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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Mantadix (cloridrato de amantadina) é indicado para a profilaxia e tratamento de sinais e sintomas de infecção causados por várias cepas do vírus influenza A. Mantadix (cloridrato de amantadina) também é indicado no tratamento do parkinsonismo e reações extrapiramidais induzidas por drogas.
Profilaxia da gripe A
Mantadix (cloridrato de amantadina) é indicado para quimioprofilaxia contra sinais e sintomas da infecção pelo vírus influenza A. Como o Mantadix (cloridrato de amantadina) não impede completamente a resposta imune do hospedeiro à infecção por influenza A, os indivíduos que tomam este medicamento ainda podem desenvolver respostas imunes a doenças naturais ou vacinação e podem ser protegidos quando posteriormente expostos a vírus relacionados a antigênicamente. Após a vacinação durante um surto de influenza A, a profilaxia de Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser considerada pelo período de 2 a 4 semanas necessário para desenvolver uma resposta de anticorpos.
Tratamento da gripe A
Mantadix (cloridrato de amantadina) também é indicado no tratamento de doenças não complicadas do trato respiratório causadas por cepas do vírus influenza A, especialmente quando administradas no início da doença. Não há estudos clínicos bem controlados demonstrando que o tratamento com Mantadix (cloridrato de amantadina) evitará o desenvolvimento de pneumonite por vírus influenza A ou outras complicações em pacientes de alto risco.
Não há evidências clínicas indicando que o Mantadix (cloridrato de amantadina) seja eficaz na profilaxia ou no tratamento de doenças do trato respiratório viral que não sejam causadas por cepas do vírus influenza A.
Os seguintes pontos devem ser considerados antes do início do tratamento ou profilaxia com Mantadix (cloridrato de amantadina):
- O Mantadix (cloridrato de amantadina) não substitui anualmente a vacinação precoce, conforme recomendado pelo Comitê Consultivo para Práticas de Imunização dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
- Os vírus da gripe mudam com o tempo. O surgimento de mutações de resistência pode diminuir a eficácia do medicamento. Outros fatores (por exemplo, alterações na virulência viral) também podem diminuir o benefício clínico dos medicamentos antivirais. Os prescritores devem considerar as informações disponíveis sobre os padrões de suscetibilidade a medicamentos contra influenza e os efeitos do tratamento ao decidir se devem usar Mantadix (cloridrato de amantadina).
Doença / Síndrome de Parkinson
Mantadix (cloridrato de amantadina) é indicado no tratamento da doença de Parkinson idiopática (Paralisia Agitans), parkinsonismo pós-encefalítico e parkinsonismo sintomático que pode seguir lesão no sistema nervoso por intoxicação por monóxido de carbono. É indicado nos pacientes idosos que se acredita desenvolverem parkinsonismo em associação com arteriosclerose cerebral. No tratamento da doença de Parkinson, Mantadix (cloridrato de amantadina) é menos eficaz que a levodopa, (-) - 3- (3,4-di-hidroxifenil) -L-alanina, e sua eficácia em comparação com os medicamentos anticolinérgicos antiparkinson ainda não foi estabelecido.
Reações extrapiramidais induzidas por drogas
Mantadix (cloridrato de amantadina) é indicado no tratamento de reações extrapiramidais induzidas por medicamentos. Embora tenham sido observados efeitos colaterais do tipo anticolinérgico com Mantadix (cloridrato de amantadina) quando usado em pacientes com reações extrapiramidais induzidas por medicamentos, há uma menor incidência desses efeitos colaterais do que a observada com os medicamentos antiparkinson anticolinérgicos.
A dose de Mantadix (Hidrocloreto de Amantadina, USP) pode precisar de redução em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, edema periférico, hipotensão ortostática ou função renal comprometida (ver Dosagem para função renal prejudicada).
Dosagem para profilaxia e tratamento de doença do vírus da gripe A não complicada
Adulto
A dose diária para adultos de Mantadix (cloridrato de amantadina) é de 200 mg; dois comprimidos de 100 mg (ou quatro colheres de chá de xarope) como dose diária única. A dose diária pode ser dividida em um comprimido de 100 mg (ou duas colheres de chá de xarope) duas vezes ao dia. Se os efeitos do sistema nervoso central se desenvolverem na dose diária, um esquema de dosagem dividido pode reduzir essas queixas. Em pessoas com 65 anos ou mais, a dose diária de Mantadix (cloridrato de amantadina) é de 100 mg.
Uma dose diária de 100 mg também demonstrou em estudos de desafio experimental ser eficaz como profilaxia em adultos saudáveis que não apresentam alto risco de complicações relacionadas à influenza. No entanto, não foi demonstrado que uma dose diária de 100 mg seja tão eficaz quanto uma dose diária de 200 mg para profilaxia, nem a dose diária de 100 mg foi estudada no tratamento de doença aguda por influenza. Em ensaios clínicos recentes, a incidência de efeitos colaterais do sistema nervoso central (SNC) associados à dose diária de 100 mg foi igual ou próxima ao nível do placebo. A dose de 100 mg é recomendada para pessoas que demonstraram intolerância a 200 mg de Mantadix (cloridrato de amantadina) diariamente devido ao SNC ou outras toxicidades.
Pacientes pediátricos: 1 ano.-9 anos. de idade
A dose diária total deve ser calculada com base em 2 a 4 mg / lb / dia (4,4 a 8,8 mg / kg / dia), mas não deve exceder 150 mg por dia.
9 anos.-12 anos. de idade
A dose diária total é de 200 mg, administrada como um comprimido de 100 mg (ou duas colheres de chá de xarope) duas vezes ao dia. A dose diária de 100 mg não foi estudada nesta população pediátrica. Portanto, não há dados que demonstrem que esta dose é tão eficaz quanto ou mais segura que a dose diária de 200 mg nessa população de pacientes.
A dosagem profilática deve ser iniciada em antecipação a um surto de influenza A e antes ou depois do contato com indivíduos com doença do trato respiratório do vírus influenza A.
Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser continuado diariamente por pelo menos 10 dias após uma exposição conhecida. Se o Mantadix (cloridrato de amantadina) for usado quimioprofilaticamente em conjunto com a vacina inativada contra o vírus influenza A até que as respostas protetoras de anticorpos se desenvolvam, ele deve ser administrado por 2 a 4 semanas após a administração da vacina. Quando a vacina inativada contra o vírus influenza A não estiver disponível ou contra-indicada, Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser administrado durante o período conhecido de influenza A na comunidade devido à exposição repetida e desconhecida.
Tratamento da doença do vírus influenza A deve ser iniciada o mais rápido possível, de preferência dentro de 24 a 48 horas após o início dos sinais e sintomas, e deve continuar por 24 a 48 horas após o desaparecimento dos sinais e sintomas.
Dosagem para Parkinsonismo
Adulto
A dose habitual de Mantadix (cloridrato de amantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia quando usada isoladamente. Mantadix (cloridrato de amantadina) tem um início de ação geralmente dentro de 48 horas.
A dose inicial de Mantadix (cloridrato de amantadina) é de 100 mg por dia para pacientes com doenças médicas associadas graves ou que estão recebendo altas doses de outros medicamentos antiparkinson. Após uma a várias semanas a 100 mg uma vez ao dia, a dose pode ser aumentada para 100 mg duas vezes ao dia, se necessário.
Ocasionalmente, pacientes cujas respostas não são ótimas com Mantadix (cloridrato de amantadina) a 200 mg por dia podem se beneficiar de um aumento de até 400 mg por dia em doses divididas. No entanto, esses pacientes devem ser supervisionados de perto por seus médicos.
Os pacientes que obtiveram inicialmente benefícios do Mantadix (cloridrato de amantadina) não experimentam incomumente uma queda na eficácia após alguns meses. O benefício pode ser recuperado aumentando a dose para 300 mg por dia. Alternativamente, a descontinuação temporária do Mantadix (cloridrato de amantadina) por várias semanas, seguida pela reiniciação do medicamento, pode resultar em recuperação de benefícios em alguns pacientes. Pode ser necessária uma decisão de usar outros medicamentos antiparkinson.
Dosagem para terapia concomitante
Alguns pacientes que não respondem a medicamentos antiparkinson anticolinérgicos podem responder ao Mantadix (cloridrato de amantadina). Quando os medicamentos Mantadix (cloridrato de amantadina) ou antiparkinson anticolinérgico são usados com benefício marginal, o uso concomitante pode produzir benefício adicional.
Quando Mantadix (cloridrato de amantadina) e levodopa são iniciados simultaneamente, o paciente pode exibir benefícios terapêuticos rápidos. Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser mantido constante a 100 mg por dia ou duas vezes por dia, enquanto a dose diária de levodopa é gradualmente aumentada para o benefício ideal.
Quando Mantadix (cloridrato de amantadina) é adicionado a doses ótimas e bem toleradas de levodopa, pode resultar em benefício adicional, incluindo suavização das flutuações na melhora que às vezes ocorrem em pacientes em uso de levodopa. Pacientes que necessitam de uma redução na dose habitual de levodopa devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais podem recuperar o benefício perdido com a adição de Mantadix (cloridrato de amantadina).
Dosagem para reações extrapiramidais induzidas por drogas
Adulto
A dose habitual de Mantadix (cloridrato de amantadina) é de 100 mg duas vezes ao dia. Ocasionalmente, pacientes cujas respostas não são ótimas com Mantadix (cloridrato de amantadina) a 200 mg por dia podem se beneficiar de um aumento de até 300 mg por dia em doses divididas.
Dosagem para função renal prejudicada
Dependendo da depuração da creatinina, os seguintes ajustes de dosagem são recomendados :
APURAMENTO CREATININO (mL / min / 1,73m2) | DOSAGE Mantadix |
30-50 | 200 mg 1o dia e 100 mg por dia a partir de então |
15-29 | 200 mg no 1o dia, seguido de 100 mg em dias alternados |
<15 | 200 mg a cada 7 dias |
A dose recomendada para pacientes em hemodiálise é de 200 mg a cada 7 dias.
Mantadix (cloridrato de amantadina) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de amantadina ou a qualquer outro componente do Mantadix (cloridrato de amantadina).
REFERÊNCIAS
2). D.F. Casey N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.
3). CD. Berkowitz, J. Pediatr. 95: 144, 1979.
AVISO
Mortes
Foram notificadas mortes por overdose com Mantadix (cloridrato de amantadina). A dose letal aguda mais baixa relatada foi de 1 grama. A toxicidade aguda pode ser atribuída aos efeitos anticolinérgicos da amantadina. A overdose de drogas resultou em toxicidade cardíaca, respiratória, renal ou central do sistema nervoso. A disfunção cardíaca inclui arritmia, taquicardia e hipertensão (ver SUPERDENAÇÃO).
Tentativas de suicídio
Tentativas de suicídio, algumas das quais foram fatais, foram relatadas em pacientes tratados com Mantadix (cloridrato de amantadina), muitos dos quais receberam cursos curtos para tratamento de influenza ou profilaxia. A incidência de tentativas de suicídio não é conhecida e o mecanismo fisiopatológico não é compreendido. Tentativas de suicídio e ideação suicida foram relatadas em pacientes com e sem histórico prévio de doença psiquiátrica. O mantadix (cloridrato de amantadina) pode exacerbar problemas mentais em pacientes com histórico de distúrbios psiquiátricos ou abuso de substâncias. Pacientes que tentam suicídio podem exibir estados mentais anormais que incluem desorientação, confusão, depressão, alterações de personalidade, agitação, comportamento agressivo, alucinações, paranóia, outras reações psicóticas e sonolência ou insônia. Devido à possibilidade de efeitos adversos graves, deve-se ter cautela ao prescrever Mantadix (cloridrato de amantadina) a pacientes em tratamento com medicamentos com efeitos no SNC ou para os quais os riscos potenciais superam os benefícios do tratamento.
Efeitos no SNC
Pacientes com histórico de epilepsia ou outras “convulsões” devem ser observados de perto para possível aumento da atividade convulsiva.
Os pacientes que recebem Mantadix (cloridrato de amantadina) que observam efeitos no sistema nervoso central ou desfoque da visão devem ser advertidos contra dirigir ou trabalhar em situações em que o estado de alerta e a coordenação motora adequada são importantes.
De outros
Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva ou edema periférico devem ser acompanhados de perto, pois há pacientes que desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ao receber Mantadix (cloridrato de amantadina).
Pacientes com doença de Parkinson melhorando o Mantadix (cloridrato de amantadina) devem retomar as atividades normais de forma gradual e cautelosa, consistente com outras considerações médicas, como a presença de osteoporose ou flebotrombose.
Como o Mantadix (cloridrato de amantadina) tem efeitos anticolinérgicos e pode causar midríase, não deve ser administrado a pacientes com glaucoma de fechamento de ângulo não tratado.
PRECAUÇÕES
Mantadix (cloridrato de amantadina) não deve ser interrompido abruptamente em pacientes com doença de Parkinson, pois alguns pacientes sofreram uma crise parkinsoniana, ou seja,., uma súbita deterioração clínica marcada, quando este medicamento foi interrompido repentinamente. A dose de medicamentos anticolinérgicos ou de Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser reduzida se os efeitos do tipo atropina aparecerem quando esses medicamentos são usados simultaneamente. A descontinuação abrupta também pode precipitar delírio, agitação, delírios, alucinações, reação paranóica, estupor, ansiedade, depressão e fala arrastada.
Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
Foram relatados casos esporádicos de possível síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) em associação com a redução da dose ou retirada da terapia com Mantadix (cloridrato de amantadina). Portanto, os pacientes devem ser observados cuidadosamente quando a dose de Mantadix (cloridrato de amantadina) é reduzida abruptamente ou descontinuada, especialmente se o paciente estiver recebendo neurolépticos.
A SMN é uma síndrome incomum, mas com risco de vida, caracterizada por febre ou hipertermia; achados neurológicos, incluindo rigidez muscular, movimentos involuntários, consciência alterada; alterações no estado mental; outros distúrbios, como disfunção autonômica, taquicardia, taquipnéia, hiper ou hipotensão; achados laboratoriais, como elevação da creatina fosfoquinase, leucocitose, mioglobinúria e aumento da mioína sérica.
O diagnóstico precoce dessa condição é importante para o manejo apropriado desses pacientes. Considerando a SMN como um possível diagnóstico e descartando outras doenças agudas (por exemplo,., pneumonia, infecção sistêmica, etc.) é essencial. Isso pode ser especialmente complexo se a apresentação clínica incluir doenças médicas graves e sinais e sintomas extrapiramidais (EPS) não tratados ou tratados inadequadamente. Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).
O tratamento da SMN deve incluir: 1) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico e 2) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais tratamentos específicos estejam disponíveis. Agonistas da dopamina, como bromocriptina e relaxantes musculares, como o dantroleno, são frequentemente usados no tratamento da SMN, no entanto, sua eficácia não foi demonstrada em estudos controlados.
Doença renal
Como o Mantadix (cloridrato de amantadina) é principalmente excretado na urina, ele se acumula no plasma e no corpo quando a função renal diminui. Assim, a dose de Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal e em indivíduos com 65 anos ou mais (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO; Dosagem para função renal prejudicada).
Doença hepática
Deve-se tomar cuidado ao administrar Mantadix (cloridrato de amantadina) a pacientes com doença hepática. Foram relatados casos raros de elevação reversível de enzimas hepáticas em pacientes recebendo Mantadix (cloridrato de amantadina), embora não tenha sido estabelecida uma relação específica entre o medicamento e essas alterações.
Melanoma
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a aproximadamente 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.
Pelas razões expostas acima, recomenda-se aos pacientes e provedores que monitorem os melanomas com frequência e regularmente ao usar Mantadix (cloridrato de amantadina) qualquer indicação. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por indivíduos adequadamente qualificados (por exemplo,.dermatologistas).
De outros
A dose de Mantadix (cloridrato de amantadina) pode precisar de um ajuste cuidadoso em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, edema periférico ou hipotensão ortostática. Deve-se tomar cuidado ao administrar Mantadix (cloridrato de amantadina) a pacientes com histórico de erupção cutânea eczematóide recorrente ou a pacientes com psicose ou psiconeurose grave não controlada por agentes quimioterapêuticos.
Infecções bacterianas graves podem começar com sintomas semelhantes à influenza ou podem coexistir ou ocorrer como complicações durante o curso da influenza. Mantadix (cloridrato de amantadina) não demonstrou prevenir tais complicações.
Carcinogênese e mutagênese
Longo prazo in vivo não foram realizados estudos em animais projetados para avaliar o potencial carcinogênico de Mantadix (cloridrato de amantadina). Em vários in vitro ensaios de mutação genética, Mantadix (cloridrato de amantadina) não aumentou o número de mutações espontaneamente observadas em quatro cepas de Salmonella typhimurium (Teste de Ames) ou em uma linha celular de mamíferos (células ovárias de hamster chinês) quando as incubações foram realizadas com ou sem um extrato de ativação metabólica do fígado. Além disso, não houve evidência de dano cromossômico observado em um in vitro teste usando linfócitos do sangue periférico humano recém-derivados e estimulados (com e sem ativação metabólica) ou em um in vivo teste de micronúcleo da medula óssea do rato (140-550 mg / kg; doses estimadas equivalentes em humanos de 11,7-45,8 mg / kg com base na conversão da área da superfície corporal).
Compromisso de fertilidade
O efeito da amantadina na fertilidade não foi testado adequadamente, ou seja, em um estudo realizado sob Boas Práticas de Laboratório (BPL) e de acordo com a metodologia recomendada atualmente. Num estudo de reprodução de três camas, não BPL, em ratos, Mantadix (cloridrato de amantadina) na dose de 32 mg / kg / dia (igual à dose humana máxima recomendada em mg / m)2 base) administrado a homens e mulheres com fertilidade ligeiramente comprometida. Não houve efeitos na fertilidade a um nível de dose de 10 mg / kg / dia (ou 0,3 vezes a dose máxima recomendada em humanos em um mg / m2 base); doses intermediárias não foram testadas.
Falha na fertilidade foi relatada durante o ser humano in vitro fertilização (FIV) quando o doador de esperma ingeriu amantadina 2 semanas antes e durante o ciclo da fertilização in vitro.
Categoria de gravidez C
O efeito da amantadina no desenvolvimento embriofetal e peri-pós-natal não foi adequadamente testado, ou seja, em estudos realizados sob Boas Práticas de Laboratório (BPL) e de acordo com a metodologia recomendada atualmente. Contudo, em dois estudos não relacionados ao BPL em ratos nos quais as fêmeas foram dosadas 5 dias antes do acasalamento até o dia 6 da gestação ou nos dias 7-14 da gestação, Mantadix (cloridrato de amantadina) produziu aumentos na morte embrionária em uma dose oral de 100 mg / kg (ou 3 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m2 base). No estudo de ratos não-BPL em que as fêmeas foram dosadas nos dias 7-14 de gestação, houve um aumento acentuado nas malformações viscerais e esqueléticas graves em doses orais de 50 e 100 mg / kg (ou 1,5 e 3 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada em mg / m2 base). A dose sem efeito para teratogenicidade foi de 37 mg / kg (igual à dose máxima recomendada em humanos em mg / m2 base). As margens de segurança relatadas podem não refletir com precisão o risco, considerando a qualidade questionável do estudo em que se baseiam. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os dados humanos sobre teratogenicidade após o uso materno de amantadina são escassos. A tetralogia de Fallot e hemimelia tibial (cariótipo normal) ocorreu em uma criança exposta à amantadina durante o primeiro trimestre de gravidez (100 mg de OP por 7 dias durante a 6a e 7a semana de gestação). O mau desenvolvimento cardiovascular (ventrículo único com atresia pulmonar) foi associado à exposição materna à amantadina (100 mg / d) administrada durante as primeiras 2 semanas de gravidez. Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o embrião ou feto.
Mães de enfermagem
Mantadix (cloridrato de amantadina) é excretado no leite humano. O uso não é recomendado em nutrizes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Mantadix (cloridrato de amantadina) em recém-nascidos e bebês com menos de 1 ano de idade não foram estabelecidas.
Uso em idosos
Como o Mantadix (cloridrato de amantadina) é excretado principalmente na urina, ele se acumula no plasma e no corpo quando a função renal diminui. Assim, a dose de Mantadix (cloridrato de amantadina) deve ser reduzida em pacientes com insuficiência renal e em indivíduos com 65 anos ou mais. A dose de Mantadix (cloridrato de amantadina) pode precisar de redução em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, edema periférico ou hipotensão ortostática (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
As reações adversas relatadas com mais frequência na dose recomendada de Mantadix (cloridrato de amantadina) (5-10%) são: náusea, tontura (cabeça clara) e insônia.
As reações adversas relatadas com menos frequência (1-5%) são: depressão, ansiedade e irritabilidade, alucinações, confusão, anorexia, boca seca, constipação, ataxia, livedo reticularis, edema periférico, hipotensão ortostática, dor de cabeça, sonolência, nervosismo, anormalidade dos sonhos, agitação, nariz seco, diarréia e fadiga.
As reações adversas que ocorrem com pouca frequência (0,1-1%) são: insuficiência cardíaca congestiva, psicose, retenção urinária, dispnéia, erupção cutânea, vômito, fraqueza, fala arrastada, euforia, anormalidade do pensamento, amnésia, hipercinesia, hipertensão, diminuição da libido e visual perturbação, incluindo pontual subepitelial ou outra sensibilidade da córnea, edema da córnea,.
As reações adversas raras (menos de 0,1%) que ocorrem são: casos de convulsão, leucopenia, neutropenia, dermatite eczematóide, episódios oculogíricos, tentativa suicida, suicídio e ideação suicida (ver AVISO).
Outras reações adversas relatadas durante a experiência pós-comercialização com o uso de Mantadix (cloridrato de amantadina) incluem:
Sistema Nervoso / Psiquiátrico
coma, estupor, delírio, hipocinésia, hipertonia, delírios, comportamento agressivo, reação paranóica, reação maníaca, contrações musculares involuntárias, anormalidades da marcha, parestesia, alterações de EEG e tremor. A descontinuação abrupta também pode precipitar delírio, agitação, delírios, alucinações, reação paranóica, estupor, ansiedade, depressão e fala arrastada;
Cardiovascular
parada cardíaca, arritmias, incluindo arritmias malignas, hipotensão e taquicardia;
Respiratório
insuficiência respiratória aguda, edema pulmonar e taquipnéia;
Gastrointestinal
disfagia;
Hematológico
leucocitose; agranulocitose
Sentidos especiais
ceratite e midríase ;
Pele e apêndices
prurido e diaforese;
Diversos
síndrome maligna dos neurolépticos (ver AVISO), reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas, edema, febre, jogo patológico, aumento da libido, incluindo hipersexualidade e sintomas de controle de impulso.
Teste de laboratório
elevado: CPK, BUN, creatinina sérica, fosfatase alcalina, LDH, bilirrubina, GGT, SGOT e SGPT
Foram notificadas mortes por overdose com Mantadix (cloridrato de amantadina). A dose letal aguda mais baixa relatada foi de 1 grama. Como alguns pacientes tentaram se suicidar por overdose de amantadina, as prescrições devem ser escritas para a menor quantidade consistente com o bom tratamento do paciente.
A toxicidade aguda pode ser atribuída aos efeitos anticolinérgicos da amantadina. A overdose de drogas resultou em toxicidade cardíaca, respiratória, renal ou central do sistema nervoso. A disfunção cardíaca inclui arritmia, taquicardia e hipertensão. Edema pulmonar e dificuldade respiratória (incluindo síndrome do desconforto respiratório do adulto - SDRA) foram relatados; disfunção renal, incluindo aumento da DBU, diminuição da depuração da creatinina e insuficiência renal, pode ocorrer. Os efeitos do sistema nervoso central relatados incluem insônia, ansiedade, agitação, comportamento agressivo, hipertonia, hipercinesia, ataxia, anormalidade da marcha, tremor, confusão, desorientação, despersonalização, medo, delírio, alucinações, reações psicóticas, letargia, sonolência e coma. Convulsões podem ser exacerbadas em pacientes com histórico prévio de distúrbios convulsivos. Hipertermia também foi observada nos casos em que ocorreu uma overdose de drogas.
Não existe antídoto específico para uma sobredosagem de Mantadix (cloridrato de amantadina). No entanto, a fisostigmina intravenosa administrada lentamente em doses de 1 e 2 mg em um adulto2 em intervalos de 1 a 2 horas e doses de 0,5 mg em uma criança3 em intervalos de 5 a 10 minutos, até um máximo de 2 mg / hora foram relatados como eficazes no controle da toxicidade do sistema nervoso central causada pelo cloridrato de amantadina. Para sobredosagem aguda, medidas gerais de suporte devem ser empregadas juntamente com lavagem gástrica imediata ou indução de emese. Os fluidos devem ser forçados e, se necessário, administrados por via intravenosa. Foi relatado que o pH da urina influencia a taxa de excreção de Mantadix (cloridrato de amantadina). Como a taxa de excreção de Mantadix (cloridrato de amantadina) aumenta rapidamente quando a urina é ácida, a administração de medicamentos acidificantes para a urina pode aumentar a eliminação do medicamento do corpo. A pressão arterial, pulso, respiração e temperatura devem ser monitorados. O paciente deve ser observado quanto a hiperatividade e convulsões; se necessário, deve ser administrada sedação e terapia anticonvulsivante. O paciente deve ser observado quanto ao possível desenvolvimento de arritmias e hipotensão; se necessário, deve ser administrada terapia antiarrítmica e anti-hipotensiva apropriada. O monitoramento eletrocardiográfico pode ser necessário após a ingestão, pois taquiarritmias malignas podem aparecer após uma overdose.
Deve-se tomar cuidado ao administrar agentes adrenérgicos, como o isoproterenol, a pacientes com sobredosagem com Mantadix (cloridrato de amantadina), uma vez que a atividade dopaminérgica de Mantadix (cloridrato de amantadina) induz arritmias malignas.
Os eletrólitos sanguíneos, pH da urina e produção urinária devem ser monitorados. Se não houver registro de anulação recente, a cateterização deve ser feita.
Mecanismo de ação: antiviral
O mecanismo pelo qual a amantadina exerce sua atividade antiviral não é claramente compreendido. Parece impedir principalmente a liberação de ácido nucleico viral infeccioso na célula hospedeira, interferindo na função do domínio transmembranar da proteína M2 viral. Em certos casos, a amantadina também é conhecida por impedir a montagem do vírus durante a replicação do vírus. Não parece interferir na imunogenicidade da vacina inativada contra o vírus influenza A.
Atividade antiviral
A amantadina inibe a replicação de isolados do vírus influenza A de cada um dos subtipos, ou seja,., H1N1, H2N2 e H3N2. Possui muito pouca ou nenhuma atividade contra isolados do vírus influenza B. Uma relação quantitativa entre os in vitro suscetibilidade do vírus influenza A à amantadina e a resposta clínica à terapia não foi estabelecida no homem. Resultados do teste de sensibilidade, expresso como a concentração de amantadina necessária para inibir em 50% o crescimento do vírus (ED50) na cultura do tecido variam muito (de 0,1 µg / mL a 25,0 µg / mL) dependendo do protocolo de ensaio utilizado, tamanho do inóculo do vírus, isolados de cepas do vírus influenza A testadas, e o tipo de célula usado. As células hospedeiras na cultura do tecido toleraram prontamente a amantadina até uma concentração de 100 µg / mL
Resistência às drogas
Variantes da gripe A com redução in vitro a sensibilidade à amantadina foi isolada de cepas epidêmicas em áreas onde os derivados do adamantano estão sendo usados. Vírus da gripe com redução in vitro demonstrou-se que a sensibilidade é transmissível e causa uma doença típica da gripe. A relação quantitativa entre os in vitro sensibilidade das variantes da influenza A à amantadina e a resposta clínica à terapia não foi estabelecida.
Mecanismo de ação: doença de Parkinson
O mecanismo de ação da amantadina no tratamento da doença de Parkinson e reações extrapiramidais induzidas por drogas não é conhecido. Dados de estudos em animais anteriores sugerem que Mantadix (cloridrato de amantadina) pode ter efeitos diretos e indiretos nos neurônios da dopamina. Estudos mais recentes demonstraram que a amantadina é um antagonista fraco e não competitivo do receptor NMDA (Ki = 10 µM). Embora não tenha demonstrado que a amantadina possui atividade anticolinérgica direta em estudos com animais, clinicamente, ela exibe efeitos colaterais semelhantes a anticolinérgicos, como boca seca, retenção urinária e constipação.