Flegyl

Flegyl é indicado na profilaxia e no tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou são suspeitas de serem a causa.

O flegyl é ativo contra uma ampla gama de microrganismos patogênicos, principalmente espécies de Bacteroides, Fusobactérias, Clostridia, Eubactérias, cocos anaeróbicos e Gardnerella vaginalis.

Também é ativo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Flegyl é indicado em adultos e crianças para as seguintes indicações:

1. A prevenção de infecções pós-operatórias devido a bactérias anaeróbicas, particularmente espécies de Bacteroides e estreptococos anaeróbicos.

2). O tratamento de septicemia, bacteremia, peritonite, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, abscesso pélvico, celulite pélvica e infecções pós-operatórias por feridas das quais anaeróbios patogênicos foram isolados.

3). Tricomoníase urogenital na fêmea (vaginite tricomonal) e no macho.

4). Vaginose bacteriana (também conhecida como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella).

5). Todas as formas de amebíase (doença intestinal e extra-intestinal e de passadores de cisto sem sintomas).

6. Giardíase.

7). Gingivite ulcerativa aguda.

8). Úlceras nas pernas e feridas por pressão infectadas anaerobicamente.

9. Infecções dentárias agudas (por exemplo,. pericoronite aguda e infecções apicais agudas).

Deve-se considerar as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.

1. Tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou são suspeitas de patógenos, particularmente Bacteroides fragilis e outras espécies de Bacteroides e incluindo outras espécies para as quais o metronidazol é bactericida, como Fusobactérias, Eubactérias, Clostridia e cocos anaeróbicos.

O flegyl tem sido utilizado com sucesso em: septicemia, bacteremia, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, abscesso pélvico, celulite pélvica, peritonite e infecção pós-operatória da ferida, da qual um ou mais desses anaeróbios foram isolados.

2). Prevenção de infecções pós-operatórias devido a bactérias anaeróbicas, particularmente espécies de Bacteroides e Streptococci anaeróbico.

VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) é indicado no tratamento da vaginose bacteriana (anteriormente referida como Haemophilus vaginite Gardnerella vaginite, vaginite inespecífica Corynebacterium vaginite ou vaginose anaeróbica) em mulheres não grávidas.

Flegyl é indicado para o tratamento da vaginose bacteriana em mulheres com 12 anos de idade ou mais.

Para administração oral.

Os comprimidos de Flegyl devem ser engolidos, sem mastigar, com meio copo de água durante ou após as refeições.

Profilaxia contra infecção anaeróbica :

Principalmente no contexto de cirurgia abdominal (especialmente colorretal) e ginecológica.

Adultos: 400 mg 8 horas por hora durante 24 horas imediatamente antes da operação, seguido de administração intravenosa ou retal pós-operatória até que o paciente possa tomar os comprimidos.

Crianças <12 anos: 20-30mg / kg em dose única administrada 1-2 horas antes da cirurgia

Recém-nascidos com idade de gestação <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal como dose única antes da operação

Infecções anaeróbicas :

A duração de um curso de tratamento com Flegyl é de cerca de 7 dias, mas dependerá da gravidade da condição do paciente, avaliada clínica e bacteriologicamente.

Tratamento da infecção anaeróbica estabelecida :

Adultos: 800 mg seguido por 400 mg 8 por hora.

Crianças> 8 semanas a 12 anos de idade : A dose diária habitual é de 20 a 30 mg / kg / dia em dose única ou dividida em 7,5 mg / kg a cada 8 horas. A dose diária pode ser aumentada para 40 mg / kg, dependendo da gravidade da infecção. A duração do tratamento é geralmente de 7 dias.

Crianças <8 semanas de idade : 15 mg / kg em dose única diariamente ou dividido em 7,5 mg / kg a cada 12 horas.

Em recém-nascidos com idade de gestação <40 semanas, o acúmulo de Flegyl pode ocorrer durante a primeira semana de vida; portanto, as concentrações de Flegyl no soro devem ser preferíveis de serem monitoradas após alguns dias de terapia.

Profilaxia contra infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbicas: Crianças <12 anos: 20-30 mg / kg em dose única administrada 1-2 horas antes da cirurgia Recém-nascidos com idade de gestação <40 semanas: 10 mg / kg de peso corporal em dose única antes da operação

Protozoário e outras infecções :

Tricomoníase urogenital :

Onde é provável a reinfecção, em adultos o consorte deve receber um curso de tratamento semelhante simultaneamente

Adultos e adolescentes: 2000 mg em dose única ou 200 mg 3 vezes ao dia por 7 dias ou 400 mg duas vezes ao dia por 5-7 dias

Crianças de 1 a 10 anos : 40 mg / kg por via oral em dose única ou 15 - 30 mg / kg / dia, dividido em 2-3 doses por 7 dias; não exceder 2000 mg / dose

Vaginose bacteriana:

Adultos e crianças com mais de 10 anos : 400mg duas vezes ao dia por 5-7 dias ou 2000mg como dose única por 1 dia

Amoebíase:

a) Doença intestinal invasiva em indivíduos suscetíveis :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 800mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (7-10 anos) : 400 mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (3-7 anos) : 200 mg quatro vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (1-3 anos) : 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.

b) Doença intestinal em indivíduos menos suscetíveis e hepatite amebiana crônica :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 400mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (7-10 anos) : 200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (3-7 anos) : 100 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (1-3 anos) : 100 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

c) Abscesso hepático amebiano, também formas de amebíase extra-intestinal :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos: 400mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (7-10 anos) : 200 mg três vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (3-7 anos) : 100 mg quatro vezes ao dia por 5 dias.

Crianças (1-3 anos) : 100 mg três vezes ao dia por 5 dias.

d) Passageiros de cisto sem sintomas :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 400-800mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (7-10 anos) : 200-400 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (3-7 anos) : 100-200 mg quatro vezes ao dia por 5-10 dias.

Crianças (1-3 anos) : 100-200 mg três vezes ao dia por 5-10 dias.

Alternativamente, 35 a 50 mg / kg por dia em 3 doses divididas por 5 a 10 dias, não excedendo 2400 mg / dia

Giardíase:

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 2000 mg uma vez ao dia por 3 dias ou 400 mg três vezes ao dia por 5 dias ou 500 mg duas vezes ao dia por 7 a 10 dias

Crianças de 7 a 10 anos : 1000 mg uma vez ao dia por 3 dias

Crianças de 3 a 7 anos : 600 a 800 mg uma vez ao dia por 3 dias

Crianças de 1 a 3 anos : 500 mg uma vez ao dia por 3 dias

Alternativamente, conforme expresso em mg por kg de peso corporal :

15-40 mg / kg / dia dividido em 2-3 doses.

Erradicação do Helicobacter pylori em pacientes pediátricos :

Como parte de uma terapia combinada, 20 mg / kg / dia não deve exceder 500 mg duas vezes ao dia por 7-14 dias. As diretrizes oficiais devem ser consultadas antes de iniciar a terapia

Gingivite ulcerativa aguda :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 200 mg três vezes ao dia por 3 dias.

Crianças (7-10 anos) : 100 mg três vezes ao dia por 3 dias.

Crianças (3-7 anos) : 100 mg duas vezes ao dia por 3 dias.

Crianças (1-3 anos) : 50 mg três vezes ao dia por 3 dias.

Infecções dentárias agudas :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 200 mg três vezes ao dia por 3-7 dias.

Úlceras nas pernas e feridas por pressão :

Adultos, idosos e crianças com mais de 10 anos : 400 mg três vezes ao dia por 7 dias

Crianças e bebês com peso inferior a 10 kg devem receber dosagens proporcionalmente menores.

Idosos: o Flegyl é bem tolerado pelos idosos, mas um estudo farmacocinético sugere o uso cauteloso de regimes de alta dose nessa faixa etária.

Via de administração: retal

1. Tratamento de infecções anaeróbicas :

Adultos e crianças com mais de 10 anos: supositório de 1 grama inserido no reto oito por hora durante três dias. Medicamentos orais com 400 mg três vezes ao dia devem ser substituídos assim que possível. Se a medicação retal precisar ser continuada por mais de três dias, os supositórios devem ser inseridos em intervalos de 12 horas.

Crianças (5 a 10 anos): Quanto aos adultos, mas com supositórios de 500 mg e medicação oral com 7,5 mg / kg de peso corporal, três vezes ao dia.

Bebês e crianças menores de 5 anos: Quanto a crianças de 5 a 10 anos, mas com redução adequada na dose de supositórios (metade de um supositório de 500 mg por 1 a 5 anos e um quarto de um supositório de 500 mg por menos de 1 ano).

2). Prevenção de infecções anaeróbicas :

Na apendicectomia e medicação pós-operatória para cirurgia colônica eletiva.

Adultos e crianças com mais de 10 anos: 1 grama de supositório inserido no reto duas horas antes da cirurgia e repetido em oito intervalos de horas até que a medicação oral (200 a 400 mg três vezes ao dia) possa ser administrada para concluir um curso de sete dias.

Se a medicação retal for necessária após o terceiro dia pós-operatório, a frequência da administração deve ser reduzida para 12 horas.

Crianças (5 a 10 anos): 500 mg de supositórios administrados como para adultos até que a medicação oral (3,7 a 7,5 mg / kg de peso corporal três vezes ao dia) seja possível.

A dose recomendada é um aplicador cheio de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) (aproximadamente 5 gramas de gel contendo aproximadamente 37,5 mg de metronidazol) administrado por via intravaginal uma vez ao dia por 5 dias. Durante uma vez ao dia, VANDAZOLE deve ser administrado na hora de dormir.

Não para uso oftalmológico, dérmico ou oral.

Um aplicador descartável pré-cheio de dose única (que fornece aproximadamente 5 g de gel contendo 65 mg de metronidazol) administrado uma vez por via intravaginal. Flegyl deve ser administrado na hora de dormir.

Flegyl não é para uso oftalmológico, dérmico ou oral.

Known hypersensitivity to nitroimidazoles, Flegyl or any of the excipients.

Known hypersensitivity to nitroimidazoles, metronidazole or any of the excipients.

Hypersensitivity

The use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to metronidazole, other nitroimidazole derivatives, or parabens. Reported reactions include urticaria; erythematous rash; Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, flushing; nasal congestion; dryness of the mouth, vagina, or vulva; fever; pruritus; fleeting joint pains.

Psychotic Reaction with Disulfiram

Use of oral metronidazole is associated with psychotic reactions in alcoholic patients who were using disulfiram concurrently. Do not administer VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) to patients who have taken disulfiram within the last two weeks.

Interaction with Alcohol

Use of oral metronidazole is associated with a disulfiram-like reaction to alcohol, including abdominal cramps, nausea, vomiting, headaches, and flushing. Discontinue alcohol consumption during and for at least three days after therapy with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Hypersensitivity

Flegyl is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to metronidazole, parabens, other ingredients of the formulation, or other nitroimidazole derivatives.

Use Of Disulfiram

Psychotic reactions have been reported with co-administration disulfiram and oral metronidazole. Do not administer concurrently with or within 2 weeks of disulfiram.

Concomitant Alcohol

Disulfiram-like reactions to alcohol have been reported with co-administration of oral metronidazole; do not consume ethanol or propylene glycol, during and for at least 24 hours following treatment.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leukocyte count) are advised if administration of Flegyl for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paraesthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Flegyl should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

The elimination half-life of Flegyl remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of Flegyl therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of Flegyl. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis, Flegyl and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Flegyl should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Flegyl need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Flegyl is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of Flegyl clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency.

Significant cummulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of Flegyl may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flegyl should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that Flegyl may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flegyl for longer treatment than usually required should be carefully considered.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with cockayne syndrome have been reported with products containing Flegyl for systemic use. In this population, Flegyl should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking Flegyl.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

Metronidazole has no direct activity against aerobic or facultative anaerobic bacteria.

Regular clinical and laboratory monitoring (especially leucocyte count) are advised if administration of Flegyl for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paresthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).

Metronidazole should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.

Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with Cockayne syndrome have been reported with products containing metronidazole for systemic use. In this population, metronidazole should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.

Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking metronidazole.

There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.

The elimination half-life of metronidazole remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of metronidazole therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of metronidazole. The clinical significance of this is not known at present.

In patients undergoing haemodialysis metronidazole and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Metronidazole should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.

No routine adjustment in the dosage of Flegyl need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).

Metronidazole is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of metronidazole clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency. Significant cumulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of metronidazole may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Flegyl should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.

Patients should be warned that metronidazole may darken urine.

Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Flegyl for longer treatment than usually required should be carefully considered.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central and Peripheral Nervous System Effects

Use of oral or intravenous metronidazole is associated with convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or parethesia of an extremity. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) promptly if a patient develops abnormal neurologic signs.

Carcinogenicity in Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis

Interference with Laboratory Tests

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminostransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation-reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH).

Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7. Consider postponing chemistry laboratory tests to after treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Patient Counseling Information

Interaction with Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 3 days after treatment with VANDAZOLE.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse and Use with Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) during treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Fungal Vaginal Infections

Inform the patient that vaginal fungal infections can occur following use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) and may require treatment with an antifungal drug.

Human Milk Feeding

Advise women that they may consider discontinuing milk feeding or pump and discard their milk during treatment and for 24 hours after the last dose of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Accidental Exposure to the Eye

Inform the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) contains ingredients that may cause burning and irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye, rinse the eye with copious amounts of cool tap water and consult a healthcare provider.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).

Administration of Drug

Instruct the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%) is supplied with 5 vaginal applicators. For once daily dosing, one applicator should be used per dose. See DIRECTIONS FOR USE for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity after chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors and lymphomas were reported in several oral mouse studies in which mice were dosed at 75 mg/kg and above (about 5 times the clinical human dose based on body surface area comparison). Malignant liver tumors were reported in male mice dosed at doses equivalent to a human dose of 41 mg/kg/day (33 times the recommended clinical dose based on body surface area comparisons). Chronic oral dosing of metronidazole in rats at doses above 150 mg/kg (about 20 times the clinical human dose based on body surface area comparison) has resulted in mammary and hepatic tumors. Two lifetime tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative. Although no life-time studies were performed to evaluate the carcinogenic potential of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%), published data have shown that intravaginal administration of metronidazole to Wistar rats for 5 days, at doses 26 times the recommended human dose based on body surface area comparisons, has resulted in an increased frequency of micronuclei in rat vaginal mucosal cells.

Metronidazole has shown mutagenic activity in a number of in vitro assay systems. In addition, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in mice after intraperitoneal injections. An increase in chromosome aberrations has been reported in one study of patients with Crohn's disease who were treated with 200 to 1200 mg/day of metronidazole for 1 to 24 months. However, in a second study, no increase in chromosome aberrations was reported in patients with Crohn's disease who were treated with metronidazole for 8 months.

Fertility studies have been performed in mice up to six times the recommended human oral dose (based on mg/m²) and have revealed no evidence of impaired fertility.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category B

VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be used during pregnancy only if clearly needed. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and two meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole systemically during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in-utero; however, these findings were not confirmed. In addition, more than ten randomized, placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of systemic antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy. Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following systemic metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Oral reproductive toxicity studies have been performed in mice at doses up to six times the recommended human dose based on body surface area comparisons and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus. However, in a single small study where the drug was administered intraperitoneally, some intrauterine deaths were observed.

Animal studies have shown that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, and because metronidazole crosses the placental barrier and is a carcinogen in rodents, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Nursing Mothers

Caution should be exercised when VANDAZOLE is administered to a nursing woman. Following oral metronidazole administration, concentrations of metronidazole in human milk are similar to concentrations in plasma. Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of metronidazole, excretion in human milk is possible.

Because of the potential for tumorigenicity shown for metronidazole in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , taking into account the importance of the therapy to the mother. A nursing mother may choose to pump and discard her milk for the duration of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) therapy, and for 24 hours after therapy ends and feed her infant stored human milk or formula.

Pediatric Use

The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in the treatment of bacterial vaginosis in post-menarchal females have been established on the extrapolation of clinical trial data from adult women. The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in premenarchal females have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience in using metronidazole gel, 1% has not identified differences in responses between elderly and younger patients.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Central And Peripheral Nervous System Effects

Convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity, have been reported in patients treated with oral or intravenous metronidazole. Flegyl should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue promptly if abnormal neurologic signs develop.

Carcinogenicity In Animals

Metronidazole has been shown to be carcinogenic at high doses administered orally in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of Flegyl should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis.

Drug/Laboratory Test Interactions

Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH). Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Interaction With Alcohol

Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 24 hours after treatment with Flegyl.

Drug Interactions

Instruct the patient not to use Flegyl if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.

Vaginal Intercourse And Use With Vaginal Products

Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) following the single administration of Flegyl.

Lactation

Advise women not to breastfeed during treatment with Flegyl and to discontinue breastfeeding for 2 days after treatment with Flegyl. Also advise a nursing mother that she may choose to pump and discard her milk during treatment with Flegyl and for 2 days after the therapy with Flegyl and, feed her infant stored human milk or formula.

Vaginal Irritation

Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of Flegyl.

Administration Of Drug

Instruct the patient that Flegyl is supplied as a single dose in a pre-filled applicator. See Instructions for Use for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity in a number of studies involving chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors were reported in several mouse studies in which mice were dosed orally at 75 mg/kg and above (about 6 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). Malignant lymphoma was reported at 66 mg/kg and above (about 5 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). These tumors have been observed in all six reported studies in the mouse, including one study in which the animals were dosed on an intermittent schedule (administration during every fourth week only). All these effects were statistically significant.

There were statistically significant increases in the incidence of mammary tumors, among female rats administered metronidazole at 270 mg/kg and above (about 40 times the maximum human dose based on mg/m²). Hepatic adenomas and carcinomas were observed in rats administered 300 mg/kg (about 45 times the maximum human dose based on mg/m²).

Two lifetime oral tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative at doses up to 80 mg/kg (about 10 times the maximum human dose based on mg/m²).

Carcinogenesis studies have not been conducted with Flegyl.

Although metronidazole has shown in vitro mutagenic activity in bacterial reverse mutation tests, it was negative in in vitro mammalian mutation systems including CHO/HGPRT and CH V79 lung cell assays. Metronidazole was not clastogenic in vitro chromosome aberration tests in CHO cells up to 5000 μg/mL but was positive in human and monkey peripheral blood lymphocytes at 0.1 μg/mL.

In general, numerous micronucleus studies in rats and mice have failed to demonstrate a potential for genetic damage up to single oral doses 3000 mg/kg in mice (about 225 times the maximum human dose based on mg/m²). However, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in CFW mice after intraperitoneal injections of up to 160 mg/kg (about 12 times the maximum human dose based on mg/m²). Â Fertility studies have been performed in mice orally dosed up to 500 mg/kg (about 37 times the maximum human dose based on mg/m²) revealed no evidence of impaired fertility.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

There are no data available on the use of Flegyl in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).

The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.

Data

Human Data

Blood levels following Flegyl vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Flegyl, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.

There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.

In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.

Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.

Animal Data

No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).

As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Flegyl is unknown.

Lactation

Risk Summary

There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Flegyl. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Flegyl, excretion in human milk following topical use is possible.

Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Flegyl and for 2 days (based on half-life) after Flegyl therapy ends (see Clinical Considerations).

Clinical Considerations

A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Flegyl therapy and for 2 days after Flegyl therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.

Data

In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Flegyl have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Flegyl in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,

The safety and effectiveness of Flegyl in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.

Geriatric Use

Clinical studies with Flegyl did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.

Os pacientes devem ser avisados sobre o potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, convulsões ou distúrbios visuais transitórios e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se esses sintomas ocorrerem.

Os pacientes devem ser avisados sobre o potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, convulsões ou distúrbios visuais transitórios e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se esses sintomas ocorrerem.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode estar disponível.

Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Raros: anafilaxia

Desconhecido: angioedema, urticária, febre.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor deprimido

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- Encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.

- Sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça

Desconhecido:

- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com Flegyl, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- Meningite asséptica

Afecções oculares:

Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.

Desconhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto:

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais :

Desconhecido: Distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.

- Foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em pacientes tratados com Flegyl em combinação com outros antibióticos

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas.

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito de Flegyl).

Relato de suspeitas de reações adversas :

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :

muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); dados raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raros (<1 / 10.000), não conhecidos.

Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.

Doenças do sangue e do sistema linfático :

Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia

Desconhecido: leucopenia.

Distúrbios do sistema imunológico :

Raros: anafilaxia

Desconhecido: angiodoma, urticária, febre.

Distúrbios do metabolismo e nutrição :

Desconhecido: anorexia.

Distúrbios psiquiátricos :

Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.

Desconhecido: humor deprimido

Distúrbios do sistema nervoso:

Muito raro:

- encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.

- sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça

Desconhecido:

- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com metronidazol, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.

- meningite asséptica

Afecções oculares:

Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.

Não conhecido: neuropatia óptica / neurite

Distúrbios do ouvido e do labirinto

Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido

Distúrbios gastrointestinais :

Desconhecido: distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.

Distúrbios hepatobiliares:

Muito raro:

- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.

- foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em doentes tratados com metronidazol em associação com outros antibióticos.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :

Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor

Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas

Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :

Muito raros: mialgia, artralgia.

Distúrbios renais e urinários :

Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito do metronidazol).

Relato de suspeitas de reações adversas :

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao VANDAZOLE em comparação com outra formulação de metronidazol vaginal em 220 mulheres em um único estudo. A população era de mulheres não grávidas (idade de 18 a 72 anos, a média era de 33 anos +/- 11 anos) com vaginose bacteriana. A demografia racial dos inscritos foi de 71 (32%) dos brancos, 143 (65%) dos negros, 3 (1%) dos hispânicos, 2 (1%) dos asiáticos e 1 (0%) dos outros. Os pacientes administraram um aplicador cheio de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por via intravaginal uma vez ao dia na hora de dormir por 5 dias.

Não houve mortes ou reações adversas graves relacionadas à terapia medicamentosa no ensaio clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi descontinuado em 5 pacientes (2,3%) devido a reações adversas.

A incidência de todas as reações adversas em pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi de 42% (92/220). As reações adversas que ocorreram em ≥ 1% dos pacientes foram: infecção por fungos * (12%), dor de cabeça (7%), prurido (6%), dor abdominal (5%), náusea (3%), dismenorreia (3%) , faringite (2%), erupção cutânea (1%), infecção (1%), diarréia (1%).

* A candidíase vaginal conhecida ou anteriormente não reconhecida pode apresentar sintomas mais proeminentes durante o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente 10% dos pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desenvolveram Candida vaginite durante ou imediatamente após o tratamento.

Eventos incomuns adicionais, relatados por <1% das mulheres tratadas com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), incluíram :

Geral: reação alérgica, dor nas costas, síndrome da gripe, distúrbio da membrana mucosa, dor

Gastrointestinal: anorexia, constipação, dispepsia, flatulência, gengivite, vômito

Sistema Nervoso : depressão, tontura, insônia

Sistema Respiratório : asma, rinite

Pele e apêndices: acne, sudorese, urticária

Sistema Urogenital : aumento da mama, disúria, lactação feminina, edema labial, leucorréia, menorragia, pileonefrite, salpingite, frequência urinária, infecção do trato urinário, vaginite, distúrbio vulvovaginal

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :

Cardiovascular: O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.

Sistema Nervoso : As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Gastrointestinal: Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.

Geniturinário: Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético: Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

Reações de hipersensibilidade : Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.

Renal: Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Experiência em ensaios clínicos

Experiência em ensaios clínicos em indivíduos adultos

A segurança de Flegyl foi avaliada em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por veículo em indivíduos com vaginose bacteriana. Um total de 321 mulheres não grávidas com idade média de 33,4 anos (variação de 18 a 67 anos) recebeu Flegyl. Os indivíduos eram principalmente negros / afro-americanos (58,3%) ou brancos (39,3%). Os indivíduos administraram uma dose única de Flegyl na hora de dormir no primeiro dia do estudo.

Não houve mortes ou reações adversas graves neste estudo. As reações adversas foram relatadas por 19,0% dos indivíduos tratados com Flegyl versus 16,1% dos indivíduos tratados com Gel de Veículo.

As reações adversas que ocorreram em ≥1% dos indivíduos que receberam Flegyl foram: candidíase vulvovaginal (5,6%), dor de cabeça (2,2%), prurido vulvovaginal (1,6%), náusea (1,6%), diarréia (1,2%) e dismenorreia (1,2%) . Nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas.

Experiência em ensaios clínicos em indivíduos pediátricos

A segurança de Flegyl foi avaliada em um estudo multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e a tolerabilidade de Flegyl em 60 indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos, todos tratados com uma dose única de Flegyl administrada uma vez na hora de dormir por via intravaginal. A maioria dos sujeitos deste estudo era negra / afro-americana, não hispânica (47%) ou hispânica (35%)

A segurança em mulheres pediátricas com idades entre 12 e menos de 18 anos foi comparável a mulheres adultas. Nenhuma morte ocorreu e nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas. As reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos indivíduos pediátricos incluíram: desconforto vulvovaginal (2%).

Outras formulações de metronidazol

Outras formulações vaginais

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.

Formulações tópicas (dérmicas)

Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.

Formulações orais e parenterais

As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :

Cardiovascular

O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.

Sistema Nervoso

As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.

Gastrointestinal

Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.

Geniturinário

Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.

Hematopoiético

Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.

Reações de hipersensibilidade

Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.

Renal

Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.

Doses orais únicas de Flegyl, até 12g, foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e leve desorientação. Não há antídoto específico para a superdosagem de Flegyl. Nos casos de suspeita de sobredosagem maciça, deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte.

Doses orais únicas de metronidazol, até 12g foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e leve desorientação. Não existe antídoto específico para a superdosagem de metronidazol. Nos casos de suspeita de sobredosagem maciça, deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte.

Não há experiência humana com sobredosagem do gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0,75% pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.

Não há experiência humana com sobredosagem do gel vaginal de metronidazol. O Flegyl aplicado vaginalmente pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.

Grupo farmacoterapêutico: Antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01

O flegyl é ativo contra uma ampla gama de microrganismos patogênicos, principalmente espécies de Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, cocos anaeróbicos e Gardnerella vaginalis Também é ativo contra. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.

Código farmacoterapêutico: Antibacterianos para uso sistêmico, código ATC: J01X D01.

O metronidazol possui ações antiprotozoárias e antibacterianas e é eficaz contra Trichomonas vaginalis e outros protozoários, incluindo Entamoeba histolytica e Giardia lamblia e contra bactérias anaeróbicas.

Flegyl é rápida e quase completamente absorvido pela administração de comprimidos de Flegyl; as concentrações plasmáticas máximas ocorrem após 20 minutos a 3 horas.

A meia-vida de Flegyl é de 8,5 ± 2,9 horas. Flegyl pode ser usado na insuficiência renal crônica; é rapidamente removido do plasma por diálise. O flegyl é excretado no leite, mas a ingestão de uma criança em aleitamento de uma mãe que recebe dosagem normal seria consideravelmente menor que a dose terapêutica para bebês.

O metronidazol é facilmente absorvido pela mucosa retal e amplamente distribuído nos tecidos do corpo. As concentrações máximas ocorrem no soro após cerca de 1 hora e traços são detectados após 24 horas.

Pelo menos metade da dose é excretada na urina como metronidazol e seus metabólitos, incluindo um produto de oxidação ácida, um derivado hidroxi e glucoronida. O metronidazol difunde-se pela placenta e é encontrado no leite materno das nutrizes em concentrações equivalentes às do soro.

Após uma dose única e intravaginal de 5 g de Flegyl (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 indivíduos saudáveis do sexo feminino, foi observada uma concentração média máxima de metronidazol no soro (Cmax) de 239 ng / mL (intervalo: 114 a 428 ng / mL). O tempo médio para atingir essa Cmax foi de 7,3 horas (intervalo: 4 a 18 horas). Essa Cmax é aproximadamente 2% da concentração sérica máxima média relatada em indivíduos saudáveis que administraram uma dose única e oral de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax média = 12.785 ng / mL).

A extensão da exposição [área sob a curva (AUC)] do metronidazol, quando administrada como uma dose intravaginal única de 5 g de Flegyl (equivalente a 65 mg de metronidazol), foi de 5.434 ng • h / mL (intervalo: 1382 a 12744 ng • h / mL). Esta AUC0-∞ é aproximadamente 4% da AUC relatada de metronidazol após uma dose oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng • h / mL).

Não aplicável.

Não aplicável

Não há requisitos especiais.

Não há requisitos especiais