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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
O BACTRIM está disponível como uma injeção contendo 80 mg / mL de sulfametoxazol e 16 mg / mL de trimetoprim em frascos para doses únicas de 10 mL e doses múltiplas de 30 mL.
Armazenamento e manuseio
Injeção de BACTRIM ™ (sulfametoxazol e trimetoprim) é fornecido da seguinte forma:
Frascos de 10 ml, contendo 160 mg de trimetoprim (16 mg / mL) e 800 mg de sulfametoxazol (80 mg / mL) para perfusão com 5% de dextrose em água.
- Frasco de 10 mL : NDC 49708-001-42
- Frasco de 10 mL (casa de 10) : NDC 49708-001-45
Frascos para injetáveis de doses múltiplas de 30 ml, cada 5 mL contendo 80 mg de trimetoprim (16 mg / mL) e 400 mg de sulfametoxazol (80 mg / mL) para infusão com 5% de dextrose na água.
- Frasco de 30 mL (casa de 1) : NDC 49708-002-47
Armazene em temperatura ambiente (15 ° C - 30 ° C ou 59 ° F - 86 ° F). NÃO REFRIGERA .
REFERÊNCIAS
1. Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-Sulfametoxazol para o tratamento de Pneumocystis carinii pneumonia. Ann Intern Med Junho de 1980; 92: 762-769.
Distribuído por: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512. Revisado: março de 2017
Pneumocystis Jirovecii Pneumonia
BACTRIM é indicado no tratamento de Pneumocystis jirovecii pneumonia em adultos e pacientes pediátricos com dois meses de idade ou mais.
Shigelose
BACTRIM é indicado no tratamento de enterite causada por cepas suscetíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei em adultos e pacientes pediátricos com dois meses de idade ou mais.
Infecções do trato urinário
BACTRIM é indicado no tratamento de infecções graves ou complicadas do trato urinário em adultos e pacientes pediátricos com dois meses de idade ou mais devido a cepas suscetíveis de Escherichia coli, Klebsiella espécies, Enterobacter espécies, Morganella morganii e Proteus espécies quando a administração oral de BACTRIM não é viável e quando o organismo não é suscetível a antibacterianos de agente único eficazes no trato urinário.
Uso
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do BACTRIM e de outros medicamentos antibacterianos, o BACTRIM deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
Embora estudos apropriados de cultura e suscetibilidade devam ser realizados, a terapia pode ser iniciada enquanto se aguarda os resultados desses estudos.
Dosagem em adultos e pacientes pediátricos (dois meses de idade e mais)
A dose diária máxima recomendada é de 60 mL (960 mg de trimetoprim) por dia.
Tabela 1: Dosagem em adultos e pacientes pediátricos (dois meses de idade ou mais) por indicação
Diretrizes de dosagem | |||
Infecção | Dose diária total (com base no conteúdo de trimetoprim) | Frequência | Duração |
Pneumocystis jirovecii Pneumonia * | 15-20 mg / kg (em 3 ou 4 doses igualmente divididas) | A cada 6 a 8 horas | 14 dias |
Infecções graves do trato urinário | 8-10 mg / kg (em 2 a 4 doses igualmente divididas) | A cada 6, 8 ou 12 horas | 14 dias |
Shigelose | 8-10 mg / kg (em 2 a 4 doses igualmente divididas) | A cada 6, 8 ou 12 horas | 5 dias |
* Uma dose diária total de 10 a 15 mg / kg foi suficiente em 10 pacientes adultos com função renal normal em uma literatura publicada.1 |
Modificações de dosagem em pacientes com função renal prejudicada
Quando a função renal está comprometida, uma dose reduzida deve ser empregada, conforme mostrado na Tabela 2.
Tabela 2: Diretrizes de dosagem de função renal prejudicadas
Liberação de creatinina (mL / min) | Regime de dosagem recomendado |
Acima de 30 | Regime posológico padrão usual |
15 - 30 | ½ o regime posológico habitual |
Abaixo de 15 | Use não recomendado |
Instruções importantes para administração
Administre a solução por infusão intravenosa por um período de 60 a 90 minutos. Evite a administração por infusão rápida ou injeção em bolus. Faz NÃO administrar BACTRIM por via intramuscular.
Inspecione visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
Método de preparação
Diluição de frascos para injetáveis de dose única e múltipla
BACTRIM deve ser diluído. Cada 5 mL deve ser adicionado a 125 mL de dextrose a 5% em água. Após diluir com 5% de dextrose em água, a solução não deve ser refrigerada e deve ser usada dentro de 6 horas.
Se for desejada uma diluição de 5 mL por 100 mL de dextrose a 5% em água, ela deve ser usada dentro de 4 horas.
Nos casos em que a restrição de fluidos é desejável, cada 5 mL pode ser adicionado a 75 mL de 5% dextrose na água. Nessas circunstâncias, a solução deve ser misturada imediatamente antes do uso e deve ser administrado dentro de 2 horas.
Se, após a inspeção visual, houver nebulosidade ou evidência de cristalização após a mistura, a solução deve ser descartado e uma nova solução preparada.
Faz NÃO misture Bactrim em dextrose a 5% em água com medicamentos ou soluções no mesmo recipiente.
Frascos para injetáveis de doses múltiplas (manuseio)
Após a entrada inicial no frasco, o conteúdo restante deve ser utilizado dentro de 48 horas.
Sistemas de infusão para administração intravenosa
Os seguintes sistemas de infusão foram testados e considerados satisfatórios: recipientes de vidro para dose unitária; recipientes de cloreto de polivinila e poliolefina de dose unitária. Nenhum outro sistema foi testado e portanto, nenhum outro pode ser recomendado.
BACTRIM está contra-indicado no seguinte :
- Hipersensibilidade conhecida ao trimetoprim ou sulfonamidas
- História de trombocitopenia imune induzida por drogas com uso de trimetoprim e / ou sulfonamidas
- Pacientes com anemia megaloblástica documentada devido à deficiência de folato
- Pacientes pediátricos com menos de dois meses de idade
- Dano hepático marcado
- Insuficiência renal grave quando o status da função renal não pode ser monitorado
- Administração concomitante com dofetilida2,3
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Toxicidade embrionária-fetal
Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao BACTRIM durante a gravidez pode estar associada a um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, malformações cardiovasculares, defeitos do trato urinário, fendas orais e pé torto. Se BACTRIM for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser avisada dos riscos potenciais para o feto.
Hipersensibilidade e outras reações fatais
Ocorreram fatalidades associadas à administração de sulfonamidas devido a reações graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas.
As sulfonamidas, incluindo produtos contendo sulfonamida, como o BACTRIM, devem ser descontinuadas no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer sinal de reação adversa. Sinais clínicos, como erupção cutânea, dor de garganta, febre, artralgia, tosse, falta de ar, palidez, púrpura ou icterícia podem ser indicações precoces de reações graves. Uma erupção cutânea pode ser seguida por reações mais graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática ou distúrbio sanguíneo grave. Contagens sanguíneas completas devem ser feitas com frequência em pacientes recebendo sulfonamidas. Tosse, falta de ar e infiltrados pulmonares são reações de hipersensibilidade do trato respiratório que foram relatadas em associação ao tratamento com sulfonamida.
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida por BACTRIM pode ser um distúrbio imunomediado. Casos graves de trombocitopenia fatais ou com risco de vida foram relatados. Monitore os pacientes quanto à toxicidade hematológica. A trombocitopenia geralmente desaparece dentro de uma semana após a descontinuação do BACTRIM
Infecções estreptocócicas e febre reumática
Evite o uso de BACTRIM no tratamento da faringite estreptocócica. Estudos clínicos documentaram que pacientes com amigdalofaringite estreptocócica β-hemolítica do grupo A têm maior incidência de falha bacteriológica quando tratados com BACTRIM do que aqueles pacientes tratados com penicilina, como evidenciado pela falha em erradicar esse organismo da área amigdalofaríngea. Portanto, o BACTRIM não impedirá sequelas como febre reumática.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo BACTRIM, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após uso antibacteriano. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso antibacteriano em andamento não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento antibacteriano de C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.
Sensibilidade ao sulfito
O BACTRIM contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas.
Toxicidade do álcool benzílico em pacientes pediátricos ("Síndrome do Gasping")
BACTRIM contém álcool benzílico como conservante. Reações adversas graves e fatais, incluindo “síndrome de ofegante”, podem ocorrer em neonatos e bebês com baixo peso ao nascer tratados com formulações preservadas com álcool benzílico em soluções de infusão, incluindo BACTRIM. A “síndrome de ofegante” é caracterizada por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica e respirações ofegantes. BACTRIM está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de dois meses de idade.
Ao prescrever BACTRIM em pacientes pediátricos (dois meses de idade ou mais), considere a carga metabólica diária combinada de álcool benzílico de todas as fontes, incluindo BACTRIM (contém 10 mg de álcool benzílico por mL) e outros medicamentos que contêm álcool benzílico.
A quantidade mínima de álcool benzílico na qual podem ocorrer reações adversas graves não é conhecida.
Risco associado ao uso simultâneo de leucovorina para pneumonia por Pneumocystis Jirovecii
A falha do tratamento e o excesso de mortalidade foram observados quando o BACTRIM foi usado concomitantemente com leucovorina no tratamento de pacientes HIV positivos com Pneumocystis jirovecii pneumonia em um estudo controlado por placebo randomizado.4 Evite a administração concomitante de BACTRIM e leucovorina durante o tratamento de Pneumocystis jirovecii pneumonia.
Deficiência folclórica
Evite o uso de BACTRIM em pacientes com insuficiência renal ou hepática, naqueles com possível deficiência de folato (por exemplo,., idosos, alcoólatras crônicos, pacientes recebendo terapia anticonvulsivante, pacientes com síndrome de má absorção e pacientes em estados de desnutrição) e naqueles com alergias graves ou asma brônquica.
Alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico podem ocorrer em pacientes idosos ou em pacientes com deficiência preexistente de ácido fólico ou insuficiência renal. Esses efeitos são reversíveis pela terapia com ácido folínico.
Hemólise
Em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Essa reação é frequentemente relacionada à dose.
Reações à infusão
Irritação local e inflamação devido à infiltração extravascular da infusão foram observadas com BACTRIM. Se ocorrerem, a infusão deve ser interrompida e reiniciada em outro local.
Hipoglicemia
Foram observados casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com BACTRIM, geralmente ocorrendo após alguns dias de terapia. Pacientes com disfunção renal, doença hepática, desnutrição ou que recebem altas doses de BACTRIM estão particularmente em risco.
Metabolismo de fenilalanina prejudicado
Observou-se que o trimetoprim, componente do BACTRIM, prejudica o metabolismo da fenilalanina, mas isso não tem significado em pacientes fenilcetonúricos com restrição alimentar apropriada.
Porfiria e hipotireoidismo
Como outros medicamentos contendo sulfonamidas, o BACTRIM pode precipitar a crise da porfiria e o hipotireoidismo. Evite o uso de BACTRIM em pacientes com porfiria ou disfunção tireoidiana.
Risco potencial no tratamento da pneumocystis Jirovecii Pneumonia em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
Pacientes com AIDS não podem tolerar ou responder ao BACTRIM da mesma maneira que pacientes não relacionados à AIDS. A incidência de reações adversas, particularmente erupção cutânea, febre, leucopenia e valores elevados de aminotransferase (transaminase), com terapia BACTRIM em pacientes com AIDS que estão sendo tratados Pneumocystis jirovecii foi relatado que a pneumonia aumentou bastante em comparação com a incidência normalmente associada ao uso de BACTRIM em pacientes não relacionados à AIDS. Se um paciente desenvolver erupção cutânea ou qualquer sinal de reação adversa, reavalie a terapia com BACTRIM
Evite a administração concomitante de BACTRIM e leucovorina durante o tratamento de Pneumocystis jirovecii pneumonia.
Anormalidades eletrolíticas
Alta dosagem de trimetoprim, conforme usado em pacientes com P. jirovecii pneumonia, induz um aumento progressivo, mas reversível, das concentrações séricas de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo o tratamento com doses recomendadas pode causar hipercalemia quando o trimetoprim é administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou se medicamentos conhecidos por induzir hipercalemia são administrados concomitantemente. É necessário um monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.
Hiponatremia grave e sintomática pode ocorrer em pacientes recebendo BACTRIM, principalmente para o tratamento de P. jirovecii pneumonia. A avaliação da hiponatremia e correção apropriada é necessária em pacientes sintomáticos para evitar complicações com risco de vida.
Durante o tratamento, garanta a ingestão adequada de líquidos e a saída urinária para evitar a cristalúria. Pacientes que são "acetiladores lentos" podem ser mais propensos a reações idiossincráticas às sulfonamidas.
Monitoramento de testes de laboratório
Contagens sanguíneas completas devem ser feitas com frequência em pacientes recebendo BACTRIM. Interrompa o BACTRIM se for observada uma redução significativa na contagem de qualquer elemento sanguíneo formado. Realize exames de urina com exame microscópico cuidadoso e testes de função renal durante o tratamento, principalmente para pacientes com insuficiência renal.
Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos
É improvável que a prescrição de BACTRIM na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O sulfametoxazol não era carcinogênico quando avaliado em um estudo de camundongo tumorigênico de 26 semanas (Tg-rasH2) em doses de até 400 mg / kg / dia de sulfametoxazol; equivalente a 2 vezes a exposição sistêmica humana (em uma dose diária de 800 mg de sulfametoxazol b.i.d. (duas vezes por dia).
Mutagênese
In vitro testes bacterianos de mutação reversa de acordo com o protocolo padrão não foram realizados com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação. Um in vitro o teste de aberração cromossômica em linfócitos humanos com sulfametoxazol / trimetoprim foi negativo. No in vitro e in vivo testes em espécies animais, sulfametoxazol / trimetoprim não danificaram os cromossomos. In vivo os ensaios de micronúcleos foram positivos após a administração oral de sulfametoxazol / trimetoprim. Observações de leucócitos obtidos de pacientes tratados com sulfametoxazol e trimetoprim não revelaram anormalidades cromossômicas.
Somente o sulfametoxazol foi positivo em um in vitro ensaio bacteriano de mutação reversa e em in vitro ensaios de micronúcleos usando linfócitos humanos cultivados.
Trimethoprim sozinho foi negativo in vitro ensaios bacterianos de mutação reversa e em in vitro ensaios de aberração cromossômica com células ovárias ou pulmonares de hamster chinês com ou sem ativação de S9. No in vitro Ensaios de cometa, micronúcleo e danos cromossômicos usando linfócitos humanos cultivados, o trimetoprim foi positivo. Em camundongos após administração oral de trimetoprim, nenhum dano ao DNA nos ensaios com o cometa de fígado, rim, pulmão, baço ou medula óssea foi registrado.
Compromisso de fertilidade
Não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral em ratos que receberam doses orais de até 350 mg / kg / dia de sulfametoxazol mais 70 mg / kg / dia de trimetoprim, doses aproximadamente duas vezes a dose diária humana recomendada na área da superfície corporal base.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
BACTRIM pode causar danos fetais se administrado a uma mulher grávida. Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao BACTRIM durante a gravidez pode estar associada a um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, anormalidades cardiovasculares, defeitos do trato urinário, fendas orais e pé torto.
Um dos três estudos em ratos mostrou fenda palatina em doses aproximadamente 5 vezes a dose humana recomendada em uma área de superfície corporal; os outros 2 estudos não mostraram teratogenicidade em doses semelhantes. Estudos em coelhos prenhes mostraram aumento da perda fetal em aproximadamente 6 vezes a dose humana na área da superfície corporal.
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e abortos para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. Aconselhe as mulheres grávidas sobre os possíveis danos do BACTRIM ao feto.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrionário / fetal associado à doença
A infecção do trato urinário na gravidez está associada a resultados perinatais adversos, como parto prematuro, baixo peso ao nascer e pré-eclâmpsia e aumento da mortalidade na mulher grávida. P. jirovecii pneumonia na gravidez está associada ao parto prematuro e aumento da morbimortalidade para a mulher grávida. BACTRIM deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados
Dados humanos
Embora não haja estudos grandes, prospectivos e bem controlados em mulheres grávidas e seus bebês, alguns estudos epidemiológicos retrospectivos sugerem uma associação entre a exposição do primeiro trimestre ao BACTRIM com um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, anormalidades cardiovasculares, urinário defeitos do trato, fendas orais e pé torto. Esses estudos, no entanto, foram limitados pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste para várias comparações e confusões estatísticas. Esses estudos são ainda mais limitados por preconceitos de recall, seleção e informação e por generalização limitada de seus resultados. Por fim, as medidas de resultado variaram entre os estudos, limitando as comparações entre estudos.
Alternativamente, outros estudos epidemiológicos não detectaram associações estatisticamente significativas entre a exposição ao BACTRIM e malformações específicas. Brumfitt e Pursell,10 em um estudo retrospectivo, relatou o resultado de 186 gestações durante as quais a mãe recebeu placebo ou trimetoprim oral e sulfametoxazol. A incidência de anormalidades congênitas foi de 4,5% (3 de 66) naqueles que receberam placebo e 3,3% (4 de 120) naqueles que receberam trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anormalidades nas dez crianças cujas mães receberam o medicamento durante o primeiro trimestre.
Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anormalidades congênitas em 35 crianças cujas mães haviam recebido trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou logo em seguida.
Dados de animais
Em ratos, doses orais de 533 mg / kg de sulfametoxazol ou 200 mg / kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como fissura palatina. Essas doses são aproximadamente 5 e 6 vezes a dose diária total humana recomendada em uma área de superfície corporal. Em dois estudos em ratos, não foi observada teratologia quando 512 mg / kg de sulfametoxazol foram utilizados em combinação com 128 mg / kg de trimetoprim. Em alguns estudos com coelhos, um aumento geral na perda fetal (conceitos mortos e reabsorvidos) foi associado a doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana com base na área da superfície corporal.
Aleitamento
Resumo do risco
Os níveis de BACTRIM no leite materno são aproximadamente 2 a 5% da dose diária recomendada para pacientes pediátricos com mais de dois meses de idade. Não há informações sobre o efeito do BACTRIM no bebê amamentado ou o efeito na produção de leite. Devido ao risco potencial de deslocamento da bilirrubina e kernicterus na criança amamentada, aconselhe as mulheres a evitar a amamentação durante o tratamento com BACTRIM
Uso pediátrico
O BACTRIM está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de dois meses de idade devido ao risco potencial de deslocamento da bilirrubina e kernicterus.
Reações adversas graves, incluindo reações fatais e a “síndrome de ofegante”, ocorreram em neonatos prematuros e bebês com baixo peso ao nascer na unidade de terapia intensiva neonatal que receberam álcool benzílico como conservante em soluções de infusão. Nesses casos, as dosagens de álcool benzílico de 99 a 234 mg / kg / dia produziram altos níveis de álcool benzílico e seus metabólitos no sangue e na urina (os níveis sanguíneos de álcool benzílico foram de 0,61 a 1,378 mmol / L). Reações adversas adicionais incluíram deterioração neurológica gradual, convulsões, hemorragia intracraniana, anormalidades hematológicas, quebra da pele, insuficiência hepática e renal, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular. Os bebês prematuros e com baixo peso ao nascer podem ter mais chances de desenvolver essas reações porque podem ser menos capazes de metabolizar o álcool benzílico.
Ao prescrever o BACTRIM em pacientes pediátricos, considere a carga metabólica diária combinada de álcool benzílico de todas as fontes, incluindo o BACTRIM (BACTRIM contém 10 mg de álcool benzílico por mL) e outros medicamentos que contêm álcool benzílico. A quantidade mínima de álcool benzílico na qual podem ocorrer reações adversas graves não é conhecida.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do BACTRIM não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Pode haver um risco aumentado de reações adversas graves em pacientes idosos, particularmente quando existem condições complicadoras, p., função renal e / ou hepática comprometida ou uso concomitante de outras drogas.
Reações cutâneas graves, supressão generalizada da medula óssea, diminuição específica das plaquetas (com ou sem púrpura) e hipercalemia são as reações adversas graves mais frequentemente relatadas em pacientes idosos.
Naqueles que recebem simultaneamente certos diuréticos, principalmente tiazidas, foi relatada uma incidência aumentada de trombocitopenia com púrpura. Níveis sanguíneos aumentados de digoxina podem ocorrer com terapia concomitante com BACTRIM, especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados.
Alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico podem ocorrer em pacientes idosos. Esses efeitos são reversíveis pela terapia com ácido folínico. Ajustes posológicos adequados devem ser feitos para pacientes com insuficiência renal e a duração do uso deve ser o mais curta possível para minimizar os riscos de reações indesejadas.
O componente trimetoprim do BACTRIM pode causar hipercalemia quando administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou quando administrado concomitantemente com medicamentos conhecidos por induzir hipercalemia, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina. É necessário um monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes. Recomenda-se a descontinuação do tratamento com BACTRIM para ajudar a diminuir os níveis séricos de potássio.
Os parâmetros farmacocinéticos do sulfametoxazol foram semelhantes para indivíduos geriátricos e indivíduos adultos mais jovens. A concentração média máxima de trimetoprim no soro foi maior e a depuração renal média do trimetoprim foi menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos mais jovens.
REFERÊNCIAS
4). Safrin S, Lee BL, Sande MA. Ácido folínico adjuvante com trimetoprim-sulfametoxazol para Pneumocystis carinii pneumonia em pacientes com AIDS está associada a um risco aumentado de falha terapêutica e morte. J Infect Dis Outubro de 1994; 170 (4): 912-7.
10). Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim / Sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. Novembro de 1973; 128 (Supl): S657-S663.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Toxicidade embrionária-fetal
- Hipersensibilidade e outras reações fatais
- Trombocitopenia
- Diarréia associada ao Clostridium difficile
- Sensibilidade ao sulfito
- Risco associado ao uso simultâneo de leucovorina para Pneumocystis jirovecii Pneumonia
- Reações à infusão
- Hipoglicemia
- Anormalidades eletrolíticas
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
As reações adversas mais comuns são distúrbios gastrointestinais (náusea, vômito e anorexia) e reações alérgicas da pele (como erupção cutânea e urticária).
Reação local, dor e leve irritação na administração intravenosa (IV) são pouco frequentes. Tromboflebite foi observada.
Tabela 3: Reações adversas relatadas com o BACTRIM
Sistema Corporal | Reações adversas |
Hematológico |
|
Reações alérgicas |
|
Gastrointestinal |
|
Geniturinário |
|
Metabólico e Nutricional |
|
Neurológica |
|
Psiquiátrico |
|
Endócrino |
|
Musculoesquelético |
|
Respiratório |
|
Diversos |
|
Distúrbios oculares |
|
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do BACTRIM. Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopênica idiopática
- Prolongamento do intervalo QT resultando em taquicardia ventricular e torsade de pointes
INTERAÇÕES DE DROGAS
Potencial para o BACTRIM afetar outras drogas
Trimetoprim é um inibidor do CYP2C8 e do transportador OCT2. O sulfametoxazol é um inibidor do CYP2C9. Evite a administração concomitante de BACTRIM com medicamentos que são substratos do CYP2C8 e 2C9 ou OCT2.
Tabela 4: Interações medicamentosas com o BACTRIM
Droga (s) | Recomendação | Comentários |
Diuréticos | Evite o uso simultâneo | Em pacientes idosos que recebem simultaneamente certos diuréticos, principalmente tiazidas, foi relatada uma incidência aumentada de trombocitopenia com púrpura. |
Varfarina | Monitore o tempo de protrombina e o INR | Foi relatado que o BACTRIM pode prolongar o tempo de protrombina em pacientes que estão recebendo a varfarina anticoagulante (um substrato do CYP2C9). Essa interação deve ser lembrada quando BACTRIM é administrado a pacientes que já estão em terapia anticoagulante, e o tempo de coagulação deve ser reavaliado. |
Fenitoína | Monitore os níveis séricos de fenitoína | BACTRIM pode inibir o metabolismo hepático da fenitoína (um substrato do CYP2C9). O BACTRIM, administrado em uma dose clínica comum, aumentou a meia-vida da fenitoína em 39% e diminuiu a taxa de depuração metabólica da fenitoína em 27%. Ao administrar esses medicamentos simultaneamente, deve-se estar alerta para possível efeito excessivo de fenitoína. |
Metotrexato | Evite o uso simultâneo | As sulfonamidas também podem deslocar o metotrexato dos locais de ligação às proteínas plasmáticas e podem competir com o transporte renal de metotrexato, aumentando assim as concentrações livres de metotrexato. |
Ciclosporina | Evite o uso simultâneo | Houve relatos de nefrotoxicidade acentuada, mas reversível, com a administração concomitante de BACTRIM e ciclosporina em receptores de transplante renal. |
Digoxina | Monitore os níveis séricos de digoxina | Níveis sanguíneos aumentados de digoxina podem ocorrer com terapia concomitante com BACTRIM, especialmente em pacientes idosos |
Indometacina | Evite o uso simultâneo | Níveis sanguíneos aumentados de sulfametoxazol podem ocorrer em pacientes que também estão recebendo indometacina. |
Pirimetamina | Evite o uso simultâneo | Relatórios ocasionais sugerem que pacientes que recebem pirimetamina como profilaxia da malária em doses superiores a 25 mg por semana podem desenvolver anemia megaloblástica se BACTRIM for prescrito. |
Antidepressivos tricíclicos (TCAs) | Monitore a resposta terapêutica e ajuste a dose de TCA de acordo | A eficácia dos antidepressivos tricíclicos pode diminuir quando co-administrado com BACTRIM |
Hipoglicemia oral | Monitore a glicose no sangue com mais frequência | Como outros medicamentos contendo sulfonamida, o BACTRIM potencializa o efeito do hipoglicêmico oral que é metabolizado pelo CYP2C8 (por exemplo,., pioglitazona, repaglinida e rosiglitazona) ou CYP2C9 (por exemplo,.glipizida e gliburida) ou eliminada por via renal via OCT2 (por exemplo,., metformina). Monitoramento adicional da glicose no sangue pode ser justificado. |
Amantadine | Evite o uso simultâneo | Na literatura, um único caso de delírio tóxico foi relatado após a ingestão concomitante de BACTRIM e amantadina (um substrato de PTU2). Casos de interações com outros substratos da OCT2, memantina e metformina, também foram relatados. |
Inibidores da enzima de conversão da angiotensina | Evite o uso simultâneo | Na literatura, três casos de hipercalemia em pacientes idosos foram relatados após a ingestão concomitante de BACTRIM e um inibidor da enzima de conversão da angiotensina.6,7 |
Zidovudina | Monitore a toxicidade hematológica | Sabe-se que a zidovudina e o BACTRIM induzem anormalidades hematológicas. Portanto, existe potencial para uma mielotoxicidade aditiva quando co-administrada.8 |
Dofetilida | A administração simultânea é contra-indicada | Concentrações plasmáticas elevadas de dofetilida foram relatadas após administração simultânea de trimetoprim e dofetilida. Concentrações plasmáticas aumentadas de dofetilida podem causar arritmias ventriculares graves associadas ao prolongamento do intervalo QT, inclusive torsade de pointes.2,3 |
Procainamida | Monitore de perto os sinais clínicos e de ECG de toxicidade da procainamida e / ou concentração plasmática de procainamida, se disponível | Trimetoprim aumenta as concentrações plasmáticas de procainamida e seu metabólito ativo de N-acetil (NAPA) quando o trimetoprim e a procainamida são co-administrados. O aumento das concentrações plasmáticas de procainamida e NAPA que resultaram da interação farmacocinética com o trimetoprim está associado a um prolongamento adicional do intervalo QTc intervalo.9 |
Interações com testes laboratoriais ou de diagnóstico
O BACTRIM, especificamente o componente trimetoprim, pode interferir com um ensaio sérico de metotrexato, conforme determinado pela técnica competitiva de proteína de ligação (CBPA) quando uma di-hidrofolato bacteriana redutase é usada como proteína de ligação. Nenhuma interferência ocorre, no entanto, se o metotrexato for medido por um radioimunoensaio (RIA).
A presença de BACTRIM também pode interferir no ensaio de reação de picrato alcalino de Jaffé para creatinina, resultando em superestimações de cerca de 10% na faixa de valores normais.
REFERÊNCIAS
2). Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. O que os médicos devem saber sobre o intervalo QT. JAMA 2003; 289 (16): 2120-2127.
3). Boyer EW, Stork C, Wang RY. Revisão: Farmacologia e Toxicologia da Dofetilida. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.
5). London NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. Uveíte induzida por drogas. J Inflamm Oftalm Infect. 2013; 3: 43.
6. Marinella MA. Hipercalemia induzida por trimetoprim: Uma análise dos casos relatados. Gerontol 1999; 45: 209–212.
7). Margassery S, Bastani B. Hipercalemia e acidose com risco de vida secundária ao tratamento com trimetoprimsulfametoxazol. J. Nephrol 2001; 14 (5): 410-414.
8). Moh R, et al. Alterações hematológicas em adultos que recebem um regime HAART contendo zidovudina em combinação com cotrimoxazol na Costa do Marfim. Antivir Ther 2005; 10 (5): 615-24.
9. Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Trimethoprim altera a disposição da procainamida e da nacetilprocainamida. Clin Pharmacol Ther Outubro de 1988; 44 (4): 467-77.
Resumo do risco
BACTRIM pode causar danos fetais se administrado a uma mulher grávida. Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao BACTRIM durante a gravidez pode estar associada a um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, anormalidades cardiovasculares, defeitos do trato urinário, fendas orais e pé torto.
Um dos três estudos em ratos mostrou fenda palatina em doses aproximadamente 5 vezes a dose humana recomendada em uma área de superfície corporal; os outros 2 estudos não mostraram teratogenicidade em doses semelhantes. Estudos em coelhos prenhes mostraram aumento da perda fetal em aproximadamente 6 vezes a dose humana na área da superfície corporal.
O risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e abortos para a população indicada é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente. Aconselhe as mulheres grávidas sobre os possíveis danos do BACTRIM ao feto.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrionário / fetal associado à doença
A infecção do trato urinário na gravidez está associada a resultados perinatais adversos, como parto prematuro, baixo peso ao nascer e pré-eclâmpsia e aumento da mortalidade na mulher grávida. P. jirovecii pneumonia na gravidez está associada ao parto prematuro e aumento da morbimortalidade para a mulher grávida. BACTRIM deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados
Dados humanos
Embora não haja estudos grandes, prospectivos e bem controlados em mulheres grávidas e seus bebês, alguns estudos epidemiológicos retrospectivos sugerem uma associação entre a exposição do primeiro trimestre ao BACTRIM com um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, anormalidades cardiovasculares, urinário defeitos do trato, fendas orais e pé torto. Esses estudos, no entanto, foram limitados pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste para várias comparações e confusões estatísticas. Esses estudos são ainda mais limitados por preconceitos de recall, seleção e informação e por generalização limitada de seus resultados. Por fim, as medidas de resultado variaram entre os estudos, limitando as comparações entre estudos.
Alternativamente, outros estudos epidemiológicos não detectaram associações estatisticamente significativas entre a exposição ao BACTRIM e malformações específicas. Brumfitt e Pursell,10 em um estudo retrospectivo, relatou o resultado de 186 gestações durante as quais a mãe recebeu placebo ou trimetoprim oral e sulfametoxazol. A incidência de anormalidades congênitas foi de 4,5% (3 de 66) naqueles que receberam placebo e 3,3% (4 de 120) naqueles que receberam trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anormalidades nas dez crianças cujas mães receberam o medicamento durante o primeiro trimestre.
Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anormalidades congênitas em 35 crianças cujas mães haviam recebido trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou logo em seguida.
Dados de animais
Em ratos, doses orais de 533 mg / kg de sulfametoxazol ou 200 mg / kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como fissura palatina. Essas doses são aproximadamente 5 e 6 vezes a dose diária total humana recomendada em uma área de superfície corporal. Em dois estudos em ratos, não foi observada teratologia quando 512 mg / kg de sulfametoxazol foram utilizados em combinação com 128 mg / kg de trimetoprim. Em alguns estudos com coelhos, um aumento geral na perda fetal (conceitos mortos e reabsorvidos) foi associado a doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana com base na área da superfície corporal.
As seguintes reações adversas graves são descritas em outras partes da rotulagem :
- Toxicidade embrionária-fetal
- Hipersensibilidade e outras reações fatais
- Trombocitopenia
- Diarréia associada ao Clostridium difficile
- Sensibilidade ao sulfito
- Risco associado ao uso simultâneo de leucovorina para Pneumocystis jirovecii Pneumonia
- Reações à infusão
- Hipoglicemia
- Anormalidades eletrolíticas
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
As reações adversas mais comuns são distúrbios gastrointestinais (náusea, vômito e anorexia) e reações alérgicas da pele (como erupção cutânea e urticária).
Reação local, dor e leve irritação na administração intravenosa (IV) são pouco frequentes. Tromboflebite foi observada.
Tabela 3: Reações adversas relatadas com o BACTRIM
Sistema Corporal | Reações adversas |
Hematológico |
|
Reações alérgicas |
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Gastrointestinal |
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Geniturinário |
|
Metabólico e Nutricional |
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Neurológica |
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Psiquiátrico |
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Endócrino |
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Musculoesquelético |
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Respiratório |
|
Diversos |
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Distúrbios oculares |
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Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do BACTRIM. Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopênica idiopática
- Prolongamento do intervalo QT resultando em taquicardia ventricular e torsade de pointes
Agudo
Como não houve experiência extensa em humanos com doses únicas de BACTRIM superiores a 25 mL (400 mg de trimetoprim e 2000 mg de sulfametoxazol), a dose máxima tolerada em humanos é desconhecida.
Sinais e sintomas de superdosagem relatados com sulfonamidas incluem anorexia, cólica, náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, sonolência e inconsciência. Pirexia, hematúria e cristalúria podem ser observadas. Discrasias sanguíneas e icterícia são possíveis manifestações tardias de superdosagem.
Sinais de superdosagem aguda com trimetoprim incluem náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, depressão mental, confusão e depressão da medula óssea.
Os princípios gerais de tratamento incluem a administração de fluidos intravenosos se a produção de urina for baixa e a função renal for normal. A acidificação da urina aumentará a eliminação renal do trimetoprim. O paciente deve ser monitorado com hemograma e químicas apropriadas, incluindo eletrólitos. Se ocorrer discrasia ou icterícia significativa no sangue, deve ser instituída terapia específica para essas complicações. A diálise peritoneal não é eficaz e a hemodiálise é apenas moderadamente eficaz na eliminação do trimetoprim e do sulfametoxazol.
Crônico
O uso de BACTRIM em altas doses e / ou por longos períodos de tempo pode causar depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia, leucopenia e / ou anemia megaloblástica. Se ocorrerem sinais de depressão da medula óssea, o paciente deve receber leucovorina 5 a 15 mg por dia até que a hematopoiese normal seja restaurada.
Após uma infusão intravenosa de 1 hora de uma dose única de 160 mg de trimetoprim e 800 mg de sulfametoxazol em 11 pacientes cujo peso variou de 105 libras a 165 libras (média, 143 libras) as concentrações plasmáticas máximas de trimetoprim e sulfametoxazol foram de 3,4 ± 0,3 μg / mL e 46,3 ± 2,7 μg / mL, respectivamente. Após administração intravenosa repetida da mesma dose em intervalos de 8 horas, as concentrações plasmáticas médias imediatamente antes e imediatamente após cada infusão no estado estacionário foram de 5,6 ± 0,6 μg / mL e 8,8 ± 0,9 μg / mL para trimetoprim e 70,6 ± 7,3 μg / mL e 105,6 ± 10,9 μg / mL para sulfametoxazol. A meia-vida média do plasma foi de 11,3 ± 0,7 horas para o trimetoprim e 12,8 ± 1,8 horas para o sulfametoxazol. Todos esses 11 pacientes tinham função renal normal e suas idades variavam de 17 a 78 anos (mediana, 60 anos).11
Estudos farmacocinéticos em crianças e adultos sugerem uma meia-vida dependente da idade de trimetoprim, conforme indicado na Tabela 5. 12
Tabela 5: Meia-vida do Trimethoprim (TMP) em pacientes pediátricos e adultos
Era (anos) |
Não. de Pacientes |
TMP médio Meia-vida (horas) |
<1 | 2 | 7,67 |
1-10 | 9 | 5.49 |
10-20 | 5 | 8.19 |
20-63 | 6 | 12,82 |
Pacientes com função renal gravemente comprometida exibem um aumento na meia-vida de ambos os componentes, exigindo ajuste do regime posológico.
Distribuição
Tanto o trimetoprim quanto o sulfametoxazol existem no sangue como formas não ligadas, ligadas a proteínas e metabolizadas; o sulfametoxazol também existe como a forma conjugada.
Aproximadamente 44% do trimetoprim e 70% do sulfametoxazol estão ligados às proteínas plasmáticas. A presença de 10 mg por cento de sulfametoxazol no plasma diminui a ligação às proteínas do trimetoprim em um grau insignificante; o trimetoprim não influencia a ligação às proteínas do sulfametoxazol.
Tanto o trimetoprim quanto o sulfametoxazol se distribuem no escarro e no líquido vaginal; o trimetoprim também se distribui nas secreções brônquicas, e ambas passam pela barreira placentária e são excretadas no leite materno.
Eliminação
Metabolismo
O sulfametoxazol é metabolizado em humanos em pelo menos 5 metabólitos: o N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5metil-hidroxi-, N4metabolitos -acetil-5-metil-hidroxi-sulfametoxazol e um conjugado N-glucuronídeo. A formação de N4O metabolito -hidroxi é mediado via CYP2C9.
Trimetoprim é metabolizado in vitro a 11 metabólitos diferentes, dos quais cinco são adutos de glutationa e seis são metabólitos oxidativos, incluindo os principais metabólitos, 1- e 3-óxidos e os derivados 3- e 4-hidroxi.
As formas livres de trimetoprim e sulfametoxazol são consideradas as formas terapeuticamente ativas. In vitro estudos sugerem que o trimetoprim é um substrato da glicoproteína P, PTU1 e PTU2 e que o sulfametoxazol não é um substrato da glicoproteína P.
Excreção
A excreção de trimetoprim e sulfametoxazol é principalmente pelos rins através da filtração glomerular e da secreção tubular. As concentrações de urina de trimetoprim e sulfametoxazol são consideravelmente maiores do que as concentrações no sangue. A porcentagem de dose excretada na urina durante um período de 12 horas após a administração intravenosa da primeira dose de 240 mg de trimetoprim e 1200 mg de sulfametoxazol no dia 1 variou de 17% a 42,4% como trimetoprim livre; 7% a 12,7% como sulfametoxazol livre; e 36,7% a 56% como total (livre mais o metabolito N4-acetilado) sulfametoxazol. Quando administrados juntos como BACTRIM, nem o trimetoprim nem o sulfametoxazol afetam o padrão de excreção urinária do outro.