Stromectol

STROMECTOL (ivermectina) está indicado no tratamento das seguintes infecções :

Forteiloidíase do trato intestinal. STROMECTOL (ivermectina) é indicado para o tratamento da forteiloidíase intestinal (não disseminada por D.H.) devido a os parasitas nematóides Strongyloides stercoralis.

Esta indicação é baseada em estudos clínicos comparativos e abertos desenhos em que 64-100% dos pacientes infectados após um único Dose de 200 mg / kg de ivermectina. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Clínica Estudos.)

Oncocercose. STROMECTOL (ivermectina) é indicado para o tratamento da oncocercose devido ao parasita nematóide Onchocerca volvulus.

Essa indicação é baseada em estudos comparativos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e que foram realizados em 1427 pacientes em áreas endêmicas de oncocercose da África Ocidental. Os estudos comparativos usaram dietilcarbamazincitrato (DEC-C).

NOTA: O STROMECTOL (ivermectina) não tem atividade contra adultos Onchocerca volvulus Parasita. Os parasitas adultos estão em nódulos subcutâneos raros perceptível. A excisão cirúrgica desses nós (nodulectomia) pode ser considerada no tratamento de pacientes com oncocercose quando esse procedimento se torna eliminar os parasitas adultos produtores de microfilas.

Forteiloidíase

A dose recomendada de STROMECTOL (ivermectina) para o tratamento da forteiloidíase é uma dose oral única que fornece aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Por favor consulte Quadro 1 para diretrizes de dosagem. Pacientes devem tome comprimidos com o estômago vazio com água. (Vejo CLÍNICO FARMACOLOGIA, farmacocinética.) em geral, doses adicionais não são necessário. Os exames da cadeira de acompanhamento devem ser feitos para verificar Erradicação da infecção. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Clínica Estudos.)

Tabela 1: Diretrizes de dosagem para STROMECTOL (ivermectina) para forteiloidíase

Oncocercose

A dose recomendada de STROMECTOL (ivermectina) para o tratamento da oncocercose é uma dose oral única de aproximadamente 150 mcg de ivermectina pro kg de peso corporal. Por favor consulte Quadro 2 para diretrizes de dosagem. Pacientes devem tome comprimidos com o estômago vazio com água. (Vejo CLÍNICO FARMACOLOGIA, farmacocinética.) em campanhas de distribuição em massa em internacional Os programas de tratamento, o intervalo de dose mais comumente usado, são de 12 meses. Para o Tratamento de pacientes individuais, a retirada pode ser considerada em intervalos tão curto quanto 3 meses.

Tabela 2: Diretrizes de dosagem para STROMECTOL (ivermectina) para oncocercose

STROMECTOL (ivermectina) está contra-indicado em pacientes hipersensíveis a qualquer componente deste produto.

AVISO

Dados históricos mostraram que medicamentos microfilaricidas como a dietilcarbamazina O citrato (DEC-C) pode causar reações cutâneas e / ou sistêmicas de vários tipos reações graves (a reação de Mazzotti) e oftalmológicas em pacientes com oncocercose. É provável que essas reações sejam alérgicas e inflamatórias Reações à morte de microfilárias. Pacientes tratados com STROMECTOL (ivermectina) para a oncocercose pode experimentar essas reações além dos efeitos colaterais clínicos As reações podem, provavelmente ou definitivamente relacionadas ao próprio medicamento. (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS, oncocercose.)

O tratamento de reações graves de Mazzotti não foi submetido a um estudo clínico controlado. Hidratação oral, roupas de cama, solução salina normal intravenosa e / ou corticosteróides parenterais foram usados para tratar pós-hipotensão. Anti-histamínicos e / ou aspirina foram utilizados na maioria dos casos leves a moderados.

PRECAUÇÕES

geral

Após o tratamento com medicamentos microfilaricidas, pacientes com oncodermite hiperreativa (sowda) podem ter maior probabilidade de apresentar efeitos colaterais graves, particularmente edema e agravamento da oncodermatite.

Raramente pacientes com oncocercose que também estão fortemente infectados com Loa loa pode desenvolver espontaneamente encefalopatia grave ou até fatal ou após o tratamento com um microfilaricida eficaz. Nestes pacientes as seguintes experiências adversas também foram relatadas: dor (incluindo o pescoço e dor nas costas), olhos vermelhos, sangramento conjuntival, dispnéia, movimentos urinários e / ou intestinais Incontinência, dificuldade em pé / andar, mudanças no estado mental, confusão Letargia, estupor, convulsões ou coma. Essa síndrome foi vista muito raramente depois de usar a ivermectina. Para pessoas que justificam o tratamento com ivermectina por algum motivo e teve uma exposição significativa às áreas endêmicas de Loa loa África Ocidental ou Central, avaliação pré-tratamento para candidíase e tratamento cuidadoso de acompanhamento o acompanhamento deve ser implementado.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar o potencial carcinogênico da ivermectina.

A ivermectina não era genotóxica in vitro na mutagenicidade em ames microbianos teste o Salmonella typhimurium Troncos TA1535, TA1537, TA98 e TA100 com e sem ativação da enzima hepática do rato, a linha celular de linfoma de camundongo L5178Y Ensaios de (citotoxicidade e mutagenicidade) ou o ensaio de síntese de DNA não programado em fibroblastos humanos.

A ivermectina não teve efeitos adversos na fertilidade em ratos em estudos repetidos Doses até 3 vezes a dose humana máxima recomendada de 200 mcg / kg (ligado mg / m₂/ Dia).

Gravidez, efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

A ivermectina demonstrou ser teratogênica em camundongos, ratos e coelhos quando em doses repetidas de 0,2, 8,1 e 4,5 vezes a dose máxima recomendada Dose (em mg / m₂ / Base da tag). A teratogenicidade foi caracterizada testado nos três tipos de palato de pinho labial; patas dianteiras com tacos foram adicionalmente observado em coelhos. Esses efeitos de desenvolvimento foram encontrados apenas perto ou perto Latas que eram maternotóxicas para a mulher grávida. Portanto, a ivermectina faz não parece ser seletivamente fetotóxico para o feto em desenvolvimento. No entanto, existem não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Ivermectina deveria não utilizado durante a gravidez porque a segurança não foi demonstrada durante a gravidez.

Mães que amamentam

O STROMECTOL (ivermectina) é excretado no leite materno em baixa concentração. Tratamento das mães se você quiser amamentar, só deve ser realizado se houver risco de atraso o tratamento da mãe supera o possível risco para o recém-nascido.

Uso pediátrico

Tenha segurança e eficácia em pacientes pediátricos com peso inferior a 15 kg não estabelecido.

Aplicação geriátrica

Os estudos clínicos com STROMECTOL (ivermectina) não incluíram um número suficiente de indivíduos Aos 65 anos ou mais para ver se você reage de maneira diferente das mais jovens Subtans. Nenhuma outra experiência clínica relatada encontrou diferenças nas respostas entre pacientes mais velhos e mais jovens. Em tratamento geral de um paciente idoso deve ter cuidado com a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como doenças concomitantes ou outra terapia medicamentosa.

Forteiloidíase em hospedeiros imunocomprometidos

Ciclos de terapia repetidos podem ser necessários em pacientes imunocomprometidos (incluindo infectados pelo HIV) tratados para forteiloidíase intestinal. Não foram realizados ensaios clínicos adequados e bem controlados nesses pacientes para determinar o esquema posológico ideal. Vários tratamentos, D.H. em intervalos de 2 semanas, pode ser necessário e a cura pode não ser alcançável. Controlar a forteiloidíase extraintestinal nesses pacientes é difícil, e a terapia supressiva, D.H. uma vez por mês, pode ser útil.

Efeitos colaterais

Forteiloidíase

Em quatro estudos clínicos envolvendo um total de 109 pacientes que receberam uma ou duas doses de 170 a 200 µg / kg de STROMECOL (ivermectina), os seguintes efeitos colaterais foram relatados como possíveis, prováveis ou definitivamente relacionados ao STROMECTOL (ivermectina)

Corpo como um todo : Astenia / fadiga (0,9%), dor abdominal (0,9%)

Gastrointestinal: Anorexia (0,9%), constipação (0,9%), diarréia Náusea (1,8%), vômito (0,9%)

Sistema nervoso / psiquiatria : Tontura (2,8%), sonolência (0,9%), Tontura (0,9%), tremor (0,9%)

Pele: prurido (2,8%), erupção cutânea (0,9%) e urticária (0,9%).

Em estudos comparativos, os pacientes tratados com STROMECTOL (ivermectina) mostraram mais expansão abdominal e problemas no peito do que os pacientes tratados com albendazol. No entanto, o STROMECTOL (ivermectina) foi melhor tolerado que o tiabendazol em estudos comparativos em 37 pacientes tratados com tiabendazol.

O tipo Mazzotti e reações oftalmológicas associadas ao tratamento não se espera que a oncocercose ou a própria doença ocorra com a forteiloidíase Pacientes tratados com STROMECTOL (ivermectina). (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS, oncocercose.)

Resultados laboratoriais

Em estudos clínicos com 109 pacientes tomando uma ou duas doses 170 a 200 mcg / kg de STROMECOL (ivermectina), foram observadas as seguintes anomalias laboratoriais independentemente da relação medicamentosa: aumento da ALT e / ou AST (2%), diminuição na contagem de leucócitos (3%). Leucopenia e anemia foram observadas em um paciente.

Oncocercose

Em estudos clínicos com 963 pacientes adultos tratados com 100 a 200 µg / kg STROMECTOL (ivermectina), agravamento das seguintes reações de Mazzotti durante o primeiro quarto Dias após o tratamento, foram relatados os seguintes: artralgia / sinovite (9,3%), aumento e sensibilidade dos linfonodos axilares (11,0% e 4,4%), linfa cervical Extensão e sensibilidade do nó (5,3% e 1,2%, respectivamente), linfonodos inguinais Expansão e sensibilidade do nó (12,6% e 13,9%), outras linfáticas Expansão e sensibilidade do nó (3,0% e 1,9%), prurido (27,5%), envolvimento da pele, incluindo edema, erupção cutânea urticária papular e pustular ou aberta (22,7%) e febre (22,6%). (Vejo AVISO .)

Em estudos clínicos, as condições oftalmológicas foram examinadas em 963 adultos Pacientes antes do tratamento, no dia 3 e meses 3 e 6 após o tratamento 100 a 200 mcg / kg de STROMECOL (ivermectina). As mudanças observadas foram principalmente deterioração desde a linha de base 3 dias após o tratamento. A maioria das alterações retornou à linha de base Condição ou melhoria em comparação com a gravidade inicial em 3 e 6 visitas por mês. O Porcentagem de pacientes com piora das seguintes condições no dia 3 Mês 3 ou. 6 foram: limbitis: 5,5%, 4,8% e 3,5% e perfurados Opacidade: 1,8%, 1,8% e 1,4%. As porcentagens correspondentes para pacientes tratados com placebo foram: limbitis: 6,2%, 9,9% e 9,4% e opacidade pontilhada: 2,0%, 6,4% e 7,2%. (Vejo AVISO .)

Em estudos clínicos em 963 pacientes adultos que receberam 100 a 200 µg / kg de STROMECOL (ivermectina) os seguintes efeitos colaterais clínicos foram relatados em ≥ 1% dos pacientes, qual pode, provavelmente ou definitivamente esteja relacionado ao medicamento: edema facial (1, 2%) edema periférico (3,2%) hipotensão ortostática (. Dor de cabeça e mialgia relacionadas a medicamentos ocorreram em <1% dos pacientes (0,2% e. No entanto, essas foram as experiências adversas mais comuns relatadas em geral durante esses estudos, independentemente da causalidade (22,3% ou.

Um perfil de segurança semelhante foi observado em um estudo aberto em pacientes pediátricos de 6 a 13 anos.

Os seguintes efeitos colaterais oftalmológicos ocorrem devido à própria doença no entanto, também foi relatado após o tratamento com STROMECOL (ivermectina): sensação anormal nos olhos, edema palpebral, uveíte anterior, conjuntivite, limbitis, queratite, e coriorretinite ou coroidite. Estes raramente eram graves ou associados com perda de visão e geralmente se dissolveram sem tratamento com corticosteróides.

Resultados laboratoriais

Em ensaios clínicos controlados, as seguintes experiências adversas laboratoriais foi relatado que possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao medicamento em ≥ 1% dos pacientes: aumento da eosinofilia (3%) e hemoglobina (1%).

Experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados desde que o medicamento foi registrado no exterior :

Oncocercose

Sangramento conjuntival

toda a informação

Hipotensão (principalmente hipotensão ortostática), agravamento da asma brônquica, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsões, hepatite, aumento das enzimas hepáticas e aumento da bilirrubina.

Interações com MEDICAMENTOS

Relatórios pós-comercialização sobre um aumento do INR (International Normalized Ratio) raramente foi relatado quando a ivermectina foi administrada com varfarina.

Forteiloidíase

Em quatro estudos clínicos envolvendo um total de 109 pacientes que receberam uma ou duas doses de 170 a 200 µg / kg de STROMECOL (ivermectina), os seguintes efeitos colaterais foram relatados como possíveis, prováveis ou definitivamente relacionados ao STROMECTOL (ivermectina)

Corpo como um todo : Astenia / fadiga (0,9%), dor abdominal (0,9%)

Gastrointestinal: Anorexia (0,9%), constipação (0,9%), diarréia Náusea (1,8%), vômito (0,9%)

Sistema nervoso / psiquiatria : Tontura (2,8%), sonolência (0,9%), Tontura (0,9%), tremor (0,9%)

Pele: prurido (2,8%), erupção cutânea (0,9%) e urticária (0,9%).

Em estudos comparativos, os pacientes tratados com STROMECTOL (ivermectina) mostraram mais expansão abdominal e problemas no peito do que os pacientes tratados com albendazol. No entanto, o STROMECTOL (ivermectina) foi melhor tolerado que o tiabendazol em estudos comparativos em 37 pacientes tratados com tiabendazol.

O tipo Mazzotti e reações oftalmológicas associadas ao tratamento não se espera que a oncocercose ou a própria doença ocorra com a forteiloidíase Pacientes tratados com STROMECTOL (ivermectina). (Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS, oncocercose.)

Resultados laboratoriais

Em estudos clínicos com 109 pacientes tomando uma ou duas doses 170 a 200 mcg / kg de STROMECOL (ivermectina), foram observadas as seguintes anomalias laboratoriais independentemente da relação medicamentosa: aumento da ALT e / ou AST (2%), diminuição na contagem de leucócitos (3%). Leucopenia e anemia foram observadas em um paciente.

Oncocercose

Em estudos clínicos com 963 pacientes adultos tratados com 100 a 200 µg / kg STROMECTOL (ivermectina), agravamento das seguintes reações de Mazzotti durante o primeiro quarto Dias após o tratamento, foram relatados os seguintes: artralgia / sinovite (9,3%), aumento e sensibilidade dos linfonodos axilares (11,0% e 4,4%), linfa cervical Extensão e sensibilidade do nó (5,3% e 1,2%, respectivamente), linfonodos inguinais Expansão e sensibilidade do nó (12,6% e 13,9%), outras linfáticas Expansão e sensibilidade do nó (3,0% e 1,9%), prurido (27,5%), envolvimento da pele, incluindo edema, erupção cutânea urticária papular e pustular ou aberta (22,7%) e febre (22,6%). (Vejo AVISO .)

Em estudos clínicos, as condições oftalmológicas foram examinadas em 963 adultos Pacientes antes do tratamento, no dia 3 e meses 3 e 6 após o tratamento 100 a 200 mcg / kg de STROMECOL (ivermectina). As mudanças observadas foram principalmente deterioração desde a linha de base 3 dias após o tratamento. A maioria das alterações retornou à linha de base Condição ou melhoria em comparação com a gravidade inicial em 3 e 6 visitas por mês. O Porcentagem de pacientes com piora das seguintes condições no dia 3 Mês 3 ou. 6 foram: limbitis: 5,5%, 4,8% e 3,5% e perfurados Opacidade: 1,8%, 1,8% e 1,4%. As porcentagens correspondentes para pacientes tratados com placebo foram: limbitis: 6,2%, 9,9% e 9,4% e opacidade pontilhada: 2,0%, 6,4% e 7,2%. (Vejo AVISO .)

Em estudos clínicos em 963 pacientes adultos que receberam 100 a 200 µg / kg de STROMECOL (ivermectina) os seguintes efeitos colaterais clínicos foram relatados em ≥ 1% dos pacientes, qual pode, provavelmente ou definitivamente esteja relacionado ao medicamento: edema facial (1, 2%) edema periférico (3,2%) hipotensão ortostática (. Dor de cabeça e mialgia relacionadas a medicamentos ocorreram em <1% dos pacientes (0,2% e. No entanto, essas foram as experiências adversas mais comuns relatadas em geral durante esses estudos, independentemente da causalidade (22,3% ou.

Um perfil de segurança semelhante foi observado em um estudo aberto em pacientes pediátricos de 6 a 13 anos.

Os seguintes efeitos colaterais oftalmológicos ocorrem devido à própria doença no entanto, também foi relatado após o tratamento com STROMECOL (ivermectina): sensação anormal nos olhos, edema palpebral, uveíte anterior, conjuntivite, limbitis, queratite, e coriorretinite ou coroidite. Estes raramente eram graves ou associados com perda de visão e geralmente se dissolveram sem tratamento com corticosteróides.

Resultados laboratoriais

Em ensaios clínicos controlados, as seguintes experiências adversas laboratoriais foi relatado que possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao medicamento em ≥ 1% dos pacientes: aumento da eosinofilia (3%) e hemoglobina (1%).

Experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados desde que o medicamento foi registrado no exterior :

Oncocercose

Sangramento conjuntival

toda a informação

Hipotensão (principalmente hipotensão ortostática), agravamento da asma brônquica, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsões, hepatite, aumento das enzimas hepáticas e aumento da bilirrubina.

Letalidade significativa foi encontrada em camundongos e ratos após doses orais de 25 a 50 mg / kg ou. Não foi observada letalidade significativa em cães após doses orais de até 10 mg / kg. Nessas doses, os sinais relacionados ao tratamento observados nesses animais incluem ataxia, bradipnéia, tremores, ptose, atividade diminuída, emese e midríase.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com mais frequência com intoxicação acidental ou exposição significativa a quantidades desconhecidas de formulações veterinárias de ivermectina em humanos, por ingestão, inalação, injeção ou exposição a superfícies do corpo: erupção cutânea, edema, dor de cabeça, tontura, astenia , náusea, vômito e diarréia. Outros efeitos colaterais relatados incluem: convulsões, ataxia, dispnéia, dor abdominal, parestesia, urticária e Dermatite de contato.

No caso de envenenamento acidental, a terapia de suporte deve incluir fluidos e eletrólitos parenterais, suporte respiratório (possivelmente oxigênio e ventilação mecânica) e equipamento sob pressão, se houver hipotensão clinicamente significativa. A indução de emese e / ou lavagem gástrica o mais rápido possível, seguida de laxantes e outras medidas antígitos de rotina, pode ser indicada, se necessário, para evitar a absorção do material absorvido.

Após administração oral de ivermectina, as concentrações plasmáticas são aproximadamente proporcional à dose. Em dois estudos após doses individuais de 12 mg de STROMECOL (ivermectina) ao jejuar voluntários saudáveis (o que corresponde a uma dose média de 165 mcg / kg) concentrações plasmáticas máximas médias do componente principal (H₂B_1a) foram 46,6 (± 21,9) (intervalo: 16,4-101,1) e 30,6 (± 15,6) (intervalo: 13,9-68,4) ng / mL, cada um cerca de 4 horas após a administração. Ivermectina é metabolizado no fígado e na ivermectina e / ou seus metabólitos são excretados quase exclusivamente em excrementos por um período estimado de 12 dias, com menos de 1% a dose administrada foi excretada na urina. A meia-vida plasmática da ivermectina em humanos é cerca de 18 horas após administração oral.

As propriedades farmacocinéticas e de segurança da ivermectina foram investigadas em uma dose múltipla de estudo farmacocinético clínico em voluntários saudáveis. Os indivíduos receberam doses orais de 30 a 120 mg (333 a 2000 mcg / kg) de ivermectina em jejum ou 30 mg (333 a 600 mcg / kg) de ivermectina após uma refeição padrão com alto teor de gordura (48,6 g de gordura). A administração de 30 mg de ivermectina após uma refeição rica em gordura resultou em um aumento de aproximadamente 2,5 vezes na biodisponibilidade em comparação com a administração de 30 mg de ivermectina durante o jejum.

in vitro Estudos com microssomas hepáticos humanos e CYP450 recombinante As enzimas demonstraram que a ivermectina é metabolizada principalmente pelo CYP3A4. Dependência no usadoin vitro - Também foi demonstrado que o método é CYP2D6 e CYP2E1 envolvido no metabolismo da ivermectina, mas em uma extensão significativamente menor comparado ao CYP3A4. Os resultados de in vitro - Estudos com fígado humano Microssomas sugerem concentrações clinicamente relevantes de ivermectina as atividades metabolizadoras do CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, não inibem significativamente CYP1A2 e CYP2E1.