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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Carbidopa e Levodopa Comprimidos de libertação prolongada, USP são disponível com 25 mg de carbidopa, USP e 100 mg de levodopa, USP ou 50 mg de carbidopa, USP e 200 mg de levodopa, USP .
O 25 mg / 100 mg Os comprimidos são roxos, ovais, sem pontuação Comprimidos gravados com MYLAN em um lado do tablet e 88 no outro lado o tablet. Eles estão disponíveis da seguinte forma:
NDC 0378-0088-01 frascos com 100 comprimidos
O50 mg / 200 mg Os comprimidos são VIOLETTE, ovais, comprimidos brancos gravado com MYLAN em um lado do tablet e 9 links da pontuação e 4 à direita da pontuação do outro lado do tablet. Tu es disponível da seguinte forma:
NDC 0378-0094-01 frascos com 100 comprimidos
Solte em um recipiente apertado e resistente à luz, conforme definido na USP com um fechamento à prova de crianças. Mantenha o recipiente bem fechado.
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excrições de até 15 ° também 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U. S. A, Revisado: Set 2014
Carbidopa e levodopa são comprimidos de liberação prolongada indicado no tratamento da doença de Parkinson, postencefalítica Parkinsonismo e parkinsonismo sintomático, que podem resultar em envenenamento por monóxido de carbono ou envenenamento por manganês.
Carbidopa e levodopa incluíram comprimidos de liberação prolongada carbidopa e levodopa na proporção de 1: 4 como comprimido de 50 mg / 200 mg ou como Comprimido de 25 mg / 100 mg. A dose diária de carbidopa e levodopa de liberação prolongada Os comprimidos devem ser determinados por titulação cuidadosa. Os pacientes devem ser monitorados apertado durante o período de ajuste da dose, especialmente no que diz respeito ocorrer ou agravar movimentos involuntários, discinesias ou náuseas. Os comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa não devem ser mastigados ou esmagado.
Medicamentos padrão para a doença de Parkinson, exceto levodopa sem inibidor da descarboxilase pode ser usado simultaneamente durante comprimidos de liberação prolongada de carbidopa e levodopa são administrados Sua dosagem pode precisar ser ajustada.
Porque a carbidopa impede a reversão dos efeitos da levodopa causados por piridoxina, carbidopa e levodopa comprimidos de liberação prolongada podem ser Pacientes recebendo piridoxina adicional (vitamina B6).
Dose inicial
Pacientes atualmente usando convencional Preparações de carbidopa levodopa
Estudos mostram que a dopa descarboxilase periférica é saturado pela carbidopa biodisponível em doses de 70 mg por dia e mais. Porque a biodisponibilidade da carbidopa e levodopa na carbidopa e levodopa Comprimidos de libertação imediata e comprimidos retardados de carbidopa e levodopa são diferentes, ajustes apropriados devem ser feitos, conforme mostrado na Tabela 2.
Tabela 2: Biodisponibilidade aproximada em
Estado estacionário - *
Dosagem com carbidopa e levodopa de liberação prolongada Os tablets devem ser substituídos em um valor que ofereça cerca de 10% a mais levodopa por dia, embora isso precise ser aumentado para uma dose que oferece até 30% mais levodopa por dia, dependendo da resposta clínica (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO: Titulação com carbidopa e levodopa Comprimidos de liberação prolongada). O intervalo entre as doses de carbidopa e os comprimidos de liberação prolongada de levodopa devem ser de 4 a 8 horas durante o dia do vigília (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacodinâmica).
Uma diretriz para a introdução de carbidopa e levodopa comprimidos de liberação prolongada são mostrados na Tabela 3.
Tabela 3: Diretrizes para a conversão inicial de
Carbidopa e levodopa comprimidos com libertação imediata em carbidopa e levodopa
Comprimidos de liberação prolongada
Tablet | Quantidade de levodopa (mg) em cada comprimido |
Biodisponibilidade aproximada | Quantidade aproximada de levodopa biodisponível (mg) em cada comprimido |
Carbidopa e levodopa comprimidos de libertação prolongada 50 mg / 200 mg | 200 | 0,70 a 0,75 e punhal; | 140 a 150 |
Carbidopa e levodopa comprimidos com libertação imediata 25 mg / 100 mg | 100 | 0,99 e punhal; | 99 |
* Esta tabela é apenas um guia para biodisponibilidade desde então
outros fatores, como alimentos, medicamentos e variabilidade interpaciente, podem afetar
a biodisponibilidade da carbidopa e levodopa. & A extensão da disponibilidade de levodopa da carbidopa e levodopa os comprimidos de liberação prolongada foram de cerca de 70% a 75% em comparação com a levodopa intravenosa ou comprimidos padrão de carbidopa e levodopa com liberação imediata em idosos. & A extensão da disponibilidade de levodopa da carbidopa e levodopa Os comprimidos de liberação imediata foram de 99% em relação à levodopa intravenosa no idosos saudáveis. |
Pacientes atualmente tratados com levodopa sem descarboxilase Inibidor
A levodopa deve ser descontinuada com pelo menos 12 horas de antecedência é iniciada a terapia com carbidopa e comprimidos de liberação de levodopa. Os comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa devem ser substituídos em uma dose que fornecerá aproximadamente 25% da dose anterior de levodopa. No Pacientes com doença leve a moderada, a dose inicial é geralmente de um comprimido de 50 mg / 200 mg de carbidopa e levodopa comprimidos de libertação prolongada B. I. D .
Pacientes que não recebem levodopa
A inicial é em pacientes com doença leve a moderada a dose recomendada é de um comprimido de 50 mg / 200 mg de carbidopa e levodopa comprimidos de libertação prolongada B. I. D. A dose inicial não deve ser administrada a intervalos inferior a 6 horas.
Titulação com carbidopa e levodopa liberação prolongada Comprimidos
Após o início da terapia, doses e doses os intervalos podem ser aumentados ou diminuídos dependendo da resposta terapêutica. A maioria dos pacientes foi tratada adequadamente com doses de carbidopa e levodopa comprimidos de libertação prolongada que entregam 400 mg a 1600 mg de levodopa por dia administrado como doses divididas em intervalos de 4 a 8 horas durante o Assista o dia. Doses mais altas de carbidopa e levodopa comprimidos de liberação prolongada (2400 mg ou mais de levodopa por dia) e intervalos mais curtos (menos de 4 horas) foram usados, mas geralmente não são recomendados.
Quando latas de carbidopa e levodopa prolongam os comprimidos de liberação ser administrado em intervalos inferiores a 4 horas e / ou se as doses divididas forem não é o mesmo, recomenda-se que as doses menores no final do Dia.
Um intervalo de pelo menos 3 dias entre os ajustes de dose é recomendado.
Manutenção
Porque a doença de Parkinson é progressiva, periodicamente revisões clínicas são recomendadas; Ajuste do esquema de dosagem de podem ser necessários comprimidos de liberação prolongada de carbidopa e levodopa.
Adição de outras antiparkinas na medicação
Anticolinérgicos, agonistas da dopamina e amantadina pode ser administrado com comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa. Dosagem pode ser necessário o ajuste dos comprimidos retardados de carbidopa e levodopa quando esses agentes são adicionados.
Uma dose de carbidopa e levodopa liberação imediata Podem ser adicionados comprimidos de 25 mg / 100 mg ou 10 mg / 100 mg (metade ou um comprimido inteiro) no esquema posológico dos comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa pacientes selecionados com doença avançada que precisam de liberação imediata adicional levodopa por um curto período de tempo durante o dia.
Interrupção da terapia
Casos esporádicos de hiperpirexia e confusão foram associado à redução da dose e retirada da carbidopa e levodopa Comprimidos de libertação imediata ou comprimidos de carbidopa e levodopa retarease.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados se houver redução abrupta ou descontinuar os comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa necessário, especialmente se o paciente receber neurolépticos (ver AVISO).
Se for necessária anestesia geral, carbidopa e levodopa comprimidos de liberação prolongada podem ser continuados enquanto o paciente for permitido tome medicação oral. Se a terapia for temporariamente interrompida, o paciente deve sintomas semelhantes ao SMN devem ser observados e a dose usual deve ser administrado assim que o paciente puder tomar medicação oral.
Comprimidos de liberação imediata de carbidopa e levodopa Dose diária total de levodopa (mg) | Carbidopa e Levodopa Comprimidos de libertação prolongada Regime de dosagem recomendado |
300-400 | 200 mg b.ich.d. |
500-600 | 300 mg b.ich.d. ou 200 mg t.ich.d. |
700-800 | um total de 800 mg em 3 ou mais doses (por exemplo,., 300 mg da manhã., 300 mg / pm. e 200 mg depois da tarde.) |
900-1000 | um total de 1000 mg em 3 ou mais doses (por exemplo,., 400 mg.m., 400 mg / pm. e 200 mg depois da tarde.) |
* para intervalos de doses que não estão listados na tabela, consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Dose inicial: pacientes atualmente tratados com preparações convencionais de carbidopa e levodopa. |
A monoamina oxidase não seletiva (MAO) - são inibidores contra-indicado para utilização com comprimidos de libertação prolongada de carbidopa e levodopa. Esses inibidores devem ser interrompidos pelo menos 2 semanas antes do início Terapia com carbidopa e levodopa de liberação prolongada. Carbidopa e levodopa O extensionrelease pode ser administrado com o fabricante Dose recomendada de um inibidor da MAO com seletividade para o MAO tipo B (Z., cloridrato de selegilina) (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
A liberação prolongada de carbidopa e levodopa é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a um componente de este medicamento e em pacientes com glaucoma de ângulo estreito.
AVISO
Se os pacientes receberem levodopa sem a inibidor da descarboxilase, a levodopa deve ser descontinuada com pelo menos 12 horas de antecedência a liberação prolongada de carbidopa e levodopa é iniciada. Reduzir os efeitos colaterais é, portanto, necessário individualizar a terapia. Consulte a seção DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO antes de iniciar o tratamento.
A liberação prolongada de carbidopa e levodopa deve ser substituído em uma dosagem que fornece aproximadamente 25% da anterior dosagem de levodopa (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
A carbidopa não reduz os efeitos colaterais devido a efeitos centrais da levodopa. Ao permitir que mais levodopa atinja o cérebro especialmente se náusea e vômito não são um fator limitante da dose, alguns são desvantajosos Efeitos do sistema nervoso central (SNC), p. discinesia, ocorre em menores Dosagens e doses durante o tratamento com carbidopa e levodopa de liberação prolongada do que com levodopa sozinha.
Pacientes em uso de carbidopa e levodopa a liberação prolongada pode desenvolver discinesias aumentadas em comparação com a carbidopa e liberação imediata de levodopa. As discinesias são um efeito colateral comum da carbidopa levodopa Tratamento. A discinesia pode exigir redução da dose.
Todos os pacientes devem ter cuidado com o Desenvolvimento da depressão com tendências suicidas acompanhantes.
A liberação prolongada de carbidopa e levodopa deve ser cuidado em pacientes com cardiovascular ou pulmonar grave Doença, asma brônquica, distúrbios renais, hepáticos ou endócrinos.
Tal como acontece com a levodopa, deve-se ter cuidado Administração de carbidopa e levodopa liberação prolongada em pacientes com um História de infarto do miocárdio, atrial, nó ou arritmias ventriculares. A função cardíaca deve ser monitorada nesses pacientes com cuidado especial durante o período do ajuste inicial da dose, em um Móveis com precauções para cuidados cardíacos intensivos.
Tal como acontece com a levodopa, tratamento com carbidopa e levodopa liberação prolongada pode aumentar a possibilidade do gastrointestinal superior Uma história de sangramento em pacientes com úlceras gástricas.
Adormecer durante as atividades diárias e sonolentas
Pacientes em uso de carbidopa e levodopa de liberação prolongada sozinho ou com outros medicamentos dopaminérgicos relataram adormecer repentinamente sem aviso prévio de sonolência nas atividades cotidianas (incluindo operação de veículos a motor). Acidentes de trânsito com ferimentos início repentino de sono foi relatado. Embora muitos pacientes tenham relatado A sonolência ao tomar medicação dopaminérgica foi relatada como dolorosa Os acidentes de trânsito são devidos ao início repentino do sono, no qual o paciente atua não percebeu sinais de alerta, como sonolência excessiva, e acreditava nisso Eles ficaram alarmados imediatamente antes do evento. De repente, o início do sono foi é relatado que ocorre um ano após o início do tratamento.
Adormecer durante as atividades diárias isso geralmente ocorre em pacientes que já tiveram sonolência alguns pacientes podem não fornecer esse histórico médico. Por esse motivo, os prescritores devem ser médicos avaliar pacientes quanto à sonolência ou sonolência, especialmente alguns dos Os eventos ocorrem bem após o início do tratamento. Os prescritores devem estar cientes que os pacientes só podem reconhecer diretamente sonolência ou sonolência entrevistado sobre sonolência ou sonolência em certas atividades. Paciente deve ser aconselhado a ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas durante o tratamento com carbidopa e levodopa, a liberação prolongada. Pacientes que você já experimentou sonolência ou um episódio de sono repentino? não participe nessas atividades durante o tratamento com carbidopa e liberação prolongada de levodopa.
Antes de iniciar o tratamento com carbidopa e levodopa liberação prolongada, aconselhe os pacientes sobre o potencial de desenvolvimento e sonolência Pergunte especificamente sobre fatores que podem aumentar o risco de sonolência com carbidopa e liberação prolongada de levodopa, como o uso de medicamentos sedativos que os acompanham e a presença de distúrbios do sono. Considere quebrar a carbidopa e liberação prolongada de levodopa em pacientes que relatam sonolência diurna significativa ou episódios de adormecimento durante atividades que exigem ativamente participação (por exemplo,. Conversas, comida, etc.). Ao tratar com carbidopa e a liberação prolongada de levodopa continua, os pacientes devem ser aconselhados contra ela dirigir e evitar outras atividades potencialmente perigosas que possam levar a isso Danos quando os pacientes ficam com sono. Não há informações suficientes para observe que a redução da dose elimina episódios de adormecimento enquanto envolvido em atividades cotidianas.
Hiperpirexia e confusão
Casos esporádicos de um complexo de sintomas que se assemelha a síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) foi relatada em conjunto com Redução da dose ou retirada de certos agentes antiparkinsonianos, como levodopa carbidopa-levodopa e carbidopa e levodopa liberação prolongada. Portanto Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quando a dose de levodopa é reduzida abrupto ou descontinuado, especialmente se o paciente receber neurolépticos.
A SMN é uma síndrome incomum, mas com risco de vida caracterizado por febre ou hipertermia. Achados neurológicos, incluindo músculos Rigidez, movimentos involuntários, mudança de consciência, mudanças no estado mental; outros distúrbios, como disfunção autônoma, taquicardia, taquipneia Suor, hiper ou hipotensão; Achados laboratoriais, como creatina elevação da fosfoquinase, leucocitose, mioglobinúria e aumento do soro mioglobina foram relatadas.
O diagnóstico precoce dessa condição é importante o tratamento apropriado desses pacientes. Considere o NMS como possível Diagnóstico e exclusão de outras doenças agudas (por exemplo,. pneumonia sistêmica Infecção, etc.) é essencial. Isso pode ser particularmente complexo se o clínico A apresentação inclui doenças médicas graves, bem como não tratadas ou sinais e sintomas extrapiramidais insuficientemente tratados (EPS). Outro importante Considerações no diagnóstico diferencial incluem anticolinérgicos centrais Toxicidade, insolação, febre das drogas e sistema nervoso central primário (SNC) Patologia.
O gerenciamento do NMS deve incluir: 1) intensivo tratamento sintomático e vigilância médica e 2) tratamento de acompanhando sérios problemas médicos para os quais existem tratamentos específicos disponível. Agonistas da dopamina, como bromocriptina e relaxantes musculares, como como dantroleno, são frequentemente usados no tratamento da SMN; no entanto, o seu a eficácia não foi comprovada em estudos controlados.
PRECAUÇÕES
geral
Tal como acontece com a levodopa, revisões periódicas do fígado recomenda-se a função hematopoiética, cardiovascular e renal durante terapia prolongada.
Pacientes com glaucoma crônico de grande angular podem ser tratados cuidadosamente provido de carbidopa e levodopa de liberação prolongada a pressão intra-ocular é bem controlada e o paciente é cuidadosamente monitorado para alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.
Discinesia
Levodopa sozinho, bem como carbidopa e levodopa liberação prolongada, está associada a discinesias.
A discinesia pode exigir dosagem Redução.
Alucinações / comportamento psicótico-semelhante
Alucinações e comportamento psicótico foram relatado com drogas dopaminérgicas. Geralmente existem alucinações logo após o início da terapia e pode responder à redução da dose na levodopa. As alucinações podem ser acompanhadas de confusão e, em menor grau Extensão do distúrbio do sono (inapto) e sonhadores excessivos.
A liberação prolongada de carbidopa e levodopa pode ser semelhante Efeitos no pensamento e no comportamento. Esse pensamento e comportamento anormais podem presente com um ou mais sintomas, incluindo ideação paranóica, delírios, alucinações Confusão, comportamento psicótico, desorientação, comportamento agressivo, excitação e delírio.
Geralmente pacientes com transtorno psicótico grave não deve ser tratado com carbidopa e levodopa de liberação prolongada por causa de o risco de agravar a psicose. Além disso, certos medicamentos são usados Tratar a psicose pode piorar e piorar os sintomas da doença de Parkinson reduzir a eficácia da liberação prolongada de carbidopa e levodopa.
Controle de impulso / comportamento compulsivo
Relatórios de pacientes que tomam drogas dopaminérgicas (Medicamentos que aumentam o tom dopaminérgico central) sugerem que os pacientes pode sentir um desejo intenso de brincar, aumento de impulsos sexuais, impulsos intensivos Gastar dinheiro, comer ataques e / ou outras unidades intensivas e incapacidade de verifique essas unidades. Em alguns casos, se não em todos, essas unidades foram relatadas parou quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi descontinuado. Como os pacientes podem não reconhecer esses comportamentos como anormais, isso é importante para prescrever médicos, pacientes ou cuidadores, especialmente após o Desenvolvimento de novos ou aumentados impulsos de jogo, desejo sexual, descontrolado Despesas ou outros impulsos durante o tratamento com carbidopa e levodopa liberação estendida. Os médicos devem considerar a redução da dose ou daquilo Medicamentos quando um paciente desenvolve esse desejo enquanto estiver a tomar carbidopa e levodopa liberação prolongada (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).
Melanoma
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com A doença de Parkinson tem um risco maior (2 a cerca de 6 vezes maior) de Desenvolvimento de melanoma como população em geral. Se o risco aumentado foi observado devido à doença de Parkinson ou outros fatores, como os medicamentos usados tratar a doença de Parkinson não é claro.
Pelas razões mencionadas acima, pacientes e provedores são recomendado para monitorar o melanoma com frequência e regularidade quando usado liberação prolongada de carbidopa e levodopa para cada indicação. Idealmente periodicamente os exames de pele devem ser realizados por pessoas adequadamente qualificadas (Por exemplo. dermatologistas).
Testes de laboratório
Anormalidades em testes de laboratório podem incluir aumentos testes de função hepática, como fosfatase alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), Ácido láctico desidrogenase (LDH) e bilirrubina. Anormalidades no nitrogênio da uréia no sangue (BUN) e teste positivo de Coombs também foram relatados. Níveis sanguíneos comuns nitrogênio da uréia, creatinina e ácido úrico são mais baixos durante a administração preparações de carbidopa e levodopa do que com levodopa.
Preparações de carbidopa e levodopa, como carbidopa e levodopa de liberação imediata e carbidopa e levodopa de liberação prolongada, pode causar uma reação falsa positiva para corpos de cetona na urina quando uma banda de teste estiver é usado para determinar a cetonúria. Esta reação não é alterada por Cozinhando a amostra de urina. Testes de falso negativo podem ser usados com o uso de métodos de glicose oxidase para testes de glucosúria.
Casos de feocromocitoma diagnosticado incorretamente em pacientes a terapia com carbidopa levodopa foi relatada muito raramente. Deve-se ter cuidado Exercício na interpretação dos níveis plasmáticos e urinários de catecolaminas e Os seus metabolitos em doentes em terapêutica com levodopa ou carbidopa levodopa.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Em um bioensaio de 2 anos por carbidopa e levodopa liberação imediata, nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em ratos. Doses de cerca de 2 vezes a dose diária máxima humana de carbidopa e 4 vezes a dose máxima diária humana de levodopa (corresponde a 8 carbidopa e comprimidos de libertação prolongada de levodopa).
Em estudos de reprodução com carbidopa e levodopa liberação imediata, nenhum efeito de fertilidade foi encontrado em ratos recebendo doses cerca de 2 vezes a dose diária máxima humana de carbidopa e 4 vezes a dose máxima diária humana de levodopa (corresponde a 8 carbidopa e comprimidos de libertação prolongada de levodopa).
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não foram observados efeitos teratogênicos em um estudo em camundongos recebeu até 20 vezes a dose máxima recomendada de carbidopa humana e liberação imediata de levodopa. Houve uma diminuição no número de filhotes vivos fornecido por ratos aproximadamente 2 vezes o humano máximo recomendado Dose de carbidopa e aproximadamente 5 vezes a dose máxima humana recomendada de levodopa durante a organogênese. Liberação imediata de carbidopa e levodopa causou malformações viscerais e esqueléticas em coelhos em todas as doses e Proporções de carbidopa / levodopa testadas na faixa de 10 vezes / 5 vezes dose máxima recomendada humana de carbidopa / levodopa a 20 vezes / 10 vezes isso dose máxima recomendada de carbidopa / levodopa em humanos.
Não há estudos adequados ou bem controlados grávida. Foi relatado em casos individuais que levodopa atravessa a barreira da placenta humana, entra no feto e é metabolizado.
Concentrações de carbidopa no tecido fetal para serem trilhos mínimo. Uso de carbidopa e levodopa de liberação prolongada em mulheres de o potencial de potencial para engravidar exige que o uso esperado do medicamento seja pesado contra possíveis perigos para mãe e filho.
Mães que amamentam
Levodopa foi detectada no leite materno. Cuidado deve ser exercido quando a carbidopa e a liberação prolongada de levodopa são administradas a um mulher de enfermagem.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi fundada. O uso do medicamento em pacientes com menos de 18 anos de idade não é aconselhável.
Aplicação geriátrica
Nos estudos clínicos de eficácia para carbidopa e liberação imediata de levodopa, quase metade dos pacientes tinha mais de 65 anos apenas alguns tinham mais de 75 anos. Não há diferenças significativas gerais em segurança ou eficácia foram observados entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, mas maiores Sensibilidade de algumas pessoas idosas a reações indesejáveis a medicamentos, como Alucinações não podem ser descartadas. Não há recomendação de dosagem específica com base em dados farmacológicos clínicos, como carbidopa e levodopa, liberação imediata e a liberação prolongada de carbidopa e levodopa são tituladas como toleradas para clínica Efeito.
Efeitos colaterais
Em estudos clínicos controlados, pacientes predominantemente com flutuações motoras moderadas a fortes durante a carbidopa e levodopa a liberação imediata foi randomizada para terapia com carbidopa e levodopa liberação imediata ou liberação prolongada de carbidopa e levodopa. O negativo Experimente o perfil de frequência da carbidopa e da levodopa de liberação prolongada diferem significativamente do da liberação imediata de carbidopa e levodopa, como mostrado na tabela 1.
Tabela 1: Efeitos colaterais clínicos em 1%
ou mais pacientes
Achados laboratoriais anormais com uma frequência de 1% ou mais em aproximadamente 443 pacientes que receberam carbidopa e levodopa liberação prolongada e 475, que recebem liberação imediata de carbidopa e levodopa incluído durante ensaios clínicos controlados: diminuição da hemoglobina e Hematócrito; aumento da glicose sérica; glóbulos brancos, bactérias e sangue Urina.
As experiências adversas em pacientes observadas em estudos não controlados foram semelhantes aos de ensaios clínicos controlados.
Outras experiências indesejáveis em geral na clínica Estudos em 748 pacientes tratados com carbidopa e liberação prolongada de levodopa listados pelo sistema corporal em ordem decrescente de frequência, incluem:
Corpo como um todo : Astenia, fadiga, estômago Dor, efeitos ortostáticos.
Cardiovascular : Palpitações, pressão alta, Hipotensão, infarto do miocárdio.
Gastrointestinal: Dor gastrointestinal Disfagia, azia.
Metabolismo: Perda de peso.
Musculoesquelético -: Dor nas pernas.
Sistema nervoso / psiquiatria : Coreia, sonolência, queda, medo, desorientação, diminuição da acuidade mental, distúrbios da marcha distúrbio extrapiramidal, inquietação, nervosismo, distúrbios do sono, distúrbios da memória.
Trato respiratório : Tosse, dor de garganta, frio.
Pele: Erupção cutânea.
Sentidos especiais : Veja desfocado.
Urogenital : Incontinência urinária.
Testes laboratoriais : Diminuição dos glóbulos brancos contagem e potássio sérico; aumento da BUN, creatinina sérica e LDH sérico; Proteína e glicose na urina.
As seguintes experiências adversas foram relatadas em experiência pós-comercialização com carbidopa e levodopa, a liberação prolongada :
Cardiovascular : irregularidades no coração, síncope.
Gastrointestinal: Mudanças no sabor, saliva escura.
Hipersensibilidade: Angioedema, urticária, prurido, lesões bolhosas (incluindo reações semelhantes a pênfigos).
Sistema nervoso / psiquiatria : Aumento do tremor neuropatia periférica, episódios psicóticos, incluindo delírios e paranóicos ideação, jogo patológico, aumento da libido, incluindo hipersexualidade, impulso para controlar os sintomas.
Pele: Alopecia, rubor, suor escuro.
Urogenital : Urina escura.
Outros efeitos colaterais que foram relatados foram relatados levodopa isoladamente e com várias formulações de carbidopalevodopa e pode ocorrer com carbidopa e levodopa, a liberação prolongada é de:
Cardiovascular : Inflamação das veias.
Gastrointestinal: Sangramento gastrointestinal Desenvolvimento de úlceras duodenais, sialorréia, bruxismo, soluços, flatulência, sensação de queimação da língua.
Hematológico : Anemia hemolítica e não hemolítica, Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose.
Hipersensibilidade: Púrpura de Henoch-Schönlein.
Metabólico : Ganho de peso, edema.
Sistema nervoso / psiquiatria : Ataxia, depressão com tendências suicidas, demência, euforia, cãibras (mas uma conexão causal não foi encontrado); episódios bradicinéticos, dormência, contração muscular, blefarospasmo (que pode ser tomado como um sinal precoce de sobredosagem; A redução da dose pode ser levada em consideração no momento), trismo, Ativação da síndrome latente de Horner, pesadelos.
Pele: Melanoma maligno (veja também CONTRA-INDICAÇÕES), aumento da transpiração.
Sentidos especiais : Crise oculogíria, midríase, Diplopia.
Urogenital : Retenção urinária, priapismo.
De outros : Desmaio, rouquidão, mal-estar, Ondas de calor, sensação de estímulo, padrões respiratórios bizarros.
Testes laboratoriais : Anomalias em alcalino fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirrubina, teste de Coombs, ácido úrico.
Interações com MEDICAMENTOS
Deve-se ter cuidado ao tomar os seguintes medicamentos são administrados simultaneamente com carbidopa e levodopa de liberação prolongada.
Hipotensão postural sintomática ocorreu quando preparações de carbidopa e levodopa foram adicionadas para tratar pacientes receber alguns medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, em terapia com carbidopa e a liberação prolongada de levodopa é iniciada, ajuste da dose de pode ser necessário um medicamento para baixar a pressão arterial.
Para pacientes que recebem inibidores da MAO (tipo A ou B), consulte PREÇO Terapia simultânea com selegilina e. carbidopa-levodopa pode estar associada a hipotensão ortostática grave. atribuir carbidopa-levodopa isoladamente (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Houve raros relatos de efeitos colaterais, inclusive Hipertensão e discinesia, resultantes do uso simultâneo de tricíclicos Antidepressivos e preparações de carbidopa e levodopa.
Antagonistas dos receptores da dopamina-D2 (por exemplo,. fenotiazinas, butirofenona, risperidona) e isoniazida podem reduzir os efeitos terapêuticos por levodopa. Além disso, os efeitos positivos da levodopa na doença de Parkinson foi relatado que a fenitoína e a papaverina são o inverso. Tome pacientes esses medicamentos com carbidopa e liberação prolongada de levodopa devem ser cuidadosos observado quanto à perda de resposta terapêutica.
Uso de carbidopa e levodopa de liberação prolongada com agentes degradantes da dopamina (por exemplo,. reserpin e tetrabenazina) ou outros medicamentos sabe-se que as lojas de monoamina estão esgotadas e não são recomendadas.
Sais de liberação prolongada de carbidopa e levodopa ou ferro Multivitamínicos contendo sais de ferro devem ser co-administrados com cautela. Ferro Os sais podem formar quelatos com levodopa e carbidopa e, consequentemente, com o a biodisponibilidade da carbidopa e levodopa.
Embora a metoclopramida possa aumentar a biodisponibilidade da levodopa aumentando o esvaziamento gástrico, a metoclopramida também pode ser desvantajosa influenciar o controle de doenças através de suas propriedades antagônicas do receptor de dopamina.
Efeitos colaterais | Carbidopa e Levodopa, a liberação prolongada n = 491% |
Carbidopa e Levodopa Liberação imediata n = 524% |
Discinesia | 16,5 | 12.2 |
Náusea | 5.5 | 5.7 |
Alucinações | 3.9 | 3.2 |
Confusão | 3.7 | 2.3 |
Tontura | 2.9 | 2.3 |
Depressão | 2.2 | 1.3 |
Infecção do trato urinário | 2.2 | 2.3 |
Dor de cabeça | 2 | 1.9 |
Anomalias de sonho | 1.8 | 0,8 |
Disfunção | 1.8 | 0,8 |
Vômito | 1.8 | 1.9 |
Infecção do trato respiratório superior | 1.8 | 1 |
Falta de ar | 1.6 | 0.4 |
‘On-off!ldquo; Fenômenos | 1.6 | 1.1 |
Dor nas costas | 1.6 | 0.6 |
Boca seca | 1.4 | 1.1 |
Anorexia | 1.2 | 1.1 |
Diarréia | 1.2 | 0.6 |
Insônia | 1.2 | 1 |
Hipotensão ortostática | 1 | 1.1 |
Dor no ombro | 1 | 0.6 |
Dor no peito | 1 | 0,8 |
Cãibras musculares | 0,8 | 1 |
Parestesia | 0,8 | 1.1 |
Frequência urinária | 0,8 | 1.1 |
Dispepsia | 0.6 | 1.1 |
Constipação | 0.2 | 1.5 |
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Não foram observados efeitos teratogênicos em um estudo em camundongos recebeu até 20 vezes a dose máxima recomendada de carbidopa humana e liberação imediata de levodopa. Houve uma diminuição no número de filhotes vivos fornecido por ratos aproximadamente 2 vezes o humano máximo recomendado Dose de carbidopa e aproximadamente 5 vezes a dose máxima humana recomendada de levodopa durante a organogênese. Liberação imediata de carbidopa e levodopa causou malformações viscerais e esqueléticas em coelhos em todas as doses e Proporções de carbidopa / levodopa testadas na faixa de 10 vezes / 5 vezes dose máxima recomendada humana de carbidopa / levodopa a 20 vezes / 10 vezes isso dose máxima recomendada de carbidopa / levodopa em humanos.
Não há estudos adequados ou bem controlados grávida. Foi relatado em casos individuais que levodopa atravessa a barreira da placenta humana, entra no feto e é metabolizado.
Concentrações de carbidopa no tecido fetal para serem trilhos mínimo. Uso de carbidopa e levodopa de liberação prolongada em mulheres de o potencial de potencial para engravidar exige que o uso esperado do medicamento seja pesado contra possíveis perigos para mãe e filho.
Em estudos clínicos controlados, pacientes predominantemente com flutuações motoras moderadas a fortes durante a carbidopa e levodopa a liberação imediata foi randomizada para terapia com carbidopa e levodopa liberação imediata ou liberação prolongada de carbidopa e levodopa. O negativo Experimente o perfil de frequência da carbidopa e da levodopa de liberação prolongada diferem significativamente do da liberação imediata de carbidopa e levodopa, como mostrado na tabela 1.
Tabela 1: Efeitos colaterais clínicos em 1%
ou mais pacientes
Achados laboratoriais anormais com uma frequência de 1% ou mais em aproximadamente 443 pacientes que receberam carbidopa e levodopa liberação prolongada e 475, que recebem liberação imediata de carbidopa e levodopa incluído durante ensaios clínicos controlados: diminuição da hemoglobina e Hematócrito; aumento da glicose sérica; glóbulos brancos, bactérias e sangue Urina.
As experiências adversas em pacientes observadas em estudos não controlados foram semelhantes aos de ensaios clínicos controlados.
Outras experiências indesejáveis em geral na clínica Estudos em 748 pacientes tratados com carbidopa e liberação prolongada de levodopa listados pelo sistema corporal em ordem decrescente de frequência, incluem:
Corpo como um todo : Astenia, fadiga, estômago Dor, efeitos ortostáticos.
Cardiovascular : Palpitações, pressão alta, Hipotensão, infarto do miocárdio.
Gastrointestinal: Dor gastrointestinal Disfagia, azia.
Metabolismo: Perda de peso.
Musculoesquelético -: Dor nas pernas.
Sistema nervoso / psiquiatria : Coreia, sonolência, queda, medo, desorientação, diminuição da acuidade mental, distúrbios da marcha distúrbio extrapiramidal, inquietação, nervosismo, distúrbios do sono, distúrbios da memória.
Trato respiratório : Tosse, dor de garganta, frio.
Pele: Erupção cutânea.
Sentidos especiais : Veja desfocado.
Urogenital : Incontinência urinária.
Testes laboratoriais : Diminuição dos glóbulos brancos contagem e potássio sérico; aumento da BUN, creatinina sérica e LDH sérico; Proteína e glicose na urina.
As seguintes experiências adversas foram relatadas em experiência pós-comercialização com carbidopa e levodopa, a liberação prolongada :
Cardiovascular : irregularidades no coração, síncope.
Gastrointestinal: Mudanças no sabor, saliva escura.
Hipersensibilidade: Angioedema, urticária, prurido, lesões bolhosas (incluindo reações semelhantes a pênfigos).
Sistema nervoso / psiquiatria : Aumento do tremor neuropatia periférica, episódios psicóticos, incluindo delírios e paranóicos ideação, jogo patológico, aumento da libido, incluindo hipersexualidade, impulso para controlar os sintomas.
Pele: Alopecia, rubor, suor escuro.
Urogenital : Urina escura.
Outros efeitos colaterais que foram relatados foram relatados levodopa isoladamente e com várias formulações de carbidopalevodopa e pode ocorrer com carbidopa e levodopa, a liberação prolongada é de:
Cardiovascular : Inflamação das veias.
Gastrointestinal: Sangramento gastrointestinal Desenvolvimento de úlceras duodenais, sialorréia, bruxismo, soluços, flatulência, sensação de queimação da língua.
Hematológico : Anemia hemolítica e não hemolítica, Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose.
Hipersensibilidade: Púrpura de Henoch-Schönlein.
Metabólico : Ganho de peso, edema.
Sistema nervoso / psiquiatria : Ataxia, depressão com tendências suicidas, demência, euforia, cãibras (mas uma conexão causal não foi encontrado); episódios bradicinéticos, dormência, contração muscular, blefarospasmo (que pode ser tomado como um sinal precoce de sobredosagem; A redução da dose pode ser levada em consideração no momento), trismo, Ativação da síndrome latente de Horner, pesadelos.
Pele: Melanoma maligno (veja também CONTRA-INDICAÇÕES), aumento da transpiração.
Sentidos especiais : Crise oculogíria, midríase, Diplopia.
Urogenital : Retenção urinária, priapismo.
De outros : Desmaio, rouquidão, mal-estar, Ondas de calor, sensação de estímulo, padrões respiratórios bizarros.
Testes laboratoriais : Anomalias em alcalino fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirrubina, teste de Coombs, ácido úrico.
Efeitos colaterais | Carbidopa e Levodopa, a liberação prolongada n = 491% |
Carbidopa e Levodopa Liberação imediata n = 524% |
Discinesia | 16,5 | 12.2 |
Náusea | 5.5 | 5.7 |
Alucinações | 3.9 | 3.2 |
Confusão | 3.7 | 2.3 |
Tontura | 2.9 | 2.3 |
Depressão | 2.2 | 1.3 |
Infecção do trato urinário | 2.2 | 2.3 |
Dor de cabeça | 2 | 1.9 |
Anomalias de sonho | 1.8 | 0,8 |
Disfunção | 1.8 | 0,8 |
Vômito | 1.8 | 1.9 |
Infecção do trato respiratório superior | 1.8 | 1 |
Falta de ar | 1.6 | 0.4 |
‘On-off!ldquo; Fenômenos | 1.6 | 1.1 |
Dor nas costas | 1.6 | 0.6 |
Boca seca | 1.4 | 1.1 |
Anorexia | 1.2 | 1.1 |
Diarréia | 1.2 | 0.6 |
Insônia | 1.2 | 1 |
Hipotensão ortostática | 1 | 1.1 |
Dor no ombro | 1 | 0.6 |
Dor no peito | 1 | 0,8 |
Cãibras musculares | 0,8 | 1 |
Parestesia | 0,8 | 1.1 |
Frequência urinária | 0,8 | 1.1 |
Dispepsia | 0.6 | 1.1 |
Constipação | 0.2 | 1.5 |
Tratamento de sobredosagem aguda com carbidopa e a liberação prolongada de levodopa é a mesma que com a levodopa. Piridoxina não é eficaz na reversão das ações de carbidopa e levodopa, liberação prolongada.
Medidas gerais de apoio devem ser usadas juntas com lavagem gástrica imediata. Líquidos intravenosos devem ser administrados vias aéreas razoáveis e apropriadas. Monitoramento eletrocardiográfico deve ser iniciado e o paciente cuidadosamente no desenvolvimento de Arritmias; se necessário, deve ser administrada terapia antiarrítmica apropriada. A possibilidade de o paciente tomar outros medicamentos também a liberação prolongada de carbidopa e levodopa deve ser considerada. Para nenhuma experiência com diálise foi relatada até o momento; portanto, seu valor está dentro overdose não é conhecida.
Com base em estudos em que altas doses de levodopa e / ou carbidopa foram administrados, uma proporção significativa de ratos e camundongos foi administrada são esperadas doses orais de levodopa de aproximadamente 1500 a 2000 mg / kg morrer. Espera-se uma proporção significativa dos ratos jarros de ambos os sexos morrer na dose de 800 mg / kg. Espera-se uma proporção significativa de ratos morrer após o tratamento com doses semelhantes de carbidopa. A adição de carbidopa numa proporção de 1:10 com levodopa, a dose aumenta em relação à qual uma significativa Espera-se que a proporção de camundongos morra a 3360 mg / kg.
Se a levodopa é administrada por via oral, é rápida descarboxilado em dopamina em tecidos extracerebrais, de modo que apenas uma pequena parte a partir de uma determinada dose é transportado inalterado para o sistema nervoso central. Por isso Razão, grandes doses de levodopa são necessárias para efeitos terapêuticos suficientes e estes podem frequentemente ser acompanhados por náusea e outros efeitos colaterais, alguns disso são devidos à dopamina, que é formada em tecidos extracerebrais.
Porque a levodopa compete com certos aminoácidos transporte através da parede intestinal, a absorção de levodopa pode ser prejudicada alguns pacientes com uma dieta rica em proteínas.
A carbidopa inibe a descarboxilação periférica levodopa. Não excede a barreira hematoencefálica e não a afeta Metabolismo da levodopa no sistema nervoso central.
Porque sua atividade inibidora da descarboxilase é limitada a tecido extracerebral, administração de carbidopa com levodopa e muito mais levodopa disponível para transporte cerebral.
Pacientes tratados com terapia com levodopa em Parkinson A doença pode desenvolver flutuações motoras caracterizadas por falha no final da dose discinesia de dose máxima e acinesia. A forma avançada de flutuações motoras (fenômeno "on-off") também é caracterizado por flutuações imprevisíveis na mobilidade Imobilidade. Embora as causas das flutuações motoras não estejam completas em alguns pacientes, no entanto, você pode ser enfraquecido por esquemas de tratamento produzir níveis plasmáticos constantes a partir da levodopa.
Carbidopa e levodopa incluíram comprimidos de liberação prolongada 25 mg de carbidopa e 100 mg de levodopa ou 50 mg de carbidopa e 200 mg de levodopa, desenvolvido em forma de dosagem retardada para liberá-lo Ingredientes durante um período de 4 a 6 horas. Com carbidopa e levodopa liberação prolongada, há menos variações nos níveis plasmáticos de levodopa do que com liberação imediata de carbidopa e levodopa, a formulação convencional. De fato a liberação prolongada de carbidopa e levodopa é menos sistêmica biodisponível como carbidopa e levodopa, liberação imediata e pode ser aumentada diariamente Latas para obter o mesmo alívio sintomático que a carbidopa e liberação imediata de levodopa.
Em estudos clínicos, pacientes com moderada a grave Pacientes a motor que carbidopa e levodopa liberação prolongada ações recebidas sem cortes quantitativamente significativos o tempo "off" em comparação à liberação imediata de carbidopa e levodopa. Classificações globais de Melhoria, avaliada pelo paciente e pelo médico, foi melhor durante Terapia com carbidopa e levodopa de liberação prolongada do que com carbidopa e liberação imediata de levodopa. Em pacientes sem flutuações motoras carbidopa e liberação prolongada de levodopa em condições controladas, desde que a mesma terapêutica use com doses menos frequentes em comparação com carbidopa e levodopa liberação imediata.
Carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária produzir uma determinada resposta em aproximadamente 75% e quando administrado com levodopa aumenta os níveis plasmáticos e a meia-vida plasmática da levodopa e diminuição da dopamina no plasma e na urina e ácido homovanílico.
Meia-vida de eliminação da levodopa na presença de carbidopa é de cerca de 1,5 horas. Após carbidopa e levodopa liberação prolongada, a aparente meia-vida da levodopa pode ser estendida porque de absorção contínua.
Em indivíduos idosos saudáveis (56 a 67 anos), o do meio concentração tempo a pico de levodopa após uma dose única de 50 mg / 200 mg a liberação prolongada de carbidopa e levodopa foi de cerca de 2 horas em comparação com 0,5 Horas de acordo com a liberação imediata padrão de carbidopa e levodopa. Máximo Concentração de levodopa após uma dose única de carbidopa e levodopa de liberação prolongada foi cerca de 35% da liberação imediata padrão de carbidopa e levodopa (1151 vs. 3256 ng / mL). A extensão da disponibilidade de levodopa da carbidopa e a liberação prolongada de levodopa foi de cerca de 70% a 75% em comparação com a levodopa intravenosa ou liberação imediata padrão de carbidopa e levodopa em idosos. O biodisponibilidade absoluta da levodopa da carbidopa e levodopa liberação prolongada (em relação à V.I.) em indivíduos jovens poderia ser demonstrada apenas mais de 44%. A extensão da disponibilidade e concentrações máximas de levodopa estavam em idosos após uma dose única e em estado estacionário t.ich.d. Administração de 50 mg / 200 mg de carbidopa e levodopa, a liberação prolongada. Em indivíduos mais velhos, o nível médio mínimo de levodopa é de estado estacionário de acordo com o tablet de liberação estendida, era cerca de 2 vezes maior que após o liberação imediata padrão de carbidopa e levodopa (163 vs. 74 ng / mL).
Nestes estudos com doses totais diárias semelhantes de levodopa, concentrações plasmáticas de levodopa com carbidopa e levodopa a liberação prolongada flutuou em uma faixa mais estreita que a da carbidopa e levodopa liberação imediata. Porque a biodisponibilidade da levodopa da carbidopa e liberação prolongada de levodopa em relação à liberação imediata de carbidopa e levodopa é de cerca de 70% a 75%, a dose diária de levodopa é necessária para produzir normalmente será uma dada resposta clínica com a formulação com liberação prolongada alto.
Escopo de disponibilidade e concentrações máximas de levodopa após uma dose única de 50 mg / 200 mg de carbidopa e levodopa liberação estendida em cerca de 50% ou. 25% aumentou quando administrado com comida.
No estado estacionário, a biodisponibilidade da carbidopa os comprimidos de libertação imediata de carbidopa e levodopa são aproximadamente 99% relativos para a administração simultânea de carbidopa e levodopa. No estado estacionário, carbidopa Biodisponibilidade de 50 mg / 200 mg de carbidopa e levodopa, a liberação prolongada é de aprox. 58% em comparação com a liberação imediata de carbidopa e levodopa.
Cloridrato de piridoxina (vitamina B), em doses orais de 10 mg a 25 mg, o efeito da levodopa pode reverter pela taxa de descarboxilação de aminoácidos aromáticos. Carbidopa inibe esse efeito Piridoxina.