos e coelhos in vitro. Adicional in vivo e in vitro estudos utilizando células linfomas, germinais células, fibroblastos de ratinhos, células de medula óssea de hamsters chineses e os fibroblastos de linhas celulares humanas não demonstraram qualquer mutagénico ou potencial clastogénico para cloridrato de hidralazina.

Dinitrato de isosorbida: Ausência de estudos a longo prazo em animais foram realizados para avaliar o potencial mutagénico ou carcinogénico de: dinitrato de isossorbida. Um estudo modificado sobre a reprodução de duas ninhadas em ratos alimentados com isosorbida dinitrato a 25 ou 100 mg / kg / dia (até 9 vezes o valor máximo recomendado para o Ser Humano) A Dose de BiDil numa base de superfície corporal) não revelou qualquer evidência de alterações fertilidade ou gestação.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos com BiDil em mulheres grávidas.

Foi demonstrado que o dinitrato de isosorbida provoca uma aumento relacionado com a dose na embriotoxicidade (excesso de crias mumificadas) em coelhos com doses elevadas. 70 mg / kg (12 vezes o MRHD do BiDil numa base de superfície corporal).

O cloridrato de hidralazina é teratogénico em ratinhos aos 66 anos. mg / kg e possivelmente em coelhos com 33 mg / kg (2 e 3 vezes a dose de MRHD de BiDil num superfície corporal). Não existem estudos em animais que avaliem a teratogenicidade. de BiDil.

Uma meta-análise de ensaios controlados aleatorizados comparando cloridrato de hidralazina e outros agentes antihipertensores para substâncias graves hipertensão na gravidez verificou-se que o cloridrato de hidralazina estava associado com hipotensão materna significativamente superior, descoloração placentária, cesariana os efeitos adversos sobre a frequência cardíaca fetal e com pontuações mais baixas do Apgar.

Uma combinação de propranolol e hidralazina foi administrado cloridrato a 13 doentes com hipertensão de longa duração. durante 15 gravidezes. Estas gravidezes resultaram em 14 nascimentos vivos e um inexplicável nado. As únicas complicações neonatais foram dois casos de hipoglicemia. Foi detectado cloridrato de hidralazina e seus metabolitos utilização de um doseamento não selectivo no plasma materno e umbilical em doentes tratamento com o fármaco durante a gravidez.

Dinitrato de isosorbida tem sido utilizado para a toxicidade aguda eficaz. e controlo sub-crónico da hipertensão em mulheres grávidas, mas não há estudos que o utilizam num regime crónico e avaliam os seus efeitos na gravidez mulheres e / ou o feto.

mae

Não foram realizados estudos com BiDil. Não é sabe-se se o dinitrato de hidralazina ou de isosorbido é excretado no leite humano.

Doenças do sangue e do sistema linfático: discrasias sanguíneas, agranulocitose, púrpura, eosinofilia, esplenomegalia.

Lacrimação, conjuntivite.

Doenças Gastrointestinais: Íleo paralítico.

Afecções Hepatobiliares: Hepatite.

Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Reacções psicóticas, desorientacao.

Doenças renais e urinarias: Dificuldade em miccao.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia do BiDil nas crianças têm não foi estabelecido.

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de BiDil não incluíram número de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem diferentemente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças na resposta entre doentes idosos e doentes mais jovens. Em geral, a dose a selecção para um doente idoso deve ser iniciada no final da dose baixa. função hepática e renal função, e de doenças concomitantes ou outras terapias medicamentosas.

Dinitrato de isosorbida, os seus metabolitos activos, e a hidralazina pode ser eliminada mais lentamente em doentes idosos.

Compromisso Renal

Não existem estudos de compromisso renal utilizando BiDil. Não é necessário ajustar a dose de hidralazina ou dinitrite isosorbida.

A dialisabilidade da hidralazina não foi determinada. Dialise não é um método eficaz para remover dinitrato de isossorbido ou o seu metabolito mononitrato de isosorbido-5-do corpo.

hepatica

O efeito do compromisso hepático na farmacocinética não foi determinada a presença de hidralazina isoladamente. Concentrações de dinitrato de isosorbido aumento em doentes com cirrose. Não existem estudos de insuficiência hepática. usando o BiDil.

SECUNDARIO

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

BiDil foi avaliado quanto à segurança em 517 insuficiência cardíaca. pacientes em um HeFT. Um total de 317 destes doentes receberam bidil para pelo menos 6 meses e 220 receberam BiDil durante pelo menos 12 meses. Em A-HeFT, 21% dos doentes interromperam o BiDil por reacções adversas em comparação com 12% dos doentes que o placebo foi descontinuado. De um modo geral, as reacções adversas foram mais frequentes em BiDil - tratados do que em doentes tratados com placebo. Quadro 1 lista de reacções adversas com incidência, após arredondamento, ≥ 2% mais elevada em BiDil do que em placebo no A-HeFT, independentemente da causalidade. As razões mais comuns para a interrupção do BiDil no ensaio a-HeFT foi cefaleias (7%).

Quadro 1: comentários e reacções que assumem no estudo a-HeFT em ≥ 2% dos doentes tratados com BiDil.

Nos estudos clínicos V-HeFT I e II, um total de 587 os doentes com insuficiência cardíaca foram tratados com a associação de isosorbida dinitrato e cloridrato de hidralazina. Tipo, padrão, frequência e gravidade as reacções adversas notificadas nestes estudos foram semelhantes às notificadas em A-HeFT, descrito acima e não foram notificadas reacções adversas invulgares.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante utilização pós-aprovação do BiDil. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível confiar estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Utilização Do Bidilo

As seguintes reacções adversas foram identificadas com: utilização de BiDil.

Cardiopatias: Palpitacao

Afecçoes do ouvido e do labirinto: Acufenos, vertigens

Operações Oculares: Edema da pálpebra, visão turva

Doenças Gastrointestinais: Desconforto Abdominal, constipacao

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Dor Facial, rubor, desconforto torácico, dor torácica, edema periférico

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: Dor in extremity, myalgia

Doenças Do Sistema Nervoso: Disgeusia, hipoestesia, enxaqueca, síncope

Doenças renais e urinarias: Cromatúria, síndrome renal pulmonar

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia

Doenças dos órgãos gerais e da mama: Disfuncao disfuncao

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Eritema, hiperhidrose, prurido, edema facial

Utilização de cloridrato de hidralazina ou de isosorbida Dinitrato: Foram notificadas as seguintes reacções com a utilização de: cloridrato de hidralazina ou dinitrato de isosorbido.

INTERACCAO

Inibidores Da Fosfodiesterase

BiDil está contra-indicado em doentes que estejam a utilizar uma inibidor selectivo do monofosfato de guanosina cíclico (GMPC) específico fosfodiesterase tipo 5( PDE5), inibidores da PDE5 tais como avanafil, sildenafil, vardenafil e tadalafil demonstraram potenciar os efeitos hipotensivos de nitratos orgânicos. Não utilize BiDil em doentes que estejam a tomar a solução riociguat. O uso de Comcomitant pode causar hipotensao.

Gravidez Categoria C

Não existem estudos com BiDil em mulheres grávidas.

Foi demonstrado que o dinitrato de isosorbida provoca uma aumento relacionado com a dose na embriotoxicidade (excesso de crias mumificadas) em coelhos com doses elevadas. 70 mg / kg (12 vezes o MRHD do BiDil numa base de superfície corporal).

O cloridrato de hidralazina é teratogénico em ratinhos aos 66 anos. mg / kg e possivelmente em coelhos com 33 mg / kg (2 e 3 vezes a dose de MRHD de BiDil num superfície corporal). Não existem estudos em animais que avaliem a teratogenicidade. de BiDil.

Uma meta-análise de ensaios controlados aleatorizados comparando cloridrato de hidralazina e outros agentes antihipertensores para substâncias graves hipertensão na gravidez verificou-se que o cloridrato de hidralazina estava associado com hipotensão materna significativamente superior, descoloração placentária, cesariana os efeitos adversos sobre a frequência cardíaca fetal e com pontuações mais baixas do Apgar.

Uma combinação de propranolol e hidralazina foi administrado cloridrato a 13 doentes com hipertensão de longa duração. durante 15 gravidezes. Estas gravidezes resultaram em 14 nascimentos vivos e um inexplicável nado. As únicas complicações neonatais foram dois casos de hipoglicemia. Foi detectado cloridrato de hidralazina e seus metabolitos utilização de um doseamento não selectivo no plasma materno e umbilical em doentes tratamento com o fármaco durante a gravidez.

Dinitrato de isosorbida tem sido utilizado para a toxicidade aguda eficaz. e controlo sub-crónico da hipertensão em mulheres grávidas, mas não há estudos que o utilizam num regime crónico e avaliam os seus efeitos na gravidez mulheres e / ou o feto.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições variáveis, taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparado com as taxas nos estudos clínicos de outro droga e pode não reflectir as taxas observadas na prática.

BiDil foi avaliado quanto à segurança em 517 insuficiência cardíaca. pacientes em um HeFT. Um total de 317 destes doentes receberam bidil para pelo menos 6 meses e 220 receberam BiDil durante pelo menos 12 meses. Em A-HeFT, 21% dos doentes interromperam o BiDil por reacções adversas em comparação com 12% dos doentes que o placebo foi descontinuado. De um modo geral, as reacções adversas foram mais frequentes em BiDil - tratados do que em doentes tratados com placebo. Quadro 1 lista de reacções adversas com incidência, após arredondamento, ≥ 2% mais elevada em BiDil do que em placebo no A-HeFT, independentemente da causalidade. As razões mais comuns para a interrupção do BiDil no ensaio a-HeFT foi cefaleias (7%).

Quadro 1: comentários e reacções que assumem no estudo a-HeFT em ≥ 2% dos doentes tratados com BiDil.

Nos estudos clínicos V-HeFT I e II, um total de 587 os doentes com insuficiência cardíaca foram tratados com a associação de isosorbida dinitrato e cloridrato de hidralazina. Tipo, padrão, frequência e gravidade as reacções adversas notificadas nestes estudos foram semelhantes às notificadas em A-HeFT, descrito acima e não foram notificadas reacções adversas invulgares.

Frequente (≥1 / 10)

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante utilização pós-aprovação do BiDil. Porque estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível confiar estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Utilização Do Bidilo

As seguintes reacções adversas foram identificadas com: utilização de BiDil.

Cardiopatias: Palpitacao

Afecçoes do ouvido e do labirinto: Acufenos, vertigens

Operações Oculares: Edema da pálpebra, visão turva

Doenças Gastrointestinais: Desconforto Abdominal, constipacao

Perturbações gerais e alterações no local de Administração: Dor Facial, rubor, desconforto torácico, dor torácica, edema periférico

Operações musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos: Dor in extremity, myalgia

Doenças Do Sistema Nervoso: Disgeusia, hipoestesia, enxaqueca, síncope

Doenças renais e urinarias: Cromatúria, síndrome renal pulmonar

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: Dispneia

Doenças dos órgãos gerais e da mama: Disfuncao disfuncao

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas: Eritema, hiperhidrose, prurido, edema facial

Utilização de cloridrato de hidralazina ou de isosorbida Dinitrato: Foram notificadas as seguintes reacções com a utilização de: cloridrato de hidralazina ou dinitrato de isosorbido.

Os sinais e sintomas de sobredosagem com BiDil são: espera-se que sejam os de efeito farmacológico excessivo, isto é, vasodilatação, redução do débito cardíaco e hipotensão, e os sinais e sintomas incluem cefaleias, confusão, taquicardia e rubor generalizado da pele. Operatoria pode incluir isquemia do miocárdio e subsequente enfarte do miocárdio, arritmia e choque profundo. Síncope, coma e morte podem ocorrer sem tratamento apropriado.

Experiência Humana

Não existem casos documentados de sobredosagem com BiDil. Não foram notificadas mortes por intoxicação aguda.

Tratamento

Não existe antídoto específico. Apoio da o sistema cardiovascular é de importância primordial. O choque deve ser tratado com expansores de plasma, vasopressores e agentes inotrópicos positivos. Gastrica o conteúdo deve ser evacuado, tomando as precauções adequadas para evitar aspiracao. Estas manipulações devem ser realizadas após o estado foi estabilizado, uma vez que podem precipitar arritmias cardíacas ou aumentar a profundidade do Choque.

Em doentes com doença renal ou coração congestivo falha, a terapêutica que resulta na expansão do volume central não é isenta de riscos. O tratamento da sobredosagem com dinitrato de isosorbida nestes doentes pode ser difícil., e monitorização invasiva pode ser necessária.

Não existem dados disponíveis que sugiram manobras fisiológicas. (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que pode acelerar a eliminação dos componentes do BiDil. A diálise não é eficaz na remoção da circulação dinitrato de isossorbida. A dialisabilidade da hidralazina não foi determinada.

Metemoglobinemia

Iões nitratos libertados durante o metabolismo da isosorbida o dinitrato pode oxidar a hemoglobina em metemoglobina.. Existem relatórios de casos de metemoglobinemia significativa em associação com sobredosagens moderadas de nitrato. Os níveis de meta-hemoglobina são mensuráveis pela maioria dos laboratórios clínicos.. A metemoglobinemia pode ser grave em doentes com insuficiência cardíaca crónica devido a já comprometemos a dinâmica da troca de gás de tecido vascular na cama. Classicamente, o sangue metemoglobinémico é descrito como castanho-chocolate, sem alteração de cor. relativa à exposição ao ar. Quando é diagnosticada metemoglobinemia, o tratamento de a escolha é azul de metileno, 1 a 2 mg / kg por via intravenosa.

A base para os efeitos clínicos benéficos do BiDil é desconhecido. Num pequeno estudo em doentes com insuficiência cardíaca crónica administrada doses únicas de 75 mg de hidralazina, dinitrato de isossorbida 20 mg e o a associação provocou uma diminuição estatisticamente significativa na pressão da Cunha capilar pulmonar comparada com hidralazina isolada. Aumento no débito cardíaco, fluxo sanguíneo renal e fluxo sanguíneo dos membros com a associação, contudo, não foi maior do que a hidralazina isolada. Não há estudo de efeitos hemodinâmicos após administração múltipla.

Absorcao

BiDil: Após uma dose oral única de 75 mg de hidralazina mais 40 mg de dinitrato de isosorbido em 19 adultos saudáveis, pico concentrações plasmáticas de hidralazina (88 ng/mL / 65 kg) e dinitrato de isosorbido (76 ng/mL/65 kg) foram atingidos em 1 hora. As semi-vidas foram de cerca de 4 horas durante hidralazina e cerca de 2 horas para dinitrato de isossorbido. Pico plasmático concentrações dos dois metabolitos activos, mononitrato de isosorbida-2 e o mononitrato de isosorbida-5 foi 98 e 364 ng/mL / 65 kg, respectivamente, com cerca de 2 horario. Actualmente, não existe informação disponível sobre o efeito dos alimentos sobre a biodisponibilidade da hidralazina ou dinitrato de isosorbido dos comprimidos de BiDil.

Cloridrato de hidralazina: Cerca de 2/3 de uma dose de 50 mg a dose de cloridrato de C-hidralazina administrada em cápsulas de gelatina foi absorvida em indivíduos hipertensos. Em doentes com insuficiência cardíaca, biodisponibilidade média absoluta de uma dose oral única de 75 mg de hidralazina varia de 10 a 26%, com a percentagens mais elevadas em acetiladores lentos. A administração de doses crescentes de 75 mg a 1000 mg três vezes por dia em doentes com insuficiência cardíaca congestiva resultou num aumento até 9 vezes na AUC normalizada da dose, indicando cinética da hidralazina, provavelmente reflectindo o metabolismo saturado da primeira passagem.

Dinitrato de isosorbida: Absorção de isosorbida o dinitrato dos comprimidos após a administração oral está quase completo. Media a biodisponibilidade do dinitrato de isosorbido é de cerca de 25%, mas é altamente variável. (10%-90%) devido ao metabolismo de primeira passagem, e aumenta progressivamente durante terapia crónica. As concentrações séricas atingem o seu máximo cerca de uma hora após ingestao.

Distribuicao

Cloridrato de hidralazina: Após administração intravenosa administração de hidralazina numa dose de 0, 3 mg/kg, o volume no estado estacionário distribuição em doentes com insuficiência cardíaca congestiva foi de 2, 2 L/kg.

Dinitrato de isosorbida: O volume de distribuição de dinitrato de isosorbida é de 2 a 4 L / kg. Cerca de 28% da isossorbida circulante o dinitrato liga-se às proteínas.

Em condições de estado estacionário, dinitrato de isosorbida acumula-se significativamente na parede muscular (peitoral) e da veia (safena) em relação às concentrações plasmáticas simultâneas.

Metabolismo

Hidralazina é metabolizado por acetilação, anel oxidação e conjugação com compostos endógenos, incluindo ácido pirúvico. A acetilação ocorre predominantemente durante a primeira passagem após a administração oral. administração que explica a dependência da biodisponibilidade absoluta em o fenótipo do acetilador. Cerca de 50% dos doentes são acetiladores rápidos e têm menor exposição.

Após a administração oral de hidralazina, a principal os metabolitos circulantes são hidralazina-piruvato-hidrazona e metiltriazoloftalazina. A hidralazina é a principal farmacologicamente activa entidade, piruvato de hidralazina a hidrazona tem apenas uma hipotensa mínima e actividade taquicárdica. Actividade farmacológica da metiltriazoloftalazina não foi determinado. O principal metabolito identificado da hidralazina a acetilidrazinoftalazinona é excretada na urina.

Dinitrato de isosorbida sofre uma extensa metabolismo de primeira passagem no fígado e é eliminado a uma taxa de 2 a 4 L / minuto com uma semi-vida sérica de cerca de 1 hora. A clearance do dinitrato de isosorbido é principalmente por denitração do 2-mononitrato (15 a 25%) e do 5-mononitrato (75 a 85%). Ambos os metabolitos têm actividade biológica, especialmente 5-mononitrato que tem uma semi-vida total de cerca de 5 horas. O mononitrato de 5 é eliminado por denitração para isosorbido, glucuronidação para o 5-mononitrato glucuronidos e por denitração/hidratação para sorbitol. O mononitrato de 2 parece participar nas mesmas vias metabólicas com uma semi-vida de cerca de 2 horas.

Eliminacao

Hidralazina: O metabolismo é a principal via para a eliminação da hidralazina. Quantidades negligenciáveis de hidralazina inalterada são excretado na urina.

Dinitrato de isosorbida: A maior parte do dinitrato de isossorbido é eliminado por via renal sob a forma de metabolitos conjugados.

Mar 2015