Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Zaldiar é indicado para o tratamento sintomático da dor moderada a grave.
ULTRACET comprimidos estão indicados para o tratamento da dor aguda suficientemente grave para exigir um analgésico opióide e para o qual os tratamentos alternativos são inadequados..os comprimidos de ULTRACET estão indicados para uma utilização de curta duração igual ou inferior a cinco dias..devido aos riscos de dependência, abuso e mau uso de opióides, mesmo nas doses recomendadas , o ULTRACET é reservado para uso em doentes para os quais existem opções de tratamento alternativas [e]..g., analgésicos não opióides]:
- não foram tolerados, ou não se espera que sejam tolerados,
- não forneceram analgesia adequada, ou não se espera que forneçam analgesia adequada.
Posologia
O uso de Zaldiar deve ser restrito a pacientes com dor moderada a grave é considerado necessitam de uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.a dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de cada doente. Deve geralmente ser seleccionada a dose eficaz mais baixa para a analgesia.. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O intervalo entre doses não deve ser inferior a seis horas.
adultos e adolescentes (a partir dos 12 anos de idade)
recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos efervescentes de Zaldiar (equivalente a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol).. Podem ser tomadas doses adicionais conforme necessário, não superiores a 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia. o intervalo entre doses não deve ser inferior a seis horas..se for necessário o uso repetido ou o tratamento a longo prazo com Zaldiar devido à natureza e gravidade da doença, deve efectuar-se uma monitorização cuidadosa e regular (com intervalos no tratamento, sempre que possível), para avaliar se é necessária a continuação do tratamento. .
população pediátrica
a utilização eficaz e segura de Zaldiar não foi estabelecida em crianças com idade inferior a 12 anos.. Portanto, o tratamento não é recomendado nesta população.
pessoas mais velhas
geralmente não é necessário um ajuste da dose em doentes até 75 anos sem insuficiência hepática ou renal clinicamente manifestos.. Em doentes idosos com mais de 75 anos, a eliminação pode ser prolongada. Portanto, se necessário, o intervalo posológico deve ser prolongado de acordo com as necessidades do doente. .
insuficiência Renal/diálise
em doentes com insuficiência renal a eliminação de tramadol é retardada. Nestes doentes, o prolongamento dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades do doente..compromisso hepático
compromisso hepático
em doentes com compromisso hepático a eliminação de tramadol é retardada.. Nestes doentes, o prolongamento dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades do doente.. Devido à presença de paracetamol Zaldiar efervescente não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave..os comprimidos efervescentes devem ser tomados dissolvidos num copo de água para beber..
importantes instruções de dosagem e Administração
- ULTRACET não está aprovado para utilização durante mais de 5 dias.não exceda a dose recomendada de ULTRACET. Não administrar ULTRACET com outros produtos contendo tramadol ou acetaminofeno.utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente..Inicie o regime posológico para cada doente individualmente, tendo em conta a gravidade da dor, a resposta do doente, a experiência anterior de tratamento analgésico e os factores de risco de dependência, abuso e má utilização.os doentes monitorizam atentamente a depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas do início da terapêutica e após o aumento da dose com ULTRACET, ajustando a dose em conformidade.dose inicial
a dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos cada 4 a 6 horas, conforme necessário, para alívio da dor, até um máximo de 8 comprimidos por dia..modificação da dose em doentes com insuficiência Renal
em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, não exceda 2 comprimidos de 12 em 12 horas.não está aprovada a interrupção do ULTRACET para utilização superior a 5 dias.. Em circunstâncias em que é possível a dependência física do ULTRACET, utilize uma redução gradual e não interrompa a utilização do ULTRACET abruptamente..max.
ULTRACET está contra-indicado em doentes com:
- depressão respiratória significativa.asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem monitorização ou na ausência de equipamento de reanimação.doentes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus.hipersensibilidade prévia ao cloridrato de tramadol, acetaminofeno, qualquer outro componente deste medicamento ou opióides.
- utilização concomitante de inibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou utilização nos últimos 14 dias
Avisos:
- em adultos e Em adolescentes como mais de 12 anos e mais velhos. A dose máxima de 8 comprimidos de Zaldiar não deve ser excedida. A fim de evitar sobredosagem inadvertida, os doentes devem ser aconselhados a não exceder a dose recomendada e a não utilizar qualquer outro paracetamol (incluindo por cima do balcão) ou cloridrato de tramadol contendo produtos concomitantemente sem o conselho de um médico..- na insuficiência renal grave (depuração da creatinina <10 ml/mm), Zaldiar não é recomendado. Zaldiar não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.. Os perigos da sobredosagem com paracetamol são maiores em doentes com doença hepática alcoólica não cirrótica.. Em casos moderados, o prolongamento do intervalo posológico deve ser cuidadosamente considerado..- na insuficiência respiratória grave, Zaldiar não é recomendado. o cloridrato de Tramadol não é adequado como substituto em doentes dependentes de opióides.. Embora seja um agonista opióide, o cloridrato de tramadol não pode suprimir os sintomas de privação da morfina. . foram notificadas convulsões em doentes tratados com cloridrato de tramadol susceptíveis a convulsões ou a tomar outros medicamentos que diminuem o limiar das convulsões, especialmente inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acção central ou anestesia local. . Os doentes epilépticos controlados por um tratamento ou os doentes susceptíveis a crises só devem ser tratados com Zaldiar se existirem circunstâncias imperiosas.. Foram notificados casos de convulsões em doentes a receber cloridrato de tramadol nas doses recomendadas.. O risco pode ser aumentado quando as doses de cloridrato de tramadol excederem o limite de dose superior recomendado.
-não se recomenda a utilização concomitante de antagonistas dos agonistas opióides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina)..podem desenvolver-se tolerância e dependência física e/ou psicológica, mesmo em doses terapêuticas.. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista regularmente.. Em doentes dependentes de opióides e em doentes com antecedentes de abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser apenas por um curto período de tempo e sob supervisão médica.. Zaldiar deve ser usado com cautela em pacientes com traumatismo craniano, em pacientes propensos a desordem convulsiva, distúrbios do trato biliar, em estado de choque, em um estado alterado de consciência, por motivos desconhecidos, com os problemas que afetam o centro respiratório ou a função respiratória, ou com um aumento da pressão intracraniana. Paracetamol em sobredosagem pode causar toxicidade hepática em alguns doentes.os sintomas de reacção de privação, semelhantes aos que ocorrem durante a privação de opiáceos, podem ocorrer mesmo com doses terapêuticas e para tratamento de curta duração.. Os sintomas de privação podem ser evitados diminuindo-os no momento da interrupção, especialmente após longos períodos de tratamento.. Raramente, foram notificados casos de dependência e abuso. num estudo, a utilização de cloridrato de tramadol durante a anestesia geral com enflurano e óxido nitroso foi notificada para aumentar a recolha intra-operatória.. Até estarem disponíveis mais informações, deve evitar-se a utilização de cloridrato de tramadol durante planos leves de anestesia..o corante amarelo Sunset E110 pode causar reacções alérgicas..este medicamento contém 7.8 mmol (ou 179.4 mg) de sódio por dose. A ter em consideração pelos doentes com uma dieta controlada de sódio.
alertas
incluído como parte da secção precauções .
precauções
Addiction, Abuse And Misuse
ULTRACET contains tramadol, a Schedule IV controlled substance. Como opióide, o ULTRACET expõe os consumidores aos riscos de dependência, abuso e abuso..embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em doentes adequadamente prescritos com ULTRACET.. A dependência pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.
avaliar o risco de dependência, abuso ou mau uso de opióides de cada doente antes de prescrever ULTRACET e monitorizar todos os doentes a receber ULTRACET para o desenvolvimento destes comportamentos e Condições. Os riscos aumentam em doentes com antecedentes pessoais ou familiares de abuso de substâncias (incluindo abuso de drogas ou álcool ou dependência) ou de doença mental (e.g., depressao). O potencial para estes riscos não deve, no entanto, prevenir o tratamento adequado da dor em qualquer doente. Os doentes com risco aumentado podem ser prescritos opióides tais como o ULTRACET, mas o uso nesses doentes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado do ULTRACET, juntamente com monitorização intensiva dos sinais de dependência, abuso e abuso..os opiáceos são procurados por consumidores de droga e por pessoas com problemas de dependência e estão sujeitos a desvio criminoso.. Considerar estes riscos ao prescrever ou dispensar ULTRACET. Estratégias para reduzir estes riscos incluem prescrever o medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente sobre a eliminação adequada do medicamento não utilizado. Contate local state professional licensing board ou state controlled substances authority for information on how to prevent and detect abuse or distribution of this product.com o uso de opióides, foi notificada depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal, mesmo quando utilizada como recomendado.. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode provocar paragem respiratória e morte.. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e utilização de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do doente.. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida pelos opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.apesar de poder ocorrer depressão respiratória grave, potencialmente fatal ou fatal a qualquer momento durante a utilização de ULTRACET, o risco é maior durante o início da terapêutica ou após um aumento da dose.. Vigiar atentamente os doentes relativamente à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas do início da terapêutica com e após aumentos de dose do ULTRACET.para reduzir o risco de depressão respiratória, a posologia adequada e a titulação do ULTRACET são essenciais.. A sobrestimação da dose de ULTRACET quando se convertem doentes de outro opióide pode resultar numa sobredosagem fatal com a primeira dose..a ingestão acidental de uma dose de ULTRACET, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a sobredosagem de tramadol..
síndrome de abstinência opióide Neonatal
a utilização prolongada de ULTRACET durante a gravidez pode resultar na interrupção da terapêutica com o recém-nascido.. A síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal, ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, pode pôr em risco a vida se não for reconhecida e tratada, e requer gestão de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. . Observar recém-nascidos à procura de sinais de síndrome de abstinência de opiáceos neonatal e gerir em conformidade. Aconselhar as mulheres grávidas a utilizarem opióides durante um período prolongado do risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e assegurar que estará disponível um tratamento adequado.
riscos de interacções com fármacos que afectam as isoenzimas do citocromo P450
os efeitos da utilização concomitante ou descontinuação dos indutores 3A4 do citocromo P450, dos inibidores 3A4 ou dos inibidores 2D6 do tramadol E M1 do ULTRACET são complexos.. O uso de indutores do citocromo P450 3A4, 3A4 inibidores, ou 2D6 inibidores com ULTRACET requer cuidadosa consideração dos efeitos sobre o fármaco, o tramadol, que é um fraco de serotonina e norepinefrina e inibidor da recaptação de e μ-agonista opiáceo, e o metabólito ativo, M1, que é mais potente do que o tramadol em μ- ligação aos receptores de opiáceos.
riscos de utilização concomitante ou descontinuação de inibidores do citocromo P450 2D6
a utilização concomitante de ULTRACET com todos os inibidores do citocromo P450 2D6 (e.g., amiodarona, quinidina) pode resultar num aumento dos níveis plasmáticos de tramadol e numa diminuição dos níveis do metabolito activo, M1.. Uma diminuição na exposição ao M1 em doentes que desenvolveram dependência física do tramadol, pode resultar em sinais e sintomas de privação de opióides e redução da eficácia. O efeito do aumento dos níveis de tramadol pode ser um risco aumentado de acontecimentos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome serotoninérgica..a interrupção de um inibidor do citocromo P450 2d6 usado concomitantemente pode resultar numa diminuição dos níveis plasmáticos de tramadol e num aumento dos níveis do metabolito activo M1, o que pode aumentar ou prolongar as reacções adversas relacionadas com a toxicidade dos opióides e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal..
Siga os pacientes que recebem ULTRACET e qualquer inibidor da CYP2D6 para o risco de eventos adversos graves como convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que podem refletir opiáceos toxicidade, e a abstinência de opiáceos quando ULTRACET é usado em conjunto com inibidores da CYP2D6.interacção entre o citocromo P450 3A4
a utilização concomitante de ULTRACET com inibidores do citocromo P450 3A4, tais como antibióticos macrólidos (e.g., eritromicina), agentes antifúngicos azóis (e.g.(ex. cetoconazol), e inibidores da protease (e.g., o ritonavir) ou a interrupção de um indutor de citocromo P450 3A4, como a rifampicina, carbamazepina e fenitoína, pode resultar em um aumento na tramadol concentrações plasmáticas, o que pode aumentar ou prolongar a reações adversas, aumentar o risco de eventos adversos graves como convulsões e síndrome da serotonina, e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal.a utilização concomitante de ULTRACET com todos os indutores do citocromo P450 3A4 ou a interrupção de um inibidor do citocromo P450 3A4 pode resultar em níveis mais baixos de tramadol.. Este facto pode estar associado a uma diminuição da eficácia e, em alguns doentes, pode resultar em sinais e sintomas de privação de opióides..
siga os doentes a receber ULTRACET e qualquer inibidor ou indutor do CYP3A4 para o risco de acontecimentos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que possam reflectir toxicidade opióide e abstinência de opióides quando o ULTRACET é utilizado em conjunto com inibidores e indutores do CYP3A4..
hepatotoxicidade
ULTRACET contém cloridrato de tramadol e acetaminofeno. O acetaminofeno tem sido associado a casos de insuficiência hepática aguda, por vezes resultando em transplante hepático e morte.. A maioria dos casos de lesão hepática estão associados ao uso de acetaminofeno em doses superiores a 4000 miligramas por dia, e muitas vezes envolvem mais de um produto contendo acetaminofeno.. A ingestão excessiva de acetaminofeno pode ser intencional ou não intencional, uma vez que os doentes tentam obter mais alívio da dor ou, sem o saberem, tomam outros produtos contendo acetaminofeno.o risco de insuficiência hepática aguda é mais elevado em indivíduos com doença hepática subjacente e em indivíduos que ingerem álcool enquanto tomam acetaminofeno..
instruir os doentes a procurarem acetaminofeno ou APAP em rótulos de embalagem e a não utilizarem mais do que um produto que contenha acetaminofeno. Instruir os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente após a ingestão de mais de 4. 000 miligramas de acetaminofeno por dia, mesmo que se sintam bem.
os riscos da utilização concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC
sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem resultar da utilização concomitante de ULTRACET com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (e.g., sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, Ansiolíticos, Tranquilizantes, Relaxantes Musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a estes riscos, reserve a prescrição concomitante destes medicamentos para uso em doentes para os quais as opções alternativas de tratamento são inadequadas. .os estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opiáceos e benzodiazepinas aumenta o risco de mortalidade relacionada com o fármaco em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente.. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros fármacos depressores do SNC com analgésicos opióides..se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescrever as doses mais baixas eficazes e a duração mínima do uso concomitante.. Em doentes já a receber um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial mais baixa da benzodiazepina ou outro depressor do SNC do que a indicada na ausência de um opióide, e titular com base na resposta clínica. Se for iniciado um analgésico opióide num doente que já esteja a tomar uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base na resposta clínica. Siga atentamente os doentes para detectar sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação..
aconselha os doentes e os prestadores de cuidados sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando o ULTRACET é utilizado com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas).). Aconselha-se os doentes a não conduzirem ou utilizarem máquinas pesadas até que os efeitos da utilização concomitante da benzodiazepina ou de outro depressor do SNC tenham sido determinados.. Os doentes detectam o risco de perturbações do consumo de substâncias, incluindo abuso e mau uso de opiáceos, e alertam-nos para o risco de sobredosagem e morte associado ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas..foram notificados casos de síndrome serotoninérgica com a utilização concomitante de tramadol, incluindo ULTRACET, durante o uso concomitante com fármacos serotoninérgicos..os fármacos serotoninérgicos incluem inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores selectivos da recaptação da serotonina e da recaptação da norepinefrina (Isrns), antidepressivos tricíclicos( TCAs), triptanos, antagonistas dos receptores 5-HT3, fármacos que afectam o sistema neurotransmissor serotoninérgico (e.g. os medicamentos que diminuem o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da MAO, tanto os que se destinam a tratar perturbações psiquiátricas como outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso), mirtazapina, trazodona, tramadol) e medicamentos que afectam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da MAO, tanto os que se destinam a tratar perturbações psiquiátricas como outros, tais como linezolida e azul de metileno intravenoso.). Esta situação pode ocorrer dentro do intervalo posológico recomendado.os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações no estado mental (e.g. agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (e.g.* taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (e.g. os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência..g. náuseas, vómitos, diarreia). O início dos sintomas ocorre geralmente dentro de algumas horas a alguns dias após o uso concomitante, mas pode ocorrer mais tarde do que isso. . Descontinuar o ULTRACET se houver suspeita de síndrome serotoninérgica..
risco aumentado de convulsões
foram notificadas convulsões em doentes a receber tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. Notificações espontâneas pós-comercialização indicam que o risco de convulsões é aumentado com doses de tramadol acima do intervalo recomendado.
a utilização concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em doentes a tomar:.antidepressivos ou anorécticos, antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos( e.g. ciclobenzaprina, prometazina, etc..),
o risco de convulsões também pode aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões, ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções do SNC).na sobredosagem com tramadol, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões..
risco de suicídio
- não prescreva ULTRACET para doentes com tendência para suicídio ou dependência. Deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos em doentes com tendências suicidas ou deprimidas..prescrever ULTRACET com precaução a doentes com antecedentes de abuso e/ou que estejam actualmente a tomar medicamentos activos no SNC, incluindo tranquilizantes, antidepressivos ou álcool em excesso, e doentes que sofram de perturbação emocional ou depressão.informe os doentes a não excederem a dose recomendada e a limitarem a sua ingestão de álcool..foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de uso.. A apresentação da insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Caso se suspeite de insuficiência supra-renal, confirmar o diagnóstico com testes de diagnóstico o mais rapidamente possível. Se for diagnosticada insuficiência supra-renal, tratar com doses fisiológicas de substituição de corticosteróides.. Desanima o doente do opióide para permitir que a função supra-renal recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal recupere.. Podem tentar-se outros opióides, uma vez que alguns casos relataram o uso de um opióide diferente sem recorrência da insuficiência supra-renal. A informação disponível não identifica nenhum opióide específico como sendo mais provável estar associado à insuficiência supra-renal..
depressão respiratória com risco de vida em doentes com doença pulmonar crónica ou em doentes idosos, Caquécticos ou debilitados
a utilização de ULTRACET em doentes com asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem monitorização ou na ausência de equipamento de reanimação está contra-indicada..
em doentes idosos, Caquécticos ou debilitados
a depressão respiratória com risco de vida é mais provável de ocorrer em doentes idosos, caquécticos ou debilitados porque podem ter uma farmacocinética alterada, ou uma depuração alterada, em comparação com doentes mais jovens e mais saudáveis.estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, particularmente quando se inicia e titula o ULTRACET e quando o ULTRACET é administrado concomitantemente com outros fármacos que deprimem a respiração.. Em alternativa, considere a utilização de analgésicos não opióides nestes doentes..
a hipotensão grave
ULTRACET pode causar hipotensão grave incluindo hipotensão ortostática e síncope em doentes ambulatórios. Existe um risco aumentado em doentes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por uma redução do volume sanguíneo ou pela administração concomitante de certos fármacos depressores do SNC (e.g., fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitorizar estes doentes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular a posologia de ULTRACET. Em doentes com choque circulatório, o ULTRACET pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a pressão arterial.. Evitar a utilização de ULTRACET em doentes com choque circulatório.
risco de Utilização em doentes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência diminuída
em doentes que possam ser susceptíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (e.g., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), ULTRACET pode reduzir o impulso respiratório, e a retenção resultante de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Deverá monitorizar-se estes doentes para detecção de sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente quando se inicia a terapêutica com ULTRACET. .os opióides podem também obscurecer o curso clínico de um doente com lesão na cabeça.. Evite a utilização de ULTRACET em doentes com perturbações da consciência ou coma..raramente, o acetaminofeno pode causar reacções cutâneas graves, tais como pustulose exantematosa aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson( SJS) e necrólise epidérmica tóxica( TEN), que pode ser fatal.. Os doentes devem ser informados sobre os sinais de reacções cutâneas graves e a utilização do medicamento deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade..ULTRACET está contra-indicado em doentes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus..o tramadol em ULTRACET pode causar espasmo do esfíncter de Oddi.. Os opióides podem causar aumentos na amilase sérica. Monitorização dos doentes com doença do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda, para agravamento dos sintomas.
anafilaxia e outras reacções de hipersensibilidade
foram notificadas reacções anafilácticas graves e raramente fatais em doentes a receber tratamento com tramadol. Quando estes acontecimentos ocorrem é frequentemente após a primeira dose. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens - Johnson.. Doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e a outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber ULTRACET. Se ocorrer anafilaxia ou outra hipersensibilidade, interromper imediatamente a administração de ULTRACET, interromper permanentemente a administração de ULTRACET e não reiniciar com qualquer formulação de tramadol. Recomenda-se aos doentes que procurem cuidados médicos imediatos caso sintam quaisquer sintomas de reacção de hipersensibilidade..após comercialização foram notificados casos de hipersensibilidade e anafilaxia associados à utilização de acetaminofeno. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, dificuldade respiratória, urticária, erupção cutânea, prurido e vómitos.. Foram notificados casos pouco frequentes de anafilaxia potencialmente fatal necessitando de cuidados médicos de emergência.. Instruir os doentes a interromperem o ULTRACET imediatamente e procurar cuidados médicos caso sintam estes sintomas. Não prescrever ULTRACET a doentes com alergia ao acetaminofeno.aumento do risco de hepatotoxicidade com o uso concomitante de outros produtos contendo acetaminofeno
devido ao potencial de hepatotoxicidade para acetaminofeno em doses superiores à dose recomendada, ULTRACET não deve ser utilizado concomitantemente com outros produtos contendo acetaminofeno..evitar a utilização de agonistas/antagonistas mistos (e.g., pentazocina, nalbufina e butorfanol) ou agonista parcial (e.g. analgésicos, buprenorfina) em doentes que estão a receber um analgésico agonista opióide completo, incluindo ULTRACET. Nestes doentes, os analgésicos agonistas mistos/antagonistas e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou precipitar sintomas de privação. Não descontinuar abruptamente o ULTRACET.a condução e utilização de máquinas e a utilização de máquinas o ULTRACET pode prejudicar as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas.. Avisar os doentes para não conduzirem ou utilizarem máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do ULTRACET e saibam como irão reagir ao medicamento..
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente ( Guia de medicação ).
dependência, abuso e mau uso
informar os doentes que a utilização de ULTRACET, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e abuso, o que pode levar a sobredosagem e morte. Instruir os doentes a não partilharem o ULTRACET com outros e a tomarem medidas para proteger o ULTRACET de roubo ou má utilização.
depressão respiratória com risco de vida
informar os doentes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informação de que o risco é maior quando se inicia o ULTRACET ou quando a dose é aumentada, e que pode ocorrer mesmo com as doses recomendadas. Aconselhar os doentes a reconhecerem a depressão respiratória e a procurarem cuidados médicos se se desenvolverem dificuldades respiratórias.ingestão acidental informe os doentes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte.. Instruir os doentes a tomarem medidas para conservar ULTRACET de forma segura e eliminar o ULTRACET não utilizado de acordo com as normas orientadoras e/ou regulamentos locais..interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC informe os doentes e prestadores de cuidados de saúde que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se o ULTRACET for utilizado com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os usar concomitantemente, a menos que supervisionado por um profissional de saúde.
síndrome serotoninérgica
informe os doentes que o tramadol pode causar uma condição rara mas potencialmente fatal, particularmente durante o uso concomitante com fármacos serotoninérgicos.. Avise os doentes dos sintomas e sinais da síndrome da serotonina e procure imediatamente cuidados médicos caso os sintomas se desenvolvam.. Instrua os doentes para que informem o seu médico se estiverem a tomar ou planearem tomar medicamentos serotoninérgicos..informação aos doentes para não tomarem ULTRACET enquanto estiverem a utilizar quaisquer fármacos que inibam a monoaminoxidase. Os doentes não devem iniciar o tratamento com IMAO enquanto estiverem a tomar ULTRACET.
convulsões
informar os doentes que o ULTRACET pode causar convulsões com o uso concomitante de agentes serotoninérgicos (incluindo ISRSs, Isrns e triptanos) ou fármacos que reduzem significativamente a depuração metabólica do tramadol.insuficiência supra-renal
insuficiência supra-renal
informar os doentes que os opióides podem causar insuficiência supra-renal, uma situação potencialmente ameaçadora da vida. A insuficiência supra-renal pode apresentar sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Aconselhe os doentes a procurarem cuidados médicos se sentirem uma constelação destes sintomas..Instruções importantes de Administração.não ajuste a dose de ULTRACET sem consultar um médico ou outro prestador de cuidados de saúde.não tome mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia e contacte o seu médico se tomar mais do que a dose recomendada..
hipotensão
informar os doentes que ULTRACET pode causar hipotensão ortostática e síncope. Instruir os doentes a reconhecerem sintomas de pressão arterial baixa e a reduzirem o risco de consequências graves caso ocorra hipotensão (e.g., sentar-se ou deitar-se, levantar-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).informe os doentes que foram notificadas anafilaxia com ingredientes contidos em ULTRACET.. Aconselhar os doentes a reconhecer tal reacção e quando procurar cuidados médicos.
Gravidez
Neonatal de Opiáceos Síndrome de Abstinência
Informe pacientes do sexo feminino do potencial reprodutivo que ULTRACET não deve ser utilizado por mais de 5 dias e que o uso prolongado de opióides, tais como ULTRACET, durante a gravidez pode resultar em neonatologia de opiáceos síndrome de abstinência, que podem ser fatais se não reconhecida e tratada.informe as doentes do sexo feminino do potencial Reprodutor de que o ULTRACET pode causar danos fetais e informe o profissional de saúde de uma gravidez conhecida ou suspeita..
infertilidade
informar os doentes que o uso crónico de opióides pode reduzir a fertilidade. Não se sabe se estes efeitos sobre a fertilidade são reversíveis [utilização em populações específicas (8.3)].informe os doentes que o ULTRACET pode comprometer a capacidade para desempenhar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas pesadas.. Aconselhar os pacientes a não realizar tais tarefas até que eles saibam como eles vão reagir à medicação.
obstipação
aconselha os doentes sobre o potencial para obstipação grave, incluindo instruções de gestão e quando procurar cuidados médicos.
a eliminação do ULTRACET não utilizado
aconselha os doentes a atirarem o ULTRACET não utilizado para o lixo doméstico após estes passos. 1) Remover as drogas de seus contêineres originais e misturar com uma substância indesejável, tais como grãos de café usados ou areia para gatos (Isso torna a droga menos atraente para crianças e animais de estimação, e irreconhecível para as pessoas que podem intencionalmente passar pelo lixo procurando drogas). 2) Coloque a mistura em um saco selável, lata vazia, ou outro recipiente para evitar que a droga vaze ou parta de um saco de lixo.
a utilização máxima diária de acetaminofeno
aconselha os doentes a não tomarem mais de 4. 000 miligramas de acetaminofeno por dia e chama o seu médico se tiverem tomado mais do que a dose recomendada.
a utilização com outros produtos contendo acetaminofeno
aconselha os doentes a não tomarem ULTRACET em associação com outros tramadol ou produtos contendo acetaminofenol, incluindo preparações fora de contracapa.carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade não existem estudos em animais ou laboratoriais sobre o medicamento combinado (tramadol e acetaminofeno) para avaliar a carcinogénese, mutagénese ou diminuição da fertilidade. Os dados relativos a cada um dos componentes são descritos a seguir..num estudo de carcinogénese no ratinho NMRI, particularmente em ratinhos idosos, foi observado um aumento ligeiro mas estatisticamente significativo de dois tumores murinos comuns, pulmonares e hepáticos.. Os ratinhos foram tratados oralmente até 30 mg / kg na água de beber (0.5 vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano ou MRHD) durante aproximadamente dois anos, embora o estudo não tenha sido realizado com a Dose máxima tolerada.. Não se acredita que este resultado sugira risco no ser humano.. Não se observou qualquer evidência de carcinogenicidade num estudo de carcinogenicidade no rato, com a duração de 2 anos, que testou doses orais até 30 mg / kg na água de beber (1 vezes o MRHD).).estudos a longo prazo em ratinhos e ratos foram completados pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogénico do acetaminofeno.. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344/n e ratinhos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm.. Ratos fêmeas demonstraram evidência equívoca de actividade carcinogénica com base no aumento da incidência de leucemia de células mononucleares aos 1 anos..2 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 2.6 gramas por dia, com base numa comparação da área de superfície corporal. Em contraste, não houve evidência de actividade carcinogénica em ratos machos (1.1 vezes) ou ratinhos (1.9-2.2 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal).mutagénese Tramadol foi mutagénico na presença de activação metabólica no ensaio do linfoma no ratinho. O Tramadol não foi mutagénico no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro utilizando Salmonella e e. coli (Ames), o ensaio do linfoma no ratinho na ausência de activação metabólica, o ensaio in vitro de aberração cromossómica, ou o ensaio in vivo de micronúcleo na medula óssea.o acetaminofeno não foi mutagénico no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).). Em contrapartida, o acetaminofeno revelou um resultado positivo para indução de permutas cromatídicas e aberrações cromossómicas em ensaios in vitro in vitro utilizando células do ovário de hamster chinês.. Na literatura publicada, foi referido que o acetaminofeno é clastogénico quando administrado uma dose de 1500 mg / kg / dia ao modelo de rato (3.6 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal). Em contrapartida, não se observou clastogenicidade com uma dose de 750 mg / kg / dia (2.8 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal), sugerindo um efeito limiar.não foram observados efeitos sobre a fertilidade de tramadol em doses orais até 50 mg / kg em ratos machos e 75 mg / kg em ratos fêmeas.. Estas dosagens são 1.6 e 2.4 vezes o MRHD.em estudos de acetaminofeno realizados pelo Programa Nacional de Toxicologia, foram concluídas avaliações de fertilidade em ratinhos suíços através de um estudo contínuo de reprodução.. Não se verificaram efeitos nos parâmetros de fertilidade em ratinhos que consumiram até 1.7 vezes o MHDD de acetaminofeno, com base numa comparação da área de superfície corporal. Embora não tenha havido efeito na motilidade do esperma ou na densidade do esperma no epidídimo, houve um aumento significativo na percentagem de espermatozóides anormais em ratinhos que consumiam 1.7 vezes o MHDD (com base numa comparação da área de superfície corporal) e verificou-se uma redução no número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada com esta dose, sugerindo o potencial de toxicidade cumulativa com a administração crónica de acetaminofeno próximo do limite superior da dose diária..estudos publicados em roedores relatam que o tratamento oral com acetaminofeno de animais machos em doses que são 1.2 vezes o MHDD e superior (com base numa comparação da área de superfície corporal) resultam em peso testicular diminuído, espermatogénese reduzida, fertilidade reduzida e locais de implantação reduzidos em fêmeas com as mesmas doses. Estes efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento.. Desconhece-se o significado clínico destes resultados..
utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
utilização prolongada de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal.. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado ao fármaco para defeitos congénitos graves e aborto espontâneo..em estudos de reprodução animal, a combinação de tramadol e acetaminofeno diminuiu o peso fetal e as costelas supranumerárias aumentadas em 1..6 vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano (MRHD)). Em estudos separados de reprodução animal, a administração de tramadol isolada durante a organogénese diminuiu o peso fetal e reduziu a ossificação em ratinhos, ratos e coelhos a 1.4, 0.6, e 3.6 vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano (MRHD)). Diminuição do peso corporal das crias do Tramadol e aumento da mortalidade das crias aos 1 anos.2 e 1.9 vezes o MRHD.estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e ratinhos, a partir da literatura publicada, identificaram acontecimentos adversos com doses clinicamente relevantes de acetaminofeno.. Tratamento de ratos fêmeas grávidas com doses de acetaminofeno aproximadamente 1.3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) demonstrou evidência de fetotoxicidade e aumento das variações ósseas nos fetos. Num outro estudo, observou-se necrose no fígado e rim de ratos e fetos grávidas em doses de aproximadamente 1.9 vezes o MHDD. Num estudo contínuo de reprodução, em ratinhos tratados com acetaminofeno em doses dentro do intervalo das doses clínicas, observaram-se efeitos adversos cumulativos na reprodução.. Observou-se uma redução no número de ninhadas do par parental de acasalamento, bem como um crescimento retardado e espermatozóides anormais na sua descendência e uma redução do peso à nascença na próxima geração.. Com base em dados em animais, informe as mulheres grávidas do potencial risco para o feto..todas as gravidezes apresentam um risco de malformações congénitas, perda ou outros efeitos adversos.. Em U.S. população em geral, o risco de antecedentes estimado de grandes defeitos à nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente,.o uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência neonatal e neonatal pouco depois do nascimento..síndrome de abstinência opióide Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vómitos, diarreia e incapacidade de ganhar peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam com base no opióide específico utilizado, na duração da utilização, no momento e na quantidade da última utilização materna, e na taxa de eliminação de
Tramadol pode causar sonolência ou tonturas, que podem ser aumentadas pelo álcool ou outros depressores do SNC. Se for afectado, o doente não deve conduzir nem utilizar máquinas.. este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e afectar a capacidade do doente para conduzir com segurança.. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao trânsito rodoviário.. Quando a prescrição deste medicamento, os pacientes devem ser informados:
- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade para conduzir
- não dirija até saber como é que reage a este medicamento
- é crime dirigir sob a influência deste medicamento
- no Entanto, você não estaria a cometer um crime (chamado de 'legais de defesa') se:
O medicamento foi receitado para tratar um médico ou odontológico problema e
o Que poderá ter tomado de acordo com as instruções dadas pelo médico e as informações fornecidas com o medicamento e
o Que era não afetar sua capacidade de dirigir com segurança
O mais comumente relatados efeitos indesejáveis durante os ensaios clínicos realizados com o paracetamol/tramadol cloridrato de combinação foram náuseas, tonturas e sonolência, observado em mais de 10 % dos pacientes.
As frequências são definidas da seguinte forma:
| Muito frequentes: | >1/10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| frequentes: | >1/100 para & lt; 1/10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pouco frequentes: | >1/1000 para & lt; 1/100 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| raros: | >1 / 10 000 to & lt; 1 / 1000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| muito raros: | < 1/10 000 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
desconhecido: | A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis | os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência..cardiopatias: |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Body System Preferred Term | ULTRACET < br / > (n = 142) (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||
| doenças do sistema Gastrointestinal | |||||||||||||||||||||||||||||||
| obstipação | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| diarreia | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| náuseas | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| boca seca | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| perturbações do foro psiquiátrico | |||||||||||||||||||||||||||||||
| sonolência | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Anorexia | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| insónia | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Central & amp; Sistema Nervoso Periférico | |||||||||||||||||||||||||||||||
| tonturas | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| pele e apêndices | |||||||||||||||||||||||||||||||
| aumento da sudação | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| prurido | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| doenças reprodutivas, machos * | |||||||||||||||||||||||||||||||
| perturbação prostática | 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| *número de homens = 62 | as seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos de dose única ou de dose repetida de ULTRACET.max.max. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.síndrome da serotonina: foram notificados casos de síndrome da serotonina, uma situação potencialmente ameaçadora da vida, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos..insuficiência suprarenal: foram notificados casos de insuficiência suprarenal com o uso de opióides, mais frequentemente após um mês de uso.anafilaxia: foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em ULTRACET.deficiência androgénica: ocorreram casos de deficiência androgénica com o uso crónico de opióides..afecções oculares-miose, midríase|||||||||||||||||||||||||||||||
| Parâmetro* | (+)-Tramadol | (-)-Tramadol | (+)-M1 | (-)-M1 | paracetamol |
| Cmax (ng/mL) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
| tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
| CL/F (mL/min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
| t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
| *para o acetaminofeno, a Cmax foi máxima medida como mcg / mL. |
um estudo farmacocinético de dose única de ULTRACET em voluntários não demonstrou interacções medicamentosas entre tramadol e acetaminofeno..no entanto, a biodisponibilidade do tramadol e do metabolito M1 foi mais baixa para os comprimidos combinados, comparativamente ao tramadol administrado isoladamente.. A diminuição na AUC foi de 14% para (+)- tramadol, 10.4% para (- ) - tramadol, 11.9% para (+)- M1 e 24.2% para ( - ) - M1. A causa desta redução da biodisponibilidade não é clara..as concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são afectadas pela co-administração com tramadol.. Após a administração de doses únicas ou múltiplas de ULTRACET, não se observaram alterações significativas na farmacocinética do acetaminofeno quando comparado com o acetaminofeno administrado isoladamente..quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima foi atrasado cerca de 35 minutos para o tramadol e quase uma hora para o acetaminofeno.. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas e a extensão da absorção de tramadol e acetaminofeno não foram afectadas.. Desconhece-se o significado clínico desta diferença..
distribuição
o volume de distribuição do tramadol foi de 2.6 e 2.9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação também parece ser independente da concentração até 10 mcg / mL.. A saturação da ligação às proteínas plasmáticas ocorre apenas em concentrações fora do intervalo clinicamente relevante..o acetaminofeno parece estar amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo, excepto gordura.. O seu volume de distribuição aparente é de cerca de 0.9 L / kg. Uma pequena porção relativa (~20%) de acetaminofeno liga-se às proteínas plasmáticas..
eliminação
Tramadol é eliminado principalmente através do metabolismo pelo fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. Depuração total média (DP) aparente do tramadol após um único 37.A dose de 5 mg é 588 (226) mL/min para o isómero (+) e 736 (244) mL / min para o isómero ( -). As semi-vidas de eliminação plasmática do tramadol racémico e do M1 são de aproximadamente 5-6 e 7 horas, respectivamente, após a administração de ULTRACET.. A semi - vida de eliminação plasmática aparente do tramadol racémico aumentou para 7-9 horas após a administração múltipla de ULTRACET.a semi-vida do acetaminofeno é de cerca de 2 a 3 horas em adultos.. É um pouco mais curto em crianças e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é eliminado do organismo principalmente através da formação de conjugados glucuronido e sulfato de uma forma dependente da dose..metabolismo
Após administração oral, tramadol é extensamente metabolizado por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação de matrizes e metabolitos.. As principais vias metabólicas parecem ser N - e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado.. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a inibição, o que pode afectar a resposta terapêutica..aproximadamente 7% da população tem actividade reduzida da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450.. Estes indivíduos são & ldquo;metabolizadores fracos” de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outros medicamentos. Com base numa análise da farmacocinética populacional de estudos de Fase 1 em indivíduos saudáveis, as concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% mais elevadas nos metabolizadores lentos de“ & rdquo;versus os metabolizadores extensos de “, & rdquo;, enquanto as concentrações de M1 foram 40% mais baixas. estudos in vitro de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo do tramadol em vários graus .. Desconhece-se o impacto farmacológico total destas alterações em termos de eficácia ou segurança..
Paracetamol é principalmente metabolizado no fígado pela primeira ordem de cinética e envolve três principais caminhos separados:
- conjugação com a tarde para glicuronídeo;
- conjugação com sulfato; e
- a oxidação via do citocromo, P450-dependente, misto função oxidase, enzima caminho para formar um intermediário reativo metabólito, o que se conjuga com a glutationa e é metabolizada para formar cisteína e mercapturic ácido conjuga. A principal isoenzima envolvida no citocromo P450 parece ser a CYP2E1, com CYP1A2 e CYP3A4 como vias adicionais. < / ol>
em adultos, a maioria do acetaminofeno encontra-se conjugada com ácido glucurónico e, em menor extensão, com sulfato.. Estes metabolitos derivados do glucuronido, sulfato e glutationa carecem de actividade biológica. Em crianças prematuras, recém-nascidos e crianças jovens, predomina o conjugado sulfato..
Excreção
Cerca de 30% do tramadol dose é excretada na urina como droga inalterada, enquanto que 60% da dose é excretada como metabólitos.menos de 9% de acetaminofeno é excretado inalterado na urina..
