Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Dilibano
Cloridrato De Tramadol, Acetaminofeno
Diliban está acusado no tratamento sintomático da dor moderada a grave.
Os comprimidos de ULTRACET estão indicados para o tratamento da dor aguda suficientemente grave para exigir um analgésico opióide e para o qual os tratamentos alternativos são inadequados.
Limites Da Utilização
Os comprimidos de ULTRACET estão indicados para uma utilização de curta duração igual ou inferior a cinco dias.
Devido aos riscos de dependência, abuso e abuso com opióides, mesmo nas doses recomendadas , o ULTRACET é reservado para uso em doentes para os quais existem opções de tratamento alternativas [por exemplo, analgésicos não opiáceos].]:
- Não foram tolerados ou não se espera quejam tolerados,
- Não fornecia analgesia adequada, ou não se esperavam que forneçam analgesia adequada.
Posologia
A utilização de Diliban deve ser restringida a doentes cuja dor moderada a grave exija uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.
A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de Dada doente. Deve geralmente ser seleccionada uma dose eficaz mais baixa para a analgesia. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O entre doses não deve ser inferior a seis horas.
Adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos))
Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos efervescentes de Diliban (equivalente a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol). Podem ser tomadas doses adicionais conforme necessário, não superiores a 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia.
O entre doses não deve ser inferior a seis horas.
Se for necessário o uso repetido ou o tratamento a longo prazo com Diliban devido à natureza e gravidade da doença, então deve ser feita uma monitorização cuidadosa e regular (com intervalos sem tratamento, sempre que possível), para avaliar se uma continuação de o fazer tratamento é necessária.População pediátrica
A utilização eficaz e segura de Diliban não foi estabelecida em crianças com idade inferior a 12 anos. Consequentemente, o tratamento não é recomendado nesta população.
Velho
Normalmente não é necessário um motivo para a dose em doentes até 75 anos sem dificuldade hepática ou renal clinicamente manifesta. Em dias ido com mais de 75 anos, a eliminação pode ser prolongada. Portanto, se necessário, o valor posológico deve ser prolongado de acordo com as necessidades do doente.
Insuficiência Renal / diálise
Em dias com dificuldade renal, a eliminação de tramadol é retardada. Estes doentes, o prolongamento dos valores de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades do doente.
Hepatica
Em doentes com compromisso hepático, a eliminação do tramadol é retardada. Estes doentes, o prolongamento dos valores de dosagem deve ser cuidadosamente considerado de acordo com as necessidades do doente. Deve à presente de paracetamol Diliban efervescente, não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave.
Modo de administração
Via Oral
Os comprimidos efetivos devem ser tomados dissolvidos num copo de água de bebida.
Instruções Importantes De Administração E Dosagem
- ULTRACET não está aprovado para utilização durante mais de 5 dias.
- Não excedeu a dose recomendada de ULTRACET. Não Co-administrar ULTRACET com outros produtos conto tramadol ou acetaminofeno.
- Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.
- Inicie o regime posológico para cada doente individualmente, tendo em conta a gravidade da dor, a resposta do doente, a experiência anterior de tratamento analgésico e os factores de risco de dependência, abuso e mau uso.
- Vigiar atentamente os doentes relativamente à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapêutica e após o aumento da dose com ULTRACET, e ajustar a dose em conformidade.
Dose Inicial
A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos dada 4 a 6 horas, conforme necessário para alívio da dor, até um máximo de 8 comprimidos por dia.
Alteração Da Posologia Em Doentes Com Comprometimento Renal
Em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL/min, não excedeu 2 comprimidos de 12 em 12 horas.
Suspensão do ULTRACET
ULTRACET não está aprovado para utilização superior a 5 dias. Em circunstâncias em que é possível a dependência física do ULTRACET, utilize uma redução gradual e não interfira a utilização do ULTRACET abruptamente..
- intoxicação aguda com álcool, medicamentos hipnóticos, analgésicos de acção central, opióides ou medicamentos psicotrópicos,
- Diliban não deve ser administrado a dias que tenham a tomar inibidores da monoamino oxidase ou nas duas semanas seguintes à ,
- compromisso hepático grave,
- epilepsia não controlada por tratamento.
ULTRACET está contra-indicado em doentes com::
- Depressão respiratória significativa.
- Asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem monitorização ou na ausência de equipamento de reanimação.
- Doenças com obrigação gastrintestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus.
- Hipersensibilidade anterior ao cloridrato de tramadol, acetaminofeno, qualquer outro componente deste medicamento ou opióides.
- Utilização concomitante de inibidores da monoaminoxidase (IMAO) ou utilização nos últimos 14 dias
Aviso:
- Em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de vida. Uma dose máxima de 8 comprimidos de Diliban não deve ser excedida. Para evitar uma sobredosagem inadvertida, os doentes devem ser aconselhados a não exceder a dose recomendada e a não utilizar qualquer outro paracetamol (incluindo sem balcão) ou cloridrato de tramadol contendo produtos concomitantemente, sem o conselho de um médico.
- Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina <10 ml/mm), Diliban não é recomendado.
- Em dias com dificuldade hepática grave, Diliban não deve ser utilizado. Os perigos da sobredosagem com paracetamol são maiores em doentes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em casos moderados, o prolongamento do intervalo posológico deve ser cuidadosamente considerado.
- Na insinuação respiratória grave, Dilibano não é recomendado.
-O cloridrato de Tramadol não é adequado como substituto em doenças dependentes de opioides. Embora seja um agonista opióide, o cloridrato de tramadol não pode suprimir os sintomas de privatização da morfina.
- Foram notificadas convulsões em doentes tratados com cloridrato de tramadol susceptíveis a convulsões ou a tomar outros medicamentos que diminuem o limiar das convulsões, especialmente inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acção central uo anestesia local. Os doentes epilépticos controlados por um tratamento uo os doentes susceptíveis a convulsões só devem ser tratados com Diliban se existirem circunstâncias imperiosas. Foram notificados casos de convulsões em doenças a receber cloridrato de tramadol nas doses recomendadas. O risco pode ser aumentado quando as doses de cloridrato de tramadol excederem o limite de dose superior recomendado
- Não é recomendada a utilização concomitante de antagonistas dos agonistas opióides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina).
Precauções de Utilização
Podem desenvolver-se tolerâncias e dependências físicas e / ou psicológicas, mesmo em doses terapêuticas. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revista regularmente. Em doentes dependentes de opióides e em doentes com antecedentes de abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser desapropriado por um curto período de tempo e sob supervisão médica. Diliban deve ser usado com cautela em pacientes com traumatismo craniano, em pacientes propensos uma desordem convulsiva, distúrbios fazer trato biliar, em estado de mudaram-se, em um estado alterado de consciência, por motivos desconhecidos, com os problemas que afetam o centro respiratório uo uma melhoria da função respiratória, ou com um aumento da pressão intracraniana.
O Paracetamol em sobredosagem pode causar toxicidade hepática em alguns doentes.
Os sintomas de reacção de privação, semelhantes aos que ocorrem durante uma privação de opiáceos, podem ocorrer mesmo com doses terapêuticas e para tratamento a curto prazo. Os sintomas de privatização podem ser evitados diminuindo-os na altura da interrupção, especialmente após longos períodos de tratamento. Infelize, foram notificados casos de dependência e abuso.
Num estudo, a utilização de cloridrato de tramadol durante uma anestesia geral com enflurano e óxido nitroso foi notificada para melhorar a recolha intra-operatória. Até que estejam disponíveis informações adicionais, deve evitar-se a utilização de cloridrato de tramadol durante planos leves de anestesia.
O corante Amarello Sunset E110 pode causar reacções adversas.
Este medicamento contém 7, 8 mmol (ou 179, 4 mg) de pódio por dose. A ter em consideração pelos dentes com uma dieta controlada.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Dependência, Abuso E Abuso
ULTRACET contém tramadol,uma substância controlada de esquema IV. Como opióide, o ULTRACET expõe os consumidores aos riscos de dependência, abuso e abuso.
Embora se encontre o risco de dependência em qualquer índio, este pode funcionar em dias a quem foi prescrito o ULTRACET de forma adequada. A dependência pode afectar as doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.
Avaliar o risco de cada doente para a dependência, abuso de us abuso de opióides antes de prescrever ULTRACET e monitorizar todos os doentes a receber ULTRACET para o desenvolvimento destes comportamentos e Condições. Os riscos aumentam em dias com antecedentes pessoais ou familiares de abuso de substâncias (incluindo abuso de drogas ou álcool ou dependente) ou de doença mental (e.g., depressao). O potencial para estes riscos não deve, no entanto, prevenir o tratamento adequado da dor em qualquer aspecto importante. Os doentes com risco aumentado podem ser prescritos opióides tais como o ULTRACET, mas o uso empresas doentes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado fazer ULTRACET, juntamente com monitorização intensiva dos sinais de dependência, abuso e abuso de
Os opiáceos são procurados por consumidores de droga e por pessoas com problemas de dependência e estão sujeitos a desvio criminoso. Considere estes riscos ao prescrever ou dispensar ULTRACET. Estratégias para reduzir estes riscos incluem uma prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente sobre a eliminação adequada do medicamento não utilizado. Contactar uma Autoridade de licenciamento profissional do estado local, ou a Autoridade de substâncias regulamentadas do Estado para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos uo distribuição deste produto.
Depressão Respiratória Com Risco De Vida
Foi notificada depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal com o uso de opióides, mesmo quando utilizada como recomendado. A depressão respiatória, se não for imediatamente recuperada e tratada, pode levar a paragem respiatória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e utilização de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do doente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida pelos opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, potencialmente fatal uo fatal possa ocorrer em qualquer altura durante uma utilização de ULTRACET, o risco é maior durante o início da terapêutica uo após um aumento da dose. Monitorizar cuidadosamente os dentes quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapia com e após a dose de ULTRACET.
Para reduzir o risco de depressão respiratória, é essencial a administração correcta e a titulação do ULTRACET. Uma sobretensão da dose de ULTRACET quando se convertem dias de outro opióide pode resultar numa sobredosagem fatal com uma dose de primeira.
Uma ingestão acidental de uma dose de ULTRACET, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma sobredosagem de tramadol.
Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal
A utilização prolongada de ULTRACET durante a gravidez pode resultar na interrupção do recente nascimento. Uma síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal, ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, pode pôr em risco a vida se não for reconhecida e tratada, e requer gestão de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observar recém-nascidos à procura de sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e gerir em conformidade. Aconselhar as mulheres grávidas de um utilizarem opióides durante um período feriado feriado prolongado do risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e assegurar que estará disponível um tratamento adequado
Riscos De Interacções Medicamentosas Que Afectam As Isoenzimas Do Citocromo P450
Os efeitos da utilização concomitante ou contínua dos industriais 3A4 do citocromo P450, dos inibidores 3A4 ou dos inibidores 2D6 do tramadol E M1 do ULTRACET são complexos. O uso de indutores fazer citocromo P450 3A4, 3A4 inibidores, ou 2D6 inibidores com ULTRACET requer cuidadosa consideração dos efeitos sobre o fármaco, o tramadol, que é um fraco de serotonina e norepinefrina e inibidor da recaptação e µ-opióides agonistas, e o metabólito ativo, M1, que é mais potente do que o tramadol em µ - opióides ligação.
Riscos de utilização concomitante ou concorrente de inibidores do citocromo P450 2D6
A utilização concomitante de ULTRACET com todos os inibidores fazer citocromo P450 2d6 (por exemplo, amiodarona, quinidina) pode resultar num aumento dos níveis plasmáticos de tramadol e numa diminuição dos níveis fazer metabolito activo M1. Uma diminuição na exposição ao M1 em doentes que desenvolveram dependência física fazer o tramadol pode resultar em sinais e sintomas de privação de opióides e numa eficácia reduzida. O efeito do aumento dos niveis de tramadol poder ser um risco acrescido de aconteci mentos adversos graves, incluindo convocações e sondrome serotoninérgica.
Uma interrupção de um inibidor fazer citocromo P450 2d6 usado concomitantemente pode resultar numa diminuição dos níveis plasmáticos de tramadol e num aumento dos níveis fazer metabolito activo M1, o que pode aumentar uo prolongar como reacções adversas relacionadas com a toxicidade dos opióides e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal.
Siga os doentes a receber ULTRACET e qualquer inibidor fazer CYP2D6 para o risco de expectativas # adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que minha inquietude reflectir toxicidade opióide e privação de opióides quando o ULTRACET for utilizado em conjunto com inibidores fazer CYP2D6.
Intervenção do citocromo P450 3A4
O uso concomitante de ULTRACET com inibidores fazer citocromo P450 3A4, como uma antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina), antimicóticos antifúngicos (por exemplo, cetoconazol), e inibidores de protease (por exemplo, ritonavir) ou a interrupção de um indutor de citocromo P450 3A4, como a rifampicina, carbamazepina e fenitoína, pode resultar em um aumento na tramadol concentrações plasmáticas, o que pode aumentar uo prolongar a reações adversas, aumentar o risco de eventos adversos graves como convulsões e síndrome da serotonina, e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal.
A utilização concomitante de ULTRACET com todos os indutores fazer citocromo P450 3A4 ou a interrupção de um inibidor fazer citocromo P450 3A4 pode resultar em níveis mais baixos de tramadol. Este facto pode estar associado a uma diminuição da eficácia e, em alguns dentes, pode resultar em sinais e sintomas de privatização de opióides.
Siga os doentes a receber ULTRACET e qualquer inibidor da uo indutor fazer CYP3A4 para o risco de expectativas # adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina, sinais e sintomas que minha inquietude reflectir uma toxicidade dos opióides e a privação dos opióides quando o ULTRACET for utilizado em conjunto com inibidores e indutores fazer CYP3A4.
Hepatotoxicidade
ULTRACET contém cloridrato de tramadol e acetaminofeno. O acetaminofeno tem sido associado a casos de dificuldade hepática aguda, resultando em transplantes hepáticos e morte. A maioria dos casos de lesão hepática estão associados com o uso de acetaminofeno em doses que excedem 4.000 miligramas por dia, e muitas vezes envolvem mais de um produto contendo acetaminofeno. Uma ingestão excessiva de acetaminofeno pode ser intencional para causar auto-dano uo não intencional, uma vez que os doentes tentam obter mais alívio da dor ou, sem o saberem, tomam outros produtos contendo acetaminofeno.
O risco de insuficiência hepática aguda é maior em indivíduos com doença hepática subjacente e em indivíduos que ingerem álcool enquanto tomam acetaminofeno.
Instruir os doentes a procurarem acetaminofeno ou APAP em rótulos de embalagem e a não utilizar mais do que um produto que conte acetaminofeno. Instrua os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente após a ingestão de mais de 4.000 miligramas de acetaminofeno por dia, mesmo que se sintam bem.
Riscos associados ao uso concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC
Profunda sedação, depressão respiratória, coma e morte minha inquietude resultar do uso concomitante de ULTRACET com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC (por exemplo, não-benzodiazepínicos sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, calmantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opiáceos, álcool). Devido a estes riscos, reserva a prescrição concomitante destes medicamentos para uso em dias para os quais as opções de tratamento alternativas são inadequadas.
Os estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opiáceos e benzodiazepinas aumenta o risco de mortalidade relacionada com o fármaco em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros fármacos depressores fazer SNC com analgésicos opióides.
Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitante com um analgésico opióide, prescrever as doses eficazes mais baixas e a duração mínima do uso concomitante. Em doentes já a receber um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial mais baixa da benzodiazepina uo outro opióide fazer SNC do que a indicada na ausência de um opióide, e titular com base na resposta clínica. Se for iniciado um analgésico opióide num doente que já esteja a tomar uma benzodiazepina uo outro opióide fazer SNC, prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base na resposta clínica. Infelizmente, os doentes para detectar sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação
Aconselhar os doentes e os prestadores de cuidados sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando o ULTRACET é utilizado com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselha-se os doentes a não conduzirem uo utilizarem máquinas pesadas até que tenham sido determinados os efeitos da utilização concomitante da benzodiazepina ou de outro opióide fazer SNC. Os doentes detectam o risco de perturbações do consumo de substâncias, incluindo abuso e mau uso de opiáceos, e alertam-nos para o risco de sobredosagem e morte associado ao uso de depressores espaço não SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas
Risco De Sondrome Serotoninérgica
Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, com o uso de tramadol, incluindo ULTRACET, durante o uso concomitante com fármacos serotoninérgicos.
Serotoninérgicos drogas incluem inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), serotonina e os inibidores da recaptação da noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), triptanos, 5-HT3, os antagonistas dos receptores, drogas que afetam um serotoninérgicos sistema neurotransmissor (por exemplo, um mirtazapina, trazodone, tramadol), e drogas que prejudicam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da MAO, tanto os destinados ao tratamento de transtornos psiquiátricos, e também outros, como linezolida e administração intravenosa de azul de metileno). Esta situação pode ocorrer dentro do intervalo posológico recomendado.
Síndrome da serotonina, os sintomas podem incluir alterações do estado mental (por exemplo, agitação, alucinações, coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação, rigidez), e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia). O início dos sintomas ocorre geralmente dentro de várias horas a alguns dias após o uso concomitante, mas pode ocorrer mais tarde do que isso. Caso se suspeite de sondrome serotoninérgica, interromper o tratamento com ULTRACET.
Aumento Do Risco De Convulsões
Foram notificadas mensagens em dias a tomar tramadol dentro do intervalo posológico recomendado. As notificações recebidas dizem que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol superior do intervalo recomendado.
O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em dias a tomar:.
- Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina-norepinefrina (Isrns) antidepressivos uo anorexia,
- Antidepressivos tricíclicos( TCAs) e outros compostos tricíclicos (ciclobenzaprina, prometazina, etc.),
- Outros opiáceos,
- Inibidores da MAO
- Neurolépticos, ou
- Outras drogas que reduzem o limiar de convulsões.
O risco de crises pode também aumentar em doentes com epilepsia, com história de crises, ou em doentes com risco reconhecido de crises (tais como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções fazer SNC).
Em caso de resposta com tramadol, a administração de naloxona poder aumentar o risco de convulsões.
Risco De Suicídio
- Não prescreva o ULTRACET a doentes com tendência para suicídio ou dependência. Deve considerar-se a utilização de analgésicos não narcóticos em dias com tendências suicidas ou depressivos.
- Prescrever ULTRACET com precaução a doentes com história de abuso e/ou que estejam actualmente a tomar medicamentos activos não SNC, incluindo tranquilizantes, antidepressivos uo álcool em excesso, e doentes que sofram de perturbação emocional uo depressão.
- Informe os doentes a não excederem a dose recomendada e a limitar a sua ingestão de álcool.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Foram notificados casos de fraude supra-renal com o consumo de opiáceos, mais frequentemente associados a um mês de consumo. Uma apresentação da insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Caso se suspeite de fraude supra-renal, confirme o diagnóstico com testes de diagnóstico o mais rapidamente possível. Se for diagnosticada insuficientemente supra-renal, tratar com doses inviológicas de substituição de corticosteróides. Desanima o doente não opióide para permitir que a função supra-renal recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal, recupere. Podem tentar-se outros opióides, uma vez que alguns casos relacionados o uso de um opióide diferente sem recomendação da insinuação supra-renal. A informação disponível não identifica nenhum operador específico como sendo mais provável estar associado à insinuação supra-renal
Depressão Respiratória, Com Risco De Vida Em Doentes Com Doença Pulmonar Crónica Ou Em Doentes Idososos, Caqueticos Uo Debilitados
Está contra-indicada a utilização de ULTRACET em doentes com asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem monitorização ou na ausência de equipamento de reanimação.
Doenças Mentais, Medicamentos Ou Debilitados
Uma depressão respiratória, com risco de vida é mais provável de ocorrer em doentes idosos, caquécticos uo debilitados porque podem ter uma farmacocinética alterada, ou uma depuração alterada, em comparação com doentes mais jovens e mais saudáveis.
Monitorar estes dentes de vários lugares emblemáticos, incluindo, particularmente quando se inicia e titula o ULTRACET e quando o ULTRACET é administrado concomitantemente com outros cármacos que privem um a respiração. Em alternativa, considere a utilização de analgésicos não opióides estes doentes.
Hipotensão Grave
O ULTRACET pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em doentes ambulatórios. Existe um risco aumentado em doentes cuja capacidade de manter uma pressão arterial já foi comprometida por uma redução fazer volume sanguíneo uo pela administração concomitante de certos fármacos depressores fazer SNC (por exemplo, fenotiazinas uo anestésicos gerais). Monitorar estes dentes quanto a sinais de hipotensina ou titular a posologia de ULTRACET. Em doentes com mudaram-circulação, o ULTRACET pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a imprensa arterial. Evite a utilização de ULTRACET em doentes com choque circulatório
Risco De Utilização Em Dias Com Imprensa Intracraniana Aumentada, Tumores Cerebrais, Lesões Na Cabeça Ou Consciência Reduzida
Em doentes que minha inquietude ser susceptíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo, aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana uo tumores cerebrais), ULTRACET pode reduzir o impulso respiratório, e a retenção resultante de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Deve monitorar-se esses dias para detecção de pecados de sedação e depressão respiratória, particularmente quando se inicia uma terapeutica com ULTRACET.
Os opióides podem também obscurecer o curso clínico de um dia com uma lesão na cabeça. Evite a utilização de ULTRACET em doentes com consciência reduzida ou coma.
Reactões Cutâneas Graves
Raramente, o acetaminofeno pode causar reacções cutâneas graves, tais como pustulose exantematosa aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que pode ser fatal. Os doentes devem ser informados sobre os sinais de reacções cutâneas graves e a utilização do medicamento deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Risco De Utilização Em Doentes Com Doenças Gastrointestinais
O ULTRACET está contra-indicado em dias com obrigação gastrintestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleus paralíticus.
O tramadol em ULTRACET pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar aumento na amilase série. Monitorar os doentes com doença do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda, quanto ao agravamento dos sintomas.
Anafilaxia E Outras Reacções De Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções anafilácticas graves e raramente fatais em doentes a receber tratamento com tramadol. Quando estes acontecimentosocorrem é frequentemente aplicada a dose de primeira. Outras reacções alérgicas notificadas incluem prurido, urticária, broncospasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens - Johnson. Doentes com história de reacções anafilactóides à codeína e a outros opióides podem estar em maior risco e, portanto, não devem receber ULTRACET. Se ocorrer anafilaxia uo outra hipersensibilidade, interomper imediatamente a administração de ULTRACET, interomper permanente com a administração de ULTRACET e não reinício com qualquer formulação de tramadol. Recomenda-se aos doentes que procurem cuidados médicos imediatos caso sintam quaisquer sintomas de reacção de hipersensibilidade
Após comercialização foram notificados casos de hipersensibilidade e anafilaxia associados à utilização de acetaminofeno. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, dificuldade respiratória, urticária, erupção cutânea, prurido e vómitos. Foram notificados casos raros de febre potencial potencial fatal necessitando de cuidados médicos de emergência. Instruir os doentes a interromperem o ULTRACET imediatamente e a procurarem cuidados médicos caso sintam estes sintomas. Não prescrever ULTRACET a doentes com alergia ao acetaminofeno.
Aumento do risco de hepatotoxicidade com o uso concomitante de outros produtos contendo acetaminofeno
Devido ao potencial de hepatotoxicidade fazer acetaminofeno em doses superiores à dose recomendada, o ULTRACET não deve ser utilizado concomitantemente com outros produtos contendo acetaminofeno.
Estrada
Evitar a utilização de agonistas / antagonistas mas (p.ex., pentazocina, nalbufina e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (p.ex., buprenorfina) em dentes que estão a receber um analgésico agonista opióide completo, incluindo ULTRACET. Nestes doentes, os analgésicos agonistas mistos/antagonistas e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou precipitar sintomas de privação. Não continua abruptamente o ULTRACET.
Concessão De Veículos E Utilização De Máquinas
O ULTRACET pode afectar as capacidades físicas ou mentais necessárias para a realização de actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. Avaliar os dentes para não permitir ou utilizar quantidades perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do ULTRACET e dizem como irmão reagir ao medicamento.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina).
Vício, Abuso E Abuso
Informe os agentes que o uso de ULTRACET, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e mau uso, o que pode levar a uma sobredosagem e morte. Instruir os dentes a não partilharem o ULTRACET com outros e a tomar medidas para proteger o ULTRACET do lobo ou do mau uso.
Depressão Respiratória Com Risco De Vida
Informe os doentes sobre o risco de depressão respiratória, com risco de vida, incluindo informação de que o risco é maior quando se inicia o ULTRACET uó quando a dose é aumentada, e que pode ocorrer mesmo com as doses recomendadas. Aconselhar os doentes a reconhecerem a depressão respiratória e a procurarem cuidados médicos no caso de se desenvolverem dificuldades respiratórias.
Ingestão Acidental
Informe os doentes que a ingestão ácido, especialmente em doenças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instruir os doentes a tomarem medidas para conservar o ULTRACET de forma segura e excluir logs o ULTRACET não utilizado de acordo com as normas orientadoras e/ou regulamentos locais.
Interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC
Informe os doentes e prestadores de cuidados de saúde que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se o ULTRACET for utilizado com benzodiazepinas uo outros depressores fazer SNC, incluindo álcool, e não os utilizar concomitantemente, a menos que supervisionado por um profissional de saúde.
Síndrome Serotoninérgica
Informe os doentes que o tramadol pode causar uma doença rara mas potencialmente fatal, particularmente durante o uso concomitante com fármacos serotoninérgicos. Avise os dentes dos sintomas e sinais da língua da serotonina e adquirir imediatamente cuidados médicos se os sintomas se desvolverem. Instrua os doentes a informar o seu profissional de saúde caso estejam a tomar ou planeiem tomar medicamentos serotoninérgicos.
Intervenção IMAO
Informa os agentes para não tomarem ULTRACET enquanto esses a utilizar qualquer conclusão que inibam a monoamina oxidase. Os dias não devem prejudicar o tratamento com IMAO enquanto gastam a tomar ULTRACET.
Convulsao
Informe os doentes que o ULTRACET pode causar convulsões com o uso concomitante de agentes serotoninérgicos (incluindo ISRSs, Isrns e triptanos) ou fármacos que reduzem significativamente a depuração metabólica fazer o tramadol.
Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
Informe os agentes que os opióides podem causar prejuízo supra-renal, uma situação potencial ameaçadora da vida. Uma insuficiência supra-renal pode apresentar sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Acomissão os doentes a procurarem cuidados médicos se sentirem uma constelação destes sintomas.
Instruções De Administração Importantes
Instrua os doentes como devem tomar o ULTRACET adequadamente.
- Não justifica uma dose de ULTRACET sem consultar um médico ou outro profissional de saúde.
- Não tome mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia e contacte o seu médico se tiver tomado mais do que uma dose recomendada.
Hipotensao
Informe os dentes que o ULTRACET pode causar hipotensão ortostática e sincope. Indique aos doentes como reconhecer os sintomas de pressão arterial baixa e como reduzir o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo, sente-se uo deite-se, levante-se cuidadosamente da posição sentada uo deitada).
Anafilaxia
Informe os agentes que foram notificadas anualmente comentes contidas no ultracet. Aconselhhe os doentes a reconhecer tal reacção e quando procurar cuidados médicos.
Gravidez
Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal
Informe como doentes fazer sexo feminino fazer potencial Reprodutor de que o ULTRACET não deve ser utilizado durante mais de 5 dias e que a utilização prolongada de opióides como o ULTRACET, durante a gravidez, pode resultar na síndrome de abstinência de opióides neonatais, que pode pôr a vida em risco se não for reconhecida e tratada.
Toxicidade Embrio-Fetal
Informe as pessoas do sexo feminino do potencial representante de que o ULTRACET pode causar danos fetais e informe o profissional de saúde de uma gravidez ou suspeita.
Infertilidade
Informe os agentes que a utilização química de opióides pode reduzir a fertilização. Desconhece-se se estes efeitos na fertilização são reversíveis [utilização em políticas específicas (8, 3)].
Concessão De Veículos E Utilização De Máquinas Pesadas
Informa os agentes de que o ULTRACET pode prejudicar a capacidade para realizar actividades potencialmente perigosas, tais como produzir um automatico ou utilizar máquinas pesadas. Acomissão os pacientes a não realizar tais tarefas até que eles saiam como eles vão reagir à medicação.
Prisão de ventre
Informa os agentes sobre o potencial para a fixação grave, incluindo instruções de gestão e quando adquirem cuidados médicos.
Eliminação do ULTRACET não utilizado
Aconselhhe os dentes a recordar o ULTRACET não utilizado no lixo doméstico só estes passos. 1) Remover, como drogas de seus contêineres originais e misturar com uma substância indesejável, tais como grãos de café usados uo areia de gato (Isso torna uma droga menos atraente para crianças e animais de estimação, e irreconhecível para as pessoas que podem intencionalmente passar pelo lixo, procurando drogas). 2) Coloque a mistura em um saco selável, lata vazia, ou outro recipiente para evitar que a droga vaze uo parta de um saco de lixo.
Utilização Diária Máxima De Acetaminofeno
Acomissão os doentes a não tomar mais de 4 000 mg de acetaminofeno por dia e contacte o seu médico se ter tomado mais do que uma dose recomendada.
Utilização Com Outros Produtos Conto Acetaminofeno
Aconselhar os dentes a não tomarem ULTRACET em associação com outros produtos conto tramadol ou acetaminofenol, incluindo preparações de venda livre.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não existem estudos em animais ou laboratórios sobre o produto combinado (tramadol e acetaminofeno) para avaliar a carcinogénese, a mutagénese ou a diminuição da fertilização. Os dados relativos aos componentes individuais são descritos a seguir.
Carcinogénese
Num estudo de carcinogenicidade nenhum ratinho NMRI, particularmente em ratinhos idosos, foi observado um aumento ligeiro mas estatisticamente significativo de dois tumores murinos comuns, pulmonares e hepáticos. Os ratinhos foram tratados oralmente até 30 mg / kg na água de beber (0, 5 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano uo MRHD) durante aproximadamente dois anos, embora o estudo não tenha sido realizado com uma Dose máxima tolerada. Pensa-se que este resultado não sugere risco no ser humano. Não se observou qualquer evidência de carcinogenicidade num estudo de carcinogenicidade de 2 anos sem rato, que testou doses orais até 30 mg/kg na água de beber (1 vezes o MRHD)
Os estudos a longo prazo em ratinhos e ratos perdidos completados pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliação do potencial carcinogénico do acetaminofeno. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344/n e ratinhos B6C3F1 foramalimentados com uma dieta dependente acetaminofeno até 6000 ppm. Ratos fêmeas demonstram evidencia equívoca de actividade cancerígena com base sem aumento da incidência de leucemia de células mononucleares aos 1 anos.2 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 2.6 gramas por dia, com base numa comparação da área de superficie corporal. Em contraste, não há evidência de actividade cancerígena em ratos machos (1.Ou ratinhos (1)).9-2.2 meses o MHDD, com base numa comparação da área de superficie corporal)
Mutagénese
O Tramadol foi mutagénico na presença de actividade metabólica no ensaio do linfoma no ratinho. O Tramadol não foi mutagénico no sistema in vitro de mutação reversa bacteriana utilizando Salmonella e E. coli (Ames), no ensaio de linfoma não ratinho, na ausência de atividade metabólica, um in vitro ensino de aberração cromossómica, ou in vivo teste de micronúcleo na medula óssea.
O acetaminofeno não foi mutagénico no sistema de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). Em contrapartida, o acetaminofeno deve positivo para a indução de permutas cromatídicas irmãs e aberrações cromossímicas em in vitro testes com células de ovário de hamster chinês. Na literatura publicada, foi referido que o acetaminofeno é clastogénico quando administrado uma dose de 1500 mg/kg / dia ao modelo rato (3, 6 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal). Em contrapartida, não se observou clastogenicidade com uma dose de 750 mg/kg/dia (2, 8 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal), sugerindo um efeito limiar.
Diminuição Da Fertilização
Não foram observados efeitos sobre a fertilização do tramadol em doses orais até 50 mg/kg em ratos machos e 75 mg/kg em ratos fêmeas. Estas quantidades são 1,6 e 2,4 vezes o MRHD.
Em estudos de acetaminofeno realizados pelo Programa Nacional de Toxicologia, foram concluídos avaliações de fertilização em ratinhos suíços através de um estudo de reprodução. Não se verificaram efeitos nos parâmetros de fertilização em ratinhos que consumiram até 1.7 meses o MHDD de acetaminofeno, com base numa comparação da área de superfície corporal. Embora não tenha havido efeito na motilidade fazer esperma ou na densidade fazer esperma não epidídimo, houve um aumento significativo na percentagem de espermatozóides anormais em ratinhos que consumiam 1.7 vezes o MHDD (com base numa comparação da área de superfície corporal) e verificou-se uma redução sem número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada com esta dose, sugerindo o potencial de toxicidade cumulativa com a administração crónica de acetaminofeno próximo fazer limite superior da dose diária
Estudos publicados em roedores relatório oral paracetamol tratamento de animais machos em doses de 1,2 vezes o MHDD e maior (baseada na área de superfície corporal de comparação) resultar na redução fazer testicular pesos, redução da espermatogênese, diminuição da fertilidade e redução de implantação de sites em fêmeas dadas line mesmas doses. Estes efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. Desconhece-se o significado clínico destes resultados.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Uma utilização prolongada de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opióides neonatais. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas são insuficientes para informar um risco associado ao fármaco para defeitos congénitos graves e aborto espontâneo.
Em estudos de reprodução animal, uma combinação de tramadol e acetaminofeno diminuiu o peso fetal e aumentou como costelas supranumerárias em 1, 6 vezes a dose diária humana máxima recomendada (MRHD). Em separado estudos de reprodução animal, tramadol administração sozinho durante a organogénese diminuição fetal pesos e a redução de ossificação em camundongos, ratos e coelhos em 1.4, 0,6 e 3,6 vezes a máxima dose diária humana recomendada (MRHD). O Tramadol diminuiu o peso corporal das crias e aumentou a mortalidade das crias em 1, 2 e 1, 9 vezes o MRHD.
Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e ratinhos, a partir da literatura publicada, identificaram expectativas # adversos com doses clinicamente relevantes de acetaminofeno. Tratamento de ratos fêmeas sujeitas com doses de acetaminofeno aproximadamente 1.3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) demonstra evidência de fetotoxicidade e aumento das variações ósseas nos fetos. Num outro ponto caro, observou-se necrose no fígado e rim de ratos e fetos gravidas em doses de aproximadamente 1.Labirintos. Num estudo contínuo de reprodução, em ratinhos tratados com acetaminofeno em doses dentro do intervalo das doses clínicas, observaram-se efeitos adversos cumulativos na reprodução. Observou-se uma redução sem número de ninhadas fazer par parental de acasalamento, bem como um crescimento retardado e espermatozóides anormais na sua descendência e uma redução do peso à nascença na próxima geração. Com base em dados em animais, informe as mulheres maravilhas do potencial risco para o feto
Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes derrotas de nascença e Porto esportivo em gravidezes clinicamente reconhecidos é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Reais Alternativas Fetais / Neonatais
O uso feriado feriado prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos uo não médicos pode resultar em depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência de opiáceos recém-nascidos e recém-nascidos pouco depois do nascimento.
Uma síndrome de abstinência opióide Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremores, vómitos, diarreia e incapacidade de ganhar peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam com base, não opióide específico utilizado, na duração da utilização, no momento e na quantidade da última utilização materna, e na taxa de eliminação fazer
O Tramadol pode causar sonolência ou tonturas, que podem ser aumentadas pelo álcool ou outros depressores do SNC. Se for afectado, o doente não deve conduzir nem utilizar máquinas.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e pode afectar a capacidade do doente para conduzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluída nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao trânsito rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:
- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
- Não conduza até saber como o medicamento o afecta
- É uma ofensa conduzir sob a influência deste medicamento
- No entanto, você não estaria cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:
o o medicamento foi receitado para tratar um problema médico ou dentário e
o tomou-a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e
o não estava a afectar a sua capacidade de conduzir com segurança
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados durante os ensaios clínicos realizados com a associação de paracetamol/cloridrato de tramadol foram náuseas, tonturas e sonolência, observados em mais de 10% dos doentes.
As freqüências são definidas da seguinte forma::
Muito freqüentes: >1 / 10 Frequência: >1 / 100 a <1 / 10 Pouco freqüentes: >1 / 1000 a <1 / 100 Raros: >1 / 10. 000 a <1 / 1000 Muito raros: <1 / 10. 000 Abaixo: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveisOs efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Cardiopatias:
- Pouco freqüentes: arritmia, taquicardia, palpitações.
Operações oculares:
- Raros: visão turva, miose, midríase
Afecçoes do ouvido e do labirinto:
- Pouco freqüentes: zumbido
Doenças gastrointestinais:
- Muito freqüentes: náuseas
- Frequentes: vómitos, obstipação, xerostomia, diarreia, dor abdominal, dispepsia, flatulência
- Pouco freqüentes: disfagia, melena.
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
- Pouco frequenta: arrepios, porta no peito.
Investigacao:
- Pouco freqüentes: aumento das transaminases.
Alterações do metabolismo e da nutrição:
- Hipoglicemia
Doenças do sistema nervoso:
- Muito freqüentes: sonolência, tonturas
- Frequência: dor de cabeça, tremor
- Pouco freqüentes: contratos musculares involuntárias, parestesia, amnésia
- Raros: convulsões, ataxia, síncope, perturbações da fala.
Perturbações do foro psiquiátrico:
- Frequentes: estado confusional, Alteração do humor, ansiedade, nervosismo, humor eufórico, perturbações do sono,,
- Pouco freqüentes: depressão, alucinações, pesadelos
- Raros: delírio, toxicodependência
Vigilância pós-comercialização
Muito raros: abuso.
Doenças renais e urinarias:
- Pouco freqüentes: albuminúria, perturbação da micção (doença e retença urinária).
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino:
- Pouco freqüentes: dispneia
Operações dos tecidos:
- Hiperhidrose, prurido
- Pouco frequente: reacções dérmicas (ex: erupção cutânea, urticária).
Vasculopatias:
- Pouco freqüentes: hipertensão, afrontamentos
Embora não tenha sido observada durante os ensaios clínicos, a ocorrência dos seguintes efectuados durante os ensaios clínicos, não podem ser excluídos. :
Cloridrato de Tramadol
- Hipotenso Postural, bradicárdia, colapso.
- A vigilância pós-comercialização do cloridrato de tramadol revelou alterações raras do efeito varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina.
- Casos raros (>1 / 10000 a < 1 / 1000): reacções aleicas com sintomas respiratórios (p. ex. dispneia, broncospasmo, sibilos, edema angioneurótico) e anafilaxia
- Casos raros (>1 / 10000 a < 1 / 1000): alterações no apetite, fragilidade motora e depressão respiratória
- Podem ocorrer efeitos secundários psíquicos após a administração de cloridrato de tramadol, que variam individualmente em intensidade e natureza (dependendo da personalidade e duração da medicação). Estas incluem alterações sem humor (Humor normal eufórico ocasional), alterações na actividade (normalmente superior) e alterações na capacidade cognitiva e sensorial (por exemplo, perturbações da percepção fazer o comportamento de decisão).
- Foi notificado agravamento da asma, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal.
- Podem ocorrer os seguintes sintomas da síndrome de abstinência fazer fármaco, semelhantes aos que ocorrem durante uma privação dos opiáceos: agitação, ansiedade, nervosismo, insónia, hipercinesia, tremores e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas que têm sido muito raramente observados se o cloridrato de tramadol for interrompido abruptamente incluem: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesia, zumbido e sintomas incomuns fazer SNC.
Paracetamol
- Os efeitos adversos do paracetamol são raros mas podem ocorrer hipersensibilidadeincluindo erupção cutânea. Foram notificados casos de discrasias sanguíneas incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas estas não foram necessariamente causalmente relacionadas com paracetamol.
- Existem vários relatórios que sugerem que o paracetamol pode produzir hipoprotrombinemia quando administrado com compostos semelhantes a varfarina. Noutros estudos, o tempo de protrombina não se altera.
- Foram notificados casos muito raros de reacções cutâneas graves.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
As seguintes reacções adversas graves são discutidas, ou descritas em maior pormenor, novas secções::
- Vício, abuso e abuso
- Depressão Respiratória Com Risco De Vida
- Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal
- Hepatotoxicidade
- Interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC
- Síndrome Serotoninérgica
- Convulsao
- Suicidio
- Função Pituitária Anterior Ou Adrenal
- Hipotensão Grave
- Reacções Adversas Gastrointestinais
- Reacções De Hipersensibilidadecomment
- Estrada
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Uma incidência mais frequente de expectativas # adversos emergentes fazer tratamento ( ≥ 3, 0%) em indivíduos de ensaios clínicos foi obstipação, diarreia, náuseas, sonolência, anorexia, tonturas e aumento da sudação.
A tabela 1 mostra a taxa de incidência de expectativas # adversos emergentes fazer tratamento notificados em ≥ 2, 0% dos indivíduos durante cinco dias de utilização de ULTRACET em ensaios clínicos (os indivíduos tomaram, em média, pelo menos 6 comprimidos por dia).
Tabela 1: incidência de acidentes emergentes do tratamento (≥ 2, 0%)
Termo Preferido Do Sistema Cabo | ULTRACET (N = 142) (%) |
Doenças Gastrointestinais | |
Prisão de ventre | 6 |
Diarréia | 3 |
Nausea | 3 |
Boca Seca | 2 |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | |
Sonolência | 6 |
Anorexia | 3 |
Insónia | 2 |
Central | |
Tontura | 3 |
Pelé e anexos | |
Aumento Da Sudação | 4 |
Prurido | 2 |
Doenças Dos Órgãos Gerais E Da Mama* | |
Doença Prostática | 2 |
* Número de homens = 62 |
Incidência de pelo menos 1%, relação causal pelo menos possível ou superior:
Como seguintes listas de reacções adversas que ocorreram com uma incidência de pelo menos 1% em ensaios clínicos de dose única ou de dose repetida de ULTRACET.
Corpo como um todo - Astenia, fadiga, afrontamentos
Sistema nervoso central e periférico - Tonturas, cefaleias, tremor
Sistema Gastrointestinal - Dor Abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia, flatulência, boca seca, náuseas, vómitos
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - Anorexia, Ansiedade, confusão, euforia, insónia, nervosismo, sonolência
Pelé e anexos - Prurido, erupção cutânea, aumento da sudação
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Como seguintes listas de reacções adversas clinicamente relevantes que ocorreram com uma incidência inferior a 1% nos ensaios clínicos de ULTRACET.
Corpo como um todo - Dor tórica, calafrios, sincope, sondrome de abstinência
Doenças Cardiovasculares - Hipertensão, hipertensão agravada, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico - Ataxia, convulsões, hipertonia, enxaqueca, Enxaqueca agravada, contratos musculares involuntárias, parestesias, estudor, vertigem
Sistema Gastrointestinal - Disfagia, melena, edema da língua
Afecções auditivas e Vestibulares - Zumbido
Doenças do ritmo cardíaco e do ritmo cardíaco - Arritmia, palpitações, taquicardia
Sistema hepático e biliar - Alteração da função hepática
Alterações do metabolismo e da nutrição - Perda de peso
Perturbações Do Foro Psiquiátrico - Amnésia, despersonalização, depressão, abuso de drogas, instabilidade emocional, alucinação, impotência, paroniria, pensamento anormal
Doenças Dos Glóbulos Vermelhos - Anemia
Sistema Respiratório - Dispneia
Sistema Urinário - Albuminúria, perturbação da micção, oligúria, retença urinária
Operações Oculares - Perturbações da visão
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de produtos objecto tramadol. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Síndrome serotoninérgica: Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
Função pituitária anterior ou Adrenal: Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de consumo.
Anafilaxia: Foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em ULTRACET.
Concorrência de androgénio: Foram casos de abuso androgénica com o uso químico de opióides.
Operações oculares - miose, midríase
Alterações do metabolismo e da nutrição - Casos de hipoglicemia têm sido relatados muito raramente em pacientes que tomam tramadol. A maioria das notificações realizadas em dias com factores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou incapacidade renal, ou em dias ido.
Doenças do sistema nervoso - perturbações do movimento, alterações do comportamento
Perturbações do foro psiquiátrico - delirio
Outras experiências adversas clinicamente significativas posteriormente notificadas com cloridrato de tramadol:
Outros eventos que têm sido relatados com o uso de tramadol produtos e para que uma associação causal não tenha sido determinado incluem: vasodilatação, hipotensão ortostática, isquémia fazer miocárdio, edema pulmonar, reações alérgicas (incluindo anafilaxia e urticária, síndrome de Stevens-Johnson/DEZ), disfunção cognitiva, dificuldade de concentração, depressão, tendência suicida, hepatite, insuficiência hepática e sangramento gastrointestinal. As alterações laboratoriais notificadas incluem niveis elevados de criação e testes da função hepática. Uma síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir Alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma) foi notificada com tramadol quando usado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos tais como ISRSs e IMAO
O Diliban é uma combinação fixa de substâncias activas. Em caso de sobredosagem, os sintomas podem incluir os sinais e sintomas de toxicidade do cloridrato de tramadol ou paracetamol ou de ambos os princípios activos.
Sintomas de sobredosagem com cloridrato de tramadol:
Em princípio, na intoxicação com cloridrato de tramadol, são de esperar sintomas semelhantes aos de outros analgésicos de acção central (opióides). Estes incluem, em particular, miose, vómitos, colapso cardiovascular, perturbações da consciência até ao coma, convulsões e depressão respiratória até paragem respiratória.
Sintomas de sobredosagem com paracetamol:
Uma sobredosagem é particularmente precoce em criançascasquenas. Os sintomas de sobredosagem de paracetamol nas primeiras 24 horas são palidez, náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem tornar-se aparentes 12 a 48 horas após a ingestão. Podem alterações do metabolismo da glucose e da acidose metabólica. Em envenenamento grave, a insuficiencia hepática poder progredir para encefalofatia, coma e morte. A dificuldade renal aguda com necrose tubular aguda pode desenvolver-se mesmo na ausência de lesão hepática grave. Foram notificadas arritmias cardíacas e pancreatite.
É possível uma doença hepática em adultos que tomam 7, 5-10 g ou mais de paracetamol. Consideração-se que o excesso de quantidades de um metabolito tóxico (normalmente adequadamente desintoxicado pela glutationa quando doses normais de paracetamol são ingeridas) se torna irreversivelmente ligado ao tecido hepático.
Tratamento de emergência:
- Transferir imediatamente para uma unidade especial.
- Manter funções respiratórias e circulatórias
- Antes de iniciar o tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue logo que possível após uma sobredosagem, a fim de medir a concentração plasmática de paracetamol e tramadol e de realizar testes hepáticos.
- Efectuar testes hepáticos no início (de sobredosagem) e repetir cada 24 horas. Geralmente observa-se um aumento das enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que normaliza após uma ou duas semanas.
- Esvazie o estômago fazendo com que o doente vomite (quando o doente está consciente) por irritação ou lavagem gástrica.
- Devem ser instituídas medidas de suporte, tais como a manutenção da patência das vias aéreas e a manutenção da função cardiovascular, a naloxona deve ser utilizada para inverter uma depressão respiratória, como as crises podem ser controladas com diazepam.
- O cloridrato de Tramadol é minimamente eliminado do soro por hemodiálise ou hemofiltração. Assim, o tratamento da intoxicação ajuda com Dilibano em hemodiálise ou hemofiltração isolada não é adequado para desintoxicação.
O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com paracetamol. Apesar da ausência de sintomas iniciais significativos, os doentes devem ser encaminhados urgentemente para o hospital para cuidados médicos imediatos e qualquer adulto uo adolescente que tenha ingerido cerca de 7.5 g ou mais de paracetamol anterior, em 4 horas, ou qualquer criança que tenha ingerido >150 mg/kg de paracetamol anterior, em 4 horas, deve submeter-se a lavagem gástrica. Como concentrações de Paracetamol sem sangue devem ser medidas mais tarde do que 4 horas após uma sobredosagem, de modo a ser possível avaliar o risco de desenvolvimento de lesões hepáticas (através do nomograma de sobredosagem de paracetamol). Pode ser necessária a administração de metionina oral ou N-acetilcisteína intravenosa (NAC) que possa ter um efeito benéfico até pelo menos 48 horas após a sobredosagem. A administração intravenosa de ácido acetilsalicílico é mais benéfica quando iniciada nas 8 horas seguintes à ingestão de sobredosagem. Contudo, a CNA deve ainda ser administrada se o tempo de apresentação para superior a 8 horas após a Assunção e continuada durante um ciclo completo de tratamento. O tratamento com a ACN deve ser afectado imediatamente quando se suspeita de sobredosagem massiva. Devem estar disponíveismedidas gerais de apoio
Empregatício da quantidade notificada de paracetamol ingerido, o antídoto para o paracetamol, NAC, deve ser administrado por via oral uo intravenosa, o mais rapidamente possível, se possível, sem prazo de 8 horas após a sobredosagem.
clinico
O ULTRACET é um medicamento combinado. A apresentação clínica da sobredosagem pode incluir sinais e sintomas de toxicidade do tramadol, toxicidade do acetaminofeno ou ambos. Os sintomas oficiais de sobredosagem com tramadol podem incluir depressão respiratória e/ou convulsões. Os sintomas iniciais observados nas primeiras 24 horas após uma sobredosagem com acetaminofeno são: anorexia, náuseas, vómitos, mal-estar, palidez e diaforese.
Tramadol
Sobredosagem aguda com tramadol pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor uo coma, músculo-esquelético, flacidez, frio e pelé viscosa, restrito alunos, e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, parcial uo completa obstrução das vias aéreas, atípico ronco, convulsões e morte. A midríase marcada em vez de miose pode ser observada com hipoxia em situações de sobredosagem.
Foram notificadas mortes por overdose com abuso e mau uso de tramadol. Uma revisão das notificações de casos indica que o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado concomitantemente com álcool uo outros depressores fazer SNC, incluindo outros opióides.
Acetaminofeno
Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal, dependente da dose, é o efeito adverso mais grave. Renal Necrose tubular, coma hipoglicérico e trombocitopenia tambémocorrem. Níveis plasmáticos de acetaminofeno > 300 mcg / mL 4 horas após a ingestão oral foram associados a danos hepáticos em 90% dos doentes, prevê-se uma lesão hepática mínima se os níveis plasmáticos de 4 horas forem < 150 mcg / mL uo < 37.5 mcg / mL às 12 horas após a ingestão. Os sintomas iniciais após uma sobredosagem potencialmente hepatotóxica podem incluir: náuseas, vómitos, diaforese e mal-estar geral. A evidência clínica e laboratorial de toxicidade hepática pode não ser aparente até 48 a 72 horas após a ingestão
Tratamento Da Sobredosagem
Uma overdose única ou prática de drogas com tramadol e acetaminofeno é uma overdose potencial de polícia, e é recomendada a consulta com um centro regional de controlo de venenos. O tratamento imediato inclui o apoio à função cardiorrespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. O oxigénio, os fluidos intravenosos, os vasopressores, uma ventilação assistida e outras medidas de apoio devem ser utilizados como indicado.
Tramadol
Em caso de reexpedição, as prioridades são o restabelecimento de uma via aérea protegida e de uma instalação de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Utilizar outras medidas de apoio (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias necessitarão de técnicas desenvolvidas de apoio de vida.
Os antagonistas opióides, naloxona uo nalmefeno, são antídotos específicos para a depressão respiratória resultante de sobredosagem com opióides.
Para depressão respiratória ou circulação clínica significativa secundária a sobredosagem com tramadol, administrar um antagonista opióide. Os antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária a sobredosagem com tramadol.
Embora um naloxona inverta alguns, mas não todos, sintomas causados por sobredosagem com tramadol, o risco de convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Em animais, as convulsões após a administração de doses tóxicas de ULTRACET podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepinas, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma sobredosagem em ratinhos. Não se espera que a hemodiálise seja útil numa sobredosagem porque remover menos de 7% da dose administrada num período de diálise de 4 horas.
Uma vez que se espera que a duração da reversão dos opióides seja inferior à duração de Acção de fazer o tramadol não ULTRACET, monitorização cuidadosamente o doente até que a respiração espontânea seja restabelecida de forma fiável. Se a resposta a um antagonista opióide for subóptima ou apenas breve, administrar antagonistas adicionais, de acordo com as indicações de prescrição do medicamento.
Num imediato dependente de opióides, a administração da dose recomendada do antagonista precipitará uma líndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de privatização experimentados descrição do grau de dependência física e da dose do antagonista administrativo. Se for tomada uma decisão de tratar uma depressão respiratória grave não doente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses inferiores às habituais fazer antagonista.
Acetaminofeno
Caso se suspeite de uma sobredosagem com acetaminofeno, obterá um doseamento de acetaminofeno sérico logo que possível, mas não antes de 4 horas após a ingestão oral. Obter estudos de função hepática oficialmente e repetir em interpalos de 24 horas. Administrar o antídoto de N-acetilcisteína (NAC) O MAIS CEDO POSSÍVEL. Como um guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser traçado em função do tempo desde a ingestão oral num nomograma Rumack-Mateus.). A linha tóxica mais baixa do nomograma é equivalente a 150 mcg / mL às 4 horas e 37.5 mcg / mL às 12 horas. Se o nível sírico estiver acima da linha inferior, administre todo o curso do tratamento com ácido acetilsalicílico. Suspender a terapêutica com ácido acetilsalicílico se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha inferior
Uma descontaminação gástrica com carvão activado deve ser administrada imediatamente antes da N-acetilcisteína (NAC) para diminuir a absorção sistémica se se souber uo suspeitar que a ingestão de acetaminofeno ocorreu algumas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediatamente se o doente apresentar 4 horas uo mais após a ingestão para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade, os níveis de acetaminofeno obtidos menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganadores. Para obter o melhor resultado possível, um ESAN deve ser administrada o mais rapidamente possível sempre que se suspenda de lesão hepática iminente ou em evolução. A ACN intravenosa pode ser administrada sempre que as circunstâncias excluam a administração oral
É necessária uma terapia de apoio vigorosa na intoxicação grave. Devem ser regularmente realizados procedimentos para limitar a absorvência contínua do fármaco, uma vez que a questão hepática depende da dose e outubro no início do curso da intoxicação.
Grupo farmacêutico: opióides em combinação com analgésicos não opióides, tramadol e paracetamol
Código ATC: N02A J 13
ANALGESICO
O Tramadol é um analgésico opióide que actua no sistema nervoso central. O Tramadol é um agonista não selectivo puro dos receptores de opióides com maior afinidade para os receptores. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a aquisição da recaptação neuronal da noradrenalina e o aumento da liberdade de serotina. O Tramadol tem um efeito antitússivo. Ao contrário da morfina, uma ampla gama de doses analgésicas de tramadol não tem efeito depressivo respiratório. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é modificada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente ligeiros. A potência do tramadol é considerada um décimo a um sexto da morfina
O mecanismo preciso das propriedades analgésicas do paracetamol é descartado e pode envolver efeitos centrais e Periféricos.
Diliban é colocado como um analgésico de passo II na espada de dor da OMS e deve ser utilizado em conformidade pelo médico.
Efeitos No Sistema Nervoso Central
Tramadol produz depressão respiratória por acção directa nos centros respiratórios respiratórios respiratórios respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral tanto para o aumento da tensão do dióxido de carbono e estima Eléctrica.
Tramadol causa miose, mesmo na escuridão total. Pupilas pontiagudas são um sinal de overdose de opiáceos, mas não são patognomónicas (por exemplo, lesões pontinas de origem hemorrágica uo isquémica podem produzir resultados semelhantes). Pode ser observada midríase marcada em vez de miose devida a hipoxia em situações de sobredosagem.
Efeitos No Tracto Gastrointestinal E Noutros Múculos Lisos
Tramadol provoca uma redução da mobilização associada a um aumento do tónus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as convenções propostas diminuem. Ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuidas, enquanto o tom poder ser aumentado até o ponto de espasmo resultando em prisão de ventre. Outros efeitos induzidos pelos opióides podem incluir uma redução das secreções biliares e pancreáticas, espasmo fazer esfíncter da Oddi e elevações transitórias da amilase sérica.
Efeitos No Sistema Cardiovascular
O Tramadol produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensa ortostática ou síncope. Como manifestações de libertação de histamina e/ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos, sudação e/ou hipotensão ortostática.
Efeitos No Sistema Endócrino
Os opióides inibem a secreção da hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol e hormona luteinizante (LH) nos seres humanos. Estimulam tambor a prolactina, a secreção de hormona do crescimento (GH) e a secreção pancreática de insulina e glucagon.
O uso crónico de opióides pode influenciar o eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência androgénica que pode manifestar-se como baixa libido, impotência, disfunção eréctil, amenorreia uo infertilidade. Desconhece-se o papel causal dos opióides na síndrome clínica fazer hipogonadismo, uma vez que os vários factores de stress médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até à data.
Efeitos No Sistema Monetário
Os funcionários têm demonstrado ter uma variedade de efeitos sobre os componentes do sistema monetário em in vitro e modelos de animais. Desconhece-se o significado clínico destes resultados. Globalmente, os efeitos dos opióides parecem ser modestamente imunossupressores.
Relações Concretas-Eficácia
Uma concentração analgésica mínima eficaz variará amplamente entre os doentes, especialmente entre os doentes que foram previamente tratados com agonistas opióides potentes. Uma concentração analgésica mínima eficaz fazer tramadol para qualquer doente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e/ou ao desenvolvimento de tolerância analgésica.
Relações Concretas-Reacção Adversa
Existe uma relação entre o aumento da concentração plasmática de tramadol e o aumento da frequência de reacções adversas opióides relacionadas com a dose, tais como náuseas, vómitos, efeitos não SNC e depressão respiratória. Em dias tolerantes aos opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reacções adversas com os opióides.
O cloridrato de Tramadol é administrado em forma química e as formas [-] e [ ] de tramadol e do seu metabolito M1 são detectadas no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, a sua absorção é mais lenta (e a sua semi-vida mais longa) do que a do paracetamol.
Após uma única administração oral de cloridrato de tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) um um comprimido efervescente, com média de concentrações plasmáticas de 94.1 ng/ml para racêmica tramadol e 4.0 mcg/ml para o paracetamol são alcançados após 1.1 h (racêmica tramadol) e 0,5 h (paracetamol), respectivamente. As semi-vidas médias da fase terminal (t1 / 2) são de 5, 7 h para o tramadol geográfico e de 2, 8 H para o paracetamol.
Durante os estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis após administração oral única e repetida de Diliban, não se observaram alterações clínicas significativas nos parâmetros cinéticos de cada substância activa em comparação com os parâmetros das substâncias activas utilizadas isoladamente.
Absorcao:
O tramadol geográfico é rápida e quase absorvido completamente após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidadaumenta e atinge aproximadamente 90%.
Após a administração dediliban, a absorção oral de paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principio no intestino delgado. Como realizações plasmáticas máximas de paracetamol são ingentes numa hora e não são alteradas pela administração concomitante de cloridrato de tramadol.
A administração oral de Diliban com alimentos não tem efeito significativo na concentração plasmática máxima ou na extensão da absorção de tramadol uo paracetamol, de modo a que Diliban possa ser tomado empregatício do tempo das refeições.
Distribuição:
Tramadol tem uma elevada afinidade tecidular (VD, Î2=203 ± 40 l). Tem uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.
O Paracetamol parece ser amplamente distribuído na Maio dos tecnológicos do corpo, exceto gordura. O seu volume de distribuição aparentemente é de cerca de 0, 9 l/kg. Uma pequena porção relativa (~20%) de paracetamol liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
O Tramadol é extensivamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da dose é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos.
O Tramadol é metabolizado através da o-desmetilação (catalisada pela enzima CYP2D6) não metabolito M1 e através da N-desmetilação (catalisada pelo CYP3A) não metabolito M2. M1 é posteriormente metabolizado através da N-desmetilação e por conjugação com ácido glucurónico. A semi-vida de eliminação plástica do M1 é de 7 horas. O metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais potencial do que o cármaco original. As realizações plasmáticas de M1 são varias vezes inferiores às do tramadol e é improviso que a contribuição para o efeito clínico se altere com doses múltiplas.
O Paracetamol é metabolizado principalmente no fígado através de duas vias hepáticas principais: glucuronidação e sulfação. Esta última via pode ser rapidamente saturada com doses Superioranas às doses terapêuticas. Uma pequena fracção (inferior a 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 a um intermediário activo (A N-acetil-benzoquinoneimina) que, em condições normais de utilização, é rapidamente desintoxicada pela redução da glutationa e excretada na urina após conjugação com a cisteína e o ácido mercapturico. No entanto, durante uma sobredosagem maciça, a quantidade deste metabolito é aumentada.
Eliminacao:
O Tramadol e os seus metabolitos são eliminados principalmente pelas Rinas. A semi-vida do paracetamol é de aproximadamente 2 a 3 horas em adultos. É mais curto em ameaças e um pouco mais longo no recém-nascimento e em pacientes cirróticos. O Paracetamol é eliminado principalmente através da formação dose-dependente dos derivados do glucuro e do ixofre. Menos de 9% do paracetamol é excretado inalterado na urina. Na insinuação renal, a semi-vida de ambos os compostos é prolongada.
O Tramadol é administrado como racemato e as formas [ - ] e [] de tramadol E M1 são detectadas na circulação.
Absorcao
A biodisponibilidade absoluta do tramadol a partir de ULTRACET comprimidos não foi determinada. O Tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de aproximadamente 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de comprimidos de ULTRAM. A concentração plasmática máxima média de tramadol racémico E M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre aproximadamente duas e três horas, respectivamente, após a administração.
A farmacocinética do tramadol plasmático e do acetaminofeno após administração oral de um comprimido de ULTRACET é apresentada na Tabela 3. O Tramadol tem uma absorção mais lenta e uma semi-vida mais longa quando comparada com o acetaminofeno.
Quadro 3: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (±DP) dos enantiómeros () e ( - ) de Tramadol E M1 e acetaminofeno após um único Dos Oral e de um um um um comprimido Combinado Tramadol/acetaminofeno (37, 5 mg/325 mg) em voluntários
Parametro* | ()- Tramadol | (- )- Tramadol | ()- M1 | (- )- M1 | acetaminofeno |
Cmax (ng/mL)))))) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / min.) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* Para o acetaminofeno, a Cmax foi medida no máximo como mcg/mL. |
Um estudo farmacocinético de dose única de ULTRACET em voluntários não mostrou interacções medicamentosas entre tramadol e acetaminofeno.
No entanto, após a administração do tramadol e do metabolito M1 foi mais baixa para os comprimidos combinados, comparativamente ao tramadol administrado isoladamente. A diminuição na AUC foi de 14% para ( )-tramadol, de 10,4% para o (-)-tramadol, de 11,9% para ( )-M1, e 24,2% de (-)-M1. A causa desta redução da biodisponibilidade não é clara.
As realizações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são afectadas pela co-administração com tramadol. Após a administração de doses únicas uo múltiplas de ULTRACET, não se observaram alterações significativas na farmacocinética fazer acetaminofeno quando comparado com o acetaminofeno administrado isoladamente.
Efeito Dos Alimentos
Quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir a concentração plasmática máxima foi atrasado cerca de 35 minutos para o tramadol e quase uma hora para o acetaminofeno. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas e a extensão da absorção de tramadol e acetaminofeno não foram afectadas. Desconhece-se o significado clínico desta diferença.
Distribuição
O volume de distribuição de tramadol foi de 2, 6 e 2, 9 L/kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteinas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e a ligação tambor parece ser independente da concentração até 10 mcg/mL. A saturação da ligação às proteinas plasmáticas aplicadas em concentrações fora do intervalo clínico relevante.
O acetaminofeno parece estar amplamente distribuído na Maio dos tecnológicos do corpo, exceto gordura. O seu volume de distribuição aparentemente é de cerca de 0, 9 L/kg. Uma pequena porção relativa (~20%) de acetaminofeno liga-se às proteínas plasmáticas.
Eliminacao
O Tramadol é eliminado principalmente através do metabolismo pelo fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. Uma depuração total média (DP) aparente fazer tramadol após uma dose única de 37, 5 mg é de 588 (226) mL/min para o isómero () e 736 (244) mL/min para o isómero ( -). As semi-vidas de eliminação plasmática do tramadol geográfico e do M1 são de aproximadamente 5-6 e 7 horas, respectivamente, após a administração de ULTRACET. A semi-vida de eliminação plasmática aparenta do tramadol racémico aumentou para 7-9 horas após a administração múltipla de ULTRACET.
A semi-vida do acetaminofeno é de cerca de 2 a 3 horas em adultos. É um pouco mais curto em criancas e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é eliminado do organismo principal através da formação de conjugados glucuronido e sulfato de uma forma dependente da dose.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por uma série de vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação dos progenitores e metabolitos. As principais vias metabólicas parecem ser N-e o-desmetilação e glucuronidação ou sulfação no fígado. O metabolito M1 (o-desmetiltramadol) é farmacologicamente activo em modelos animais. A formação de M1 depende da CYP2D6 e, como tal, está sujeita a aquisição, o que pode afectar a resposta terapêutica.
Aproximadamente 7% da população tem actividade reduzida da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Estes índios são "metabolizadores fracos" de debrisoquina, dextrometorfano e antidepressivos tricíclicos, entre outras drogas. Com base numa análise farmacocinética populacional de estudos de Fase 1 em indivíduos saudáveis, como concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% mais elevadas em "metabolizadores fracos" versus "metabolizadores extensos", enquanto line concentrações de M1 foram 40% mais baixas. In vitro estudos de interacção medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que os inibidores da CYP2D6, tais como a fluoxetina e o seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo fazer tramadol em vários graus. Desconhece-se o impacto farmacológico total destas alterações em termos de eficácia ou segurança.
O acetaminofeno é principalmente metabolizado no fígado por cinética de primeira ordem e envolve três princípios vidas separadas.:
- conjugação com glucuronido,
- conjugação com sulfato, e
- oxidação através do citocromo, dependente fazer P450, via enzimática de função mista oxidase para formar um metabolito intermediário reativo, que se conjuga com glutationa e é depois metabolizado para formar conjugados de cisteína e ácido mercapturico. Uma isoenzima envolvida principal no citocromo P450 paroce ser a CYP2E1, sendo a CYP1A2 e a CYP3A4 vias adicionais.
Em adultos, a maioria do acetaminofeno é conjugada com ácido glucurónico e, em menor extensão, com sulfato. Estes metabolitos derivados do glucuronido, sulfato e glutationa carem de actividade biológica. Em crianças prematuras, recém-nascidos e crianças jovens, predomina o conjugado sulfato.
Excrecao
Aproximadamente 30% da dose de tramadol é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado, enquanto 60% da dose é excretada sob a forma de metabolitos.
Menos de 9% de acetaminofeno é excretado inalterado na urina.
Opióides em combinação com analgésicos não opióides, tramadol e paracetamol
Não foi realizado qualquer estudo pré-clínico com a associação fixa (cloridrato de tramadol e paracetamol) para avaliar os seus efeitos carcinogénicos ou mutagénicos ou os seus efeitos na fertilidade.
Não foi observado nenhum efeito teratogénico que possa ser atribuído ao medicamento na descendência de ratos tratados oralmente com a associação cloridrato de tramadol/paracetamol.
A combinação cloridrato de tramadol/paracetamol demonstrou ser embriotóxica e fetotóxica no rato em doses maternotóxicas (50/434 mg/kg cloridrato de tramadol / paracetamol), ou seja, 8, 3 vezes a dose terapêutica máxima no homem. Não foi observado nenhum efeito teratogénico com esta dose. A toxicidade para o embrião e para o feto resulta numa diminuição do peso fetal e num aumento das costelas supranumerárias. Doses mais baixas, causando efeitos maternotóxicos menos graves (10/87 e 25/217 mg/kg de cloridrato de tramadol/paracetamol), não resultaram em efeitos tóxicos no embrião ou no feto.
Os resultados dos testes padrão de mutagenicidade não revelaram um potencial risco genotóxico para o cloridrato de tramadol no homem.
Os resultados dos testes de carcinogenicidade não sugerem um risco potencial de cloridrato de tramadol para o homem.
Estudos em animais com cloridrato de tramadol revelaram, em doses muito elevadas, efeitos no desenvolvimento de órgãos, ossificação e mortalidade neonatal, associados à maternotoxicidade. Fertilidade o desempenho reprodutivo e o desenvolvimento da descendência não foram afectados. O Tramadol atravessa a placenta. A fertilidade masculina e feminina não foi afectada.
Investigações exaustivas não demonstraram evidência de um risco genotóxico relevante de paracetamol em doses terapêuticas (isto é, não tóxicas).
Os estudos a longo prazo realizados no rato e no ratinho não revelaram qualquer evidência de efeitos tumorigénicos relevantes em doses não hepatotóxicas de paracetamol.
Os estudos em animais e a extensa experiência humana até à data não revelam quaisquer indícios de toxicidade reprodutiva.
Não aplicável.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.