Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Pin Bei
Cloridrato De Tramadol
Tratamento da dor moderada uma sepultura.
Adulto
ULTRAM® (cloridrato de tramadol) está indicado no tratamento da dor moderada a moderada grave em adultos.
Geriatria (>65 anos de idade)
Indivíduos idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos a quem foi administrado o tramadol apresentam concentrações plasmáticas e semi-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. O ULTRAM® deve ser administrado com maior precaução em doentes com mais de 75 anos de idade, devido ao maior potencial para expectativas # adversos nesta população (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudadas na população pediátrica. Assim, a utilização de ULTRAM® comprimidos não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Tratamento da dor moderada uma sepultura.
Estes comentários estão indicados em adultos e adolescentes com idaidade igual ou superior a 12 anos.
O Bei Pin encontra-se indicado para o tratamento da dor crónica moderada a moderada grave em adultos que necessitam de tratamento da dor 24 horas por dia durante um longo período período de tempo.
Adulto
Bei Pin® (cloridrato de tramadol) é indicado para o tratamento de dor moderada a moderada grave em adultos.
Geriatria (>65 anos de idade)
Indivíduos idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos a quem foi administrado o tramadol apresentam concentrações plasmáticas e semi-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Bei Pin® deve ser administrado com maior precaução em doentes com mais de 75 anos de idade, devido ao maior potencial para expectativas # adversos nesta população (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia de Bei Pin® não foram estudadas na população pediátrica. Assim, a utilização de comprimidos de Bei Pin® não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Posologia
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada uma dose eficaz mais baixa para a analgesia.
Salvo indicação em contrário, as gotas de Bei Pin devem ser administradas da seguinte forma: :
Adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade:
A dose diária habitual é de 50 a 100 mg( 20 a 40 GTAs), 3 a 4 vezes por dia. Em campanhas dos 12 aos 14 anos de idada, recomenda-se a utilização da dose mais baixa.
Para a dor aguda, é geralmente necessária uma dose inicial de 100 mg. No caso de gotas de Bei Pin serem usadas para dor aguda, deve-se enfatizar que sua atividade é um pouco atrasada em comparação com a de outros analgésicos.
Para a dor associada a situações crónicas, aconselha-se uma dose inicial de 50 mg. Quando possível em caso de tratamento químico, recomenda-se a dose de Bei Pin para a dose final recomendada (com aumentos de 2 em 2 a 3 dias), de modo a reduzir a incidência de expectativas # adversos.
População pediátrica:
Bei Pin drops não é adequado para criar com menos de 12 anos de idada.
Doentes idosos:
Normalmente não é necessário um motivo para a dose em dias ido até 75 anos sem dificuldade hepática ou renal clinicamente manifesta. Em dias ido com mais de 75 anos, a eliminação pode ser prolongada. Por conseguinte, se necessário, o valor posológico deve ser prolongado de acordo com as necessidades do doente.
Insuficiência Renal / diálise e insuficiência hepática imparidade:
Em dias com dificuldade renal e / ou hepática a eliminação do PIN de Bei é retardada. Estes doentes, o prolongamento dos valores de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades dos doentes. Em casos de insuficiência renal grave e/ou grave hepática, não são recomendadas gotas de Bei Pin.
Modo de administração
As gotas devem ser administradas por via oral e diluídas com água antes da administração, independente das reformas.
Deve geralmente ser seleccionada a dose mais baixa analgésica eficaz. As doses diárias de 400 mg de substância activa não devem ser excedidas, excepto EM circunstâncias específicas.
Bei Pin drops não deve, em circunstância alguma, ser administrado durante mais tempo do que o absolutamente necessário. Se, tendo em conta a natureza e a gravidade da doença, for necessário um tratamento a longo prazo para a dor com gotas de Bei Pin, deve efectuar-se uma monitorização cuidadosa e regular (se necessário com intervalos sem tratamento) para determinar se e em que medida é necessário um tratamento adicional.
Considerações Relativas Aos Dados
O ULTRAM® não é recomendado para dores menores que minha inquietude ser tratadas adequadamente através de meios inferiores, nos casos em que o benefício não supere os possíveis efeitos secundários relacionados com os opióides.
ULTRAM® pode ser administrado independentemente dos alimentos.
Não Co-administrar ULTRAM® comprimidos com outros produtos conto tramadol.
Devido às diferenças nas Propriedades farmacocinéticas, os comprimidos de ULTRAM® não são autorizados com formulações de libertação prolongada de tramadol.
Uma dose máxima recomendada de ULTRAM® não deve ser excedida.
Dose Recomendada E Justiça Posológica
A boa prática de gestão da dor determina que a dose seja individualizada de acordo com a necessidade doente, utilizando a dose mais baixa benéfica. Estudos com tramadol em adultos demonstram que têm com a dose mais baixa possível e titular para cima resulta em menos interrupções e maior tolerância.
Adultos (com idade igual ou superior a 18 anos)))
Para pacientes com moderada a moderadamente grave de dor crônica, não necessitando de rápido início de efeito analgésico, um tolerabilidade fazer ULTRAM® pode ser melhorada através de iniciar uma terapêutica com a seguinte titulação regime: ULTRAM® deve ser iniciado com 25 mg/dia (metade ULTRAM® um um comprimido sulcado) qAM e titulada em 25 mg parcelas separadas doses a cada 3 dias para chegar a 100 mg/dia (25 mg p.ue.D.). Posteriormente, uma dose diária total pode ser aumentada em 50 mg, de acordo com uma tolerância de 3 em 3 dias, até se atingir 200 mg/dia (50 mg P. I. D.), tal como demonstrado nenhum quadro 1.3.
Quadro 1.3: dose de título inicial de ULTRAM® por dias
Dias 1 a 3 | Dias 4 a 6 | Dias 7 a 9 | Dias 10 a 12 | Dias 13 a 15 | Dias 16 a 18 |
Iniciar com 25 mg (AM) (metade ULTRAM® comprimido ranhurado) | 25 mg B. I. D. | 25 mg T. I. D. | 25 mg Q. I. D. | 50 mg T. I. D. | 50 mg Q. I. D. |
Após a titularidade, ULTRAM® 50 a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a dada 4 a 6 horas. não exceder 400 mg / dia.
Para o subgrupo de doentes para os quais é necessário um início rápido de fazer, o efeito analgésico e para os quais os dos dos benefícios são superiores ao risco de interrupção devido a expectativas # adversos associados a doses iniciais mais elevadas, ULTRAM® 50 mg a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a cada 4 a 6 horas., não exceder 400 mg por dia.
Utilização no compromisso Renal
Em todos os dias com depuração da creatina inferior a 30 mL / min, recomenda-se que o intervalo entre doses de ULTRAM® seja aumentado para 12 horas, com uma dose diária máxima de 200 mg. Uma vez que apenas 7% de uma dose administrada é removida por hemodiálise, os doentes em diálise podem receber a sua dose regular no dia da diálise.
Utilização no compromisso hepático
Uma dose recomendada para doentes adultos com cirrose é de 50 mg de 12 em 12 horas.
Doentes idosososos (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso com mais de 65 anos deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Para dentes diosos mais de 75 anos, uma dose total não deve exceder 300 mg / dia.
Doenças renais e urinarias)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de ULTRAM® comprimidos não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Tratamento de doenças que necessitam de medicação de emergência
Se o ULTRAM® for utilizado como medicamento de resgate em conjunto com comprimidos de tramadol de libertação prolongada, uma dose diária total de tramadol não deve exceder 400 mg. Os produtos de fentanilo não devem ser utilizados como medicação de emergência em dentes a tomar ULTRAM®.
dose
Se um dia se esquecer de uma dose, deve tomar uma dose próxima assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, não devem tomar uma dose em falta. Em vez disso, deve tomar uma dose próxima programada. Não devem compensar uma dose esquecida quando uma dose a dobrar.
Interrupção
Podem ocorrer sintomas de privatização se o ULTRAM® for inter rompido abruptamente (ver Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados menos frequentemente com a interrupção do ULTRAM® incluem ataques de pânico, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser evitados diminuindo o ULTRAM® no momento da continuação.
Via de administração
Via Oral
Posologia
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada a dose eficaz mais baixa para a analgesia. A dose correcta por doente individual é a que controle a dor sem efeitos secundários ou toleráveis durante 12 horas. Os agentes que transferem de preparações de tramadol de liberdade imediata devem calcular a sua dose diária total e iniciar a dose mais próxima no intervalo de SR do Bei Pin. Recomendações-se que os dentes sejam regularmente titulados para doses mais elevadas para minimizar os efeitos secundários transitórios. A necessidade de continuidade do tratamento deve ser levada a cabo a interpelos regulamentos, uma vez que foram notificados sintomas de privatização e dependência. Não deve ser excedida uma dose diária total de 400 mg, excepto EM circunstâncias específicas
Adultos e crianças com mais de 12 anos:
Uma dose inicial habitual é de um comprimido de 75 mg duas vezes por dia. Se o alívio da dor não for atingido, a dose deve ser titulada para cima até ser atingido o alívio da dor.
Doentes idosos:
Normalmente não é necessário um motivo para a dose em doentes até 75 anos sem dificuldade hepática ou renal clinicamente manifesta. Em dias ido com mais de 75 anos, a eliminação pode ser prolongada. Portanto, se necessário, o valor posológico deve ser prolongado de acordo com as necessidades do doente.
Insuficiência Renal/diálise e comprometimento hepático:
Em dias com dificuldade renal e / ou hepática a eliminação de tramadol é retardada. Estes doentes, o prolongamento dos valores de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades do doente.
Como o tramadol só é removido muito regularmente por hemodiálise ou por hemofiltração, a administração pós-diálise para manter a analgesia não é normalmente necessária.
População pediátrica com idosa inferior a 12 anos:
Bei Pin SR não foi julgado em crianças. A segurança e eficácia da SR de Bei Pin não foram estabelecidas e o medicamento não deve ser utilizado em campanhas.
Modo de administração
Estes comprimidos devem ser tomados a intervalos de 12 horas e devem ser engolidos inteiros e não partidos, esmagados ou mastigados.
Bei Pin não deve ser utilizado em doenças com:
- depuração da creatina inferior a 30 mL / min,
- concilisso hepático grave (Classe C De Child-Pugh) (ver PRECAUCAO, Utilização na idade renal e hepática.)
O alfinete de Bei deve ser engolido inteiro e não deve ser mastigado, esmagado ou partido (ver AVISO, Mau, Abuso e desvio de opiáceos e Abuso E Dependência De Drogas).
Adultos (com idade igual ou superior a 18 anos)))
Doentes que não estão actualmente a tomar produtos de liberdade imediata do Tramadol
Para doentes que não estão actualmente a ser tratados com produtos de libertação imediata de tramadol (IR), O Bei Pin deve ser iniciado numa dose de 100 mg uma vez por dia e titulado, conforme necessário, em incrementos de 100 mg de cinco em cinco dias para aliviar a dor e dependendo da tolerabilidade. Bei Pin não deve ser administrado numa dose superior a 300 mg por dia.
Doentes actualmente a tomar Tramadol produtos de liberdade imediata
Para os doentes mantidos com tramadol IR, calcular uma dose de IR de tramadol de 24 horas e iniciar uma dose diária total de Bei Pin arredondada para o incremento de 100 mg mais baixo seguinte. A dose pode posteriormente ser individualizada de acordo com as necessidades do doente. Devido a Limites na flexibilidade da selecção de dose com Bei Pin, alguns pacientes mantidos em tramadol IR produtos não ser capazes de converter para Bei Pin. Bei Pin não deve ser administrado numa dose superior a 300 mg por dia. O uso concomitante de Bei Pin com outros produtos do tramadol não é recomendado (ver secção 4. 4). AVISO).
Individualização Da Dose
A boa prática de gestão da dor determina que a dose seja individualizada de acordo com a necessidade doente, utilizando a dose mais baixa benéfica. Inicie com a dose mais baixa possível e título para cima, de acordo com a tolerância para obter um efeito adequado. Os estudos clínicos de Bei Pin não demonstram um beneficio clínico com uma dose diária total superior a 300 mg.
De um modo geral, uma posologia de um doente idoso (com mais de 65 anos de idade) deve ser iniciada com precaução, normalmente a partir do fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. O Bei Pin deve ser administrado com precaução ainda maior em doentes com mais de 75 anos, devido à maior frequência de expectativas # adversos observados nesta população.
Considerações Relativas Aos Dados
Bei Pin® não é recomendado para dores menores que minha inquietude ser tratadas adequadamente através de meios menores, nos casos em que o benefício não supere os possíveis efeitos secundários relacionados com os opióides.
Bei Pin® pode ser administrado independentemente da alimentação.
Não Co-administrar os comprimidos de Bei Pin® com outros produtos conto tramadol.
Devido às diferenças nas Propriedades farmacocinéticas, os comprimidos Bei Pin® não são autorizados com formulações de libertação prolongada de tramadol.
Uma dose máxima recomendada de Bei Pin® não deve ser excedida.
Dose Recomendada E Justiça Posológica
A boa prática de gestão da dor determina que a dose seja individualizada de acordo com a necessidade doente, utilizando a dose mais baixa benéfica. Estudos com tramadol em adultos demonstram que têm com a dose mais baixa possível e titular para cima resulta em menos interrupções e maior tolerância.
Adultos (com idade igual ou superior a 18 anos)))
Para pacientes com moderada a moderadamente grave de dor crônica, não necessitando de rápido início de efeito analgésico, um tolerabilidade fazer Bei Pin® pode ser melhorada através de iniciar uma terapêutica com a seguinte titulação regime: Bei Pin® deve ser iniciado com 25 mg/dia (metade Bei Pin® um um comprimido sulcado) qAM e titulada em 25 mg parcelas separadas doses a cada 3 dias para chegar a 100 mg/dia (25 mg p.ue.D.). Posteriormente, uma dose diária total pode ser aumentada em 50 mg, de acordo com uma tolerância de 3 em 3 dias, até se atingir 200 mg/dia (50 mg P. I. D.), tal como demonstrado nenhum quadro 1.3.
Quadro 1.3: dose de título inicial de Bei Pin® por dias
Dias 1 a 3 | Dias 4 a 6 | Dias 7 a 9 | Dias 10 a 12 | Dias 13 a 15 | Dias 16 a 18 |
Iniciar com 25 mg (AM) (comprimido ranhurado half Bei Pin® ) | 25 mg B. I. D. | 25 mg T. I. D. | 25 mg Q. I. D. | 50 mg T. I. D. | 50 mg Q. I. D. |
Após a titularidade, Bei Pin® 50 a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a dada 4 a 6 horas. não exceder 400 mg / dia.
Para o subgrupo de doentes para os quais é necessário um início rápido de fazer, o efeito analgésico e para os quais os dos dos benefícios superam o risco de interrupção devido a expectativas # adversos associados a doses iniciais mais elevadas, Bei Pin® 50 mg a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a cada 4 a 6 horas. , não exceder 400 mg por dia.
Utilização no compromisso Renal
Em todos os dias com depuração da creatina inferior a 30 mL / min, recomendação-se que o valor de dosagem de Bei Pin® seja aumentado para 12 horas, com uma dose diária máxima de 200 mg. Uma vez que apenas 7% de uma dose administrada é removida por hemodiálise, os doentes em diálise podem receber a sua dose regular no dia da diálise.
Utilização no compromisso hepático
Uma dose recomendada para doentes adultos com cirrose é de 50 mg de 12 em 12 horas.
Doentes idosososos (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso com mais de 65 anos deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Para dentes diosos mais de 75 anos, uma dose total não deve exceder 300 mg / dia.
Doenças renais e urinarias)
A segurança e eficácia de Bei Pin® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de comprimidos de Bei Pin® não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Tratamento de doenças que necessitam de medicação de emergência
Se Bei Pin® for utilizado como medicamento de resgate em conjunto com comprimidos de tramadol de libertação prolongada, uma dose diária total de tramadol não deve exceder 400 mg. Os produtos de fentanilo não devem ser utilizados como medicação de emergência em dentes a tomar Bei Pin®.
dose
Se um dia se esquecer de uma dose, deve tomar uma dose próxima assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da próxima dose, não devem tomar uma dose em falta. Em vez disso, deve tomar uma dose próxima programada. Não devem compensar uma dose esquecida quando uma dose a dobrar.
Interrupção
Podem ocorrer sintomas de privatização se Bei Pin® for inter rompido abruptamente (ver Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que têm sido vistos menos frequentemente com interrupção Bei Pin® incluem ataques de pânico, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser evitados através da redução gradual de Bei Pin® no momento da continuação.
Bei Pin drops está contra-indicado
- em hibersensibilidad à Bei Pin ou a qualquer um dos excipientes ,
- na intoxicação aguda com álcool, hipnóticos, analgésicos, opióides ou outros medicamentos psicóticos,
- em dentes a tomar inibidores da MAO ou que os tenham tomado nos últimos 14 dias ,
- em dias com epilepsia não adequadamente controlada pelo tratamento,
- para uso em tratamento de aumento de Narcóticos.
- ULTRAM® não deve ser administrado a doentes que tenham previamente demonstrado hipersensibilidade ao tramadol, opióides ou a qualquer componente deste medicamento.
- O ULTRAM® está contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. O ULTRAM® pode agravar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- O uso concomitante de ULTRAM® e inibidores da MAO (ou no prazo de 14 dias após a interrupção desta terapêutica) é contra-indicado.
O Tramadol não pode ser utilizado para o tratamento dos estudos
O Bei Pin não deve ser administrado a dias que tenham anteriormente demonstrado que eram susceptíveis ao tramadol, a qualquer outro aspecto deste medicamento ou a opióides. O Bei Pin encontra-se contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. Bei Pin Pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- Bei Pin® não deve ser administrado a doentes que tenham previamente demonstrado hipersensibilidade ao tramadol, opióides ou a qualquer componente deste medicamento.
- Bei Pin® está contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer um dos seguintes: álcool, hipnóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. Bei Pin® Pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- O uso concomitante de Bei Pin® e inibidores da MAO (ou no prazo de 14 dias após a interrupção desta terapêutica) é contra-indicado.
Como gotas de Bei Pin só podem ser utilizadas com especial precaução em doentes dependentes de opióides, doentes com lesão da cabeça, mudaram-se, a um nível reduzido de consciência de origem incerta, perturbações do centro uo função respiratório, aumento da pressão intracraniana.
Em dias sensíveis a opiáceos bei Pin drops só devem ser utilizados com precaução.
Deve ter-se cuidado nenhum tratamento de doentes com depressão respiratória, ou se estiverem a ser administrados concomitantemente fármacos depressores fazer SNC , ou se a dose recomendada para significativamente excedida, uma vez que a possibilidade de depressão respiratória não pode ser excluída nestas situações.
Foram notificadas convulsões em dias a receber Bei Pin nas doses recomendadas. O risco pode ser aumentado quando as doses de cloridrato de Bei Pin excederem o limite de dose diária superior recomendado (400 mg). Além disso, o Bei Pin pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar outros medicamentos que reduzem o limite das convulsões. Os doentes epilépticos ou susceptíveis são convulsões só devem ser tratados com Bei Pin Se existirem circunstâncias convincentes.
Bei Pin tem um baixo potencial de dependência. No uso a longo prazo, a tolerância, química e física podem se desenvolver. Em dias com tendência para o abuso ou dependência de drogas, o tratamento com gotas de Bei Pin só deve ser efectuado por períodos curtos sob rigorosa vigilância médica.
O Bei Pin não é adequado como substituto em doenças dependentes de opióides. Embora seja um agonista opióide, Bei Pin não pode suprimir os sintomas de abstinência da morfina.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose uo insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. Notificações recebidas-comercialização indica que o risco de convulsões aumenta com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de ULTRAM® aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (SSRI antidepressivos ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- neurolépticos, ou
- outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em sobredosagem com ULTRAM®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estas reacções ocorrem, é frequentemente aplicada uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber comprimidos de ULTRAM® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
O ULTRAM® tem o potencial de causar dependência física e física do tipo morfina (μ-opióide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento à procura de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram notificados casos de abuso e dependência do ULTRAM®. Os comprimidos de ULTRAM® não devem ser utilizados em doentes dependentes de opióides. O ULTRAM® pode criar a dependência física em dentes que têm sempre dependentes ou que têm utilizado cronicamente outros opióides. Em doentes com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em doentes que estão a utilizar opióides cronicamente, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de risco para utilizar a segurança e eficácia do ULTRAM®. Consideram-se como componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos::
- Compromisso de não entrar ou destacar o status de agendamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários ULTRAM®.
- Garantia de que como actividades de educação para a saúde sobre a gestão da dor com o ULTRAM® incluem informações equilibradas, baseadas em provas e actuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
O ULTRAM® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, indicadores de uma perturbação uo abuso viciantes.
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se o ULTRAM® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados menos frequentemente com a interrupção do ULTRAM® incluem: ataques de pânico, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Risco De Sobredosagem
As consequencias potenciais graves da sobredosagem com ULTRAM® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
Não prescreva ULTRAM® a data com tendência para suicídio ou dependência.
ULTRAM® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Pressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
ULTRAM® deve ser utilizado com precaução em doentes com pressão intracraniana aumentada ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem a retenção de dióxido de carbono e a elevação secundária da impressão do líquido cefalorraquidiano e podem ser comercializados exagerados estes doentes. Além disso, as alterações pupilares (miose) de ULTRAM® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco ao avaliar o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber ULTRAM® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão Respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão Respiratória
Administrar ULTRAM® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Estes dias, devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de ULTRAM® são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, a depressão respiratória poderá resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
O ULTRAM® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. ULTRAM® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode esperar-se que o ULTRAM® tenha efeitos aditivos quando utilizado em associação com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização Com Álcool
ULTRAM® não deve ser utilizado concomitantemente com o consumo de álcool.
Utilização Em Dias Em Ambulatório
ULTRAM® pode afectar as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores da MAO está contra-indicado (ver secção 4. 4). CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores de MAO aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver Risco De Convulsões e INTERACCAO) e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
O uso concomitante de ULTRAM® com ISRSs aumenta o risco de acidentes químicos, incluindo convocações (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões) e sondrome serotoninérgica. Quando um co-administração de ULTRAM® e SSRIs estiver indicada, monitorização o doente quanto a convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces da síndrome serotoninérgica. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina pode incluir mioclonia, tremores, hiper-reflexia, diaphoresis, febre, taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil, estado mental alterado (agitação, alucinações, estado de coma, de emoção) e /ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de ULTRAM® pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Consumo De Drogas E Álcool
O ULTRAM® é um opióide sem utilização aprovada no tratamento de doenças viciantes.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product Monograph PART II, Toxicology.
Populações Especiais
Utilização na idade renal e hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL/min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Com uma semi-vida prolongada nestas condições, a obtenção do estado é retardada, de modo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações plásticas elevadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O ULTRAM® só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Nenhum período pós-comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
O ULTRAM® não deve ser utilizado em mulheres semanas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que os potenciais benefícios sejam superiores aos riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Toxicodependência, toxicodependência e dependência). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma relação média de tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres a quem foi administrado o tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do ULTRAM®, se existir, no crescimento, desenvolvimento e maturação funcional posterior da criança.
Mulheres A Amamentar
ULTRAM® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes porque a sua segurança em lactentes e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de 100 mg de tramadol I. V., A excreção cumulativa no leite materno, no período de 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de ULTRAM® comprimidos não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Geriatria (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). ACÇÃO E FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos de idada ou mais) foram expostos a ULTRAM® em ensaios clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos que incluíram doentes geriátricos, de modo expectativas # adversos limitadores fazer tratamento foram mais elevados em indivíduos com mais de 75 anos de idade, comparativamente aos doentes com menos de 65 anos de idade. Especificamente, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos de idade apresentaram expectativas # adversos limitantes fazer tratamento gastrointestinal, em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos de idade. A imposição resultou na interrupção do tratamento em 10% dos doentes com mais de 75 anos
O possível desenvolvimento de tolerância ao medicamento com uso químico e necessário de doses progressivas mais elevadas para manter o controlo da dor. O uso prolongado pode conduzir a dependência física e pode ocorrer uma solução de privação após interrupção abrupta da terapeutica. Quando um dia já não necessita de tratamento com tramadol, pode ser aceite reduzir gradualmente uma dose para prevenir sintomas da língua de abstinência do fármaco.
Existe um potencial de abuso e desenvolvimento da dependência psicológica dos analgésicos opiáceos, incluindo o tramadol , pelo que a necessidade clínica de tratamento analgésico continuado deve ser revista regularmente. O tratamento deve ser por períodos curtos e sob rigorosa supervisão médica. Estes comprimidos devem ser utilizados com especial cuidado em doentes com antecedentes de consumo de álcool e de drogas.
O Tramadol não é adequado como substituto em doenças dependentes de opioides. Embora seja um agonista opióide, o tramadol não pode suprimir os sintomas de privatização da morfina.
Foram notificadas convulsões em doses terapêuticas e o risco pode ser aumentado com doses que excedem o limite de dose diária superior habitual. Os agentes com antecedentes de epilepsia ou aqueles sensíveis são crises convulsivas só devem ser tratados com tramadol se existirem razões imperiosas. O risco de convulsões pode aumentar nos doentes a tomar tramadol e medicação concomitante que pode diminuir o limiar convulsivo.. O Tramadol deve, portanto, ser utilizado com precaução em doenças com tendência para perturbações convulsivas.
O Tramadol deve ser utilizado com precaução em doentes com lesão da cabeça, aumento da pressão intracraniana, compromisso grave da função hepática e renal e em doentes em mudaram.
Deve ter-se cuidado nenhum tratamento de doentes com depressão respiratória, ou se estiverem a ser administrados concomitantemente fármacos depressivos fazer SNC, uma vez que a possibilidade de depressão respiratória não pode ser excluída nestas situações. Com doses terapêuticas, foi notificada pouco frequentemente depressão respiratória.
Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp de má absorção de glucose-galactose, não devem tomar este medicamento.
AVISO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. As notificações recebidas dizem que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol superior do intervalo recomendado. O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS antidepressivos ou anorexia)),
- Antidepressivos tricíclicos( TCAs) e outros compostos tricíclicos (ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- Outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver tambor júncios, utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina)),
- Neurolépticos, ou
- Outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões, ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em caso de resposta com tramadol, a administração de naloxona poder aumentar o risco de convulsões.
Risco De Suicídio
- Não prescreva Bei Pin para dasenças com tendência para suicídio ou dependência.
- Prescrever o Bei Pin com precaução aos doentes que tenham tranquilidade uo antidepressivos e aos doentes que consumam álcool em excesso.
- Informa os seus clientes a não excederem uma dose recomendada e a limitar a sua ingestão de álcool.
Risco De Sondrome Serotoninérgica
O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso de tramadol produtos, incluindo o Bei Pin, particularmente com o uso concomitante de drogas serotoninérgicas, tais como Isrs, SNRIs, TCAs, inibidores da mao, e triptanos, com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo Imaos), e com drogas que prejudicam o metabolismo fazer tramadol (CYP2D6 e CYP3A4 inibidores). Este facto pode ocorrer dentro da dose recomendada (ver farmacologia clínica, farmacocinética).
Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Os produtos do Tramadol em doses excepcionais, isoladas ou em combinação com outros depressores do SNC, incluindo o álcool, são uma das causas de morte relacionadas com o fármaco. As mortes na primeira hora de sobredosagem não são raras. Tramadol não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Muitas das mortes relacionadas com tramadol ocorreram em pacientes com histórias anteriores de distúrbios emocionais uo ideação suicida uo tentativas de suicídio, bem como histórias de uso indevido de tranquilizantes, álcool e outras drogas ativas não SNC. Algumas mortes ocorrem como consequência da ingestão de quantidades excessivas de tramadol isolado ou em combinação com outros medicamentos. Os doentes a tomar tramadol devem ser avisados para não excederem uma dose recomendada pelo seu médico.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem, ocorre frequentemente toma uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os dentes com antecedentes de reacções anafilactóides à codeína e a outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber o Bei Pin (ver secção 4. 4). CONTRA).
Depressão Respiratória
Administrar Bei Pin com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Estes dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de tramadol são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, depressão respiratória pode resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). AVISO, Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
O Bei Pin deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. O Bei Pin aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Aumento Da Impressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
O Bei Pin deve ser utilizado com precaução em dias com aumento da impressão intracraniana ou lesão da cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e espantosa espantosa elevação secundária da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano, e podem ser marcadamente exagerados nestes doentes. Além disso, como mudanças pupilas (miose) de tramadol podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os clínicos também devem manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco quando avaliam o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber o ULTRAM ER (ver secção 4. 4). AVISO, Depressão Respiratória).
Utilização Em Dias Em Ambulatório
Bei Pin pode prejudicar como capacidades físicas e mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel uo utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina
Utilizar Bei Pin com grande precaução em dentes a tomar inibidores da monoaminoxidase. Os estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada. O uso concomitante de Bei Pin com inibidores da MAO ou ISRS aumenta o risco de acontecimentos adversários, incluindo convulsões e sondrome serotoninérgica.
Estrada
Podem ocorrer sintomas de privatização se o Bei Pin for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção e raramente alucinações. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser reduzidos através da redução do Bei Pin.
Abuso, Abuso E Desvio De Opiáceos
O Tramadol é um agonista opióide do tipo morfina. Estas drogas são procuradas por toxicodependentes e por pessoas com problemas de toxicodependência e estão sujeitas a desvio criminoso. O Tramadol pode ser abusado de forma semelhante a outros agonistas opiáceos, legais ou ilícitos. Este facto deve ser tomado em consideração quando se prescreve ou dispensa o Bei Pin em situações em que o médico ou farmacêutico seja antecedido com um risco aceite de abuso, abuso ou desvio.
O pino de Bei pode ser abusado esmagando, mastigando, snifando ou prejudicando o produto dissolvido. Estas práticas resultam não forneci mento controlado fazer opióide e representam um risco significativo para o abusador que pode resultar em sobredosagem e morte (ver AVISO e Abuso E Dependência De Drogas).
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
Os profissionais de saúde devem contactar o seu Conselho Estatal de licenciamento profissional uo uma autoridade estatal de substâncias regulamentadas para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos uo desvios deste produto.
Interacções com álcool e drogas de abuso
Pode esperar-se que o Tramadol tenha efeitos aditivos quando utilizado em associação com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Abuso E Dependência De Drogas
Os comprimidos de libertação prolongada de Bei Pin (cloridrato de tramadol) são classificados como uma filial controlada de acordo com o esquema IV.
O Bei Pin é um opiáceo agonista. O Tramadol, tal como outros opiáceos utilizados na analgesia, pode ser abusado e está sujeito a desvio criminoso.
A dependência de drogas é característica pelo uso obrigatório, uso para fins não médicos, e uso continuado apesar de dano ou risco de dano. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a verdade é comum.
O comportamento de "procura de drogas" é muito comum em viciados e abusadores de drogas. Como tácticas de procura de droga incluem chamadas de emergência uo visitas perto do fim das horas de expediente, recusa em submeter-se a exames, testes uo encaminhamento adequados, "perda repetida de receitas médicas", adulteração de receitas e relutância em fornecer previamente registos médicos uo informações de contacto para outros médicos responsáveis pelo tratamento. "Compras de médicos" para obter receitas adicionais é comum entre os consumidores de drogas e as pessoas que sofrem de vício não tratado.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Os médicos devem estar cientes de que a dependência pode não ser acompanhada por tolerância simultânea e sintomas de dependência física, em todos os viciados. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. O Bei Pin, tal como outros opióides, pode ser abandonado para uso não médico. É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e custos de renovação
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Bei Pin destino-se apenas a uso oral. O comprimido esmagado apresenta um risco de sobredosagem e morte. Este risco aumenta com o abuso simultâneo de álcool e outras empresas. Com abuso de parentérico, pode esperar-se que os excipientes fazer um um comprimido resultem em necrose tecidular local, infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de endocardite e lesão cardíaca valvular. O abuso de drogas por via parentérica está frequentemente associado à transmissão de doenças infecciosas como a hepatite e o HIV.
Risco de sobredosagem
Como consequências potenciais sepulturas da sobredosagem com o ULTRAMER são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
PRECAUCAO
Estado Abdominal Agudo
A administração de Bei Pin pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Utilização Na Idade Renal E Hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Bei Pin não foi julgado em doentes com compromisso grave renal (CLcr < 30 mL/min). Uma disponibilidade limitada de dosagens da dose e a administração de uma dose diária de Bei Pin não permitem uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso renal grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. A farmacocinética de Bei Pin não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave. Uma disponibilidade limitada de dosagens da dose e a administração de uma dose diária de Bei Pin não permitem uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso hepático grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Nenhum efeito cancerígeno de tramadol foi observado nenhum p53( /–)-heterozigótico ratos em doses orais de até 150 mg/kg/dia (cerca de 2 vezes a dose máxima diária humana [MDHD] de 400 mg/dia por 60 kg de adultos com base na superfície corporal de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão) para 26 semanas e em ratos em doses orais de até 75 mg/kg/dia para os homens e 100 mg/kg/dia para o sexo feminino (aproximadamente 2 vezes MDHD) por dois anos. No entanto, a diminuição excessiva do aumento de peso corporal observada no estudo em ratos pode ter reduzido a sua sensibilidade a qualquer efeito potencial cancerígeno do fármaco.
O Tramadol não foi mutagénico nos seguintes sistemas: um sistema de mutação reversa bacteriana utilizando Salmonela e E. coli, um ensaio de linfoma no ratinho (na ausência de actividade metabólica) e um teste de micronúcleo na medula óssea em ratinhos. Foram obtidos mutagénicos na presente de actividade metabólica no sistema do linfoma no ratinho. Globalmente, o peso da evidência destes testes indica que o tramadol não apresenta um risco genético para o ser humano.
Não foram observados efeitos sobre a fertilização do tramadol em doses orais até 50 mg/kg / dia em ratos machos e fêmeas (aproximadamente equivalente a MDHD).
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
O Tramadol não foi teratogênico em oral de doses até 50 mg/kg/dia (aproximadamente equivalente a um MDHD) em ratos e 100 mg/kg (aproximadamente 5 vezes MDHD) em coelhos durante a organogénese. No entanto, o aumento de supranumerário costelas foram observados em uma dose mortal de 140 mg/kg em ratos (aproximadamente 2 vezes MDHD), 80 mg/kg em ratos (2 vezes MDHD) ou 300 mg/kg em coelos (cerca de 15 vezes MDHD).
Efeitos não teratogénicos
O Tramadol causou uma redução nenhum peso corporal neonatal e na sobrevivência com uma dose oral de 80 mg/kg (aproximadamente 2 vezes a hora da morte) quando os ratos foram tratados durante o final da gestação durante todo o período de lactação.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O Bei Pin só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Foram notificadas comunicações neonatais, sistema de abstinência neonatal, morte fetal e ainda nascimento durante as notificações pós-comercialização com produtos de libertação imediata de HCl tramadol.
Trabalho E Entrega
Bei Pin não deve ser usado em mulheres semanas antes ou durante o trabalho de parte, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Abuso E Dependência De Drogas). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma razão média fazer tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres tratadas com HCl de tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do Bei Pin, se existir, no crescimento, desenvolvimento e maturação funcional posterior da criança.
mae
Bei Pin não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada. Após uma dose única IV de 100 mg de tramadol, a excreção cumulativa no leite materno, nas 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de Bei Pin em doentes com menos de 18 anos de identidade não foramestabelecidas. Não se recomenda o uso de Bei Pin na população pediátrica.
Uso Geriátrico
Novos e um índios idosos (65 anos de Idado ou mais) foram expostos ao Pin Bei em ensaios clínicos. Estes índios, 156 tinham 75 anos de ida ou mais. De um modo geral, foram observadas taxas de incidência mais elevadas de expectativas # adversos em doentes com idade superior a 65 anos, em comparação com doentes com idade igual uo inferior a 65 anos, particularmente nos seguintes expectativas # adversos: obstipação, fadiga, fraqueza, hipotensão postural e dispepsia. Por esta razão, o Bei Pin deve ser utilizado com grande precaução em mais de 75 anos de identidade (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. Notificações recebidas-comercialização indicam que o risco de convulsões é aumentado com doses de Bei Pin® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de Bei Pin® aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (SSRI antidepressivos ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- neurolépticos, ou
- outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em sobredosagem com Bei Pin®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estas reacções ocorrem, é frequentemente aplicada uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco, pelo que não devem receber comprimidos de Bei Pin® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
Bei Pin® tem o potencial de causar dependência física e física do tipo morfina (μ-opióide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento à procura de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram comunicados casos de abuso e dependência de Bei Pin®. Os comprimidos de Bei Pin® não devem ser utilizados em pessoas dependentes de opióides. O Bei Pin® pode reinar a dependência física em recentes dependentes ou cronicamente a utilizar outros opióides. Em doentes com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em doentes que estão a utilizar opióides cronicamente, o tratamento com Bei Pin® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de Riscos para utilizar a segurança e eficácia do Bei Pin®. Consideram-se como componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos::
- Compromisso de não enfatizar uo destacar o status de agendamento de Bei Pin® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de justo equilíbrio aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários Bei Pin®.
- Garantia de que as atividades de educação para a saúde em Gestão da dor com Bei Pin® incluem informações equilibradas, bases em evidências e atuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
Bei Pin® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, indicadores de uma perturbação uo abuso viciantes.
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se Bei Pin® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que têm sido vistos com menos frequência com a interrupção de Bei Pin® incluem: ataques de pânio, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Risco De Sobredosagem
As consequencias potenciais graves da sobredosagem com Bei Pin® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
Não prescreva Bei Pin® a doentes com tendência para suicídio ou dependência.
Bei Pin® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Pressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
Bei Pin® deve ser utilizado com precaução em doentes com pressão intracraniana aumentada ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem a retenção de dióxido de carbono e a elevação secundária da impressão do líquido cefalorraquidiano e podem ser comercializados exagerados estes doentes. Além disso, como mudanças pupilas (miose) de Bei Pin® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco ao avaliar o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber Bei Pin® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão Respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão Respiratória
Administrar Bei Pin® com precaução em doenças em risco de depressão respiratória. Estes dias, devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de Bei Pin® são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, depressão respiratória pode resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
Bei Pin® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes que recebem depressores fazer SNC tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. Bei Pin® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode esperar-se que Bei Pin® tenha efeitos aditivos quando utilizado em conjunto com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização Com Álcool
Bei Pin® não deve ser utilizado concomitantemente com o consumo de álcool.
Utilização Em Dias Em Ambulatório
Bei Pin® pode prejudicar as capacidades físicas ou mentais necessárias para o desemprego de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
O uso concomitante de Bei Pin® com inibidores da MAO está contra-indicado (ver secção 4. 4). CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. O uso concomitante de Bei Pin® com inibidores de MAO aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver Risco De Convulsões e INTERACCAO) e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
O uso concomitante de Bei Pin® com SSRIs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a atenção (ver Risco De Convulsões) e sondrome serotoninérgica. Quando um co-administração de Bei Pin® e SSRIs estiver indicada, monitorização o doente quanto a convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces da síndrome serotoninérgica. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina pode incluir mioclonia, tremores, hiper-reflexia, diaphoresis, febre, taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil, estado mental alterado (agitação, alucinações, estado de coma, de emoção) e /ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de Bei Pin® pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Consumo De Drogas E Álcool
Bei Pin® é um opiáceo sem uso aprovado na gestão de problemas viciantes.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product Monograph PART II, Toxicology.
Populações Especiais
Utilização na idade renal e hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL/min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Com uma semi-vida prolongada nestas condições, a obtenção do estado é retardada, de modo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações plásticas elevadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Bei Pin® só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Nenhum período pós-comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
Bei Pin® não deve ser utilizado em muitas semanas antes ou durante o trabalho de parte, a menos que os potenciais benefícios superem os riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Toxicodependência, toxicodependência e dependência). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma relação média de tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres a quem foi administrado o tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito de Bei Pin®, se existir, no crescimento posterior, desenvolvimento e maturação funcional da criança é descoberta.
Mulheres A Amamentar
Bei Pin® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de 100 mg de tramadol I. V., A excreção cumulativa no leite materno, no período de 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia de Bei Pin® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de comprimidos de Bei Pin® não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Geriatria (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). ACÇÃO E FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos de idade ou mais) foram expostos a Bei Pin® em ensalos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos que incluíram doentes geriátricos, de modo expectativas # adversos limitadores fazer tratamento foram mais elevados em indivíduos com mais de 75 anos de idade, comparativamente aos doentes com menos de 65 anos de idade. Especificamente, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos de idade apresentaram expectativas # adversos limitantes fazer tratamento gastrointestinal, em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos de idade. A imposição resultou na interrupção do tratamento em 10% dos doentes com mais de 75 anos
Mesmo quando tomado de acordo com as instruções, gotas de Bei Pin podem causar efeitos como sonolência e tonturas e, portanto, podem prejudicar como reacções dos condutores e operadores de máquinas. Isto aplica-se, em especial, ao álcool e a outras empresas psicotrópicas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:
- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de produção ou utilizar máquinas
- Não permite até saber como o tratamento O daença
- É uma mensagem produzir sob a influência deste medicamento
- No entanto, você não está cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário e
o tomar - a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e
o não estava a afectar a sua capacidade de construção com segurança
O Tramadol pode causar sonolência, visão turva e tonturas que podem ser aumentadas pelo álcool ou outros depressores do SNC. Se for afectado, o doente não deve conduzir nem utilizar máquinas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para produzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluídos nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao tráfico rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:
- É provável que o tratamento afecto a sua capacidade de condensar.
- Não permite até saber como o medicamento O dia.
- É uma intenção enquanto este tratamento no seu organismo superior de um determinado limite, a menos que tenha uma defesa (denominada "defesa legal").
- Esta defesa aplica-se quando:
o tratamento foi retirado para tratar um problema médico ou dentário, e
o tenha tomado de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento.
- Por favor, note que continua a ser uma infra-estrutura se for incapacacaz devido ao medicamento (ou seja, a sua capacidade de construção está a ser afectada).
Os pormenores relativos a uma nova infracção de condução relacionada com a condução após a ingestão de drogas nenhum Reino Unido podem ser encontrados aqui: https://www.gov.uk/drug-driving-law.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas são náuseas e tonturas, excessivo ambiente em mais de 10% dos doentes.
As freqüências são definidas da seguinte forma::
Muito freqüentes: >1 / 10 Freqüentes: >1 / 100, <1 / 10 Pouco freqüentes: >1 / 1000, <1 / 100 Raros: >1 / 10. 000, <1 / 1000 Muito raros: <1 / 10. 000 Descendente: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveisDoenças do sistema monetário:
Pouco frequentes: necrólise epidérmica tóxica (DEZ) e síndrome de Stevens-Johnson (SJS), e reactividade cruzada com fármacos anti-inflamatórios não esteróides
Doenças cardiovasculares:
Pouco frequente: regulação cardiovascular (palpitações, taquicardia, hipotensa postural ou colapso cardiovascular). Estas reacções adversas podem consistir especialmente na administração intraventrea e em doenças que estão fisicamente presentes.
Raros: bradicardia, aumento da imprensa arterial
Alterações do metabolismo e da nutrição
Hipoglicemia, hiponatremia
Doenças do sistema nervoso:
Muito freqüentes: tonturas
Freqüentes: cefaleias, sonolência, sonolência
Raros: alterações sem apetite, parestesia, tremor, depressão respiratória, convulsões epileptiformes, contracções musculares involuntárias, coordenação anormal, síncope, hipertonia e disgeusia. Se as doses recomendadas forem consideravelmente excedidas e outras inferiores depressoras centrais administradas concomitantes, pode ocorrer depressão respiratória. Como convulsões epileptiformes assumem principalmente após administração de doses elevadas de Bei Pin uo após tratamento concomitante com medicamentos que podem diminuir o limiar das crises.
Perturbações da fala
Perturbações do foro psiquiátrico:
Raro: delirio, alucinações, confusão, perturbações do sono, ansiedade e pesadelos. Podem ocorrer reacções psíquicas adversas após a administração de gotas de Bei Pin que variam individualmente em intensidade e natureza (dependendo da personalidade e duração fazer tratamento). Estas incluem alterações sem humor (geralmente elação, ocasionalmente disforia), alterações na actividade (normalmente supressão, ocasionalmente aumento) e alterações na capacidade cognitiva e sensorial (por exemplo, comportamento de decisão, perturbações da percepção). Pode ocorrer depender. Identificação suicida, abuso de drogas e vídeo.
Operações oculares:
Raros: miose, visão turva
Médio prazo
Doenças respiratorias:
Raros: dispneia. Foi notificado agravamento da asma, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.
Doenças gastrointestinais:
Muito freqüentes: náuseas
Freqüentes: obstipação, boca seca, vómitos, dispepsia, dor abdominal
Pouco frequente: anorexia, retoque, irritação gastrintestinal( uma sensação de pressão no estômago, inchaço), diarreia
Operações dos tecidos:
Pessoas: sudação
Pouco freqüentes: leituras dramicas (por ex. prurido, erupção cutânea, urticária))
Doenças músculo-esqueléticas:
Fraqueza motora
Afecções hepatobiliares:
Muito raros: em alguns casos isolados foi notificado um aumento dos valores das enzimas hepáticas numa ligação temporal com o uso terapêutico de Bei Pin.
Doenças renais e urinarias:
Raros: perturbações da micção (dificuldade em urinar, força e retenção urinária))))
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
Freqüentes: sintomas da menopausa
Raros: perturbações menstruais
Perturbações gerais:
Frequência: fadiga, astenia, mal-estar
Raros: perda de peso, reacções alérgicas (por exemplo dispneia, broncospasmo, sibilos, edema angioneurótico) e anafilaxia, sintomas de reacções de privação, semelhantes aos que ocorrem durante uma privação dos opiáceos, podem ocorrer da seguinte forma: agitação, ansiedade, nervosismo, insónia, hipercinesia, tremores e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas que têm sido muito raramente vistos com a descontinuação fixar Bei incluem: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesias, zumbido e sintomas incomuns fazer SNC (ou seja, confusão, delírios, despersonalização, derealização, paranóia).
Resumo Das Reacções Adversas Ao Fármaco
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas são tonturas, náuseas, obstipação, cefaleias, sonolência e vómitos, tal como se apresenta nenhum quadro 1.1.
Reacções Adversas Medicamentosas Dos Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito específicas, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos podem não reflectir como taxas observadas na prática e não devem ser comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco. A informação relativa às reacções adversas medicamentosas dos ensaios clínicos é útil para identificar os expectativas # adversos relacionados com o fármaco e para aproximar como nova jersey.
Incidência de reacções adversas para o ULTRAM® em ensaios clínicos de não maligna (ensaios de não titulação))
O ULTRAM® foi administrado a 550 dias durante os períodos de extensão de dupla ocultação ou abertos em estudos de dor crónica não maligna. Estes doentes, 375 tinham 65 ou mais anos de idade. Quadro 1.1 relação a taxa de incidência cumulada de reacções adversas em 7, 30 e 90 dias para as reacções mais Frequentes (5% ou mais em 7 dias). Os acontecimentos mais frequentemente notificados foram no sistema nervoso central e no sistema gastrointestinal. No geral, como taxas de incidência de experiências adversas nestes ensaios foram semelhantes para ULTRAM® e o controle ativo de grupos, o paracetamol com codeína, e a aspirina, com a codeína, no entanto, como taxas de saques devido a eventos adversos parecia ser maior não ULTRAM® grupo. Nos grupos de tratamento com tramadol, 16.8-24.5% dos reformados devida a um EA, em comparação com 9.6-11.6% para o acetaminofeno com codeína e 18% para o acetaminofeno.5% para aspirina com codeína
Quadro 1. 1: incidência cumulativa de reacções adversas para o ULTRAM® em ensaios clínicos de dor Não maligna
Percentagem de doentes com reacção adversa n = 427 | |||
Até 7 dias | Até 30 dias | Até 90 dias | |
Tonturas/Vertigens | 26% | 31% | 33% |
Nausea | 24% | 34% | 40% |
Prisão de ventre | 24% | 38% | 46% |
Dor | 18% | 26% | 32% |
Sonolência | 16% | 23% | 25% |
Vomito | 9% | 13% | 17% |
Prurido | 8% | 10% | 11% |
"Estimativa do SNC" a | 7% | 11% | 14% |
Astenia | 6% | 11% | 12% |
Transporte | 6% | 7% | 9% |
Dispepsia | 5% | 9% | 13% |
Boca Seca | 5% | 9% | 10% |
Diarréia | 5% | 6% | 10% |
uma "estimulação fazer SNC" é um composto de nervosismo, ansiedade, agitação, tremor, espasticidade, euforia, instabilidade emocional e alucinações. |
Dois ensaios de titulação demonstraram que a incidência de privação devida à EA pode ser significativamente reduzida através da titulação da dose.
Incidência de reacções adversas no sistema de atribuição de ULTRAM® CAPSS-047
Na fase de dupla ocultação deste ensaio piloto, como queixas gastrointestinais (principalmente náuseas e vómitos) e tonturas foram os expectativas # adversos notificados com maior frequência pelos indivíduos tratados com tramadol, Quadro 1, 2. A maioria dos contactos adversos foi avaliada como de intensidade ligeira ou moderada e resolvida.
Quadro 1. 2: "acontecimentos adversários na CAPSS-047-fase em duplacultura-notificados frequentemente (≥ 2%a) Acontecimentos AdversosB e a incidência Total de EA mantida pelo sistema corporal WHOART, grupo de tratamento e termo preferencial
AEs no CAPSS-047 fase de dupla ocultação ≥ 2% dos doentes no grupo Tramadol / sistema de titulação | ||||||
Sistema Corporal | 10-dias a 200 mg / dia n = 54 | 16-dias a 200 mg / dia n = 59 | 13-dias a 150 mg / dia n = 54 | |||
Termo Preferido | n | % | n | % | n | % |
Qualqueracontecimento Adverso | 41 | 75.9 | 41 | 69.5 | 33 | 61.1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||||
Sintomas gripais | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Dor | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Fadiga | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Doenças do Sistema Nervoso Central e periférico | ||||||
Tontura | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Dor | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Doenças Gastrointestinais | ||||||
Secura De Boca | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Prisão de ventre | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarréia | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vomito | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Nausea | 29 | 53.7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||||
Insónia | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Sonolência | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | ||||||
Perturbações Menstruais | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | ||||||
Epididimite | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Doenças Respiratorias | ||||||
Tossir | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Operações dos tecidos | ||||||
Prurido | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Erupção | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
um termo preferencial notificado por ≥ 2% dos indivíduos num ou mais grupos de tratamento, população com intenção de tratar. b Número de pessoas com contactos anuncios, os números apresentados são todos os contactos independentes da relação com o fármaco em estudo. |
Incidência de 1% a menos de 5% possível relação com a concorrência: como seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos, e para as quais existe uma possibilidade de uma relação causal com ULTRAM®.
Corpo como um todo: Mal.
Cardiovascular: Vasodilatacao.
Sistema Nervoso Central: Ansiedade, confusão, perturbação da coordenação, euforia, miose, nervosismo, perturbação do sono.
Gastrintestinal: Dor Abdominal, Anorexia, flatulência.
Esqueletico: Hipertonia.
Pele: Erupcao.
Sentidos Especiais: Perturbações visuais.
Urogenital: Sintomas menopáusicos, frequencia urinária, retença urinária.
Incidência inferior a 1%, relação possível com a concorrência: como seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 1% em ensaios clínicos e/ou notificadas na experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo: Lesão acidental, reacção alérgica, anafilaxia, morte, tendência suicida, perda de peso, síndrome serotoninérgica (Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotisão ortostática, sincope, taquicardia.
Sistema Nervoso Central: Marcha anormal, amnésia, disfunção cognitiva, depressão, dificuldade de concentração, alucinações, parestesia, convulsões (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES), Tremor.
Respiratório: Dispneia.
Pele: Sondrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica, urticária, vesículas.
Sentidos Especiais: Disgeusia.
Urogenital: Disúria, perturbações menstruais.
Outras experiências adversas, relação causal descoberta
Uma variada de outros concorrentes foram notificados regularmente em dias a tomar ULTRAM® durante os ensalos clínicos e/ou notificados durante a experiência pós-comercialização. Não foi determinada uma relação causal entre o ULTRAM® e estes factos. No entanto, os contactos mais significativos estão listados abaixo como informação de aviso ao médico.
Cardiovascular: ECG anormal, hipertensão, hipotensão, isquemia do miocárdio, palpitações, edema pulmonar, embolia pulmonar.
Sistema Nervoso Central: Dixaqueca, perturbações da fala.
Gastrintestinal: Hemorragia Gastrointestinal, hepatite, estomatite, falência hepática.
Alterações Laboratoriais: Aumento da creatina, elevação das enzimas hepáticas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Cataratas, Surdez, Zumbido.
Outras experiências adversas notificadas posteriormente em ensaios clínicos ou notificações POS-comercialização com cloridrato de Tramadol
Os eventos adversos que foram relatados com o uso de tramadol produtos incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, perturbações fazer edema e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de drogas (incluindo agitação, ansiedade, sintomas gastrointestinais, hipercinesia, insônia, nervosismo, tremores), hiperatividade, monoaminérgica, hipotensão arterial, piora da asma e depressão respiratória. Outros expectativas # adversos notificados com a utilização de tramadol e para os quais não foi determinada uma associação causal incluem: dificuldade de concentração, hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendência suicida
Uma síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma) foi notificada com tramadol quando utilizado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAOs. A experiência pós-comercialização com a utilização de produtos contendo tramadol incluiu notificações raras de delírio, miose, midríase e perturbações da fala e notificações muito raras de perturbações do movimento, incluindo discinesia e distonia.
Casos de hipoglicemia têm sido relacionados em pacientes que tomam tramadol, principalmente em pacientes com factores de risco pré-eliminação, incluindo diabetes, idos e seguros renais. Deve ter-se precaução ao prescrever tramadol a doentes diabéticos. Pode ser adequada uma monitorização mais frequente dos niveis de glucose no sangue, incluindo no início ou no aumento da dose.
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
O Tramadol pode deduzir dependência física e física do tipo de morfina (μ-opióide) (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, drogaworld. KGM, Dependência e dependência). A dependência e o abuso, incluindo o comportamento à procura de droga e a tomada de medidas ilícitas para obter uma droga, não se limitam aos dentes com história de dependência de opiáceos. Observou-se que o risco em dias com abuso de substâncias é mais elevado. O Tramadol está associado ao desejo e desenvolvimento de tolerância.
Foi estabelecido um programa de gestão de risco para utilizar a segurança e eficácia do ULTRAM®. Consideram-se como componentes essenciais do programa de gestão de riscos::
- Compromisso de não entrar ou destacar o status de agendamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários ULTRAM®.
- Garantia de que como actividades de educação para a saúde sobre a gestão da dor com o ULTRAM® incluem informações equilibradas, baseadas em provas e actuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se o ULTRAM® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados menos frequentemente com a interrupção do ULTRAM® incluem: ataques de pânico, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Como seguintes categorias de frequência constituem uma base para a Classificação dos efeitos indesejáveis:
Muito frequentes (>1 / 10)>
Frequência (>1 / 100 a <1 / 10)>
Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)>
Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000) >
Muito raros (<1 / 10. 000))
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis))
Muito freqüentes freqüentes Pouco freqüentes Raros muito raros descendentes Doenças do sistema alunitário hiperensibilidad respostas anafilácticas e anafilactoides Alterações do metabolismo e da nutrição diminuição do apetite hipoglicemia Perturbações do foro psicológico alucinações pesadelos alterações do humor euforia euforia diminuição da actividade ilusionista Estado Confusional dependencia de drogas Doenças do sistema nervoso tonturas sonolência cefaleias parestesia hiperactividade psicomotora perturbações cognitivas perturbações fazer raciocínio Operações oculares visão turva Cardiopatias palpitações taquicardia bradicardia Vasculopatias hipotensão ortostática hipotensão colapso circulatório hipertensão rubor Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino dispneia agravamento da asma depressão respiratória broncospasmo sibilos Doenças gastrointestinais náuseas vómitos boca seca arrepios obstipação descrição da diarreia Abdominal Afecções hepatobiliares aumento das enzimas hepáticas Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Hiper-drosis prurido erupções cutâneas urticária Angioedema Dores musculares-esqueléticas e dos tecidos conjugativos fraqueza Muscular Doenças renais e urinárias perturbações da micção disúria retenção urinária Perturbações gerais e alterações no local de administração síndrome de privação fazer fármaco que pode incluir: - agitação, - ansiedade-nervosismo-insónia-hiperquinésia-termor, sintomas gastrointestinais asteniaUma vez que estes comprimidos são feitos utilizando uma matriz insolúvel da qual a substância activa é gradualmente libertada, o doente pode notar a matriz nas suas labirintos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
O Bei Pin foi administrado um total de 3108 doentes durante estudos realizados nos EUA, incluindo quatro estudos em dupla ocultação em doentes com osteoartrite e/ou dor crónica baixa nas costas e um estudo aberto em doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo. Um total de 901 doentes tinta 65 anos ou mais. A frequência dos expectativas # adversos aumentou geralmente com doses de 100 mg para 400 mg nos dois estudos combinados, de doze semanas, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, em doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo (Ver Tabela 2).
Tabela 2: incidência (%) de doenças com taxas de aconteci mentos adversos ≥ 5% de dois estudos controlados com placebo, com uma duração de 12 semanas em dias com dor crónica moderada a moderada grave por dose (n=1811).
Termo Preferencial MedDRA | Pin Bei | Placebo | |||
100 mg (n = 403) n (%) | 200 mg (N = 400) n (%) | 300 mg (N = 400) n (%) | 400 mg (N = 202) n (%) | (N=406) n (%) | |
Tonturas (sem vertigens) | 64 (15.9) | 81 (20.3) | 90 (22.5) | 57 (28.2) | 28 ( 6.9) |
Nausea | 61 (15.1) | 90 (22.5) | 102 (25.5) | 53 (26.2) | 32 ( 7.9) |
Prisão de ventre | 49 (12.2) | 68 (17.0) | 85 (21.3) | 60 (29.7) | 17 ( 4.2) |
Dor | 49 (12.2) | 62 (15.5) | 46 (11.5) | 32 (15.8) | 43 (10.6) |
Sonolência | 33 ( 8.2) | 45 (11.3) | 29 ( 7.3) | 41 (20.3) | 7 ( 1.7) |
Rubor | 31 ( 7.7) | 40 (10.0) | 35 ( 8.8) | 32 (15.8) | 18 ( 4.4) |
Prurido | 25 ( 6.2) | 34 ( 8.5) | 30 ( 7.5) | 24 (11.9) | 4 ( 1.0) |
Vomito | 20 ( 5.0) | 29 ( 7.3) | 34 ( 8.5) | 19 ( 9.4) | 11 ( 2.7) |
Insónia | 26 ( 6.5) | 32 ( 8.0) | 36 ( 9.0) | 22 (10.9) | 13 ( 3.2) |
Boca Seca | 20 ( 5.0) | 29 ( 7.3) | 39 ( 9.8) | 18 ( 8.9) | 6 ( 1.5) |
Diarréia | 15 ( 3.7) | 27 ( 6.8) | 37 ( 8.5) | 10 ( 5.0) | 17 ( 4.2) |
Astenia | 14 ( 3.5) | 24 ( 6.0) | 26 ( 6.5) | 13 ( 6.4) | 7 ( 1.7) |
Hipotensa Postural | 7 ( 1.7) | 17 ( 4.3) | 8 ( 2.0) | 11 ( 5.4) | 9 ( 2.2) |
Aumento da sudação | 6 ( 1.5) | 8 ( 2.0) | 15 ( 3.8) | 13 ( 6.4) | 1 ( 0.2) |
Anorexia | 3 ( 0.7) | 7 ( 1.8) | 21 ( 5.3) | 12 ( 5.9) | 1 ( 0.2) |
Os seguintes efeitos adversos foram notificados em todos os estudos de dor crónica (N=3108).
As listas abaixo incluem igualmente concorrentes que de outra forma não seriam mencionados no quadro 2.
Contactos com taxas de incidência de 1, 0% a < 5, 0%
Operações oculares: visão turva
Doenças gastrointestinais: dor abdominal superior, dispepsia, dor abdominal, dor de gargnta dorida
Perturbações gerais: fraqueza, dor, sensação de calor, doença gripal, queda, rigidez, letargia, pirexia, dor torácica
Infecções e infestações: nasofaringite, infecção do tracto respiratório superior, sinusite, gripe, gastroenterite viral, infecção do tracto urinário, bronquite
Investigacao: aumento da creatina fosfoquinase série, diminuição de peso
Alterações do metabolismo e da nutrição: diminuição do apetite
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: artralgia, dor nas costas, dor nos membros, dor no peso
Doenças do sistema nervoso: tremor, parestesia, hipoestesia
Perturbações do foro psiquiátrico: nervosismo, ansiedade, depressão, inquirição
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: espiros, tosse, rinorreia, congestão nasal, dispneia, congestão sinusal
Operações dos tecidos: aumento da sudação, dermatite
Vasculopatias: afrontamentos, vasodilatação
Expectativas # adversos com taxa de incidência de 0, 5% a < 1, 0% e expectativas # adversos graves notificados em pelo menos 2 doentes.
Cardiopatias: palpitações, enfarte do miocárdio
Afecçoes do ouvido e do labirinto: acufenos, vertigens
Doenças gastrointestinais: flatulência, dor de dentes, obstipação agravada, appendicite, pancreatite
Perturbações gerais: sensação de nervosismo, edema dos Membros inferiores, arrepios, edema articular, mal-estar, síndrome de abstinência fazer fármaco, edema periférico
Afecções hepatobiliares: colelitíase, colecistite
Infecções e infestações: celulite, infecção Auricular, gastroenterite, pneumonia, infecção viral
Lesões e intoxicações: entorse articular, lesão muscular
Investigacao: aumento da alanina aminotransferase, aumento da pressão arterial, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da frequência cardíaca, aumento da glicose sanguínea, alterações nos testes da função hepática
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos: cãibras musculares, espasmos musculares, rigidez articular, contracções musculares, mialgia, osteoartrose agravada
Doenças do sistema nervoso: nixaqueca, sedação, síncope, perturbações da atenção, tonturas agravadas
Perturbações do foro psiquiátrico: euforia, irritação, diminuição da líbido, alterações do sono, agitação, desorientação, sons anormais
Doenças renais e urinarias: dificuldade na micção, frequência urinária, hematúria, disúria, retença urinária
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino: bocejar
Operações dos tecidos: contusão, piloerecção, amêijoa, suores nocturnos, urticária
Vasculopatias: agravamento da hipertensão, hipertensão, isquémia periférica
Experiência pós-comercialização
As seguintes reacções adversas, não referidas acima, foram identificadas durante a utilização de produtos abrangidos pelo tramadol. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência.
Operações oculares: miose, midríase
Alterações do metabolismo e da nutrição: Casos de hipoglicemia têm sido relatados muito raramente em pacientes que tomam tramadol. A maioria das notificações realizadas em dias com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou incapacidade renal, ou em dias ido.
Doenças do sistema nervoso: perturbações do movimento, alterações do comportamento
Perturbações do foro psiquiátrico: delirio
Resumo Das Reacções Adversas Ao Fármaco
Como reacções adversas mais frequentemente notificadas são tonturas, náuseas, obstipação, cefaleias, sonolência e vómitos, tal como se apresenta nenhum quadro 1.1.
Reacções Adversas Medicamentosas Dos Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito específicas, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos podem não reflectir como taxas observadas na prática e não devem ser comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco. A informação relativa às reacções adversas medicamentosas dos ensaios clínicos é útil para identificar os expectativas # adversos relacionados com o fármaco e para aproximar como nova jersey.
Incidência de reacções adversas para Bei Pin® em ensaios clínicos de não maligna (ensaios de não titulação))
Bei Pin® foi administrado a 550 dias durante os períodos de extensão de dupla ocultação ou abertos em estudos de dor crónica não maligna. Estes doentes, 375 tinham 65 ou mais anos de idade. Quadro 1.1 relação a taxa de incidência cumulada de reacções adversas em 7, 30 e 90 dias para as reacções mais Frequentes (5% ou mais em 7 dias). Os acontecimentos mais frequentemente notificados foram no sistema nervoso central e no sistema gastrointestinal. Como taxas globais de incidência de experiências adversas nestes ensaios foram semelhantes para Bei Pin® e para os grupos de controlo activos, acetaminofeno com codeina e aspirina com codeina, no entanto, como a taxa de retiradas devido a expectativas # adversos pareceram ser mais elevadas no Grupo Bei Pin®. Nos grupos de tratamento com tramadol, 16.8-24.5% dos reformados devida a um EA, em comparação com 9.6-11.6% para o acetaminofeno com codeína e 18% para o acetaminofeno.5% para aspirina com codeína
Quadro 1. 1: incidência cumulativa de reacções adversas para Bei Pin® em ensaios clínicos de dor Não maligna
Percentagem de doentes com reacção adversa n = 427 | |||
Até 7 dias | Até 30 dias | Até 90 dias | |
Tonturas/Vertigens | 26% | 31% | 33% |
Nausea | 24% | 34% | 40% |
Prisão de ventre | 24% | 38% | 46% |
Dor | 18% | 26% | 32% |
Sonolência | 16% | 23% | 25% |
Vomito | 9% | 13% | 17% |
Prurido | 8% | 10% | 11% |
"Estimativa do SNC" a | 7% | 11% | 14% |
Astenia | 6% | 11% | 12% |
Transporte | 6% | 7% | 9% |
Dispepsia | 5% | 9% | 13% |
Boca Seca | 5% | 9% | 10% |
Diarréia | 5% | 6% | 10% |
uma "estimulação fazer SNC" é um composto de nervosismo, ansiedade, agitação, tremor, espasticidade, euforia, instabilidade emocional e alucinações. |
Dois ensaios de titulação demonstraram que a incidência de privação devida à EA pode ser significativamente reduzida através da titulação da dose.
Incidência de reacções adversas no sistema de atribuição de Bei Pin® CAPSS-047
Na fase de dupla ocultação deste ensaio piloto, como queixas gastrointestinais (principalmente náuseas e vómitos) e tonturas foram os expectativas # adversos notificados com maior frequência pelos indivíduos tratados com tramadol, Quadro 1, 2. A maioria dos contactos adversos foi avaliada como de intensidade ligeira ou moderada e resolvida.
Quadro 1. 2: "acontecimentos adversários na CAPSS-047-fase em duplacultura-notificados frequentemente (≥ 2%a) Acontecimentos AdversosB e a incidência Total de EA mantida pelo sistema corporal WHOART, grupo de tratamento e termo preferencial
AEs no CAPSS-047 fase de dupla ocultação ≥ 2% dos doentes no grupo Tramadol / sistema de titulação | ||||||
Sistema Corporal | 10-dias a 200 mg / dia n = 54 | 16-dias a 200 mg / dia n = 59 | 13-dias a 150 mg / dia n = 54 | |||
Termo Preferido | n | % | n | % | n | % |
Qualqueracontecimento Adverso | 41 | 75.9 | 41 | 69.5 | 33 | 61.1 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||||||
Sintomas gripais | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Dor | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Fadiga | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Doenças do Sistema Nervoso Central e periférico | ||||||
Tontura | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Dor | 10 | 18.5 | 9 | 15.3 | 7 | 13.0 |
Doenças Gastrointestinais | ||||||
Secura De Boca | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Prisão de ventre | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarréia | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vomito | 10 | 18.5 | 7 | 11.9 | 4 | 7.4 |
Nausea | 29 | 53.7 | 25 | 42.4 | 18 | 33.3 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||||||
Insónia | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Sonolência | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | ||||||
Perturbações Menstruais | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama | ||||||
Epididimite | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Doenças Respiratorias | ||||||
Tossir | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Operações dos tecidos | ||||||
Prurido | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Erupção | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
um termo preferencial notificado por ≥ 2% dos indivíduos num ou mais grupos de tratamento, população com intenção de tratar. b Número de pessoas com contactos anuncios, os números apresentados são todos os contactos independentes da relação com o fármaco em estudo. |
Incidência de 1% a menos de 5% possível relação com a concorrência: como seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos, e para as quais existe uma possibilidade de uma relação causal com Bei Pin®.
Corpo como um todo: Mal.
Cardiovascular: Vasodilatacao.
Sistema Nervoso Central: Ansiedade, confusão, perturbação da coordenação, euforia, miose, nervosismo, perturbação do sono.
Gastrintestinal: Dor Abdominal, Anorexia, flatulência.
Esqueletico: Hipertonia.
Pele: Erupcao.
Sentidos Especiais: Perturbações visuais.
Urogenital: Sintomas menopáusicos, frequencia urinária, retença urinária.
Incidência inferior a 1%, relação possível com a concorrência: como seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 1% em ensaios clínicos e/ou notificadas na experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo: Lesão acidental, reacção alérgica, anafilaxia, morte, tendência suicida, perda de peso, síndrome serotoninérgica (Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotisão ortostática, sincope, taquicardia.
Sistema Nervoso Central: Marcha anormal, amnésia, disfunção cognitiva, depressão, dificuldade de concentração, alucinações, parestesia, convulsões (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES), Tremor.
Respiratório: Dispneia.
Pele: Sondrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica, urticária, vesículas.
Sentidos Especiais: Disgeusia.
Urogenital: Disúria, perturbações menstruais.
Outras experiências adversas, relação causal descoberta
Uma variedade de outros concorrentes foram notificados regularmente em data a tomar Bei Pin® durante os sistemas clínicos e / ou notificados durante a experiência pós-comercialização. Não foi determinada uma relação causal entre Bei Pin® e estes contactos. No entanto, os contactos mais significativos estão listados abaixo como informação de aviso ao médico.
Cardiovascular: ECG anormal, hipertensão, hipotensão, isquemia do miocárdio, palpitações, edema pulmonar, embolia pulmonar.
Sistema Nervoso Central: Dixaqueca, perturbações da fala.
Gastrintestinal: Hemorragia Gastrointestinal, hepatite, estomatite, falência hepática.
Alterações Laboratoriais: Aumento da creatina, elevação das enzimas hepáticas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Cataratas, Surdez, Zumbido.
Outras experiências adversas notificadas posteriormente em ensaios clínicos ou notificações POS-comercialização com cloridrato de Tramadol
Os eventos adversos que foram relatados com o uso de tramadol produtos incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, perturbações fazer edema e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de drogas (incluindo agitação, ansiedade, sintomas gastrointestinais, hipercinesia, insônia, nervosismo, tremores), hiperatividade, monoaminérgica, hipotensão arterial, piora da asma e depressão respiratória. Outros expectativas # adversos notificados com a utilização de tramadol e para os quais não foi determinada uma associação causal incluem: dificuldade de concentração, hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendência suicida
Uma síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma) foi notificada com tramadol quando utilizado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAOs. A experiência pós-comercialização com a utilização de produtos contendo tramadol incluiu notificações raras de delírio, miose, midríase e perturbações da fala e notificações muito raras de perturbações do movimento, incluindo discinesia e distonia.
Casos de hipoglicemia têm sido relacionados em pacientes que tomam tramadol, principalmente em pacientes com factores de risco pré-eliminação, incluindo diabetes, idos e seguros renais. Deve ter-se precaução ao prescrever tramadol a doentes diabéticos. Pode ser adequada uma monitorização mais frequente dos niveis de glucose no sangue, incluindo no início ou no aumento da dose.
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
O Tramadol pode deduzir dependência física e física do tipo de morfina (μ-opióide) (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, drogaworld. KGM, Dependência e dependência). A dependência e o abuso, incluindo o comportamento à procura de droga e a tomada de medidas ilícitas para obter uma droga, não se limitam aos dentes com história de dependência de opiáceos. Observou-se que o risco em dias com abuso de substâncias é mais elevado. O Tramadol está associado ao desejo e desenvolvimento de tolerância.
Foi estabelecido um programa de gestão de Riscos para apoiar o uso seguro e eficaz do Bei Pin®. Consideram-se como componentes essenciais do programa de gestão de riscos::
- Compromisso de não enfatizar uo destacar o status de agendamento de Bei Pin® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de justo equilíbrio aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários Bei Pin®.
- Garantia de que as atividades de educação para a saúde em Gestão da dor com Bei Pin® incluem informações equilibradas, bases em evidências e atuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se Bei Pin® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que têm sido vistos com menos frequência com a interrupção de Bei Pin® incluem: ataques de pânio, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Sintoma:
Em princípio, é de esperar uma intoxicação, com sintomas semelhantes aos de outros analgésicos de acção central (opióides). Estes incluem, em particular, miose, vómitos, colapso cardiovascular, perturbações da consciência até ao coma, convulsões e depressão respiratória até paragem respiratória.
Tratamento:
Aplicam-se as medidas gerais de emergência. Mantenha aberto o fato respiratório (aspiragem!), manter a resposta e circulação dependente dos sintomas.
O antídoto para a depressão respiratória é a naloxona. Em experiências em animais, a naloxona não tem efeito nas reuniões. Nestes casos, o diazepam deve ser administrado por via intravenosa.
Em caso de intoxicação com formulações orais, a diminuição gastrointestinal com carne activada ou por lavagem gástrica só é recomendada no prazo de 2 horas após a ingestão de Bei Pin. A descrição Gastrointestinal num momento posterior pode ser útil em caso de intoxicação com quantidades excepcionais ou formulações de libertação prolongadas.
O Bei Pin é minimamente eliminado do soro por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação ajuda com gotas de Bei Pin só com hemodiálise ou hemofiltração não é adequado para desintoxicação.
Para controlar uma suspeita de overdose, contacte o seu Centro Regional de controlo de venenos.
Sintoma
Os sintomas de sobredosagem com ULTRAM® são depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes devidas a sobredosagem com abuso e utilização devida de tramadol (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única uo múltipla com ULTRAM® pode ser uma sobredosagem potencialmente letal de policonsumo, e recomenda-se a consulta de um centro regional de controlo de venenos.
Nenhum tratamento de uma sobredosagem com ULTRAM®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento geral de apoio. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, as convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
O esbaziamento do conto gástrico é útil para remover qualquer cármaco não absorvido.
Sintoma
Os sintomas de sobredosagem são típicos de outros analgésicos opióides, incluindo miose, vómitos, colapso circulatório, sedação e coma, convulsões e depressão respiratória. Em casos graves de sobredosagem com tramadol pode resultar num desfecho fatal.
Gestao
Deve ser mantida uma via aérea patenteada. Os antagonistas opióides ao, como a naloxona, são antídotos específicos contra os sintomas de sobredosagem com opióides induzidos pelo tramadol, embora não antagonizar os efeitos inibitórios fazer tramadol sobre a recaptação da MAO uo os efeitos de libertação da serotonina. Devem ser utilizadas outras medidas de apoio, conforme necessário. A naloxona deve ser utilizada para inverter a depressão respiratória, as crises podem ser controladas com diazepam. Em caso de ingestão oral de sobredosagem, considerar Carvão activado se o doente apresentar uma hora após a ingestão de tramadol, desde que como vias aéreas do doente minha inquietude ser protegidas
Embora possa parecer razoável presumir que a administração posterior de carvão activado possa ser benéfica para preparações de libertação prolongada e medicamentos que retiram o esvaziamento gástrico, não existem provas clínicas que sustentem este facto.
O Tramadol é minimamente eliminado do soro por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação ajuda com tramadol em hemodiálise ou hemofiltração isolada não é adequado para desintoxicação.
Uma sobredosagem aguda com tramadol pode manifestar-se por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, bradicardia, hipotensão e morte.
Foram notificadas mortes por overdose com abuso e abuso de tramadol, ingerindo, inalando ou injectando os comprimidos esmagados. Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Nenhum tratamento da sobredosagem com tramadol, deve prestar-se especial atenção ao restabelecimento de vias aéreas patenteadas e ao estabelecimento de ventilação assistida uo controlada.
Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convulsões após a administração de doses tiradas de Bei Pin podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque remover menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Para controlar uma suspeita de overdose, contacte o seu Centro Regional de controlo de venenos.
Sintoma
Os sintomas de sobredosagem com Bei Pin® são depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes devidas a sobredosagem com abuso e utilização devida de tramadol (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única uo múltipla com Bei Pin® pode ser uma sobredosagem potencialmente letal de policonsumo, e recomenda-se a consulta de um centro regional de controlo de venenos.
Nenhum tratamento de uma sobredosagem de Bei Pin®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, as convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
O esbaziamento do conto gástrico é útil para remover qualquer cármaco não absorvido.
Grupo farmacoterapêutico: Outros opióides, código ATC: n 02 AX02.
O Bei Pin é um analgésico opióide de ação central. É um agonista puro não selectivo em receptores opióides com uma maior afinidade para o receptor. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neuronal da noradrenalina e o aumento da liberdade de serotina.
Bei Pin tem um efeito antitússivo. Em contraste com a morfina, doses analgésicas de Bei Pin em um amplo intervalo não têm efeito respiratório-depressivo. Tambémaautilidade gastrintestinal é menos afectada. Os efeitos no sistema cardiovascular tendem a ser ligeiros. A potência do Bei Pin é de 1/10 (um décimo) a 1/6 (um sexto) a da morfina.
Grupo farmacêutico: analgésico, outros opióides. Código ATC: N02A X02
Mecanismo de Acção
O Tramadol é um analgésico de acção central, é um agonista puro não selectivo nos receptores opióides mu, delta e kappa com uma maior afinidade para o receptor de mu. Outros mecanismos que podem contribuir para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neuronal da noradrenalina e um aumento da libertação de serotina.
População pediátrica
Os efeitos da administração enteral e parentérica de tramadol foram investigados em ensaios clínicos envolvendo mais de 2000 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os recém-nascidos e os 17 anos. Como indicações para o tratamento da dor estudadas empresas ensaios incluíram dor após cirurgia (principalmente abdominal), após extrações dentárias cirúrgicas, devido a fracturas, queimaduras e traumas, bem como outras condições dolorosas susceptíveis de requerer tratamento analgésico durante pelo menos 7 dias.
Em doses únicas até 2 mg/kg ou em doses múltiplas até 8 mg/kg por dia (até um máximo de 400 mg por dia), verificou-se que a eficácia de fazer tramadol era superior ao placebo e superior ou igual ao paracetamol, nalbufina, petidina uo morfina de dose baixa. Os ensaios realizados confirmaram a eficácia do tramadol. O perfil de segurança do tramadol foi semelhante em dentes adultos e pediatricos com ida superior a 1 ano.
Mais de 90% das Góticas de Bei Pin são absorvidas após administração oral. A biodisponibilidad absoluta média é de aproximadamente 70 %, independente da ingestão concomitante de alimentos. A diferença entre o BEI Pin disponivel absorvido e não metabolizado deve-se provar ao baixo rendimento de primeira passagem. O efeito de primeira passagem após administração oral é no máximo de 30%. As realizações sírias máximas são íngidas apenas 1 hora.
O pino Bei tem uma elevada taxa de actividade tecnológica (VD, ß = 203  ± 40 l). Tem uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
Bei Pin passa pelas barreiras hematoencefálica e placentária. Nenhum leite materno encontram-se quantidades muito pequenas da substância e do seu derivado o-desmetil (0, 1% e 0, 02%, respectivamente, da dose aplicada).
Eliminação1/2, ß é de máximo 6 h, independente do modo de administração. Em dias com mais de 75 anos de vida, pode ser prolongado por um factor de Máximo 1, 4.
Nenhum ser humano, O Bei PIN é metabolizado principalmente por n - e o-desmetilação e conjugação dos produtos de o-desmetilação com ácido glucurónico. Apenas o pino o-desmetilbei é farmacologicamente activo. Existem diferenças quantitativas interindividuais consideradas entre os metabolitos outros. Até agora, onze metabolitos foram encontrados na urina. Experiências em animais demonstram que o pino de o - desmetilbei é mais potencial do que a estabilidade de origem pelo factor 2-4. A sua semi-vida t1/2, ß (6 voluntários saudáveis) é de 7,9 h (intervalo 5,4 - 9,6 h) E é aproximadamente a de Bei Pin.
Uma inibição de um ou de ambos os tipos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 envolvidas na biotransformação de Bei Pin Pode afectar a concentração plasmática de Bei Pin ou do seu metabolito activo. Até agora, não foram notificadas interações clinicamente relevantes.
A Bei Pin e os seus metabolitos são quase completamente excretados pelos rins. A excreção urinária cumulativa é 90% da radioactividade total da dose administrada. Em caso de compromisso da função hepática ou renal, a semi-vida pode ser reduzida. Em pacientes com cirrose hepática, uma eliminação a meia-vida de 13,3 ± 4.9 h (Bei Pin) e de 18,5 ± 9.4 h (O-desmethylBei Pin), em um caso extremo de 22,3 h e 36 h, respectivamente, foram determinados. Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 5 ml/min), os valores foram 11 ± 3.2 h e 16,9 ± 3 h, em um caso extremo 19,5 h e 43,2 h, respectivamente.
O Bei Pin tem um perfil farmacocinético linear dentro do intervalo posológico terapêutico.
A relação entre as realizações sírias e o efeito analgésico é dependente da dose, mas varia consideravelmente em casos isolados. Uma concentração série de 100-300 ng / ml é geralmente eficaz.
Utilização com cimetidina
A administração concomitante de ULTRAM® e cimetidina não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Assim, não se recomenda Alteração do regime posológico de ULTRAM®.
Utilização com digoxina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina.
Utilização com compostos semelhantes a varfarina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras do efeito varfarina, incluindo elevação do tempo de protrombina.
Deve ser realizada uma avaliação periódica do tempo de protrombina quando os comprimidos ULTRAM® e os compostos semelhantes à varfarina são administrados concomitantemente.
Triptanos
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotina, recomenda-se a precaução quando ULTRAM® é co-administrado com um triptano. Se o tratamento concomitante de ULTRAM® com um triptano for clinicamente justificado, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.
Operações Fármaco-Alimentos
A administração Oral de ULTRAM® com alimentos não afecta significativamente a sua taxa ou extensão de absorção, pelo que o ULTRAM® pode ser administrado independentemente dos alimentos.
AvisoAVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. Notificações recebidas-comercialização indica que o risco de convulsões aumenta com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de ULTRAM® aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (SSRI antidepressivos ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- neurolépticos, ou
- outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em sobredosagem com ULTRAM®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estas reacções ocorrem, é frequentemente aplicada uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber comprimidos de ULTRAM® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
O ULTRAM® tem o potencial de causar dependência física e física do tipo morfina (μ-opióide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento à procura de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram notificados casos de abuso e dependência do ULTRAM®. Os comprimidos de ULTRAM® não devem ser utilizados em doentes dependentes de opióides. O ULTRAM® pode criar a dependência física em dentes que têm sempre dependentes ou que têm utilizado cronicamente outros opióides. Em doentes com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em doentes que estão a utilizar opióides cronicamente, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de risco para utilizar a segurança e eficácia do ULTRAM®. Consideram-se como componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos::
- Compromisso de não entrar ou destacar o status de agendamento do ULTRAM® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de uma declaração de equilíbrio justo aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários ULTRAM®.
- Garantia de que como actividades de educação para a saúde sobre a gestão da dor com o ULTRAM® incluem informações equilibradas, baseadas em provas e actuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
O ULTRAM® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, indicadores de uma perturbação uo abuso viciantes.
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se o ULTRAM® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados menos frequentemente com a interrupção do ULTRAM® incluem: ataques de pânico, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Risco De Sobredosagem
As consequencias potenciais graves da sobredosagem com ULTRAM® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
Não prescreva ULTRAM® a data com tendência para suicídio ou dependência.
ULTRAM® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Pressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
ULTRAM® deve ser utilizado com precaução em doentes com pressão intracraniana aumentada ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem a retenção de dióxido de carbono e a elevação secundária da impressão do líquido cefalorraquidiano e podem ser comercializados exagerados estes doentes. Além disso, as alterações pupilares (miose) de ULTRAM® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco ao avaliar o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber ULTRAM® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão Respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão Respiratória
Administrar ULTRAM® com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Estes dias, devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de ULTRAM® são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, a depressão respiratória poderá resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
O ULTRAM® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. ULTRAM® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode esperar-se que o ULTRAM® tenha efeitos aditivos quando utilizado em associação com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização Com Álcool
ULTRAM® não deve ser utilizado concomitantemente com o consumo de álcool.
Utilização Em Dias Em Ambulatório
ULTRAM® pode afectar as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores da MAO está contra-indicado (ver secção 4. 4). CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores de MAO aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver Risco De Convulsões e INTERACCAO) e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
O uso concomitante de ULTRAM® com ISRSs aumenta o risco de acidentes químicos, incluindo convocações (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões) e sondrome serotoninérgica. Quando um co-administração de ULTRAM® e SSRIs estiver indicada, monitorização o doente quanto a convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces da síndrome serotoninérgica. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina pode incluir mioclonia, tremores, hiper-reflexia, diaphoresis, febre, taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil, estado mental alterado (agitação, alucinações, estado de coma, de emoção) e /ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de ULTRAM® pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Consumo De Drogas E Álcool
O ULTRAM® é um opióide sem utilização aprovada no tratamento de doenças viciantes.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product Monograph PART II, Toxicology.
Populações Especiais
Utilização na idade renal e hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL/min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Com uma semi-vida prolongada nestas condições, a obtenção do estado é retardada, de modo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações plásticas elevadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O ULTRAM® só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Nenhum período pós-comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
O ULTRAM® não deve ser utilizado em mulheres semanas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que os potenciais benefícios sejam superiores aos riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Toxicodependência, toxicodependência e dependência). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma relação média de tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres a quem foi administrado o tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do ULTRAM®, se existir, no crescimento, desenvolvimento e maturação funcional posterior da criança.
Mulheres A Amamentar
ULTRAM® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes porque a sua segurança em lactentes e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de 100 mg de tramadol I. V., A excreção cumulativa no leite materno, no período de 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de ULTRAM® comprimidos não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Geriatria (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). ACÇÃO E FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos de idada ou mais) foram expostos a ULTRAM® em ensaios clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos que incluíram doentes geriátricos, de modo expectativas # adversos limitadores fazer tratamento foram mais elevados em indivíduos com mais de 75 anos de idade, comparativamente aos doentes com menos de 65 anos de idade. Especificamente, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos de idade apresentaram expectativas # adversos limitantes fazer tratamento gastrointestinal, em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos de idade. A imposição resultou na interrupção do tratamento em 10% dos doentes com mais de 75 anos
SobredosagemOVERDOSE
Para controlar uma suspeita de overdose, contacte o seu Centro Regional de controlo de venenos.
Sintoma
Os sintomas de sobredosagem com ULTRAM® são depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes devidas a sobredosagem com abuso e utilização devida de tramadol (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única uo múltipla com ULTRAM® pode ser uma sobredosagem potencialmente letal de policonsumo, e recomenda-se a consulta de um centro regional de controlo de venenos.
Nenhum tratamento de uma sobredosagem com ULTRAM®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento geral de apoio. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, as convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
O esbaziamento do conto gástrico é útil para remover qualquer cármaco não absorvido.
CONTRA
- ULTRAM® não deve ser administrado a doentes que tenham previamente demonstrado hipersensibilidade ao tramadol, opióides ou a qualquer componente deste medicamento.
- O ULTRAM® está contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. O ULTRAM® pode agravar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- O uso concomitante de ULTRAM® e inibidores da MAO (ou no prazo de 14 dias após a interrupção desta terapêutica) é contra-indicado.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Acção
O ULTRAM® é um analgésico opióide sintético de acção central. Embora o seu modo de acção não seja completamente compreendido, a partir de testes em animais, parecem para to aplicar-se pelo menos dois mecanismos complementares: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos receptores µ-opióides e fraca inibição da recaptação da norepinefrina e da serotonina.
A actividade opióide deve-se tanto à baixa ligação de afinidade do composto original como à maior ligação de afinidade do metabolito o-desmetilado M1 aos receptores μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais potencial do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais potencial na ligação μ-opiáceos. Uma analgesia induzida pelo Tramadol é apenas parcialmente antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em vários testes em animais. A contribuição relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende das realizações plasmáticas de Dada composto (ver Farmacocinética).
O Tramadol demonstrou inibir a recaptação da norepinefrina e da serotonina. in vitro, assim como outros analgésicos opiáceos. Estes mecanismos podem contribuir de forma independente para o perfil analgésico global do ULTRAM®. Uma Analgesia nenhum ser humano começa aproximadamente nenhum período de uma hora após a administração e atinge um pico em aproximadamente duas a três horas.
Para além da analgesia, a administração de ULTRAM® pode produzir uma constelação de sintomas (incluindo tonturas, sonolência, náuseas, obstipação, sudação e prurido) semelhantes aos dos opióides. Ao contrário da morfina, o tramadol não demonstra causar a libertação de histamina. Em doses terapêuticas, o ULTRAM® não tem efeito na frequência cardíaca, na função ventricular esquerda ou no índice cardíaco. Foi observada hipotensa ortostática.
Farmacocinética
A actividade analgésica do ULTRAM® deve-se tanto ao cármaco original como ao metabolito M1 (ver Mecanismo de Acção). O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação. O Tramadol é bem absorvido por via oral com uma biodisponibilidade absoluta de 75%. O Tramadol tem um volume de distribuição de aproximadamente 2, 7 L/kg e liga-se apenas a 20% às proteínas plasmáticas. O Tramadol é extensamente metabolizado por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como pela conjugação dos progenitores e metabolitos. Um metabolito, M1, é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO). O Tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina com meias-vidas plasmáticas observadas de 6, 3 e 7, 4 horas para o tramadol e M1, respectivamente. Observou-se uma farmacocinética Linear após doses múltiplas de 50 e 100 mg até ao estado Estadual.
Absorcao
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidad absoluta média de uma dose oral de 100 mg é de aproximadamente 75%. A concentração plasmática máxima média do tramadol geográfico e do M1corre às duas e três horas, respectivamente, após administração em adultos saudáveis. Em geral, ambos os enantiómeros de tramadol e M1 seguem um curso paralelo de ritmo no corpo após doses únicas e múltiplas, embora existam pequenas diferenças (~ 10%) na quantidade absoluta de cada enantiómero presente.
As recomendações plasmáticas no estado Estatal de tramadol E M1 são inferiores no prazo de dois dias com administração Q. I. D. Não há evidência de auto-indução (ver figura 1.1 e quadro 1.4 infra).
Figura 1.1: perfis médios das concentrações plasmáticas de Tramadol E M1 após uma Dose Oral única de 100 mg e Após Vinte e nove Doses orais de 100 mg de HCl de Tramadol administrado P. I. D.
Quadro 1. 4: parâmetros farmacêuticos médicos (%CV) do Tramadol geográfico e do metabolito M1
População / Regime Posológico | Cármaco / Metabolito Original | Cmax (ng/mL)))))) | Tempo até ao Pico (hrs)) | Clearance/Fb (mL/min/kg)))))) | t½ (horas)) |
Adultos saudáveis, 100 mg Q. I. D., MD P. O. | Tramadol | 592 (30) | 2.3 (61) | 5.90 (25) | 6.7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2.4 (46) | C | 7.0 (14) | |
Adultos saudáveis, 100 mg SD P. O. | Tramadol | 308 (25) | 1.6 (63) | 8.50 (31) | 5.6 (20) |
M1 | 55.0 (36) | 3.0 (51) | C | 6.7 (16) | |
Odos (>75 anos) 50 mg SD P. O. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6.89 (25) | 7.0 (23) |
M1 | D | D | C | D | |
Concilisso hepático, 50 mg SD p. o | Tramadol | 217 (11) | 1.9 (16) | 4.23 (56) | 13.3 (11) |
M1 | 19.4 (12) | 9.8 (20) | C | 18.5 (15) | |
Compromisso Renal, CLcr10-30 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 4.23 (54) | 10.6 (31) |
M1 | C | C | C | 11.5 (40) | |
Compromisso Renal, CLcr < 5 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 3.73 (17) | 11.0 (29) |
M1 | C | C | C | 16.9 (18) | |
a SD = dose única, MD = dose múltipla, P. O= administração Oral, I. V.= administração intravenosa, Q. I. D. = quatro vezes por dia b F representa a biodisponibilidade oral do tramadol C Não aplicável d não medido |
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L/kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por uma série de vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação dos progenitores e metabolitos. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. As principais vias metabólicas parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO).
Aproximadamente 7% da população tem actividade reduzida da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de fase I em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% mais elevadas em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% mais baixas. In vitro estudos de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo fazer tramadol em vários graus. Desconhece-se o impacto farmacológico total destas alterações em termos de eficácia ou segurança. O uso concomitante de inibidores da recaptação da serotina e os inibidores da MAO podem aumentar o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES) e sondrome serotoninérgica.
Excrecao
O Tramadol é eliminado principalmente através do metabolismo pelo fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. A média do terminal de plasma eliminação média-vida de corrida tramadol e corrida M1 são de 6,3 ± 1,4 e 7,4 ± 1,4 horas, respectivamente. A semi-vida de eliminação plasmática do tramadol geográfico aumentou de aproximadamente seis horas para sete horas após a administração múltipla.
Alterações e Condições especiais
Pediatria
A farmacocinética do ULTRAM® comprimidos não foi estudada em doentes pediátricos com idosa inferior a 18 anos.
Geriatria
Indivíduos idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos apresentam concentrações plasmáticas de tramadol e semi-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Em indivíduos com mais de 75 anos, como concentrações séricas máximas são elevadas (208 vs. 162 ng/mL) e uma semi-vida de eliminação é prolongada (7 contra 6 horas) em comparação com indivíduos de 65 a 75 anos de idade. Recomendação-se o justiça da dose diária em doentes com mais de 75 anos de idade (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Genero
A biodisponibilidade absoluta do tramadol foi de 73% nos homens e 79% nas mulheres. A depuração plasmática foi de 6, 4 mL/min/kg nos homens e de 5, 7 mL / min / kg nas mulheres só dose de 100 mg I. V. de tramadol. Após uma dose oral única, e após ajuste para o peso corporal, como fêmeas tiveram uma quimíca uma quimíca uma concentração máxima de tramadol 12% mais elevada e uma área de 35% mais elevada sob a curva de concentração-tempo em comparação com os machos. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Insuficiência Hepática
O metabolismo fazer tramadol e do M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada, resultando numa área maior sob a curva de tempo de concentração para o tramadol e em semi-vidas de eliminação fazer tramadol mais longas e M1 (13 horas para o tramadol e 19 horas para o M1). Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Insuficiência Renal
A excreção de tramadol e do metabolito M1 é reduzida em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se o ajuste do regime posológico nesta população de doentes. A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
clinico
ULTRAM® foi avaliado em ensaios de dose única( cirurgia e odontologia), de dose múltipla, [ensaios de curto prazo (cirurgia e odontologia), ensaios de longo prazo (dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica e não maligna do lentigo fazer sarda) e ensaios que avaliaram o impacto da titulação da dose na tolerabilidade]. Os ensaios clínicos na dor não maligna incluiram doentes com osteoartrose, dor lombar, neuropatia diabética e fibromialgia. Estes ensaios incluíram um desenho aleatório, em dupla ocultação, de grupos paralelos, e em cada um dos ensaios de dose única e de curta duração de doses múltiplas, o tramadol foi comparado com um analgésico de referência padrão( quer codeína, ácido acetilsalicílico, quer APAP / propoxifeno), placebo uo ambos. Os controlos activos foram incluídos para estabelecer a sensibilidade do modelo. Uma eficácia fazer tramadol nestes ensaios foi estabelecida com base nenhum alívio total da dor (TOTPAR), na soma da diferença da intensidade da dor (SPID) e no tempo necessário para a remedicação
Colectivamente, foram incluídos nos 28 ensaios de eficácia de um total de 2549 doentes com dor dentária, 1940 doentes com dor programação programação cirúrgica, 170 doentes com dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica, 119 doentes com dor subaguda baixa nas costas e 2046 doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo. Dos 6824 doentes incluídos grupos, 4075 foramalacionados para um braço de tratamento com tramadol.
Resultados Do Estudo
Dor aguda, estudos de Dose única e de dose múltipla
ULTRAM® foi administrado em doses orais únicas de 50, 75 e 100 mg uma doentes com dor após procedimentos cirúrgicos e dor após cirurgia oral (extracção de molares com impacto).
Os resultados destes ensaios demonstraram claramente superior ao tramadol comparativamente ao placebo. Os dados destinados-se a estabelecidos-chave forneciam informações sobre a gama de dosagem analgésica ideal do tramadol.
Em ensaios dentários de dose única, o tramadol foi superior ao placebo em doses iguais ou superiores a 100 mg (p ≤ 0, 05). Além disso, o tramadol em doses iguais uo superiores a 100 mg foi equivalente uo estatisticamente superior aos analgésicos de referência para o alívio total da dor (TOTPAR) e a soma da diferença de intensidade da dor (SPID) em todo o intervalo de avaliação. Os resultados dos ensaios de dose múltipla de curta duração na dor aguda também forneciam evidência para a eficácia do tramadol no tratamento da dor aguda.
O Tramadol foi aprovado em três sistemas controlados de longa duração, envolvendo um total de 820 doentes, com 530 doentes a receber tramadol. Doentes com uma variedade de dor crónica
Absorcao
Após a administração oral de uma dose única, o tramadol é quase completamente absorvido e a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70% após a administração de uma dose única. O Tramadol é metabolizado em o desmetiltramadol, que demonstra ter actividade analgésica em roedores. A semi-vida de eliminação do tramadol é de cerca de 6 horas, embora esta se prolongue até cerca de 12 horas após a absorção prolongada a partir do comprimido de RM com Bei Pin.
Biotransformação
Após a administração de um comprimido SR de 75 mg de Bei Pin em jejum, foi atingida uma concentração plasmática máxima (Cmax) de 80 ng.ml-1. Este facto foi associado a uma mediana de tmax de 5 horas (intervalo de 3-7 horas). Na presença de alimentos, foram mantidas a disponibilidadee as propriedas de liberdade controlada dos comprimidos de RSR de Bei Pin, sem evidência de despejo de dose.
Eliminacao
Um estudo de proporcionalidade de dose única confirmou uma resposta farmacocinética linear (em relação ao tramadol e ao o-desmetiltramadol) após a administração dos comprimidos de 75 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg. Um estudo no estado Estadual confirmou a bioequivalência ajustada à dose dos comprimidos de 75 mg, 100 mg e 150 mg administrados duas vezes por dia.
A farmacocinética do tramadol não é linear. Como formulações de libertação mais rápida estão associadas a uma acumulação da substância medicamentosa que é maior do que seria previsto a partir de dados de dose única, uma consequência de um efeito saturado de primeira passagem. A entrega controlada de tramadol a partir faça o intervalo de Bei Pin SR comprimidos minimiza uma não-linearidade associada com rápida-liberação de preparações e, conseqüentemente, de dose única e de estado estacionário, estudos têm demonstrado que, quando comparada com a libertação imediata de preparações, uma disponibilidade média de tramadol fazer Bei Pin SR um um comprimido de 75 mg foi de, aproximadamente, 82%. Nesta base, recomenda-se que os doentes a receber tramadol de libertação imediata sejam transferidos inicialmente para uma dose diária mais próxima de Bei Pin SR comprimidos. Pode ser necessário titular de uma dose a partir daí. As realizações plasmáticas mais previstas podem levar a um processo de atribuição da dose mais controlável
População pediátrica
A farmacocinética de tramadol e O-desmethyltramadol após dose única e múltiplas doses administração oral a indivíduos com idade entre 1 ano para 16 anos, foram encontrados, em geral, semelhante à dos adultos quando o ajuste de dose pelo peso do corpo, mas com maior entre-sujeitos a variabilidade em crianças com idade de 8 anos e abaixo.
Em campanhas com menos de 1 ano de idade, a farmacocinética do tramadol e do o-desmetiltramadol foi investigada, mas não foi completamente caracterizada. A informação proveniente de estudos, incluindo este grupo etário, indica que a taxa de formação de o-desmetiltramadol via CYP2D6 aumenta continuamente em recém-nascidos, e que se presumir que os níveis adultos de actividade CYP2D6 sejam atingidos com cerca de 1 ano de idade. Além disso, os sistemas de glucuronidação imatura e a função renal imatura podem resultar na eliminação e acumulação lentas de o-desmetiltramadol em crianças com menos de 1 ano de idade.
Medicamentos Serotoninérgicos
Após terem sido notificados casos de sistemas da serotina com a utilização de tramadol e ISRSs / Isrns uo IMAOs e bloqueadores α2-adrenérgicos. Recomenda-se precaução quando Bei Pin é co-administrado com outros fármacos que minha inquietude afectar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos, tais como ISRS, IMAOs, triptanos, linezolida (um antibiótico que é um IMAO reversível não selectivo), lítio uo hipericão. Se o tratamento concomitante fazer Bei Pino com uma droga que afetam o serotoninérgicos sistema neurotransmissor é clinicamente justificado, uma observação cuidadosa fazer o paciente é recomendado, particularmente durante o início fazer tratamento e aumento da dose (ver AVISO, Risco De Sondrome Serotoninérgica).
Triptanos
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotina, recomenda-se a precaução quando Bei Pin é co-administrado com um triptano. Se o tratamento concomitante de Bei Pin com um triptano for clinicamente justificado, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose (ver AVISO, Risco De Sondrome Serotoninérgica).
Utilização Com Carbamazepina
Doentes a tomar carbamazepina, um indutor do CYP3A4, pode ter um efeito analgésico significativamente reduzido do tramadol. Uma vez que um carbamazepina aumenta o metabolismo fazer tramadol e devido ao risco de convulsões associado ao tramadol, não se recomenda a administração concomitante de Bei Pin e carbamazepina.
Utilização Com Quinidina
Co-administração de quinidina com o Bei Pin resultante num aumento de 50-60% na exposição ao tramadol e numa diminuição de 50-60% na exposição ao M1 (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, interaccao). Desconhecem-se as consequencias clínicas estes resultados.
Utilização com digoxina e varfarina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina e alteração do efeito varfarina, incluindo elevação do tempo de protrombina.
Potencial de outras drogas para Tramadol
In vitro estudos de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que a administração concomitante com inibidores da CYP2D6 tais como a fluoxetina, paroxetina e amitriptilina pode resultar em alguma inibição fazer metabolismo fazer o tramadol.
A administração de inibidores da CYP3A4, tais como o cetoconazol e a eritromicina, ou indutores, tais como rifampina e hipericão, com Bei Pin, Pode afectar o metabolismo fazer tramadol conduzindo a uma exposição alterada ao tramadol.
Potencial do Tramadol para afeccionar outros medicamentos
In vitro estudos de intervenção médica em microssomas hepáticos humanos indicam que o tramadol não tem efeito no metabolismo da quinidina. Estudos in vitro indicam que é improvável que o tramadol iniba o metabolismo de outros fármacos mediado pelo CYP3A4 quando administrado concomitantemente com doses terapêuticas. O Tramadol é um indutor ligeiro de determinadas vistas metabólicas do cármaco, medidas em animais.
AvisoAVISO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. As notificações recebidas dizem que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol superior do intervalo recomendado. O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS antidepressivos ou anorexia)),
- Antidepressivos tricíclicos( TCAs) e outros compostos tricíclicos (ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- Outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver tambor júncios, utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina)),
- Neurolépticos, ou
- Outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões, ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em caso de resposta com tramadol, a administração de naloxona poder aumentar o risco de convulsões.
Risco De Suicídio
- Não prescreva Bei Pin para dasenças com tendência para suicídio ou dependência.
- Prescrever o Bei Pin com precaução aos doentes que tenham tranquilidade uo antidepressivos e aos doentes que consumam álcool em excesso.
- Informa os seus clientes a não excederem uma dose recomendada e a limitar a sua ingestão de álcool.
Risco De Sondrome Serotoninérgica
O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina pode ocorrer com o uso de tramadol produtos, incluindo o Bei Pin, particularmente com o uso concomitante de drogas serotoninérgicas, tais como Isrs, SNRIs, TCAs, inibidores da mao, e triptanos, com drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo Imaos), e com drogas que prejudicam o metabolismo fazer tramadol (CYP2D6 e CYP3A4 inibidores). Este facto pode ocorrer dentro da dose recomendada (ver farmacologia clínica, farmacocinética).
Síndrome da serotonina pode incluir mental-alterações de status (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Os produtos do Tramadol em doses excepcionais, isoladas ou em combinação com outros depressores do SNC, incluindo o álcool, são uma das causas de morte relacionadas com o fármaco. As mortes na primeira hora de sobredosagem não são raras. Tramadol não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Muitas das mortes relacionadas com tramadol ocorreram em pacientes com histórias anteriores de distúrbios emocionais uo ideação suicida uo tentativas de suicídio, bem como histórias de uso indevido de tranquilizantes, álcool e outras drogas ativas não SNC. Algumas mortes ocorrem como consequência da ingestão de quantidades excessivas de tramadol isolado ou em combinação com outros medicamentos. Os doentes a tomar tramadol devem ser avisados para não excederem uma dose recomendada pelo seu médico.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem, ocorre frequentemente toma uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os dentes com antecedentes de reacções anafilactóides à codeína e a outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber o Bei Pin (ver secção 4. 4). CONTRA).
Depressão Respiratória
Administrar Bei Pin com precaução em dias em risco de depressão respiratória. Estes dias devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de tramadol são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, depressão respiratória pode resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). AVISO, Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
O Bei Pin deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes a tomar depressores fazer SNC, tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. O Bei Pin aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Aumento Da Impressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
O Bei Pin deve ser utilizado com precaução em dias com aumento da impressão intracraniana ou lesão da cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e espantosa espantosa elevação secundária da pressão fazer o líquido cefalorraquidiano, e podem ser marcadamente exagerados nestes doentes. Além disso, como mudanças pupilas (miose) de tramadol podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os clínicos também devem manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco quando avaliam o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber o ULTRAM ER (ver secção 4. 4). AVISO, Depressão Respiratória).
Utilização Em Dias Em Ambulatório
Bei Pin pode prejudicar como capacidades físicas e mentais necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel uo utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO e inibidores da recaptação da serotonina
Utilizar Bei Pin com grande precaução em dentes a tomar inibidores da monoaminoxidase. Os estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada. O uso concomitante de Bei Pin com inibidores da MAO ou ISRS aumenta o risco de acontecimentos adversários, incluindo convulsões e sondrome serotoninérgica.
Estrada
Podem ocorrer sintomas de privatização se o Bei Pin for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção e raramente alucinações. A experiência clínica sugere que os sintomas de privatização podem ser reduzidos através da redução do Bei Pin.
Abuso, Abuso E Desvio De Opiáceos
O Tramadol é um agonista opióide do tipo morfina. Estas drogas são procuradas por toxicodependentes e por pessoas com problemas de toxicodependência e estão sujeitas a desvio criminoso. O Tramadol pode ser abusado de forma semelhante a outros agonistas opiáceos, legais ou ilícitos. Este facto deve ser tomado em consideração quando se prescreve ou dispensa o Bei Pin em situações em que o médico ou farmacêutico seja antecedido com um risco aceite de abuso, abuso ou desvio.
O pino de Bei pode ser abusado esmagando, mastigando, snifando ou prejudicando o produto dissolvido. Estas práticas resultam não forneci mento controlado fazer opióide e representam um risco significativo para o abusador que pode resultar em sobredosagem e morte (ver AVISO e Abuso E Dependência De Drogas).
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
Os profissionais de saúde devem contactar o seu Conselho Estatal de licenciamento profissional uo uma autoridade estatal de substâncias regulamentadas para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos uo desvios deste produto.
Interacções com álcool e drogas de abuso
Pode esperar-se que o Tramadol tenha efeitos aditivos quando utilizado em associação com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Abuso E Dependência De Drogas
Os comprimidos de libertação prolongada de Bei Pin (cloridrato de tramadol) são classificados como uma filial controlada de acordo com o esquema IV.
O Bei Pin é um opiáceo agonista. O Tramadol, tal como outros opiáceos utilizados na analgesia, pode ser abusado e está sujeito a desvio criminoso.
A dependência de drogas é característica pelo uso obrigatório, uso para fins não médicos, e uso continuado apesar de dano ou risco de dano. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a verdade é comum.
O comportamento de "procura de drogas" é muito comum em viciados e abusadores de drogas. Como tácticas de procura de droga incluem chamadas de emergência uo visitas perto do fim das horas de expediente, recusa em submeter-se a exames, testes uo encaminhamento adequados, "perda repetida de receitas médicas", adulteração de receitas e relutância em fornecer previamente registos médicos uo informações de contacto para outros médicos responsáveis pelo tratamento. "Compras de médicos" para obter receitas adicionais é comum entre os consumidores de drogas e as pessoas que sofrem de vício não tratado.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Os médicos devem estar cientes de que a dependência pode não ser acompanhada por tolerância simultânea e sintomas de dependência física, em todos os viciados. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. O Bei Pin, tal como outros opióides, pode ser abandonado para uso não médico. É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e custos de renovação
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Bei Pin destino-se apenas a uso oral. O comprimido esmagado apresenta um risco de sobredosagem e morte. Este risco aumenta com o abuso simultâneo de álcool e outras empresas. Com abuso de parentérico, pode esperar-se que os excipientes fazer um um comprimido resultem em necrose tecidular local, infecção, granulomas pulmonares e aumento do risco de endocardite e lesão cardíaca valvular. O abuso de drogas por via parentérica está frequentemente associado à transmissão de doenças infecciosas como a hepatite e o HIV.
Risco de sobredosagem
Como consequências potenciais sepulturas da sobredosagem com o ULTRAMER são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
PRECAUCAO
Estado Abdominal Agudo
A administração de Bei Pin pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Utilização Na Idade Renal E Hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Bei Pin não foi julgado em doentes com compromisso grave renal (CLcr < 30 mL/min). Uma disponibilidade limitada de dosagens da dose e a administração de uma dose diária de Bei Pin não permitem uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso renal grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. A farmacocinética de Bei Pin não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave. Uma disponibilidade limitada de dosagens da dose e a administração de uma dose diária de Bei Pin não permitem uma flexibilidade rapidez rapidez da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso hepático grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Nenhum efeito cancerígeno de tramadol foi observado nenhum p53( /–)-heterozigótico ratos em doses orais de até 150 mg/kg/dia (cerca de 2 vezes a dose máxima diária humana [MDHD] de 400 mg/dia por 60 kg de adultos com base na superfície corporal de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão) para 26 semanas e em ratos em doses orais de até 75 mg/kg/dia para os homens e 100 mg/kg/dia para o sexo feminino (aproximadamente 2 vezes MDHD) por dois anos. No entanto, a diminuição excessiva do aumento de peso corporal observada no estudo em ratos pode ter reduzido a sua sensibilidade a qualquer efeito potencial cancerígeno do fármaco.
O Tramadol não foi mutagénico nos seguintes sistemas: um sistema de mutação reversa bacteriana utilizando Salmonela e E. coli, um ensaio de linfoma no ratinho (na ausência de actividade metabólica) e um teste de micronúcleo na medula óssea em ratinhos. Foram obtidos mutagénicos na presente de actividade metabólica no sistema do linfoma no ratinho. Globalmente, o peso da evidência destes testes indica que o tramadol não apresenta um risco genético para o ser humano.
Não foram observados efeitos sobre a fertilização do tramadol em doses orais até 50 mg/kg / dia em ratos machos e fêmeas (aproximadamente equivalente a MDHD).
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria C
O Tramadol não foi teratogênico em oral de doses até 50 mg/kg/dia (aproximadamente equivalente a um MDHD) em ratos e 100 mg/kg (aproximadamente 5 vezes MDHD) em coelhos durante a organogénese. No entanto, o aumento de supranumerário costelas foram observados em uma dose mortal de 140 mg/kg em ratos (aproximadamente 2 vezes MDHD), 80 mg/kg em ratos (2 vezes MDHD) ou 300 mg/kg em coelos (cerca de 15 vezes MDHD).
Efeitos não teratogénicos
O Tramadol causou uma redução nenhum peso corporal neonatal e na sobrevivência com uma dose oral de 80 mg/kg (aproximadamente 2 vezes a hora da morte) quando os ratos foram tratados durante o final da gestação durante todo o período de lactação.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. O Bei Pin só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Foram notificadas comunicações neonatais, sistema de abstinência neonatal, morte fetal e ainda nascimento durante as notificações pós-comercialização com produtos de libertação imediata de HCl tramadol.
Trabalho E Entrega
Bei Pin não deve ser usado em mulheres semanas antes ou durante o trabalho de parte, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Abuso E Dependência De Drogas). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma razão média fazer tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres tratadas com HCl de tramadol durante o trabalho de parto.
Desconhece-se o efeito do Bei Pin, se existir, no crescimento, desenvolvimento e maturação funcional posterior da criança.
mae
Bei Pin não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada. Após uma dose única IV de 100 mg de tramadol, a excreção cumulativa no leite materno, nas 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia de Bei Pin em doentes com menos de 18 anos de identidade não foramestabelecidas. Não se recomenda o uso de Bei Pin na população pediátrica.
Uso Geriátrico
Novos e um índios idosos (65 anos de Idado ou mais) foram expostos ao Pin Bei em ensaios clínicos. Estes índios, 156 tinham 75 anos de ida ou mais. De um modo geral, foram observadas taxas de incidência mais elevadas de expectativas # adversos em doentes com idade superior a 65 anos, em comparação com doentes com idade igual uo inferior a 65 anos, particularmente nos seguintes expectativas # adversos: obstipação, fadiga, fraqueza, hipotensão postural e dispepsia. Por esta razão, o Bei Pin deve ser utilizado com grande precaução em mais de 75 anos de identidade (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
SobredosagemOVERDOSE
Uma sobredosagem aguda com tramadol pode manifestar-se por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, bradicardia, hipotensão e morte.
Foram notificadas mortes por overdose com abuso e abuso de tramadol, ingerindo, inalando ou injectando os comprimidos esmagados. Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Nenhum tratamento da sobredosagem com tramadol, deve prestar-se especial atenção ao restabelecimento de vias aéreas patenteadas e ao estabelecimento de ventilação assistida uo controlada.
Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convulsões após a administração de doses tiradas de Bei Pin podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque remover menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
CONTRA
O Bei Pin não deve ser administrado a dias que tenham anteriormente demonstrado que eram susceptíveis ao tramadol, a qualquer outro aspecto deste medicamento ou a opióides. O Bei Pin encontra-se contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer das seguintes substâncias: álcool, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. Bei Pin Pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Acção
O Bei Pin é um analgésico opióide sintético de ação central. Embora o seu modo de acção não seja completamente compreendido, a partir de testes em animais, parecem para to aplicar-se pelo menos dois mecanismos complementares: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos receptores µ-opióides e fraca inibição da recaptação da norepinefrina e da serotonina.
A actividade opióide deve-se tanto à baixa ligação de afinidade do composto original como à maior ligação de afinidade do metabolito o-desmetilado M1 aos receptores μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais potencial do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais potencial na ligação μ-opiáceos. Uma analgesia induzida pelo Tramadol é apenas parcialmente antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em vários testes em animais. A contribuição relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende das realizações plasmáticas de Dada composto.
O Tramadol demonstrou inibir a recaptação da norepinefrina e da serotonina. in vitro, assim como outros analgésicos opiáceos. Estes mecanismos podem contribuir independentemente para o perfil analgésico global do tramadol. A relação entre a exposição ao tramadol E M1 e a eficácia não foi avaliada nos estudos clínicos de Bei Pin.
Para além da analgesia, a administração de tramadol pode produzir uma constelação de sintomas (incluindo tonturas, sonolência, náuseas, obstipação, sudação e prurido) semelhantes aos de outros opióides. Ao contrário da morfina, o tramadol não demonstra causar a libertação de histamina. Em doses terapêuticas, o tramadol não tem efeito na frequência cardíaca, na função ventricular esquerda ou no índice cardíaco. Foi observada hipotensa ortostática.
Farmacocinética
A actividade analgésica do tramadol deve-se tanto ao cármaco original como ao metabolito M1. O Bei Pin é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.
A farmacocinética de Bei Pin é aproximadamente proporcional à dose num intervalo de doses de 100-400 mg em indivíduos saudáveis. Os valores observados da AUC do tramadol para uma dose de 400 mg foram 26% superiores aos previstos com base nos valores da AUC para uma dose de 200 mg. O significado clínico destes achados não foi julgado e não é reconhecido.
Absorcao
Em indivíduos saudáveis, uma biodisponibilidade de um um um comprimido de Bei Pin 200 mg em relação a um regime posológico de 50 mg de seis em seis horas da forma de dosagem de libertação imediata (ULTRAM) foi de aproximadamente 85-90.%. Consiste com a natureza de libertação prolongada da formulação, há um intervalo de tempo na absorção do termo após a administração de Bei Pin. Como concentrações plasmáticas máximas médias de tramadol E M1 após a administração de comprimidos de Bei Pin voluntários saudáveis são obtidas aproximadamente às 12 h e 15 h, respectivamente, após a administração (ver Quadro 1 e Figura 2).). Após a administração do Bei Pin, as operações plasmáticas de tramadol E M1 no estado estatal são inferiores no prazo de quatro dias com a administração de uma dose diária única
Os valores médios (%CV) dos parâmetros farmacocinéticos de ULTRAM ER 200 mg administrados uma vez por dia e de tramadol HCl de libertação imediata (ULTRAM) 50 mg administrados de seis em seis horas são apresentados na Tabela 1.
Quadro 1: valores médios (%CV) dos parâmetros farmacêuticos no estado Estadual (n = 32)
Parâmetro Farmacocinético | Tramadol | Metabolito M1 | ||
Bei Pin 200 mg Comprimido uma vez por dia | ULTRAM comprimido de 50 mg de 6 em 6 horas | Bei Pin 200 mg Comprimido uma vez por dia | ULTRAM comprimido de 50 mg de 6 em 6 horas | |
AUC0-24 (ngh/mL)))))) | 5975 (34) | 6613 (27) | 1890 (25) | 2095 (26) |
Cmax (ng/mL)))))) | 335 (35) | 383 (21) | 95 (24) | 104 (24) |
Cmin (ng / mL)))))) | 187 (37) | 228 (32) | 69 (30) | 82 (27) |
Tmax (h) | 12 (27) | 1.5 (42) | 15 (27) | 1.9 (57) |
% Flutuacao | 61 (57) | 59 (35) | 34 (72) | 26 (47) |
AUC0-24: área sob a curva num intervalo posológico de 24 horas, Cmax: concentração máxima num intervalo posológico de 24 horas, Cmin: concentração mínima num intervalo posológico de 24 horas, Tmax: tempo até à concentração máxima |
Figura 2: realizações plasmáticas médias de Tramadol (A) E M1 (B) no dia 8 Após a administração de 200 mg de ULTRAMER uma vez por dia e 50 mg de ULTRAM de 6 em 6 horas.
Efeitos Dos Alimentos
Após uma administração única de comprimidos de 200 mg de Bei Pin com uma refeição rica em gorduras, a Cmax e AUC0-∞ fazer tramadol diminuíram 28% e 16%, respectivamente, em comparação com as condições de jejum. O Tmax médio aumentou 3 horas (de 14 horas em jejum para 17 horas em condições de alimentação). Embora o Bei Pin possa ser tomado independente dos alimentos, recomenda-se que seja tomado de forma consistente.
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 litros/kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
O Tramadol é extensivamente metabolizado após administração oral. Como principais vias metabólicas parecem ser N – (mediadas pelo CYP3A4 e CYP2B6) e o - (mediadas pelo CYP2D6) desmetilação e glucuronidação uo sulfação sem fígado. Um metabolito (o-desmetil tramadol, denotado M1) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapeutica (ver PRECAUCAO: INTERACCAO).
Eliminacao
O Tramadol é eliminado principalmente através do metabolismo pelo fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. O restante é excretado sob a forma de metabolitos não identificados ou não extensivos. As semi-vidas médias de eliminação plástica terminal do tramadol geográfico e do racismo M1 apenas administração de Bei Pin são de aproximadamente 7, 9 e 8, 8 horas, respeitosamente.
Populações Especiais
Renal
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. A farmacocinética do tramadol foi estudante em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado após administração de doses múltiplas de Bei Pin 100 mg. Não se observa uma tendência consistente para a exposição ao tramadol relacionada com a função renal em doentes com compromisso renal ligeiro (CLcr: 50-80 mL/min) ou moderado (CLcr: 30-50 mL/min) em comparação com doentes com função renal normal. No entanto, a exposição do M1 aumentou 20-40% com o aumento da gravidade do compromisso renal (do normal para o ligeiro a moderado).). Bei Pin não foi julgado em doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 mL / min).). A solução limitada de doses de Bei Pin não permite a flexibilidade da dose necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso renal grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 4). PRECAUCAO, Utilização na idade renal e hepática e DATA E ADMINISTRAÇÃO). A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada.
Hepatico
A farmacocinética do tramadol foi estudante em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado após administração de doses múltiplas de Bei Pin 100 mg. A exposição ao () - e (- )- tramadol foi semelhante em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado em comparação com doentes com função hepática normal. No entanto, a exposição de ()- E ( - ) - M1 diminuiu ~50% com o aumento da gravidade do compromisso hepático (de normal a ligeiro e moderado). A farmacocinética do tramadol sós a administração de Bei Pin não foi estudante em doentes com compromisso hepático grave. Após a administração de comprimidos de libertação imediata de tramadol uma doentes com cirrose hepática avançada, uma área de tramadol sob a curva de concentração plasmática do tempo foi maior e, como semi-vidas de tramadol E M1 foram mais longas do que os indivíduos com função hepática normal. Uma disponibilidade limitada de dosagens posológicas de Bei Pin não permite uma flexibilidade rapidez rapidez da dosagem necessária para uma utilização segura em doentes com compromisso hepático grave. Assim, o Bei Pin não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4) PRECAUCAO, Utilizar
Utilização com cimetidina
A administração concomitante de Bei Pin® e cimetidina não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Assim, não se recomenda Alteração do regime posológico Bei Pin®.
Utilização com digoxina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou relacionados de toxicidade por digoxina.
Utilização com compostos semelhantes a varfarina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras do efeito varfarina, incluindo elevação do tempo de protrombina.
Deve ser realizada uma avaliação periódica do tempo de protrombina quando os comprimidos de Bei Pin® e os compostos semelhantes à varfarina são administrados concomitantemente.
Triptanos
Com base no mecanismo de Acção do tramadol e no potencial para a questão da serotina, recomenda-se a precaução quando Bei Pin® é co-administrado com um triptano. Se o tratamento concomitante de Bei Pin® com um triptano for clinicamente justificado, aconselha-se uma observação cuidadosa do doente, particularmente durante o início fazer o tratamento e o aumento da dose.
Operações Fármaco-Alimentos
A administração Oral de Bei Pin® com alimentos não afecta significativamente a sua taxa ou extensão de absorção, pelo que Bei Pin® pode ser administrado independentemente dos alimentos.
AvisoAVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. Notificações recebidas-comercialização indicam que o risco de convulsões é aumentado com doses de Bei Pin® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de Bei Pin® aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:
- inibidores seleccionados da recaptação da serotina (SSRI antidepressivos ou anorexia) (ver secção 4. 4). Utilização com inibidores da recaptação da serotina),
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.), ou
- outros opiáceos.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsões em dias a tomar:
- Inibidores da MAO (ver secção 4. 4) CONTRA),
- neurolépticos, ou
- outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de convulsões pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de convulsões ou em doentes com risco reconhecido de convulsões (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC). Em sobredosagem com Bei Pin®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.
Reacções Anafilactóides
Foram notificadas reacções anafilactóides graves e raramente fatais em doentes em tratamento com tramadol. Quando estas reacções ocorrem, é frequentemente aplicada uma dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em maior risco, pelo que não devem receber comprimidos de Bei Pin® (ver secção 4. 4). CONTRA).
Toxicodependência, Toxicodependência E Dependência
Bei Pin® tem o potencial de causar dependência física e física do tipo morfina (μ-opióide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento à procura de drogas e desenvolvimento de tolerância. Foram comunicados casos de abuso e dependência de Bei Pin®. Os comprimidos de Bei Pin® não devem ser utilizados em pessoas dependentes de opióides. O Bei Pin® pode reinar a dependência física em recentes dependentes ou cronicamente a utilizar outros opióides. Em doentes com tendência para o abuso de drogas uo história de dependência de drogas, e em doentes que estão a utilizar opióides cronicamente, o tratamento com Bei Pin® não é recomendado
Uma avaliação adequada do doente, como práticas de prescrição adequadas, a revisão periódica da terapia e uma dispensa e armazenamento adequados que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Foi estabelecida uma estratégia de gestão de Riscos para utilizar a segurança e eficácia do Bei Pin®. Consideram-se como componentes essenciais da estratégia de gestão de riscos::
- Compromisso de não enfatizar uo destacar o status de agendamento de Bei Pin® (ou seja, não listado sob um cronograma para o CDSA) em suas atividades publicitárias uo promocionais.
- Inclusão de uma declaração de justo equilíbrio aprovado pela PAAB em todos os materiais promocionais e publicitários Bei Pin®.
- Garantia de que as atividades de educação para a saúde em Gestão da dor com Bei Pin® incluem informações equilibradas, bases em evidências e atuais. Compromisso de tomar medidas razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existe informação sobre o ms-dos dos dos benefícios e riscos aprovada pelo Canadá no domínio da Saúde, e para garantir que essa informação possa ser facilmente acessada através de fontes eletrônicas e/ou de cópias impressas.
Bei Pin® não deve ser utilizado em doentes dependentes de opióides, uma vez que não pode suprimir os sintomas de privação da morfina, apesar de ser um agonista opióide.
O abuso e a dependência são separados e distantes da dependência física e da tolerância. Além disso, o abuso de opiáceos pode ocorrer na ausência de uma verdadeira dependência e caracteriza-se por um mau uso para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas. Uma tolerância, bem como uma dependência física e psicológica, podem desenvolver-se com a administração repetida de opióides e não são, por si só, indicadores de uma perturbação uo abuso viciantes.
As prioridades sobre Abuso, dependência e desvio não devem imputar a gestão adequada da dor. Foi relatado ser raro o desenvolvimento da dependência de analgésicos opióides em doentes com dor devidamente controlados. No entanto, não existem dados disponíveis para estabelecer a verdade de dependência em doentes com dor crónica.
É particularmente aceite a manutenção de registos Cuidado da informação de prescrição, incluindo quantidade, frequência e pedidos de renovação.
Sintomas De Abstinência
Podem ocorrer sintomas de privatização se Bei Pin® for interrompido abruptamente. Estes sintomas podem incluir: ansiedade, sudação, insónia, calafrios, dor, náuseas, tremores, diarreia, sintomas respiratórios superiores, piloerecção, e raramente, alucinações. Outros sintomas que têm sido vistos com menos frequência com a interrupção de Bei Pin® incluem: ataques de pânio, ansiedade grave e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapêutica opióide seguida de uma redução gradual e progressiva da dose da medicação combinada com o suporte sintomático.
Risco De Sobredosagem
As consequencias potenciais graves da sobredosagem com Bei Pin® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. Nenhum tratamento de uma sobredosagem, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral (ver secção 4. 4). Sobredosagem).
Não prescreva Bei Pin® a doentes com tendência para suicídio ou dependência.
Bei Pin® não deve ser tomado em doses superiores às recomendadas pelo médico. A prescrição judiciosa de tramadol é essencial para o uso seguro desta droga. Com doentes privados ou suicidas, deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos. Os dois concomitantes devem ser anunciados sobre o uso igualmente de tramadol e álcool devida a efeitos potencialmente graves aditivos não SNC estes cármacos. Devido aos seus efeitos depressivos adicionais, tramadol deve ser prescrito com precaução nos doentes cuja condição médica requer a administração concomitante de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos uo outros fármacos depressivos fazer SNC. Os agentes devem ser avisados dos efeitos depressivos adicionais destas associações
Pressão Intracraniana Ou Traumatismo Craniano
Bei Pin® deve ser utilizado com precaução em doentes com pressão intracraniana aumentada ou com lesões na cabeça. Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem a retenção de dióxido de carbono e a elevação secundária da impressão do líquido cefalorraquidiano e podem ser comercializados exagerados estes doentes. Além disso, como mudanças pupilas (miose) de Bei Pin® podem obscurecer a existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos devem também manter um elevado índice de suspeita de reacções adversas ao fármaco ao avaliar o estado mental alterado nestes doentes se estiverem a receber Bei Pin® (ver secção 4. 4). Respiratório, Depressão Respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão Respiratória
Administrar Bei Pin® com precaução em doenças em risco de depressão respiratória. Estes dias, devem ser considerados analgésicos não opióides alternativos. Quando grandes doses de Bei Pin® são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, depressão respiratória pode resultar. A depressão respiratória deve ser tratada como sobredosagem. Se a naloxona deve ser administrada com precaução, porque pode precipitar convulsões (ver secção 4. 4). Risco De Convulsões e Sobredosagem).
Intervenção com Depressores do sistema nervoso Central (SNC)
Bei Pin® deve ser utilizado com precaução e em doses reduzidas quando administrado a doentes que recebem depressores fazer SNC tais como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes uo hipnóticos sedativos. Bei Pin® aumenta o risco de depressão do SNC e respiratória nestes doentes.
Pode esperar-se que Bei Pin® tenha efeitos aditivos quando utilizado em conjunto com álcool, outros opiáceos uo drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Utilização Com Álcool
Bei Pin® não deve ser utilizado concomitantemente com o consumo de álcool.
Utilização Em Dias Em Ambulatório
Bei Pin® pode prejudicar as capacidades físicas ou mentais necessárias para o desemprego de tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. O importante que está a utilizar este medicamento deve ser anunciado em conformidade.
Utilização com inibidores da MAO
O uso concomitante de Bei Pin® com inibidores da MAO está contra-indicado (ver secção 4. 4). CONTRA).
Estudos em animais revelam um aumento das mortes com a administração combinada de inibidores da MAO e tramadol. O uso concomitante de Bei Pin® com inibidores de MAO aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver Risco De Convulsões e INTERACCAO) e sondrome serotoninérgica.
Utilização Com Inibidores Da Recaptação Da Serotina
O uso concomitante de Bei Pin® com SSRIs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo a atenção (ver Risco De Convulsões) e sondrome serotoninérgica. Quando um co-administração de Bei Pin® e SSRIs estiver indicada, monitorização o doente quanto a convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces da síndrome serotoninérgica. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina pode incluir mioclonia, tremores, hiper-reflexia, diaphoresis, febre, taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil, estado mental alterado (agitação, alucinações, estado de coma, de emoção) e /ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia).
Gastrintestinal
Condições Abdominais Agudas
A administração de Bei Pin® pode complicar a avaliação clínica de doentes com condições abdominais agudas.
Consumo De Drogas E Álcool
Bei Pin® é um opiáceo sem uso aprovado na gestão de problemas viciantes.
Carcinogénese E Mutagénese
Versao Product Monograph PART II, Toxicology.
Populações Especiais
Utilização na idade renal e hepática
A dificuldade renal resulta numa diminuição da taxa e extensão da excreção do tramadol e do seu metabolito activo, M1. Em dias com depreciação da creatina inferior a 30 mL/min, recomendação-se uma redução da dose (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). O metabolismo do tramadol E M1 está reduzido em doentes com cirrose hepática avançada. Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Com uma semi-vida prolongada nestas condições, a obtenção do estado é retardada, de modo que pode levar vários dias para o desenvolvimento de realizações plásticas elevadas.
gravida
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Bei Pin® só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto. Nenhum período pós-comercialização foram notificadas convulsões neonatais, síndrome de abstinência neonatal, morte fetal e nado-morto com cloridrato de tramadol.
Bei Pin® não deve ser utilizado em muitas semanas antes ou durante o trabalho de parte, a menos que os potenciais benefícios superem os riscos. Não foi estabelecida a segurança da utilização durante a gravidez. A utilização química durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de privatização pós-parte no momento-nascimento (ver secção 4. 4). Toxicodependência, toxicodependência e dependência). O Tramadol mostrou através da placenta. Uma relação média de tramadol sérico nas veias umbilicais em comparação com as veias maternas foi de 0, 83 para 40 mulheres a quem foi administrado o tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito de Bei Pin®, se existir, no crescimento posterior, desenvolvimento e maturação funcional da criança é descoberta.
Mulheres A Amamentar
Bei Pin® não é recomendado para medicamentos pré-operatórios obstétricos uo para analgesia pós-parto em mães lactantes, porque a sua segurança em crianças e recém-nascidos não foi estudada.
Após uma dose única de 100 mg de tramadol I. V., A excreção cumulativa no leite materno, no período de 16 horas após a dose, foi de 100 µg de tramadol (0, 1% da dose materna) e de 27 µg de M1.
Pediatria (<18 anos de idade)
A segurança e eficácia de Bei Pin® não foi estudada na população pediátrica. Assim, a utilização de comprimidos de Bei Pin® não é recomendada em doentes com idade inferior a 18 anos.
Geriatria (>65 anos de idade)
De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa. Em dias com mais de 75 anos de identidade, não são recomendadas doses diárias de superiores a 300 mg (ver secção 4. 4). ACÇÃO E FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 indivíduos idosos (65 anos de idade ou mais) foram expostos a Bei Pin® em ensalos clínicos controlados. Estes, 145 índios tinham 75 anos de ida ou mais. Em estudos que incluíram doentes geriátricos, de modo expectativas # adversos limitadores fazer tratamento foram mais elevados em indivíduos com mais de 75 anos de idade, comparativamente aos doentes com menos de 65 anos de idade. Especificamente, 30% dos indivíduos com mais de 75 anos de idade apresentaram expectativas # adversos limitantes fazer tratamento gastrointestinal, em comparação com 17% dos indivíduos com menos de 65 anos de idade. A imposição resultou na interrupção do tratamento em 10% dos doentes com mais de 75 anos
SobredosagemOVERDOSE
Para controlar uma suspeita de overdose, contacte o seu Centro Regional de controlo de venenos.
Sintoma
Os sintomas de sobredosagem com Bei Pin® são depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, flacidez fazer músculo esquelético, pele fria e húmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, paragem cardíaca e morte.
Foram notificadas mortes devidas a sobredosagem com abuso e utilização devida de tramadol (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES, Toxicodependência, toxicodependência e dependência). Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma sobredosagem única uo múltipla com Bei Pin® pode ser uma sobredosagem potencialmente letal de policonsumo, e recomenda-se a consulta de um centro regional de controlo de venenos.
Nenhum tratamento de uma sobredosagem de Bei Pin®, deve ser dada prioridade à manutenção da ventilação adequada, junta com o tratamento de apoio geral. Devem ser utilizadas medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e sistema pulmonar que acompanham a sobredosagem, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias podem requiser massagem cardíaca ou desfibrilação.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. As convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, as convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos.
Com base na experiência com tramadol, não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque removedor de menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
O esbaziamento do conto gástrico é útil para remover qualquer cármaco não absorvido.
CONTRA
- Bei Pin® não deve ser administrado a doentes que tenham previamente demonstrado hipersensibilidade ao tramadol, opióides ou a qualquer componente deste medicamento.
- Bei Pin® está contra-indicado em qualquer situação em que os opióides estejam contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer um dos seguintes: álcool, hipnóticos, analgésicos de acção central, opióides uo drogas psicotrópicas. Bei Pin® Pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória nestes doentes.
- O uso concomitante de Bei Pin® e inibidores da MAO (ou no prazo de 14 dias após a interrupção desta terapêutica) é contra-indicado.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo De Acção
Bei Pin® é um analgésico opióide sintético de acção central. Embora o seu modo de acção não seja completamente compreendido, a partir de testes em animais, parecem para to aplicar-se pelo menos dois mecanismos complementares: ligação de fazer metabolito original e do metabolito M1 aos receptores µ-opióides e fraca inibição da recaptação da norepinefrina e da serotonina.
A actividade opióide deve-se tanto à baixa ligação de afinidade do composto original como à maior ligação de afinidade do metabolito o-desmetilado M1 aos receptores μ-opióides. Em modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais potencial do que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais potencial na ligação μ-opiáceos. Uma analgesia induzida pelo Tramadol é apenas parcialmente antagonizada pelo antagonista dos opiáceos naloxona em vários testes em animais. A contribuição relativa do tramadol e do M1 para a analgesia humana depende das realizações plasmáticas de Dada composto (ver Farmacocinética).
O Tramadol demonstrou inibir a recaptação da norepinefrina e da serotonina. in vitro, assim como outros analgésicos opiáceos. Estes mecanismos podem contribuir de forma independente para o perfil analgésico global de Bei Pin®. Uma Analgesia nenhum ser humano começa aproximadamente nenhum período de uma hora após a administração e atinge um pico em aproximadamente duas a três horas.
Para além da analgesia, a administração de Bei Pin® Pode produzir uma constelação de sintomas (incluindo tonturas, sonolência, náuseas, obstipação, sudação e prurido) semelhantes aos dos opióides. Ao contrário da morfina, o tramadol não demonstra causar a libertação de histamina. Em doses terapêuticas, Bei Pin® não tem efeito na frequência cardíaca, na função ventricular esquerda ou no índice cardíaco. Foi observada hipotensa ortostática.
Farmacocinética
A actividade analgésica do Bei Pin® deve-se tanto ao cármaco original como ao metabolito M1 (ver Mecanismo de Acção). O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação. O Tramadol é bem absorvido por via oral com uma biodisponibilidade absoluta de 75%. O Tramadol tem um volume de distribuição de aproximadamente 2, 7 L/kg e liga-se apenas a 20% às proteínas plasmáticas. O Tramadol é extensamente metabolizado por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como pela conjugação dos progenitores e metabolitos. Um metabolito, M1, é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO). O Tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina com meias-vidas plasmáticas observadas de 6, 3 e 7, 4 horas para o tramadol e M1, respectivamente. Observou-se uma farmacocinética Linear após doses múltiplas de 50 e 100 mg até ao estado Estadual.
Absorcao
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidad absoluta média de uma dose oral de 100 mg é de aproximadamente 75%. A concentração plasmática máxima média do tramadol geográfico e do M1corre às duas e três horas, respectivamente, após administração em adultos saudáveis. Em geral, ambos os enantiómeros de tramadol e M1 seguem um curso paralelo de ritmo no corpo após doses únicas e múltiplas, embora existam pequenas diferenças (~ 10%) na quantidade absoluta de cada enantiómero presente.
As recomendações plasmáticas no estado Estatal de tramadol E M1 são inferiores no prazo de dois dias com administração Q. I. D. Não há evidência de auto-indução (ver figura 1.1 e quadro 1.4 infra).
Figura 1.1: perfis médios das concentrações plasmáticas de Tramadol E M1 após uma Dose Oral única de 100 mg e Após Vinte e nove Doses orais de 100 mg de HCl de Tramadol administrado P. I. D.
Quadro 1. 4: parâmetros farmacêuticos médicos (%CV) do Tramadol geográfico e do metabolito M1
População / Regime Posológico | Cármaco / Metabolito Original | Cmax (ng/mL)))))) | Tempo até ao Pico (hrs)) | Clearance/Fb (mL/min/kg)))))) | t½ (horas)) |
Adultos saudáveis, 100 mg Q. I. D., MD P. O. | Tramadol | 592 (30) | 2.3 (61) | 5.90 (25) | 6.7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2.4 (46) | C | 7.0 (14) | |
Adultos saudáveis, 100 mg SD P. O. | Tramadol | 308 (25) | 1.6 (63) | 8.50 (31) | 5.6 (20) |
M1 | 55.0 (36) | 3.0 (51) | C | 6.7 (16) | |
Odos (>75 anos) 50 mg SD P. O. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6.89 (25) | 7.0 (23) |
M1 | D | D | C | D | |
Concilisso hepático, 50 mg SD p. o | Tramadol | 217 (11) | 1.9 (16) | 4.23 (56) | 13.3 (11) |
M1 | 19.4 (12) | 9.8 (20) | C | 18.5 (15) | |
Compromisso Renal, CLcr10-30 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 4.23 (54) | 10.6 (31) |
M1 | C | C | C | 11.5 (40) | |
Compromisso Renal, CLcr < 5 mL / min 100 mg SD I. V. | Tramadol | C | C | 3.73 (17) | 11.0 (29) |
M1 | C | C | C | 16.9 (18) | |
a SD = dose única, MD = dose múltipla, P. O= administração Oral, I. V.= administração intravenosa, Q. I. D. = quatro vezes por dia b F representa a biodisponibilidade oral do tramadol C Não aplicável d não medido |
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L/kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 µg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por uma série de vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação dos progenitores e metabolitos. Aproximadamente 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos. As principais vias metabólicas parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapeutica (ver INTERACCAO).
Aproximadamente 7% da população tem actividade reduzida da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de fase I em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% mais elevadas em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% mais baixas. In vitro estudos de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo fazer tramadol em vários graus. Desconhece-se o impacto farmacológico total destas alterações em termos de eficácia ou segurança. O uso concomitante de inibidores da recaptação da serotina e os inibidores da MAO podem aumentar o risco de eventos adversos, incluindo a aparição (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES) e sondrome serotoninérgica.
Excrecao
O Tramadol é eliminado principalmente através do metabolismo pelo fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. A média do terminal de plasma eliminação média-vida de corrida tramadol e corrida M1 são de 6,3 ± 1,4 e 7,4 ± 1,4 horas, respectivamente. A semi-vida de eliminação plasmática do tramadol geográfico aumentou de aproximadamente seis horas para sete horas após a administração múltipla.
Alterações e Condições especiais
Pediatria
A farmacocinética dos comprimidos de Bei Pin® não foi estudada em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos.
Geriatria
Indivíduos idosos saudáveis com idades compreendidas entre os 65 e os 75 anos apresentam concentrações plasmáticas de tramadol e semi-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Em indivíduos com mais de 75 anos, como concentrações séricas máximas são elevadas (208 vs. 162 ng/mL) e uma semi-vida de eliminação é prolongada (7 contra 6 horas) em comparação com indivíduos de 65 a 75 anos de idade. Recomendação-se o justiça da dose diária em doentes com mais de 75 anos de idade (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Genero
A biodisponibilidade absoluta do tramadol foi de 73% nos homens e 79% nas mulheres. A depuração plasmática foi de 6, 4 mL/min/kg nos homens e de 5, 7 mL / min / kg nas mulheres só dose de 100 mg I. V. de tramadol. Após uma dose oral única, e após ajuste para o peso corporal, como fêmeas tiveram uma quimíca uma quimíca uma concentração máxima de tramadol 12% mais elevada e uma área de 35% mais elevada sob a curva de concentração-tempo em comparação com os machos. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Insuficiência Hepática
O metabolismo fazer tramadol e do M1 é reduzido em doentes com cirrose hepática avançada, resultando numa área maior sob a curva de tempo de concentração para o tramadol e em semi-vidas de eliminação fazer tramadol mais longas e M1 (13 horas para o tramadol e 19 horas para o M1). Em doentes cirróticos, recomendações-se o justiça do regime posológico (ver secção 4. 4). CAMPANHAS E PRECAUÇÕES e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
Insuficiência Renal
A excreção de tramadol e do metabolito M1 é reduzida em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se o ajuste do regime posológico nesta população de doentes. A quantidade total de tramadol E M1 removidos durante um período de análise de 4 horas é inferior a 7% da dose administrada (ver CAMPANHAS E PRECAUÇÕES e DATA E ADMINISTRAÇÃO).
clinico
Bei Pin® foi avaliado em ensaios de dose única( Odontologia e cirurgia), de dose múltipla, [ensaios de curto prazo (Odontologia e cirurgia), ensaios de longo prazo( dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica e não maligna do lentigo fazer sarda) e ensaios que avaliaram o impacto da titulação da dose na tolerabilidade]. Os ensaios clínicos na dor não maligna incluiram doentes com osteoartrose, dor lombar, neuropatia diabética e fibromialgia. Estes ensaios incluíram um desenho aleatório, em dupla ocultação, de grupos paralelos, e em cada um dos ensaios de dose única e de curta duração de doses múltiplas, o tramadol foi comparado com um analgésico de referência padrão( quer codeína, ácido acetilsalicílico, quer APAP / propoxifeno), placebo uo ambos. Os controlos activos foram incluídos para estabelecer a sensibilidade do modelo. Uma eficácia fazer tramadol nestes ensaios foi estabelecida com base nenhum alívio total da dor (TOTPAR), na soma da diferença da intensidade da dor (SPID) e no tempo necessário para a remedicação
Colectivamente, foram incluídos nos 28 ensaios de eficácia de um total de 2549 doentes com dor dentária, 1940 doentes com dor programação programação cirúrgica, 170 doentes com dor maligna do lentigo fazer o lentigo crónica, 119 doentes com dor subaguda baixa nas costas e 2046 doentes com dor crónica não maligna do lentigo fazer o lentigo. Dos 6824 doentes incluídos grupos, 4075 foramalacionados para um braço de tratamento com tramadol.
Resultados Do Estudo
Dor aguda, estudos de Dose única e de dose múltipla
Bei Pin® foi administrado em doses orais únicas de 50, 75 e 100 mg uma doentes com dor após procedimentos cirúrgicos e dor após cirurgia oral (extracção de molares com impacto).
Os resultados destes ensaios demonstraram claramente superior ao tramadol comparativamente ao placebo. Os dados destinados-se a estabelecidos-chave forneciam informações sobre a gama de dosagem analgésica ideal do tramadol.
Em ensaios dentários de dose única, o tramadol foi superior ao placebo em doses iguais ou superiores a 100 mg (p ≤ 0, 05). Além disso, o tramadol em doses iguais uo superiores a 100 mg foi equivalente uo estatisticamente superior aos analgésicos de referência para o alívio total da dor (TOTPAR) e a soma da diferença de intensidade da dor (SPID) em todo o intervalo de avaliação. Os resultados dos ensaios de dose múltipla de curta duração na dor aguda também forneciam evidência para a eficácia do tramadol no tratamento da dor aguda.
O Tramadol foi aprovado em três sistemas controlados de longa duração, envolvendo um total de 820 doentes, com 530 doentes a receber tramadol. Doentes com uma variedade de dor crónica
Aquando da administração oral e parentérica repetida de Bei Pin durante 6 - 26 semanas em ratos e cães e da administração oral, durante 12 meses em cães, como investigações hematológicas, clínicas e histológicas não demonstraram qualquer evidência de alterações relacionadas com a substância. Como manifestações nervosas centrais, só ocorreram após doses elevadas consideravelmente superiores ao intervalo terapêutico: agitação, salivação, convulsões e diminuição fazer aumento de peso. Doses de 20 mg / kg e 10 mg / kg de peso corporal, respectivamente, e doses de 20 mg/kg de peso corporal, sem qualquer reacção
Nos ratos, doses de Bei Pin de 50 mg / kg / dia para cima causaram efeitos tóxicos nas progenitoras e aumento da mortalidade de recém-nascidos. Na evolução ocorreu atraso na forma de perturbações da ossificação e atraso na abertura vaginal e ocular. A fertilização masculina não foi afectada. Após doses mais elevadas (de 50 mg/kg/dia para cima), as mulheres apresentam uma taxa de gravidez reduzida. Em coelhos, verificaram-se efeitos tóxicos nas progenitoras com doses de 125 mg/kg para cima e anomalias esqueléticas nos descendência.
Em alguns sistemas de ensino in vitro, houve evidencia de efeitos mutagénicos. Os estudos In vivo não revelaram tais efeitos. De acordo com os conhecimentos adicionais até agora, Bei Pin poder ser classificado como não-mutagénico.
Foram realizados estudos sobre o potencial tumorigénico do cloridrato de Bei Pin em ratos e ratinhos. O estudo em ratos não demonstrou evidência de qualquer aumento da incidência de tumores relacionados com a substância. Nenhum estudo realizado em ratinhos verificou-se um aumento da incidência de adenomas das células hepáticas em animais fazem sexo masculino (um aumento não significativo, dependente da dose de 15 mg/kg para cima) e um aumento dos tumores pulmonares em mulheres de todos os grupos posológicos (significativo, mas não dependente da dose).
Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade uo potencial carcinogénico.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento
Não foram observados efeitos de tramadol na fertilidade masculina ou feminina em ratos. Estas malformações consistem num estudo de desenvolvimento no rato na presença de toxicidade materna e mortal. Não foram observados efeitos no desenvolvimento no rato com doses de 20 mg / kg / dia, quando as concentrações plasmáticas de tramadol e o-desmetiltramadol foram de 2.3x e 2.2x a Cmáx clínica média estimada e 1.1x e 1.5x a AUCt clínica média estimada na dose máxima recomendada de Bei Pin SR 200 mg duas vezes por dia. Quando ratos fêmeas foram tratados durante a gestação e lactação verificou-se um aumento da mortalidade das crias e uma diminuição do peso corporal durante o aleitamento para as crias com doses maternalmente tóxicas de 60 mg/kg/dia
Não aplicável.
Não existem requisitos especiais.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Não existem requisitos especiais.