BiDil

BiDil

Forme di dosaggio e dosaggi

Il BiDil (20 mg isosorbide dinitrato e 37,5 mg hydralazine hydrochloride) le compresse sono arancioni, biconvesse, circa 8 mm in diametro, segnato, rivestito con film e inciso con “20 " su un lato sopra il punteggio e " N " dall'altra parte.

Stoccaggio e manipolazione

BiDil Le compresse contengono 20 mg di isosorbide dinitrato e 37,5 mg di idralazina cloridrato. Sono biconvesse, circa 8 mm in compresse di diametro, incise, rivestite con film, di colore arancione con impresso “20 " su un lato sopra il punteggio e " N " dall'altra parte.

NDC 24338-010-18: Bottiglie da 180

Conservare a 25°C (77 ° F), escursioni consentite a 15-30°C (59-86°F). Tenere le bottiglie ermeticamente chiuso.

Proteggere dalla luce. Erogare in un resistente alla luce, stretto contenitore.

Prodotti per: Arbor Pharmaceuticals, LLC, Atlanta, GA 30328. Prodotto da: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc., Seymour, NEL 47274 USA. Revisione: marzo 2015

Trattamento dell'insufficienza cardiaca in nero auto-identificato Paziente

BiDil è indicato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca come un'aggiunta alla terapia standard in pazienti neri auto-identificati per migliorare sopravvivenza, per prolungare il tempo di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, e per migliorare paziente-segnalati stato funzionale.

Limitazioni d'uso

C'è poca esperienza in pazienti con NYHA classe IV insufficienza cardiaca.

BiDil deve essere iniziato alla dose di una compressa di BiDil, tre volte al giorno. Titolare fino a un massimo di due compresse tre volte al giorno, se tollerare.

Sebbene la titolazione di BiDil possa essere rapida (3-5 giorni), alcuni i pazienti possono manifestare effetti collaterali e possono richiedere più tempo per raggiungere il loro massimo dose tollerata. Il dosaggio può essere diminuito fino alla metà

BiDil Compressa tre volte al giorno se lato intollerabile si verificano effetti. Gli sforzi dovrebbero essere fatti per titolare non appena gli effetti collaterali placano.

BiDil è controindicato nei pazienti allergici a nitrati organici.

Non usare BiDil in pazienti che stanno assumendo PDE-5 inibitori, quali avanafil, sildenafil, tadalafil, o verdenafil. Concomitante l'uso può causare grave ipotensione, sincope o ischemia miocardica.

Non usi BiDil in pazienti che stanno prendendo il solubile stimolatore di guanilato ciclasi (sGC) riociguat. L'uso concomitante può causare ipotensione.

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Ipotensione

Ipotensione sintomatica, in particolare con postura, può verificarsi anche con piccole dosi di BiDil. L'ipotensione è più probabile si verifica in pazienti che sono stati volume o sale depleti, corretto prima dell ' inizio di BiDil.

Lupus eritematoso sistemico

Hydralazine hydrochloride è stato segnalato per causare un sindrome da lupus eritematoso sistemico indotto da farmaci (LES). Sintomi e segni di solito regrediscono quando l'idralazina cloridrato viene interrotta.

Il peggioramento è una malattia cardiaca chimica

Hydralazine cloridrato può causare tachicardia e ipotensione che può portare a ischemia miocardica e angina, in particolare in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica.

Neurite periferica

Hydralazine hydrochloride è stato associato con neurite periferica, evidenziata da parestesia, intorpidimento e formicolio, che può essere correlato ad un effetto antipiridossina. La piridossina deve essere aggiunta al BiDil terapia se si sviluppano tali sintomi.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Idralazina cloridrato: Un aumento dell'incidenza di tumori polmonari (adenomi e adenocarcinomi) è stato osservato in uno studio a vita nei topi albini svizzeri somministrati idralazina cloridrato continuamente nel loro bere acqua ad un dosaggio di circa 250 mg / kg al giorno (6 volte il MRHD fornito da BiDil sulla base della superficie corporea). In uno studio di carcinogenesi della durata di 2 anni sui ratti idralazina cloridrato somministrata mediante sonda gastrica a livelli di dose di 15, 30 e 60 mg/kg/die (fino a 3 volte la MRHD di BiDil in base alla superficie corporea), l'esame microscopico del fegato ha rivelato un piccolo, ma statisticamente aumento significativo dei noduli neoplastici benigni nei maschi (dosaggio elevato) e femmine (sia gruppi di dosaggio alti che intermedi). Cellula interstiziale benigna anche i tumori dei testicoli sono stati significativamente aumentati nel gruppo ad alte dosi

Hydralazine hydrochloride è mutagenic in batterico ed è positivo negli studi di riparazione del DNA degli epatociti del ratto e del coniglio in vitro. Aggiuntivo in vivo e in vitro studi utilizzando cellule di linfoma, germinale cellule, fibroblasti da topi, cellule del midollo osseo da criceti cinesi e i fibroblasti da linee cellulari umane non hanno dimostrato alcun mutageno o potenziale clastogenico per hydralazine hydrochloride.

Isosorbide dinitrato: Non esistono studi a lungo termine sugli animali sono stati eseguiti per valutare il potenziale mutageno o cancerogeno di isosorbide dinitrato. Uno studio di riproduzione modificato a due lettiere tra ratti alimentati con isosorbide dinitrato a 25 o 100 mg / kg / die (fino a 9 volte il massimo raccomandato umano Dose di BiDil sulla base della superficie corporea) non ha rivelato alcuna evidenza di alterazione fertilità o gestazione.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi con BiDil in donne in gravidanza.

Isosorbide dinitrato ha dimostrato di causare un aumento dose-correlato della tossicità embrionale (eccesso di cuccioli mummificati) nei conigli a 70 mg / kg (12 volte la MRHD di BiDil in base alla superficie corporea).

Hydralazine hydrochloride è teratogenic in topi a 66 mg / kg e possibilmente nei conigli a 33 mg / kg (2 e 3 volte la MRHD di BiDil su un base della superficie corporea). Non ci sono studi sugli animali che valutino la teratogenicità di BiDil.

Una meta-analisi di studi randomizzati controllati che confrontano hydralazine hydrochloride con altri agenti antipertensivi per grave l'ipertensione in gravidanza ha rilevato che l'idralazina cloridrato era associata con significativamente più ipotensione materna, distacco della placenta, cesareo e oliguria, con più effetti negativi sulla frequenza cardiaca fetale e con punteggi Apgar inferiori.

Una combinazione di propranololo e idralazina il cloridrato è stato somministrato a 13 pazienti con ipertensione di lunga durata durante 15 gravidanze. Queste gravidanze hanno provocato 14 nati vivi e uno inspiegabile nati morti. Le uniche complicanze neonatali erano due casi di lieve ipoglicemia. Idralazina cloridrato e suoi metaboliti sono stati rilevati utilizzo di un test non selettivo nel plasma materno e ombelicale nei pazienti trattato con il farmaco durante la gravidanza.

Isosorbide dinitrato è stato usato per efficace acuta e controllo sub-cronico dell'ipertensione nelle donne in gravidanza, ma non ci sono studi che lo utilizzano in un regime cronico e valutano i suoi effetti sulla gravidanza donne e / o il feto.

allatta

Non sono stati effettuati studi con BiDil. Non lo è noto se idralazina o isosorbide dinitrato sono escreti nel latte materno.

Patologie del sistema emolinfopoietico: Discrasie ematiche, agranulocitosi, porpora, eosinofilia, splenomegalia.

Patologie dell ' occhio: Lacrimazione, congiuntivite.

Patologie gastrointestinali: Ileo paralitico.

Patologie epatobiliari: Epatite.

Disturbi psichiatrici: Reazioni psicotiche, disorientamento.

Patologie renali e urinarie: Difficoltà in minzione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di BiDil nei bambini hanno non è stato stabilito.

Uso geriatrico

Gli studi clinici con BiDil non hanno incluso sufficienti numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono diversamente dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non sono state identificate differenze nella risposta tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la dose la selezione per un paziente anziano deve iniziare dalla parte bassa del dosaggio , riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione epatica e renale malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Isosorbide dinitrato, suoi metaboliti attivi, e l'idralazina può essere eliminata più lentamente nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

Non ci sono studi di compromissione renale con BiDil. No è necessario un aggiustamento della dose per idralazina o isosorbide dinitrite.

La dializzabilità dell'idralazina non è stata determinata. Dialisi non è un metodo efficace per rimuovere isosorbide dinitrato o il suo metabolita isosorbide-5-mononitrato dal corpo.

Insufficienza epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di idralazina da sola non è stato determinato. Concentrazioni di isosorbide dinitrato aumento dei pazienti con cirrosi. Non ci sono studi di insufficienza epatica utilizzando BiDil.

COLLATERALE

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.

BiDil è stato valutato per la sicurezza nell'insufficienza cardiaca 517 pazienti in A-HeFT. Un totale di 317 di questi pazienti ha ricevuto BiDil per at almeno 6 mesi e 220 hanno ricevuto BiDil per almeno 12 mesi. In A-HeFT, 21% dei pazienti ha interrotto BiDil per reazioni avverse rispetto al 12% oms sospensione del placebo. Nel complesso, le reazioni avverse sono state più comuni nel BiDil - trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo. La tabella 1 elenca le reazioni avverse segnalato con un'incidenza, dopo arrotondamento, ≥ 2% più elevata con BiDil rispetto a placebo in A-HeFT, indipendentemente dalla causalità. I motivi più comuni per la sospensione di BiDil nello studio A-HeFT è stata cefalea (7%).

Tabella 1: Reazioni di Advers e che si verificano nello studio A-HeFT in ≥ 2% dei pazienti trattati con BiDil.

Negli studi clinici V-HeFT I e II, un totale di 587 i pazienti con insufficienza cardiaca sono stati trattati con la combinazione di isosorbide dinitrato e idralazina cloridrato. Il tipo, il modello, la frequenza e la gravità le reazioni avverse riportate in questi studi sono state simili a quelle riportate in A-HeFT, descritto sopra e non sono state riportate reazioni avverse insolite.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante uso post-approvazione di BiDil. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile in modo affidabile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Uso di BiDil

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate con uso di BiDil.

Patologie cardiache: Palpitazioni

Patologie dell ' orecchio e del labirinto: Tinnito, vertigini

Patologie dell ' occhio: Edema palpebrale, visione offuscata

Patologie gastrointestinali: Fastidio addominale, stitichezza

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Dolore facciale, vampate di calore, fastidio al torace, dolore toracico, edema periferico

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Dolore alle estremità, mialgia

Disturbi nervosi: Disgeusia, ipoestesia, emicrania, sincope

Patologie renali e urinarie: Cromaturia, sindrome renale polmonare

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Dispnea

Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: Erettile disfunzione

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Eritema, iperidrosi, prurito, gonfiore del viso

Uso di idralazina cloridrato o isosorbide Dinitrato: Le seguenti reazioni sono state riportate con l'uso di idralazina cloridrato o isosorbide dinitrato.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Inibitori della fosfodiesterasi

BiDil è controindicato nei pazienti che stanno usando un inibitore selettivo della guanosina monofosfato ciclico (cGMP)-specifico fosfodiesterasi tipo 5 (PDE5), inibitori della PDE5 come avanafil, sildenafil, vardenafil e tadalafil hanno dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi di nitrati organici. Non usi BiDil in pazienti che stanno prendendo il solubile stimolatore di guanilato ciclasi (sGC) riociguat. L'uso Comcomitant può causare ipotensione.

Gravidanza Categoria C

Non ci sono studi con BiDil in donne in gravidanza.

Isosorbide dinitrato ha dimostrato di causare un aumento dose-correlato della tossicità embrionale (eccesso di cuccioli mummificati) nei conigli a 70 mg / kg (12 volte la MRHD di BiDil in base alla superficie corporea).

Hydralazine hydrochloride è teratogenic in topi a 66 mg / kg e possibilmente nei conigli a 33 mg / kg (2 e 3 volte la MRHD di BiDil su un base della superficie corporea). Non ci sono studi sugli animali che valutino la teratogenicità di BiDil.

Una meta-analisi di studi randomizzati controllati che confrontano hydralazine hydrochloride con altri agenti antipertensivi per grave l'ipertensione in gravidanza ha rilevato che l'idralazina cloridrato era associata con significativamente più ipotensione materna, distacco della placenta, cesareo e oliguria, con più effetti negativi sulla frequenza cardiaca fetale e con punteggi Apgar inferiori.

Una combinazione di propranololo e idralazina il cloridrato è stato somministrato a 13 pazienti con ipertensione di lunga durata durante 15 gravidanze. Queste gravidanze hanno provocato 14 nati vivi e uno inspiegabile nati morti. Le uniche complicanze neonatali erano due casi di lieve ipoglicemia. Idralazina cloridrato e suoi metaboliti sono stati rilevati utilizzo di un test non selettivo nel plasma materno e ombelicale nei pazienti trattato con il farmaco durante la gravidanza.

Isosorbide dinitrato è stato usato per efficace acuta e controllo sub-cronico dell'ipertensione nelle donne in gravidanza, ma non ci sono studi che lo utilizzano in un regime cronico e valutano i suoi effetti sulla gravidanza donne e / o il feto.

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.

BiDil è stato valutato per la sicurezza nell'insufficienza cardiaca 517 pazienti in A-HeFT. Un totale di 317 di questi pazienti ha ricevuto BiDil per at almeno 6 mesi e 220 hanno ricevuto BiDil per almeno 12 mesi. In A-HeFT, 21% dei pazienti ha interrotto BiDil per reazioni avverse rispetto al 12% oms sospensione del placebo. Nel complesso, le reazioni avverse sono state più comuni nel BiDil - trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo. La tabella 1 elenca le reazioni avverse segnalato con un'incidenza, dopo arrotondamento, ≥ 2% più elevata con BiDil rispetto a placebo in A-HeFT, indipendentemente dalla causalità. I motivi più comuni per la sospensione di BiDil nello studio A-HeFT è stata cefalea (7%).

Tabella 1: Reazioni di Advers e che si verificano nello studio A-HeFT in ≥ 2% dei pazienti trattati con BiDil.

Negli studi clinici V-HeFT I e II, un totale di 587 i pazienti con insufficienza cardiaca sono stati trattati con la combinazione di isosorbide dinitrato e idralazina cloridrato. Il tipo, il modello, la frequenza e la gravità le reazioni avverse riportate in questi studi sono state simili a quelle riportate in A-HeFT, descritto sopra e non sono state riportate reazioni avverse insolite.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante uso post-approvazione di BiDil. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile in modo affidabile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Uso di BiDil

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate con uso di BiDil.

Patologie cardiache: Palpitazioni

Patologie dell ' orecchio e del labirinto: Tinnito, vertigini

Patologie dell ' occhio: Edema palpebrale, visione offuscata

Patologie gastrointestinali: Fastidio addominale, stitichezza

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Dolore facciale, vampate di calore, fastidio al torace, dolore toracico, edema periferico

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Dolore alle estremità, mialgia

Disturbi nervosi: Disgeusia, ipoestesia, emicrania, sincope

Patologie renali e urinarie: Cromaturia, sindrome renale polmonare

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Dispnea

Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: Erettile disfunzione

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Eritema, iperidrosi, prurito, gonfiore del viso

Uso di idralazina cloridrato o isosorbide Dinitrato: Le seguenti reazioni sono state riportate con l'uso di idralazina cloridrato o isosorbide dinitrato.

I segni e sintomi di sovradosaggio con BiDil sono dovrebbero essere quelli di eccessivo effetto farmacologico, cioè vasodilatazione, ridotta gittata cardiaca e ipotensione, e segni e sintomi includono mal di testa, confusione, tachicardia e arrossamento della pelle generalizzato. Complicazione può includere ischemia miocardica e successivo infarto miocardico, cardiaco aritmia e shock profondo. Sincope, coma e morte possono derivare senza trattamento appropriato.

Esperienza umana

Non ci sono casi documentati di sovradosaggio con BiDil. Non sono stati segnalati decessi per avvelenamento acuto.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico. Sostegno della il sistema cardiovascolare è di primaria importanza. Lo shock deve essere trattato con espansori di plasma, vasopressori e agenti inotropi positivi. Lo stomaco il contenuto deve essere evacuato, prendendo adeguate precauzioni per prevenire aspirazione. Queste manipolazioni devono esser effettuate dopo cardiovascolare stato è stato stabilizzato, dal momento che potrebbero precipitare aritmie cardiache o aumentare la profondità dello shock.

In pazienti con malattia renale o cuore congestizio fallimento, la terapia con conseguente espansione del volume centrale non è priva di rischi. Il trattamento del sovradosaggio di isosorbide dinitrato in questi pazienti può essere difficile, e il monitoraggio invasivo può essere richiesto.

Non sono disponibili dati che suggeriscano manovre fisiologiche (ad esempio, manovre per modificare il pH dell'urina) che potrebbero accelerare l'eliminazione dei componenti di BiDil. La dialisi non è efficace nella rimozione di circolazione isosorbide dinitrato. La dializzabilità dell'idralazina non è stata determinata.

Metaemoglobinemia

Ioni nitrati liberati durante il metabolismo di isosorbide il dinitrato può ossidare l'emoglobina in metaemoglobina. Ci sono casi di metaemoglobinemia significativa in associazione a overdose moderate di organico nitrato. I livelli di metaemoglobina sono misurabili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La metaemoglobinemia potrebbe essere grave nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica a causa di già compromessa la dinamica di scambio di gas del letto vascolare-tessuto. Classicamente, il sangue metemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato, senza cambiamenti di colore in caso di esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metaemoglobinemia, il trattamento di la scelta è blu di metilene, da 1 a 2 mg/kg per via endovenosa

La base per gli effetti clinici benefici di BiDil è non nota. In un piccolo studio di pazienti con insufficienza cardiaca cronica somministrato dosi singole di idralazina 75 mg, isosorbide dinitrato 20 mg e il combinazione, la combinazione ha provocato una diminuzione statisticamente significativa pressione polmonare a cuneo capillare rispetto alla sola idralazina. Aumento nella gittata cardiaca, nel flusso sanguigno renale e nel flusso sanguigno degli arti con la combinazione, tuttavia, non è stato superiore con idralazina da solo. Non c'è studio di effetti emodinamici dopo somministrazione multipla.

Assorbimento

BiDil: Dopo una singola dose orale di 75 mg di hydralazine più 40 mg di isosorbide dinitrate a 19 adulti sani, picco concentrazioni plasmatiche di idralazina (88 ng / mL / 65 kg) e isosorbide dinitrato (76 ng/mL/65 kg) sono stati raggiunti in 1 ora. L'emivita era di circa 4 ore per idralazina e circa 2 ore per isosorbide dinitrato. Picco plasma concentrazioni dei due metaboliti attivi, isosorbide-2-mononitrato e isosorbide-5-mononitrato, erano 98 e 364 ng/mL / 65 kg, rispettivamente, a circa 2 ora. Non sono attualmente disponibili informazioni sull'effetto del cibo su la biodisponibilità di idralazina o isosorbide dinitrato dalle compresse di BiDil.

Idralazina cloridrato: Circa 2/3 di un 50-mg la dose di C-idralazina cloridrato somministrata in capsule di gelatina è stata assorbita in soggetti ipertesi. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, biodisponibilità assoluta media di una singola dose orale di idralazina 75 mg varia dal 10 al 26%, con il percentuali più alte in acetilatori lenti. Somministrazione di dosi crescenti da 75 mg a 1000 mg tre volte al giorno per pazienti con insufficienza cardiaca congestizia risultato in un aumento fino a 9 volte della dose normalizzata AUC, indicando non lineare cinetica dell'idralazina, probabilmente riflettendo il metabolismo saturabile di primo passaggio.

Isosorbide dinitrato: Assorbimento di isosorbide il dinitrato dalle compresse dopo la somministrazione orale è quasi completo. Media la biodisponibilità di isosorbide dinitrato è di circa il 25% , ma è altamente variabile (10% -90%) a causa del metabolismo di primo passaggio e aumenta progressivamente durante terapia cronica. Le concentrazioni sieriche raggiungono il loro massimo circa un'ora dopo ingestione.

Distribuzione

Idralazina cloridrato: Dopo somministrazione endovenosa somministrazione di idralazina in una dose di 0,3 mg / kg, il volume allo steady-state la distribuzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è stata di 2,2 L / kg.

Isosorbide dinitrato: Il volume di distribuzione di isosorbide dinitrato è da 2 a 4 L / kg. Circa il 28% dell'isosorbide circolante il dinitrato è legato alle proteine.

In condizioni stazionarie, isosorbide dinitrato si accumula significativamente nella parete muscolare (pettorale) e venosa (safena) rispetto alle concentrazioni plasmatiche simultanee.

Metabolismo

Idralazina è metabolizzato da acetilazione, anello ossidazione e coniugazione con composti endogeni compreso l'acido piruvico. L'acetilazione si verifica prevalentemente durante il primo passaggio dopo somministrazione orale somministrazione che spiega la dipendenza della biodisponibilità assoluta su il fenotipo dell'acetilatore. Circa il 50% dei pazienti sono acetilatori veloci e hanno minore esposizione.

Dopo somministrazione orale di idralazina, il principale i metaboliti circolanti sono idralazina piruvato idrazone e metiltriazoloftalazina. L'idralazina è il principale farmacologicamente attivo idralazina piruvato idrazone ha solo un minimo ipotensivo e attività tachicardica. L'attività farmacologica della metiltriazoloftalazina non è stato determinato. Il principale metabolita identificato di idralazina escreto nelle urine è acetilidrazinoftalazinone.

Isosorbide dinitrato subisce esteso metabolismo di primo passaggio nel fegato e viene eliminato ad una velocità da 2 a 4 L / minuto con un'emivita sierica di circa 1 ora. La clearance di isosorbide dinitrato è principalmente per denitrazione al 2-mononitrato (dal 15 al 25%) e al 5-mononitrato (75-85%). Entrambi i metaboliti hanno attività biologica, in particolare 5-mononitrato che ha un'emivita complessiva di circa 5 ore. Il 5-mononitrato viene eliminato mediante denitrazione a isosorbide, glucuronidazione al 5-mononitrato glucuronidi, e per denitrazione / idratazione al sorbitolo. Il 2-mononitrato sembra partecipare alle stesse vie metaboliche con un'emivita di circa 2 ore.

Eliminazione

Idralazina: Il metabolismo è la via principale per l' eliminazione di idralazina. Quantità trascurabili di idralazina immodificata sono escreto nelle urine.

Isosorbide dinitrato: La maggior parte isosorbide dinitrato è eliminato per via renale come metaboliti coniugati.

Marzo 2015