Ryzolt

A formação do metabolito ativo do tramadol, M1, é mediada pelo CYP2D6 uma enzima polimórfica. Cerca de 7% da população reduziu a atividade do CYP2D6. Esses indivíduos são "maus metabolizadores" do detritoquin antidepressivos dextrometorfanos e tricíclicos, entre outros medicamentos. Em estudos concentrações em voluntários saudáveis que receberam produtos de tramadol de liberação imediata do tramadol foram cerca de 20% maiores em "maus metabolizadores" versus "metabolizadores extensos", enquanto as concentrações de M1 foram 40% menores. in vitro mostrar estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos que inibidores do CYP2D6 (amitriptilina, quinidina e fluoxetina e seus metabólitos norfluoxetina) inibem o metabolismo do tramadol em vários graus, o que indica essa administração simultânea desses compostos pode levar a aumentos em concentrações de tramadol e concentrações reduzidas de M1. O farmacológico completo Não há efeitos conhecidos dessas mudanças em termos de eficácia ou segurança.

O tramadol também é metabolizado pelo CYP3A4. Administração de inibidores do CYP3A4, como cetoconazol e eritromicina ou indutores como rifampicina e St. St. Erva de John, com RYZOLT & Handel; (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de tramadol) podem afetar o metabolismo do tramadol. para melhorar a exposição ao tramadol (ver PRECAUÇÕES).

Chinidina

A quinidina é um inibidor seletivo do CYP2D6, portanto, administração simultânea Chinidina e RYZOLT & Handel; (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de tramadol) podem levar a concentrações aumentadas de tramadol e concentrações reduzidas de M1. As consequências clínicas desses resultados são desconhecidos (ver PRECAUÇÕES). in vitro estudos de interação medicamentosa nos microssomas hepáticos humanos, indica que o tramadol não tem efeito na quinidina Metabolismo.

Carbamazepina

A carbamazepina, um indutor do CYP3A4, aumentou o metabolismo do tramadol. Tome pacientes A carbamazepina pode ter um efeito analgésico significativamente reduzido do tramadol. Devido ao risco de convulsões associadas ao tramadol, administração simultânea por RYZOLT & Handel; e carbamazepina não é recomendada (ver PRECAUÇÕES).

Cimetidina

A administração concomitante de comprimidos de tramadol com libertação imediata com cimetidina não leva a alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Nenhuma alteração no RYZOLT & Handel; (comprimidos de liberação prolongada com cloridrato de tramadol) Recomenda-se o esquema de dosagem com cimetidina.

Efeitos teratogênicos: categoria de gravidez C

O tramadol demonstrou ser embriotóxico e fetotóxico em camundongos (120 mg / kg ou 360 mg / m₂), Ratos (≥ 25 mg / kg ou 150 mg / m₂) e coelhos (≥ 75 mg / kg ou 900 mg / m₂) em doses tóxicas maternas teratogênico nessas doses. Esta dose em mg / m₂ base 1,9, 0,8 e 4,9 vezes a dose diária máxima humana (185 mg / m₂) para rato, rato e coelho.

Não foram observados efeitos teratogênicos relacionados a medicamentos na prole de camundongos (até 140 mg / kg 420 mg / m₂), Ratos (até 80 mg / kg ou 480 mg / m₂) ou coelhos (até 300 mg / kg ou 3600 mg / m₂) Tratamento com tramadol através de diferentes rotas. A toxicidade embrionária e fetal consistiu principalmente de reduções PESOS fetais, ossificação esquelética e aumento do excesso de costelas nas mães valores de dose tóxica. Atrasos temporários nos parâmetros de desenvolvimento ou comportamento também foram vistos em filhotes de barragens de ratos que foram autorizadas a entregar. Letalidade embrionária e fetal apenas 300 mg / kg (3600 mg / m.) Em um estudo em coelhos₂), uma dose que causaria extrema toxicidade materna em coelhos. Dosagem listados para mouse, rato e coelho são 2,2, 2,6 e 19,4 vezes o máximo diariamente a dosagem humana (185 mg / m₂), respectivamente..

efeitos não teratogênicos

O tramadol foi avaliado em estudos peri e pós-natal em ratos. Descendentes de As barragens recebem um nível de dose oral (tubo gástrico) de 50 mg / kg (300 mg / m₂ ou 1,6 vezes o máximo diário de RYZOLT & Handel; (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de tramadol)) ou superior diminuiu Os pesos e a sobrevivência dos filhotes foram reduzidos no início da lactação a 80 mg / kg (480) mg / m₂ ou 2,6 vezes a dose diária máxima humana).

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. RYZOLT & Handel; (comprimidos de liberação prolongada de cloridrato de tramadol) só devem ser usados durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto. Convulsões de recém-nascidos, síndrome de abstinência de recém-nascidos, morte de fetos e natimortos foram relatadas durante o monitoramento de produtos de tramadol com liberação imediata após serem colocados no mercado.

RYZOLT & trade; (comprimidos de retardamento de cloridrato de tramadol) foi administrado a um total de 2707 indivíduos (2406 pacientes e 301 voluntários saudáveis) durante estudos clínicos, incluindo quatro estudos randomizados de dupla ocultação (tratamento e 12 semanas) e dois estudos abertos de longo prazo (tratamento até 12 meses) em pacientes com moderados. Um total de 844 pacientes foram expostos ao RYZOLT ™ (comprimidos de retardamento de cloridrato de tramadol), 493 pacientes por 6 meses e 243 pacientes por 12 meses por 12 semanas. O tratamento de eventos adversos emergentes aumentou com uma dose de 100 mg a 300 mg nos três estudos de doze semanas, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (Tabela 2).

Quadro 2. Porcentagem de pacientes com incidência de pessoas indesejadas Eventos ≥ 2% de três estudos controlados por placebo de 12 semanas (MDT3-002, MDT3-003 e MDT3-005) .max.