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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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Não. 3385 - Os comprimidos MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) são comprimidos comprimidos comprimidos comprimidos, pontilhados, em forma de pêssego, em forma de diamante, codificados MSD 917 de um lado e M do outro. Cada comprimido contém 5 mg de amilorídeo anidro HCl e 50 mg de hidroclorotiazida. Eles são fornecidos da seguinte forma:
NDC 0006-0917-68 em frascos de 100.
Armazenamento
Mantenha o recipiente bem fechado. Proteger da luz, umidade, congelamento, -20 ° C (-4 ° F) e armazenar em temperatura ambiente, 15-30 ° C (59-86 ° F).
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA. Emitido em novembro de 2002
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é indicado naqueles pacientes com hipertensão ou com insuficiência cardíaca congestiva que desenvolvem hipocalemia quando tiazidas ou outros diuréticos kaliuréticos são usados isoladamente ou nos quais a manutenção dos níveis séricos normais de potássio é considerada clinicamente importante, por exemplo.pacientes digitalizados ou com arritmias cardíacas significativas.
O uso de agentes que conservam potássio é muitas vezes desnecessário em pacientes que recebem diuréticos para hipertensão essencial não complicada quando esses pacientes têm uma dieta normal.
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) pode ser usado sozinho ou como um complemento de outros medicamentos anti-hipertensivos, como metildopa ou betabloqueadores. Como o MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) melhora a ação desses agentes, podem ser necessários ajustes posológicos para evitar uma queda excessiva da pressão arterial e outros efeitos colaterais indesejados.
Este medicamento combinado fixo não está indicado para a terapia inicial de edema ou hipertensão, exceto em indivíduos em quem o desenvolvimento de hipocalemia não pode ser arriscado.
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser administrado com alimentos.
A dose inicial usual é de 1 comprimido por dia. A dose pode ser aumentada para 2 comprimidos por dia, se necessário. Mais de 2 comprimidos de MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) diariamente geralmente não são necessários e não há experiência controlada com essas doses. A hidroclorotiazida pode ser administrada em doses de 12,5 a 50 mg por dia, quando usada isoladamente. Os pacientes geralmente não requerem doses de hidroclorotiazida superiores a 50 mg por dia quando combinados com outros agentes anti-hipertensivos.
A dose diária é geralmente administrada em dose única, mas pode ser administrada em doses divididas. Uma vez atingida uma diurese inicial, pode ser necessário um ajuste da dose. A terapia de manutenção pode ser intermitente.
Hipercalemia
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) não deve ser utilizado na presença de níveis séricos elevados de potássio (superior a 5,5 mEq por litro).
Terapia Antialiuretica ou Suplementação de Potássio
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) não deve ser administrado a pacientes que recebem outros que conservam potássio agentes, como espironolactona ou triamtereno. Suplementação de potássio em a forma de medicação, substitutos do sal contendo potássio ou ricos em potássio a dieta não deve ser usada com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), exceto em casos graves e / ou refratários de hipocalemia. Essa terapia concomitante pode estar associada a aumentos rápidos nos níveis séricos de potássio. Se for usada suplementação de potássio, monitoramento cuidadoso do nível sérico de potássio é necessário.
Função renal prejudicada
Anúria, insuficiência renal aguda ou crônica e evidência de nefropatia diabética são contra-indicações ao uso de MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida). Pacientes com evidência renal comprometimento funcional (níveis de nitrogênio da uréia no sangue [BUN] acima de 30 mg por 100 mL ou níveis séricos de creatinina acima de 1,5 mg por 100 mL) ou diabetes mellitus devem não receber o medicamento sem monitoramento cuidadoso, frequente e contínuo eletrólitos séricos, creatinina e níveis de BUN. Retenção de potássio associada com o uso de um agente antialiuretic é acentuado na presença de renal comprometimento e pode resultar no rápido desenvolvimento de hipercalemia.
Hipersensibilidade
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) está contra-indicado em pacientes hipersensíveis a este produto ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida.
AVISO
Hipercalemia
Como outras combinações diuréticas que conservam potássio, MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) pode causar hipercalemia (níveis séricos de potássio superiores a 5,5 mEq por litro). Em pacientes sem insuficiência renal ou diabetes mellitus, o risco de hipercalemia com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é de cerca de 1-2%. Esse risco é maior em pacientes com insuficiência renal ou diabetes mellitus (mesmo sem nefropatia diabética reconhecida). Como a hipercalemia, se não corrigida, é potencialmente fatal, é essencial monitorar cuidadosamente os níveis séricos de potássio em qualquer paciente que receba MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), principalmente quando é introduzido pela primeira vez, no momento dos ajustes posológicos e durante qualquer doença que possa afetar a função renal.
O risco de hipercalemia pode aumentar quando agentes que conservam potássio incluindo MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), são administrados concomitantemente com uma conversão de angiotensina inibidor da enzima, um antagonista do receptor da angiotensina II, ciclosporina ou tacrolimus. (Vejo PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). Sinais de alerta ou sintomas de hipercalemia incluem parestesias, fraqueza muscular fadiga, paralisia flácida das extremidades, bradicardia, choque e anormalidades no ECG. O monitoramento do nível sérico de potássio é essencial devido à hipercalemia leve geralmente não está associado a um ECG anormal
Quando anormal, o ECG na hipercalemia é caracterizado principalmente por ondas T altas e pontiagudas ou elevações de traçados anteriores. Também pode haver redução da onda R e aumento da profundidade da onda S, aumento e até desaparecimento da onda P, alargamento progressivo do complexo QRS, prolongamento do intervalo PR e depressão por ST.
Tratamento de hipercalemia: Se ocorrer hipercalemia em pacientes tomando MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Se o soro o nível de potássio excede 6,5 mEq por litro, devem ser tomadas medidas ativas reduza. Tais medidas incluem a administração intravenosa de bicarbonato de sódio solução ou glicose oral ou parenteral com uma preparação de insulina de ação rápida. Se necessário, uma resina de troca catiônica, como o sulfonato de poliestireno de sódio, pode ser administrado por via oral ou por enema. Pacientes com hipercalemia persistente podem precisar diálise.
Diabetes Mellitus
Em pacientes diabéticos, foi relatada hipercalemia com o uso de todos os diuréticos que conservam potássio, incluindo o amilorídeo HCl, mesmo em pacientes sem evidência de nefropatia diabética. Portanto, MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser evitado, se possível, em pacientes diabéticos e, se usado, eletrólitos séricos e função renal devem ser monitorados com frequência.
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser descontinuado pelo menos três dias antes da tolerância à glicose teste.
Acidose metabólica ou respiratória
A terapia antialiuretica deve ser instituída apenas com cautela em doenças graves pacientes nos quais pode ocorrer acidose respiratória ou metabólica, como pacientes com doença cardiopulmonar ou diabetes mal controlado. Se for MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) administrado a esses pacientes, é necessário o monitoramento frequente do equilíbrio ácido-base. Os turnos no equilíbrio ácido-base alteram a razão entre potássio extracelular / intracelular e o desenvolvimento de acidose pode estar associado a aumentos rápidos no soro níveis de potássio.
PRECAUÇÕES
Geral
Desequilíbrio eletrolítico e aumento do BUN
A determinação dos eletrólitos séricos para detectar um possível desequilíbrio eletrolítico deve ser realizada em intervalos apropriados.
Os pacientes devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos: ou seja,.hiponatremia, alcalose hipocloresmica e hipocalemia. As determinações de eletrólitos séricos e urinários são particularmente importantes quando o paciente está vomitando excessivamente ou recebendo fluidos parenterais. Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos, independentemente da causa, incluem secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, confusão, convulsões, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais como náusea e vômito.
Hiponatremia e hipocloremia podem ocorrer durante o uso de tiazidas e outros diuréticos. Qualquer déficit de cloreto durante a terapia com tiazida é geralmente leve e pode ser diminuído pelo componente HCl de amilorida do MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida). A hipocloremia geralmente não requer tratamento específico, exceto em circunstâncias extraordinárias (como na doença hepática ou renal). Hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; terapia apropriada é a restrição da água, e não a administração de sal, exceto em casos raros em que a hiponatremia é fatal. Na depleção real de sal, a substituição apropriada é a terapia de escolha.
A hipocalemia pode se desenvolver durante a terapia com tiazida, especialmente com diurese rápida, quando houver cirrose grave, durante o uso concomitante de corticosteróides ou ACTH, ou após terapia prolongada. No entanto, isso geralmente é evitado pelo componente HCl de amilorídeo do MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida).
A interferência com ingestão adequada de eletrólitos orais também contribuirá para a hipocalemia. A hipocalemia pode causar arritmia cardíaca e também sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos (por exemplo,., aumento da irritabilidade ventricular).
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode resultar em hipomagnesemia. O amilorídeo HCl, um componente do MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), demonstrou diminuir a excreção urinária aprimorada de magnésio que ocorre quando um diurético tiazídico ou de alça é usado sozinho.
Aumentos nos níveis de BUN foram relatados com amilorida HCl e com hidroclorotiazida. Esses aumentos geralmente acompanham a eliminação vigorosa de líquidos, especialmente quando a terapia diurética foi usada em pacientes gravemente enfermos, como aqueles que tiveram cirrose hepática com ascite e alcalose metabólica ou com edema resistente. Portanto, quando MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é administrado a esses pacientes, é importante o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de eletrólito e BUN. Em pacientes com doença hepática grave preexistente, a encefalopatia hepática, manifestada por tremores, confusão e coma e aumento da icterícia, foi relatada em associação com terapia diurética, incluindo amilorida HCl e hidroclorotiazida.
Em pacientes com doença renal, os diuréticos podem precipitar azotemia. Cumulativo os efeitos dos componentes do MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) podem se desenvolver em pacientes com insuficiência função renal. Se a insuficiência renal se tornar evidente, o MODURETIC deve ser descontinuado (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).
Carcinogenicidade, Mutagenicidade, Comprometimento de Fertilidade
Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar os efeitos sobre fertilidade, mutagenicidade ou potencial carcinogênico de MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida).
Amilorida HCl
Não houve evidência de efeito tumorigênico quando o amilorídeo HCl foi administrado por 92 semanas a camundongos em doses de até 10 mg / kg / dia (25 vezes a dose diária máxima humana). O amilorídeo HCl também foi administrado por 104 semanas a ratos machos e fêmeas em doses de até 6 e 8 mg / kg / dia (15 e 20 vezes a dose diária máxima para humanos, respectivamente) e não mostrou evidência de carcinogenicidade.
O amilorídeo HCl foi desprovido de atividade mutagênica em várias cepas de Salmonella typhimurium com ou sem um sistema de ativação microssomal do fígado de mamíferos (Teste de Ames).
Hidroclorotiazida
Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP) não foi descoberta evidência de um potencial carcinogênico de hidroclorotiazida em camundongos fêmeas (em doses de até aproximadamente 600 mg / kg / dia) ou em ratos machos e fêmeas (em doses de até aproximadamente 100 mg / kg / dia). O NTP, no entanto, encontrou evidências ambíguas de hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.
A hidroclorotiazida não era genotóxica in vitro na mutagenicidade de Ames ensaio de Salmonella typhimurium estirpes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e no teste de ovário de hamster chinês (CHO) para aberrações cromossômicas ou in vivo em ensaios usando cromossomos de células germinais de camundongos, hamster chinês cromossomos da medula óssea e o Drosophila letal recessivo ligado ao sexo gene de característica. Resultados positivos dos testes foram obtidos apenas no in vitro Troca de Chromatid Irmã CHO (clastogenicidade) e na Célula de Linfoma de Rato ensaios de (mutagenicidade), utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43 para 1300 ug / mL e no Aspergillus nidulanos ensaio sem disjunção em uma concentração não especificada.
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos em que essas espécies foram expostas, através de sua dieta a doses de até 100 e 4 mg / kg, respectivamente, antes da concepção e por toda parte gestação.
Gravidez
Categoria de gravidez B
Estudos de teratogenicidade foram realizados com combinações de amilorida HCl e hidroclorotiazida em coelhos e camundongos em doses até 25 vezes maiores dose diária máxima esperada para humanos e não revelou evidência de dano para o feto. Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada em ratos foi aparente na dosagem níveis até 25 vezes a dose diária máxima humana esperada. Um perinatal e o estudo pós-natal em ratos mostrou uma redução no ganho de peso corporal materno durante e após gestação em uma dose diária de 25 vezes a dose diária máxima esperada para humanos. Os pesos corporais dos filhotes vivos ao nascer e ao desmame também eram reduzido a este nível de dose. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos respostas humanas e por causa dos dados listados abaixo com o indivíduo componentes, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Amilorida HCl
Estudos de teratogenicidade com HCl de amilorida em coelhos e camundongos administrados 20 e 25 vezes a dose máxima humana, respectivamente, não revelou evidência de dano para o feto, embora estudos tenham mostrado que a droga atravessou a placenta quantias modestas. Estudos de reprodução em ratos com 20 vezes o máximo esperado a dose diária para humanos não mostrou evidência de fertilidade prejudicada. Aproximadamente 5 ou mais vezes a dose diária máxima esperada para humanos, alguma toxicidade foi visto em ratos e coelhos adultos e uma diminuição no crescimento e sobrevivência de filhotes de ratos ocorreu.
Hidroclorotiazida
Efeitos teratogênicos: Estudos em que a hidroclorotiazida foi administrado por via oral a camundongos e ratos prenhes durante seus respectivos períodos de organogênese principal em doses de até 3000 e 1000 mg de hidroclorotiazida / kg, respectivamente, não forneceu evidências de danos ao feto. Existem, no entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Efeitos não teratogênicos: Tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecer no sangue do cordão umbilical. Existe o risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.
Mães de enfermagem
Estudos em ratos mostraram que o amilorídeo é excretado no leite em concentrações superior aos encontrados no sangue, mas não se sabe se o amilorídeo HCl é excretado no leite humano. No entanto, as tiazidas aparecem no leite materno. Porque do potencial de reações adversas graves em lactentes, uma decisão deve ser feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, tomando em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim e pelo risco reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores em pacientes com insuficiência renal função. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a renal função. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, Prejudicado Função Renal.)
EFEITOS SECUNDÁRIOS
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é geralmente bem tolerado e tem efeitos adversos clínicos significativos foram relatados com pouca frequência. O risco de hipercalemia (níveis séricos de potássio superior a 5,5 mEq por litro) com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é de cerca de 1-2% nos pacientes sem compromisso renal ou diabetes mellitus (ver AVISO). Reações adversas menores ao HCl de amilorida foram relatadas com relativa frequência (cerca de 20%), mas a relação de muitos dos relatórios com o amilorídeo HCl é incerto e a frequência geral foi semelhante na hidroclorotiazida tratada grupos. Náusea / anorexia, dor abdominal, flatulência e erupção cutânea leve têm foram relatados e provavelmente estão relacionados ao amilorida. Outras experiências adversas que foram relatados com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) são geralmente aqueles que se sabe estarem associados com diurese, terapia com tiazida ou com a doença subjacente sendo tratada. Os ensaios clínicos não demonstraram que combinem amilorida e hidroclorotiazida aumenta o risco de reações adversas sobre as observadas com o indivíduo componentes.
As reações adversas para MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) listadas na tabela a seguir foram organizadas em dois grupos: (1) incidência superior a um por cento; e (2) incidência um por cento ou menos. A incidência para o grupo (1) foi determinada a partir de estudos clínicos realizados nos Estados Unidos (607 pacientes tratados com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida)). Os efeitos adversos listados no grupo (2) incluem relatórios dos mesmos estudos clínicos e relatórios voluntários desde a comercialização. A probabilidade de uma relação causal existe entre MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) e essas reações adversas, algumas das quais foram relatadas apenas raramente.
Incidência> 1% | Incidência ≤ 1% |
Corpo como um todo Dor de cabeça ** Fraqueza** Fadiga / cansaço |
Mal-estar Dor no peito Dor nas costas Síncope |
Cardiovascular Arritmia |
Taquicardia Toxicidade digital Hipotensão ortostática Angina de peito |
Digestivo Náusea / anorexia ** Diarréia Dor gastrointestinal Dor abdominal |
Constipação Sangramento gastrointestinal Perturbação gastrointestinal Alterações de apetite Plenitude abdominal Soluços Sede Vômitos Anorexia Flatulência |
Metabólico Níveis séricos elevados de potássio (> 5,5 mEq por litro) *** |
Gota Desidratação Hipotremia sintomática |
Musculoesquelético Dor de perna |
Cãibras musculares / espasmo Dor nas articulações |
Nervoso Tontura** |
Parestesia / dormência Estupor Vertigem |
Psiquiátrico Nenhum |
Insônia Nervosismo Depressão Sonolência Confusão mental |
Respiratório Dispnéia |
Nenhum |
Pele Erupção cutânea ** Prurido |
Flushing Diaforese Eritema multiforme incluindo Síndrome de Stevens-Johnson Dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica Alopecia |
Sentidos especiais Nenhum |
Mau gosto Perturbação visual Congestão nasal |
Urogenital Nenhum |
Impotência Nocturia Disúria Incontinência Disfunção renal, incluindo insuficiência renal Ginecomastia |
** Reações que ocorrem em 3% a 8% dos pacientes tratados
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida). (Essas reações ocorrem em menos de 3% dos pacientes são
não marcado.) ***Veja AVISO. † Veja PRECAUÇÕES. |
Outras reações adversas que foram relatadas com os componentes individuais e dentro de cada categoria são listadas em ordem decrescente de gravidade :
Amilorida
Corpo como um todo : Extremidades dolorosas, dor no pescoço / ombro, fatigabilidade ; Cardiovascular: Palpitações; Digestivo: Ativação provável úlcera péptica preexistente, função hepática anormal, icterícia, dispepsia, azia; Hematológico: Anemia aplástica, neutropenia; Integumentário: Alopecia, coceira, boca seca; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Encefalopatia, tremores diminuição da libido ; Respiratório: Falta de ar, tosse; Especial Sentidos: Pressão intra-ocular aumentada, zumbido; Urogenital: Bexiga espasmos, poliúria, frequência urinária.
Hidroclorotiazida
Digestivo: Pancreatite, icterícia (icterícia colestática intra-hepática) sialadenite, cãibras, irritação gástrica; Hematológico: Anemia aplástica agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia; Hipersensibilidade: Reações anafiláticas, angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea), dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar, fotosensibilidade febre, urticária, púrpura; Metabólico: Desequilíbrio eletrolítico (ver PRECAUÇÕES), hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Inquietação; Sentidos especiais: Visão turva transitória, xanthopsia; Urogenital: Nefrite intersticial (ver AVISO).
INTERAÇÕES DE DROGAS
Em alguns pacientes, a administração de um agente anti-inflamatório não esteróide pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos de alça, poupador de potássio e tiazida. Portanto, quando agentes anti-inflamatórios MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) e não esteróides são usados concomitantemente, o paciente deve ser observado de perto para determinar se o efeito desejado do diurético é obtido. Como a indometacina e os diuréticos poupadores de potássio, incluindo MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), podem estar associados a níveis séricos aumentados de potássio, os efeitos potenciais na cinética do potássio e na função renal devem ser considerados quando esses agentes são administrados simultaneamente.
Amilorida HCl
Quando o amilorídeo HCl é administrado concomitantemente com uma conversão de angiotensina inibidor da enzima, um antagonista do receptor da angiotensina II, ciclosporina ou tacrolimus o risco de hipercalemia pode ser aumentado. Portanto, se uso concomitante de esses agentes são indicados devido à hipocalemia demonstrada, deveriam ser usado com cautela e com monitoramento frequente de potássio sérico. (Vejo AVISO).
Hidroclorotiazida
Quando administrados simultaneamente, os seguintes medicamentos podem interagir com diuréticos tiazídicos. Álcool, barbitúricos ou narcóticos - pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática. Medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina) - pode ser necessário o ajuste da dose do medicamento antidiabético.
Outras drogas anti-hipertensivas - efeito aditivo ou potencialização.
Resinas de colestiramina e colestipol - Absorção de hidroclorotiazida é prejudicado na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de qualquer um as resinas de colestiramina ou colestipol ligam a hidroclorotiazida e reduzem sua absorção pelo trato gastrointestinal em até 85 e 43%, respectivamente.
Corticosteróides, ACTH - depleção intensificada de eletrólitos, particularmente hipocalemia.
Aminas de pressão (por exemplo,.noradrenalina) - possível resposta reduzida pressionar aminas, mas não o suficiente para impedir seu uso.
Relaxantes musculares esqueléticos, não despolarizantes (por exemplo,., tubocurarina) - possível aumento da capacidade de resposta ao relaxante muscular.
Lítio - geralmente não deve ser administrado com diuréticos. Diurético os agentes reduzem a depuração renal do lítio e adicionam um alto risco de lítio toxicidade. Consulte o folheto informativo para preparações de lítio antes de usar preparações com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida).
Efeitos metabólicos e endócrinos
Em pacientes diabéticos, as necessidades de insulina podem ser aumentadas, diminuídas ou inalteradas devido ao componente hidroclorotiazida. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a administração de diuréticos tiazídicos.
Como a excreção de cálcio é diminuída pelas tiazidas, o MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser interrompido antes de realizar testes para a função da paratireóide. Alterações patológicas nas glândulas paratireóides, com hipercalcemia e hipofosfatemia, foram observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida; no entanto, as complicações comuns do hiperparatireoidismo, como litíase renal, reabsorção óssea e ulceração péptica, não foram observadas.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitação aguda em certos pacientes recebendo terapia com tiazida.
Outras precauções
Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de sensibilidade com ou sem histórico de alergia ou asma brônquica. A possibilidade de exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico foi relatada com o uso de tiazidas.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos podem estar associados à terapia diurética tiazídica.
Categoria de gravidez B
Estudos de teratogenicidade foram realizados com combinações de amilorida HCl e hidroclorotiazida em coelhos e camundongos em doses até 25 vezes maiores dose diária máxima esperada para humanos e não revelou evidência de dano para o feto. Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada em ratos foi aparente na dosagem níveis até 25 vezes a dose diária máxima humana esperada. Um perinatal e o estudo pós-natal em ratos mostrou uma redução no ganho de peso corporal materno durante e após gestação em uma dose diária de 25 vezes a dose diária máxima esperada para humanos. Os pesos corporais dos filhotes vivos ao nascer e ao desmame também eram reduzido a este nível de dose. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos respostas humanas e por causa dos dados listados abaixo com o indivíduo componentes, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Amilorida HCl
Estudos de teratogenicidade com HCl de amilorida em coelhos e camundongos administrados 20 e 25 vezes a dose máxima humana, respectivamente, não revelou evidência de dano para o feto, embora estudos tenham mostrado que a droga atravessou a placenta quantias modestas. Estudos de reprodução em ratos com 20 vezes o máximo esperado a dose diária para humanos não mostrou evidência de fertilidade prejudicada. Aproximadamente 5 ou mais vezes a dose diária máxima esperada para humanos, alguma toxicidade foi visto em ratos e coelhos adultos e uma diminuição no crescimento e sobrevivência de filhotes de ratos ocorreu.
Hidroclorotiazida
Efeitos teratogênicos: Estudos em que a hidroclorotiazida foi administrado por via oral a camundongos e ratos prenhes durante seus respectivos períodos de organogênese principal em doses de até 3000 e 1000 mg de hidroclorotiazida / kg, respectivamente, não forneceu evidências de danos ao feto. Existem, no entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Efeitos não teratogênicos: Tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecer no sangue do cordão umbilical. Existe o risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é geralmente bem tolerado e tem efeitos adversos clínicos significativos foram relatados com pouca frequência. O risco de hipercalemia (níveis séricos de potássio superior a 5,5 mEq por litro) com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) é de cerca de 1-2% nos pacientes sem compromisso renal ou diabetes mellitus (ver AVISO). Reações adversas menores ao HCl de amilorida foram relatadas com relativa frequência (cerca de 20%), mas a relação de muitos dos relatórios com o amilorídeo HCl é incerto e a frequência geral foi semelhante na hidroclorotiazida tratada grupos. Náusea / anorexia, dor abdominal, flatulência e erupção cutânea leve têm foram relatados e provavelmente estão relacionados ao amilorida. Outras experiências adversas que foram relatados com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) são geralmente aqueles que se sabe estarem associados com diurese, terapia com tiazida ou com a doença subjacente sendo tratada. Os ensaios clínicos não demonstraram que combinem amilorida e hidroclorotiazida aumenta o risco de reações adversas sobre as observadas com o indivíduo componentes.
As reações adversas para MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) listadas na tabela a seguir foram organizadas em dois grupos: (1) incidência superior a um por cento; e (2) incidência um por cento ou menos. A incidência para o grupo (1) foi determinada a partir de estudos clínicos realizados nos Estados Unidos (607 pacientes tratados com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida)). Os efeitos adversos listados no grupo (2) incluem relatórios dos mesmos estudos clínicos e relatórios voluntários desde a comercialização. A probabilidade de uma relação causal existe entre MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) e essas reações adversas, algumas das quais foram relatadas apenas raramente.
Incidência> 1% | Incidência ≤ 1% |
Corpo como um todo Dor de cabeça ** Fraqueza** Fadiga / cansaço |
Mal-estar Dor no peito Dor nas costas Síncope |
Cardiovascular Arritmia |
Taquicardia Toxicidade digital Hipotensão ortostática Angina de peito |
Digestivo Náusea / anorexia ** Diarréia Dor gastrointestinal Dor abdominal |
Constipação Sangramento gastrointestinal Perturbação gastrointestinal Alterações de apetite Plenitude abdominal Soluços Sede Vômitos Anorexia Flatulência |
Metabólico Níveis séricos elevados de potássio (> 5,5 mEq por litro) *** |
Gota Desidratação Hipotremia sintomática |
Musculoesquelético Dor de perna |
Cãibras musculares / espasmo Dor nas articulações |
Nervoso Tontura** |
Parestesia / dormência Estupor Vertigem |
Psiquiátrico Nenhum |
Insônia Nervosismo Depressão Sonolência Confusão mental |
Respiratório Dispnéia |
Nenhum |
Pele Erupção cutânea ** Prurido |
Flushing Diaforese Eritema multiforme incluindo Síndrome de Stevens-Johnson Dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica Alopecia |
Sentidos especiais Nenhum |
Mau gosto Perturbação visual Congestão nasal |
Urogenital Nenhum |
Impotência Nocturia Disúria Incontinência Disfunção renal, incluindo insuficiência renal Ginecomastia |
** Reações que ocorrem em 3% a 8% dos pacientes tratados
MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida). (Essas reações ocorrem em menos de 3% dos pacientes são
não marcado.) ***Veja AVISO. † Veja PRECAUÇÕES. |
Outras reações adversas que foram relatadas com os componentes individuais e dentro de cada categoria são listadas em ordem decrescente de gravidade :
Amilorida
Corpo como um todo : Extremidades dolorosas, dor no pescoço / ombro, fatigabilidade ; Cardiovascular: Palpitações; Digestivo: Ativação provável úlcera péptica preexistente, função hepática anormal, icterícia, dispepsia, azia; Hematológico: Anemia aplástica, neutropenia; Integumentário: Alopecia, coceira, boca seca; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Encefalopatia, tremores diminuição da libido ; Respiratório: Falta de ar, tosse; Especial Sentidos: Pressão intra-ocular aumentada, zumbido; Urogenital: Bexiga espasmos, poliúria, frequência urinária.
Hidroclorotiazida
Digestivo: Pancreatite, icterícia (icterícia colestática intra-hepática) sialadenite, cãibras, irritação gástrica; Hematológico: Anemia aplástica agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia; Hipersensibilidade: Reações anafiláticas, angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea), dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar, fotosensibilidade febre, urticária, púrpura; Metabólico: Desequilíbrio eletrolítico (ver PRECAUÇÕES), hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Inquietação; Sentidos especiais: Visão turva transitória, xanthopsia; Urogenital: Nefrite intersticial (ver AVISO).
Não há dados disponíveis sobre sobredosagem em humanos. O LD oral50 do medicamento combinado é de 189 e 422 mg / kg para camundongos e ratos fêmeas, respectivamente. Não se sabe se o medicamento é dializável.
Nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento de superdosagem com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida), e nenhum antídoto específico está disponível. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com MODURETIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser interrompida e o paciente observado de perto. As medidas sugeridas incluem indução de emese e / ou lavagem gástrica.
Amilorida HCl: Não há dados disponíveis em relação à superdosagem em humanos.
O LD oral50 de amilorida HCl (calculado como base) é de 56 mg / kg em camundongos e 36 a 85 mg / kg em ratos, dependendo da cepa.
Os sinais e sintomas mais comuns esperados com superdosagem são desidratação e desequilíbrio eletrolítico. Se ocorrer hipercalemia, devem ser tomadas medidas ativas para reduzir os níveis séricos de potássio.
Hidroclorotiazida: O LD oral50 de hidroclorotiazida é superior a 10,0 g / kg em camundongos e ratos.
Os sinais e sintomas mais comuns observados são aqueles causados pela depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se o digital também tiver sido administrado, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas.