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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O flegil-benzoil é indicado na profilaxia e no tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou são suspeitas de serem a causa.
O flegyl-benzoil é ativo contra uma ampla gama de microrganismos patogênicos, principalmente espécies de Bacteroides, Fusobactérias, Clostridia, Eubactérias, cocos anaeróbicos e Gardnerella vaginalis.
Também é ativo contra Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Balantidium coli.
Flegyl-Benzoil é indicado em adultos e crianças para as seguintes indicações:
1. A prevenção de infecções pós-operatórias devido a bactérias anaeróbicas, particularmente espécies de Bacteroides e estreptococos anaeróbicos.
2). O tratamento de septicemia, bacteremia, peritonite, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, abscesso pélvico, celulite pélvica e infecções pós-operatórias por feridas das quais anaeróbios patogênicos foram isolados.
3). Tricomoníase urogenital na fêmea (vaginite tricomonal) e no macho.
4). Vaginose bacteriana (também conhecida como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella).
5). Todas as formas de amebíase (doença intestinal e extra-intestinal e de passadores de cisto sem sintomas).
6. Giardíase.
7). Gingivite ulcerativa aguda.
8). Úlceras nas pernas e feridas por pressão infectadas anaerobicamente.
9. Infecções dentárias agudas (por exemplo,. pericoronite aguda e infecções apicais agudas).
Deve-se considerar as orientações oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
1. Tratamento de infecções nas quais bactérias anaeróbicas foram identificadas ou são suspeitas de patógenos, particularmente Bacteroides fragilis e outras espécies de Bacteroides e incluindo outras espécies para as quais o metronidazol é bactericida, como Fusobactérias, Eubactérias, Clostridia e cocos anaeróbicos.
O flegil-benzoil foi utilizado com sucesso em: septicemia, bacteremia, abscesso cerebral, pneumonia necrosante, osteomielite, sepse puerperal, abscesso pélvico, celulite pélvica, peritonite e infecção pós-operatória da ferida, da qual um ou mais desses anaeróbios foram isolados.
2). Prevenção de infecções pós-operatórias devido a bactérias anaeróbicas, particularmente espécies de Bacteroides e Streptococci anaeróbico.
VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) é indicado no tratamento da vaginose bacteriana (anteriormente referida como Haemophilus vaginite Gardnerella vaginite, vaginite inespecífica Corynebacterium vaginite ou vaginose anaeróbica) em mulheres não grávidas.
Flegyl-Benzoil é indicado para o tratamento da vaginose bacteriana em mulheres com 12 anos de idade ou mais.
For oral administration.
Flegyl-Benzoil tablets should be swallowed, without chewing, with half a glassful of water during or after meals.
Prophylaxis against anaerobic infection:
Chiefly in the context of abdominal (especially colorectal) and gynaecological surgery.
Adults: 400 mg 8 hourly during 24 hours immediately preceding operation followed by postoperative intravenous or rectal administration until the patient is able to take tablets.
Children < 12 years: 20-30mg/kg as a single dose given 1-2 hours before surgery
Newborns with a gestation age < 40 weeks: 10mg/kg body weight as a single dose before operation
Anaerobic infections:
The duration of a course of Flegyl-Benzoil treatment is about 7 days but it will depend upon the seriousness of the patient's condition as assessed clinically and bacteriologically.
Treatment of established anaerobic infection:
Adults: 800 mg followed by 400 mg 8 hourly.
Children > 8 weeks to 12 years of age: The usual daily dose is 20-30 mg/kg/day as a single dose or divided into 7.5 mg/kg every 8 hours. The daily dose may be increased to 40 mg/kg, depending on the severity of the infection. Duration of treatment is usually 7 days.
Children < 8 weeks of age: 15 mg/kg as a single dose daily or divided into 7.5 mg/kg every 12 hours.
In newborns with a gestation age <40 weeks, accumulation of Flegyl-Benzoil can occur during the first week of life, therefore the concentrations of Flegyl-Benzoil in serum should preferable be monitored after a few days therapy.
Prophylaxis against postoperative infections caused by anaerobic bacteria: Children < 12 years: 20-30 mg/kg as a single dose given 1-2 hours before surgery Newborns with a gestation age <40 weeks: 10 mg/kg body weight as a single dose before operation
Protozoal and other infections:
Urogenital trichomoniasis:
Where re-infection is likely, in adults the consort should receive a similar course of treatment concurrently
Adults and adolescents: 2000 mg as a single dose or 200 mg 3 times daily for 7 days or 400 mg twice daily for 5-7 days
Children 1-10 years: 40 mg/kg orally as a single dose or 15 - 30 mg/kg/day divided in 2-3 doses for 7 days; not to exceed 2000 mg/dose
Bacterial vaginosis:
Adults and children over 10 years: 400mg twice daily for 5-7 days or 2000mg as a single dose for 1 day
Amoebiasis:
a) Invasive intestinal disease in susceptible subject:
Adults, elderly and children over 10 years: 800mg three times daily for 5 days.
Children (7-10 years): 400 mg three times daily for 5 days.
Children (3-7 years): 200 mg four times daily for 5 days.
Children (1-3 years): 200 mg three times daily for 5 days.
b) Intestinal disease in less susceptible subjects and chronic amoebic hepatitis:
Adults, elderly and children over 10 years: 400mg three times daily for 5-10 days.
Children (7-10 years): 200 mg three times daily for 5-10 days.
Children (3-7 years): 100 mg four times daily for 5-10 days.
Children (1-3 years): 100 mg three times daily for 5-10 days.
c) Amoebic liver abscess, also forms of extra-intestinal amoebiasis:
Adults, elderly and children over 10 years: 400mg three times daily for 5 days.
Children (7-10 years): 200 mg three times daily for 5 days.
Children (3-7 years): 100 mg four times daily for 5 days.
Children (1-3 years): 100 mg three times daily for 5 days.
d) Symptomless cyst passers:
Adults, elderly and children over 10 years: 400-800mg three times daily for 5-10 days.
Children (7-10 years): 200-400 mg three times daily for 5-10 days.
Children (3-7 years): 100-200 mg four times daily for 5-10 days.
Children (1-3 years): 100-200 mg three times daily for 5-10 days.
Alternatively, 35 to 50 mg/kg daily in 3 divided doses for 5 to 10 days, not to exceed 2400 mg/day
Giardiasis:
Adults, elderly and children over > 10 years: 2000 mg once daily for 3 days, or 400 mg three times daily for 5 days, or 500 mg twice daily for 7 to 10 days
Children 7 to 10 years: 1000 mg once daily for 3 days
Children 3 to 7 years: 600 to 800 mg once daily for 3 days
Children 1 to 3 years: 500 mg once daily for 3 days
Alternatively, as expressed in mg per kg of body weight:
15-40 mg/kg/day divided in 2-3 doses.
Eradication of Helicobacter pylori in paediatric patients:
As a part of a combination therapy, 20 mg/kg/day not to exceed 500 mg twice daily for 7-14 days. Official guidelines should be consulted before initiating therapy
Acute ulcerative gingivitis:
Adults, elderly and children over 10 years: 200 mg three times daily for 3 days.
Children (7-10 years): 100 mg three times daily for 3 days.
Children (3-7 years): 100 mg twice daily for 3 days.
Children (1-3 years): 50 mg three times daily for 3 days.
Acute dental infections:
Adults, elderly and children over 10 years: 200 mg three times daily for 3-7 days.
Leg ulcers and pressure sores:
Adults, elderly and children over 10 years: 400 mg three times daily for 7 days
Children and infants weighing less than 10 kg should receive proportionally smaller dosages.
Elderly: Flegyl-Benzoil is well tolerated by the elderly but a pharmacokinetic study suggests cautious use of high dosage regimens in this age group.
Route of administration: Rectal
1. Treatment of Anaerobic Infections:
Adults and children over 10 years: 1 gram suppository inserted into the rectum eight hourly for three days. Oral medication with 400 mg three times daily should be substituted as soon as this becomes feasible. If rectal medication must be continued for more than three days, the suppositories should be inserted at 12 hourly intervals.
Children (5 -10 years): As for adults but with 500 mg suppositories and oral medication with 7.5 mg/kg bodyweight three times daily.
Infants and children under 5 years: As for children of 5-10 years but with appropriate reduction in dosage of suppositories (one half of a 500 mg suppository for 1 to 5 years and one quarter of a 500 mg suppository for under 1 year).
2. Prevention of Anaerobic Infections:
In appendectomy and post-operative medication for elective colonic surgery.
Adults and children over 10 years: 1 gram suppository inserted into the rectum two hours before surgery and repeated at eight hourly intervals until oral medication (200 to 400 mg three times daily) can be given to complete a seven day course.
If rectal medication is necessary after the third post-operative day, the frequency of administration should be reduced to 12 hourly.
Children (5-10 years): 500 mg suppositories administered as for adults until oral medication (3.7 to 7.5 mg/kg bodyweight three times daily) becomes possible.
The recommended dose is one applicator full of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , (approximately 5 grams of gel containing approximately 37.5 mg of metronidazole) administered intravaginally once a day for 5 days. For once a day dosing, VANDAZOLE should be administered at bedtime.
Not for ophthalmic, dermal, or oral use.
A single-dose, pre-filled disposable applicator (which delivers approximately 5 g of gel containing 65 mg of metronidazole) administered once intravaginally. Flegyl-Benzoil should be administered at bedtime.
Flegyl-Benzoil is not for ophthalmic, dermal or oral use.
Hipersensibilidade conhecida a nitroimidazóis, Flegyl-Benzoil ou qualquer um dos excipientes.
Hipersensibilidade conhecida a nitroimidazoles, metronidazol ou qualquer um dos excipientes.
Hipersensibilidade
O uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) é contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol, outros derivados do nitroimidazol ou parabenos. As reações relatadas incluem urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.
Reação psicótica com dissulfiram
O uso de metronidazol oral está associado a reações psicóticas em pacientes alcoólicos que estavam usando dissulfiram simultaneamente. Não administre VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) a pacientes que tomaram dissulfiram nas últimas duas semanas.
Interação com álcool
O uso de metronidazol oral está associado a uma reação do tipo dissulfiram ao álcool, incluindo cãibras abdominais, náusea, vômito, dores de cabeça e rubor. Interrompa o consumo de álcool durante e por pelo menos três dias após o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Hipersensibilidade
O flegil-benzoil é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade ao metronidazol, parabenos, outros ingredientes da formulação ou outros derivados do nitroimidazol.
Uso de dissulfiram
Foram relatadas reações psicóticas com dissulfiram co-administrativo e metronidazol oral. Não administre simultaneamente ou dentro de 2 semanas após o dissulfiram.
Álcool concomitante
Foram relatadas reações do tipo dissulfiram ao álcool com a administração concomitante de metronidazol oral; não consuma etanol ou propileno glicol, durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento.
Recomenda-se monitoramento clínico e laboratorial regular (especialmente a contagem de leucócitos) se a administração de Flegyl-Benzoil por mais de 10 dias for considerada necessária e os pacientes devem ser monitorados quanto a reações adversas, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia) , tontura, convulsões convulsivas).
O flegyl-benzoil deve ser usado com cautela em pacientes com doença ativa ou crônica grave do sistema nervoso periférico e central devido ao risco de agravamento neurológico.
A meia-vida de eliminação do Flegyl-Benzoil permanece inalterada na presença de insuficiência renal. A dosagem de Flegyl-Benzoil, portanto, não precisa de redução. Esses pacientes, no entanto, retêm os metabólitos de Flegyl-Benzoil. O significado clínico disso não é conhecido atualmente.
Em pacientes em hemodiálise, o Flegyl-Benzoil e os metabólitos são removidos com eficiência durante um período de oito horas de diálise. O flegil-benzoil deve, portanto, ser re-administrado imediatamente após a hemodiálise.
Não é necessário fazer nenhum ajuste de rotina na dose de Flegyl-Benzoil em pacientes com insuficiência renal em diálise peritoneal intermitente (IDP) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DAC).
O flegil-benzoil é principalmente metabolizado por oxidação hepática. Compromisso substancial da depuração de Flegyl-Benzoil pode ocorrer na presença de insuficiência hepática avançada.
Pode ocorrer cumulação significativa em pacientes com encefalopatia hepática e as altas concentrações plasmáticas resultantes de Flegyl-Benzoil podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. Flegyl-Benzoil deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.
Os pacientes devem ser avisados de que o Flegyl-Benzoil pode escurecer a urina.
Devido a evidências inadequadas sobre o risco de mutagenicidade em humanos, o uso de Flegyl-Benzoil para tratamento mais longo do que o normalmente necessário deve ser cuidadosamente considerado.
Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos com resultado fatal com início muito rápido após o início do tratamento em pacientes com síndrome de cockayne com produtos contendo Flegyl-Benzoil para uso sistêmico. Nesta população, o Flegyl-Benzoil deve, portanto, ser utilizado após uma cuidadosa avaliação benefício-risco e somente se nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados imediatamente antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento até que a função hepática esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes de função hepática se tornarem marcadamente elevados durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.
Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer sintoma de lesão hepática potencial ao seu médico e parar de tomar Flegyl-Benzoil.
Existe a possibilidade de que, após a eliminação de Trichomonas, a vaginalis possa persistir uma infecção gonocócica.
O metronidazol não possui atividade direta contra bactérias anaeróbicas aeróbicas ou facultativas.
Recomenda-se monitoramento clínico e laboratorial regular (especialmente a contagem de leucócitos) se a administração de Flegyl-Benzoil por mais de 10 dias for considerada necessária e os pacientes devem ser monitorados quanto a reações adversas, como neuropatia periférica ou central (como parestesia, ataxia, tontura, convulsões convulsivas).
O metronidazol deve ser usado com cautela em pacientes com doença ativa ou crônica grave do sistema nervoso periférico e central devido ao risco de agravamento neurológico.
Foram relatados casos de hepatotoxicidade grave / insuficiência hepática aguda, incluindo casos com resultado fatal com início muito rápido após o início do tratamento em pacientes com síndrome de Cockayne com produtos contendo metronidazol para uso sistêmico. Nesta população, o metronidazol deve, portanto, ser usado após uma cuidadosa avaliação benefício-risco e somente se nenhum tratamento alternativo estiver disponível. Os testes de função hepática devem ser realizados imediatamente antes do início da terapia, durante e após o final do tratamento até que a função hepática esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes de função hepática se tornarem marcadamente elevados durante o tratamento, o medicamento deve ser interrompido.
Pacientes com síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a relatar imediatamente qualquer sintoma de lesão hepática potencial ao seu médico e parar de tomar metronidazol.
Existe a possibilidade disso depois Trichomonas vaginalis foi eliminado uma infecção gonocócica pode persistir.
A meia-vida de eliminação do metronidazol permanece inalterada na presença de insuficiência renal. A dosagem de metronidazol, portanto, não precisa de redução. Esses pacientes, no entanto, retêm os metabólitos do metronidazol. O significado clínico disso não é conhecido atualmente.
Em pacientes em hemodiálise, o metronidazol e os metabólitos são removidos com eficiência durante um período de oito horas de diálise. O metronidazol deve, portanto, ser re-administrado imediatamente após a hemodiálise.
Não é necessário fazer nenhum ajuste de rotina na dose de Flegyl-Benzoil em pacientes com insuficiência renal em diálise peritoneal intermitente (IDP) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DAC).
O metronidazol é principalmente metabolizado pela oxidação hepática. Compromisso substancial da depuração do metronidazol pode ocorrer na presença de insuficiência hepática avançada. Acumulação significativa pode ocorrer em pacientes com encefalopatia hepática e as altas concentrações plasmáticas resultantes de metronidazol podem contribuir para os sintomas da encefalopatia. Flegyl-Benzoil deve, portanto, ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária deve ser reduzida para um terço e pode ser administrada uma vez ao dia.
Os pacientes devem ser avisados de que o metronidazol pode escurecer a urina.
Devido a evidências inadequadas sobre o risco de mutagenicidade em humanos, o uso de Flegyl-Benzoil para tratamento mais longo do que o normalmente necessário deve ser cuidadosamente considerado.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do sistema nervoso central e periférico
O uso de metronidazol oral ou intravenoso está associado a convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou paretesia de uma extremidade. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) deve ser administrado com cautela em pacientes com doenças do sistema nervoso central. Interrompa o VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) imediatamente se um paciente desenvolver sinais neurológicos anormais.
Carcinogenicidade em animais
O metronidazol demonstrou ser cancerígeno em camundongos e ratos. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. O uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana
Interferência em testes de laboratório
O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações dos valores da química sérica, como aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminostransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios em que a interferência foi relatada envolvem acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH).
A interferência é devida à semelhança nos picos de absorvância de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7. Considere adiar testes laboratoriais químicos para após o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Informações de aconselhamento ao paciente
Interação com álcool
Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 3 dias após o tratamento com VANDAZOLE
Interações medicamentosas
Instrua o paciente a não usar VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e a informar o médico se estiver tomando anticoagulantes orais ou lítio.
Relações Vaginais e Uso com Produtos Vaginais
Instrua o paciente a não se envolver em relações sexuais vaginais ou use outros produtos vaginais (como tampões ou duchas) durante o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Infecções vaginais fúngicas
Informe o paciente que infecções por fungos vaginais podem ocorrer após o uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) e podem exigir tratamento com um medicamento antifúngico.
Alimentação de leite humano
Informe as mulheres que podem considerar a interrupção da alimentação ou bomba de leite e descartar o leite durante o tratamento e por 24 horas após a última dose de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Exposição acidental ao olho
Informe o paciente que o VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) contém ingredientes que podem causar queimação e irritação nos olhos. Em caso de contato acidental com o olho, lave o olho com grandes quantidades de água da torneira fria e consulte um médico.
Irritação vaginal
Informe o paciente para interromper o uso e consulte um médico se ocorrer irritação vaginal com o uso de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol).
Administração de drogas
Instrua o paciente que o VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) é fornecido com 5 aplicadores vaginais. Para uma dose diária, um aplicador deve ser usado por dose. Vejo INSTRUÇÕES DE USO para obter instruções completas sobre como usar o produto e o aplicador vaginal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
O metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica após administração oral crônica em camundongos e ratos. Tumores pulmonares e linfomas foram relatados em vários estudos orais em camundongos, nos quais os camundongos foram administrados a 75 mg / kg e acima (cerca de 5 vezes a dose clínica humana com base na comparação da área da superfície corporal). Tumores malignos do fígado foram relatados em camundongos machos administrados em doses equivalentes a uma dose humana de 41 mg / kg / dia (33 vezes a dose clínica recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal). A dosagem oral crônica de metronidazol em ratos em doses acima de 150 mg / kg (cerca de 20 vezes a dose clínica humana com base na comparação da área da superfície corporal) resultou em tumores mamários e hepáticos. Dois estudos de tumorigenicidade ao longo da vida em hamsters foram realizados e relatados como negativos. Embora não tenham sido realizados estudos de vida para avaliar o potencial carcinogênico do VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol, 0,75%) dados publicados mostraram que a administração intravaginal de metronidazol em ratos Wistar por 5 dias, em doses 26 vezes a dose humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal, resultou em uma frequência aumentada de micronúcleos nas células da mucosa vaginal do rato.
O metronidazol mostrou atividade mutagênica em vários in vitro sistemas de ensaio. Além disso, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronúcleos em camundongos após injeções intraperitoneais. Foi relatado um aumento nas aberrações cromossômicas em um estudo de pacientes com doença de Crohn que foram tratados com 200 a 1200 mg / dia de metronidazol por 1 a 24 meses. No entanto, em um segundo estudo, não foi relatado aumento nas aberrações cromossômicas em pacientes com doença de Crohn que foram tratados com metronidazol por 8 meses.
Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos até seis vezes a dose oral humana recomendada (com base em mg / m²) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez B
VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Existem dados publicados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e duas metanálises que incluem mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol sistemicamente durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fenda labial, com ou sem fenda palatina, em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses achados não foram confirmados. Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, inscreveram mais de 5000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento antibiótico sistêmico (incluindo metronidazol) para vaginose bacteriana na incidência de parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou um risco aumentado de anomalias congênitas ou outros resultados fetais adversos após a exposição ao metronidazol durante a gravidez. Três estudos realizados para avaliar o risco de câncer infantil após a exposição sistêmica ao metronidazol durante a gravidez não mostraram um risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de detectar esse sinal era limitada.
Estudos de toxicidade reprodutiva oral foram realizados em camundongos em doses até seis vezes a dose humana recomendada, com base em comparações da área da superfície corporal e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. No entanto, em um único pequeno estudo em que o medicamento foi administrado intraperitonealmente, foram observadas algumas mortes intra-uterinas.
Estudos em animais demonstraram que o metronidazol atravessa a barreira placentária e entra rapidamente na circulação fetal. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana e como o metronidazol atravessa a barreira placentária e é um agente cancerígeno em roedores, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Mães de enfermagem
Deve-se ter cuidado quando VANDAZOLE é administrado a uma mulher que amamenta. Após administração oral de metronidazol, as concentrações de metronidazol no leite humano são semelhantes às concentrações no plasma. Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal de metronidazol, é possível excreção no leite humano.
Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para o metronidazol em estudos com animais, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), levando em consideração a importância da terapia para a mãe. Uma mãe que amamenta pode optar por bombear e descartar o leite durante o período de terapia com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) e por 24 horas após o término da terapia e alimentar o leite ou a fórmula humana armazenada pelo bebê.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) no tratamento da vaginose bacteriana em mulheres pós-menarcais foram estabelecidas na extrapolação dos dados de ensaios clínicos de mulheres adultas. A segurança e eficácia do VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) em mulheres pré-menarcais não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada no uso de gel de metronidazol, 1% não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Efeitos do sistema nervoso central e periférico
Convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade, foram relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral ou intravenoso. Flegyl-Benzoil deve ser administrado com cautela em pacientes com doenças do sistema nervoso central. Interrompa imediatamente se houver sinais neurológicos anormais.
Carcinogenicidade em animais
O metronidazol demonstrou ser cancerígeno em altas doses administradas por via oral em camundongos e ratos. O uso desnecessário de metronidazol deve ser evitado. O uso de Flegyl-Benzoil deve ser reservado para o tratamento da vaginose bacteriana.
Interações medicamentosas / laboratoriais
O metronidazol pode interferir com certos tipos de determinações dos valores da química sérica, como aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT), lactato desidrogenase (LDH), triglicerídeos e glicose hexocinase. Valores zero podem ser observados. Todos os ensaios em que a interferência foi relatada envolvem acoplamento enzimático do ensaio à redução da oxidação de dinucleotídeos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH). A interferência é devida à semelhança nos picos de absorvância de NADH (340 nm) e metronidazol (322 nm) a pH 7.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Informações do paciente e Instruções de uso).
Interação com álcool
Instrua o paciente a não consumir bebidas alcoólicas e preparações contendo etanol ou propileno glicol durante e por pelo menos 24 horas após o tratamento com Flegyl-Benzoil.
Interações medicamentosas
Instrua o paciente a não usar Flegyl-Benzoil se o dissulfiram tiver sido usado nas últimas duas semanas e informe o médico se estiver tomando anticoagulantes orais ou lítio.
Relações Vaginais e Uso com Produtos Vaginais
Instrua o paciente a não se envolver em relações sexuais vaginais ou use outros produtos vaginais (como tampões ou duchas) após a administração única de Flegyl-Benzoil.
Aleitamento
Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com Flegyl-Benzoil e a interromper a amamentação por 2 dias após o tratamento com Flegyl-Benzoil. Aconselhe também uma mãe que amamenta que ela pode optar por bombear e descartar o leite durante o tratamento com Flegyl-Benzoil e por 2 dias após o tratamento com Flegyl-Benzoil e alimentar o leite ou a fórmula humana armazenada no bebê.
Irritação vaginal
Informe o paciente para interromper o uso e consulte um médico se ocorrer irritação vaginal com o uso de Flegyl-Benzoil.
Administração de drogas
Instrua o paciente que o Flegyl-Benzoil é fornecido em dose única em um aplicador pré-cheio. Consulte as Instruções de uso para obter instruções completas sobre como usar o produto e o aplicador vaginal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
O metronidazol mostrou evidências de atividade carcinogênica em vários estudos envolvendo administração oral crônica em camundongos e ratos. Tumores pulmonares foram relatados em vários estudos com camundongos nos quais camundongos foram administrados por via oral a 75 mg / kg e acima (cerca de 6 ou mais vezes a dose humana máxima recomendada com base em mg / m²). O linfoma maligno foi relatado em 66 mg / kg e acima (cerca de 5 ou mais vezes a dose máxima humana recomendada com base em mg / m²). Esses tumores foram observados em todos os seis estudos relatados no camundongo, incluindo um estudo em que os animais foram administrados em um esquema intermitente (administração apenas a cada quarta semana). Todos esses efeitos foram estatisticamente significativos.
Houve aumentos estatisticamente significativos na incidência de tumores mamários, entre ratos fêmeas que receberam metronidazol a 270 mg / kg e acima (cerca de 40 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Adenomas e carcinomas hepáticos foram observados em ratos administrados 300 mg / kg (cerca de 45 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Dois estudos de tumorigenicidade oral ao longo da vida em hamsters foram realizados e relatados como negativos em doses de até 80 mg / kg (cerca de 10 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Não foram realizados estudos de carcinogênese com Flegyl-Benzoil.
Embora o metronidazol tenha demonstrado atividade mutagênica in vitro em testes de mutação bacteriana reversa, foram negativos nos sistemas de mutação em mamíferos in vitro, incluindo ensaios com células pulmonares CHO / HGPRT e CH V79. O metronidazol não foi um teste clastogênico de aberração cromossômica in vitro em células CHO até 5000 μg / mL, mas foi positivo em linfócitos do sangue periférico humano e macaco a 0,1 μg / mL
Em geral, numerosos estudos de micronúcleos em ratos e camundongos falharam em demonstrar um potencial de dano genético até doses orais únicas de 3000 mg / kg em camundongos (cerca de 225 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). No entanto, foi observado um aumento dependente da dose na frequência de micronúcleos em camundongos com CFW após injeções intraperitoneais de até 160 mg / kg (cerca de 12 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²). Estudos de fertilidade foram realizados em camundongos administrados por via oral até 500 mg / kg (cerca de 37 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) não revelaram evidências de fertilidade prejudicada.
Embora não tenham sido observados efeitos na fertilidade em ratos fêmeas doseadas intraperitonealmente em doses de até 1000 mg / kg (cerca de 300 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²) estudos em ratos machos resultaram em efeitos nos testículos e na produção de espermatozóides em doses orais de 100 mg / kg e acima (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há dados disponíveis sobre o uso de Flegyl-Benzoil em mulheres grávidas. O uso de metronidazol na gravidez tem sido associado a certas anomalias congênitas (ver Dados). Em estudos de reprodução animal, não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado por via oral, durante a organogênese em ratos e coelhos prenhes até 60 vezes e 30 vezes a dose humana recomendada com base na comparação da área da superfície corporal, respeitosamente (ver Dados).
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Dados
Dados humanos
Os níveis sanguíneos após a administração vaginal de Flegyl-Benzoil são inferiores aos alcançados com o metronidazol oral. Após uma dose intravaginal única de 5 g de Flegyl-Benzoil, a concentração máxima média (Cmax) e a exposição total (AUC0-∞) são aproximadamente 2% e 4%, respectivamente, daqueles que seguem uma dose oral única de 500 mg de comprimidos de metronidazol. O metronidazol atravessa a barreira placentária e entra rapidamente na circulação fetal.
Existem dados publicados de estudos de caso-controle, estudos de coorte e 2 metanálises que incluem mais de 5000 mulheres grávidas que usaram metronidazol durante a gravidez. Muitos estudos incluíram exposições no primeiro trimestre. Um estudo mostrou um risco aumentado de fenda labial, com ou sem fenda palatina, em bebês expostos ao metronidazol no útero; no entanto, esses achados não foram confirmados.
Além disso, mais de dez ensaios clínicos randomizados controlados por placebo inscreveram mais de 5000 mulheres grávidas para avaliar o uso de tratamento com antibióticos (incluindo metronidazol) para vaginose bacteriana na incidência de parto prematuro. A maioria dos estudos não mostrou um risco aumentado de anomalias congênitas ou outros resultados fetais adversos após a exposição ao metronidazol durante a gravidez.
Três estudos realizados para avaliar o risco de câncer infantil após a exposição ao metronidazol durante a gravidez não mostraram um risco aumentado; no entanto, a capacidade desses estudos de detectar esse sinal era limitada.
Dados de animais
Não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado por via oral a coelhos prenhes em até 200 mg / kg (cerca de 60 vezes a dose máxima humana com base na comparação da área da superfície corporal). Da mesma forma, não foram observados efeitos fetotóxicos ou teratogênicos em cinco estudos em ratos onde a administração foi administrada por via oral na dieta ou por intubação gástrica em doses de até 200 mg / kg (cerca de 30 vezes a dose máxima humana com base na comparação da área da superfície corporal).
Além disso, não foi observada fetotoxicidade ou teratogenicidade quando o metronidazol foi administrado por via oral a camundongos prenhes em doses de até 100 mg / kg (cerca de 7 vezes a dose máxima humana com base na comparação da área da superfície corporal). No entanto, algumas mortes intra-uterinas foram observadas em camundongos suíços Webster que administraram metronidazol intraperitonealmente em doses de até 15 mg / kg (cerca de 1 vezes a dose máxima humana com base na comparação da área da superfície corporal). A relação desses achados intraperitoneais em camundongos com o uso vaginal de Flegyl-Benzoil é desconhecida.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há informações sobre a presença de metronidazol no leite humano, nem os efeitos na criança amamentada, nem os efeitos na produção de leite após a administração intravaginal de Flegyl-Benzoil. O metronidazol está presente no leite humano após administração oral de metronidazol, em concentrações semelhantes às concentrações plasmáticas (ver Dados). Como algum metronidazol é absorvido sistemicamente após a administração vaginal de Flegyl-Benzoil, é possível a excreção no leite humano após o uso tópico.
Devido ao risco potencial de tumorigenicidade demonstrado em estudos com animais com metronidazol, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Flegyl-Benzoil e por 2 dias (com base na meia-vida) após o término da terapia com Flegyl-Benzoil (ver Considerações clínicas).
Considerações clínicas
Uma mãe que amamenta pode optar por bombear e descartar seu leite durante a terapia com Flegyl-Benzoil e por 2 dias após o término da terapia com Flegyl-Benzoil, e alimentar seu bebê com leite ou fórmula humana armazenada.
Dados
Em um estudo com nutrizes que receberam metronidazol oral 600 (n = 11) ou 1200 (n = 4) mg por dia, as concentrações plasmáticas maternas médias foram de 5,0 e 12,5 mcg / mL, respectivamente, dentro de 2 horas após a administração; a proporção plasmática de leite: materno foi de aproximadamente 1.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Flegyl-Benzoil foram estabelecidas em indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos de idade. O uso de Flegyl-Benzoil nessa faixa etária é apoiado por evidências de um estudo multicêntrico e aberto sobre segurança e tolerabilidade em 60 indivíduos pediátricos com vaginose bacteriana e por evidências de estudos adequados e bem controlados em mulheres adultas
A segurança e eficácia do Flegyl-Benzoil em indivíduos pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos com Flegyl-Benzoil não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Os pacientes devem ser avisados sobre o potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, convulsões ou distúrbios visuais transitórios e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se esses sintomas ocorrerem.
Os pacientes devem ser avisados sobre o potencial de sonolência, tontura, confusão, alucinações, convulsões ou distúrbios visuais transitórios e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se esses sintomas ocorrerem.
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :
Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raro (<1 / 10.000), desconhecido (não pode estar disponível.
Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.
Doenças do sangue e do sistema linfático :
Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia e pancitopenia
Desconhecido: leucopenia.
Distúrbios do sistema imunológico :
Raros: anafilaxia
Desconhecido: angioedema, urticária, febre.
Distúrbios do metabolismo e nutrição :
Desconhecido: anorexia.
Distúrbios psiquiátricos :
Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.
Desconhecido: humor deprimido
Distúrbios do sistema nervoso:
Muito raro:
- Encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.
- Sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça
Desconhecido:
- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com Flegyl-Benzoil, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.
- Meningite asséptica
Afecções oculares:
Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.
Desconhecido: neuropatia óptica / neurite
Distúrbios do ouvido e do labirinto:
Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido
Distúrbios gastrointestinais :
Desconhecido: Distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.
Distúrbios hepatobiliares:
Muito raro:
- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.
- Foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em doentes tratados com Flegyl-Benzoil em associação com outros antibióticos
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor
Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas.
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :
Muito raros: mialgia, artralgia.
Distúrbios renais e urinários :
Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito Flegyl-Benzoil).
Relato de suspeitas de reações adversas :
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A frequência dos eventos adversos listados abaixo é definida usando a seguinte convenção :
muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); dados raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); muito raros (<1 / 10.000), não conhecidos.
Reações adversas graves ocorrem raramente com regimes recomendados padrão. Os médicos que contemplam terapia contínua para alívio de condições crônicas, por períodos superiores aos recomendados, são aconselhados a considerar o possível benefício terapêutico contra o risco de neuropatia periférica.
Doenças do sangue e do sistema linfático :
Muito raros: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
Desconhecido: leucopenia.
Distúrbios do sistema imunológico :
Raros: anafilaxia
Desconhecido: angiodoma, urticária, febre.
Distúrbios do metabolismo e nutrição :
Desconhecido: anorexia.
Distúrbios psiquiátricos :
Muito raros: distúrbios psicóticos, incluindo confusão e alucinações.
Desconhecido: humor deprimido
Distúrbios do sistema nervoso:
Muito raro:
- encefalopatia (por exemplo,. confusão, febre, dor de cabeça, alucinações, paralisia, sensibilidade à luz, distúrbios à vista e ao movimento, rigidez do pescoço) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo,. ataxia, disatria, comprometimento da marcha, nistagmo e tremor) que podem se resolver com a descontinuação do medicamento.
- sonolência, tontura, convulsões, dores de cabeça
Desconhecido:
- durante a terapia intensiva e / ou prolongada com metronidazol, foram relatadas neuropatia sensorial periférica ou convulsões epileptiformes transitórias. Na maioria dos casos, a neuropatia desapareceu após a interrupção do tratamento ou quando a dose foi reduzida.
- meningite asséptica
Afecções oculares:
Muito raros: distúrbios da visão, como diplopia e miopia, que, na maioria dos casos, são transitórios.
Não conhecido: neuropatia óptica / neurite
Distúrbios do ouvido e do labirinto
Desconhecido: deficiência auditiva / perda auditiva (incluindo sensorineural), zumbido
Distúrbios gastrointestinais :
Desconhecido: distúrbios do paladar, mucosite oral, língua com pêlo, náusea, vômito, distúrbios gastrointestinais, como dor epigástrica e diarréia.
Distúrbios hepatobiliares:
Muito raro:
- aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepática hepatocelular, icterícia e pancreatite, que é reversível na retirada do medicamento.
- foram notificados casos de insuficiência hepática que requerem transplante de fígado em doentes tratados com metronidazol em associação com outros antibióticos.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
Muito raros: erupções cutâneas, erupções pustulares, prurido, rubor
Desconhecido: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica, erupção de drogas fixas
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos :
Muito raros: mialgia, artralgia.
Distúrbios renais e urinários :
Muito raros: escurecimento da urina (devido ao metabolito do metronidazol).
Relato de suspeitas de reações adversas :
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao VANDAZOLE em comparação com outra formulação de metronidazol vaginal em 220 mulheres em um único estudo. A população era de mulheres não grávidas (idade de 18 a 72 anos, a média era de 33 anos +/- 11 anos) com vaginose bacteriana. A demografia racial dos inscritos foi de 71 (32%) dos brancos, 143 (65%) dos negros, 3 (1%) dos hispânicos, 2 (1%) dos asiáticos e 1 (0%) dos outros. Os pacientes administraram um aplicador cheio de VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) por via intravaginal uma vez ao dia na hora de dormir por 5 dias.
Não houve mortes ou reações adversas graves relacionadas à terapia medicamentosa no ensaio clínico. VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi descontinuado em 5 pacientes (2,3%) devido a reações adversas.
A incidência de todas as reações adversas em pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) foi de 42% (92/220). As reações adversas que ocorreram em ≥ 1% dos pacientes foram: infecção por fungos * (12%), dor de cabeça (7%), prurido (6%), dor abdominal (5%), náusea (3%), dismenorreia (3%) , faringite (2%), erupção cutânea (1%), infecção (1%), diarréia (1%).
* A candidíase vaginal conhecida ou anteriormente não reconhecida pode apresentar sintomas mais proeminentes durante o tratamento com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol). Aproximadamente 10% dos pacientes tratados com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol) se desenvolveram Candida vaginite durante ou imediatamente após o tratamento.
Eventos incomuns adicionais, relatados por <1% das mulheres tratadas com VANDAZOLE (gel vaginal de metronidazol), incluíram :
Geral: reação alérgica, dor nas costas, síndrome da gripe, distúrbio da membrana mucosa, dor
Gastrointestinal: anorexia, constipação, dispepsia, flatulência, gengivite, vômito
Sistema Nervoso : depressão, tontura, insônia
Sistema Respiratório : asma, rinite
Pele e apêndices: acne, sudorese, urticária
Sistema Urogenital : aumento da mama, disúria, lactação feminina, edema labial, leucorréia, menorragia, pileonefrite, salpingite, frequência urinária, infecção do trato urinário, vaginite, distúrbio vulvovaginal
Outras formulações de metronidazol
Outras formulações vaginais
Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.
Formulações tópicas (dérmicas)
Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.
Formulações orais e parenterais
As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :
Cardiovascular: O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.
Sistema Nervoso : As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.
Gastrointestinal: Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.
Geniturinário: Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.
Hematopoiético: Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.
Reações de hipersensibilidade : Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.
Renal: Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Experiência em ensaios clínicos
Experiência em ensaios clínicos em indivíduos adultos
A segurança do Flegyl-Benzoil foi avaliada em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo em indivíduos com vaginose bacteriana. Um total de 321 mulheres não grávidas com idade média de 33,4 anos (variação de 18 a 67 anos) recebeu Flegyl-Benzoil. Os indivíduos eram principalmente negros / afro-americanos (58,3%) ou brancos (39,3%). Os indivíduos administraram uma dose única de Flegyl-Benzoil na hora de dormir no primeiro dia do estudo.
Não houve mortes ou reações adversas graves neste estudo. As reações adversas foram relatadas por 19,0% dos indivíduos tratados com Flegyl-Benzoil versus 16,1% dos indivíduos tratados com Gel de Veículo.
As reações adversas que ocorreram em ≥1% dos indivíduos que receberam Flegyl-Benzoil foram: candidíase vulvovaginal (5,6%), dor de cabeça (2,2%), prurido vulvovaginal (1,6%), náusea (1,6%), diarréia (1,2%) e dismenorreia (1,2%). Nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas.
Experiência em ensaios clínicos em indivíduos pediátricos
A segurança do Flegyl-Benzoil foi avaliada em um estudo multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e a tolerabilidade do Flegyl-Benzoil em 60 indivíduos pediátricos entre 12 e menos de 18 anos, todos tratados com uma dose única de Flegyl- Benzoil administrado uma vez na hora de dormir por via intravaginal. A maioria dos sujeitos deste estudo era negra / afro-americana, não hispânica (47%) ou hispânica (35%)
A segurança em mulheres pediátricas com idades entre 12 e menos de 18 anos foi comparável a mulheres adultas. Nenhuma morte ocorreu e nenhum indivíduo interrompeu o tratamento devido a reações adversas. As reações adversas que ocorrem em ≥ 1% dos indivíduos pediátricos incluíram: desconforto vulvovaginal (2%).
Outras formulações de metronidazol
Outras formulações vaginais
Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de outras formulações de gel vaginal metronidazol incluem: sabor incomum e diminuição do apetite.
Formulações tópicas (dérmicas)
Outras reações que foram relatadas em associação com o uso de formulações tópicas (dérmicas) de metronidazol incluem irritação da pele, eritema transitório da pele e secura e queimação leves da pele. Nenhuma dessas reações adversas excedeu uma incidência de 2% dos pacientes.
Formulações orais e parenterais
As seguintes reações adversas e testes laboratoriais alterados foram relatados com o uso oral ou parenteral de metronidazol :
Cardiovascular
O achatamento da onda T pode ser visto em traçados eletrocardiográficos.
Sistema Nervoso
As reações adversas mais graves relatadas em pacientes tratados com metronidazol oral foram convulsões convulsivas, encefalopatia, meningite asséptica, neuropatia óptica e periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou parestesia de uma extremidade. Além disso, os pacientes relataram síncope, vertigem, incoordenação, ataxia, confusão, disartria, irritabilidade, depressão, fraqueza e insônia.
Gastrointestinal
Desconforto abdominal, náusea, vômito, diarréia, sabor metálico desagradável, anorexia, angústia epigástrica, cólicas abdominais, constipação, língua “furry”, glossite, estomatite, pancreatite e modificação do sabor de bebidas alcoólicas.
Geniturinário
Crescimento excessivo de Candida na vagina, dispareunia, diminuição da libido, proctite.
Hematopoiético
Neutropenia reversível, trombocitopenia reversível.
Reações de hipersensibilidade
Urticária; erupção cutânea eritemática; Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, rubor; congestão nasal; secura da boca, vagina ou vulva; febre; prurido; dores nas articulações fugazes.
Renal
Disúria, cistite, poliúria, incontinência, sensação de pressão pélvica, urina escurecida.
Doses orais únicas de Flegyl-Benzoil, até 12g, foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e leve desorientação. Não há antídoto específico para a superdosagem de Flegyl-Benzoil. Nos casos de suspeita de sobredosagem maciça, deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte.
Doses orais únicas de metronidazol, até 12g foram relatadas em tentativas de suicídio e overdoses acidentais. Os sintomas foram limitados a vômitos, ataxia e leve desorientação. Não existe antídoto específico para a superdosagem de metronidazol. Nos casos de suspeita de sobredosagem maciça, deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte.
Não há experiência humana com sobredosagem do gel vaginal de metronidazol. Gel de metronidazol aplicado vaginalmente, 0,75% pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.
Não há experiência humana com sobredosagem do gel vaginal de metronidazol. O Flegyl-Benzoil aplicado vaginalmente pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistêmicos.
Pharmacotherapeutic group: Antibacterials for systemic use, ATC code: J01X D01
Flegyl-Benzoil is active against a wide range of pathogenic micro-organisms notably species of Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, anaerobic cocci and Gardnerella vaginalis. It is also active against Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia and Balantidium coli.
Pharmacotherapeutic code: Antibacterials for systemic use, ATC code: J01X D01.
Metronidazole has antiprotozoal and antibacterial actions and is effective against Trichomonas vaginalis and other protozoa including Entamoeba histolytica and Giardia lamblia and against anaerobic bacteria.
O flegil-benzoil é rápida e quase completamente absorvido pela administração de comprimidos de Flegyl-Benzoil; as concentrações plasmáticas máximas ocorrem após 20 minutos a 3 horas.
A meia-vida do Flegyl-Benzoil é de 8,5 ± 2,9 horas. Flegyl-Benzoil pode ser usado em insuficiência renal crônica; é rapidamente removido do plasma por diálise. O flegyl-benzoil é excretado no leite, mas a ingestão de uma criança em aleitamento de uma mãe que recebe dosagem normal seria consideravelmente menor que a dose terapêutica para bebês.
O metronidazol é facilmente absorvido pela mucosa retal e amplamente distribuído nos tecidos do corpo. As concentrações máximas ocorrem no soro após cerca de 1 hora e traços são detectados após 24 horas.
Pelo menos metade da dose é excretada na urina como metronidazol e seus metabólitos, incluindo um produto de oxidação ácida, um derivado hidroxi e glucoronida. O metronidazol difunde-se pela placenta e é encontrado no leite materno das nutrizes em concentrações equivalentes às do soro.
Após uma dose única e intravaginal de 5 g de Flegyl-Benzoil (equivalente a 65 mg de metronidazol) a 20 indivíduos saudáveis do sexo feminino, foi observada uma concentração média máxima de metronidazol no soro (Cmax) de 239 ng / mL (intervalo: 114 a 428 ng / mL). O tempo médio para atingir essa Cmax foi de 7,3 horas (intervalo: 4 a 18 horas). Essa Cmax é aproximadamente 2% da concentração sérica máxima média relatada em indivíduos saudáveis que administraram uma dose única e oral de 500 mg de comprimidos de metronidazol (Cmax média = 12.785 ng / mL).
A extensão da exposição [área sob a curva (AUC)] do metronidazol, quando administrada como uma dose intravaginal única de 5 g de Flegyl-Benzoil (equivalente a 65 mg de metronidazol), foi de 5.434 ng • h / mL (intervalo: 1382 a 12744 ng • h / mL). Esta AUC0-∞ é aproximadamente 4% da AUC relatada de metronidazol após uma dose oral única de 500 mg de metronidazol (aproximadamente 125.000 ng • h / mL).
O flegil-benzoil demonstrou ser cancerígeno no camundongo e no rato após administração oral crônica, no entanto, estudos semelhantes no hamster deram resultados negativos. Estudos epidemiológicos não forneceram evidências claras de um risco carcinogênico aumentado em humanos.
O flegil-benzoil demonstrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos realizados em células de mamíferos in vitro e em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de um efeito mutagênico do Flegyl-Benzoil, com alguns estudos relatando efeitos mutagênicos, enquanto outros estudos foram negativos.
O metronidazol demonstrou ser cancerígeno no camundongo e no rato após administração oral crônica, no entanto, estudos semelhantes no hamster deram resultados negativos. Estudos epidemiológicos não forneceram evidências claras de um risco carcinogênico aumentado em humanos.
O metronidazol demonstrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos realizados em células de mamíferos in vitro e em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de um efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos relatando efeitos mutagênicos, enquanto outros estudos foram negativos.
Não aplicável.
Não aplicável
Não há requisitos especiais.
Não há requisitos especiais
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