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Bitartrato De Hidrocodona, Acetaminofeno

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno estão indicados para o tratamento da dor suficientemente grave para exigir um analgésico opióide e para o qual os tratamentos alternativos são inadequados.

Limitações Da Utilização

Devido aos riscos de dependência, abuso e abuso, com opióides, mesmo nas doses recomendadas, o Bitartrato de hidrocodona de reserva e comprimidos de acetaminofeno para uso em doentes para os quais existem opções de tratamento alternativas (por exemplo, analgésicos não opióides).):

• não foram tolerados ou não se espera quejam tolerados,
• não forneciam analgesia adequada, ou não se esperasse que forneçam analgesia adequada

Instruções Importantes De Administração E Dosagem

Utilize a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Inicie o regime posológico para cada doente individualmente, tendo em conta a gravidade da dor, a resposta do doente, a experiência anterior de tratamento analgésico e os factores de risco de dependência, abuso e mau uso.

Siga atentamente os doentes no que respeita à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapêutica e após o aumento da dose com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, ajustando a dose em conformidade.

Dose Inicial

Iniciar O Tratamento Com Bitartrato De Hidrocodona E Comprimidos De Acetaminofeno

Conversão De Outros Opióides Em Bitartrato De Hidrocodona E Comprimidos De Acetaminofeno

Existe variabilidade inter-doente na potência das drogas opióides e das formulações opióides. Assim, recomenda-se uma abordagem conservadora ao determinar a dose diária total de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. É mais seguro subestimar a dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno de 24 horas do que sobrestimar a dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno de 24 horas e gerir uma reacção adversa devido a sobredosagem.

Conversão De Bitartrato De Hidrocodona E Comprimidos De Acetaminofeno Em Hidrocodona De Libertação Prolongada

Desconhece-se a biodisponibilidade relativa da hidrocodona a partir de comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e de acetaminofeno, em comparação com produtos de hidrocodona de libertação prolongada, pelo que a conversão em produtos de libertação prolongada deve ser acompanhada de uma estreita observação quanto a sinais de sedação excessiva e depressão respiratória.

Titulação E Manutenção Da Terapêutica

Titular individualmente os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno até uma dose que proporcione analgesia adequada e minimize as reacções adversas. Reavaliar continuamente os doentes que recebem Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno para avaliar a manutenção do controlo da dor e a incidência relativa de reacções adversas, bem como monitorizar o desenvolvimento da dependência, abuso ou mau uso. A comunicação frequente é importante entre o prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador/família durante períodos de mudança de requisitos analgésicos, incluindo a titulação inicial.

Se o nível de dor aumentar após estabilização da dose, tente identificar a fonte de aumento da dor antes de aumentar a dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. Se forem observadas reacções adversas inaceitáveis relacionadas com opióides, considere a redução da dose. Ajustar a dose para obter um equilíbrio adequado entre o controlo da dor e as reacções adversas relacionadas com os opióides.

Suspensão De Bitartrato De Hidrocodona E Comprimidos De Acetaminofeno

Quando um paciente que tem vindo a tomar hidrocodona bitartarato e paracetamol comprimidos regularmente e podem ser fisicamente dependente não requer terapia com hidrocodona bitartarato e paracetamol tablets, cone gradualmente a dose, de 25% para 50% a cada 2 a 4 dias, enquanto que o monitoramento cuidadosamente para sinais e sintomas de abstinência. Se o doente desenvolver estes sinais ou sintomas, aumente a dose para o nível anterior e diminua mais lentamente, quer aumentando o intervalo entre diminuições, diminuindo a quantidade de alteração na dose, quer aumentando o intervalo entre diminuições,. Não descontinuar abruptamente o Bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno num doente fisicamente dependente

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno estão contra-indicados em doentes com::

• Depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave num ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento de reanimação
• Prostração gastrentecida ou suspeita, incluindo hipersensibilidad paralítica ao hidrocodona ou acetaminofeno (por gastrintestinal ex., anafilaxia).)

AVISO

Vício, Abuso E Abuso

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno contêm hidrocodona, uma substância controlada com o esquema II. Como opiáceos, os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno expõem os consumidores aos riscos de dependência, abuso e abuso.

Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em doentes adequadamente prescritos com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. A dependência pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.

Avaliar o risco de dependência, abuso ou abuso de opiáceos de cada doente antes de prescrever Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, e monitorizar todos os doentes a receber Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno para o desenvolvimento destes comportamentos e Condições. Os riscos aumentam em doentes com antecedentes pessoais ou familiares de abuso de substâncias (incluindo abuso de drogas ou álcool ou dependência) ou de doença mental (e.g., depressao). O potencial para estes riscos não deve, no entanto, prevenir o tratamento adequado da dor em qualquer doente. Os doentes com risco aumentado podem ser prescritos opióides tais como Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, mas o uso nesses doentes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, juntamente com monitorização intensiva de sinais de dependência, abuso e abuso.

Os opiáceos são procurados por consumidores de droga e por pessoas com problemas de dependência e estão sujeitos a desvio criminoso. Considere estes riscos ao prescrever ou dispensar Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. Estratégias para reduzir estes riscos incluem a prescrição do medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente sobre a eliminação adequada do medicamento não utilizado. Contate local state professional licensing board ou state controlled substances authority for information on how to prevent and detect abuse or distribution of this product.

Depressão Respiratória Com Risco De Vida

Foi notificada depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal com o uso de opióides, mesmo quando utilizada como recomendado. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar a paragem respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e utilização de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do doente. Dióxido de carbono (CO₂ ) a retenção da depressão respiratória induzida pelos opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.

Embora a depressão respiratória grave, potencialmente fatal ou fatal possa ocorrer em qualquer altura durante a utilização de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, o risco é maior durante o início da terapêutica ou após um aumento da dose. Monitorizar cuidadosamente os doentes quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24-72 horas após o início da terapêutica com e após aumentos da dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Para reduzir o risco de depressão respiratória, são essenciais a dosagem adequada e a titulação dos comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno. A sobrestimação da dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno quando se convertem doentes de outro medicamento opióide pode resultar numa sobredosagem fatal.

A ingestão acidental de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma sobredosagem de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Síndrome De Abstinência Opióide Neonatal

O uso prolongado de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno durante a gravidez pode resultar na abstinência no recém-nascido. A síndrome de abstinência de opiáceos Neonatal, ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, pode pôr em risco a vida se não for reconhecida e tratada, e requer gestão de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Observar recém-nascidos à procura de sinais de síndrome de abstinência opióide neonatal e gerir em conformidade. Aconselhar as mulheres grávidas a utilizarem opióides durante um período prolongado do risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e assegurar que estará disponível um tratamento adequado.

Riscos de utilização concomitante ou descontinuação de inibidores e indutores do citocromo P450 3A4

Utilização concomitante de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno com um inibidor da CYP3A4, tais como antibióticos macrólidos (e.g., eritromicina), agentes antifúngicos azóis (e.g.(ex. cetoconazol), e inibidores da protease (e.g., ritonavir), pode aumentar as concentrações plasmáticas de hidrocodona bitartarato e paracetamol tablets e prolongar opiáceos reações adversas, e o que pode causar depressão respiratória potencialmente fatal , especialmente quando um inibidor é adicionado após uma dose estável de hidrocodona bitartarato e paracetamol tablets é alcançado. Do mesmo modo, a interrupção de um indutor do CYP3A4, como a rifampina, a carbamazepina e a fenitoína, em doentes tratados com Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno, pode aumentar as concentrações plasmáticas de hidrocodona e prolongar as reacções adversas opóides.. Ao adicionar inibidores da CYP3A4 ou descontinuar indutores da CYP3A4 em doentes tratados com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, siga os doentes com intervalos frequentes e considere a redução da dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno até serem atingidos efeitos estáveis do fármaco.

A utilização concomitante de comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno com indutores do CYP3A4 ou a interrupção de um inibidor do CYP3A4 pode diminuir as concentrações plasmáticas de hidrocodona, diminuir a eficácia dos opióides ou, possivelmente, conduzir a uma síndrome de abstinência num doente que desenvolveu dependência física da hidrocodona. Quando se utilizar Bitartrato de bydrocodona e comprimidos de acetaminofeno com indutores do CYP3A4 ou inibidores descontinuados do CYP3A4, seguir os doentes com intervalos frequentes e considerar o aumento da dose de opióides se necessário para manter uma analgesia adequada ou se ocorrerem sintomas de privação de opióides.

Riscos associados ao uso concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC

Profunda sedação, depressão respiratória, coma e morte possam resultar do uso concomitante de hidrocodona bitartarato e paracetamol tablets com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (por exemplo, não-benzodiazepínicos sedativos/hipnóticos, ansiolíticos, calmantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros opiáceos, álcool). Devido a estes riscos, reserve a prescrição concomitante destes medicamentos para uso em doentes para os quais as opções de tratamento alternativas são inadequadas.

Os estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opiáceos e benzodiazepinas aumenta o risco de mortalidade relacionada com o fármaco em comparação com o uso de analgésicos opióides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros fármacos depressores do SNC com analgésicos opióides.

Se for tomada a decisão de prescrever uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC concomitantemente com um analgésico opióide, prescrever as doses eficazes mais baixas e a duração mínima do uso concomitante.. Em doentes já a receber um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial mais baixa da benzodiazepina ou outro depressor do SNC do que a indicada na ausência de um opióide, e titular com base na resposta clínica. Se for iniciado um analgésico opióide num doente que já esteja a tomar uma benzodiazepina ou outro depressor do SNC, prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide e titular com base na resposta clínica. Siga atentamente os doentes para detectar sinais e sintomas de depressão respiratória e sedação.

Aconselhar os doentes e os prestadores de cuidados sobre os riscos de depressão respiratória e sedação quando os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno são utilizados com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas). Aconselha-se os doentes a não conduzirem ou utilizarem máquinas pesadas até que tenham sido determinados os efeitos da utilização concomitante da benzodiazepina ou de outro depressor do SNC. Os doentes detectam o risco de perturbações do consumo de substâncias, incluindo abuso e mau uso de opiáceos, e alertam-nos para o risco de sobredosagem e morte associado ao uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.

Depressão Respiratória Com Risco De Vida Em Doentes Com Doença Pulmonar Crónica Ou Em Doentes Idosos, Caquécticos Ou Debilitados

Está contra-indicada a utilização de comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno em doentes com asma brônquica aguda ou grave num ambiente sem monitorização ou na ausência de equipamento de reanimação.

Doentes Com Doença Pulmonar Crónica

ydrocodone bitartarato e paracetamol comprimido doentes tratados com significativo doença pulmonar obstrutiva crônica ou cor pulmonale, e aqueles com uma substancial diminuição respiratória de reserva, hipóxia, hipercapnia, ou pré-existente depressão respiratória estão em maior risco de diminuição do drive respiratório, incluindo apnéia do sono, mesmo em doses recomendadas de hidrocodona bitartarato e paracetamol tablets.

Doentes Idosos, Caquécticos Ou Debilitados

A depressão respiratória com risco de vida é mais provável de ocorrer em doentes idosos, caquécticos ou debilitados porque podem ter uma farmacocinética alterada ou uma depuração alterada em comparação com doentes mais jovens e mais saudáveis.

Siga De Perto estes doentes, particularmente quando se inicia e titula o Bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno e quando os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e de acetaminofeno são administrados concomitantemente com outros fármacos que deprimem a respiração. Em alternativa, considere a utilização de analgésicos não opióides nestes doentes.

Função Pituitária Anterior Ou Adrenal

Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o consumo de opiáceos, mais frequentemente após um mês de consumo. A apresentação da insuficiência supra-renal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Caso se suspeite de insuficiência supra-renal, confirmar o diagnóstico com testes de diagnóstico o mais rapidamente possível. Se for diagnosticada insuficiência supra-renal, tratar com doses fisiológicas de substituição de corticosteróides.. Desanima o doente do opióide para permitir que a função supra-renal recupere e continue o tratamento com corticosteróides até que a função supra-renal recupere.. Podem tentar-se outros opióides, uma vez que alguns casos relataram o uso de um opióide diferente sem recorrência da insuficiência supra-renal. A informação disponível não identifica nenhum opióide específico como sendo mais provável estar associado à insuficiência supra-renal.

Hipotensão Grave

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em doentes ambulatórios. Existe um risco aumentado em doentes cuja capacidade de manter a pressão arterial já foi comprometida por uma redução do volume sanguíneo ou pela administração concomitante de certos fármacos depressores do SNC (e.g., fenotiazinas ou anestésicos gerais). Siga estes doentes para detecção de sinais de hipotensão após o início ou titulação da dose de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.. Em doentes com choque circulatório, os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a pressão arterial.. Evitar a utilização de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno com choque circulatório

Hepatotoxicidade

O acetaminofeno tem sido associado a casos de insuficiência hepática aguda, resultando por vezes em transplante hepático e morte. A maioria dos casos de lesão hepática estão associados com o uso de acetaminofeno em doses que excedem 4.000 miligramas por dia, e muitas vezes envolvem mais de um produto contendo acetaminofeno. A ingestão excessiva de acetaminofeno pode ser intencional para causar auto-dano ou não intencional, uma vez que os doentes tentam obter mais alívio da dor ou, sem o saberem, tomam outros produtos contendo acetaminofeno.

O risco de insuficiência hepática aguda é maior em indivíduos com doença hepática subjacente e em indivíduos que ingerem álcool enquanto tomam acetaminofeno.

Instruir os doentes a procurarem acetaminofeno ou APAP em rótulos de embalagem e a não utilizarem mais do que um produto que contenha acetaminofeno. Instrua os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente após a ingestão de mais de 4.000 miligramas de acetaminofeno por dia, mesmo que se sintam bem.

Reacções Cutâneas Graves

Raramente, o acetaminofeno pode causar reacções cutâneas graves, tais como pustulose exantematosa aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal. Os doentes devem ser informados sobre os sinais de reacções cutâneas graves e a utilização do medicamento deve ser interrompida ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Hipersensibilidade / Anafilaxia

Houve notificações pós-comercialização de hipersensibilidade e anafilaxia associadas à utilização de acetaminofeno. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, dificuldade respiratória, urticária, erupção cutânea, prurido e vómitos. Foram notificados casos pouco frequentes de anafilaxia potencialmente fatal necessitando de cuidados médicos de emergência. Instruir os doentes a descontinuar imediatamente o Bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno e procurar cuidados médicos caso sintam estes sintomas. Não prescreva Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno em doentes com alergia ao acetaminofeno.

Riscos De Utilização Em Doentes Com Pressão Intracraniana Aumentada, Tumores Cerebrais, Lesões Na Cabeça Ou Consciência Diminuída

Em doentes que possam ser susceptíveis aos efeitos intracranianos da CO₂ retenção (p. ex., aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno podem reduzir o impulso respiratório, e a consequente CO₂ a retenção pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Siga estes doentes para detectar sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente quando se inicia a terapêutica com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Os opióides podem também obscurecer o curso clínico de um doente com uma lesão na cabeça. Evitar a utilização de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno em doentes com consciência diminuída ou coma.

Riscos De Utilização Em Doentes Com Doenças Gastrointestinais

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno estão contra-indicados em doentes com obstrução gastrointestinal, incluindo íleus paralíticus.

A administração de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno ou outros opióides pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em doentes com condições abdominais agudas.

Hidrocodona pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opióides podem causar aumentos na amilase sérica. Monitorizar os doentes com doença do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda, quanto ao agravamento dos sintomas.

Aumento Do Risco De Convulsões Em Doentes Com Convulsões

A hidrocodona em comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno pode aumentar a frequência de Crises em doentes com perturbações convulsivas e pode aumentar o risco de ocorrência de crises noutros contextos clínicos associados a crises convulsivas. Acompanhar doentes com antecedentes de perturbações convulsivas que agravaram o controlo das convulsões durante a terapêutica com Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno em comprimidos.]

Retirada

Evitar a utilização de agonistas/antagonistas mistos (p.ex., pentazocina, nalbufina e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (p.ex., buprenorfina) em doentes a receber um analgésico agonista opióide completo, incluindo Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. Nestes doentes, agonistas/antagonistas mistos e analgésicos parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou precipitar sintomas de privação.

Ao descontinuar os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e de acetaminofeno, a dose deve ser gradualmente reduzida. Não descontinue abruptamente o Bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno em doentes que têm estado a utilizar Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofena 24 horas por dia durante mais de 5 dias.

PRECAUCAO

Riscos De Condução E De Utilização De Máquinas

Os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem prejudicar as capacidades físicas ou mentais necessárias para realizar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas. Avisar os doentes para não conduzirem ou utilizarem máquinas perigosas, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do Bitartrato de hidrocodona e dos comprimidos de acetaminofeno e saibam como irão reagir à medicação.

Informação Para Doentes /Prestadores De Cuidados

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA (Guia de medicação).

Vício, Abuso E Abuso

Informar os doentes de que a utilização de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, mesmo quando tomados como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e mau uso, o que pode levar a sobredosagem e morte. Instruir os doentes a não partilharem Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno com outros e a tomarem medidas para proteger os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e de acetaminofeno do roubo ou da má utilização.

Depressão Respiratória Com Risco De Vida

Informe os doentes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informação de que o risco é maior quando se inicia o tratamento com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno ou quando a dose é aumentada, e que pode ocorrer mesmo com as doses recomendadas. Aconselhar os doentes a reconhecerem a depressão respiratória e a procurarem cuidados médicos no caso de se desenvolverem dificuldades respiratórias.

Ingestão Acidental

Informe os doentes que a ingestão acidental, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instruir os doentes a tomarem as medidas necessárias para armazenar de forma segura o Bitartrato de hidrocodona e os comprimidos de acetaminofeno e eliminar os comprimidos de Bitartrato de hidrocodona não utilizados e os comprimidos de acetaminofeno através do autoclismo.

Interacções com benzodiazepinas e outros depressores do SNC

Informe os doentes e prestadores de cuidados de saúde que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente fatais se os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno forem utilizados com benzodiazepinas e outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não os utilizar concomitantemente, a menos que sejam supervisionados por um profissional de saúde.

Síndrome Serotoninérgica

Informe os doentes que os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar uma condição rara mas potencialmente fatal resultante da administração concomitante de fármacos serotoninérgicos. Avise os doentes dos sintomas da síndrome serotoninérgica e procure imediatamente cuidados médicos se os sintomas se desenvolverem. Instrua os doentes a informarem os seus prestadores de cuidados de saúde no caso de estarem a tomar ou planearem tomar medicamentos serotoninérgicos.

Interacção com inibidores da monoaminoxidase (IMAO)

Informe os doentes para evitar tomar Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno enquanto utilizam quaisquer fármacos que inibam a monoaminoxidase. Os doentes não devem iniciar IMAOs enquanto tomam Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Função Pituitária Anterior Ou Adrenal

Informe os doentes que os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar insuficiência supra-renal, uma situação potencialmente ameaçadora da vida. A insuficiência supra-renal pode apresentar sintomas e sinais não específicos tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e pressão arterial baixa. Aconselhe os doentes a procurarem cuidados médicos se sentirem uma constelação destes sintomas.

Instruções De Administração Importantes

Instruir os doentes sobre como tomar correctamente Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Dose Diária Máxima De Acetaminofeno

Informe os doentes a não tomarem mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia. Aconselha-se os doentes a ligarem para o seu médico se tomarem mais do que a dose recomendada.

Hipotensao

Informe os doentes que os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar hipotensão ortostática e síncope. Indique aos doentes como reconhecer os sintomas de pressão arterial baixa e como reduzir o risco de consequências graves se ocorrer hipotensão (por exemplo, sente-se ou deite-se, levante-se cuidadosamente da posição sentada ou deitada).

Anafilaxia

Informe os doentes que foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno. Aconselhe os doentes a reconhecer tal reacção e quando procurar cuidados médicos.

Gravidez

Sondrome De Abstinência Opióide Neonatal

Informe as doentes do sexo feminino do potencial reprodutivo de que a utilização prolongada de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno durante a gravidez pode resultar na síndrome de abstinência opióide neonatal, que pode pôr a vida em risco se não for reconhecida e tratada .

Toxicidade Embrio-Fetal

Informe as doentes do sexo feminino do potencial reprodutivo de que os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem causar danos fetais e informe o seu médico de uma gravidez conhecida ou suspeita.

Lactacao

Aconselhe as mães a amamentar a monitorizar os lactentes para aumento da sonolência (mais do que o habitual), dificuldades respiratórias ou coxear. Instrua as mães lactantes a procurarem cuidados médicos imediatos se notarem estes sinais.

Infertilidade

Informe os doentes que a utilização crónica de opióides pode reduzir a fertilidade. Desconhece-se se estes efeitos sobre a fertilidade são reversíveis.

Condução De Veículos E Utilização De Máquinas Pesadas

Informe os doentes que os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno podem prejudicar a capacidade para realizar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um automóvel ou utilizar máquinas pesadas. Aconselhe os pacientes a não realizar tais tarefas até que eles saibam como eles vão reagir à medicação.

Constipacao

Informe os doentes sobre o potencial para obstipação grave, incluindo instruções de gestão e quando procurar cuidados médicos.

Eliminação De Bitartrato De Hidrocodona Não Utilizado E Comprimidos De Acetaminofeno

Aconselhar os doentes a eliminarem os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno não utilizados, atirando os comprimidos não utilizados pela sanita abaixo.

exame

Em doentes com doença hepática ou renal grave, os efeitos da terapêutica devem ser seguidos com testes da função hepática e/ou renal em série.

Interacções Fármaco-Laboratório

O acetaminofeno pode produzir resultados falsos-positivos para o ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Carcinogénese

Não foram realizados estudos a longo prazo para avaliar o potencial carcinogénico da combinação de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Os estudos a longo prazo em ratinhos e ratos foram completados pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogénico do acetaminofeno.. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344/n e ratinhos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm.. Ratos fêmeas demonstraram evidência equívoca de actividade carcinogénica com base no aumento da incidência de leucemia das células mononucleares aos 0.8 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 4 gramas por dia, com base numa comparação da área de superfície corporal. Em contraste, não houve evidência de actividade carcinogénica em ratos machos que receberam até 0.7 vezes ou ratinhos até 1.2-1.4 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal

Mutagénese

Na literatura publicada, foi referido que o acetaminofeno é clastogénico quando administrado a 1500 mg/kg / dia no modelo rato (3, 6 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal). Em contrapartida, não se observou clastogenicidade com uma dose de 750 mg/kg/dia (1, 8 vezes o MHDD, com base numa comparação da área de superfície corporal), sugerindo um efeito limiar.

Diminuição Da Fertilidade

Em estudos realizados pelo Programa Nacional de Toxicologia, foram concluídas avaliações de fertilidade com acetaminofeno em ratos suíços do CD-1 através de um estudo contínuo de reprodução.. Não se verificaram efeitos nos parâmetros de fertilidade em ratinhos que consumiram até 1.7 vezes o MHDD de acetaminofeno, com base numa comparação da área de superfície corporal. Embora não tenha havido efeito na motilidade do esperma ou na densidade do esperma no epidídimo, houve um aumento significativo na percentagem de espermatozóides anormais em ratinhos que consumiam 1.78 vezes o MHDD (com base numa comparação da superfície corporal) e verificou-se uma redução no número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada com esta dose, sugerindo o potencial de toxicidade cumulativa com a administração crónica de acetaminofeno próximo do limite superior da dose diária.

Estudos publicados em roedores relatório oral paracetamol tratamento de animais machos em doses de 1,2 vezes o MHDD e maior (com base em um corpo de superfície de comparação) resultar na redução do testicular pesos, redução da espermatogênese, diminuição da fertilidade e redução de implantação de sites em fêmeas dadas as mesmas doses. Estes efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. Desconhece-se o significado clínico destes resultados.

Infertilidade

A utilização crónica de opióides pode reduzir a fertilidade em mulheres e homens com potencial reprodutivo. Desconhece-se se estes efeitos sobre a fertilidade são reversíveis.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno só devem ser utilizados durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Efeitos Nãoteratogénicos

Reações Adversas Fetais / Neonatais

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar na dependência física da síndrome de abstinência de opiáceos recém-nascidos e recém-nascidos pouco depois do nascimento.

A síndrome de abstinência opióide Neonatal apresenta-se como irritabilidade, hiperactividade, padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vómitos, diarreia e incapacidade de ganhar peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam com base no opióide específico utilizado, na duração da utilização, no momento e na quantidade da última utilização materna e na taxa de eliminação do fármaco pelo recém-nascido. Observar recém-nascidos para os sintomas da síndrome de abstinência de opióides neonatais e gerir em conformidade.

Trabalho Ou Entrega

Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos.. Um antagonista opióide, como a naloxona, tem de estar disponível para a reversão da depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido.. Os comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno não são recomendados para utilização em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do parto, quando outras técnicas analgésicas são mais apropriadas. Analgésicos opióides, incluindo Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, podem prolongar o trabalho de parto através de acções que reduzem temporariamente a força, a duração e a frequência das contracções uterinas. No entanto, este efeito não é consistente e pode ser compensado por um aumento da taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho. Monitorizar os recém-nascidos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto à procura de sinais de sedação excessiva e depressão respiratória

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A hidrocodona está presente no leite humano.

Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado a partir de comprimidos de Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno ou da condição materna subjacente.

Os lactentes expostos a Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno através do leite materno devem ser monitorizados para detecção de sedação excessiva e depressão respiratória. Podem ocorrer sintomas de privação em crianças amamentadas quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida ou quando a amamentação é interrompida.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia dos comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos (com idade igual ou superior a 65 anos) podem ter uma sensibilidade aumentada ao Bitartrato de hidrocodona e aos comprimidos de acetaminofeno. De um modo geral, tenha cuidado ao Seleccionar uma dose para um doente idoso, que normalmente começa no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

A depressão respiratória é o risco principal para doentes idosos tratados com opióides, e ocorreu após a administração de grandes doses iniciais a doentes que não eram tolerantes aos opióides ou quando os opióides foram co-administrados com outros agentes que deprimem a respiração. Titular a posologia dos comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno lentamente em doentes geriátricos e siga atentamente os sinais de depressão do sistema nervoso central e respiratória.

Sabe-se que a hidrocodona e o acetaminofeno são substancialmente excretados pelo rim, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.

hepatica

Os doentes com compromisso hepático podem apresentar concentrações plasmáticas de hidrocodona superiores às dos doentes com função normal. Utilizar uma dose inicial baixa de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno em doentes com insuficiência hepática e acompanhar de perto os acontecimentos adversos, tais como depressão respiratória e sedação.

Compromisso Renal

Os doentes com compromisso renal podem apresentar concentrações plasmáticas de hidrocodona superiores às dos doentes com função normal. Utilize uma dose inicial baixa de Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno em doentes com compromisso renal e siga atentamente os acontecimentos adversos, tais como depressão respiratória e sedação.

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de comprimidos de hidrocodona e acetaminofeno. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

As reacções adversas mais frequentemente notificadas são atordoamento, tonturas, sedação, náuseas e vómitos.

Outras reacções adversas incluem::

Sistema Nervoso Central: Sonolência, turvação mental, letargia, perturbações do desempenho mental e físico, ansiedade, medo, disforia, dependência psicológica, alterações de humor.

Sistema Gastrointestinal: Constipacao.

Sistema Genitourinário: Espasmo Ureteral, espasmo de esfíncter vesical e retenção urinária.

Sentidos Especiais : Foram notificados predominantemente casos de disfunção auditiva ou perda permanente em doentes com sobredosagem crónica.

Dermatologico: Erupção cutânea, prurido, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, reacções alérgicas.

Hematologico: Trombocitopenia, agranulocitose.

• Síndrome serotoninérgica: Foram notificados casos de síndrome serotoninérgica, uma situação potencialmente fatal, durante a utilização concomitante de opióides com fármacos serotoninérgicos.
• Função pituitária anterior ou Adrenal: Foram notificados casos de insuficiência supra-renal com o uso de opióides, mais frequentemente após um período superior a um mês de consumo.
• Anafilaxia: Foi notificada anafilaxia com ingredientes contidos em Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.
• Concorrência de androgénio: Foram casos de abuso androgénica com o uso químico de opioides.

Após uma sobredosagem aguda, a toxicidade pode resultar de hidrocodona ou acetaminofeno.

clinico

Sobredosagem aguda com hidrocodona bitartarato e paracetamol comprimidos pode ser manifestada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, músculo-esquelético, flacidez, frio e pele viscosa, restrito alunos, e, em alguns casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão, parcial ou completa obstrução das vias aéreas, atípico o ronco e a morte. A midríase marcada em vez de miose pode ser observada com hipoxia em situações de sobredosagem.

Acetaminofeno

A necrose hepática potencialmente fatal, dependente da Dose, é o efeito adverso mais grave da sobredosagem com acetaminofeno. Necrose tubular Renal, coma hipoglicémico e defeitos de coagulação também podem ocorrer.

Os sintomas iniciais após uma sobredosagem potencialmente hepatotóxica podem incluir: náuseas, vómitos, diaforese e mal-estar geral. A evidência clínica e laboratorial de toxicidade hepática pode não ser aparente até 48 a 72 horas após a ingestão.

Tratamento Da Sobredosagem

Hidrocodona

Em caso de sobredosagem, as prioridades são o restabelecimento de uma via aérea protegida e de uma instalação de ventilação assistida ou controlada, se necessário. Utilizar outras medidas de suporte (incluindo oxigénio e vasopressores) no tratamento do choque circulatório e edema pulmonar, conforme indicado. Paragem cardíaca ou arritmias necessitarão de técnicas avançadas de suporte de vida.

Os antagonistas opióides, naloxona ou nalmefeno, são antídotos específicos para a depressão respiratória resultante de sobredosagem com opióides. Para a depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à sobredosagem com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno, administrar um antagonista opióide. Os antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à sobredosagem com Bitartrato de hidrocodona e comprimidos de acetaminofeno.

Uma vez que se espera que a duração da reversão dos opióides seja inferior à duração de acção da hidrocodona nos comprimidos Bitartrato de hidrocodona e acetaminofeno, monitorize cuidadosamente o doente até que a respiração espontânea seja restabelecida de forma fiável. Se a resposta a um antagonista opióide for subóptima ou apenas breve, administrar antagonistas adicionais, de acordo com as indicações de prescrição do medicamento.

Num indivíduo fisicamente dependente de opióides, a administração da dose habitual recomendada do antagonista precipitará uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade dos sintomas de privação experimentados dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada a decisão de tratar a depressão respiratória grave no doente fisicamente dependente, a administração do antagonista deve ser iniciada com cuidado e por titulação com doses inferiores às habituais do antagonista.

Acetaminofeno

A descontaminação gástrica com carvão activado deve ser administrada imediatamente antes da N-acetilcisteína (NAC) para diminuir a absorção sistémica se se souber ou suspeitar que a ingestão de acetaminofeno ocorreu algumas horas após a apresentação.. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediatamente se o doente apresentar 4 horas ou mais após a ingestão para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade, os níveis de acetaminofeno obtidos menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganadores.. Para obter o melhor resultado possível, a ESAN deve ser administrada o mais rapidamente possível sempre que se suspeite de lesão hepática iminente ou em evolução. A ACN intravenosa pode ser administrada sempre que as circunstâncias excluam a administração oral.

É necessária uma terapêutica de suporte vigorosa na intoxicação grave. Devem ser prontamente realizados procedimentos para limitar a absorção contínua do fármaco, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início do curso da intoxicação.

Efeitos No Sistema Nervoso Central

A principal acção terapêutica da hidrocodona é a analgesia. A hidrocodona produz depressão respiratória por acção directa nos centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral tanto para o aumento da tensão do dióxido de carbono e estimulação elétrica.

Hidrocodona causa miose, mesmo na escuridão total. As pupilas pontiagudas são um sinal de overdose de opiáceos, mas não são patognomónicas (por exemplo, lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquémica podem produzir resultados semelhantes). Pode ser observada midríase marcada em vez de miose devido a hipoxia em situações de sobredosagem.

As doses terapêuticas de acetaminofeno têm efeitos negligenciáveis nos sistemas cardiovascular ou respiratório, no entanto, as doses tóxicas podem causar insuficiência circulatória e respiração rápida e superficial.

Efeitos No Tracto Gastrointestinal E Noutros Músculos Lisos

A hidrocodona provoca uma redução da motilidade associada a um aumento do tónus muscular liso no antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contracções propulsivas diminuem. Ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto de espasmo, resultando em constipação. Outros efeitos induzidos pelos opióides podem incluir uma redução das secreções biliares e pancreáticas, espasmo do esfíncter da Oddi e elevações transitórias da amilase sérica.

Efeitos No Sistema Cardiovascular

A hidrocodona produz vasodilatação periférica que pode resultar em hipotensão ortostática ou síncope. As manifestações de libertação de histamina e/ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos, sudação e/ou hipotensão ortostática.

Efeitos No Sistema Endócrino

Os opióides inibem a secreção da hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol e hormona luteinizante (LH) nos seres humanos. Estimulam também a prolactina, a secreção de hormona do crescimento (GH) e a secreção pancreática de insulina e glucagon.

O uso crónico de opióides pode influenciar o eixo hipotalâmico-hipófise-gonadal, levando a uma deficiência androgénica que pode manifestar-se como sintomas como baixa libido, impotência, disfunção eréctil, amenorreia ou infertilidade. Desconhece-se o papel causal dos opióides na síndrome do hipogonadismo, uma vez que os vários factores de stress médicos, físicos, de estilo de vida e psicológicos que podem influenciar os níveis das hormonas gonadais não foram adequadamente controlados nos estudos realizados até à data.

Efeitos No Sistema Imunitário

Os opióides demonstraram ter uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunitário. Desconhece-se o significado clínico destes resultados. Globalmente, os efeitos dos opióides parecem ser modestamente imunossupressores.

Relações Concentração-Eficácia

A concentração analgésica mínima eficaz variará amplamente entre os doentes, especialmente entre os doentes que foram previamente tratados com opióides agonistas potentes. A concentração analgésica mínima eficaz de hidrocodona para qualquer doente individual pode aumentar ao longo do tempo devido a um aumento da dor, ao desenvolvimento de uma nova síndrome da dor e/ou ao desenvolvimento de tolerância analgésica.

Relações Concentração-Reacção Adversa

Existe uma relação entre o aumento da concentração plasmática de hidrocodona e o aumento da frequência de reacções adversas opióides relacionadas com a dose, tais como náuseas, vómitos, efeitos no SNC e depressão respiratória. Em doentes tolerantes aos opióides, a situação pode ser alterada pelo desenvolvimento de tolerância a reacções adversas relacionadas com os opióides.