Alomec

Alomec

Ivermectina

Alomec (ivermectina) está indicado no tratamento das seguintes infecções: :

Estrongiloidíase do traco gastrointestinal. Alomec (ivermectina) é indicado para o tratamento da estrongiloidíase intestinal (i.e., disseminada) devido aos parasitas do nemátodo. Strongyloides stercoralis.

Esta indicação baseia-se em ensaios clínicos comparativos e abertos, nos quais 64-100% dos doentes infectados foram curados após uma única dose de 200 mcg/kg de ivermectina. (Ver Farmacologia clínica, ensalos clínicos.)

Onchocercosis. O Alomec (ivermectina) é utilizado no tratamento da onchocerciase devido ao parasita dos nemátodos Onchocerca volvulus indicado.

Esta indicação baseia-se em estudos aleatórios, duplamente cegos, controlados com placebo e comparativos realizados em 1427 doentes em áreas endémicas de onchocerciase na África Ocidental. Os estudos comparativos utilizaram citrato de dietilcarbamazina (DEC-C).

NOTARIO: Alomec (ivermectina) não tem actividade contra adultos Onchocerca volvulus Parasita. Os parasitas adultos estão localizados em nódulos subcutâneos que raramente são palpáveis. A excisão cirúrgica destes nódulos (nodulectomia) pode ser considerada no tratamento de pacientes com oncocerciase, uma vez que este procedimento elimina os parasitas adultos produtores de microfilarias.

Estigiloidíase

A dose recomendada de Alomec (ivermectina) para o tratamento da estrongiloidíase é uma dose oral única que fornece aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Quadro 1 para orientações posológicas. Os doentes devem tomar comprimidos com água, com o estômago vazio. (Ver Farmacologia clínica, farmacocinética.) em geral, não são necessárias doses adicionais. No entanto, devem ser realizados exames de acompanhamento das fezes para verificar a erradicação da infecção. (Ver Farmacologia clínica, ensalos clínicos.)

Quadro 1: orientações posológicas para o alomec (ivermectina) na estrongiloidíase

a oncocercose

A dose recomendada de Alomec (ivermectina) para o tratamento da oncocercose é uma dose oral única, que fornece cerca de 150 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Quadro 2 para orientações posológicas. Os doentes devem tomar comprimidos com água, com o estômago vazio. (Ver Farmacologia clínica, farmacocinética. em campanhas de distribuição em massa em programas de tratamento internacionais, o intervalo de dose mais comumente usado é de 12 meses. Para o tratamento individual dos doentes, pode ser considerada uma retirada a intervalos de 3 meses.

Quadro 2: orientações posológicas para o Alomec (ivermectina) para a Oncocerciase

O Alomec (ivermectina) está contra-indicado em doentes hipersensíveis a qualquer componente deste medicamento.

AVISOS DA IMAGEM

Dados históricos têm mostrado que fármacos microfilaricidas como o citrato de dietilcarbamazina (DEC-C) podem causar reações cutâneas e/ou sistêmicas de gravidade variável (a reação de Mazzotti) e reações oftalmológicas em pacientes com oncocercose. Estas reacções devem-se provavelmente a reacções alérgicas e inflamatórias à morte de microfilarias. Os doentes tratados com Alomec (ivermectina) para a oncocerciase podem sentir estas reacções para além de efeitos secundários clínicos que podem, provavelmente ou definitivamente, estar relacionados com o próprio medicamento.. (Ver Efeitos secundários, onchocerciasis.)

O tratamento de reacções graves de Mazzotti não foi submetido a um ensaio clínico controlado. Hidratação Oral, sedação, soro fisiológico intravenoso e / ou corticosteróides parentéricos foram utilizados para tratar a hipotensão postural. Foram utilizados anti-histamínicos e / ou aspirina na maioria dos casos ligeiros a moderados.

cautelar

geral

Após o tratamento com fármacos microfilaricidas, os doentes com onchodermite hiperreactiva (sowda) podem ter maior probabilidade de sofrer efeitos secundários graves, especialmente edema e exacerbação de onchodermite.

Em casos raros, doentes com oncocercose que também estão fortemente infectados com Loa loa podem desenvolver encefalopatia grave ou mesmo fatal, quer espontaneamente quer após o tratamento com um microfilaricida eficaz.. Nestes doentes foram também notificados os seguintes efeitos secundários: dor (incluindo dor no pescoço e nas costas), olhos vermelhos, hemorragia conjuntival, dispneia, incontinência urinária e / ou fecal, dificuldade em pé / andar, alterações do estado mental, confusão, letargia, estupor, convulsões ou coma. Este síndrome foi observado muito raramente após a utilização de ivermectina.. Em indivíduos que, por qualquer razão, justificam o tratamento com ivermectina e que foram expostos a uma exposição significativa a zonas endémicas de Loa na África Ocidental ou Central, deve ser realizada uma avaliação prévia ao tratamento do loa e um acompanhamento cuidadoso após o tratamento.

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico da ivermectina.

Ivermectina não foi genotóxica in vitro no teste de Ames de mutagenicidade microbiana, Salmonella typhimurium - Estirpes TA1535, TA1537, TA98 e TA100 com e sem activação de enzimas hepáticas no rato, linha celular de linfoma do Ratinho L5178Y (citotoxicidade e mutagenicidade) ou teste de síntese não programada de ADN em fibroblastos humanos.

Ivermectina não teve efeitos adversos na fertilidade em ratos em estudos com doses repetidas até 3 vezes a dose humana máxima recomendada de 200 mcg / kg (com uma mg / m₂/ Dia).

Gravidez, Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria C

Foi demonstrado que a ivermectina é teratogénica em ratinhos, ratos e coelhos quando administrada em doses repetidas de 0, 2, 8, 1 e 4, 5 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (mg / m₂ / Dia). A teratogenicidade foi caracterizada nas três espécies testadas por fenda palatina, em coelhos foram observadas patas dianteiras agrupadas adicionalmente. Estes efeitos no desenvolvimento só foram encontrados em ou perto de doses que foram maternotóxicas para a mulher grávida. Portanto, a ivermectina não parece ser fetotóxica selectivamente para o feto em desenvolvimento. Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Ivermectina não deve ser utilizado durante a gravidez, uma vez que a segurança na gravidez não foi demonstrada.

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O Alomec (ivermectina) é excretado em baixas concentrações no leite materno. O tratamento de mães que desejem amamentar só deve ser efectuado se o risco de atraso no tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o recém-nascido.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com peso inferior a 15 kg não foram estabelecidas.

Aplicação Geriátrica

Os estudos clínicos com Alomec (ivermectina) não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não encontrou quaisquer diferenças nas respostas entre os doentes mais velhos e os mais jovens. Em geral, o tratamento de um doente idoso deve ser cauteloso e reflectir a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.

Strongiloidíase em hospedeiros imunocomprometidos

Em doentes imunocomprometidos (incluindo infectados pelo VIH) tratados para a estrongiloidíase intestinal, podem ser necessários ciclos de tratamento repetidos. Nestes doentes, não foram realizados ensaios clínicos adequados e bem controlados para determinar o regime posológico óptimo. Vários tratamentos, ou seja, em intervalos de 2 semanas podem ser necessários, e a cura pode não ser possível. O controle da strongiloidíase extra-intestinal nestes pacientes é difícil, e terapia supressiva, ou seja, uma vez por mês, pode ser útil.

Estigiloidíase

Em quatro ensaios clínicos envolvendo um total de 109 pacientes que receberam uma ou duas doses de 170 a 200 µg / kg de alomec (ivermectina), as seguintes reações adversas foram associadas com alomec (ivermectina) como, possivelmente, provável ou definitiva:

Corpo como um todo: Astenia / fadiga( 0, 9%), dor abdominal (0, 9%)%)

Gastrintestinal: Anorexia (0.9%), constipação (0.9%), diarréia (1.8%), náuseas (1.8%), vômitos (0.9%)

Sistema Nervoso / Psiquiatria: Tonturas (2, 8%), sonolência (0, 9%), tonturas (0, 9%), tremor (0, 9%)%)

Pele: prurido (2, 8%), erupção cutânea (0, 9%) e urticária (0, 9%).

Em estudos comparativos, os doentes tratados com Alomec (ivermectina) mostraram maior distensão abdominal e desconforto torácico do que os doentes tratados com albendazol. No entanto, o Alomec (ivermectina) foi melhor tolerado do que o tiabendazol em estudos comparativos com 37 doentes tratados com tiabendazol.

As reacções do tipo Mazzotti e oftalmológicas associadas ao tratamento da onchocerciase ou da própria doença não são esperadas em doentes com estrongiloidíase tratados com Alomec (ivermectina). (Ver Efeitos secundários, onchocerciasis.)

Resultados laboratoriais

Em estudos clínicos com 109 pacientes que receberam uma ou duas doses de 170 a 200 mcg/kg de alomec (ivermectina), as seguintes anormalidades laboratoriais foram observadas independentemente da droga relação: o aumento da ALT e/ou AST valores (2%), diminuição na contagem de leucócitos (3%). Foi observada leucopenia e anemia num doente.

A oncocercose

Em ensaios clínicos com 963 doentes adultos tratados com 100 a 200 µg/kg de alomec (ivermectina), foi notificado o agravamento das seguintes reacções de Mazzotti durante os primeiros 4 dias após o tratamento: artralgia / sinovite (9.3%), aumento e sensibilidade dos gânglios linfáticos axilares (11.0% e 4%.4%), aumento dos gânglios linfáticos cervicais e sensibilidade (5.3% e 1%.2%), aumento e sensibilidade dos gânglios linfáticos inguinais (12.6% e 13%.9%), outro aumento e sensibilidade dos gânglios linfáticos (3.0% e 1%.9%), prurido (27.5%), envolvimento da pele incluindo edema, erupção cutânea papular e pustular ou aberta (22.7%), e febre (22.6%). (Ver MOSTRAR AVISOS.)

Em estudos clínicos, foram observadas condições oftalmológicas em 963 doentes adultos antes do tratamento com 3. Após tratamento com 100 a 200 µg/kg de Alomec (ivermectina) no dia 1 e nos meses 3 e 6). As alterações observadas foram principalmente uma deterioração do valor basal 3 dias após o tratamento.. A maioria das alterações voltou ao valor basal ou melhorou em relação à gravidade inicial nos meses 3 e 6. As percentagens de doentes com agravamento das seguintes condições no dia 3, mês 3 e 6 foram: limbite: 5.5%, 4.8% e 3% .Opacidade de 5% com pontos: 1.8%, 1.8% e 1%.4%. As percentagens correspondentes para os doentes tratados com placebo foram: limbite: 6.2%, 9.9% e 9%.Opacidade de 4% com pontos: 2.0%, 6.4% e 7%.2%. (Ver MOSTRAR AVISOS.)

Em ensaios clínicos com 963 doentes adultos a receber 100 a 200 µg/kg de alomec (ivermectina), ≥ 1% dos pacientes foram associados com o seguinte clínicos, os eventos adversos como provável, provável ou definitiva: edema facial (1.2%), edema periférico (3.2%), hipotensão ortostática (1.1%) e taquicardia (3.5%). Relacionados com a droga, dores de cabeça e mialgia ocorreram em < 1% dos pacientes (de 0,2% e 0,2%, respectivamente), mas estes foram os mais comuns experiências adversas relatadas em geral durante estes ensaios, independentemente de causalidade (de 22,3% e 22,3%, respectivamente).

Foi observado um perfil de segurança semelhante num estudo aberto em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 13 anos.

O seguinte oftalmológico de efeitos secundários ocorrer devido à doença em si, no entanto, também foram relatadas após tratamento com Alomec (ivermectina): sensação anormal nos olhos, edema da pálpebra, anterior Uveíte, conjuntivite, limbitis, ceratite, e chorioretinitis ou coroidite. Estes foram raramente graves ou associados a perda de visão e geralmente resolvidos sem tratamento com corticosteróides.

Resultados laboratoriais

Em ensaios clínicos controlados, ≥ 1% dos doentes apresentaram as seguintes experiências laboratoriais adversas possivelmente, provável ou definitivamente relacionadas com o fármaco: eosinofilia (3%) e aumento da hemoglobina (1%).

Experiência após comercialização

Os seguintes efeitos secundários foram notificados desde que a droga foi registada no estrangeiro:

A oncocercose

Hemorragia conjuntival

todas as indicações

Hipotensão (principalmente hipotensão ortostática), agravamento da asma brônquica, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsões, hepatite, aumento das enzimas hepáticas e aumento da bilirrubina.

Foi observada mortalidade significativa em ratinhos e ratos após doses orais únicas de 25 a 50 mg/kg e em cães após doses orais únicas de até 10 mg/kg. Nestas doses, os sinais relacionados com o tratamento observados nestes animais incluem ataxia, bradipneia, tremor, ptose, actividade diminuída, emese e midríase.

Em caso de intoxicação acidental com, ou exposição significativa a, quantidades desconhecidas de formulações veterinárias de ivermectina no ser humano, quer por ingestão, inalação, injecção ou exposição a superfícies corporais, foram notificadas com maior frequência as seguintes reacções adversas: erupção cutânea, edema, cefaleias, tonturas, astenia, náuseas, vómitos e diarreia. Outros efeitos secundários notificados incluem: convulsões, ataxia, dispneia, dor abdominal, parestesia, urticária e dermatite de contacto.

Em caso de envenenamento acidental, a terapêutica de suporte deve incluir, se apropriado, líquidos parentéricos e electrólitos, apoio respiratório (oxigénio e ventilação mecânica, se aplicável) e equipamento de pressão, se existir hipotensão clinicamente significativa. Se necessário, pode indicar-se a indução do vómito e / ou lavagem gástrica logo que possível, seguida de laxantes e outras medidas anti-venenos de rotina, para evitar a ingestão de material ingerido.

Após administração oral de ivermectina, as concentrações plasmáticas são aproximadamente proporcionais à dose. Em dois estudos, após doses únicas de 12 mg de Alomec (ivermectina) em voluntários saudáveis em jejum (representando uma dose média de 165 mcg/kg), as concentrações plasmáticas máximas médias do componente principal (H₂B_1a) medido 46.6 (±21.9) (alcance: 16.4-101.1) e 30,6 (±15.6) (intervalo: 13.9-68.4) ng / mL, cada uma com aproximadamente 4 horas após a administração. A ivermectina é metabolizada no fígado e a ivermectina e / ou os seus metabolitos são excretados quase exclusivamente nas fezes durante cerca de 12 dias, sendo menos de 1% da dose administrada excretada na urina. A semi-vida plasmática da ivermectina no ser humano é de aproximadamente 18 horas após administração oral.

A segurança e as propriedades farmacocinéticas da ivermectina foram investigadas num estudo clínico de farmacocinética de doses múltiplas com indivíduos saudáveis. Os indivíduos receberam doses orais de 30 a 120 mg (333 a 2000 mcg/kg) de ivermectina em jejum ou de 30 mg (333 a 600 mcg/kg) de ivermectina após uma refeição padrão, com elevado teor de gordura (48, 6 g de gordura). A administração de 30 mg de ivermectina após uma refeição rica em gorduras resultou num aumento de aproximadamente 2, 5 vezes na biodisponibilidade comparativamente à administração de 30 mg de ivermectina em jejum.

in vitro Estudos com microssomas hepáticos humanos e enzimas CYP450 recombinantes demonstraram que a ivermectina é principalmente metabolizada pela CYP3A4. Dependendo do uso in vitro A CYP2D6 e a CYP2E1 também estiveram envolvidas no metabolismo da ivermectina, mas numa extensão significativamente menor do que a CYP3A4. Os resultados in vitro - Estudos com microssomas hepáticos humanos sugerem que concentrações clinicamente relevantes de ivermectina não inibem significativamente as actividades metabólicas do CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2E1.