Palgotal

Palgotal é indicado para o tratamento sintomático de dor moderada a intensa.

Os comprimidos de ULTRACET são indicados para o tratamento de dor aguda forte o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual tratamentos alternativos são inadequados.

Restrições de uso

Os comprimidos de ULTRACET são indicados para uso a curto prazo de cinco dias ou menos.

Devido ao risco de dependência, abuso e abuso de opioides, mesmo em doses recomendadas, o ULTRACET deve ser reservado para pacientes que têm opções alternativas de tratamento [por exemplo,. B. analgésicos não opióides]:

• não foram tolerados ou não devem ser tolerados
• não forneceram analgesia suficiente ou não se espera que forneçam analgesia adequada.

Posologia

Palgotal deve ser limitado a pacientes cuja dor moderada a intensa requer uma combinação de cloridrato de tramadol e paracetamol.

A dose deve ser ajustada à intensidade da dor e à sensibilidade de cada paciente. A dose eficaz mais baixa para analgesia deve geralmente ser selecionada. A dose total de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) por dia não deve ser excedida. O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.

Adultos e adolescentes (a partir dos 12 anos)

Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos efervescentes palgotais (corresponde a 75 mg de cloridrato de tramadol e 650 mg de paracetamol). Doses adicionais podem ser tomadas conforme necessário, com 8 comprimidos efervescentes (equivalente a 300 mg de cloridrato de tramadol e 2600 mg de paracetamol) não sendo excedidos por dia.

O intervalo de dosagem não deve ser inferior a seis horas.

População pediátrica

O uso eficaz e seguro do palgotal não foi demonstrado em crianças menores de 12 anos de idade. Portanto, o tratamento não é recomendado nesta população.

Pessoas mais velhas

O ajuste da dose geralmente não é necessário em pacientes com até 75 anos de idade sem insuficiência hepática ou renal clinicamente manifesta. A eliminação pode ser prolongada em pacientes idosos com mais de 75 anos de idade. Se necessário, o intervalo de dosagem deve, portanto, ser estendido de acordo com os requisitos do paciente.

Insuficiência renal / diálise

A eliminação do tramadol é retardada em pacientes com insuficiência renal. Nesses pacientes, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente ponderada de acordo com os requisitos do paciente.

disfunção hepática

A eliminação do tramadol é retardada em pacientes com insuficiência hepática. Nesses pacientes, a extensão dos intervalos de dosagem deve ser cuidadosamente ponderada de acordo com os requisitos do paciente. Devido à presença de paracetamol, o efervescente palgotal não deve ser usado em pacientes com disfunção hepática grave.

Método de aplicação

Uso oral

Os comprimidos de chuveiro devem ser tomados dissolvidos em um copo de água potável.

Dosagem e instruções importantes para tomar

• O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias.
• não exceda a dose recomendada de ULTRACET. Não administre ULTRACET com outros produtos que contenham tramadol ou paracetamol.
• Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
• Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a dor intensa do paciente, a resposta do paciente, a experiência anterior em tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso.
• Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia e após o aumento da dose com ULTRACET, e ajuste a dose de acordo.

Dose inicial

A dose inicial de ULTRACET é de 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas, dependendo da necessidade de alívio da dor até um máximo de 8 comprimidos por dia.

Mudança de dose em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, não exceda 2 comprimidos a cada 12 horas.

Cancelamento do ULTRACET

O ULTRACET não é aprovado para uso por mais de 5 dias. Em circunstâncias em que o vício físico é possível com o ULTRACET, use um rejuvenescimento gradual para baixo e não pare abruptamente de usar o ULTRACET.

- intoxicação aguda com álcool, drogas hipnóticas, analgésicos centrais, opióides ou drogas psicotrópicas

-Palgotal não deve ser administrado a pacientes que recebem inibidores da monoamina oxidase ou dentro de duas semanas após a retirada

- disfunção hepática grave

- epilepsia que não é controlada pelo tratamento.

ULTRACET está contra-indicado em pacientes com:

• Depressão respiratória clara.
• Asma brônquica aguda ou grave em ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação.
• Pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
• Hipersensibilidade prévia ao cloridrato de tramadol, paracetamol, outro componente deste produto ou opioides.
• Uso simultâneo de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou uso nos últimos 14 dias

Advertências:

- Em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos. A dose máxima de 8 comprimidos de Palgotal não deve ser excedida. Para evitar uma overdose não intencional, os pacientes devem ser aconselhados a não exceder a dose recomendada e a não usar outros produtos paracetamol (incluindo produtos vendidos sem receita) ou contendo cloridrato de tramadol ao mesmo tempo, sem o conselho de um médico.

- Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina <10 ml / mm), o palgotal não é recomendado.

- Palgotal não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática grave. O risco de sobredosagem com acetaminofeno é maior em pacientes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em casos moderados, uma extensão do intervalo de dosagem deve ser cuidadosamente considerada.

- Palgotal não é recomendado para insuficiência respiratória grave.

- O cloridrato de tramadol não é adequado como substituto para os viciados em opióides. Embora seja um opioidagonista, o cloridrato de tramadol não pode suprimir os sintomas de tração da morfina.

-Cramps foram relatados em pacientes tratados com cloridrato de tramadol que são propensos a convulsões ou que estão tomando outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo, em particular inibidores seletivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos centrais ou anestesia local. Pacientes epilépticos controlados por tratamento ou pacientes propensos a convulsões devem ser tratados apenas com palgotal em circunstâncias imperativas. Foram relatadas cãibras em pacientes recebendo cloridrato de tramadol na dose recomendada. O risco pode ser aumentado se as doses de cloridrato de tramadol excederem o limite superior recomendado para a dose.

- O uso simultâneo de antagonistas opioidagonistas (nalbuphin, buprenorfina, pentazocin) não é recomendado.

Precauções para uso

Tolerância e dependência física e / ou psicológica também podem se desenvolver em doses terapêuticas. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser revisada regularmente. Em pacientes com histórico de dependência de opióides e pacientes com abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser administrado apenas por um curto período de tempo e sob supervisão médica. Palgotal deve ser usado com cautela em pacientes com trauma craniano, em pacientes que, por razões desconhecidas, apresentam distúrbios convulsivos, distúrbios biliares, em estado de choque, em estado de consciência alterado, com problemas que afetam o centro respiratório ou a função respiratória, ou com um aumento da pressão intracraniana.

A sobredosagem de acetaminofeno pode causar toxicidade hepática em alguns pacientes.

Sintomas de uma reação de abstinência, semelhantes aos que ocorrem durante a retirada do ópio, também podem ocorrer em doses terapêuticas e para tratamento a curto prazo. Os sintomas de abstinência podem ser evitados rejuvenescendo no momento do desmame, principalmente após longos períodos de tratamento. Casos de dependência e abuso raramente foram relatados.

Um estudo relatou que o uso de cloridrato de tramadol durante anestesia geral com enfluran e gás de riso aumentou o recall intraoperatório. Até que mais informações estejam disponíveis, o uso de cloridrato de tramadol deve ser evitado durante um período anestésico leve.

O E110 amarelo-sol do corante pode causar reações alérgicas.

Este medicamento contém 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sódio por dose. A ser considerado por pacientes com dieta controlada de sódio.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Dependência, abuso e abuso

ULTRACET contém tramadol, uma substância controlada do cronograma IV. Como opioide, o ULTRACET expõe os usuários aos riscos de dependência, abuso e abuso.

Embora o risco de pesquisa seja desconhecido para cada indivíduo, ele pode ocorrer em pacientes que prescreveram ULTRACET de acordo. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.

Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever o ULTRACET e monitore todos os pacientes que recebem ULTRACET para o desenvolvimento desses comportamentos e condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo abuso ou dependência de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir o tratamento adequado da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber opióides prescritos, como ULTRACET, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado do ULTRACET, além de monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e abuso.

Os opióides são procurados por viciados em drogas e pessoas com transtornos por dependência e estão sujeitos a distrações criminais. Leve esses riscos em consideração ao prescrever ou distribuir ULTRACET. Estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e o aconselhamento ao paciente sobre o descarte adequado do medicamento. Entre em contato com a autoridade de licenciamento profissional do estado local ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou desvio deste produto.

depressão respiratória com risco de vida

Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada ao usar opioides, mesmo que tenha sido usado conforme recomendado. A depressão respiratória pode levar a parada respiratória e morte se não for reconhecida e tratada imediatamente. Dependendo do estado clínico do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de opioidantagonistas. A retenção de dióxido de carbono (CO2) devido à depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.

Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso do ULTRACET, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com e após o aumento da dose de ULTRACET

A dosagem e titulação adequadas de ULTRACET são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. A superestimação da dose de ULTRACET ao converter pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal com a primeira dose.

O uso acidental de apenas uma dose de ULTRACET, especialmente crianças, pode levar à depressão respiratória e à morte devido a uma overdose de tramadol.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

O uso prolongado de ULTRACET durante a gravidez pode levar à retirada do recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e tratada e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Observe os recém-nascidos quanto a sinais de síndrome de abstinência neonatal de opióides e trate-os de acordo. Aconselhe as mulheres grávidas que usam opioides por um período mais longo de risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.

Riscos das interações medicamentosas que afetam as isoenzimas do citocromo P450

Os efeitos do uso ou descontinuação simultânea de indutores do citocromo P450 3A4, inibidores de 3A4 ou inibidores de 2D6 nos níveis de tramadol e M1 do ULTRACET são complexos. O uso de indutores do citocromo P450 3A4, inibidores de 3A4 ou inibidores de 2D6 com ULTRACET requer um exame cuidadoso dos efeitos no tramadol mãe medicamentoso, inibidores fracos da serotonina e noradrenalina - captação e μ - opioidagonistas e metabolito ativo M1, o.

Riscos de uso simultâneo ou descontinuação de inibidores do citocromo P450 2D6

Uso concomitante de ULTRACET com todos os inibidores do citocromo P450 2D6 (por exemplo,. amiodarona, quinidina) pode aumentar os níveis de tramadolplasma e diminuir os níveis do metabolito ativo M1. Uma diminuição na exposição ao M1 em pacientes que desenvolveram dependência física do tramadol pode levar a sinais e sintomas de abstinência de opióides e eficácia reduzida. O efeito do aumento dos níveis de tramadol pode representar um risco aumentado de eventos adversos graves, como convulsões e síndrome da serotonina.

A descontinuação de um inibidor do citocromo P450 2D6 usado ao mesmo tempo pode resultar em uma diminuição nos níveis plasmáticos de tramadol e em níveis M1 do metabolito ativo, que podem aumentar ou prolongar os efeitos colaterais associados à toxicidade dos opióides e resultar em depressão respiratória fatal.

Siga os pacientes que recebem ULTRACET e um inibidor do CYP2D6 para investigar o risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndromes de serotonina, sinais e sintomas devido à toxicidade dos opióides e tração dos opióides, quando o ULTRACET é usado em conjunto com os inibidores do CYP2D6 .

Interação do citocromo P450 3A4

Uso concomitante de ULTRACET com inibidores do citocromo P450-3A4, como antibióticos macrólidos (Eritromicina, por exemplo) Antifúngicos azólicos (por exemplo,. cetoconazol) e inibidores da protease (por exemplo,. ritonavir) ou a interrupção de um indutor do citocromo P450-3A4, como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de tramadol, aumentar ou prolongar os efeitos colaterais e o risco de efeitos colaterais graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina e pode causar potencialmente fatal depressão respiratória

A administração concomitante de ULTRACET com todos os indutores do citocromo P450 3A4 ou a descontinuação de um inibidor do citocromo P450 3A4 pode levar a níveis mais baixos de tramadol. Isso pode resultar em uma diminuição na eficácia e levar a sinais e sintomas de abstinência de opióides em alguns pacientes.

Siga os pacientes que recebem ULTRACET e um inibidor ou indutor do CYP3A4 para investigar o risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndromes de serotonina, sinais e sintomas devido à toxicidade dos opióides e retirada de opióides, quando ULTRACET está associado a inibidores e indutores do CYP3A4.

Hepatotoxicidade

ULTRACET contém cloridrato de tramadol e paracetamol. O acetaminofeno foi associado a casos de insuficiência hepática aguda, que resultaram em transplantes de fígado e morte. A maioria dos casos de lesões hepáticas envolve o uso de paracetamol em doses superiores a 4.000 miligramas por dia e geralmente afeta mais de um produto contendo paracetamol. O uso excessivo de paracetamol pode causar danos pessoais ou involuntariamente se os pacientes tentarem mais alívio da dor ou involuntariamente tomarem outros produtos de paracetamol.

O risco de insuficiência hepática aguda é maior em pessoas com doença hepática subjacente e em pessoas que tomam álcool paracetamol enquanto tomam paracetamol.

Instrua os pacientes a procurar paracetamol ou APAP nos rótulos de embalagem e a não usar mais de um produto que contenha paracetamol. Instrua os pacientes a consultar um médico imediatamente após tomar mais de 4.000 miligramas de paracetamol por dia, mesmo que você se sinta confortável.

Riscos do uso simultâneo com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC

Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte podem ser causadas pelo uso simultâneo de ULTRACET com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo,. sedativos / hipnóticos não benzodiazepínicos, ansiolíticos, sedativos, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opióides, álcool). Devido a esses riscos, a prescrição simultânea desses medicamentos é preferível para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento são insuficientes.

Estudos de observação mostraram que o uso simultâneo de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por medicamentos em comparação com o uso exclusivo de analgésicos opióides. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, pode-se esperar um risco semelhante quando outros depressores do SNC são usados com analgésicos opióides.

Ao decidir prescrever um benzodiazepínico ou outro depressivo do SNC ao mesmo tempo que um analgésico opióide, prescreva as doses efetivas mais baixas e a menor duração do uso concomitante. Em pacientes que já recebem um analgésico opióide, prescreva uma dose inicial mais baixa de benzodiazepina ou outro depressivo do SNC do que o indicado na ausência de um opióide e titule com base na resposta clínica. Se um opioidanalgésico for iniciado em um paciente que já está tomando benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescreva uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titule-a com base na resposta clínica. Siga o paciente de perto quanto a sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.

Aconselhe pacientes e enfermeiros sobre o risco de depressão respiratória e sedação quando o ULTRACET for usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilegais). Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que os efeitos do uso concomitante de benzodiazepina ou qualquer outro depressivo do SNC tenham sido determinados. Revise os pacientes em risco de transtorno de substâncias, incluindo abuso e abuso de opióides, e avise-os sobre o risco de overdose e morte associada ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilegais.

Risco da síndrome da serotonina

Casos de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados usando tramadol, incluindo ULTRACET, enquanto uso concomitante com medicamentos serotoninérgicos.

Os sorotoninérgicos incluem inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs) antidepressivos tricíclicos (TCAs) Triptans, Antagonistas dos receptores 5-HT3, Medicamentos, que afetam o sistema neurotransmissor serotoninérgico (Por exemplo, Mirtazapina, trazodon, tramadol) e drogas, que afetam o metabolismo da serotonina (incluindo inibidores da MAO, tanto para o tratamento de distúrbios psiquiátricos quanto para outros, como linezolida e azul de metileno intravenoso). Isso pode ocorrer dentro do intervalo de doses recomendado.

Os sintomas da síndrome da serotonina incluem alterações no status psicológico (por exemplo,. inquietação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (por exemplo,. taquicardia, pressão arterial instável, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,. hiperreflexia, distúrbios de coordenação, rigidez) e / ou sintomas gastrointestinais. Os sintomas geralmente ocorrem dentro de várias horas a alguns dias após o uso concomitante, mas podem ocorrer mais tarde. Pare o ULTRACET se houver suspeita de síndrome da serotonina.

Aumento do risco de convulsões

Foram relatadas convulsões em pacientes recebendo tramadol dentro da faixa de dose recomendada. Relatórios espontâneos após a colocação no mercado indicam que o risco de convulsões em doses de tramadol é aumentado acima da faixa recomendada.

O uso concomitante de tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes que :.

• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) antidepressivos ou anoréticos,
• Antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo,. ciclobenzaprina, prometazina, etc.).),
• Outros opioides
• Inibidor da MAO
• Neurolépticos ou
• Outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo.

O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia, pacientes com histórico de convulsões ou em pacientes com risco reconhecido de convulsões (como coftrauma, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool e drogas, infecções por SNC).

Se a overdose de tramadol for overdose, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsões.

Risco de suicídio

• não prescreva ULTRACET em pacientes em risco de suicídio ou dependência. O uso de analgésicos não narcóticos em pacientes suicidas ou deprimidos deve ser considerado.
• prescreva ULTRACET com cautela em pacientes com histórico de abuso e / ou atualmente estão tomando medicamentos ativos no SNC, incluindo sedativos ou antidepressivos ou álcool excessivos e pacientes que sofrem de distúrbios emocionais ou depressão.
• Diga aos pacientes para não exceder a dose recomendada e limitar o consumo de álcool.

Insuficiência adrenal

Casos de insuficiência adrenal foram relatados com o uso de opióides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A exibição de insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Se houver suspeita de insuficiência adrenal, confirme o diagnóstico o mais rápido possível com os testes de diagnóstico. Se for diagnosticada insuficiência adrenal, trate com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides. Dewan, o paciente, do opioide, para que a função adrenal possa recuperar e continuar o tratamento com corticosteróides até que a função adrenal se recupere. Outros opioides podem ser tentados porque, em alguns casos, foi relatado o uso de outro opioide sem recorrência de insuficiência adrenal. As informações disponíveis não identificam opióides específicos como mais propensos a serem associados à insuficiência adrenal.

Depressão respiratória com risco de vida Em pacientes com doença pulmonar crônica ou em idosos, pacientes caquéticos ou enfraquecidos

O uso de ULTRACET em pacientes com asma brônquica aguda ou grave em um ambiente não assistido ou sem equipamento de ressuscitação é contra-indicado.

Pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos

A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis.

Monitore esses pacientes de perto, especialmente se você iniciar o ULTRACET e titular e se o ULTRACET for co-administrado com outros medicamentos que afetam a respiração. Como alternativa, você pode considerar o uso de analgésicos não opióides nesses pacientes.

Hipotensão grave

O ULTRACET pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Existe um risco aumentado em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi prejudicada pelo volume sanguíneo reduzido ou pela administração simultânea de certos depressores do SNC (por exemplo,.Fenotiazina ou Anestésicos Gerais). Monitore esses pacientes quanto a sinais de hipotensão após iniciar ou titular doses de ULTRACET. Em pacientes com choque circulatório, o ULTRACET pode causar vasodilatação, o que pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Evite usar ULTRACET em pacientes com choque circulatório.

Risco de uso em pacientes com pressão intracraniana aumentada, tumores cerebrais, lesões na cabeça ou consciência prejudicada

ULTRACET pode reduzir a atividade respiratória em pacientes propensos aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo,. aqueles com sinais de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais) e a retenção de CO2 resultante podem aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória, especialmente quando você inicia a terapia com ULTRACET.

Os opióides também podem abranger o curso clínico em um paciente com um ferimento na cabeça. Evite usar ULTRACET em pacientes com consciência ou coma prejudicados.

Reações cutâneas graves

Em casos raros, o paracetamol pode causar reações cutâneas graves, como pustulose exanthemática generalizada aguda (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Os pacientes devem ser informados dos sinais de reações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido na primeira vez em que apresentarem erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.

Risco de uso Em pacientes com doenças gastrointestinais

ULTRACET está contra-indicado em pacientes com obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.

O tramadol no ULTRACET pode causar espasmos do esfíncter Oddi. Os opióides podem causar um aumento na amilase sérica. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda, quanto a agravamento dos sintomas.

Anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade

Reações anafiláticas graves e raramente fatais foram relatadas em pacientes recebendo terapia com tramadol. Quando esses eventos ocorrem, geralmente segue a primeira dose. Outras reações alérgicas relatadas incluem prurido, urticária, broncoespasmo, angioedema, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson. Pacientes com histórico de reações anafilactóides à codeína e outros opióides podem estar em risco aumentado e, portanto, não devem receber ULTRACET. Se a anafilaxia ou outra aparência de hipersensibilidade, pare de administrar ULTRACET imediatamente, pare permanentemente o ULTRACET e não se aplique novamente com uma formulação de tramadol. Aconselhe os pacientes a consultar um médico imediatamente se aparecerem sintomas de uma reação de hipersensibilidade.

Houve relatos pós-comercialização de hipersensibilidade e anafilaxia associados ao uso de paracetamol. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, falta de ar, urticária, erupção cutânea, coceira e vômito. Houve raros relatos de anafilaxia com risco de vida que requerem atendimento médico de emergência. Instrua os pacientes a parar o ULTRACET imediatamente e procure ajuda médica se esses sintomas aparecerem. Não prescreva ULTRACET para pacientes com alergia ao paracetamol.

Aumento do risco de hepatotoxicidade quando outros produtos que contêm acetaminofeno são usados ao mesmo tempo

Devido ao potencial de hepatotoxicidade por acetaminofeno em doses acima da dose recomendada, o ULTRACET não deve ser utilizado ao mesmo tempo que outros produtos que contêm acetaminofeno.

Retirada

Evite usar agonistas / antagonistas mistos (por exemplo, pentazocina, nalbuphin e butorfanol) ou agonistas parciais (por exemplo,. buprenorfina) - analgésicos em pacientes que recebem um analgésico agonista opióide completo, incluindo ULTRACET. Nesses pacientes, agonistas / antagonistas mistos e analgésicos agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e / ou desencadear sintomas de abstinência. Ultracet não cancela abruptamente.

Máquinas dirigindo e operando

O ULTRACET pode afetar as habilidades mentais ou físicas necessárias para atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. Atenção os pacientes a dirigir ou operar máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do ULTRACET e saibam como responder ao medicamento.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).

Dependência, abuso e abuso

Diga aos pacientes que o uso do ULTRACET, mesmo que seja considerado recomendado, pode levar ao vício, abuso e abuso, o que pode levar a overdose e morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o ULTRACET com outras pessoas e tome medidas para proteger o ULTRACET contra roubo ou abuso.

depressão respiratória com risco de vida

Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior ao iniciar o ULTRACET ou com uma dose aumentada e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico se tiverem dificuldade em respirar.

Ingestão acidental

Informe os pacientes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode levar à depressão respiratória ou à morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar com segurança o ULTRACET e descartar o ULTRACET não utilizado de acordo com as políticas e / ou regulamentos locais.

Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC

Informe pacientes e enfermeiros que efeitos aditivos potencialmente fatais podem ocorrer quando o ULTRACET é usado com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os utiliza ao mesmo tempo, a menos que você seja monitorado por um médico .

Síndrome da serotonina

Diga aos pacientes que o tramadol pode causar uma condição rara, mas potencialmente fatal, especialmente durante o uso concomitante com serotoninérgicos. Atenção pacientes com sintomas e sinais de síndrome da serotonina e consulte um médico imediatamente se os sintomas se desenvolverem. Instrua os pacientes a informar o seu médico se estiver tomando ou planejando medicamentos serotoninérgicos.

Interação MAOI

Diga aos pacientes para não tomarem ULTRACET enquanto tomam medicamentos que inibem a monoamina oxidase. Os doentes não devem iniciar MAOIs enquanto estiver a tomar ULTRACET

Convulsões

Diga aos pacientes que o ULTRACET pode causar convulsões quando são utilizados agentes serotoninérgicos (incluindo ISRS, SNRIs e triptanos) ou medicamentos que reduzem significativamente a depuração metabólica do tramadol.

Insuficiência adrenal

Diga aos pacientes que os opióides podem causar insuficiência adrenal, uma condição potencialmente fatal. A insuficiência adrenal pode ocorrer com sintomas e sinais inespecíficos, como náusea, vômito, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e pressão arterial baixa. Aconselhe os pacientes a consultar um médico se tiver uma constelação desses sintomas.

instruções importantes para administração

Instrua os pacientes a tomar ULTRACET adequadamente.

• não ajuste a dose de ULTRACET sem consultar um médico ou outro médico.
• não tome mais de 4000 miligramas de paracetamol por dia e ligue para o seu médico se tiver mais do que a dose recomendada.

Hipotensão

Diga aos pacientes que o ULTRACET pode causar hipotensão e síncope ortostática. Instrua os pacientes a reconhecer sintomas de pressão arterial baixa e a reduzir o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo,. sentado ou deitado, levantando-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada).

Anafilaxia

Diga aos pacientes que foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos no ULTRACET. Informe os pacientes sobre como reconhecer essa reação e quando consultar um médico.

Gravidez

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

Informe as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo de que o ULTRACET não deve ser usado por mais de 5 dias e que o uso prolongado de opioides como o ULTRACET durante a gravidez pode levar à síndrome de abstinência de opióides em recém-nascidos, que pode ser fatal se não for reconhecida e é tratado.

Toxicidade embrionária-fetal

Informe as pacientes sobre o potencial reprodutivo que o ULTRACET pode causar danos fetais e informe o médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.

Infertilidade

Diga aos pacientes que o uso crônico de opióides pode levar à fertilidade reduzida. Não se sabe se esses efeitos da fertilidade são reversíveis [aplicação em certas populações (8.3)].

Condução ou operação de máquinas pesadas

Diga aos pacientes que o ULTRACET pode afetar a capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não executarem essas tarefas até que eles saibam como você reagirá ao medicamento.

Constipação

Aconselhe os pacientes sobre o potencial de constipação grave, incluindo instruções de manejo e quando consultar um médico.

Eliminação de ULTRACET não utilizado

Aconselhe o paciente a jogar o ULTRACET não utilizado no lixo doméstico após essas etapas. 1) Remova o medicamento dos recipientes originais e misture com uma substância indesejável, como borra de café ou maca de gato usada (isso torna o medicamento menos atraente para crianças e animais de estimação e não reconhecível para pessoas que procuram deliberadamente drogas) . 2) Coloque a mistura em um saco com fechadura, em uma lata vazia ou em outro recipiente para impedir que a droga escape ou saia de um saco de lixo.

Uso diário máximo de paracetamol

Informe os pacientes a não tomar mais de 4.000 miligramas de paracetamol por dia e ligue para o seu médico se tomar mais do que a dose recomendada.

Use com outros produtos que contêm acetaminofeno

Aconselhe os pacientes a não tomar ULTRACET em combinação com outros produtos que contenham tramadol ou paracetamol, incluindo preparações sem receita.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não há estudos em animais ou laboratórios sobre o produto combinado (tramadol e acetaminofeno) para avaliar a carcinogênese, mutagênese ou comprometimento da fertilidade. Os dados sobre os componentes individuais são descritos abaixo.

Carcinogênese

Um aumento leve, mas estatisticamente significativo, em dois tumores comuns de camundongos, pulmões e fígado foi observado em um estudo de carcinogenicidade em camundongos nmri, especialmente em camundongos idosos. Os ratos foram administrados por via oral até 30 mg / kg em água potável (0,5 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos ou MRHD) por aproximadamente dois anos, embora o estudo não tenha sido realizado com a dose máxima tolerada. Não se acredita que esse achado indique um risco em humanos. Não foram encontrados sinais de carcinogenicidade em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos em que foram testadas doses orais de até 30 mg / kg em água potável (1 vezes MRHD).

Estudos de longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogênico do paracetamol. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos f344 / N e camundongos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm. Ratas apresentaram evidência ambígua de atividade carcinogênica com base no aumento da incidência de leucemia de células mononucleares em 1,2 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 2,6 gramas / dia, com base na comparação da superfície corporal. Por outro lado, não havia evidência de atividade carcinogênica em ratos machos (1,1 vezes) ou camundongos (1,9-2,2 vezes o MHDD, com base na comparação da superfície corporal).

Mutagênese

O tramadol foi mutagênico na presença de ativação metabólica no ensaio de linfoma de camundongo. O Tramadol estava no ensaio de mutações reversas in vitro com Salmonella e E. coli (Ames), o ensaio de linfoma de camundongo sem ativação metabólica, o in vitro - aberrações cromossômicas dizem ou o in vivo - Ensaio de micronúcleo não mutagênico na medula óssea.

O acetaminofeno não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). Em contraste, o acetaminofeno foi positivo para indução da troca cromática irmã e aberrações cromossômicas em in vitro - ensaios testados com células de palito de ovo de hamster chinês. A literatura publicada relatou que o acetaminofeno é clastogênico quando o modelo de rato recebe uma dose de 1500 mg / kg / dia (3,6 vezes o MHDD, com base em uma comparação da superfície corporal). Por outro lado, nenhuma clastogenicidade foi encontrada na dose de 750 mg / kg / dia (2,8 vezes o MHDD, com base na comparação da superfície corporal), o que indica um efeito limiar.

Compromisso da fertilidade

Não foram observados efeitos na fertilidade no tramadol em doses orais de até 50 mg / kg em ratos machos e 75 mg / kg em ratos fêmeas. Essas doses são 1,6 e 2,4 vezes o MRHD .

Em estudos com paracetamol, realizados pelo Programa Nacional de Toxicologia, as avaliações de fertilidade em camundongos suíços foram concluídas através de um estudo contínuo de reprodução. Não houve efeito nos parâmetros de fertilidade em camundongos que consumiam até 1,7 vezes o MHDD de acetaminofeno com base na comparação da superfície corporal. Embora não tenha havido influência na motilidade espermática ou na densidade espermática no epidídimo, houve um aumento significativo na proporção de espermatozóides anormais em camundongos, que consumiu 1,7 vezes o MHDD (com base na comparação da superfície corporal) e houve uma redução no número de pares, que produziu uma quinta ninhada nessa dose, que indica o potencial de toxicidade cumulativa quando administrado cronicamente acetaminofeno próximo ao limite superior da dose diária.

Estudos publicados em roedores relatam que o tratamento oral com acetaminofeno de animais machos em doses 1,2 vezes maiores que o MHDD e superiores (com base na comparação da superfície corporal) leva a redução do peso testicular, redução da espermatogênese, fertilidade reduzida e locais de implantação de chumbo reduzidos em mulheres que recebem as mesmas doses. Esses efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência neonatal de opióides. Os dados disponíveis com ULTRACET em mulheres grávidas não são suficientes para determinar um risco relacionado a medicamentos de defeitos congênitos graves e abortos.

Em estudos de reprodução animal, a combinação de tramadol e paracetamol reduziu o peso do feto e aumentou o excesso de costelas em 1,6 vezes a dose diária máxima recomendada (MRHD). Em estudos separados de reprodução animal, a administração de tramadol por si só reduziu o peso fetal durante a organogênese e reduziu a ossificação em camundongos, ratos e coelhos em 1,4, 0,6 e 3,6 vezes a dose diária máxima recomendada (MRHD). Tramadol reduziu o peso corporal do filhote e aumentou a mortalidade do filhote em 1,2 e 1,9 vezes o MRHD

Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e camundongos da literatura publicada identificaram eventos adversos em doses clinicamente relevantes com acetaminofeno. O tratamento de ratos prenhes com doses de acetaminofeno aproximadamente 1,3 vezes a dose diária máxima humana (MRHD) mostrou evidência de fetotoxicidade e aumento das flutuações ósseas nos fetos. Outro estudo observou necrose no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes em doses de aproximadamente 1,9 vezes o MHDD. Em camundongos, tratados com acetaminofeno enlatado dentro da faixa de doses clínicas, foram observados efeitos colaterais cumulativos na reprodução em um estudo contínuo de reprodução. Foi observada uma redução no número de pares de pais, atraso no crescimento e esperma anormal na prole e um peso reduzido na próxima geração. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto usando dados de animais.

Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.

Considerações clínicas

Efeitos colaterais fetais / neonatais

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar à depressão respiratória e dependência física na síndrome de abstinência de opióides recém-nascidos e recém-nascidos logo após o nascimento.

A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração do uso, o tempo e a quantidade da última taxa de uso e eliminação materna de

Os efeitos colaterais mais comumente relatados durante os ensaios clínicos realizados com a combinação de cloridrato de acetaminofeno / tramadol foram náusea, tontura e sonolência observados em mais de 10% dos pacientes.

As frequências são definidas da seguinte forma:

Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.

Doença cardíaca :

- Pouco frequentes: arritmia, taquicardia, palpitações.

Afecções oculares :

- Raros: veja desfocados, miose, midríase

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

- Pouco frequentes: zumbido

Distúrbios gastrointestinais:

- Muito frequentes: náuseas

- Frequentes: vômitos, constipação, boca seca, diarréia, dor abdominal, dispepsia, flatulência

- Pouco frequentes: disfagia, melaena.

Doenças e condições gerais no local da administração :

- Incomum: calafrios, dor no peito.

Investigações:

- Pouco frequentes: as transaminases aumentaram.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

- Desconhecido: hipoglicemia

Distúrbios do sistema nervoso:

- Muito frequentes: sonolência, tonturas

- Frequentes: dor de cabeça, tremor

- Pouco frequentes: contrações musculares involuntárias, parestesia, amnésia

- Raros: cãibras, ataxia, síncope, distúrbios da fala.

Distúrbios psiquiátricos :

- Frequentes: condição confusa, mudança de humor, ansiedade, nervosismo, humor eufórico, distúrbios do sono

- Pouco frequentes: depressão, alucinações, pesadelos

- Raros: delírio, dependência de drogas

Vigilância pós-comercialização

Muito raro: abuso.

Distúrbios renais e urinários:

- Pouco frequentes: albuminúria, distúrbio de micção (disúria e retenção urinária).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais :

- Pouco frequentes: dispnéia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

- Frequentes: hiperidrose, prurido

- Pouco frequentes: reações dérmicas (por exemplo,. erupção cutânea, urticária).

Distúrbios vasculares :

- Pouco frequentes: hipertensão, ondas de calor

Embora não sejam observados durante os ensaios clínicos, os seguintes efeitos colaterais, conhecidos por estarem relacionados à administração de cloridrato de tramadol ou paracetamol, não podem ser excluídos :

Cloridrato de tramadol

- hipotensão ortostática, bradicardia, colapso.

- A vigilância pós-comercialização do cloridrato de tramadol resultou em raras alterações no efeito da varfarina, incluindo um aumento nos tempos de protrombina.

- Casos raros (> 1/10000 a <1/1000): reações alérgicas com sintomas respiratórios (por exemplo,. dispnéia, broncoespasmo, chiado no peito, edema angioneurótico) e anafilaxia

- Casos raros (> 1/10000 a <1/1000): alterações no apetite, fraqueza motora e depressão respiratória

- Efeitos colaterais psicológicos podem ocorrer após a administração do cloridrato de tramadol, que variam individualmente em intensidade e tipo (dependendo da personalidade e duração do medicamento). Isso inclui mudanças de humor (geralmente humor eufórico ocasionalmente disforia), mudanças na atividade (geralmente aumentando a opressão ocasionalmente) e mudanças na capacidade cognitiva e sensorial (por exemplo,. distúrbios perceptivos do comportamento da decisão).

- A deterioração da asma foi relatada, embora nenhuma relação causal tenha sido estabelecida.

- Sintomas da síndrome de abstinência de medicamentos, semelhantes aos que ocorrem durante a retirada dos opiáceos, podem ocorrer da seguinte forma: inquietação, ansiedade, nervosismo, insônia, hipercinesia, tremor e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas que foram observados muito raramente quando o cloridrato de tramadol é interrompido abruptamente são: ataques de pânico, ansiedade grave, alucinações, parestesia, zumbido e sintomas incomuns do SNC.

Paracetamol

- Os efeitos colaterais do paracetamol são raros, mas pode ocorrer hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea. Houve relatos de discrasias sanguíneas, incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas elas não estavam necessariamente causalmente relacionadas ao paracetamol.

- Houve vários relatos sugerindo que o paracetamol pode causar hipoprofrombinemia quando administrado com compostos semelhantes à varfarina. Em outros estudos, o tempo de protrombina não mudou.

- Foram relatados casos muito raros de reações cutâneas graves.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras seções ou descritos em mais detalhes :

• procura abuso e abuso
• depressão respiratória com risco de vida
• Síndrome de abstinência de opióides neonatais
• Hepatotoxicidade
• Interações com benzodiazepínicos e outros depressores do SNC
• Síndrome da serotonina
• Convulsões
• Suicídio
• li> insuficiência adrenal
• hipotensão grave
• efeitos colaterais gastrointestinais
• Reações de hipersensibilidade
• Retirada

experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

A incidência mais comum de eventos adversos relacionados ao tratamento (≥ 3,0%) em indivíduos em ensaios clínicos foi constipação, diarréia, náusea, sonolência, anorexia, tontura e sudorese.

A Tabela 1 mostra a taxa de incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 2,0% dos indivíduos em cinco dias de ULTRACET em ensaios clínicos (os indivíduos tomaram uma média de pelo menos 6 comprimidos por dia).

Tabela 1: Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento (≥ 2.máx

Incidência de pelo menos 1%, relação causal pelo menos possível ou maior :

Palgotal é uma combinação sólida de ingredientes ativos. No caso de sobredosagem, os sintomas podem incluir os sinais e sintomas de toxicidade do cloridrato de tramadol ou paracetamol ou de ambos.

Sintomas de uma overdose de cloridrato de tramadol:

Em princípio, são esperados sintomas semelhantes aos de outros analgésicos centrais (opioides) para intoxicação com cloridrato de tramadol. Isso inclui, em particular, miose, vômito, colapso cardiovascular, consciência prejudicada até o coma, cãibras e depressão respiratória até a parada respiratória.

Sintomas de sobredosagem com paracetamol:

A overdose é particularmente preocupante em crianças pequenas. Os sintomas de sobredosagem com paracetamol nas primeiras 24 horas incluem palidez, náusea, vômito, anorexia e dor abdominal. Danos no fígado podem ocorrer 12 a 48 horas após a ingestão. Anomalias no metabolismo da glicose e acidose metabólica podem ocorrer. No envenenamento grave, a insuficiência hepática pode levar à encefalofatia, coma e morte. A insuficiência renal aguda com necrose tubular aguda pode se desenvolver sem danos graves no fígado. Arritmias cardíacas e pancreatite foram relatadas.

Danos no fígado são possíveis em adultos que tomaram 7,5-10 g ou mais de paracetamol. Acredita-se que quantidades excessivas de um metabólito tóxico (geralmente adequadamente desintoxicadas pela glutationa quando são tomadas doses normais de paracetamol) estejam irreversivelmente ligadas ao tecido hepático.

Tratamento de emergência :

- Entregue imediatamente a uma unidade especial.

- Manutenção da respiração e funções circulatórias

- Antes de iniciar o tratamento, uma amostra de sangue deve ser colhida o mais rápido possível após uma overdose, a fim de realizar a concentração plasmática de paracetamol e tramadol para medições e exames de fígado.

- Realize testes de fígado no início (se houver uma overdose) e repita-os a cada 24 horas. Geralmente é observado um aumento nas enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que normaliza após uma semana ou duas.

- Esvazie o estômago fazendo com que o paciente vomite por irritação ou lavagem gástrica (se o paciente estiver paciente com consciência).

- Devem ser iniciadas medidas de apoio, como manutenção da continuidade respiratória e manutenção da função cardiovascular; Naloxona deve ser usado para reverter a depressão respiratória; As convulsões podem ser controladas com diazepam.

- O cloridrato de tramadol é minimamente excretado do soro por hemodiálise ou hemofiltração. Portanto, o tratamento da intoxicação aguda com palgotal apenas com hemodiálise ou hemofiltração não é adequado para desintoxicação.

O tratamento imediato é essencial no tratamento da sobredosagem com paracetamol. Apesar da falta de sintomas iniciais significativos, Os pacientes devem ser encaminhados para um hospital para tratamento médico imediato, e todo adulto ou adolescente, que tomou cerca de 7,5 g ou mais de paracetamol nas 4 horas anteriores ou em cada criança, nas 4 horas anteriores> 150 mg / kg de paracetamol, deve ser submetido a lavagem gástrica. As concentrações de paracetamol no sangue devem ser medidas mais tarde que 4 horas após uma overdose, a fim de avaliar o risco de danos no fígado (através do nomograma de overdose de paracetamol). Pode ser necessária metionina oral ou N-acetilcisteína intravenosa (NAC), que pode ter um efeito positivo até pelo menos 48 horas após a overdose. A administração intravenosa de NAC é mais benéfica se for iniciada dentro de 8 horas após a overdose. No entanto, o NAC deve continuar a ser administrado se o tempo para a apresentação for superior a 8 horas após uma overdose e continuar para um curso completo da terapia. O tratamento com Nac deve ser iniciado imediatamente se houver suspeita de overdose maciça. Medidas gerais de apoio devem estar disponíveis.

Independentemente da quantidade relatada de paracetamol tomada, o antídoto para o paracetamol, NAC, deve ser administrado por via oral ou intravenosa, o mais rápido possível, se possível, dentro de 8 horas após a overdose.

Apresentação clínica

ULTRACET é um produto combinado. O aparecimento clínico de uma overdose pode incluir sinais e sintomas de toxicidade do tramadol, acetaminofentxicidade ou ambos. Os primeiros sintomas de uma overdose de tramadol podem ser depressão respiratória e / ou convulsões. Os primeiros sintomas que aparecem nas primeiras 24 horas após uma overdose de acetaminofeno são: anorexia, náusea, vômito, mal-estar, palidez e diaforese.

Tramadol

A sobredosagem aguda com tramadol pode resultar em depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e apertada, pupilas estreitadas e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, obstrução respiratória parcial ou completa, ronco atípico, convulsões e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer na hipóxia em situações de overdose.

Mortes por overdose foram relatadas com abuso e abuso de tramadol. A revisão dos relatos de casos mostrou que o risco de overdose fatal aumenta ainda mais se o tramadol for mal utilizado ao mesmo tempo que o álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.

Paracetamol

Na sobredosagem aguda com acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também ocorrem. Níveis plasmáticos de paracetamol> 300 mcg / mL após 4 horas após a administração oral foram associados a danos no fígado em 90% dos pacientes; é esperado um dano hepático mínimo se os níveis plasmáticos forem <150 mcg / mL ou <37,5 mcg / mL após 4 horas após a ingestão. Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.

Tratamento de sobredosagem

Recomenda-se uma overdose única ou múltipla com tramadol e paracetamol uma overdose potencialmente fatal de polidrogênio e é recomendada a consulta com um centro regional de controle de intoxicações. O tratamento imediato inclui suporte para a função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.

Tramadol

No caso de uma overdose, as prioridades incluem a restauração de uma via aérea patenteada e protegida e o estabelecimento de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Use outras medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias requerem técnicas avançadas de suporte à vida.

Os opioidantagonistas, naloxona ou nalmefen, são antídotos específicos contra a depressão respiratória que resultam de uma overdose de opióides.

Administre um opioidantagonista se houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa após overdose de tramadol. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de tramadol.

Enquanto a naloxona reverte alguns, mas não todos, sintomas causados por uma overdose com tramadol, o risco de convulsões também aumenta quando a naloxona é administrada. Nos animais, as cãibras podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepínicos após a administração de doses tóxicas de ultracet, mas foram aumentadas com naloxona. A administração de naloxona não alterou a letalidade de uma overdose em camundongos. Não se espera que a hemodiálise seja útil na sobredosagem, pois remove menos de 7% da dose administrada em um período de diálise de 4 horas.

Como é provável que a duração da reversão dos opióides seja menor que a duração da ação do tramadol no ULTRACET, monitore o paciente cuidadosamente até que a respiração espontânea seja restaurada com segurança. Se a resposta a um opioidantagonista for subótima ou curta, administre um antagonista adicional de acordo com as informações de prescrição do produto.

Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual recomendada do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de abstinência experimentados depende do nível de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o antagonista deve ser administrado com cautela e com doses menores que o normal do antagonista.

Paracetamol

Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, você receberá um ensaio sérico de acetaminofeno o mais rápido possível, mas não antes de 4 horas após a administração oral. Primeiro, receba estudos de função hepática e repita-os em intervalos de 24 horas. Administre o antídoto N-acetilcisteína (NAC) o mais cedo possível. Os níveis de paracetamol podem ser aplicados a um nomograma de Rumack-Matthew pelo tempo desde a administração oral como um guia para o tratamento da ingestão aguda). A linha tóxica mais baixa no nomograma corresponde a 150 mcg / mL após 4 horas e 37,5 mcg / mL a 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior, administre todo o curso do tratamento com NAC. Retenha a terapia com Nac se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha de fundo.

A contaminação do agente com carvão ativado deve ser administrada pouco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reduzir a absorção sistêmica se for conhecido ou suspeito que o acetaminofeno tenha ocorrido poucas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser mantidos imediatamente se o paciente aparecer 4 horas ou mais após tomar o formulário para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade; níveis de acetaminofeno menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganosos. Para alcançar o melhor resultado possível, o NAC deve ser administrado o mais rápido possível, se houver suspeita de uma lesão hepática iminente ou em desenvolvimento. NAC intravenoso pode ser administrado se as circunstâncias impedirem a administração oral.

É necessária uma terapia de suporte forte para intoxicação grave. Os procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento devem ser realizados sem mais delongas, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início da intoxicação.

Grupo farmacoterapêutico: opióides em combinação com analgésicos não opióides; tramadol e paracetamol

Código ATC: N02A J 13

ANALGETICS

O tramadol é um analgésico opióide que atua no sistema nervoso central. O tramadol é um agonista puro e não seletivo dos receptores opióides Î1⁄4, Î e Îo, com maior afinidade pelos receptores âµ. Outros mecanismos que contribuem para seus efeitos analgésicos incluem a inibição da retomada neuronal da noradrenalina e o aumento da liberação de serotonina. O tramadol tem um efeito antitussivo. Ao contrário da morfina, uma ampla gama de doses analgésicas de tramadol não tem efeitos depressivos respiratórios. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é alterada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente baixos. A eficácia do tramadol é considerada um décimo a um sexto da da morfina.

O mecanismo exato das propriedades analgésicas do paracetamol é desconhecido e pode ter efeitos centrais e periféricos.

Palgotal é posicionado como um analgésico de nível II na escada de dor da OMS e deve ser usado de acordo com o médico.

Efeitos no sistema nervoso central

O tramadol produz depressão respiratória através da ação direta nos centros de respiração do tronco cerebral. A depressão respiratória inclui reduzir a capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento do dióxido de carbono e da estimulação elétrica.

Tramadol causa misoginia, mesmo na escuridão completa. Alunos precisos são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,. lesões pontinais de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia em situações de overdose.

Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos

O tramadol causa uma diminuição na motilidade, o que está associado a um aumento no tônus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é atrasada e as contrações avançadas são reduzidas. As ondas peristálticas impulsivas no intestino grosso são reduzidas, enquanto o tom pode ser aumentado para um espasmo que leva à constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter de oddi e aumentos temporários na amilase sérica.

Efeitos no sistema cardiovascular

O tramadol produz vasodilatação periférica, o que pode levar à hipotensão ou síncope ortostática. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem ser prurido, vermelhidão, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.

Efeitos no sistema endócrino

Os opióides inibem a secreção do hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crônico de opioides pode afetar o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência de andrógenos que pode se manifestar como baixa libido, impotência, disfunção erétil, amenorréia ou infertilidade. O papel causal dos opioides na síndrome clínica do hipogonadismo é desconhecido porque os vários estressores médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem afetar os níveis de hormônios gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até o momento.

Efeitos no sistema imunológico

Opioides foram mostrados in vitro e modelos animais têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico. O significado clínico desses achados é desconhecido. No geral, os efeitos dos opioides parecem ser modestamente imunossupressores.

Relações concentração-efetividade

A concentração analgésica efetiva mínima varia muito em pacientes, especialmente em pacientes que foram tratados anteriormente com opioidagonistas potentes. A concentração analgésica efetiva mínima de tramadol para cada paciente pode aumentar ao longo do tempo devido ao aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e / ou ao desenvolvimento de uma tolerância analgésica.

Relações de reação de concentração-desvantagem

Existe uma conexão entre um aumento na concentração de tramadolplasma e uma frequência crescente de efeitos colaterais opióides relacionados à dose, como náusea, vômito, efeitos do SNC e depressão respiratória. Em pacientes tolerantes a opióides, a situação pode mudar devido ao desenvolvimento de uma tolerância a efeitos colaterais relacionados a opióides.

O cloridrato de tramadol é administrado na forma racêmica e as formas [-] e [+] de tramadol e seu metabólito M1 são detectadas no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, sua absorção é mais lenta (e sua meia-vida é mais longa) que a do paracetamol.

Após uma única administração oral de um comprimido efervescente de cloridrato de tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg) após 1,1 h (tranmadol racêmico) ou. 0,5 h (paracetamol) concentrações plasmáticas máximas médias de 94,1 ng / ml para tramadol racêmico e 4,0 mcg / ml para paracetamol atingido. A meia-vida média da fase final (t1 / 2) é de 5,7 h para o tramadol racêmico e de 2,8 h para o paracetamol.

Durante os estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis após administração oral única e repetida do palgotal, não foi observada alteração clínica significativa nos parâmetros cinéticos de cada substância ativa em comparação com os parâmetros das substâncias ativas utilizadas isoladamente.

Gravando:

O tramadol racêmico é rápida e quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidade é aumentada e atinge cerca de 90%.

Após a administração do palgotal, a absorção oral de paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principalmente no intestino delgado. As maiores concentrações plasmáticas de paracetamol são atingidas em uma hora e não modificadas pela administração simultânea de cloridrato de tramadol.

A administração oral de palgotal com alimentos não tem influência significativa no pico da concentração plasmática ou na extensão da absorção de tramadol ou paracetamol, de modo que o palgotal pode ser tomado independentemente da hora das refeições.

Distribuição:

O tramadol tem uma alta afinidade tecidual (Vd, Î2 = 203 ± 40 l). Possui uma ligação às proteínas plasmáticas de cerca de 20%.

O paracetamol parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 l / kg. Uma proporção relativamente pequena (~ 20%) de paracetamol está ligada às proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

O tramadol é amplamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da dose é excretada na urina como um medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabólitos.

O tramadol é metabolizado no metabolito M1 por O-desmetilação (catalisado pela enzima CYP2D6) e no metabolito M2 por N-desmetilação (catalisado pelo CYP3A). M1 é ainda metabolizado por N-desmetilação e por conjugação com ácido glucurônico. A meia-vida de eliminação plasmática do M1 é de 7 horas. O metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais eficaz que a mãe medicada. As concentrações plasmáticas de M1 são muitas vezes inferiores às do tramadol, e é improvável que a contribuição para o efeito clínico mude com doses múltiplas.

O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado através de duas importantes vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. A última via pode ser rapidamente saturada em doses acima das doses terapêuticas. Uma pequena fração (menos de 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 em um intermediário ativo (o N-acetilbenzoquinonaimina), que é rapidamente desintoxicado pela glutationa reduzida em condições normais de uso e excretado na urina após conjugação com cisteína e ácido mercaptúrico. Com overdose maciça, no entanto, a quantidade desse metabolito é aumentada.

Eliminação:

O tramadol e seus metabólitos são principalmente excretados pelos rins. A meia-vida do paracetamol em adultos é de aproximadamente 2 a 3 horas. É mais curto em crianças e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é principalmente eliminado pela formação dependente da dose de glucuro e derivados do conjugado sulfo. Menos de 9% de paracetamol são excretados inalterados na urina. No caso de insuficiência renal, a meia-vida de ambos os compostos é prolongada.

O tramadol é administrado como racemat e as formas [-] e [+] de tramadol e M1 são detectadas no circuito.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do tramadol dos comprimidos de ULTRACET não foi determinada. O tramadol tem uma biodisponibilidade absoluta média de aproximadamente 75% após a administração de uma dose oral única de 100 mg de comprimidos de ULTRAM. O pico médio da concentração plasmática de tramadol racêmico e M1 após a administração de dois comprimidos de ULTRACET ocorre após cerca de dois ou. três horas após a dose.

A farmacocinética do plasma-tramadol e paracetamol após administração oral de um comprimido ULTRACET é mostrada na Tabela 3. O tramadol tem uma absorção mais lenta e meia-vida mais longa em comparação com o paracetamol.

Tabela 3: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) dos enantiômeros (+) - e (-) de tramadol e M1 e acetaminofeno após administração oral única de um comprimido combinado de tramadol / acetaminofeno (37,5 mg / 325 mg) em voluntários

Um estudo farmacocinético de dose única da ULTRACET em voluntários não mostrou interação entre tramadol e acetaminofeno.

Com doses orais múltiplas no estado estacionário, no entanto, a biodisponibilidade do tramadol e do metabolito M1 para os comprimidos combinados foi menor em comparação com o tramadol administrado isoladamente. A redução na fraude da AUC foi de 14% para (+) - tramadol, 10,4% para (-) - tramadol, 11,9% para (+) - M1 e 24,2% para (-) - M1. A causa dessa biodisponibilidade reduzida não é clara.

As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem dentro de uma hora e não são influenciadas pela administração concomitante com tramadol. Após administração única ou múltipla de ULTRACET, não foi observada alteração significativa na farmacocinética do acetaminofeno em comparação com o acetaminofeno administrado isoladamente.

Efeito alimentar

Quando o ULTRACET foi administrado com alimentos, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de tramadol foi atrasado em cerca de 35 minutos e para o paracetamol em quase uma hora. No entanto, as concentrações plasmáticas máximas e a extensão da absorção de tramadol e acetaminofeno não foram afetadas. O significado clínico dessa diferença é desconhecido.

Distribuição

O volume de distribuição de fraudes com tramadol 2,6 e 2,9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino após uma dose intravenosa de 100 mg. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de cerca de 20% e a ligação também parece ser de até 10 mcg / mL, independentemente da concentração. A ligação às proteínas plasmáticas é saturada apenas em concentrações fora da faixa clinicamente relevante.

O acetaminofeno parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 L / kg. Uma parte relativamente pequena (~ 20%) do paracetamol está ligada à proteína plasmática.

Eliminação

O tramadol é principalmente excretado pelo metabolismo pelo fígado e os metabólitos são principalmente excretados pelos rins. A depuração total aparente média (DP) do tramadol após uma dose única de 37,5 mg é de 588 (226) mL / min para o isômero (+) e 736 (244) mL / min para o isômero (-). As meias-vidas de eliminação plasmática do tramadol racêmico e M1 são de aproximadamente 5-6 e. 7 horas após a administração de ULTRACET. A aparente meia-vida de eliminação plasmática do tramadol racêmico aumentou para 7-9 horas com doses múltiplas de ULTRACET

A meia-vida do acetaminofeno em adultos é de aproximadamente 2 a 3 horas. É um pouco mais curto em crianças e um pouco mais longo em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O acetaminofeno é excretado do corpo principalmente dependendo da dose pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato.

Metabolismo

Após administração oral, o tramadol é extensamente metabolizado por várias vias de sinalização, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, e por conjugação de enzimas e metabólitos. As principais vias metabólicas parecem ser N e O desmetilação e glucuronidação ou sulfatação no fígado. O metabólito M1 (O-desmetiltramadol) é farmacologicamente ativo em modelos animais. A formação de M1 depende do CYP2D6 e, como tal, está sujeita a uma inibição que pode influenciar a reação terapêutica.

Aproximadamente 7% da população reduziu a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Esses indivíduos são "maus metabolizadores" de antidepressivos detritos, dextrometorfano e tricíclico, entre outros medicamentos. Com base em uma análise farmacocinética populacional dos estudos de fase 1 em voluntários saudáveis, as concentrações de tramadol em "maus metabolizadores" versus "metabolizadores extensos", enquanto as concentrações de M1 foram 40% menores. in vitro Estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos mostram que inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina e seu metabólito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina, inibem o metabolismo do tramadol em vários graus. Os efeitos farmacológicos completos dessas alterações em termos de eficácia ou segurança são desconhecidos.

O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e compreende três rotas principais separadas :

1. Conjugação com glucuronido;
2. Conjugação com sulfato; e
3. oxidação através da via enzimática da oxidase dependente do citocromo P450 com função mista para formar um metabólito intermediário reativo que é conjugado com glutationa e depois metabolizado posteriormente em conjugados de ácido cisteína e mercapturas. A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 servindo como rotas adicionais.

Nos adultos, a maioria do paracetamol é conjugada ao ácido glucurônico e, em menor grau, ao sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa não têm atividade biológica. O conjugado de sulfato predomina em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças pequenas.

Eliminação

Aproximadamente 30% da tramadoldose é excretada na urina como um medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada como metabólitos.

Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina.