Elyzol

O elizol é indicado para a profilaxia e o tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou que são suspeitas de serem a causa.

O elizol funciona contra um grande número de microrganismos patogênicos, especialmente contra tipos de Bacteroides, Fusobactérias, Clostridia, Eubactérias, coques anaeróbicos e Gardnerella vaginalis.

Também é ativo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

O elizol é indicado em adultos e crianças para as seguintes indicações:

1. Prevenção de infecções pós-operatórias por bactérias anaeróbicas, especialmente tipos de Bacteroides e estreptococos anaeróbicos.

2nd. Tratamento de septicemia, bacteremia, peritonite, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, celulite pélvica e infecções por feridas no pós-operatório das quais anaeróbios patogênicos foram isolados.

3o. Tricomoníase urogenital em mulheres (vaginite tricomonal) e em homens.

4o. Vaginose bacteriana (também conhecida como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella).

5). Todas as formas de amöbíase (doença intestinal e extraintestinal e passantes de cisto sem sintomas).

6. Giardíase.

7). Gingivite aguda por colite.

8o. Úlceras nas pernas e úlceras por pressão anaeróbicas infectadas.

9. Infecções agudas nos dentes (por exemplo,. pericoronite aguda e infecções apicais agudas).

Diretrizes oficiais para o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consideradas.

1. Tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou suspeitas de serem patógenos, em particular Bacteroides fragilis e outros tipos de Bacteroides e incluindo outras espécies onde o metronidazol é bactericida, como Fusobactérias, Eubactérias, Clostridia e cocos anaeróbicos.

O elizol tem sido utilizado com sucesso em: septicemia, bacteremia, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, abscesso pélvico, celulite pélvica, peritonite e infecção pós-operatória da ferida, da qual um ou mais desses anaeróbios foram isolados.

2nd. Prevenção de infecções pós-operatórias por bactérias anaeróbicas, especialmente tipos de Bacteroides e estreptococos anaeróbicos.

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) é indicado no tratamento da vaginose bacteriana (anteriormente conhecida como Haemophilus vaginite Gardnerella vaginite, vaginite inespecífica, Corynebacterium vaginite ou vaginose anaeróbica) em mulheres não grávidas.

O elizol é indicado para o tratamento da vaginose bacteriana em mulheres com 12 anos ou mais.

Para administração oral.

Os comprimidos de elizol devem ser engolidos com meio copo de água durante ou após as refeições sem mastigar.

Profilaxia contra infecção anaeróbica :

Especialmente no contexto de cirurgia abdominal (especialmente colorretal) e ginecológica.

Adultos: 400 mg 8 por hora, durante 24 horas imediatamente antes da operação, seguido de administração intravenosa ou retal pós-operatória até que o paciente possa tomar os comprimidos.

Crianças <12 anos: 20-30mg / kg administrados em dose única 1-2 horas antes da operação

Recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas: 10mg / kg de peso corporal em dose única antes da operação

Infecções anaeróbicas:

O tratamento com elizol dura aproximadamente 7 dias, mas depende da condição grave do paciente, que é avaliada clínica e bacteriologicamente.

Tratamento de infecções anaeróbicas estabelecidas :

Adultos: 800 mg seguido por 400 mg 8 por hora.

Crianças> 8 semanas a 12 anos : a dose diária habitual é de 20 a 30 mg / kg / dia em dose única ou dividida em 7,5 mg / kg a cada 8 horas. A dose diária pode ser aumentada para 40 mg / kg, dependendo da gravidade da infecção. A duração do tratamento é geralmente de 7 dias.

Crianças com menos de 8 semanas de idade : 15 mg / kg dividido em 7,5 mg / kg em dose única diariamente ou a cada 12 horas.

em recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas, A acumulação de elizol pode ocorrer durante a primeira semana de vida; portanto, as concentrações de elizol no soro devem ser preferencialmente monitoradas após alguns dias de terapia.

Profilaxia contra infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbicas: Crianças <12 anos: 20-30 mg / kg em dose única 1-2 horas antes da operação Recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal em dose única antes da operação

Protozoários e outras infecções :

Tricomoníase urogenital:

Se for provável uma nova infecção, o consorte deve receber tratamento semelhante em adultos ao mesmo tempo

Adultos e adolescentes: 2000 mg em dose única ou 200 mg três vezes ao dia por 7 dias ou 400 mg duas vezes ao dia por 5-7 dias

Crianças de 1 a 10 anos : 40 mg / kg por via oral em dose única ou 15-30 mg / kg / dia, divididos em 2-3 doses por 7 dias; Não exceda 2000 mg / dose

Vaginose bacteriana:

Adultos e crianças com mais de 10 anos : 400mg duas vezes ao dia por 5-7 dias ou 2000mg como dose única por 1 dia

Ambíase:

a) Doença intestinal invasiva em indivíduos suscetíveis :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 800mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (7-10 anos): 400 mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (3-7 anos): 200 mg quatro vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (1-3 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.

b) doença intestinal em indivíduos menos suscetíveis e hepatite crônica da ameba :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (7-10 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (3-7 anos): 100 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (1-3 anos): 100 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

c) Abscesso hepático amebiano, também formas de amebíase extraintestinal:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos de idade: 400mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (7-10 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (3-7 anos): 100 mg quatro vezes ao dia durante 5 dias.

Crianças (1-3 anos): 100 mg três vezes ao dia por 5 dias.

d) Passageiros de cisto sem sintoma - por:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400-800mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (7-10 anos): 200-400 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (3-7 anos): 100-200 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (1-3 anos): 100-200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Alternativamente, 35 a 50 mg / kg por dia em 3 doses divididas por 5 a 10 dias, não mais que 2400 mg / dia

Giardíase:

Adultos, idosos e crianças acima de> 10 anos : 2000 mg uma vez ao dia por 3 dias ou 400 mg três vezes ao dia por 5 dias ou 500 mg duas vezes ao dia por 7 a 10 dias

Crianças de 7 a 10 anos: 1000 mg uma vez ao dia por 3 dias

Crianças de 3 a 7 anos: 600 a 800 mg uma vez ao dia por 3 dias

Crianças de 1 a 3 anos: 500 mg uma vez ao dia por 3 dias

Alternativamente, expresso em mg por kg de peso corporal:

15-40 mg / kg / dia dividido em 2-3 doses.

Erradicação do Helicobacter pylori em pacientes pediátricos :

Como parte de uma terapia combinada, 20 mg / kg / dia não deve exceder 500 mg duas vezes ao dia por 7-14 dias. As diretrizes oficiais devem ser consultadas antes do início da terapia

Gingivite ulcerativa aguda:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 200 mg três vezes ao dia por 3 dias.

Crianças (7-10 anos): 100 mg três vezes ao dia durante 3 dias.

Crianças (3-7 anos): 100 mg duas vezes ao dia por 3 dias.

Crianças (1-3 anos): 50 mg três vezes ao dia por 3 dias.

Infecções agudas nos dentes:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 200 mg três vezes ao dia por 3-7 dias.

Úlceras nas pernas e úlceras por pressão:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400 mg três vezes ao dia durante 7 dias

Crianças e bebês com peso inferior a 10 kg devem receber doses proporcionalmente menores.

Idosos: o elizol é bem tolerado pelos idosos, mas um estudo farmacocinético sugere que terapias cautelosas com altas doses são usadas nessa faixa etária.

Via de administração: Rektal

1. Tratamento de infecções anaeróbicas :

Adultos e crianças com mais de 10 anos: 1 grama de supositórios introduzidos no reto oito horas por três dias. Os medicamentos orais com 400 mg três vezes ao dia devem ser substituídos o mais rápido possível. Se a medicação retal precisar continuar por mais de três dias, os supositórios devem ser introduzidos em intervalos de 12 horas.

Crianças (5 a 10 anos): como para adultos, mas com supositórios de 500 mg e medicamentos orais com 7,5 mg / kg de peso corporal três vezes ao dia.

Bebês e crianças menores de 5 anos: como em crianças de 5 a 10 anos, mas com uma redução de dose correspondente dos supositórios (metade de um supositório de 500 mg por 1 a 5 anos e um quarto de um supositório de 500 mg por menos de 1 ano).

2nd. Prevenção de infecções anaeróbicas :

Na apendicectomia e medicamentos pós-operatórios para cirurgia eletiva do cólon.

Adultos e crianças com mais de 10 anos de idade: 1 grama de supositório, que é inserido no reto duas horas antes da operação e repetido em oito intervalos de hora em hora até que a medicação oral (200 a 400 mg três vezes ao dia) possa ser administrada para completar sete dias .

Se for necessário medicamento retal após o terceiro dia pós-operatório, a frequência de administração deve ser reduzida para 12 horas.

Crianças (5-10 anos): 500 mg de supositórios administrados para adultos até a medicação oral (3, 7 a 7, 5 mg / kg de peso corporal três vezes ao dia) é possível.

a dose recomendada é um aplicador cheio de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) (cerca de 5 gramas de gel com cerca de 37,5 mg de metronidazol) administrado por via intravaginal uma vez ao dia durante 5 dias. Para uma dose diária, o VANDAZOL deve ser administrado antes de dormir.

Não para uso oftalmológico, dérmico ou oral.

um aplicador descartável pré-cheio de dose única (que fornece aproximadamente 5 g de gel com 65 mg de metronidazol) que é administrado por via intravaginal uma vez. Elyzole deve ser administrado antes de dormir.

O elizol não se destina ao uso oftalmológico, dérmico ou oral.

Hipersensibilidade conhecida ao nitroimidazol, elizol ou um dos excipientes.

Hipersensibilidade conhecida ao nitroimidazol, metronidazol ou qualquer um dos excipientes.

Hipersensibilidade

O uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao metronidazol, outros derivados de nitroimidazol ou parabenos da história. As reações relatadas incluem urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, lavagem; congestão nasal; Secura da boca, vagina ou vulva; Febre; prurido; dor nas articulações fugazes.

Reação psicótica com Disulfiram

O uso de metronidazol oral está associado a reações psicóticas em pacientes alcoólicos, que simultaneamente dissulfiram a renda. Não administre vandazol (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que tomaram dissulfiram nas últimas duas semanas.

Interação com álcool

O uso de metronidazol oral está associado a uma reação do tipo dissulfiram ao álcool, incluindo cãibras abdominais, náusea, vômito, dor de cabeça e rubor. Pare de beber álcool durante e por pelo menos três dias após o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Hipersensibilidade

O elizol é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade ao metronidazol, parabenos, outros componentes da formulação ou outros derivados do nitroimidazol.

Uso de Disulfiram

Foram relatadas reações psicóticas com o uso simultâneo de dissulfiram e metronidazol oral. Não administre ao mesmo tempo ou dentro de 2 semanas após o dissulfiram.

Acompanhando o álcool

Foram relatadas reações semelhantes ao dissulfiram ao álcool com administração simultânea de metronidazol oral; não consuma etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento.

Exames clínicos e laboratoriais regulares (especialmente a contagem de leucócitos) são recomendados se a administração de elizol for considerada necessária por um período superior a 10 dias e os pacientes forem monitorados quanto a efeitos colaterais, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia, tontura, convulsões) devem.

O elizol deve ser usado com cautela em pacientes com doença ativa ou crônica grave do sistema nervoso periférico e central devido ao risco de exacerbação neurológica.

A meia-vida de eliminação do elyzole permanece inalterada na insuficiência renal. A dosagem de elyzole, portanto, não precisa ser reduzida. No entanto, esses pacientes retêm os metabólitos do elizol. O significado clínico disso é atualmente desconhecido.

Nos pacientes em hemodiálise, o elizol e os metabólitos são removidos com eficiência durante a diálise de oito horas. O elizol deve, portanto, ser readministrado imediatamente após a hemodiálise.

Em pacientes com insuficiência renal que sofrem diálise peritoneal intermitente (IPD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), a dose de elizol não precisa ser ajustada rotineiramente.

O elizol é metabolizado principalmente por oxidação hepática. Compromisso significativo da depuração do elizol pode ocorrer com insuficiência hepática avançada.

Pode ocorrer ovulação significativa em pacientes com encefalopatia hepática, e as altas concentrações plasmáticas resultantes de elizol podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. O elizol deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.

Os pacientes devem ser avisados de que o elizol pode escurecer a urina.

Devido à evidência insuficiente do risco de mutagenicidade em humanos, o uso de elizol para tratamento mais longo do que o normalmente necessário deve ser cuidadosamente considerado.

Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos fatais com início muito rápido após o tratamento em pacientes com síndrome de cockayne, com produtos contendo elizol para uso sistêmico. Nesta população, o Elyzole deve, portanto, ser utilizado após uma avaliação cuidadosa do risco de uso e somente se nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados pouco antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento, até que a função hepática esteja em áreas normais ou até que os valores básicos sejam atingidos. Se os testes de função hepática aumentarem significativamente durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.

Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer sintoma de uma possível lesão hepática ao seu médico e a parar de tomar Elyzole.

Existe a possibilidade de uma infecção gonocócica persistir após a eliminação de Trichomonas vaginalis.

O metronidazol não possui atividade direta contra bactérias anaeróbicas aeróbicas ou opcionais.

Exames clínicos e laboratoriais regulares (especialmente a contagem de leucócitos) são recomendados se a administração de elizol for considerada necessária por um período superior a 10 dias e os pacientes forem monitorados quanto a efeitos colaterais, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia, tontura, convulsões) devem.

O metronidazol deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios graves do sistema nervoso periférico e central ativo ou crônico devido ao risco de exacerbação neurológica.

Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos fatais com início muito rápido após o tratamento em pacientes com síndrome de Cockayne, com produtos sistêmicos contendo metronidazol. Nesta população, o metronidazol deve, portanto, ser usado após uma cuidadosa avaliação do risco de uso e somente quando nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados pouco antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento, até que a função hepática esteja em áreas normais ou até que os valores básicos sejam atingidos. Se os testes de função hepática aumentarem significativamente durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.

Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer sintoma de uma possível lesão hepática ao seu médico e a parar de tomar metronidazol.

Existe a possibilidade disso após a eliminação de Trichomonas vaginalis uma infecção gonocócica permanece.

A meia-vida de eliminação do metronidazol permanece inalterada na insuficiência renal. A dosagem de metronidazol, portanto, não precisa ser reduzida. No entanto, esses pacientes retêm os metabólitos do metronidazol. O significado clínico disso é atualmente desconhecido.

Nos pacientes em hemodiálise, o metronidazol e os metabólitos são removidos com eficiência durante a diálise de oito horas. O metronidazol deve, portanto, ser re-administrado imediatamente após a hemodiálise.

Em pacientes com insuficiência renal que sofrem diálise peritoneal intermitente (IPD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), a dose de elizol não precisa ser ajustada rotineiramente.

O metronidazol é principalmente metabolizado pela oxidação do fígado. Compromisso significativo da depuração do metronidazol pode ocorrer com insuficiência hepática avançada. Acúmulo significativo pode ocorrer em pacientes com encefalopatia hepática e as altas concentrações plasmáticas resultantes de metronidazol podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. O elizol deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.

Os pacientes devem ser avisados de que o metronidazol pode escurecer a urina.

Devido à evidência insuficiente do risco de mutagenicidade em humanos, o uso de elizol para tratamento mais longo do que o normalmente necessário deve ser cuidadosamente considerado.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos do sistema nervoso central e periférico

O uso de metronidazol oral ou intravenoso está associado a convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizada principalmente por dormência ou parethy de uma extremidade. VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios do sistema nervoso central. Cancele o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) imediatamente se um paciente desenvolver sinais neurológicos anormais.

Carcinogenicidade em animais

O metronidazol demonstrou ser cancerígeno em camundongos e ratos. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. O uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana

Interferência em testes de laboratório

O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações da química sérica, como aspartataminotransferase (AST, SGOT), alanina aminostransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose-hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios que relataram interferência incluem um acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida adenina (NAD + NADH).

A interferência é baseada na semelhança dos picos de absorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere a possibilidade de mover testes laboratoriais químicos para o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Informações de aconselhamento do paciente

Interação com álcool

Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 3 dias após o tratamento com VANDAZOL

Interação com drogas

Instrua o paciente a não usar VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e informe o médico se ele está tomando anticoagulantes orais ou lítio.

Relações sexuais e uso com produtos vaginais

Instrua o paciente a não ter relações sexuais vaginais ou use outros produtos vaginais (como tampões ou lavagens) durante o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Infecções fúngicas vaginais

Diga ao paciente que podem ocorrer infecções por fungos vaginais após o uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) e pode ser necessário tratamento com um agente antifúngico.

Alimentação de leite materno

Indique às mulheres que você pode considerar parar a alimentação ou bombeamento de leite e descartar o leite durante o tratamento e 24 horas após a última dose de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Exposição acidental do olho

Diga ao paciente que o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) contém ingredientes que podem causar queimaduras nos olhos e irritação. Lave os olhos com contato acidental com os olhos com água da torneira fria e consulte um médico.

Irritação vaginal

Informe o paciente sobre a interrupção do uso e consulte um médico se ocorrer irritação vaginal ao usar VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).

Administração da droga

Instrua o paciente que o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) é fornecido com 5 aplicadores vaginais. Um aplicador por dose deve ser utilizado para uma dose diária. Para obter instruções completas sobre o uso do produto e do aplicador vaginal, consulte INSTRUÇÕES DE USO.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Após administração oral crônica em camundongos e ratos, o metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica. Tumores pulmonares e linfomas foram relatados em vários estudos orais em camundongos, nos quais os camundongos foram administrados a 75 mg / kg e acima (cerca de cinco vezes a dose clínica humana com base na comparação da superfície corporal). Tumores malignos do fígado foram relatados em camundongos machos administrados em doses correspondentes a uma dose humana de 41 mg / kg / dia (33 vezes a dose clínica recomendada com base na superfície do corpo).). A dose oral crônica de metronidazol em ratos em doses acima de 150 mg / kg (cerca de 20 vezes a dose clínica humana com base na comparação da superfície corporal) levou a tumores de mama e fígado. Dois estudos de tumores ao longo da vida em hamstern foram realizados e relatados como negativos. Embora nenhum estudo de vida tenha sido realizado, sobre o potencial carcinogênico do VANDAZOL (Gel vaginal de metronidazol, 0) avaliar.75%) mostraram dados publicados, essa administração intravaginal de metronidazol em ratos Wistar em doses por 5 dias, que são 26 vezes a dose humana recomendada, com base na comparação da superfície corporal, levou a uma frequência aumentada de micronúcleos nas células mucosas vaginais do rato.

O metronidazol tem atividade mutagênica em vários in vitro sistemas de ensaio mostrados. Além disso, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronucleina em camundongos após injeções intraperitoneais. Um aumento nas aberrações cromossômicas foi relatado em um estudo em pacientes com doença de Crohn que foram tratados com 200 a 1200 mg / dia de metronidazol por 1 a 24 meses. No entanto, um segundo estudo relatou não aumento de aberrações cromossômicas em pacientes com doença de Crohn que foram tratados com metronidazol por 8 meses.

Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos até seis vezes a dose oral recomendada em humanos (com base em mg / m²) e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Dados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e duas metanálises são publicados, incluindo mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol sistemicamente durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fendas labiais com ou sem palato em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses resultados não foram confirmados. Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, inscreveram mais de 5.000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento antibiótico sistêmico (incluindo metronidazol) na vaginose bacteriana quanto à frequência do parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou risco aumentado de anormalidades congênitas ou outros resultados fetais indesejáveis após a exposição ao metronidazol durante a gravidez. Três estudos que avaliaram o risco de câncer em bebês após exposição sistêmica ao metronidazol durante a gravidez não mostraram risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de reconhecer esse sinal era limitada.

Estudos de toxicidade reprodutiva oral foram realizados em camundongos em doses até seis vezes a dose humana recomendada, com base em comparações da superfície corporal e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. No entanto, algumas mortes intra-uterinas foram observadas em um único estudo pequeno em que o medicamento foi administrado intraperitonealmente.

Estudos em animais mostraram que o metronidazol atravessa a barreira da placenta e entra rapidamente na circulação fetal. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem que a resposta humana e o metronidazol excedem a barreira da placenta e são cancerígenos em roedores, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Mães que amamentam

Deve-se ter cuidado quando VANDAZOL é administrado a uma mulher que amamenta. Após administração oral de metronidazol, as concentrações de metronidazol no leite materno são semelhantes às concentrações no plasma. Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal de metronidazol, é possível excreção no leite materno.

Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para metronidazol, deve-se decidir, levando em consideração a importância da terapia para a mãe, se a amamentação deve ser interrompida ou se o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser interrompido. Uma mãe que amamenta pode descartar e descartar seu leite durante a terapia com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) e por 24 horas após as bombas de terapia e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) no tratamento da vaginose bacteriana em mulheres pós-menarcais foram demonstradas usando a extrapolação de dados de ensaios clínicos de mulheres adultas. A segurança e eficácia do VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) em mulheres pré-menarcais não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada no uso de gel de metronidazol, 1% não identificou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Efeitos do sistema nervoso central e periférico

Convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizadas principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade, foram relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral ou intravenoso. O elizol deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios do sistema nervoso central. Pare imediatamente se houver sinais neurológicos anormais.

Carcinogenicidade em animais

Altas doses de metronidazol administradas por via oral em camundongos e ratos demonstraram ser cancerígenas. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. O uso de elizol deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana.

Interações entre medicamentos e testes de laboratório

O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações da química sérica, como aspartataminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose-hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios que relataram interferência incluem um acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida adenina (NAD + NADH). A interferência é baseada na semelhança dos picos de absorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7.

Informações de aconselhamento do paciente

Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (informações e instruções de uso do paciente).

Interação com álcool

Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento com elizol.

Interação com drogas

Instrua o paciente a não usar Elyzole se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e informe o médico se ele está tomando anticoagulantes orais ou lítio.

Relações sexuais e uso com produtos vaginais

Instrua o paciente a não ter relações sexuais vaginais ou usar outros produtos vaginais (como tampões ou lavagens) após uma única administração de elyzole.

Aleitamento

As mulheres aconselham a não amamentar durante o tratamento com Elyzole e a parar de amamentar por 2 dias após o tratamento com Elyzole. Aconselhe também uma mãe que pode bombear e descartar o leite durante o tratamento com Elyzole e por 2 dias após o tratamento com Elyzol e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.

Irritação vaginal

Informe o paciente sobre a interrupção do uso e consulte um médico se ocorrer irritação vaginal ao usar Elyzole.

Administração da droga

Instrua o paciente a receber uma dose única de Elyzol em um aplicador pré-cheio. Instruções completas para o uso do produto e do aplicador vaginal podem ser encontradas nas instruções de uso.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese mutagênese, comprometimento da fertilidade

O metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica em vários estudos com administração oral crônica em camundongos e ratos. Tumores pulmonares foram relatados em vários estudos com camundongos nos quais camundongos foram administrados por via oral a 75 mg / kg e acima (cerca de 6 ou mais vezes a dose máxima recomendada em humanos com base em mg / m & sup2;). O linfoma maligno foi relatado em 66 mg / kg e acima (cerca de 5 ou mais vezes a dose máxima recomendada em humanos com base em mg / m e sup2;). Esses tumores foram observados em todos os seis estudos relatados no camundongo, incluindo um estudo em que os animais foram administrados de forma intermitente (administração apenas durante a cada quarta semana). Todos esses efeitos foram estatisticamente significativos.

Houve aumentos estatisticamente significativos na incidência de tumores mamários em ratos fêmeas que receberam metronidazol a 270 mg / kg e acima (cerca de 40 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Adenomas e carcinomas hepáticos foram observados em ratos que receberam 300 mg / kg (cerca de 45 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).

Dois estudos de tumor oral ao longo da vida em hamstern foram realizados e foram relatados como negativos em doses de até 80 mg / kg (cerca de dez vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).

Não foram realizados estudos de carcinogênese com elizol.

Embora o metronidazol tenha demonstrado atividade mutagênica in vitro em testes de mutação bacteriana reversa, ele tem sido negativo em sistemas de mutação em mamíferos in vitro, incluindo ensaios com células pulmonares CHO / HGPRT e CH V79. O metronidazol não foi um teste clastogênico de aberração cromossômica in vitro em células CHO até 5000 μg / mL, mas foi positivo em linfócitos do sangue periférico em humanos e macacos a 0,1 μG / mL

Em geral, numerosos estudos micronúcleos em ratos e camundongos não mostraram potencial de dano genético até doses orais de 3000 mg / kg em camundongos (cerca de 225 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Em camundongos CFW, no entanto, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronúcleos após injeções intraperitoneais de até 160 mg / kg (cerca de 12 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos com doses orais de até 500 mg / kg (cerca de 37 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) e não mostraram sinais de fertilidade prejudicada.

Embora não tenham sido observados efeitos na fertilidade em ratos fêmeas, que foram dosados intraperitonealmente em doses de até 1000 mg / kg (cerca de 300 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) estudos em ratos machos resultaram em efeitos nos testículos e na produção de espermatozóides em doses orais de 100 mg / kg e acima (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

Não há dados sobre o uso de elyzole em mulheres grávidas. O uso de metronidazol na gravidez tem sido associado a certas anormalidades congênitas (ver - Dados). Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade em estudos de reprodução animal quando o metronidazol foi administrado por via oral em ratos e coelhos prenhes até 60 vezes e 30 vezes a dose humana recomendada com base na comparação da superfície corporal durante a organogênese (ver - Dados).

O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% ou.

Dados

Dados humanos

Os níveis sanguíneos após administração vaginal de elizol são mais baixos que no metronidazol oral. Após uma dose intravaginal única de 5 g de elizol, a concentração máxima média (Cmax) e a exposição total (AUC0-∞) são de aproximadamente 2% e. O metronidazol atravessa a barreira da placenta e entra rapidamente na circulação fetal.

Dados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e 2 metanálises são publicados, incluindo mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fendas labiais com ou sem palato em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses resultados não foram confirmados.

Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados controlados por placebo inscreveram mais de 5.000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento com antibióticos (incluindo metronidazol) na vaginose bacteriana quanto à frequência de parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou risco aumentado de anormalidades congênitas ou outros resultados fetais indesejáveis após a exposição ao metronidazol durante a gravidez.

Três estudos que avaliaram o risco de câncer em bebês após a exposição ao metronidazol durante a gravidez não mostraram risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de reconhecer esse sinal era limitada.

Dados em animais

Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando coelhos prenhes de metronidazol foram administrados por via oral até 200 mg / kg (cerca de 60 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). Da mesma forma, cinco estudos em ratos não mostraram efeitos fetotóxicos ou teratogênicos nos quais a dose foi administrada por via oral na dieta ou por gastenintubação em doses de até 200 mg / kg (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal).

Além disso, não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado por via oral a camundongos prenhes em doses de até 100 mg / kg (cerca de 7 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). No entanto, algumas mortes intra-uterinas foram observadas em camundongos suíços Webster que receberam metronidazol intraperitoneal em doses de até 15 mg / kg (cerca de 1 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). A relação desses achados intraperitoneais em camundongos com o uso vaginal de elizol é desconhecida.

Aleitamento

Visão geral do risco

Não há informações sobre a presença de metronidazol no leite materno ou os efeitos no filho amamentado ou os efeitos na produção de leite após administração intravaginal de elizol. O metronidazol está presente no leite materno após administração oral de metronidazol em concentrações semelhantes às concentrações plasmáticas (ver - Dados). Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal de elizol, a excreção no leite materno é possível após o uso tópico.

Devido ao risco potencial de imunidade tumoral demonstrado em experimentos com animais com metronidazol, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com elizol e por 2 dias (com base na meia-vida) após o término da terapia com elizol (ver Considerações clínicas).

Considerações clínicas

Uma mãe que amamenta pode optar por bombear e descartar seu leite durante o tratamento com elyzole e 2 dias após o término do tratamento com elyzole e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.

Dados

Em um estudo em nutrizes que receberam metronidazol oral 600 (n = 11) ou 1200 (n = 4) mg por dia, a concentração plasmática materna média foi de 5,0 ou dentro de 2 horas após a administração.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do elyzole foram estabelecidas em indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos. O uso de elizol nessa faixa etária é sustentado por evidências de um estudo multicêntrico e aberto de segurança e tolerabilidade em 60 indivíduos pediátricos com vaginose bacteriana e por evidências de estudos adequados e bem controlados em mulheres adultas.

A segurança e eficácia do elyzole em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos com elizol não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.

Os pacientes devem ser avisados do potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, cãibras ou distúrbios visuais temporários e aconselhados a não dirigir ou usar máquinas se esses sintomas ocorrerem.

Os pacientes devem ser avisados do potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, cãibras ou distúrbios visuais temporários e aconselhados a não dirigir ou usar máquinas se esses sintomas ocorrerem.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida pela seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Efeitos colaterais graves raramente ocorrem com os esquemas padrão recomendados. Os médicos que estão considerando terapia contínua para aliviar doenças crônicas por um período mais longo do que os recomendados são aconselhados a considerar os possíveis benefícios terapêuticos contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Raros: anafilaxia,

Desconhecido: angioedema, urticária, febre.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor depressivo

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios da visão e do movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, distúrbios da marcha, nistagmo e tremor), que podem se dissolver após a interrupção da droga.

- sonolência, tontura, cãibras, dor de cabeça

Desconhecido:

- Neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes temporárias foram relatadas durante terapia intensiva e / ou prolongada com elizol. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- meningite asséptica

Afecções oculares :

Muito raros: problemas de visão, como diplopia e miopia, que são temporários na maioria dos casos.

Desconhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais:

Desconhecido: distúrbios do paladar, inflamação da boca, língua folheada, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- Aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível quando o medicamento é retirado.

- Foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em pacientes tratados com elizol em combinação com outros antibióticos

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Muito raros: erupções cutâneas, erupções cutâneas, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas sólidas.

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos:

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários:

Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito do elizol).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos:

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida pela seguinte convenção :

muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Efeitos colaterais graves raramente ocorrem com os esquemas padrão recomendados. Os médicos que estão considerando terapia contínua para aliviar doenças crônicas por um período mais longo do que os recomendados são aconselhados a considerar os possíveis benefícios terapêuticos contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Raros: anafilaxia

Desconhecido: angiodem, urticária, febre.

Metabolismo e distúrbios nutricionais:

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor depressivo

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios da visão e do movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, distúrbios da marcha, nistagmo e tremor), que podem se dissolver após a interrupção da droga.

- sonolência, tontura, cãibras, dor de cabeça

Desconhecido:

- Neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes temporárias foram relatadas durante terapia intensiva e / ou prolongada com metronidazol. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- meningite asséptica

Afecções oculares :

Muito raros: problemas de visão, como diplopia e miopia, que são temporários na maioria dos casos.

Desconhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais:

Desconhecido: distúrbios do paladar, inflamação da boca, língua folheada, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- Aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível quando o medicamento é retirado.

- Foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em pacientes tratados com metronidazol em combinação com outros antibióticos.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Muito raros: erupções cutâneas, erupções cutâneas, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas sólidas

Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos:

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários:

Muito raros: escurecimento da urina (devido aos metabólitos do metronidazol).

Notificação de efeitos colaterais suspeitos:

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao VANDAZOL em comparação com outra formulação de metronidazol vaginal em 220 mulheres em um único estudo. A população não era de mulheres grávidas (idade de 18 a 72 anos, a média era de 33 anos +/- 11 anos) com vaginose bacteriana. A demografia racial dos inscritos foi de 71 (32%) de brancos, 143 (65%) de negros, 3 (1%) de hispânicos, 2 (1%) de asiáticos e 1 (0%) de outros. Os pacientes administraram um aplicador cheio de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) por via intravaginal uma vez ao dia por 5 dias antes de dormir.

Não houve mortes ou efeitos colaterais graves associados à terapia medicamentosa no ensaio clínico. O VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) foi descontinuado em 5 pacientes (2,3%) devido a efeitos colaterais.

A incidência de todos os efeitos colaterais em pacientes tratados com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) é de 42% (92/220). Os efeitos colaterais que ocorreram em ≥ 1% dos pacientes foram: infecção fúngica * (12%), dor de cabeça (7%), coceira (6%), dor abdominal (5%), náusea (3%), dismenorreia ( 3%), faringite (2%), erupção cutânea (1%), infecção (1%.%).

* A candidíase vaginal conhecida ou anteriormente não reconhecida pode ter sintomas mais visíveis durante o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol)). Cerca de 10% dos pacientes tratados com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) se desenvolveram durante ou imediatamente após o tratamento Candida vaginite.

Outros eventos incomuns relatados por <1% das mulheres tratadas com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) incluíram :

geral: reação alérgica, dor nas costas, síndrome da gripe, distúrbio da mucosa, dor

Gastrointestinal: Anorexia, constipação, dispepsia, flatulência, gengivite, vômito

Sistema nervoso: depressão, tontura, insônia

Trato respiratório : asma, rinite

Pele e membros: Acne, sudorese, urticária

Sistema urogenital: Aumento da mama, disúria, lactação feminina, edema labial, leucorréia, menorragia, pileonefrite, salpingite, infecção do trato urinário, infecção do trato urinário, vaginite, distúrbio vulvovaginal

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações relatadas com o uso de outras formulações de gel vaginal de metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações relatadas com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema temporário da pele e pele seca e leve e queimadura. Nenhum desses efeitos colaterais excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

Os seguintes efeitos colaterais e alterações nos testes laboratoriais foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol

Cardiovascular : achatamento A onda T pode ser observada em traços eletrocardiográficos.

Sistema nervoso: os efeitos colaterais mais graves relatados em pacientes tratados com metronidazol foram convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizadas principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, tontura, distúrbios de coordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Gastrointestinal: Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, estresse epigástico, cãibras abdominais, constipação, língua “pele”, glossite, estomatite, pancreatite e alteração do sabor de bebidas alcoólicas.

Urogenital : Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético: Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

Reações de hipersensibilidade: Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; Secura da boca, vagina ou vulva; Febre; prurido; dor nas articulações fugazes.

Rins: Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão nos cantos, urina escurecida.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

experiência em estudos clínicos

estudos clínicos experimentam em indivíduos adultos

A segurança do elyzole foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por veículo em indivíduos com vaginose bacteriana. Um total de 321 mulheres não grávidas com idade média de 33,4 anos (variação de 18 a 67 anos) receberam elyzole. Os tópicos eram principalmente preto / afro-americano (58,3%) ou branco (39,3%). Os indivíduos administraram uma dose única de elizol no primeiro dia do estudo antes de dormir.

Não houve mortes ou efeitos colaterais graves neste estudo. Efeitos colaterais foram relatados em 19,0% dos indivíduos tratados com elizol em comparação com 16,1% dos indivíduos tratados com gel de veículo.

Os efeitos colaterais em ≥1% dos pacientes que receberam elizol foram: candidíase vulvovaginal (5,6%), dor de cabeça (2,2%), prurido vulvovaginal (1,6%), náusea (1,6%), diarréia (1, 2%) e dismenorreia (1,2%) . Nenhum indivíduo parou o tratamento devido a efeitos colaterais.

Experiência em estudos clínicos em indivíduos pediátricos

A segurança do elyzole foi investigada em um estudo multicêntrico aberto, em que a segurança e tolerabilidade do elizol foram avaliadas em 60 indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos, todos foram tratados com uma dose única de elizol uma vez antes de ir para a cama administrados por via intravaginal. A maioria dos sujeitos deste estudo era negra / afro-americana, não hispânica (47%) ou hispânica (35%)

A segurança de mulheres pediátricas com idades entre 12 e menos de 18 anos foi comparável a mulheres adultas. Não houve mortes e nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos colaterais que ocorreram em ≥ 1% dos indivíduos pediátricos foram: queixas vulvovaginais (2%).

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações relatadas com o uso de outras formulações de gel vaginal de metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações relatadas com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema temporário da pele e pele seca e leve e queimadura. Nenhum desses efeitos colaterais excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

Os seguintes efeitos colaterais e alterações nos testes laboratoriais foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol

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O achatamento da onda T pode ser visto em traços eletrocardiográficos.

Sistema nervoso

Os efeitos colaterais mais graves relatados em pacientes tratados com metronidazol oral foram convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizadas principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, tontura, distúrbios de coordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Trato digestivo

Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, estresse epigástico, cãibras abdominais, constipação, língua “pele”, glossite, estomatite, pancreatite e alteração do sabor de bebidas alcoólicas.

Urogenital

Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético

Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

reações de hipersensibilidade

Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; Secura da boca, vagina ou vulva; Febre; prurido; dor nas articulações fugazes.

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Disúria, cistite, poliúria, incontinência, ansiedade, urina escurecida.

Doses orais individuais de elizol até 12g foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e desorientação leve. Não há antídoto específico para uma overdose de elizol. Se houver suspeita de sobredosagem maciça, deve ser iniciado tratamento sintomático e de suporte.

Doses orais individuais de metronidazol até 12g foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para a sobredosagem com metronidazol. Se houver suspeita de sobredosagem maciça, deve ser iniciado tratamento sintomático e de suporte.

Não há experiência humana com sobredosagem de metronidazol vaginal. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0,75% pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.

Não há experiência humana com sobredosagem de metronidazol vaginal. O elizol aplicado vaginal pode ser absorvido em quantidades suficientes para obter efeitos sistêmicos.

Grupo farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01

O elizol funciona contra um grande número de microrganismos patogênicos, especialmente tipos de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubakteria, cocos anaeróbicos e Gardnerella vaginalis Também é ativo contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Código farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01.

O metronidazol tem um efeito antiprotozoário e antibacteriano e tem um efeito anti-efeito Trichomonas vaginalis e outros protozoários, incluindo Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contra bactérias anaeróbicas.

O elizol é rápida e quase completamente absorvido quando os comprimidos de Elyzole são administrados; concentrações plasmáticas máximas ocorrem após 20 minutos a 3 horas.

a meia-vida do elyzole é de 8,5 ± 2,9 horas. O elizol pode ser usado para insuficiência renal crônica; é rapidamente removido do plasma por diálise. O elizol é excretado no leite, mas a ingestão de um bebê da mãe que recebe uma dose normal seria significativamente menor que a dose terapêutica para bebês.

O metronidazol é facilmente absorvido pela mucosa retal e é amplamente utilizado no tecido corporal. As concentrações máximas ocorrem no soro após cerca de 1 hora e traços são detectados após 24 horas.

pelo menos metade da dose é excretada na urina como metronidazol e seus metabólitos, incluindo um produto de oxidação ácida, hidroxiderivato e glucoronido. O metronidazol difunde-se sobre a placenta e é encontrado no leite materno das nutrizes em concentrações que correspondem às do soro.

Após uma dose única intravaginal de 5 g de elizol (corresponde a 65 mg de metronidazol) em 20 indivíduos saudáveis do sexo feminino, foi observada uma concentração sérica máxima média de metronidazol (Cmax) de 239 ng / mL (intervalo: 114 a 428 ng / mL). O tempo médio para atingir essa Cmax foi de 7,3 horas (intervalo: 4 a 18 horas). Essa Cmax é aproximadamente 2% da concentração sérica máxima média relatada em voluntários saudáveis que receberam uma dose oral única de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax média = 12.785 ng / mL).

A extensão da exposição [área sob a curva (AUC)] do metronidazol quando administrada como uma dose única intravaginal de 5 g de elizol (equivalente a 65 mg de metronidazol) fraude 5.434 ng • h / mL (intervalo: 1382 a 12744 ng • h / mL). Esta AUC0 - ∞ corresponde a aproximadamente 4% da AUC relatada de metronidazol após uma dose oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng & touro; h / mL).

Foi demonstrado que o elizol é cancerígeno no camundongo e no rato após administração oral crônica. Estudos semelhantes no hamster deram resultados negativos. Estudos epidemiológicos não forneceram indicações claras de um risco aumentado de câncer em humanos.

O elizol demonstrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Estudos realizados in vitro em células de mamíferos e em roedores ou humanos in vivo mostraram evidências insuficientes de um efeito mutagênico do elizol, com alguns estudos relatando efeitos mutagênicos, enquanto outros estudos foram negativos.

O metronidazol demonstrou ser cancerígeno em camundongos e ratos após administração oral crônica, mas estudos semelhantes tiveram resultados negativos no hamster. Estudos epidemiológicos não forneceram indicações claras de um risco aumentado de câncer em humanos.

O metronidazol demonstrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Estudos realizados in vitro em células de mamíferos e em roedores ou humanos in vivo mostraram evidências insuficientes de efeitos mutagênicos do metronidazol, com alguns estudos relatando efeitos mutagênicos, enquanto outros estudos foram negativos.

Não aplicável.

Não aplicável

Não há requisitos especiais.

Não há requisitos especiais