Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Levodopa Carbidopa Mylan
Carbidopa, Levodopa
Tratamento da doença de Parkinson avançada que responde à levodopa com flutuações motoras graves e hiperquinesia uo discinesia quando como associações disponíveis de medicamentos de Parkinson não produziram resultados satisfatórios.
Agente Antiparkinson.
Doença de Parkinson idiopática, em particular, para reduzir o período de interrupção em doentes que anteriormente foram tratados com levodopa/inibidores da descarboxilase, ou apenas com levodopa e que sofreram flutuações motoras. A experiência é limitada com "Levodopa Carbidopa Mylan" e "Half Levodopa Carbidopa Mylan" em dentes que não têm sido tratados anteriormente com levodopa.
Agente antiparkinsónico.
Para o tratamento da doença de Parkinson e sondrome.
Levodopa Carbidopa Mylan é um gel para administração intestinal contínua. Para administração a longo prazo, o gel deve ser administrado com uma bomba portadora directa para o duodeno ou jejuno superior através de um tubo permanente. por gastrostomia endoscópica percutânea com um tubo transabdominal externo e um tubo intestinal interno. Alternativamente, pode ser considerada uma gastrojejunostomia radiológica se a gastrostomia endoscópica percutânea não for adequada por qualquer razão. O estabelecimento do Porto transabdominal e os ajustes de dose devem ser realizados em associação com uma clínica neurológica.
Deve considerar-se um tubo cateter cateter nasoduodenal seguida seguida de/nasojejunal temporário para determinar se o doente responde favoravelmente a este método de tratamento antes de se colocar uma gastrostomia endoscópica percutânea permanente com tubo jejunal (PEG-J) . Nos casos em que o médico considere que esta avaliação não é necessária, uma fase de teste nasojejunal pode ser dispensada e o tratamento solicitado directamente com a colocação da PEG-J. A dose deve ser ajustada para uma resposta clínica ideal para o paciente individual, o que significa maximizar o funcional no tempo, durante o dia, minimizando o número e a duração de FORA dos episódios (bradicinesia) e minimizando o tempo com a desativação de discinesia. Ver recomendações no Dosagem.
Levodopa Carbidopa Mylan deve ser administrado oficialmente em monoterápia. Se necessário, podem ser administrados concomitantemente outros medicamentos para a idada de Parkinson. Para a administração de Levodopa Carbidopa Mylan apenas deve ser utilizada a bomba CADD-legacy 1400 (CE 0473). Juntamente com a bomba, é fornecido um manual com instruções para a utilização da bomba portátil.
O tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan utilizando um tubo permanente pode ser interpretado a qualquer momento, retirando o tubo e deixando uma ferida sarar. O tratamento deve continuar com medicamentos orais incluido levodopa / carbidopa.
Dosagem:
Uma dose total/dia de Levodopa Carbidopa Mylan é composta por três doses ajustadas individualmente: uma dose em bólus matinal, uma dose de manutenção contínua e como doses extra em bólus administradas durante aproximadamente 16 horas. Para além do dia, se for clinicamente justificada a administração de Levodopa Carbidopa Mylan durante a noite.
As cassetes do medicamento destinadas-se apenas a administração única e não devem ser utilizadas durante mais de 16 horas, mesmo que permaneça alguma medicação. Não reutilizar uma cassete aberta.
No final do tempo de armazenamento, o gel pode tornar-se ligeiramente Amarello. Isto não influencia a concentração do medicamento ou do tratamento.
Dose matinal: A dose de bólus matinal é administrada pela bomba para atingir rapidamente o nível de dose terapeutica (dentro de 10-30 minutos). A dose deve ser baseada na ingestão matinal anterior do doente de levodopa, o volume para incher o tubo. Uma dose total de matinal é geralmente de 5-10 ml, correspondente a 100-200 mg de levodopa. Uma dose total de matinal não deve exceder 15 ml (300 mg de levodopa).
Dose de manutenção contínua: A dose de manutenção é ajustável em intervalos de 2 mg/hora (0, 1 ml/hora). A dose deve ser calculada de acordo com a dose diária anterior de levodopa doente. Quando os medicamentos complementam são recorrentes, uma dose de Levodopa Carbidopa Mylan deve ser ajustada. A dose de manutenção contínua é ajustada individualmente. Deve ser mantido num intervalo de 1-10 ml/hora (20-200 mg de levodopa/hora) e é geralmente de 2-6 ml / hora (40-120 mg de levodopa / hora). A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Em casos excepcionais, pode ser necessária uma dose mais elevada.
Exemplo:
Dose diária de levodopa na forma de carbidopa Mylan: 1640 mg / dia
Dose em Pólus matinal: 140 mg = 7 ml (excluído o volume para captação do tubo intestinal)
Dose de manutenção contínua: 1500 mg / dia
1500 mg / dia: 20 mg / ml = 75 ml de Levodopa Carbidopa Mylan por dia
A ingestão é calculada durante 16 horas: 75 ml / 16 horas = 4, 7 ml/hora.
Doses extra em Pólus: A administrar de acordo com as necessidades se o doente se tornar hipocinético durante o dia. Uma dose extra deve ser ajustada individualmente, normalizada 0, 5-2, 0 ml. Em casos raros, pode ser necessário uma dose mais elevada. Se a necessidade de doses extra em bólus exceder 5 por dia, a dose de manutenção deve ser aumentada.
Após a marcação da dose inicial, devem ser efectuados ajustes finos da dose em bólus matinal, da dose de manutenção e das doses extra em bólus durante algumas semanas.
Monitorização do tratamento: Uma deterioração súbita na resposta ao tratamento com flutuações motoras recorrentes deve levar à suspeita de que a parte distal do tubo se deslocou do duodeno/jejuno para o estômago. A localização do tubo deve ser determinada por raio-X e a extremidade do tubo reposicionada ao duodeno/jejuno.
Populações Especiais
População pediátrica
Não existe utilização relevante de Levodopa Carbidopa Mylan na população pediátrica na indicação da doença de Parkinson avançada que responde à levodopa com flutuações motoras graves e hiper/discinésia.
População Geriátrica
Existe uma experiência considerada na utilização de levodopa/carbidopa em dias ido. As Doses para todos os doentes, incluindo a população geriátrica, são ajustadas individualmente por titulação.
Compromisso Renal / hepático
Não existem estudos sobre a farmacocinética da carbidopa e da levodopa em doentes com compromisso hepático ou renal. Uma posologia com Levodopa Carbidopa Mylan é individualizada pela titulação fazer efeito óptimo (que corresponde a um exposições plasmáticas optimizadas individualmente com levodopa e carbidopa), pelo que os potenciais efeitos da insuficiência hepática uo renal na exposição à levodopa e à carbidopa são indirectamente contabilizados na titulação da dose. A titulação da Dose deve ser efectuada com precaução em doentes com comprometimento renal e grave.
Interrupção da terapia
No caso de suspeita ou diagnosticada demência com um limiar de confusão reduzido, a bomba do dente deve ser tratada apenas pelo pessoal de enfermagem ou por um prestador de cuidados.
Quando uma cassete estiver prestes a ser utilizada, deve ser ligada à Bomba portátil e ao sistema ligado ao tubo nasoduodenal ou ao tubo duodenal/jejunal para administração, de acordo com as instruções dadas.
Levodopa Carbidopa Mylan e Half Levodopa Carbidopa Mylan comprimidos uma relação de 1: 4 de carbidopa para levodopa ("Levodopa Carbidopa Mylan": carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg, "Half Levodopa Carbidopa Mylan" 25 mg/100 mg por comprimido). A dose diária de "Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser determinada por titulação mínima. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste da dose, particularmente no que diz respeito ao aparecimento uo agravamento de náuseas uo movimentos involuntários anormais, incluindo discinesias, Corea e distonia.
Via de administração: oral
"Levodopa Carbidopa Mylan" e "Half Levodopa Carbidopa Mylan" só podem ser administrados em comprimidos inteiros. Para que, como propriedades de libertação controlada do medicamento minha inquietude ser mantidas, os comprimidos não devem ser mastigados, esmagados uo reduzidos para metade.
Os fármacos antiparkinsónicos convencionais, que não a levodopa em monoterapia, podem continuar enquanto se administram "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan", embora a sua dose possa ter de ser ajustada. Uma vez que a carbidopa prevê a inversão dos efeitos da levodopa causados pela piridoxina, a Levodopa Carbidopa Mylan ou Meta Levodopa Carbidopa Mylan poder ser administrada a dias a receber um suplemento de Piridoxina (Vitamina B6).
Dose Inicial
Doentes actualmente tratados com combinações convencionais de levodopa/inibidor da descarboxilase
Uma posologia com "Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser substituída inicialmente por uma quantidade que não forneça mais de 10% de levodopa por dia, quando são administradas doses mais elevadas (mais de 900 mg por dia). O entre doses deve ser prolongado em 30 a 50% em entre 4 e 12 horas. Recomendações - se a administração da dose mais pequena, se as doses divididas não forem iguais, no final do dia. A dose precisa de ser titular posteriormente, dependente da resposta clínica, tal como indicado abaixo em "titulação". Podem ser necessárias doses de levodopa até 30% de levodopa por dia.
Nenhum quadro seguinte é apresentado um guia para a substituição de fazer tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan para combinações convencionais de levodopa/inibidor da descarboxilase.:
Orientação para a conversa de "Sinemet" para " Levodopa Carbidopa Mylan"
"Sinemet" dose diária de Levodopa (mg) "Levodopa Carbidopa Mylan" dose diária de Levodopa (mg) regime posológico 300 - 400 400 1 comprimido 2 x dia 500 - 600 600 1 comprimido 3 x dia 700 - 800 800 4 comprimidos em 3 ou mais doses 900 - 1000 1000 5 comprimidos em 3 ou mais doses 1100 - 1200 1200 6 comprimidos em 3 ou mais doses 1300 - 1400 1400 7 comprimidos em 3 ou mais doses 1500 - 1600 1600 8 comprimidos em 3 ou mais dosesEstá disponível "meta de Levodopa Carbidopa Mylan" para facilitar a atribuição quando são necessários passos de 100 mg.
Doentes actualmente tratados com levodopa em monoterápia
A Levodopa deve ser interrompida pelo menos oito horas antes do início da terapêutica com "Levodopa Carbidopa Mylan". Em dentes com doença ligeira a moderada, uma dose inicial recomendada é de um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan" duas vezes por dia.
Doentes que não está a receber levodopa
Em dentes com doença ligeira a moderada, uma dose inicial recomendada é de um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan" duas vezes por dia. Como doses iniciais de levodopa não devem exceder 600 mg por dia, nem ser administradas em intervalos inferiores a seis horas.
Título
Após o início da terapia, as doses e os intervalos posológicos podem ser aumentados ou diminuídos, dependem da resposta terrestre. A maioria dos doentes foi adequadamente tratada com dois a oito comprimidos por dia de "Levodopa Carbidopa Mylan", administrados em doses divididas em intervalos de quatro a doze horas durante o dia de vigília. Foram utilizadas doses mais elevadas (até 12 comprimidos) e intervalos mais curtos (menos de quatro horas), mas normalmente não são recomendadas.
Quando são administradas doses de Levodopa Carbidopa Mylan" em intervalos inferiores a quatro horas, ou se como doses divididas não forem iguais, recomenda-se que como doses mais pequenas sejam administradas no final do dia. Em alguns dias, o início do efeito da primeira dose da manhã pode ser retardado até uma hora em comparação com a resposta normalizada obtida a partir da primeira dose da manhã de "Sinemet".
Recomendação-se um intervalo de pelo menos três dias entre os jovens posológicos.
Manutencao
Uma vez que a doença de Parkinson é progressiva, são recomendadas avaliações clínicas periódicas, podendo ser necessário o ajuste do regime posológico de "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan".
Data de outros medicamentos antiparkinsónicos
Os agentes anticolinérgicos, os agonistas da dopamina e a amantadina podem ser administrados com "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Meta Levodopa Carbidopa Mylan". Pode ser necessário um ajuste posológico de "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" quando estes fármacos são adicionados a um regime de tratamento existente para "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan".
Interrupção da terapia
Os doentes devem ser cuidadosamente observados se for necessária uma redução abrupta uo interrupção da "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan", especialmente se o doente estiver a receber antipsicóticos (ver 4.4 "advertências e precauções especiais de Utilização").
Utilização em campanhas
A segurança e a eficácia da Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" em lactentes e crianças não foram estabelecidas, não sendo recomendada a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.
Tomar por via oral.
A dose diária óptima de "Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser determinada por titulação mínima em dada doente.
Os comprimidos de "Levodopa Carbidopa Mylan" estão disponíveis numa proporção de 1:4 ou 1:10 de carbidopa para levodopa, de modo a proporcionar uma facilidade para a titulação de dosagem fina para cada doente.
Considerações Gerais
Estudos mostram que a dopa-descarboxilase periférica é completamente inibida (saturada) pela carbidopa em doses entre 70 e 100 mg por dia. Os dias que recebem menos do que esta quantidade de carbidopa têm maior probabilidade de sentir náuseas e vómitos.
Os fármacos antiparkinsónicos convencionais, que não a levodopa em monoterapia, podem ser continuados enquanto se administra "Levodopa Carbidopa Mylan", embora a sua dose possa ter de ser ajustada.
Dado que tanto os efeitos terapêuticos como os efeitos adversos são observados mais rapidamente com "Levodopa Carbidopa Mylan" do que com levodopa, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o período de ajuste posológico. Movimentos involuntários, particularmente blefarospasmo, são um mínimo útil de excitação de dosagem em alguns dentes.
Doentes que não está a receber levodopa
A melhor forma de tomar a dose é um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan mais 25 mg/100 mg" três vezes ao dia. Este sistema posológico fornece 75 mg de carbidopa por dia. A dosagem pode ser aumentada de um um um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan 12,5 mg/50 mg' ou 'Levodopa Carbidopa Mylan acrescida de 25 mg/100 mg cada dia ou a cada dia, conforme necessário, até uma dose equivalente de oito comprimidos de 'Levodopa Carbidopa Mylan acrescida de 25 mg/100 mg" um dia é atingido.
Se forem utilizados "Levodopa Carbidopa Mylan 10 mg/100 mg comprimidos" ou "Levodopa Carbidopa Mylan 12, 5 mg / 50 mg comprimidos", a posologia pode ser iniciada com um um um comprimido três uo quatro vezes ao dia. Pode ser necessária titulação para cima em alguns dias para atender uma dose óptima de carbidopa. A dose pode ser aumentada em um comprimido todos os dias ou em dias alternados até ser atingido um total de oito comprimidos (dois comprimidos Q. D. S.).
Foi observada resposta num dia e, por vezes, após uma dose. Normalmente, como as doses de são atingidas totalizam eficazes num período de sete dias, em comparação com semanas uo meses com levodopa em monoterápia.
"Levodopa Carbidopa Mylan 12, 5 mg / 50 mg comprimidos" ou "Levodopa Carbidopa Mylan 10 mg/100 mg comprimidos" podem ser utilizados para facilitar uma titulação da dose de acordo com as necessidades individuais do doente.
Doentes em tratamento com levodopa
Suspender a levodopa pelo menos 12 horas (24 horas para preparações de libertação lenta) antes de iniciar o tratamento com "Levodopa Carbidopa Mylan". A forma mais fácil de o fazer é dar "Levodopa Carbidopa Mylan" como a dose primária da manhã após uma noite sem levodopa. Uma dose de" Levodopa Carbidopa Mylan " deve ser aproximadamente 20% da dose diária anterior de levodopa.
Os dentes que tomam menos de 1, 500 mg de levodopa por dia devem iniciar o tratamento com um um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan mais de 25 mg/100 mg, três uo quatro vezes por dia, depende das necessidades do doente. A dose inicial açucarada para a maioria dos doentes que tomam mais de 1, 500 mg de levodopa por dia é um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan 25 mg/250 mg" três ou quatro vezes por dia.
Manutencao
A terapêutica com "Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser individualizada e ajustada gradualmente de acordo com a resposta. Quando uma proporção maior de carbidopa é necessário, cada um um comprimido de 'Levodopa Carbidopa Mylan 10 mg/100 mg' pode ser substituído por um tablet de "Levodopa Carbidopa Mylan acrescida de 25 mg/100 mg' ou 'Levodopa Carbidopa Mylan 12,5 mg/50 mg'.
Quando é necessária mais levodopa, "Levodopa Carbidopa Mylan 25 mg/250 mg comprimidos" deve ser substituido numa dose de um comprimido três ou quatro vezes por dia. Se necessário, uma dose de "Levodopa Carbidopa Mylan 25 mg/250 mg comprimidos" pode ser aumentada em um comprimido todos os dias ou em dias alternados, até um máximo de oito comprimidos por dia. A experiência com uma dose diária total superior a 200 mg de carbidopa é limitada.
Doentes em tratamento com levodopa com outro inibidor da descarboxilase
Quando se transfere um doente para "Levodopa Carbidopa Mylan" de levodopa em combinação com outro inibidor da descarboxilase, deve interromper-se a dosagem pelo menos 12 horas antes do início da "Levodopa Carbidopa Mylan". Comece com uma dose de Levodopa Carbidopa Mylan" que proporcione a mesma quantidade de levodopa que a contida na outra combinação de levodopa/inibidor da descarboxilase.
Doentes a receber outros agentes antiparkinsónicos
Os dados actuais indicam que podem continuar a ser utilizados outros agentes antiparkinsónicos aquando da introdução da Levodopa Carbidopa Mylan, embora uma posologia possa ter de ser ajustada de acordo com as recomendações dos fabricantes.
Utilização em campanhas
A segurança da "Levodopa Carbidopa Mylan" em doentes com menos de 18 anos de idade não foi estabelecida e a sua utilização em doentes com menos de 18 anos não é recomendada.
Utilização nos Ido
Existe uma vasta experiência na utilização deste medicamento em dias idos. As recomendações acima expostas reflectem os dados clínicos derivados desta experiência.
Levodopa Carbidopa Mylan é contra-indicado em doentes com:
- hipersensibilidade às empresas activas ou a qualquer outra qualidade um dos excipientes enumerados na secção 6.1.
- glaucoma de ângulo fechado
- insuficiência cardíaca grave
- campa de arritmia cardíaca
- ácido vascular cerebral agudo
- os inibidores não seleccionados da MAO e os inibidores seleccionados da MAO Tipo Um Estado contra-indicados para utilização com Levodopa Carbidopa Mylan. Estes inibidores devem ser interompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapia com Levodopa Carbidopa Mylan. Carbidopa com Levodopa Mylan pode ser administrado concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, HCl de selegilina).
- condições em que as adrenérgicas estão contra-indicadas, por exemplo feocromocitoma, hipertiroidismo e sondrome de Cushing.
Uma vez que a levodopa pode activar o melanoma maligno, um Levodopa Carbidopa Mylan não deve ser utilizada em doentes com lesões cortadas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.
"Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Half Levodopa Carbidopa Mylan" não deve ser administrado quando a administração de uma amina simpaticomimética está contra-indicada.
Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com " Levodopa Carbidopa Mylan "ou" Half Levodopa Carbidopa Mylan". Estes inibidores devem ser interompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapêutica com" Levodopa Carbidopa Mylan " ou " Meta Levodopa Carbidopa Mylan". "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" podem ser administrados concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 " interacções com outros medicamentos e outras formas de intervenção").
"Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" é contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento e em doentes com glaucoma de ângulo estreito.
Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, um "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" não deve ser utilizada em doentes com lesões cutâneas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.
Utilização em doentes com psicoses graves.
Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com "Levodopa Carbidopa Mylan". Estes inibidores devem ser interpostos pelo menos duas semanas antes do início do tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan. "Levodopa Carbidopa Mylan" pode ser administrado concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina). (Ver 4.5 "intervenções médicas e outras formas de intervenção".)
"Levodopa Carbidopa Mylan" está contra-indicado em doentes com glaucoma de ângulo estreito e em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento.
Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, não deve ser utilizada em dias com lesões cortadas não diagnosticadas suspeitas ou com antecedentes de melanoma.
Utilização em doentes com psicoses graves.
Ver também4. 6 "Gravidez e aleitamento".
Varias conhecimentos e precauções adicionais são genéricas para a levodopa e, portanto, tambémpara a Levodopa Carbidopa Mylan.
- Levodopa Carbidopa Mylan não é recomendado no tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco.
- Uma terapêutica com Levodopa Carbidopa Mylan deve ser administrada com precaução a doentes com doença cardiovascular uo pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina, história de úlcera péptica uo convulsões.
- Em doentes com antecedentes de enfarte fazer miocárdio que sofram de arritmias auriculares uo ventriculares residuais, a função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado durante o período de ajuste posológico inicial.
- Todos os doentes tratados com Levodopa Carbidopa Mylan devem ser cuidadosamente monitorizados para o desenvolvimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outras alterações mentais graves. Os doentes com psicose anterior ou actual devem ser tratados com precaução.
- Administração concomitante de antipsicóticos com propriedades bloqueadoras dos receptores da dopamina, particularmente2 os antagonistas dos receptores devem ser realizados com precaução e o doente cuidadosamente observado quanto à perda fazer efeito antiparkinsónico uo agravamento dos sintomas parkinsónicos, ver secção 4.5.
- Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com Levodopa Carbidopa Mylan com precaução, desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado quanto a alterações na pressão intra-ocular.
- Uma Carbidopa Carbidopa Mylan poder induzir hipotenso ortostática.
- Um Levodopa tem sido associada a sonolência e episódios de adormecimento súbito em doentes com doença de Parkinson, pelo que devem ser tomadas precauções ao conduzir e utilizar máquinas.
- Um complexo de sintomas semelhante à língua maligna dos neurolépticos( SMN), incluindo rigidez muscular, aumento da temperatura corporal, alterações mentais (e.g. foi notificada agitação, confusão, coma) e aumento da creatina fosfoquinase série quando os medicamentos anti-Parkinsónicos foram retiradas abruptamente. Foram raramente observadas rabdomiólise secundária à síndrome maligna dos neurolépticos ou discinésias graves em doentes com doença de Parkinson. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente observados quando a dose de combinações levodopa/carbidopa é abruptamente reduzida ou interrompida, especialmente se o doente estiver a receber anti-psicóticos. Não foram notificados SMN nem rabdomiólise em associação com Levodopa Carbidopa Mylan.
- Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o de jogo patológico, aumento da libido e hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Levodopa Carbidopa Mylan. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.
- Estudos epidemiológicos mostram que os doentes com doença de Parkinson apresentaram um risco mais elevado de desenvolvimento de melanoma do que a população em geral. Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson uo outros fatores, tais como medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam Levodopa Carbidopa Mylan para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).
- Se for necessária anestesia geral, o tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan pode ser continuado enquanto for permitido ao doente tomar fluidos e medicamentos por via oral. Se uma terapêutica tiver de ser interrompida temporariamente, um Levodopa Carbidopa Mylan na mesma dose que anteriormente pode ser reiniciada assim que for permitida a ingestão oral de fluido.
- Pode ser necessário ajustar para baixo a dose de Levodopa Carbidopa Mylan, a fim de evitar disquinesias induzidas pela levodopa.
- Recomenda-se uma avaliação periódica das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal durante uma terapêutica prolongada com Levodopa Carbidopa Mylan.
- Levodopa Carbidopa Mylan contém hidrazina, um produto de degradação da carbidopa que pode ser genotóxico e possivelmente carcinogénico. A dose diária média recomendada de Levodopa Carbidopa Mylan é de 100 ml, anexo 2 g de levodopa e 0, 5 g de carbidopa. A dose diária máxima recomendada é de 200 ml. Isto inclui hidrazina até uma exposição média de 4 mg / dia, com um máximo de 8 mg / dia. Desconhece-se o significado clínico desta exposição à hidrazina.
- Cirurgia anterior na parte superior do abdómen poder levar a dificuldade em efectuar gastrostomia ou jejunostomia.
- Como complicações relatadas em estudos clínicos, e visto pós-comercialização, dispõem de um leitor de bezoar, íleo, local fazer implante de erosão/úlcera, hemorragia intestinal, intestino ischaemia, obstrução intestinal, perfuração intestinal, intussuscepção, pancreatite, peritonite, pneumoperitônio e pós-operatória, infecção de ferida. Os bezoares são concreções retiradas de material indigestível (como cobras vegetais ou frutas não digeríveis) no trato intestinal. A maioria dos bezoares reside no estômago, mas os bezoares podem ser contactos noutro local do traco intestinal. Um bezoar em torno da extremidade do tubo jejunal pode fundar como um ponto de sopa para obrigação intestinal ou a formação de intussuscepção. Dor Abdominal poder ser um sintoma das complicações acima listadas. Alguns contactos podem resultaremresultados graves, tais como cirurgia e / ou morte. Os agentes devem ser aceites a informar o seu médico caso sintam alguma dos sintomas associados aos acedentes acima mencionados
- Redução da capacidade de manusear o sistema (bomba, conexões de tubo) pode levar a complicações. Estes doentes, um prestador de cuidados (por exemplo, enfermeiro, enfermeiro assistente ou parente próximo) devem ajudar o doente.
- Um agravamento súbito ou gradual da bradiquinesia pode indicar uma obrigação no dispositivo, por qualquer razão e que deve ser explorada.
- Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que resulta na utilização excessiva do medicamento observado em alguns doentes tratados com levodopa/carbidopa.).
Utilização em campanhas
A segurança e a eficácia da Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" em lactentes e crianças não foram estabelecidas, não sendo recomendada a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos.
4. 3 contra-indicações"Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Half Levodopa Carbidopa Mylan" não deve ser administrado quando a administração de uma amina simpaticomimética está contra-indicada.
Os inibidores não seleccionados da monoamina oxidase (MAO) estão contra-indicados para utilização com " Levodopa Carbidopa Mylan "ou" Half Levodopa Carbidopa Mylan". Estes inibidores devem ser interompidos pelo menos duas semanas antes do início da terapêutica com" Levodopa Carbidopa Mylan " ou " Meta Levodopa Carbidopa Mylan". "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" podem ser administrados concomitantemente com a dose recomendada pelo fabricante de um inibidor da MAO com selectividade para a MAO Tipo B (por exemplo, cloridrato de selegilina) (ver 4.5 " interacções com outros medicamentos e outras formas de intervenção").
"Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" é contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste medicamento e em doentes com glaucoma de ângulo estreito.
Uma vez que a levodopa pode activar um melanoma maligno, um "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" não deve ser utilizada em doentes com lesões cutâneas não diagnosticadas suspeitas uo com história de melanoma.
Utilização em doentes com psicoses graves.
4. 4 anúncios e precauções especiais de UtilizaçãoNão são recomendadas a "Levodopa Carbidopa Mylan" e a "Half Levodopa Carbidopa Mylan" para o tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco ou para o tratamento da área de Huntingdon.
Com base no perfil farmacocinético da Levodopa Carbidopa Mylan, o início do efeito em doentes com discinesias matinais poder ser mais lento do que com Sinemet convencional. Uma incidência de discinesias é ligeiramente maior durante o tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan' do que com os 'Sinemet' (16.5% vs 12.2%), em avançado pacientes com flutuações motoras.
"Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" deve ser administrado com precaução a doentes com doença cardiovascular grave uo pulmonar, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina, ou com história de úlcera péptica ou de convulsões.
Deve ter-se cuidado ao administrar "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Half Levodopa Carbidopa Mylan" a doentes com antecedentes de enfarte do miocárdio recente com arritmia Auricular, nodal ou ventricular residual. Nestes doentes, a função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado durante o período de administração inicial da dose e titulação.
A Levodopa tem sido associada a sonolência e a episódios de desenvolvimento súbito. Foram notificados muitos casos raros de desenvolvimento síbito durante as actividades diárias, em alguns casos sem consciência ou sinais de aviso. Os doentes devem ser informados imediatamente e aconselhados a ter precaução ao aplicar ou utilizar máquinas durante o tratamento com levodopa. Os pacientes que experimentaram sonolência e/ou episódios de desenvolvimento súbito devem abster-se de condensir ou utilizar máquinas. Para além disso, pode considerar-se a redução da posologia ou interrupção da terapêutica.
Tal como acontece com levodopa, "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Half Levodopa Carbidopa Mylan" pode causar movimentos involuntários e perturbações mentais. Os doentes com história de movimentos involuntários graves uo episódios psicóticos quando tratados com levodopa em monoterapia uo combinação de levodopa/inibidor da descarboxilase devem ser cuidadosamente observados quando é substituído por "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan". Pensa-se que estas reacções se devem ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e que a utilização de "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" pode causar recorrência. Pode ser necessário reduzir a dose. Todos os dias devem ser observados para o desenvolvimento de depressão com tendências concomitantes. Os doentes com psicoses passadas ou actuais devem ser tratados com precaução
Foi notificado um complexo de sintomas semelhante à síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos, incluindo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica quando os agentes antiparkinsónicos foram retirados abruptamente. Assim, os doentes devem ser cuidadamente observados quando uma dose de combinações de carbidopa-levodopa é reduzida abruptamente uo inter rompida, especialmente se o doente estiver a receber antipsicóticos.
Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com precaução com "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan", desde que a pressão intra-ocular seja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado relativamente a alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.
Durante uma terapêutica prolongada são recomendadas avaliações periódicas das funções hepática, hematopoiética, cardiovascular e renal.
Se for necessária anestesia geral, a" Levodopa Carbidopa Mylan "ou" Meta Levodopa Carbidopa Mylan " pode continuar enquanto for permitido ao doente tomar medicação oral. Se a terapia para interacção temporária, uma dose habitual deve ser administrada logo que o doente esteja em condições de tomar o medicamento por via oral.
Estudos epidemiológicos mostram que os pacientes com a identidade de Parkinson têm um risco maior de desenvolvimento melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2-6 vezes maior). Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson, ou outros fatores como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam "Levodopa Carbidopa Mylan" para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).
exame
Restrições em vários testes laboratoriais com preparações de carbidopa-levodopa e podemcorer com "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Half Levodopa Carbidopa Mylan". Estes incluem aumentos dos testes da função hepática, tais como fosfatase alcalina, TGO (AST), TGP (ALT), LDH, bilirrubina, azoto ureico sérico, creatinina, ácido úrico e teste de Coombs positivo.
Como preparações de Carbidopa-levodopa podem provocar uma reacção falso-positiva nos corpos cetónicos urinários quando é utilizada uma fita de ensaio para determinar a cetonúria. Esta reacção não será alterada por ferver a amostra de urina. Testes falsos negativos podem resultar na utilização de métodos de teste da glucose-oxidase para a glicosúria.
Foram notificados casos de diminuição da hemoglobina e hematócrito, aumento da glicose sérica e dos glóbulos brancos, bactérias e sangue na urina com o Sinemet padrão.
Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que provoca o uso excessivo do medicamento observado em alguns doentes tratados com carbidopa/ levodopa.).
Perturbações do controlo de impulsos
Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Sinemet. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.
"Levodopa Carbidopa Mylan" não é recomendado no tratamento de reacções extrapiramidais induzidas pelo fármaco.
"Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser administrado com precaução a doentes com doença cardiovascular uo pulmonar grave, asma brônquica, doença renal, hepática uo endócrina uo antecedentes de úlcera péptica (devido à possibilidade de hemorragia gastrointestinal superior).
Deve ter-se cuidado quando se administra "Levodopa Carbidopa Mylan" a doentes com antecedentes de enfarte do miocárdio que tenham arritmias auriculares ou ventriculares residências. A função cardíaca deve ser monitorizada com especial cuidado nestes dias durante o período de Justiça posológica inicial.
A Levodopa tem sido associada a sonolência e a episódios de desenvolvimento súbito. Foram notificados muitos casos raros de desenvolvimento síbito durante as actividades diárias, em alguns casos sem consciência ou sinais de aviso. Os doentes devem ser informados imediatamente e aconselhados a ter precaução ao aplicar ou utilizar máquinas durante o tratamento com levodopa. Os pacientes que experimentaram sonolência e/ou episódios de desenvolvimento súbito devem abster-se de condensir ou utilizar máquinas. Para além disso, pode considerar-se a redução da posologia ou interrupção da terapêutica.
Todos os agentes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de alterações mentais, depressão com tendências suicidas e outros comportamentos anti-sociais graves. Os doentes com psicoses actuais devem ser tratados com precaução.
Podem ocorrer discinésias em dentes anteriormente tratados com levodopa isoladamente, porque um carbidopa permite que mais levodopa chegue ao céu e, por conseguinte, que se forma mais dopamina. A ocorrência de discinesias pode requerer uma redução da dose.
Tal como com levodopa, "Levodopa Carbidopa Mylan" pode causar movimentos involuntários e perturbações mentais. Pacientes com um histórico de movimentos involuntários graves uo episódios psicóticos quando tratados com levodopa deve ser observado com cuidado quando 'Levodopa Carbidopa Mylan" é substituído. Pensa-se que estas reacções se devem ao aumento da dopamina cerebral após a administração de levodopa e que a utilização de "Levodopa Carbidopa Mylan" pode causar uma recorrência. Foi notificada uma síndrome semelhante à síndrome neuroléptica maligna do lentigo fazer o lentigo, incluindo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, alterações mentais e aumento da creatina fosfoquinase sérica, com a retirada abrupta de agentes antiparkinsónicos. Assim, qualquer redução abrupta da dose uo suspensão da "Levodopa Carbidopa Mylan" deve ser cuidadosamente observada, particularmente em doentes que sejam também um tomar neurolépticos.
A administração concomitante de fármacos psicoactivos tais como fenotiazinas uo butirofenonas deve ser efectuada com precaução e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto à perda fazer efeito antiparkinsónico. Os doentes com antecedentes de convulsões devem ser tratados com precaução.
Tal como acontece com a levodopa, recomenda-se a avaliação periódica das funções hepáticas, hematopoiética, cardiovascular e renal durante a terapêutica prolongada.
Os doentes com glaucoma de ângulo largo crónico podem ser tratados com precaução com "Levodopa Carbidopa Mylan", desde que a pressão intra-ocular esteja bem controlada e o doente seja cuidadosamente monitorizado quanto a alterações na pressão intra-ocular durante o tratamento.
Se for necessária anestesia geral, a terapêutica com "Levodopa Carbidopa Mylan" pode ser continuada enquanto o doente estiver autorizado a tomar fluidos e medicamentos por via oral. Se uma terapêutica tiver de ser interompida temporariamente, o "Levodopa Carbidopa Mylan" pode ser reinício assim que uma medicação oral possa ser tomada na mesma dose diária anterior.
Estudos epidemiológicos mostram que os pacientes com a identidade de Parkinson têm um risco maior de desenvolvimento melanoma do que a população em geral (aproximadamente 2-6 vezes maior). Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson, ou outros fatores como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson. Assim, recomenda-se aos dentes e aos anteriores que monitorizem regularmente os melanomas quando utilizam "Levodopa Carbidopa Mylan" para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).
exame
Frequentemente, os níveis de azoto ureico, creatina e ácido úrico sem sangue são mais baixos durante a administração de Levodopa Carbidopa Mylan" do que com levodopa. As anomalias transitorias incluem níveis elevados de ureia sanguínea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina e fosfatase alcalina.
Foram notificados casos de diminuição da hemoglobina, hematócrito, aumento da glicose sírica e dos glóbulos brancos, bactrias e sangue na urina.
Foram notificados ensaios de Coombs positivos, ambos com Levodopa Carbidopa Mylan e levodopa em monoterápia.
Um Levodopa Carbidopa Mylan pode causar um resultado falso positivo quando se utiliza uma vareta para testar a presença de cetona na urina, não sendo esta reacção alterada pela ebulição da urina. O uso de métodos de glicose oxidase pode dar resultados falsos negativos para a glicosúria.
Uma síndrome de Disregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante que provoca o uso excessivo do medicamento observado em alguns doentes tratados com carbidopa/ levodopa.).
Perturbações do controlo de impulsos
Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e responsáveis devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa incluindo Levodopa Carbidopa Mylan. Recomenda-se a revisão do tratamento se estes sintomas se desenvolverem.
Levodopa Carbidopa Mylan poder ter uma influência considerada na capacidade de condensir e utilizar máquinas.
As respostas individuais à medicação podem variar."Recursos e precauções especiais de Utilização").
Como respostas individuais à medicação podem variar e certos efeitos secundários notificados com Levodopa Carbidopa Mylan podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas."Recursos e precauções especiais de Utilização").
Os efeitos indesejáveis relacionados com o fármaco que ocorrem frequentemente com o sistema de Levodopa Carbidopa Mylan incluem náuseas e discinesia.
Os efeitos indesejáveis relacionados com o dispositivo e procedimento que ocorrem frequentemente com o sistema de Levodopa Carbidopa Mylan incluem dor abdominal, complicações da inserção fazer o dispositivo, tecido de granulação excessivo, eritema no local da incisão, infecção de feridas pós-operatórias, descarga pós-processual, uma dor processual e reacção no local da incisão.
A maioria destas reacções adversas foi notificada no início dos estudos, após o procedimento de gastrostomia endoscópica percutânea e ocorreu durante os primeiros 28 dias.
Efeitos indesejáveis notificados com Levodopa Carbidopa Mylan
A segurança da Levodopa Carbidopa Mylan foi comparada com uma formulação oral padrão da levodopa/carbidopa (100 mg / 25 mg), num total de 71 doentes com doença de Parkinson avançada que participaram num estudo controlado, aleatorizado, em dupla ocultação, com duplo manequim e activo, com uma duração de 12 semanas. Uma informação de segurança adicional foi recolhida num estudo aberto, de 12 meses, em 354 doentes com doença de Parkinson avançada e em estudos de extensão abertos.
Foi realizada uma análise para fazer previsões que receberam Levodopa Carbidopa Mylan em todos os estudos, independente do projecto do estudo (dupla circulação ou aberto), de modo a permitir um resumo das reacções adversas com o fármaco. Foi realizada uma outra análise em doentes que receberam tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan uo gel placebo através de um PEG-J para permitir um resumo das reacções adversas relacionadas com o procedimento e com o dispositivo em todos os estudos, empregatício fazer o desenho do estudo (a dupla ocultação uo aberto).
Como reacções adversas relacionadas com o fármaco, os procedimentos e os dispositivos, com base na frequência emergente fazer tratamento, empregatício da causalidade atribuída, para além das reacções adversas identificadas durante a utilização pós-aprovação de Levodopa Carbidopa Mylan, são apresentadas na Tabela 1.
Quadro 1. Dados de reacções adversas derivadas de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização
MedDRA Classe de Sistema de Órgãos Muito Commona (> 1/10) Commona (> 1/100, < 1/10) Uncommonb (>1/1 .000, <1/100) Rareb (>1/10 .000, <1 / 1. 000) Frequência descoberta Pós-comercialização Reacções Adversas Relacionadas Com O Peixe Doenças do sangue e do sistema linfático anemia leucopenia, trombocitopenia Soluções do sistema monetário reacção aérea Doenças não metabolismo e da nutrição diminuição de peso, aumento de peso, aumento fazer o nível de aminoácidos (aumento fazer ácido metilmalónico), aumento de homocisteína sem sangue, diminuição do apetite, deficiência em vitamina B6, deficiência em vitamina B12 Transtornos psiquiátricos, Ansiedade, Depressão, Insônia, sonhos Anormais, Agitação, estado Confusional, Alucinação, Impulsivo behaviorc, transtorno Psicótico, ataques de Sono, distúrbio do Sono, Concluída suicídio, Demência, Desorientação, Euforia humor, Medo, Libido aumentada , Pesadelo, Tentativa de Suicídio pensamento Anormal de Dopamina desregulação syndromed Doenças do sistema nervoso discinesia, doença de Parkinson tonturas, distonia, cefaleias, hipoestesia, fenómeno ligado e desligado, parestesia, polineuropatia, sonolência, síncope, Tremor Ataxia, convulsão, alterações da marcha Economias Oculares: glaucoma de ângulo de dados, blefarospasmo, Diplopia, neuropatia Óptica isquémica Óptica Óptica Óptica, Visão turva Cardiopatias frequente cardíaca palpitações irregulares Vasculopatias hipotensa ortostática hipertensão, hipotensão flebite Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino dispneia, dor orofaríngea, Pneumonia Doenças gastrointestinais náuseas, obstipação distensão Abdominal, diarreia, boca seca, disgeusia, dispepsia, disfagia, flatulência, vómitos hipersecreção salivar bruxismo, descoloração da Saliva, Glossodinia, soluços Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas dermatite de contacto, hiperhidrose, edema periférico, prurido, exantema Alopécia, eritema, urticária descoloração suor, melanoma maligno Afecçöes musculosqueléticas e dos tecidos conjugativos espásmos musculares, Door no pescoço Doenças renais e urinarias incontinência urinária, Cromatúria Cromatúria priapismo Perturbações gerais e alterações no local de administração fadiga, dor, astenia mal-estar Cumplicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Reacções adversas relacionadas com o fornecimento e o procedimento Infecções e infestações infecciosas de doenças transmissíveis-operatórias celulite no local da incisão, infecciosidade Doenças gastrointestinais dor Abdominal, desconforto Abdominal, dor Abdominal superior, peritonite, Pneumoneum Bezoar , colite isquémica, isquemia Gastrointestinal, obstrução Gastrintestinal, intussuscepção, pancreatite, hemorragia intestinal pequena, úlcera intestinal pequena, perfuração intestinal grande perfuração gástrica, perfuração Gastrintestinal, isquemia intestinal pequena, perfuração intestinal pequena Operações dos órgãos e Perturbações gerais e alterações no local de administração complicações da localização do depósito seguro, oclusão do depósito Lesão, envenenamento e complicações dos procedimentos Incisão site eritema, Pós-processuais de descarga, Processual, uma dor, uma Processual site de reação do aparelho Digestivo estoma complicação, Incisão site de dor, Íleo pós-operatório, Pós-processual complicação, Pós-processual, desconforto, Pós-processual, hemorragiaa Rams observadas em ensalos clínicos. Como frequências atribuídas reflectem como frequências dos expectativas # adversos e são empregatício da causalidade atribuída pelo investigador
B Rams observadas com Levodopa Carbidopa Mylan para as quais não estão disponíveis estimativas de freqüências. As freqüências atribuídas baseiam-se em dados históricos relativos à levodopa/carbidopa oral.
C Transtornos de controle dos impulsos: jogo Patológico, aumento da libido e hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa, incluindo "advertências e precauções Especiais de utilização").
D Um sondrome de desconsideração da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com levodopa/ carbidopa.).
e A cumplicidade da inserção do dispositivo foi uma reacção adversa frequentemente notificada tanto para o tubo nasojejunal como para a PEG-J. Esta reação adversa foi co-relatado com 1 ou mais dos seguintes reações adversas para o nasojejunal tubo: orofaríngea dor, distensão abdominal, dor abdominal, desconforto abdominal, dor, irritação da garganta, lesão gastrointestinal, hemorragia fazer esôfago, ansiedade, disfagia, e vômitos. Para um PEG-J, esta reacção adversa foi co-notificada com 1 ou mais das seguintes reacções adversas: dor abdominal, desconforto abdominal, distensão abdominal, flatulência uo pneumoperitoneu. Outras reacções adversas não túmulos que foram co-notificadas com uma complicação da inserção fazer o dispositivo incluíram desconforto abdominal, dor abdominal superior, úlcera duodenal, úlcera duodenal, hemorragia, duodenite erosiva, gastrite erosiva, hemorragia gastrointestinal, peritonite, pneumoperitoneu, úlcera fazer intestino delgado
A deslocação do tubo intestinal para trás para o estatuto ou uma obrigação no depósito levou a reaparcer como flutuações motoras.
Foram observadas line seguintes reacções adversas adicionais (listadas em termos preferenciais MedDRA) com levodopa/carbidopa por via oral e podem ocorrer com Levodopa Carbidopa Mylan:
Quadro 2. Reacção adversa observada com Levodopa / Carbidopa Oral
MedDRA classe de sistema de órgãos Raros (>1/10 .000, <1 / 1. 000) Muito Raros (>1 / 100. 000, 1 / 10. 000) Doenças do sangue e do sistema linfático anemia hemolítica agranulocitose Doenças do sistema nervoso trasito, sondrome maligna dos neurolépticos Operações oculares resumo de Horner, médio prazo, crises Oculogíricas Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas angioedema, púrpura de Henoch-Valores laboratórios: Como seguintes anormalidades laboratoriais têm sido relatados com levodopa/carbidopa tratamento e deve, portanto, ser reconhecida quando o tratamento de pacientes com Levodopa Carbidopa Mylan: elevados de ureia, fosfatases alcalinas, S-AST, S-ALT, LDH, bilirrubina, o açúcar, sem sangue, creatinina, ácido úrico e positivo Coomb fazer o teste, e reduziu os valores de hemoglobina e hematócrito. Foram notificados leucócitos, bactérias e sangue na urina. Levodopa/carbidopa, e assim Levodopa Carbidopa Mylan, pode causar um resultado falso positivo quando se utiliza uma vareta para testar a presença de cetona na urina, esta reacção não é alterada fervendo uma amostra de urina. A utilização de métodos de glucose oxidase poder dar resultados falsos negativos para a glucosúria.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.:
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store
Em ensaios clínicos controlados em doentes com flutuações motoras moderadas a graves, um "Levodopa Carbidopa Mylan" não produziu efeitos secundários únicos na formulação de libertação modificada.
O efeito secundário notificado mais frequentemente foi disquinésia (uma forma de movimentos involuntários formais). Foi observada uma maior incidência de discinesias com "Levodopa Carbidopa Mylan" do que com "Sinemet".
Outros efeitos secundários que também foram notificados frequentemente (acima de 2%) foram: náuseas, alucinações, confusão, tonturas, Corea e boca seca.
Os efeitos secundários que ocorreram menos frequentemente (1-2%) foram: alterações nos sonhos, distonia, sonolência, insónia, depressão, astenia, vómitos e anorexia.
Outros efeitos secundários notificados em ensaios clínicos ou na experiência pós - comercialização, incluindo::::
Corpo como um todo: dor tórica, sincope.
Cardiovascular: palpitações, efeitos ortostáticos incluindo episódios hipotensivos.
Gastrointestinais obstipação, diarreia, dispepsia, dor gastrointestinal, saliva escura.
Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido.
Metabolico: emagrecimento.
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (ver 4.3 "contra-indicações"), agitação, ansiedade, diminuição da acuidade mental, parestesia, desorientação, fadiga, cefaleias, perturbações extrapiramidais e do movimento, queda, alterações da marcha, cãibras musculares, fenómeno "on-off", aumento da libido, episódios psicóticos incluindo delírios e ideação paranóica. A Levodopa está associada a sonolência e tem sido muito associado a sonolência diurna excessiva e episódios de adormimento súbito.
Respiratório: dispneia
Pele: rubor, alopecia, erupção cutânea, suor escuro.
Sentidos Especiais: turvar.
Urogenital= =ligações externas = =
Outros efeitos secundários notificados com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa e que podem ser potenciais secundários com "Levodopa Carbidopa Mylan" estão listados abaixo:
Cardiovascular: irregulares cardíacas, hipertensão, flebite.
Gastrointestinais: sabor amargo, sialorreia, disfagia, bruxismo, soluços, hemorragia gastrointestinal, flatulência, sensação de ardor na língua, desenvolvimento de úlcera duodenal.
Hematológica: leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.
Doenças do sistema nervoso/perturbações do foro psiquiátrico: ataxia, dormência, aumento fazer tremor da mão, contracções musculares, blefarospasmo, trismo, activação da síndrome de Horner latente, euforia e demência, depressão com tendências suicidas e Síndrome de Disregulação da dopamina.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
O sistema de descrição da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com carbidopa/ levodopa.).
Perturbações do controlo de impulsos
O jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina e/ou outros dopaminérgicos tratamentos contendo levodopa, incluindo "advertências e precauções Especiais de utilização")
Pele: aumento da sudação.
Sentidos especiais: diplopia, pupilas dilatadas, crises oculogírias.
Urogenital: retenção urinária, incontinência urinária, priapismo.
Diverso: aumento de peso, edema, fraqueza, desmaio, rouquidão, mal-estar, afrontamentos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 contra-indicações), púrpura de púrpura de púrpura de henoch-Schonlein.
Contudo, não foi estabelecida uma relação causal com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store
Os efeitos secundários que ocorrem frequentemente com "Levodopa Carbidopa Mylan" são os dados à actividade neurofarmacológica central da dopamina. Estas reacções podem geralmente ser diminuídas pela redução da dose. As mais comuns são discinésias incluindo coreiformes, distónicas e outros movimentos involuntários e náuseas. A contracção muscular e o blefarospasmo podem ser tomados como morais precoces para considerar a redução da dose.
Outros efeitos secundários notificados em ensaios clínicos ou na experiência pós - comercialização, incluindo::::
Corpo como um todo: sincope, dor no peito, anorexia.
Cardiovascular: irregularidades cardíacas e / ou palpitações, efeitos ortostáticos incluindo episódios hipotensivos, hipertensão, flebite.
Gastrointestinais: vómitos, hemorragia gastrintestinal, desenvolvimento de úlcera duodenal, diarreia, saliva escura.
Hemotológicos: leucopenia, anemia hemolítica e não hemolítica, trombocitopenia, agranulocitose.
Hipersensibilidade: angioedema, urticária, prurido, púrpura de Henoch-Schonlein.
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (ver 4.3 'Contra'), bradykinetic episódios (o “on-off†fenômeno), tontura, parestesia, episódios psicóticos, incluindo delírios, alucinações e ideação paranóide, uma depressão, com ou sem desenvolvimento de tendências suicidas, demência, sonhos anormais, agitação, confusão, aumento da libido. A Levodopa está associada a sonolência e tem sido muito associado a sonolência diurna excessiva e episódios de adormimento súbito.
Respiratório: dispneia.
Pele: alopécia, erupção cutânea, suor negro.
Urogenital: urina escura.
No entanto, aparentemente essas convulsões, não foi estabelecida uma relação causal com "Levodopa Carbidopa Mylan".
Outros efeitos secundários notificados com levodopa ou combinações levodopa/carbidopa e podem ser efeitos secundários potenciais com Levodopa Carbidopa Mylan incluem::
Gastrointestinais: dispepsia, boca seca, sabor amargo, sialorreia, disfagia, bruxismo, soluços, dor e pink floyd arnold layne abdominais, obstipação, flatulência, sensação de ardor na língua.
Metabolico: aumento ou perda de peso, edema.
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: astenia, diminuição da acuidade mental, desorientação, ataxia, entorpecimento, aumento fazer tremor da mão, Cãibra muscular, trismo, activação da síndrome de Horner latente, insónia, ansiedade, euforia, queda, anomalias da marcha e Síndrome de desregulação da dopamina.
Descrição das reacções adversas seleccionadas
O sistema de descrição da dopamina (DDS) é uma doença viciante observada em alguns dos tratados com carbidopa/ levodopa.).
Perturbações do controlo de impulsos
Pele: rubor, aumento da sudação.
Sentidos especiais: diplopia, visão turva, pupilas dilatadas, crises oculogíricas.
Urogenital: retenção urinária, incontinência urinária, priapismo.
Diverso: tristeza, desmaio, fadiga, cefaleias, rouquidão, mal-estar, afrontamentos, sensação de estimulação, padrões respiratórios bizarros, melanoma maligno (ver 4.3 contra-indicações).
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo no sítio Web www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store
Os sintomas clínicos mais proeminentes de uma sobredosagem com levodopa/carbidopa são distonia e discinesia. Os blefarospamos podem ser um sinal precoce de sobredosagem.
O tratamento de uma sobredosagem aguda de Levodopa Carbidopa Mylan é, em geral, o mesmo que o tratamento de uma sobredosagem aguda de levodopa: no entanto, uma piridoxina não tem efeito na reversão da acção da Levodopa Carbidopa Mylan. Uma monitorização electrocardiográfica deve ser utilizada e o doente observado cuidadosamente para o desenvolvimento de arritmias cardíacas, se necessário deve ser administrada uma terapêutica antiarrítmica apropriada. . Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos em conjunto com Levodopa Carbidopa Mylan. Até à data não foram notificadas experiências de diálise, pelo que o seu valor no tratamento da sobredosagem é retirado
Gestão de sobredosagem aguda com 'Levodopa Carbidopa Mylan' ou 'Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" é basicamente o mesmo que gerenciamento de sobredosagem aguda com levodopa, no entanto, um piridoxina não é eficaz em reverter a ações de "Levodopa Carbidopa Mylan' ou 'Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan'.
Deve ser instituída uma monitorização electrocardiográfica e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto ao desenvolvimento de arritmias, se necessário deve ser administrada uma terapêutica antiarrítmica adequada. Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos, bem como "Levodopa Carbidopa Mylan" ou "Meta Levodopa Carbidopa Mylan". Até à data, não foi notificada qualquer experiência com válida, pelo que o seu valor na sobredosagem não é reconhecido.
Tratamento
O tratamento da sobredosagem aguda com "Levodopa Carbidopa Mylan" é basicamente o mesmo que o tratamento da sobredosagem aguda com levodopa, no entanto um piridoxina não é eficaz na inversão das acções de "Levodopa Carbidopa Mylan". Deve ser instituída uma monitorização de ECG e o doente deve ser cuidadosamente observado quanto ao possível desenvolvimento de arritmias, se necessário, deve ser administrada uma terapêutica anti-arrítmica apropriada. Deve ter-se em consideração a possibilidade de o doente ter outros medicamentos, bem como " Levodopa Carbidopa Mylan". Até à data, não foi notificada experiência com válida, pelo que o seu valor no tratamento da sobredosagem não é conhecido
A semi-vida terminal da levodopa é de cerca de duas horas na presença de carbidopa.
Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, levodopa e inibidor da descartboxilase
Código ATC: N04BA02.
Mecanismo de Acção:
Carbidopa com Levodopa Mylan é uma combinação de levodopa e carbidopa (razão 4:1) num gel para perfusão contínua na doença de Parkinson avançada, com flutuações motoras graves e hiper - / discinésia. A Levodopa é um precursor metabólico da dopamina, que alivia os sintomas da doença de Parkinson após a descarboxilação à dopamina sem cérebro. Um Carbidopa, que não atravessa a barreira hemato-encefálica, inibe uma descarboxilação extracerebral da levodopa, o que significa que uma maior quantidade de levodopa se torna disponível para transporte para o cérebro e transformação em dopamina. Sem a administração simultânea de carbidopa, sendo necessárias quantidades muito superiores de levodopa para atingir o efeito desejado. Uma perfusão Intestinal de doses individualizadas de Levodopa Carbidopa Mylan mantém como concentrações plasmáticas de levodopa em níveis estáveis dentro das janelas terapêuticas individuais
Efeitos Farmacodinâmicos:
Uma terapêutica Intestinal com Levodopa Carbidopa Mylan reduz como flutuações motoras e diminui o tempo de " OFF " para doentes com doença de Parkinson avançada que receberam tratamento com comprimidos com levodopa/inibidor da descarboxilase durante muitos anos. Como flutuações motoras e como hiper/discinésias são diminuídas devido a concentrações plasmáticas menos variáveis do que um carbidopa / levodopa oral, que permite o tratamento numa janela terrestre estreita. Os efeitos terapêuticos sobre as flutuações motoras e as hiper/discinésias são frequentemente atingidos durante o primeiro dia de tratamento.
Eficácia clínica e segurança:
A eficácia da Levodopa Carbidopa Mylan foi confirmada em dois idêntica projetado Fase 3, de 12 semanas, randomizado, duplo-cego, double-dummy, ativo-controlado, paralelo grupo de estudos multicêntricos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade fazer tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan contra levodopa/carbidopa 100/25 mg comprimidos. Os estudos foram conduzidos com doentes com doença de Parkinson avançada que respondiam à levodopa e apresentavam flutuações motoras persistentes apesar de fazer tratamento optimizado com levodopa carbidopa orais e outros medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson, tendo incluído / / a um total de 71 doentes. Os resultados dos dois estudos foram combinados e foi realizada uma única análise.
O objectivo primário de eficácia, Alteração do Tempo " Off " normalizado (baseline to endpoint) com base no Diário da identidade de ParkinsonA© os dados utilizando a última observação realizada demonstram uma diferença média significativa (LS) mínima quadrada a favor do grupo de tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan (Quadro 3).
Os resultados primeiros do ponto final, foram aprovados por um modelo de cálculo de medidas repetidas (MMRM) que examinaram uma alteração da linha de base para cada vista de estudo pós-base. Esta análise do tempo " off " demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa maior do grupo de Carbidopa com Levodopa Mylan em relação ao grupo LC-oral na 4ª semana, e essa melhoria mostrou ser estatisticamente significativa nas 8, 10 e 12ª semanas.
Esta alteração no tempo " off " foi associada a uma diferença média de LS estatisticamente significativa em relação à linha de base no tempo médio diário normalizado "Não" sem disquinesia problemática entre o grupo de tratamento com Levodopa Carbidopa Mylan e o grupo de controlo activo banda a banda baseado não Diário da doença de ParkinsonA© dado. Os valores basais foram recolhidos três dias antes da aleatorização e após 28 dias de padronização da terapia oral.
Quadro 3 alteração da linha de base para o parâmetro de avaliação final no tempo " Off "e no tempo" On " sem discinesia problemática
O Grupo de tratamento N valor basal média (DP) (horas) objectivo (DP) (horas) LS média (SE) da alteração (horas) LS média (SE) da diferença (horas) Valor P Medida Primária Controlo activo do tempo "desnligado" 31 6.90 (2.06) 4.95 (2.04) -2.14 (0.66) Levodopa Carbidopa Mylan 35 6.32 (1.72) 3.05 (2.52) -4.04 (0.65) -1.91 (0.57) 0.0015 Medida Secundária Tempo " On " sem disquinesia problematica controlo activo 31 8.04 (2.09) 9.92 (2.62 2.24 (0.76) Levodopa Carbidopa Mylan 35 8.70 (2.01) 11.95 (2.67) 4.11 (0.75) 1.86 (0.65) 0.0059SD = desvio-padrão, SE= erro-padrão
a. Controlo activo, levodopa oral / carbidopa 100/25 mg comprimidos
Uma análise de outros objectivos secundários de eficácia, por ordem do procedimento de teste hierárquico, demonstrou resultados estatisticamente significativos para a Levodopa Carbidopa Mylan em comparação com a levodopa/-carbidopa por via oral para o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Índice de resumo (um índice de qualidade de vida relacionada com a idade de Parkinson), Clinical Global Impression (CGI-I) score, and Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) Part II score (Activities of Daily Living (ADL)). Odice de resumo PDQ-39 mostra uma diminuição de 10, 9 pontos em relação aos valores basais na semana 12. Outros parâmetros secundários, uma Pontuação da Parte III da UPDRS, o Índice de resumo EQ-5D e uma pontuação total da ZBI não corresponderam à significância estatística com base nenhum procedimento de teste hierárquico.
Foi realizado um estudo multicêntrico de Fase 3, sem ocultação, de braço único, para avaliar a segurança e tolerabilidade de um longo prazo da Levodopa Carbidopa Mylan durante 12 meses em 354 doentes. A população-alvo era doentes que respondiam à levodopa com doença de Parkinson avançada e flutuações motoras, apesar de fazer tratamento optimizado com medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson. Uma média diária normalizada " Off " tempo alterado por-4.44 horas de linha de Base para o ponto de Extremidade (6.77 horas na linha de Base e 2.32 horas nenhum ponto de Extremidade) com um correspondente 4.8 hora de aumentar em "tempo sem discinésia".
População pediátrica
A segurança da Levodopa Carbidopa Mylan em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estabelecida e a sua utilização em doentes com idade inferior a 18 anos não é recomendada.
"Levodopa Carbidopa Mylan" e "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" são uma combinação de carbidopa, um inibidor da descarboxilase dos aminoácidos aromáticos, e levodopa, o precursor metabólico da dopamina, numa formulação de comprimidos de libertação controlada à base de polímeros, para utilização sem tratamento da doença de Parkinson. "Levodopa Carbidopa Mylan" e "Metade de Carbidopa com Levodopa Mylan" são particularmente úteis para reduzir o tempo "off", em doentes tratados anteriormente com uma combinação ligeirinho de levodopa/inibidor da descarboxilase que tiveram uma quimíca uma quimíca disquinesias e flutuações motoras.
Os doentes com doença de Parkinson tratados com preparações que contêm levodopa podem desenvolver flutuações motoras caracterizadas por falência de fim de dose, discinésia de dose máxima e acinésia. Uma forma avançada de flutuações motoras (fenómeno "on-off") caracteriza-se por oscilações imprevisíveis da mobilidade à imobilidade. Embora como causas das flutuações motoras não sejam completamente compreendidas, foi demonstrado que podem ser atenuadas por regimes de tratamento que produzem níveis plasmáticos estáveis de levodopa.
A Levodopa alivia os sintomas da identidade de Parkinson ao ser descartada em dopamina no céu. Um Carbidopa, que não atravessa a barreira hemato-encefálica, inibe apenas uma descarboxilação extracerebral da levodopa, tornando mais levodopa disponível para transporte para o cérebro e subsequente conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão em dopamina. Isto normalmente evita a necessidade de doses elevadas de levodopa a intervalos frequentes. A dose mais baixa produz ou pode ajudar a eliminar os efeitos secundários e cardiovasculares, especialmente os que são atribuídos à formação de dopamina nos tecidos extracerebrais.
"Levodopa Carbidopa Mylan" e "meia Levodopa Carbidopa Mylan" são concebidos para libertar as suas substâncias activas durante um período de quatro a seis horas. Com esta formulação verifica-se uma menor variação nos níveis plasmáticos de levodopa e o nível plasmático máximo é 60% mais baixo do que com o Sinemet ligeirinho, tal como estabelecido em voluntários saudáveis.
Em ensaios clínicos, doentes com flutuações motoras apresentaram uma redução do tempo " off " com Levodopa Carbidopa Mylan quando comparado com Sinemet. Uma redução do tempo " off "é bastante pequena (cerca de 10%) e a incidência de discinesias aumenta ligeiramente após a administração de Levodopa Carbidopa Mylan" em comparação com o Sinemet padrão. Uma avaliação Global da melhoria das actividades da vida diária sem estado " on " e "off", avaliada tanto pelo doente como pelo médico, foi melhor durante a terapêutica com "Levodopa Carbidopa Mylan" do que com "Sinemet". Os dois considerados "Levodopa Carbidopa Mylan" mais úteis para as suas flutuações clínicas e preferiram-no A " Sinemet". Em doentes sem flutuações motoras, "Levodopa Carbidopa Mylan" em condições controladas, proporcionou o mesmo benefício terapêutico com doses menos frequentes do que com "Sinemet". Geralmente, não houve melloria adicional de outros sintomas da idade de Parkinson
A Levodopa é um precursor da dopamina e é administrada como terapêutica de substituição na doença de Parkinson.
A Carbidopa é um inibidor periférico da dopa descarboxilase. Previne o metabolismo da levodopa em dopamina na circulação periférica, assegurando que uma proporção mais elevada da dose chega ao cérebro, onde a dopamina actua. Pode ser utilizada uma dose mais baixa de levodopa, reduzida a incidência e gravidade dos efeitos secundários.
Um "Levodopa Carbidopa Mylan" é útil para ALIVER muitos dos sintomas de parkinsonismo, em particular, rigidez e bradiquinesia. É frequentemente útil sem tratamento de tremores, disfagia, sialorreia e instabilidade postural associada à doença e síndrome de Parkinson.
Quando uma resposta à levodopa em monoterapia é irregular e os sinais e sintomas da doença de Parkinson não são controlados uniformemente ao longo do dia, uma substituição da Levodopa Carbidopa Mylan normalmente reduz como flutuações na resposta. Ao reduzir algumas das reacções adversas produzidas pela levodopa em monoterapia, um "Levodopa Carbidopa Mylan" permite que mais doentes obtenham um alívio adequado dos sintomas da doença de Parkinson.
Absorvvcao
Levodopa Carbidopa Mylan é administrado por um tubo inserido directamente no duodeno ou jejuno. A Levodopa é absorvida rápida e eficaz pelo intestino através de um sistema de transporte de aminoácidos de elevada capacidade. A biodisponibilidad absoluta da levodopa de comprimidos de liberdade imediata de levodopa/carbidopa oral é de 84-99%. Uma análise farmacocinética populacional cruzada de estudos sugeriu que a Levodopa Carbidopa Mylan tem uma biodisponibilidade comparável à levodopa/carbidopa oral (100/25 mg) comprimidos.
Num estudo de Fase 1, a administração intrajejunal de Levodopa Carbidopa Mylan atingiu rapidamente níveis plasmáticos terapêuticos de levodopa e aí se aí se manteve níveis consistentes de levodopa sem decurso da perfusão. Após terminar a perfusão, os níveis de levodopa diminuiram rapidamente (Figura 1). A variabilidade intra-individual nas realizações plasmáticas da levodopa, a partir da hora 2 à hora 16 após o início da perfusão, foi baixa (13%).
Figura 1. Recomendações plasmáticas (média± desvio padrão) versus tempo de Levodopa com Carbidopa Mylan 16 horas de perfusão
Num estudo de Fase 3 de janeiro, a dupla ocultação, controlado com activo, de Levodopa, a variabilidade intra - individual nas concentrações plasmáticas de levodopa foi mais baixa nos doentes tratados com Levodopa Carbidopa Mylan (21%) do que nos doentes tratados com levodopa/carbidopa 100/25 mg comprimidos sobre-encapsulados (67%).
Distribuição
A Levodopa é co-administrada com carbidopa, um inibidor da descarboxilase, o que aumenta a biodisponibilidade e diminui a depuração da levodopa. Uma depuração e o volume de distribuição da levodopa são de 0, 3 l/hora/kg e de 0, 9-1, 6 l/kg, respectivamente, quando administrados em conjunto com um inibidor da descarboxilase. A razão de separação da levodopa entre os factores e o plasma é de aproximadamente 1. A ligação da levodopa às proteínas no plasma é negligenciável (cerca de 10% -30%). A Levodopa é transportada para o cérebro pelo mecanismo de transporte de aminoácidos neutros de grandes dimensões.
A Carbidopa liga-se em aproximadamente 36% às proteínas plasmáticas. A Carbidopa não agravessa a barreira hemato-encefálica.
Biotransformação e eliminação
Quando administrada com carbidopa, a semi-vida de eliminação da levodopa é de aproximadamente 1.5 horas. A Levodopa é completamente eliminada através do metabolismo e os metabolitos formados são excretados principalmente na urina. São conhecidas quatro vias metabólicas, mas a levodopa é eliminada principalmente através do metabolismo pelas enzimas aromáticas dos aminoácidos descarboxilase (AAAD) e das enzimas catecol-o-metil-transferase (COMT). Outras vias de metabolismo são a transaminação e a oxidação. A descrição da levodopa à dopamina pelo AAAD é a principal via enzimática quando não é co-administrado inibidor enzimático. Quando um levodopa é co-administrada com carbidopa, uma enzima de descarboxilase é inibida, de modo que o metabolismo através da catecol-o-metil-transferase (COMT) se torna uma via metabólica dominante. O-metilação da levodopa pelas formas COMT 3-o-metildopa
A Carbidopa é metabolizada em dois metabolitos principais (ácido α-metil-3-metoxi-4-hidroxifenilpropiónico e ácido α-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico). Estes 2 metabolitos são eliminados principalmente na urina na forma inalterada ou como conjugados glucuronidos. A carbidopa inalterada representa um total de 30% da excreção urinária. A semi-vida de eliminação da carbidopa é de aproximadamente 2 horas.
Relação farmacocinética-farmacodinâmica
As flutuações reduzem na concentração plasmática da levodopa reduzem as flutuações na resposta ao tratamento. Uma dose de levodopa necessária varia consideravelmente na doença de Parkinson avançada e é importante que a dose seja ajustada individualmente com base na resposta clínica. Não foi observado desenvolvimento de tolerância ao longo do tempo com Levodopa Carbidopa Mylan.
A farmacocinética da levodopa após a administração de "Levodopa Carbidopa Mylan" foi estudante em voluntários saudáveis jovens e idosos. O tempo médio para atingir o nível máximo de levodopa plasmática após "Levodopa Carbidopa Mylan" foi de aproximadamente duas horas, em comparação com 0, 75 horas com "Sinemet". Os níveis plasmáticos médicos de levodopa consomem 60% mais baixos com "Levodopa Carbidopa Mylan" do que com "Sinemet". O in vivo a absorção da levodopa após a administração de "Levodopa Carbidopa Mylan" foi contínua durante 4 a 6 horas. Estes estudos, tal como nos doentes, as realizações plasmáticas de levodopa flutuaram num intervalo mais estranho do que com o Sinemet. Uma vez que a biodisponibilidade da levodopa de "Levodopa Carbidopa Mylan" em relação a "Sinemet" é de aproximadamente 70%, uma dose diária de levodopa na formulação de libertação controlada será normalmente mais elevada do que com formulações convencionais. Não há evidência de que a "Levodopa Carbidopa Mylan" libertasse os seus ingredientes de forma rápida ou não controlada.
A farmacocinética da levodopa após a administração de "Half Levodopa Carbidopa Mylan" foi estudante em doentes com doença de Parkinson. A administração crónica de três meses, em regime aberto, duas vezes por dia com "metade de Levodopa Carbidopa Mylan" (intervalo: 50 mg de carbidopa, 200 mg de levodopa até 150 mg de carbidopa, 600 mg de levodopa por dia) não resultou em acumulação de levodopa plasmática. A biodisponibilidad ajustada dose de um comprimido de "meta Levodopa Carbidopa Mylan" foi equivalente à de um comprimido de " Levodopa Carbidopa Mylan". A concentração máxima média da levodopa após a administração de um comprimido de "meta Levodopa Carbidopa Mylan" foi superior a 50% da que seguiu a um comprimido de "Levodopa Carbidopa Mylan""". Os níveis plasmáticos médios entre o tempo e o pico podem ser ligeiramente inferiores para "metade de Levodopa Carbidopa Mylan" do que para "Levodopa Carbidopa Mylan"
Desconhece-se se a absorção é ou não influenciada por uma doença rica em proteínas. A biodisponibilidadopoder ser influenciada por cármacos que afetam a propulsão gastrointestinal.
Após a administração oral da levodopa, na ausência de inibidor da descartilase, esta é rápida mas variavel absorvida pelo traco gastrointestinal. t tem uma semi - vida plasmática de cerca de 1 hora e é convertida principalmente por descarboxilação em dopamina, uma proporção da qual é convertida em noradrenalina. Até 30% é convertido em 3-o-metildopa, com uma semi-vida de 9 a 22 horas. Cerca de 80 % da levodopa é excretada na urina em 24 horas, principalmente sob a forma de ácido homovanílico e ácido di-hidroxifeniláctico. Menos de 1% é excretado inalterado.
Uma vez em circulação, concorrência com outros aminoácidos neutros para o transporte através da barra hematoencefálica. Depois de ter descoberto nos neurónios estriados, é descartado em dopamina, armazenado e libertado de neurónios pré-sinápticos. Uma vez que a levodopa é tão rapidamente descoberta no tracto gastrintestinal e no fígado, está disponível muito pouco fármaco inalterado para transporte para o cérebro. A descrição clínica reduz a eficácia terapêutica da levodopa, mas é responsável por muitos dos seus efeitos secundários. Por esta razão, a levodopa é geralmente administrada juntamente com um inibidor periférico da descarboxilase, tal como a carbidopa, de modo que podem ser administradas doses mais baixas para se atingir o mesmo efeito terapêutico
Na ausência de levodopa, a Carbidopa é rápida mas insuficientemente absorvida a partir do tracto gastrointestinal após administração oral. Após uma dose oral, aproximadamente 50% é registada na urina, sendo cerca de 3% deste bármaco inalterado. Não agravessa a barreira hemato-encefálica, mas agravessa a placenta e é excretada no leite materno. A rotatividade da droga é rápida e praticamente toda a droga inalterada Aparecida na urina em 7 horas.
Um Carbidopa inibe a descarboxilação periférica da levodopa à dopamina, mas como não atravessa a barreira hemato-encefálica, produzem-se níveis cerebrais efectivos de dopamina com níveis inferiores de terapêutica com levodopa, reduzindo os efeitos secundários periféricos, náuseas e vómitos notavelmente e arritmias cardíacas.
Medicamentos anti-Parkinson, levodopa e inibidor da descarboxilase
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Nos estudos de toxicidadareprodutiva, tanto a levodopa como a combinação de carbidopa/levodopa causaram malformações viscerais e esqueléticas em coelos.
A hidrazina é um produto de degradação da Carbidopa.).
O tratamento aplicável em ensaios em animais."Gravidez e aleitamento".
Não aplicável.
Não aplicável.