Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
Metrolex ist indiziert bei der Prophylaxe und Behandlung von Infektionen, bei denen anaerobe Bakterien identifiziert wurden oder bei denen der Verdacht besteht, dass Sie die Ursache sind.
Metrolex wirkt gegen eine Vielzahl pathogener Mikroorganismen, insbesondere gegen Arten von Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubakteria, anaerobe Kokken und Gardnerella vaginalis.
Es ist auch aktiv gegen Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia und Balantidium coli.
Metrolex ist bei Erwachsenen und Kindern für folgende Indikationen indiziert:
1. Die Prävention von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bacteroides und anaerobe Streptokokken.
2. Die Behandlung von Septikämie, bakteriämie, peritonitis, hirnabszess, nekrotisierender Pneumonie, osteomyelitis, puerperaler sepsis, beckenabszess, Becken-cellulitis und postoperativen Wundinfektionen, aus denen pathogene Anaerobier isoliert wurden.
3. Urogenitale trichomoniasis bei der Frau (trichomonale vaginitis) und beim Mann.
4. Bakterielle Vaginose (auch als unspezifische vaginitis, anaerobe Vaginose oder Gardnerella vaginitis bekannt).
5. Alle Formen der amöbiasis (intestinale und extraintestinale Erkrankung und symptomlose zystenpassanten).
6. Giardiasis.
7. Akute Colitis gingivitis.
8. Anaerob-infizierte Beingeschwüre und Druckgeschwüre.
9. Akute zahninfektionen (Z. B. akute Perikoronitis und akute apikale Infektionen).
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
1. Behandlung von Infektionen, bei denen anaerobe Bakterien als Erreger identifiziert wurden oder vermutet werden, insbesondere Bacteroides fragilis und andere Arten von Bacteroides und einschließlich anderer Arten, bei denen Metronidazol Bakterizid ist, wie Fusobakterien, Eubakterien, Clostridien und anaerobe Kokken.
Metrolex wurde erfolgreich angewendet bei: Septikämie, bakteriämie, hirnabszess, nekrotisierender Pneumonie, osteomyelitis, puerperaler sepsis, beckenabszess, Becken-cellulitis, peritonitis und postoperativer Wundinfektion, aus der einer oder mehrere dieser Anaerobier isoliert wurden.
2. Prävention von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bacteroides und anaerobe Streptokokken.
VANDAZOLE (Metronidazol vaginal-gel) ist indiziert bei der Behandlung von bakteriellen Vaginose (früher bezeichnet als Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, unspezifische vaginitis, Corynebacterium vaginitis, oder anaerobe Vaginose) in nicht-schwangeren Frauen.
Metrolex ist indiziert zur Behandlung von bakterieller Vaginose bei Frauen ab 12 Jahren.
Para administração oral.
Os comprimidos Metrolex devem ser engolidos com meio copo de água durante ou após as refeições sem mastigar.
Profilaxia contra infecção anaeróbica :
Especialmente no contexto de cirurgia abdominal (especialmente colorretal) e ginecológica.
Adultos: 400 mg 8 por hora, durante 24 horas imediatamente antes da operação, seguido de administração intravenosa ou retal pós-operatória até que o paciente possa tomar os comprimidos.
Crianças <12 anos: 20-30mg / kg administrados em dose única 1-2 horas antes da operação
Recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas: 10mg / kg de peso corporal em dose única antes da operação
Infecções anaeróbicas:
O tratamento com Metrolex dura aproximadamente 7 dias, mas depende da condição clínica e bacteriológica grave do paciente.
Tratamento de infecções anaeróbicas estabelecidas :
Adultos: 800 mg seguido por 400 mg 8 por hora.
Crianças> 8 semanas a 12 anos : a dose diária habitual é de 20 a 30 mg / kg / dia em dose única ou dividida em 7,5 mg / kg a cada 8 horas. A dose diária pode ser aumentada para 40 mg / kg, dependendo da gravidade da infecção. A duração do tratamento é geralmente de 7 dias.
Crianças com menos de 8 semanas de idade : 15 mg / kg dividido em 7,5 mg / kg em dose única diariamente ou a cada 12 horas.
em recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas, O acúmulo de Metrolex pode ocorrer durante a primeira semana de vida; portanto, as concentrações de Metrolex no soro devem ser preferencialmente monitoradas após alguns dias de terapia.
Profilaxia contra infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbicas: Crianças <12 anos: 20-30 mg / kg em dose única 1-2 horas antes da operação Recém-nascidos com idade de gravidez <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal em dose única antes da operação
Protozoários e outras infecções :
Tricomoníase urogenital:
Se for provável uma nova infecção, o consorte deve receber tratamento semelhante em adultos ao mesmo tempo
Adultos e adolescentes: 2000 mg em dose única ou 200 mg três vezes ao dia por 7 dias ou 400 mg duas vezes ao dia por 5-7 dias
Crianças de 1 a 10 anos : 40 mg / kg por via oral em dose única ou 15-30 mg / kg / dia, divididos em 2-3 doses por 7 dias; Não exceda 2000 mg / dose
Vaginose bacteriana:
Adultos e crianças com mais de 10 anos : 400mg duas vezes ao dia por 5-7 dias ou 2000mg como dose única por 1 dia
Ambíase:
a) Doença intestinal invasiva em indivíduos suscetíveis :
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 800mg três vezes ao dia por 5 dias.
Crianças (7-10 anos): 400 mg três vezes ao dia por 5 dias.
Crianças (3-7 anos): 200 mg quatro vezes ao dia por 5 dias.
Crianças (1-3 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.
b) doença intestinal em indivíduos menos suscetíveis e hepatite crônica da ameba :
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (7-10 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (3-7 anos): 100 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (1-3 anos): 100 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
c) Abscesso hepático amebiano, também formas de amebíase extraintestinal:
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos de idade: 400mg três vezes ao dia por 5 dias.
Crianças (7-10 anos): 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.
Crianças (3-7 anos): 100 mg quatro vezes ao dia durante 5 dias.
Crianças (1-3 anos): 100 mg três vezes ao dia por 5 dias.
d) Passageiros de cisto sem sintoma - por:
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400-800mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (7-10 anos): 200-400 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (3-7 anos): 100-200 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.
Crianças (1-3 anos): 100-200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.
Alternativamente, 35 a 50 mg / kg por dia em 3 doses divididas por 5 a 10 dias, não mais que 2400 mg / dia
Giardíase:
Adultos, idosos e crianças acima de> 10 anos : 2000 mg uma vez ao dia por 3 dias ou 400 mg três vezes ao dia por 5 dias ou 500 mg duas vezes ao dia por 7 a 10 dias
Crianças de 7 a 10 anos: 1000 mg uma vez ao dia por 3 dias
Crianças de 3 a 7 anos: 600 a 800 mg uma vez ao dia por 3 dias
Crianças de 1 a 3 anos: 500 mg uma vez ao dia por 3 dias
Alternativamente, expresso em mg por kg de peso corporal:
15-40 mg / kg / dia dividido em 2-3 doses.
Erradicação do Helicobacter pylori em pacientes pediátricos :
Como parte de uma terapia combinada, 20 mg / kg / dia não deve exceder 500 mg duas vezes ao dia por 7-14 dias. As diretrizes oficiais devem ser consultadas antes do início da terapia
Gingivite ulcerativa aguda:
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 200 mg três vezes ao dia por 3 dias.
Crianças (7-10 anos): 100 mg três vezes ao dia durante 3 dias.
Crianças (3-7 anos): 100 mg duas vezes ao dia por 3 dias.
Crianças (1-3 anos): 50 mg três vezes ao dia por 3 dias.
Infecções agudas nos dentes:
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 200 mg três vezes ao dia por 3-7 dias.
Úlceras nas pernas e úlceras por pressão:
Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400 mg três vezes ao dia durante 7 dias
Crianças e bebês com peso inferior a 10 kg devem receber doses proporcionalmente menores.
Pessoas mais velhas: o Metrolex é bem tolerado pelos idosos, mas um estudo farmacocinético sugere o uso cuidadoso de terapias com altas doses nessa faixa etária.
Via de administração: Rektal
1. Tratamento de infecções anaeróbicas :
Adultos e crianças com mais de 10 anos: 1 grama de supositórios introduzidos no reto oito horas por três dias. Os medicamentos orais com 400 mg três vezes ao dia devem ser substituídos o mais rápido possível. Se a medicação retal precisar continuar por mais de três dias, os supositórios devem ser introduzidos em intervalos de 12 horas.
Crianças (5 a 10 anos): como para adultos, mas com supositórios de 500 mg e medicamentos orais com 7,5 mg / kg de peso corporal três vezes ao dia.
Bebês e crianças menores de 5 anos: como em crianças de 5 a 10 anos, mas com uma redução de dose correspondente dos supositórios (metade de um supositório de 500 mg por 1 a 5 anos e um quarto de um supositório de 500 mg por menos de 1 ano).
2nd. Prevenção de infecções anaeróbicas :
Na apendicectomia e medicamentos pós-operatórios para cirurgia eletiva do cólon.
Adultos e crianças com mais de 10 anos de idade: 1 grama de supositório, que é inserido no reto duas horas antes da operação e repetido em oito intervalos de hora em hora até que a medicação oral (200 a 400 mg três vezes ao dia) possa ser administrada para completar sete dias .
Se for necessário medicamento retal após o terceiro dia pós-operatório, a frequência de administração deve ser reduzida para 12 horas.
Crianças (5-10 anos): 500 mg de supositórios administrados para adultos até a medicação oral (3, 7 a 7, 5 mg / kg de peso corporal três vezes ao dia) é possível.
a dose recomendada é um aplicador cheio de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) (cerca de 5 gramas de gel com cerca de 37,5 mg de metronidazol) administrado por via intravaginal uma vez ao dia durante 5 dias. Para uma dose diária, o VANDAZOL deve ser administrado antes de dormir.
Não para uso oftalmológico, dérmico ou oral.
um aplicador descartável pré-cheio de dose única (que fornece aproximadamente 5 g de gel com 65 mg de metronidazol) que é administrado por via intravaginal uma vez. Metrolex deve ser administrado antes de dormir.
Metrolex não se destina a uso oftalmológico, dérmico ou oral.
Hipersensibilidade conhecida ao nitroimidazol, Metrolex ou um dos auxiliares.
Hipersensibilidade conhecida ao nitroimidazol, metronidazol ou qualquer um dos excipientes.
Hipersensibilidade
O uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao metronidazol, outros derivados de nitroimidazol ou parabenos da história. As reações relatadas incluem urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, lavagem; congestão nasal; Secura da boca, vagina ou vulva; Febre; prurido; dor nas articulações fugazes.
Reação psicótica com Disulfiram
O uso de metronidazol oral está associado a reações psicóticas em pacientes alcoólicos, que simultaneamente dissulfiram a renda. Não administre vandazol (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que tomaram dissulfiram nas últimas duas semanas.
Interação com álcool
O uso de metronidazol oral está associado a uma reação do tipo dissulfiram ao álcool, incluindo cãibras abdominais, náusea, vômito, dor de cabeça e rubor. Pare de beber álcool durante e por pelo menos três dias após o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).
Hipersensibilidade
O Metrolex está contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade ao metronidazol, parabenos, outros componentes da formulação ou outros derivados do nitroimidazol.
Uso de Disulfiram
Foram relatadas reações psicóticas com o uso simultâneo de dissulfiram e metronidazol oral. Não administre ao mesmo tempo ou dentro de 2 semanas após o dissulfiram.
Acompanhando o álcool
Foram relatadas reações semelhantes ao dissulfiram ao álcool com administração simultânea de metronidazol oral; não consuma etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento.
Exames clínicos e laboratoriais regulares (especialmente a contagem de leucócitos) são recomendados se a administração de Metrolex for considerada necessária por um período superior a 10 dias e os pacientes forem monitorados quanto a efeitos colaterais, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia, tontura, convulsões) devem.
O Metrolex deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios graves ativos ou crônicos do sistema nervoso periférico e central devido ao risco de exacerbação neurológica.
A meia-vida de eliminação do Metrolex permanece inalterada na insuficiência renal. A dosagem de Metrolex, portanto, não precisa ser reduzida. No entanto, esses pacientes retêm os metabólitos da Metrolex. O significado clínico disso é atualmente desconhecido.
Nos pacientes em hemodiálise, o Metrolex e os metabólitos são removidos com eficiência durante a diálise de oito horas. O Metrolex deve, portanto, ser re-administrado imediatamente após a hemodiálise.
Em pacientes com insuficiência renal que sofrem diálise peritoneal intermitente (IPD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), a dose de Metrolex não precisa ser ajustada rotineiramente.
O Metrolex é metabolizado principalmente por oxidação hepática. A insuficiência hepática avançada pode afetar significativamente a depuração do Metrolex.
Pode ocorrer ovulação significativa em pacientes com encefalopatia hepática, e as altas concentrações plasmáticas resultantes de Metrolex podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. Metrolex deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.
Os pacientes devem ser avisados de que o Metrolex pode escurecer a urina.
Devido à evidência insuficiente do risco de mutagenicidade em humanos, o uso do Metrolex deve ser cuidadosamente considerado para um tratamento mais longo do que o normalmente necessário.
Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos fatais com início muito rápido após o tratamento em pacientes com síndrome de cockayne, com produtos sistêmicos contendo metrolex. Nesta população, o Metrolex deve, portanto, ser utilizado após uma avaliação cuidadosa do risco de uso e somente se nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados pouco antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento, até que a função hepática esteja em áreas normais ou até que os valores básicos sejam atingidos. Se os testes de função hepática aumentarem significativamente durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.
Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser instruídos a relatar imediatamente os sintomas de uma possível lesão hepática ao seu médico e a parar de tomar Metrolex.
Existe a possibilidade de uma infecção gonocócica persistir após a eliminação de Trichomonas vaginalis.
O metronidazol não possui atividade direta contra bactérias anaeróbicas aeróbicas ou opcionais.
Exames clínicos e laboratoriais regulares (especialmente a contagem de leucócitos) são recomendados se a administração de Metrolex for considerada necessária por um período superior a 10 dias e os pacientes forem monitorados quanto a efeitos colaterais, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia, tontura, convulsões) devem.
O metronidazol deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios graves do sistema nervoso periférico e central ativo ou crônico devido ao risco de exacerbação neurológica.
Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos fatais com início muito rápido após o tratamento em pacientes com síndrome de Cockayne, com produtos sistêmicos contendo metronidazol. Nesta população, o metronidazol deve, portanto, ser usado após uma cuidadosa avaliação do risco de uso e somente quando nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados pouco antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento, até que a função hepática esteja em áreas normais ou até que os valores básicos sejam atingidos. Se os testes de função hepática aumentarem significativamente durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.
Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer sintoma de uma possível lesão hepática ao seu médico e a parar de tomar metronidazol.
Existe a possibilidade disso após a eliminação de Trichomonas vaginalis uma infecção gonocócica permanece.
A meia-vida de eliminação do metronidazol permanece inalterada na insuficiência renal. A dosagem de metronidazol, portanto, não precisa ser reduzida. No entanto, esses pacientes retêm os metabólitos do metronidazol. O significado clínico disso é atualmente desconhecido.
Nos pacientes em hemodiálise, o metronidazol e os metabólitos são removidos com eficiência durante a diálise de oito horas. O metronidazol deve, portanto, ser re-administrado imediatamente após a hemodiálise.
Em pacientes com insuficiência renal que sofrem diálise peritoneal intermitente (IPD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), a dose de Metrolex não precisa ser ajustada rotineiramente.
O metronidazol é principalmente metabolizado pela oxidação do fígado. Compromisso significativo da depuração do metronidazol pode ocorrer com insuficiência hepática avançada. Acúmulo significativo pode ocorrer em pacientes com encefalopatia hepática e as altas concentrações plasmáticas resultantes de metronidazol podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. Metrolex deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.
Os pacientes devem ser avisados de que o metronidazol pode escurecer a urina.
Devido à evidência insuficiente do risco de mutagenicidade em humanos, o uso do Metrolex deve ser cuidadosamente considerado para um tratamento mais longo do que o normalmente necessário.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do sistema nervoso central e periférico
O uso de metronidazol oral ou intravenoso está associado a convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizada principalmente por dormência ou parethy de uma extremidade. VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios do sistema nervoso central. Cancele o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) imediatamente se um paciente desenvolver sinais neurológicos anormais.
Carcinogenicidade em animais
O metronidazol demonstrou ser cancerígeno em camundongos e ratos. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. O uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana
Interferência em testes de laboratório
O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações da química sérica, como aspartataminotransferase (AST, SGOT), alanina aminostransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose-hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios que relataram interferência incluem um acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida adenina (NAD + NADH).
A interferência é baseada na semelhança dos picos de absorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere a possibilidade de mover testes laboratoriais químicos para o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).
Informações de aconselhamento do paciente
Interação com álcool
Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 3 dias após o tratamento com VANDAZOL
Interação com drogas
Instrua o paciente a não usar VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e informe o médico se ele está tomando anticoagulantes orais ou lítio.
Relações sexuais e uso com produtos vaginais
Instrua o paciente a não ter relações sexuais vaginais ou use outros produtos vaginais (como tampões ou lavagens) durante o tratamento com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).
Infecções fúngicas vaginais
Diga ao paciente que podem ocorrer infecções por fungos vaginais após o uso de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) e pode ser necessário tratamento com um agente antifúngico.
Alimentação de leite materno
Indique às mulheres que você pode considerar parar a alimentação ou bombeamento de leite e descartar o leite durante o tratamento e 24 horas após a última dose de VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).
Exposição acidental do olho
Diga ao paciente que o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) contém ingredientes que podem causar queimaduras nos olhos e irritação. Lave os olhos com contato acidental com os olhos com água da torneira fria e consulte um médico.
Irritação vaginal
Informe o paciente sobre a interrupção do uso e consulte um médico se ocorrer irritação vaginal ao usar VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol).
Administração da droga
Instrua o paciente que o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) é fornecido com 5 aplicadores vaginais. Um aplicador por dose deve ser utilizado para uma dose diária. Para obter instruções completas sobre o uso do produto e do aplicador vaginal, consulte INSTRUÇÕES DE USO.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Após administração oral crônica em camundongos e ratos, o metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica. Tumores pulmonares e linfomas foram relatados em vários estudos orais em camundongos, nos quais os camundongos foram administrados a 75 mg / kg e acima (cerca de cinco vezes a dose clínica humana com base na comparação da superfície corporal). Tumores malignos do fígado foram relatados em camundongos machos administrados em doses correspondentes a uma dose humana de 41 mg / kg / dia (33 vezes a dose clínica recomendada com base na superfície do corpo).). A dose oral crônica de metronidazol em ratos em doses acima de 150 mg / kg (cerca de 20 vezes a dose clínica humana com base na comparação da superfície corporal) levou a tumores de mama e fígado. Dois estudos de tumores ao longo da vida em hamstern foram realizados e relatados como negativos. Embora nenhum estudo de vida tenha sido realizado, sobre o potencial carcinogênico do VANDAZOL (Gel vaginal de metronidazol, 0) avaliar.75%) mostraram dados publicados, essa administração intravaginal de metronidazol em ratos Wistar em doses por 5 dias, que são 26 vezes a dose humana recomendada, com base na comparação da superfície corporal, levou a uma frequência aumentada de micronúcleos nas células mucosas vaginais do rato.
O metronidazol tem atividade mutagênica em vários in vitro sistemas de ensaio mostrados. Além disso, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronucleina em camundongos após injeções intraperitoneais. Um aumento nas aberrações cromossômicas foi relatado em um estudo em pacientes com doença de Crohn que foram tratados com 200 a 1200 mg / dia de metronidazol por 1 a 24 meses. No entanto, um segundo estudo relatou não aumento de aberrações cromossômicas em pacientes com doença de Crohn que foram tratados com metronidazol por 8 meses.
Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos até seis vezes a dose oral recomendada em humanos (com base em mg / m²) e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B
VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Dados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e duas metanálises são publicados, incluindo mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol sistemicamente durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fendas labiais com ou sem palato em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses resultados não foram confirmados. Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, inscreveram mais de 5.000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento antibiótico sistêmico (incluindo metronidazol) na vaginose bacteriana quanto à frequência do parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou risco aumentado de anormalidades congênitas ou outros resultados fetais indesejáveis após a exposição ao metronidazol durante a gravidez. Três estudos que avaliaram o risco de câncer em bebês após exposição sistêmica ao metronidazol durante a gravidez não mostraram risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de reconhecer esse sinal era limitada.
Estudos de toxicidade reprodutiva oral foram realizados em camundongos em doses até seis vezes a dose humana recomendada, com base em comparações da superfície corporal e não mostraram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. No entanto, algumas mortes intra-uterinas foram observadas em um único estudo pequeno em que o medicamento foi administrado intraperitonealmente.
Estudos em animais mostraram que o metronidazol atravessa a barreira da placenta e entra rapidamente na circulação fetal. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem que a resposta humana e o metronidazol excedem a barreira da placenta e são cancerígenos em roedores, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.
Mães que amamentam
Deve-se ter cuidado quando VANDAZOL é administrado a uma mulher que amamenta. Após administração oral de metronidazol, as concentrações de metronidazol no leite materno são semelhantes às concentrações no plasma. Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal de metronidazol, é possível excreção no leite materno.
Com base no potencial tumoral demonstrado em experimentos com animais para metronidazol, deve-se decidir, levando em consideração a importância da terapia para a mãe, se a amamentação deve ser interrompida ou se o VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) deve ser interrompido. Uma mãe que amamenta pode descartar e descartar seu leite durante a terapia com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) e por 24 horas após as bombas de terapia e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) no tratamento da vaginose bacteriana em mulheres pós-menarcais foram demonstradas usando a extrapolação de dados de ensaios clínicos de mulheres adultas. A segurança e eficácia do VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) em mulheres pré-menarcais não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos com VANDAZOL (gel vaginal de metronidazol) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada no uso de gel de metronidazol, 1% não identificou diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do sistema nervoso central e periférico
Convulsões, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, caracterizadas principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade, foram relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral ou intravenoso. Metrolex deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios do sistema nervoso central. Pare imediatamente se houver sinais neurológicos anormais.
Carcinogenicidade em animais
Altas doses de metronidazol administradas por via oral em camundongos e ratos demonstraram ser cancerígenas. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. Metrolex deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana.
Interações entre medicamentos e testes de laboratório
O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações da química sérica, como aspartataminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose-hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios que relataram interferência incluem um acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida adenina (NAD + NADH). A interferência é baseada na semelhança dos picos de absorção de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7.
Informações de aconselhamento do paciente
Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pelo FDA (informações e instruções de uso do paciente).
Interação com álcool
Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento com Metrolex.
Interação com drogas
Instrua o paciente a não usar o Metrolex se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e informe o médico se ele está tomando anticoagulantes orais ou lítio.
Relações sexuais e uso com produtos vaginais
Instrua o paciente a não ter relações sexuais vaginais ou usar outros produtos vaginais (como tampões ou lavagens) após uma única administração de Metrolex.
Aleitamento
As mulheres aconselham a não amamentar durante o tratamento com Metrolex e a parar de amamentar por 2 dias após o tratamento com Metrolex. Informe também uma mãe que você pode bombear e descartar seu leite durante o tratamento com Metrolex e por 2 dias após o tratamento com Metrolex e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.
Irritação vaginal
Informe o paciente sobre a interrupção do uso e consulte um médico se tiver irritação vaginal ao usar Metrolex.
Administração da droga
Instrua o paciente a ser administrado em dose única em um aplicador pré-cheio. Instruções completas para o uso do produto e do aplicador vaginal podem ser encontradas nas instruções de uso.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese mutagênese, comprometimento da fertilidade
O metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica em vários estudos com administração oral crônica em camundongos e ratos. Tumores pulmonares foram relatados em vários estudos com camundongos nos quais camundongos foram administrados por via oral a 75 mg / kg e acima (cerca de 6 ou mais vezes a dose máxima recomendada em humanos com base em mg / m & sup2;). O linfoma maligno foi relatado em 66 mg / kg e acima (cerca de 5 ou mais vezes a dose máxima recomendada em humanos com base em mg / m e sup2;). Esses tumores foram observados em todos os seis estudos relatados em camundongos, incluindo um estudo em que os animais foram administrados de forma intermitente (administração apenas durante a cada quarta semana). Todos esses efeitos foram estatisticamente significativos.
Houve aumentos estatisticamente significativos na incidência de tumores mamários em ratos fêmeas que receberam metronidazol a 270 mg / kg e acima (cerca de 40 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Adenomas e carcinomas hepáticos foram observados em ratos que receberam 300 mg / kg (cerca de 45 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Dois estudos de tumor oral ao longo da vida em hamstern foram realizados e foram relatados como negativos em doses de até 80 mg / kg (cerca de dez vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Estudos de carcinogênese não foram realizados com o Metrolex.
Embora o metronidazol tenha demonstrado atividade mutagênica in vitro em testes de mutação bacteriana reversa, ele tem sido negativo em sistemas de mutação em mamíferos in vitro, incluindo ensaios com células pulmonares CHO / HGPRT e CH V79. O metronidazol não foi um teste clastogênico de aberração cromossômica in vitro em células CHO até 5000 μg / mL, mas foi positivo em linfócitos do sangue periférico em humanos e macacos a 0,1 μG / mL
Em geral, numerosos estudos micronúcleos em ratos e camundongos não mostraram potencial de dano genético até doses orais de 3000 mg / kg em camundongos (cerca de 225 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Em camundongos CFW, no entanto, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronúcleos após injeções intraperitoneais de até 160 mg / kg (cerca de 12 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos com doses orais de até 500 mg / kg (cerca de 37 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) e não mostraram sinais de fertilidade prejudicada.
Embora não tenham sido observados efeitos na fertilidade em ratos fêmeas, que foram dosados intraperitonealmente em doses de até 1000 mg / kg (cerca de 300 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) estudos em ratos machos resultaram em efeitos nos testículos e na produção de espermatozóides em doses orais de 100 mg / kg e acima (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Não há dados sobre o uso do Metrolex em mulheres grávidas. O uso de metronidazol na gravidez tem sido associado a certas anormalidades congênitas (ver - Dados). Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade em estudos de reprodução animal quando o metronidazol foi administrado por via oral em ratos e coelhos prenhes até 60 vezes e 30 vezes a dose humana recomendada com base na comparação da superfície corporal durante a organogênese (ver - Dados).
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% ou.
Dados
Dados humanos
Os níveis sanguíneos após a administração vaginal de Metrolex são inferiores ao metronidazol oral. Após uma dose intravaginal única de 5 g de Metrolex, a concentração máxima média (Cmax) e a exposição total (AUC0-∞) são de aproximadamente 2% e. O metronidazol atravessa a barreira da placenta e entra rapidamente na circulação fetal.
Dados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e 2 metanálises são publicados, incluindo mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fendas labiais com ou sem palato em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses resultados não foram confirmados.
Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados controlados por placebo inscreveram mais de 5.000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento com antibióticos (incluindo metronidazol) na vaginose bacteriana quanto à frequência de parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou risco aumentado de anormalidades congênitas ou outros resultados fetais indesejáveis após a exposição ao metronidazol durante a gravidez.
Três estudos que avaliaram o risco de câncer em bebês após a exposição ao metronidazol durante a gravidez não mostraram risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de reconhecer esse sinal era limitada.
Dados em animais
Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando coelhos prenhes de metronidazol foram administrados por via oral até 200 mg / kg (cerca de 60 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). Da mesma forma, cinco estudos em ratos não mostraram efeitos fetotóxicos ou teratogênicos nos quais a dose foi administrada por via oral na dieta ou por gastenintubação em doses de até 200 mg / kg (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal).
Além disso, não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado por via oral a camundongos prenhes em doses de até 100 mg / kg (cerca de 7 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). No entanto, algumas mortes intra-uterinas foram observadas em camundongos suíços Webster que receberam metronidazol intraperitoneal em doses de até 15 mg / kg (cerca de 1 vezes a dose máxima humana com base na comparação da superfície corporal). A relação desses achados intraperitoneais em camundongos com o uso vaginal de Metrolex é desconhecida.
Aleitamento
Visão geral do risco
Não há informações sobre a presença de metronidazol no leite materno ou os efeitos no filho amamentado ou os efeitos na produção de leite após a administração intravaginal de Metrolex. O metronidazol está presente no leite materno após administração oral de metronidazol em concentrações semelhantes às concentrações plasmáticas (ver - Dados). Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal do Metrolex, a excreção no leite materno é possível após o uso tópico.
Devido ao risco potencial de imunidade tumoral demonstrado em experimentos com animais com metronidazol, a amamentação durante o tratamento com Metrolex e por 2 dias (com base na meia-vida) após o término da terapia com Metrolex não é recomendada (ver Considerações clínicas).
Considerações clínicas
Uma mãe que amamenta pode bombear e descartar seu leite durante o tratamento com Metrolex e por 2 dias após o término do tratamento com Metrolex e alimentar seu filho com leite materno ou fórmula.
Dados
Em um estudo em nutrizes que receberam metronidazol oral 600 (n = 11) ou 1200 (n = 4) mg por dia, a concentração plasmática materna média foi de 5,0 ou dentro de 2 horas após a administração.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Metrolex foram estabelecidas em indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos. O uso do Metrolex nessa faixa etária é sustentado por evidências de um estudo multicêntrico e aberto de segurança e tolerabilidade em 60 indivíduos pediátricos com vaginose bacteriana e por evidências de estudos adequados e bem controlados em mulheres adultas.
A segurança e eficácia do Metrolex em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com Metrolex não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Os pacientes devem ser avisados do potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, cãibras ou distúrbios visuais temporários e aconselhados a não dirigir ou usar máquinas se esses sintomas ocorrerem.
Os pacientes devem ser avisados do potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, cãibras ou distúrbios visuais temporários e aconselhados a não dirigir ou usar máquinas se esses sintomas ocorrerem.
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die unten aufgeführt sind, wird mit der folgenden Konvention definiert:
Sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000 zu < 1/100); selten (>1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Schwerwiegende Nebenwirkungen treten selten bei empfohlenen standardschemata auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen über einen längeren Zeitraum als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie in Betracht zu ziehen.
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems:
Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie
Nicht bekannt: Leukopenie.
Störungen des Immunsystems:
Selten: Anaphylaxie,
Nicht bekannt: Angioödem, Urtikaria, Fieber.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:
Nicht bekannt: Anorexie.
Psychiatrische Störungen:
Sehr selten: Psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.
Nicht bekannt: depressive Stimmung
Störungen des Nervensystems:
Sehr selten:
- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, seh-und Bewegungsstörungen, steifer Nacken) und subakutes kleinhirnsyndrom (zB. Ataxie, dysathrie, Gangstörungen, nystagmus und tremor), die sich nach absetzen des Arzneimittels auflösen können.
- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen
Nicht bekannt:
- während der intensiven und / oder verlängerten Metrolex-Therapie wurden periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach absetzen der Behandlung oder wenn die Dosierung reduziert wurde.
- Aseptische meningitis
Augenerkrankungen:
Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.
Nicht bekannt: Optikusneuropathie / neuritis
Ohr-und labyrinthstörungen:
Nicht bekannt: hörgeschädigt / Hörverlust (einschließlich sensorineural), tinnitus
Magen-Darm-Erkrankungen:
Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhautentzündung, furnierte Zunge, übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie epigastrische Schmerzen und Durchfall.
Hepatobiliäre Störungen:
Sehr selten:
- Erhöhung der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische phosphatase), cholestatische oder gemischte hepatitis und hepatozelluläre leberverletzung, Gelbsucht und Pankreatitis, die bei Drogenentzug reversibel ist.
- Fälle Von Leberversagen, die eine Lebertransplantation erfordern, wurden bei Patienten berichtet, die mit Metrolex in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:
Sehr selten: Hautausschläge, pustulöse Eruptionen, pruritis, Spülung
Nicht bekannt: erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale necrolysis, Feste Droge eruption.
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen:
Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.
Nieren-und Harnwegserkrankungen:
Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund von Metrolex-Metaboliten).
Meldung vermuteter Nebenwirkungen:
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die unten aufgeführt sind, wird mit der folgenden Konvention definiert:
sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Schwerwiegende Nebenwirkungen treten selten bei empfohlenen standardschemata auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen über einen längeren Zeitraum als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie in Betracht zu ziehen.
Störungen des Blut - und Lymphsystems:
Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie
Nicht bekannt: Leukopenie.
Erkrankungen des Immunsystems:
Selten: Anaphylaxie
Nicht bekannt: angiodem, Urtikaria, Fieber.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:
Nicht bekannt: Anorexie.
Psychiatrische Erkrankungen:
Sehr selten: psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.
Nicht bekannt: depressive Stimmung
Erkrankungen des Nervensystems:
Sehr selten:
- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, seh-und Bewegungsstörungen, steifer Nacken) und subakutes kleinhirnsyndrom (zB. Ataxie, dysathrie, Gangstörungen, nystagmus und tremor), die sich nach absetzen des Arzneimittels auflösen können.
- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen
Nicht bekannt:
- während der intensiven und / oder verlängerten Metronidazol-Therapie wurden periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach absetzen der Behandlung oder wenn die Dosierung reduziert wurde.
- aseptische meningitis
Augenerkrankungen:
Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.
Nicht Bekannt: Optikusneuropathie / neuritis
Des Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen
Nicht bekannt: hörgeschädigt / Hörverlust (einschließlich sensorineural), tinnitus
Magen-Darm-Erkrankungen:
Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhautentzündung, furnierte Zunge, übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie epigastrische Schmerzen und Durchfall.
Hepatobiliäre Störungen:
Sehr selten:
- Erhöhung der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische phosphatase), cholestatische oder gemischte hepatitis und hepatozelluläre leberverletzung, Gelbsucht und Pankreatitis, die bei Drogenentzug reversibel ist.
- Fälle von Leberversagen, die eine Lebertransplantation erfordern, wurden bei Patienten berichtet, die mit Metronidazol in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden.
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:
Sehr selten: Hautausschläge, pustulöse Eruptionen, pruritis, Spülung
Nicht bekannt: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale necrolysis, Feste Droge eruption
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen:
Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.
Nieren - und Harnwegserkrankungen:
Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund von Metronidazol-Metaboliten).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen:
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber VANDAZOL im Vergleich zu einer anderen Formulierung von vaginalem Metronidazol bei 220 Frauen in einer einzigen Studie wider. Die population war nicht schwangere Frauen (Altersspanne 18 bis 72 Jahre, der Mittelwert war 33 Jahre +/- 11 Jahre) mit bakterieller Vaginose. Die rassendemographie der eingeschriebenen war 71 (32%) von Weiß, 143 (65%) von Schwarz, 3 (1%) von Hispanic, 2 (1%) von Asian und 1 (0%) von other. Die Patienten verabreichten 5 Tage lang intravaginal einmal täglich vor dem Schlafengehen einen Applikator voller VANDAZOL (Metronidazol-Vaginalgel).
In der klinischen Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer medikamentösen Therapie. VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) wurde bei 5 Patienten (2,3%) aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt.
Die Inzidenz aller Nebenwirkungen bei VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) -behandelten Patienten Betrug 42% (92/220). Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der Patienten auftraten, waren: Pilzinfektion* (12%), Kopfschmerzen (7%), Juckreiz (6%), Bauchschmerzen (5%), übelkeit (3%), Dysmenorrhoe (3%), pharyngitis (2%), Hautausschlag (1%), Infektion (1%), Durchfall (1%), Brustschmerzen (1%) und Metrorrhagie (1%).%).
* Bekannte oder zuvor nicht erkannte vaginale candidiasis kann während der Therapie mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) auffälligere Symptome aufweisen). Etwa 10% der mit VANDAZOL (Metronidazol-Vaginalgel) behandelten Patienten entwickelten während oder unmittelbar nach der Therapie Candida vaginitis.
Weitere ungewöhnliche Ereignisse, berichtet von < 1% der mit VANDAZOL (Metronidazol Vaginalgel) behandelten Frauen enthalten:
allgemein: allergische Reaktion, Rückenschmerzen, grippesyndrom, schleimhautstörung, Schmerzen
Magen-Darm: Anorexie, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, gingivitis, Erbrechen
Nervensystem: depression, Schwindel, Schlaflosigkeit
Atemwege: asthma, rhinitis
Haut und Gliedmaßen: Akne, Schwitzen, Urtikaria
Urogenitalsystem: Brustvergrößerung, Dysurie, weibliche Laktation, labiales ödem, Leukorrhoe, Menorrhagie, pyleonephritis, salpingitis, Harnwegsinfektion, Harnwegsinfektion, vaginitis, vulvovaginale Störung
Andere Metronidazol-Formulierungen
Andere Vaginale Formulierungen
Andere Reaktionen, die in Verbindung mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol Vaginalgel berichtet wurden, umfassen: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.
Topische (Dermale) Formulierungen
Andere Reaktionen, über die in Verbindung mit der Anwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, umfassen Hautreizungen, vorübergehendes hauterythem und leichte Hauttrockenheit und brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überschritt eine Inzidenz von 2% der Patienten.
Orale und Parenterale Formulierungen
Folgende Nebenwirkungen und veränderte Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:
Kardiovaskulär: eine Abflachung Der T-Welle kann bei elektrokardiographischen Spuren beobachtet werden.
Nervensystem: die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die bei mit Metronidazol behandelten Patienten berichtet wurde, waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische meningitis, optikus-und periphere Neuropathie, die hauptsächlich durch Taubheit oder Parästhesien einer Extremität gekennzeichnet sind. Darüber hinaus berichteten Patienten über Synkope, Schwindel, Koordinationsstörungen, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, depression, Schwäche und Schlaflosigkeit.
Magen-Darm: Bauchbeschwerden, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, epigastrische Belastung, Bauchkrämpfe, Verstopfung,“ pelzig” Zunge, glossitis, stomatitis, Pankreatitis und Geschmacksveränderung alkoholischer Getränke.
Urogenital: Überwucherung von Candida in der vagina, Dyspareunie, verminderte libido, Proktitis.
Hämatopoetische: Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.
Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria; erythematöser Hautausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung; verstopfte Nase; Trockenheit von Mund, vagina oder vulva; Fieber; pruritus; flüchtige Gelenkschmerzen.
Nieren: Dysurie, Zystitis, Polyurie, Inkontinenz, ein Gefühl des beckendrucks, verdunkelter Urin.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
klinische Studien Erfahrung
klinische Studien Erfahrung bei Erwachsenen Probanden
Die Sicherheit von Metrolex wurde in einer randomisierten, doppelblinden, fahrzeugkontrollierten Studie bei Probanden mit bakterieller Vaginose untersucht. Insgesamt 321 nicht schwangere Frauen mit einem Durchschnittsalter von 33,4 Jahren (Bereich 18 bis 67 Jahre) erhielten Metrolex. Themen waren in Erster Linie Schwarze/Afroamerikaner (58.3%) oder Weiß (39.3%). Die Probanden verabreichten am ersten Studientag vor dem Schlafengehen eine Einzeldosis Metrolex.
Es gab keine Todesfälle oder schwerwiegende Nebenwirkungen in dieser Studie. Nebenwirkungen wurden von 19,0% der mit Metrolex behandelten Probanden im Vergleich zu 16,1% der mit Vehicle Gel behandelten Probanden berichtet.
Nebenwirkungen bei ≥1% der Patienten, die Metrolex erhielten, waren: vulvovaginale candidiasis (5,6%), Kopfschmerzen (2,2%), vulvovaginaler Juckreiz (1,6%), übelkeit (1,6%), Durchfall (1,2%) und Dysmenorrhoe (1,2%). Keine Probanden haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Klinische Studienerfahrung bei Pädiatrischen Probanden
Die Sicherheit von Metrolex wurde in einer multizentrischen, offenen Studie untersucht, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von Metrolex bei 60 pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren bewertet wurde, die alle mit einer Einzeldosis von Metrolex behandelt wurden einmal vor dem Schlafengehen intravaginal verabreicht. Die meisten Probanden in dieser Studie waren entweder Schwarz / Afroamerikanisch, nicht-hispanisch (47%) oder hispanisch (35%)
Die Sicherheit bei pädiatrischen weiblichen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren war vergleichbar mit Erwachsenen Frauen. Es traten keine Todesfälle auf und keine Probanden brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der pädiatrischen Probanden auftraten, waren: vulvovaginale Beschwerden (2%).
Andere Metronidazol-Formulierungen
Andere Vaginale Formulierungen
Andere Reaktionen, die in Verbindung mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol Vaginalgel berichtet wurden, umfassen: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.
Topische (Dermale) Formulierungen
Andere Reaktionen, über die in Verbindung mit der Anwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, umfassen Hautreizungen, vorübergehendes hauterythem und leichte Hauttrockenheit und brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überschritt eine Inzidenz von 2% der Patienten.
Orale und Parenterale Formulierungen
Folgende Nebenwirkungen und veränderte Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:
<
Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Spuren gesehen werden.
Nervensystem
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit oralem Metronidazol behandelt wurden, waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische meningitis, optikus-und periphere Neuropathie, die hauptsächlich durch Taubheit oder Parästhesien einer Extremität gekennzeichnet sind. Darüber hinaus berichteten Patienten über Synkope, Schwindel, Koordinationsstörungen, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, depression, Schwäche und Schlaflosigkeit.
Verdauungstrakt
Bauchbeschwerden, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, epigastrische Belastung, Bauchkrämpfe, Verstopfung,“ pelzig” Zunge, glossitis, stomatitis, Pankreatitis und Geschmacksveränderung alkoholischer Getränke.
Urogenital
Überwucherung von Candida in der vagina, Dyspareunie, verminderte libido, Proktitis.
Hämatopoetische
Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.
überempfindlichkeitsreaktionen
Urtikaria; erythematöser Hautausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung; verstopfte Nase; Trockenheit von Mund, vagina oder vulva; Fieber; pruritus; flüchtige Gelenkschmerzen.
>
Dysurie, Zystitis, Polyurie, Inkontinenz, beckendruckgefühl, verdunkelter Urin.
doses orais únicas de Metrolex, até 12g, foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e desorientação leve. Não há antídoto específico para uma overdose de Metrolex. Se houver suspeita de sobredosagem maciça, deve ser iniciado tratamento sintomático e de suporte.
Doses orais individuais de metronidazol até 12g foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para a sobredosagem com metronidazol. Se houver suspeita de sobredosagem maciça, deve ser iniciado tratamento sintomático e de suporte.
Não há experiência humana com sobredosagem de metronidazol vaginal. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0,75% pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.
Não há experiência humana com sobredosagem de metronidazol vaginal. O Metrolex vaginal pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.
Grupo farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01
O Metrolex trabalha contra uma variedade de microrganismos patogênicos, especialmente tipos de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubakteria, cocos anaeróbicos e Gardnerella vaginalis Também é ativo contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Código farmacoterapêutico: agentes antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01.
O metronidazol tem um efeito antiprotozoário e antibacteriano e tem um efeito anti-efeito Trichomonas vaginalis e outros protozoários, incluindo Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contra bactérias anaeróbicas.
O Metrolex é absorvido rápida e quase completamente quando os comprimidos de metrolex são administrados; as concentrações plasmáticas máximas ocorrem após 20 minutos a 3 horas.
A meia-vida do Metrolex é de 8,5 ± 2,9 horas. Metrolex pode ser usado para insuficiência renal crônica; é rapidamente removido do plasma por diálise. O Metrolex é excretado no leite, mas a ingestão de um bebê da mãe que recebe uma dose normal seria significativamente menor que a dose terapêutica para bebês.
O metronidazol é facilmente absorvido pela mucosa retal e é amplamente utilizado no tecido corporal. As concentrações máximas ocorrem no soro após cerca de 1 hora e traços são detectados após 24 horas.
pelo menos metade da dose é excretada na urina como metronidazol e seus metabólitos, incluindo um produto de oxidação ácida, hidroxiderivato e glucoronido. O metronidazol difunde-se sobre a placenta e é encontrado no leite materno das nutrizes em concentrações que correspondem às do soro.
Após uma dose única intravaginal de 5 g de Metrolex (equivalente a 65 mg de metronidazol) em 20 indivíduos saudáveis do sexo feminino, foi observada uma concentração sérica máxima média de metronidazol (Cmax) de 239 ng / mL (variação: 114 a 428 ng / mL). O tempo médio para atingir essa Cmax foi de 7,3 horas (intervalo: 4 a 18 horas). Essa Cmax é aproximadamente 2% da concentração sérica máxima média relatada em voluntários saudáveis que receberam uma dose oral única de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax média = 12.785 ng / mL).
O nível de exposição [área sob a curva (AUC)] da fraude com metronidazol quando administrado como uma dose única intravaginal de 5 g de Metrolex (equivalente a 65 mg de metronidazol) 5.434 ng • h / mL (intervalo: 1382 a 12744 ng • h / mL). Esta AUC0 - ∞ corresponde a aproximadamente 4% da AUC relatada de metronidazol após uma dose oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng & touro; h / mL).
Não aplicável.
Não aplicável
Não há requisitos especiais.
Não há requisitos especiais
