Ribazole

Hipersensibilidade conhecida a nitroimidazóis, ribazol ou qualquer um dos excipientes.

Hipersensibilidade conhecida a nitroimidazoles, metronidazol ou qualquer um dos excipientes.

Hipersensibilidade

O uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) é contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol, outros derivados do nitroimidazol ou parabenos. As reações relatadas incluem urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.

Reação psicótica com dissulfiram

O uso de metronidazol oral está associado a reações psicóticas em pacientes alcoólicos que estavam usando dissulfiram simultaneamente. Não administre VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que tomaram dissulfiram nas últimas duas semanas.

Interação com álcool

O uso de metronidazol oral está associado a uma reação do tipo dissulfiram ao álcool, incluindo cãibras abdominais, náusea, vômito, dores de cabeça e rubor. Interrompa o consumo de álcool durante e por pelo menos três dias após o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).

Hipersensibilidade

O ribazol é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade ao metronidazol, parabenos, outros ingredientes da formulação ou outros derivados do nitroimidazol.

Uso de dissulfiram

Foram relatadas reações psicóticas com dissulfiram co-administrativo e metronidazol oral. Não administre simultaneamente ou dentro de 2 semanas após o dissulfiram.

Álcool concomitante

Foram relatadas reações do tipo dissulfiram ao álcool com a administração concomitante de metronidazol oral; não consuma etanol ou propileno glicol, durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode estar disponível.

Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Raros: anafilaxia

Desconhecido: angioedema, urticária, febre.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor deprimido

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- Encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.

- Sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça

Desconhecido:

- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com Ribazol, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- Meningite asséptica

Afecções oculares:

Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.

Desconhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais :

Desconhecido: Distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.

- Foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em pacientes tratados com Ribazol em combinação com outros antibióticos

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas.

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito do ribazol).

Relato de suspeitas de reações adversas :

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :

muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); dados raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raros (<1 / 10.000), não conhecidos.

Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Raros: anafilaxia

Desconhecido: angiodoma, urticária, febre.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor deprimido

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.

- sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça

Desconhecido:

- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com metronidazol, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- meningite asséptica

Afecções oculares:

Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.

Não conhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais :

Desconhecido: distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.

- foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em doentes tratados com metronidazol em associação com outros antibióticos.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito do metronidazol).

Relato de suspeitas de reações adversas :

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao VANDAZOLE em comparação com outra formulação de metronidazol vaginal em 220 mulheres em um único estudo. A população era de mulheres não grávidas (idade de 18 a 72 anos, a média era de 33 anos +/- 11 anos) com vaginose bacteriana. A demografia racial dos inscritos foi de 71 (32%) dos brancos, 143 (65%) dos negros, 3 (1%) dos hispânicos, 2 (1%) dos asiáticos e 1 (0%) dos outros. Os pacientes administraram um aplicador cheio de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por via intravaginal uma vez ao dia na hora de dormir por 5 dias.

Não houve mortes ou reações adversas graves relacionadas à terapia medicamentosa no ensaio clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi descontinuado em 5 pacientes (2,3%) devido a reações adversas.

A incidência de todas as reações adversas em pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi de 42% (92/220). As reações adversas que ocorreram em ≥ 1% dos pacientes foram: infecção por fungos * (12%), dor de cabeça (7%), prurido (6%), dor abdominal (5%), náusea (3%), dismenorreia (3%) , faringite (2%), erupção cutânea (1%), infecção (1%), diarréia (1%).

* A candidíase vaginal conhecida ou anteriormente não reconhecida pode apresentar sintomas mais proeminentes durante o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente 10% dos pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desenvolveram Candida vaginite durante ou imediatamente após o tratamento.

Eventos incomuns adicionais, relatados por <1% das mulheres tratadas com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), incluíram :

Geral: reação alérgica, dor nas costas, síndrome da gripe, distúrbio da membrana mucosa, dor

Gastrointestinal: anorexia, constipação, dispepsia, flatulência, gengivite, vômito

Sistema Nervoso : depressão, tontura, insônia

Sistema Respiratório : asma, rinite

Pele e apêndices: acne, sudorese, urticária

Sistema Urogenital : aumento da mama, disúria, lactação feminina, edema labial, leucorréia, menorragia, pileonefrite, salpingite, frequência urinária, infecção do trato urinário, vaginite, distúrbio vulvovaginal

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :

Cardiovascular: O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.

Sistema Nervoso : As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Gastrointestinal: Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.

Geniturinário: Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético: Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

Reações de hipersensibilidade : Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.

Renal: Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Experiência em ensaios clínicos

Experiência em ensaios clínicos em indivíduos adultos

A segurança do Ribazol foi avaliada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por veículo em indivíduos com vaginose bacteriana. Um total de 321 mulheres não grávidas com idade média de 33,4 anos (variação de 18 a 67 anos) recebeu Ribazol. Os indivíduos eram principalmente negros / afro-americanos (58,3%) ou brancos (39,3%). Os indivíduos administraram uma dose única de Ribazol na hora de dormir no primeiro dia do estudo.

Não houve mortes ou reações adversas graves neste estudo. As reações adversas foram relatadas por 19,0% dos indivíduos tratados com Ribazol versus 16,1% dos indivíduos tratados com Gel de Veículo.

As reações adversas que ocorreram em ≥1% dos indivíduos que receberam Ribazol foram: candidíase vulvovaginal (5,6%), dor de cabeça (2,2%), prurido vulvovaginal (1,6%), náusea (1,6%), diarréia (1,2%) e dismenorreia (1,2%) . Nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas.

Experiência em ensaios clínicos em indivíduos pediátricos

A segurança do Ribazol foi avaliada em um estudo multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e a tolerabilidade do Ribazol em 60 indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos, todos tratados com uma dose única de Ribazol administrada uma vez na hora de dormir por via intravaginal. A maioria dos sujeitos deste estudo era negra / afro-americana, não hispânica (47%) ou hispânica (35%)

A segurança em mulheres pediátricas com idades entre 12 e menos de 18 anos foi comparável a mulheres adultas. Nenhuma morte ocorreu e nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas. As reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos indivíduos pediátricos incluíram: desconforto vulvovaginal (2%).

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :

Cardiovascular

O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.

Sistema Nervoso

As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Gastrointestinal

Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.

Geniturinário

Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético

Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

Reações de hipersensibilidade

Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.

Renal

Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.