Sequax

治療耐性統合失調症。

FAZACLOは、標準的な抗精神病薬治療に適切に対応できない統合失調症の重症患者の治療に適応されます。. 重度の好中球減少症とその使用に関連する発作のリスクがあるため、FAZACLOは、標準的な抗精神病治療に適切に対応できなかった患者にのみ使用する必要があります。.

治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者のクロザピンとクロルプロマジンを比較した6週間の無作為化二重盲検アクティブ対照試験で実証されました。.

統合失調症または統合失調感情障害における再発性の自殺行動のリスクの低減。

FAZACLOは、病歴と最近の臨床状態に基づいて、自殺行動を再経験する慢性リスクがあると判断された統合失調症または統合失調感情障害の患者の再発性自殺行動のリスクを軽減することが示されています。. 自殺行動とは、患者が死亡の危険にさらされる行動を指します。.

InterSePT™試験では、2年間の治療期間にわたって、再発する自殺行動のリスクを軽減する上でのクロザピンの有効性が実証されました。.

治療耐性統合失調症。

Sequaxは、標準的な抗精神病薬治療に適切に対応できない統合失調症の重症患者の治療に適応されます。. 重度の好中球減少症とその使用に伴う発作のリスクがあるため、Sequaxは標準的な抗精神病薬治療に適切に対応できなかった患者にのみ使用する必要があります。.

治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者のクロザピンとクロルプロマジンを比較した6週間の無作為化二重盲検アクティブ対照試験で実証されました。.

統合失調症または統合失調感情障害における再発性の自殺行動のリスクの低減。

Sequaxは、病歴と最近の臨床状態に基づいて、自殺行動を再体験する慢性リスクがあると判断された統合失調症または統合失調感情障害の患者の再発性自殺行動のリスクを軽減するために示されています。. 自殺行動とは、患者が死亡の危険にさらされる行動を指します。.

InterSePT™試験では、2年間の治療期間にわたって、再発する自殺行動のリスクを軽減する上でのクロザピンの有効性が実証されました。.

開始前および治療中に必要な臨床検査。

FAZACLOによる治療を開始する前に、ベースラインANCを取得する必要があります。. ベースラインANCは、一般集団では少なくとも1500 /μL、文書化された良性好中球減少症(BEN)の患者では少なくとも1000 /μLでなければなりません。. 治療を継続するには、ANCを定期的に監視する必要があります。.

重要な管理手順。

FAZACLOの経口分解錠剤は、ブリスターパックまたはボトルから錠剤を取り出した後、すぐに口に入れてください。. 錠剤は口に入れると急速に崩壊します。. 錠剤は分解することが許されるか、または噛まれる可能性があります。. ⁇ 液を飲み込むことがあります。. 投与に水は必要ありません。.

ブリスターパック内の経口崩壊錠は、使用時まで開封されていないブリスターに残しておく必要があります。. 使用直前に、ブリスターからホイルをはがし、経口崩壊錠を静かに取り除きます。. これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤をホイルに押し込まないでください。.

投薬情報。

開始用量は1日1回または1日2回12.5 mgです。. 1日の総用量は、忍容性が良好であれば、1日あたり25 mg〜50 mgずつ増やして、2週間の終わりまでに1日あたり300 mg〜450 mgの目標用量(分割用量で投与)を達成できます。. その後、1週間に1回または週に2回、最大100 mgずつ増量できます。. 最大用量は1日あたり900 mgです。. 起立性低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるには、この低い開始用量、段階的な滴定スケジュール、および分割された用量を使用する必要があります。.

FAZACLOは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

メンテナンス処理。

一般に、FAZACLOに反応する患者は、急性エピソードを超えて、実効線量の維持療法を継続する必要があります。.

治療の中止。

治療中止の方法は、患者の最後のANCによって異なります。

• 中等度から重度の好中球減少症のために突然の治療中止が必要な場合は、好中球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。.
• FAZACLO療法の終了が計画されており、中等度から重度の好中球減少症の証拠がない場合は、1〜2週間にわたって用量を徐々に減らします。.
• 好中球減少症とは無関係の理由でクロザピンを突然中止する場合は、ANCが1500 /μL以上になるまで一般集団患者に、ANCが1000 /μL以上またはベースラインを超えるまでBEN患者に、既存のANCモニタリングの継続が推奨されます。.
• 中止後2週間の発熱(38.5°Cまたは101.3°F以上の温度)の発症を報告する患者には、追加のANCモニタリングが必要です。.
• 大量の発汗、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ などのコリン作動性リバウンドに関連する精神症状と症状の再発がないか、すべての患者を注意深く監視します。.

治療の再開始。

FAZACLOを中止した患者(すなわち、.、最終投与から2日以上)、1日1回または1日2回12.5 mgで再接種します。. これは、低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。. その用量が忍容性が高い場合、用量は初期治療に推奨されるよりも早く、以前に治療した用量まで増やすことができます。.

CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4阻害剤またはCYP1A2、CYP3A4インデューサーの併用による投与量の調整。

強力なCYP1A2阻害剤(例:.、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン);中程度または弱いCYP1A2阻害剤(例:.、経口避妊薬、またはカフェイン); CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例:.、シメチジン、エシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン); CYP3A4インデューサー(例:.、フェニトイン、カルバマゼピン、セント. ジョンの麦 ⁇ 、およびリファンピン);またはCYP1A2インデューサー(例:.、喫煙)(表1)。.

表1:併用薬を服用している患者の用量調整。

腎または肝障害またはCYP2D6代謝不良者。

腎機能障害または肝機能障害が著しい患者、またはCYP2D6代謝不良者のFAZACLO用量を減らす必要があるかもしれません。.

開始前および治療中に必要な臨床検査。

Sequaxによる治療を開始する前に、ベースラインANCを取得する必要があります。. ベースラインANCは、一般集団では少なくとも1500 /μL、文書化された良性好中球減少症(BEN)の患者では少なくとも1000 /μLでなければなりません。. 治療を継続するには、ANCを定期的に監視する必要があります。.

重要な管理手順。

Sequax経口分解錠剤は、ブリスターパックまたはボトルから錠剤を取り出した後、すぐに口に入れてください。. 錠剤は口に入れると急速に崩壊します。. 錠剤は分解することが許されるか、または噛まれる可能性があります。. ⁇ 液を飲み込むことがあります。. 投与に水は必要ありません。.

ブリスターパック内の経口崩壊錠は、使用時まで開封されていないブリスターに残しておく必要があります。. 使用直前に、ブリスターからホイルをはがし、経口崩壊錠を静かに取り除きます。. これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤をホイルに押し込まないでください。.

投薬情報。

開始用量は1日1回または1日2回12.5 mgです。. 1日の総用量は、忍容性が良好であれば、1日あたり25 mg〜50 mgずつ増やして、2週間の終わりまでに1日あたり300 mg〜450 mgの目標用量(分割用量で投与)を達成できます。. その後、1週間に1回または週に2回、最大100 mgずつ増量できます。. 最大用量は1日あたり900 mgです。. 起立性低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるには、この低い開始用量、段階的な滴定スケジュール、および分割された用量を使用する必要があります。.

Sequaxは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

メンテナンス処理。

一般に、Sequaxに反応する患者は、急性エピソードを超えて、実効線量で維持療法を継続する必要があります。.

治療の中止。

治療中止の方法は、患者の最後のANCによって異なります。

• 中等度から重度の好中球減少症のために突然の治療中止が必要な場合は、好中球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。.
• Sequax療法の終了が計画されており、中等度から重度の好中球減少症の証拠がない場合は、1〜2週間にわたって徐々に用量を減らします。.
• 好中球減少症とは無関係の理由でクロザピンを突然中止する場合は、ANCが1500 /μL以上になるまで一般集団患者に、ANCが1000 /μL以上またはベースラインを超えるまでBEN患者に、既存のANCモニタリングの継続が推奨されます。.
• 中止後2週間の発熱(38.5°Cまたは101.3°F以上の温度)の発症を報告する患者には、追加のANCモニタリングが必要です。.
• 大量の発汗、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ などのコリン作動性リバウンドに関連する精神症状と症状の再発がないか、すべての患者を注意深く監視します。.

治療の再開始。

Sequaxを中止した患者でSequaxを再開するとき(つまり、.、最終投与から2日以上)、1日1回または1日2回12.5 mgで再接種します。. これは、低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。. その用量が忍容性が高い場合、用量は初期治療に推奨されるよりも早く、以前に治療した用量まで増やすことができます。.

CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4阻害剤またはCYP1A2、CYP3A4インデューサーの併用による投与量の調整。

強力なCYP1A2阻害剤(例:.、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン);中程度または弱いCYP1A2阻害剤(例:.、経口避妊薬、またはカフェイン); CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例:.、シメチジン、エシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン); CYP3A4インデューサー(例:.、フェニトイン、カルバマゼピン、セント. ジョンの麦 ⁇ 、およびリファンピン);またはCYP1A2インデューサー(例:.、喫煙)(表1)。.

表1:併用薬を服用している患者の用量調整。

腎または肝障害またはCYP2D6代謝不良者。

腎機能障害または肝機能障害が著しい患者、またはCYP2D6代謝不良者のSequax用量を減らす必要があるかもしれません。.

過敏症。

FAZACLOは、クロザピンに対する重度の過敏症の病歴がある患者には禁 ⁇ です(例:.、光線過敏症、血管炎、多形紅斑、またはスティーブンス・ジョンソン症候群)またはFAZACLOの他のコンポーネント.

過敏症。

Sequaxは、クロザピンに対する深刻な過敏症の病歴がある患者には禁 ⁇ です(例:.、光線過敏症、血管炎、多形紅斑、またはスティーブンス・ジョンソン症候群)またはSequaxの他のコンポーネント。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

重度の好中球減少症。

背景。

FAZACLOは好中球減少症(絶対好中球数が低い[ANC])を引き起こす可能性があり、治療前の血中好中球の正常レベルを下回る減少として定義されます。. ANCは通常、差分を含む全血球数(CBC)の構成要素として利用可能であり、白血球(WBC)数よりも薬物誘発性好中球減少症に関連しています。. ANCは、次の式を使用して計算することもできます。 ANCは、WBCの合計数に、差動から得られた好中球の合計パーセンテージを掛けたものに等しくなります(好中球の「セグメント」と好中球の「バンド」)。 他の ⁇ 粒球(好塩基球および好酸球)は好中球減少症に最小限に寄与し、それらの測定は必要ありません。. 好中球減少症は、軽度、中等度、または重度である可能性があります(表2および3を参照)。. 理解を改善および標準化するために、「重度の好中球減少症」は、以前の用語である重度の白血球減少症、重度の ⁇ 粒球減少症、または無 ⁇ 粒球症に取って代わります。.

重度の好中球減少症、ANCが(<)500 /μL未満は、FAZACLOを服用している患者のごく一部で発生し、重 ⁇ で潜在的に致命的な感染のリスクの増加と関連しています。. 好中球減少症のリスクは、治療の最初の18週間で最大になり、その後減少します。. FAZACLOが好中球減少症を引き起こすメカニズムは不明であり、用量依存的ではありません。.

以下に2つの個別の管理アルゴリズムを示します。1つは一般集団の患者用、もう1つはベースライン好中球減少症であると確認された患者用です。.

一般患者集団におけるファザクロの治療とモニタリング(表2を参照)。

FAZACLOによる治療を開始する前に、ANC値を含むCBCを入手して、正常なベースライン好中球数(1500 /μL以上)の存在を確認し、後で比較できるようにします。. ANCが(≥)1500 /μL以上の一般集団の患者は、正常範囲内と見なされ(表2)、治療を開始する資格があります。. 治療の最初の6か月間は、すべての患者に毎週のANCモニタリングが必要です。. 治療の最初の6か月間で患者のANCが1500 /μL以上のままである場合、監視頻度は次の6か月間2週間ごとに減少する可能性があります。. 継続治療の2番目の6か月間でANCが1500 /μL以上のままである場合、ANCモニタリング頻度はその後4週間に1回に減らされる可能性があります。.

表2:一般患者集団の絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項。

良性民族性好中球減少症の患者におけるファザクロの治療とモニタリング(表3を参照)。

良性好中球減少症(BEN)は、平均ANC値が好中球の「標準」の実験室範囲よりも低い特定の民族グループで観察される状態です。. これは、アフリカ系の個人(約25〜50%の有病率)、一部の中東民族グループ、および肌が暗い他の非白人民族グループで最も一般的に観察されます。. BENは男性でより一般的です。. BENの患者は正常な造血幹細胞数と骨髄成熟があり、健康であり、繰り返しまたは重度の感染症に悩まされていません。. それらは、FAZACLO誘発好中球減少症を発症するリスクが高くありません。. ベースライン好中球減少症がBENによるものかどうかを判断するには、追加の評価が必要になる場合があります。必要に応じて、FAZACLO治療を開始する前または最中に血液学の相談を検討してください。.

BENの患者は、ベースラインのANCレベルが低いため、FAZACLO管理に別のANCアルゴリズムを必要とします。. 表3は、BEN患者のFAZACLO治療とANCモニタリングを管理するためのガイドラインを示しています。

表3:良性好中球減少症(BEN)の患者。絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項。

発熱または好中球減少症のすべての患者の管理のための一般的なガイドライン。

• 発熱:発熱を起こし、38.5°C [101.3°F]以上の温度として定義され、ANCレベルを取得した患者の予防策としてFAZACLOを中断します。. 発熱は、好中球減少感染の最初の兆候であることがよくあります。.
• ANCが1000 /μL未満:ANCが1000 /μL未満の患者に発熱が発生した場合は、感染の適切な精密検査と治療を開始し、管理については表2または3を参照してください。.
• 血液学の相談を検討してください。.
• 見る。 神経遮断薬悪性症候群。 (NMS)とフィーバーの下。 警告と注意。 下の患者への指示。 患者情報。).

ANCが500 /μL未満(重度の好中球減少症)の後の再チャレンジ。

重度のFAZACLO関連好中球減少症を経験している一部の患者では、FAZACLO治療の中止による深刻な精神疾患のリスクは、再挑戦のリスクよりも大きい場合があります(例:.、ファザクロ以外の治療オプションがない重度の統合失調症の患者)。. 血液学の相談は、患者に再挑戦することを決定するのに役立ちます。. ただし、一般に、FAZACLOまたはクロザピン製品で重度の好中球減少症を発症した患者に再挑戦しないでください。.

患者が再チャレンジされる場合、臨床医は表2および3、患者の医学的および精神的歴史、ファザクロ再チャレンジの利点とリスク、および重症度と特性についての患者とその介護者との議論で提供されるしきい値を検討する必要があります好中球減少エピソードの。.

好中球減少症に関連する他の薬物とFAZACLOを使用する。

好中球減少症を引き起こすことが知られている他の薬物の同時使用がFAZACLO誘発好中球減少症のリスクまたは重症度を増加させるかどうかは不明です。. これらの薬と同時に治療された患者でFAZACLO治療を回避する強力な科学的根拠はありません。. FAZACLOが好中球減少症を引き起こすことが知られている薬剤と同時に使用される場合(例:.、一部の化学療法剤)、表2および3で提供されている治療ガイドラインよりも患者をより綿密に監視することを検討してください。. 併用化学療法を受けている患者の治療腫瘍医に相談してください。.

Clozapine REMSプログラム。

FAZACLOは、重度の好中球減少症のリスクがあるため、クロザピンREMSプログラムと呼ばれるREMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。.

Clozapine REMSプログラムの注目すべき要件は次のとおりです。

• FAZACLOを処方する医療従事者は、トレーニングを登録して完了することにより、プログラムの認定を受ける必要があります。.
• FAZACLOを投与された患者は、プログラムに登録され、ANCのテストと監視の要件に準拠する必要があります。.
• FAZACLOを調剤する薬局は、トレーニングを登録して完了することによりプログラムの認定を受ける必要があり、FAZACLOを受け取る資格のある患者にのみ調剤する必要があります。

詳細については、www.clozapinerems.comまたは1-844-267-8678を参照してください。.

起立性低血圧、徐脈、失神。

低血圧、徐脈、失神、心停止はクロザピン治療で発生しました。. リスクは、特に急速な用量 ⁇ 増を伴う初期滴定期間中に最も高くなります。. これらの反応は、12.5 mgの低用量で最初の用量で発生する可能性があります。. これらの反応は致命的となる可能性があります。. この症候群は、神経性反射性徐脈(NMRB)と一致しています。.

治療は、1日1回または1日2回の最大用量12.5 mgから開始する必要があります。. 1日の総用量は、忍容性が良好であれば、1日あたり25 mg〜50 mgずつ、2週間の終わりまでに1日あたり300 mg〜450 mgの目標用量(分割用量で投与)まで増やすことができます。. その後、用量は毎週または週に2回、最大100 mgずつ増やすことができます。. 最大用量は1日あたり900 mgです。. 深刻な心血管反応のリスクを最小限に抑えるために、慎重な滴定と分割された投与スケジュールを使用してください。. 低血圧が発生した場合は、用量を減らすことを検討してください。. FAZACLOをほんの少しの間隔で行った患者を再開するとき(つまり、.、最終投与から2日以上)、1日1回または1日2回12.5 mgで治療を再開します。.

心血管疾患(心筋 ⁇ 塞または虚血、心不全、または伝導異常の病歴)、脳血管疾患、および患者を低血圧にかかりやすくする状態(例:.、降圧薬、脱水症、血液量減少症の併用)。.

発作。

発作は、国内マーケティング前の臨床試験中にクロザピンに曝露された1743人の患者のうち61人の患者で1つ以上の発作が発生したことに基づいて、クロザピンの使用に関連して約5%の累積発生率で発生すると推定されています(すなわち.、3.5%の粗利率)。. 発作のリスクは用量に関連しています。. 低用量(12.5 mg)で治療を開始し、ゆっくりと滴定し、分割投与を使用します。.

発作の病歴または発作のその他の素因となる危険因子がある患者にFAZACLOを投与する場合は注意してください(例:.、頭部外傷または他のCNS病理学、発作のしきい値を下げる薬の使用、またはアルコール乱用)。. FAZACLOの使用に関連する発作の実質的なリスクがあるため、意識の突然の喪失が自分自身または他の人に深刻なリスクを引き起こす可能性のあるあらゆる活動に従事することについて患者に警告します(例:.、自動車の運転、複雑な機械の操作、水泳、登山)。.

心筋炎と心筋症。

心筋炎と心筋症は、クロザピンの使用で発生しました。. これらの反応は致命的となる可能性があります。. FAZACLOを中止し、心筋炎または心筋症の疑いがある場合に心臓の評価を取得します。. 一般的に。, クロザピン関連心筋炎または心筋症の病歴のある患者は、FAZACLOで再チャレンジすべきではありません。しかしながら。, FAZACLO治療の利点が再発心筋炎または心筋症の潜在的なリスクを上回ると判断された場合。, 臨床医は、心臓専門医と相談してFAZACLOへの再挑戦を検討するかもしれません。, 完全な心臓評価の後。, 綿密な監視下。.

胸痛、呼吸困難、安静時の持続性頻脈、動 ⁇ 、発熱、インフルエンザ様症状、低血圧、心不全の他の兆候または症状、または心電図所見(低電圧)を示すFAZACLOを投与されている患者の心筋炎または心筋症の可能性を考慮してください、ST-T異常、不整脈、右軸の偏差、および不十分なR波の進行)。. 心筋炎は、クロザピン治療の最初の2か月以内に最も頻繁に現れます。. 心筋症の症状は、一般的にクロザピン関連心筋炎より遅く、通常8週間の治療後に発生します。. ただし、心筋炎および心筋症は、ファザクロによる治療中の任意の期間に発生する可能性があります。 ⁇ 怠感、筋肉痛、胸膜の痛み、低悪性度の発熱などの非特異的なインフルエンザ様症状が、心不全のより明白な兆候に先行することは一般的です。. 典型的な検査所見には、トロポニンIまたはTの上昇、クレアチニンキナーゼMBの上昇、末 ⁇ 好酸球増加症、およびC反応性タンパク質(CRP)の上昇が含まれます。. 胸部レントゲノムは心臓のシルエット拡大を示す可能性があり、心臓の画像(心エコー図、放射性核種研究、または心臓カテーテル検査)は左心室機能障害の証拠を明らかにする可能性があります。.

認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。

抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. 主に非定型抗精神病薬を服用している患者を対象とした17件のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析により、薬物治療患者の死亡リスクは、プラセボ治療患者の死亡リスクの1.6〜1.7倍であることが明らかになりました。. 典型的な10週間の対照試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は約4.5%でしたが、プラセボ群では約2.6%でした。. 死因はさまざまでしたが、ほとんどの死亡は心血管系であるように見えました(例:.、心不全、突然死)または感染性(例:.、肺炎)自然の中で。. 観察研究では、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療がこの集団の死亡率を高める可能性があることが示唆されています。. 観察研究における死亡率の増加の結果が、患者のいくつかの特徴とは対照的に、抗精神病薬に起因する程度は明確ではありません。. FAZACLOは認知症関連精神病の患者の治療については承認されていません。.

好酸球増加症。

700 /μLを超える血中好酸球数として定義される好酸球増加症は、クロザピン治療で発生しました。. 臨床試験では、患者の約1%が好酸球増加症を発症しました。. クロザピン関連の好酸球増加症は通常、治療の最初の月に発生します。. 一部の患者では、心筋炎、 ⁇ 炎、肝炎、大腸炎、腎炎と関連しています。. このような臓器への関与は、好酸球増加症および全身症状症候群(DRESS)を伴う薬物反応と一致する可能性があり、薬物誘発性過敏症症候群(DIHS)としても知られています。.

FAZACLO治療中に好酸球増加症が発生した場合は、発疹やその他のアレルギー症状、心筋炎、または好酸球増加症に関連する他の臓器特異的疾患などの全身反応の兆候と症状を迅速に評価してください。. クロザピン関連の全身性疾患が疑われる場合は、すぐにFAZACLOを中止してください。.

クロザピンに関係のない好酸球増加症の原因が特定された場合(例:.、 ⁇ 息、アレルギー、コラーゲン血管疾患、寄生虫感染症、特定の新生物)、根本的な原因を治療し、FAZACLOを継続します。

クロザピン関連の好酸球増加症は、臓器が関与していないときにも発生し、介入なしに解決することができます。. 好酸球増加症の再発なしに、クロザピンの中止後に再チャレンジが成功したという報告があります。. 臓器が関与していない場合は、注意深く監視しながらFAZACLOを続けてください。. 全身性疾患がない場合に総好酸球数が数週間にわたって増加し続ける場合、好酸球数が減少した後にFAZACLO療法を中断し、再チャレンジする決定は、内科医または血液学者と相談した全体的な臨床評価に基づく必要があります。.

QT間隔延長。

QT延長、トルサードドポワント、その他の生命にかかわる心室性不整脈、心停止、突然死がクロザピン治療で発生しました。. FAZACLOを処方するときは、QT延長と深刻な心血管反応の追加の危険因子の存在を考慮してください。. これらのリスクを増大させる条件には、以下が含まれます。QT延長の履歴。, 長いQT症候群。, 長いQT症候群または突然の心臓死の家族歴。, 重大な不整脈。, 最近の心筋 ⁇ 塞。, 補償のない心不全。, QT延長を引き起こす他の薬による治療。, ファザクロの代謝を阻害する薬による治療。, 電解質異常。.

FAZACLOによる治療を開始する前に、慎重な身体検査、病歴、および付随する投薬履歴を実行してください。. ベースラインECGと血清化学パネルの取得を検討してください。. 電解質異常を修正します。. QTc間隔が500ミリ秒を超える場合は、FAZACLOを中止してください。. 患者がトルサードドポワントまたは他の不整脈と一致する症状を経験した場合(例:.、失神、失神、めまい、または動 ⁇ )、心臓の評価を取得し、FAZACLOを中止します。

QT間隔を延長したり、ファザクロの代謝を阻害したりする併用薬を投与する場合は注意してください。 QT延長を引き起こす薬物には、特定の抗精神病薬(例:.、ジプラシドン、イロペリドン、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、ドロペリドール、ピモジド)、特定の抗生物質(例:.、エリスロマイシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン)、クラス1A抗不整脈薬(例:.、キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII抗不整脈薬(例:.、アミオダロン、ソタロール)、その他(例:.、ペンタミジン、酢酸レボメタジル、メタドン、ハロファントリン、メフロキン、メシル酸ドラセトロン、プロブコールまたはタクロリムス)。. FAZACLOは主にCYPアイソザイム1A2、2D6、および3A4によって代謝されます。. これらの酵素の阻害剤との併用治療は、ファザクロの濃度を上昇させる可能性があります。

低カリウム血症と低マグネシウム血症は、QT延長のリスクを高めます。. 低カリウム血症は、利尿療法、下 ⁇ 、およびその他の原因に起因する可能性があります。. 重大な電解質障害、特に低カリウム血症のリスクがある患者を治療する場合は注意してください。. 血清カリウムとマグネシウムレベルのベースライン測定値を取得し、定期的に電解質を監視します。. FAZACLOによる治療を開始する前に、電解質の異常を修正してください。

代謝の変化。

FAZACLOを含む非定型抗精神病薬は、心血管および脳血管のリスクを高める可能性のある代謝変化と関連しています。. これらの代謝の変化には、高血糖、脂質異常症、体重増加などがあります。. 非定型抗精神病薬は代謝の変化を引き起こす可能性がありますが、クラスの各薬物には独自のリスクプロファイルがあります。.

高血糖と糖尿病。

高血糖。, 場合によっては極端で、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性 ⁇ 睡または死に関連しています。, FAZACLOを含む非定型抗精神病薬で治療された患者で報告されています。非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常の関係の評価は、統合失調症の患者における真性糖尿病のバックグラウンドリスクの増加の可能性と、一般的に真性糖尿病の発生率の増加により複雑になります。 人口。. これらの交絡因子を考えると、非定型の抗精神病薬の使用と高血糖関連の副作用との関係は完全に理解されていません。. しかし、疫学研究は、非定型抗精神病薬で治療された患者における治療に起因する高血糖関連の副作用のリスクの増加を示唆しています。. 非定型抗精神病薬で治療された患者における高血糖関連の副作用の正確なリスク推定値は入手できません。.

Patients with an established diagnosis of diabetes mellitus who are started on FAZACLO should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients with risk factors for diabetes mellitus (e.g., obesity, family history of diabetes) who are starting treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.

In a pooled data analysis of 8 studies in adult subjects with schizophrenia, the mean changes in fasting glucose concentration in the clozapine and chlorpromazine groups were +11 mg/dL and +4 mg/dL respectively. A higher proportion of the clozapine group demonstrated categorical increases from baseline in fasting glucose concentrations, compared to the chlorpromazine group (Table 4). The clozapine doses were 100-900 mg per day (mean modal dose: 512 mg per day). The maximum chlorpromazine dose was 1800 mg per day (mean modal dose: 1029 mg per day). The median duration of exposure was 42 days for clozapine and chlorpromazine.

Table 4: Categorical Changes in Fasting Glucose Level in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Dyslipidemia

Undesirable alterations in lipids have occurred in patients treated with atypical antipsychotics, including FAZACLO. Clinical monitoring, including baseline and periodic follow-up lipid evaluations in patients using FAZACLO, is recommended.

In a pooled data analysis of 10 studies in adult subjects with schizophrenia, clozapine treatment was associated with increases in serum total cholesterol. No data were collected on LDL and HDL cholesterol. The mean increase in total cholesterol was 13 mg/dL in the clozapine group and 15 mg/dL in the chlorpromazine group. In a pooled data analysis of 2 studies in adult subjects with schizophrenia, clozapine treatment was associated with increases in fasting serum triglyceride. The mean increase in fasting triglyceride was 71 mg/dL (54%) in the clozapine group and 39 mg/dL (35%) in the chlorpromazine group (Table 5). In addition, clozapine treatment was associated with categorical increases in serum total cholesterol and triglyceride, as illustrated in Table 6. The proportion of patients with categorical increases in total cholesterol or fasting triglyceride increased with the duration of exposure. The median duration of clozapine and chlorpromazine exposure was 45 days and 38 days, respectively. The clozapine dose range was 100 mg to 900 mg daily; the maximum chlorpromazine dose was 1800 mg daily.

Table 5: Mean Changes in Total Cholesterol and Triglyceride Concentration in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Table 6: Categorical Changes in Lipid Concentrations in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Weight Gain

Weight gain has occurred with the use of antipsychotics, including FAZACLO. Monitor weight during treatment with FAZACLO. Table 7 summarizes the data on weight gain by the duration of exposure pooled from 11 studies with clozapine and active comparators. The median duration of exposure was 609, 728, and 42 days, in the clozapine, olanzapine, and chlorpromazine group, respectively.

Table 7: Mean Change in Body Weight (kg) by duration of exposure from studies in adult subjects with schizophrenia

Table 8 summarizes pooled data from 11 studies in

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Severe Neutropenia

Background

Sequax can cause neutropenia (a low absolute neutrophil count [ANC]), defined as a reduction below pre-treatment normal levels of blood neutrophils. The ANC is usually available as a component of the complete blood count (CBC), including differential, and is more relevant to drug-induced neutropenia than is the white blood cell (WBC) count. The ANC may also be calculated using the following formula: ANC equals the Total WBC count multiplied by the total percentage of neutrophils obtained from the differential (neutrophil “segs” plus neutrophil “bands”). Other granulocytes (basophils and eosinophils) contribute minimally to neutropenia and their measurement is not necessary. Neutropenia may be mild, moderate, or severe (see Tables 2 and 3). To improve and standardize understanding, “severe neutropenia” replaces the previous terms severe leukopenia, severe granulocytopenia, or agranulocytosis.

Severe neutropenia, ANC less than ( < ) 500/μL, occurs in a small percentage of patients taking Sequax and is associated with an increase in the risk of serious and potentially fatal infections. Risk of neutropenia appears greatest during the first 18 weeks on treatment and then declines. The mechanism by which Sequax causes neutropenia is unknown and is not dose-dependent.

Two separate management algorithms are provided below, the first for patients in the general population, and the second for patients identified to have baseline neutropenia.

Sequax Treatment and Monitoring in the General Patient Population (see Table 2)

Obtain a CBC, including the ANC value, prior to initiating treatment with Sequax to ensure the presence of a normal baseline neutrophil count (equal to or greater than 1500/μL) and to permit later comparisons. Patients in the general population with an ANC equal to or greater than ( ≥ )1500/μL are considered within normal range (Table 2) and are eligible to initiate treatment. Weekly ANC monitoring is required for all patients during the first 6 months of treatment. If a patient's ANC remains equal to or greater than 1500/μL for the first 6 months of treatment, monitoring frequency may be reduced to every 2 weeks for the next 6 months. If the ANC remains equal to or greater than 1500/μL for the second 6 months of continuous therapy, ANC monitoring frequency may be reduced to once every 4 weeks thereafter.

Table 2: Sequax Treatment Recommendations Based on Absolute Neutrophil Count (ANC) Monitoring for the General Patient Population

Sequax Treatment and Monitoring in Patients with Benign Ethnic Neutropenia (see Table 3)

Benign ethnic neutropenia (BEN) is a condition observed in certain ethnic groups whose average ANC values are lower than “standard” laboratory ranges for neutrophils. It is most commonly observed in individuals of African descent (approximate prevalence of 25-50%), some Middle Eastern ethnic groups, and in other non-Caucasian ethnic groups with darker skin. BEN is more common in men. Patients with BEN have normal hematopoietic stem-cell number and myeloid maturation, are healthy, and do not suffer from repeated or severe infections. They are not at increased risk for developing Sequax-induced neutropenia. Additional evaluation may be needed to determine if baseline neutropenia is due to BEN. Consider hematology consultation before initiating or during Sequax treatment as necessary.

Patients with BEN require a different ANC algorithm for Sequax management due to their lower baseline ANC levels. Table 3 provides guidelines for managing Sequax treatment and ANC monitoring in patients with BEN.

Table 3: Patients with Benign Ethnic Neutropenia (BEN); Sequax Treatment Recommendations Based on Absolute Neutrophil Count (ANC) Monitoring

General Guidelines for Management of All Patients with Fever or with Neutropenia

• Fever: Interrupt Sequax as a precautionary measure in any patient who develops fever, defined as a temperature of 38.5°C [101.3°F] or greater, and obtain an ANC level. Fever is often the first sign of neutropenic infection.
• ANC less than 1000/μL: If fever occurs in any patient with an ANC less than 1000/μL, initiate appropriate workup and treatment for infection and refer to Tables 2 or 3 for management.
• Consider hematology consultation.
• See Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) and Fever under WARNINGS AND PRECAUTIONS and Instructions for Patients, under PATIENT INFORMATION).

Rechallenge after an ANC less than 500/μL (Severe Neutropenia)

For some patients who experience severe Sequax-related neutropenia, the risk of serious psychiatric illness from discontinuing Sequax treatment may be greater than the risk of rechallenge (e.g., patients with severe schizophrenic illness who have no treatment options other than Sequax). A hematology consultation may be useful in deciding to rechallenge a patient. In general, however, do not rechallenge patients who develop severe neutropenia with Sequax or a clozapine product.

If a patient will be rechallenged, the clinician should consider thresholds provided in Tables 2 and 3, the patient's medical and psychiatric history, a discussion with the patient and his/her caregiver about the benefits and risks of Sequax rechallenge, and the severity and characteristics of the neutropenic episode.

Using Sequax with Other Drugs Associated with Neutropenia

It is unclear if concurrent use of other drugs known to cause neutropenia increases the risk or severity of Sequax-induced neutropenia. There is no strong scientific rationale to avoid Sequax treatment in patients concurrently treated with these drugs. If Sequax is used concurrently with an agent known to cause neutropenia (e.g., some chemotherapeutic agents), consider monitoring patients more closely than the treatment guidelines provided in Tables 2 and 3. Consult with the treating oncologist in patients receiving concomitant chemotherapy.

Clozapine REMS Program

Sequax is only available through a restricted program under a REMS called the Clozapine REMS Program because of the risk of severe neutropenia.

Notable requirements of the Clozapine REMS Program include:

• Healthcare professionals who prescribe Sequax must be certified with the program by enrolling and completing training.
• Patients who receive Sequax must be enrolled in the program and comply with the ANC testing and monitoring requirements.
• Pharmacies dispensing Sequax must be certified with the program by enrolling and completing training and must only dispense to patients who are eligible to receive Sequax.

Further information is available at www.clozapinerems.com or 1-844-267-8678.

Orthostatic Hypotension, Bradycardia, And Syncope

Hypotension, bradycardia, syncope, and cardiac arrest have occurred with clozapine treatment. The risk is highest during the initial titration period, particularly with rapid dose-escalation. These reactions can occur with the first dose, at doses as low as 12.5 mg. These reactions can be fatal. The syndrome is consistent with neurally mediated reflex bradycardia (NMRB).

Treatment must begin at a maximum dose of 12.5 mg once daily or twice daily. The total daily dose can be increased in increments of 25 mg to 50 mg per day, if well-tolerated, to a target dose of 300 mg to 450 mg per day (administered in divided doses) by the end of 2 weeks. Subsequently, the dose can be increased weekly or twice weekly, in increments of up to 100 mg. The maximum dose is 900 mg per day. Use cautious titration and a divided dosage schedule to minimize the risk of serious cardiovascular reactions. Consider reducing the dose if hypotension occurs. When restarting patients who have had even a brief interval off Sequax (i.e., 2 days or more since the last dose), re-initiate treatment at 12.5 mg once daily or twice daily.

Use Sequax cautiously in patients with cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, and conditions which would predispose patients to hypotension (e.g., concomitant use of antihypertensives, dehydration and hypovolemia).

Seizures

Seizure has been estimated to occur in association with clozapine use at a cumulative incidence at one year of approximately 5%, based on the occurrence of one or more seizures in 61 of 1743 patients exposed to clozapine during its clinical testing prior to domestic marketing (i.e., a crude rate of 3.5%). The risk of seizure is dose-related. Initiate treatment with a low dose (12.5 mg), titrate slowly, and use divided dosing.

Use caution when administering Sequax to patients with a history of seizures or other predisposing risk factors for seizure (e.g., head trauma or other CNS pathology, use of medications that lower the seizure threshold, or alcohol abuse). Because of the substantial risk of seizure associated with Sequax use, caution patients about engaging in any activity where sudden loss of consciousness could cause serious risk to themselves or others (e.g., driving an automobile, operating complex machinery, swimming, climbing).

Myocarditis And Cardiomyopathy

Myocarditis and cardiomyopathy have occurred with the use of clozapine. These reactions can be fatal. Discontinue Sequax and obtain a cardiac evaluation upon suspicion of myocarditis or cardiomyopathy. Generally, patients with a history of clozapine-associated myocarditis or cardiomyopathy should not be rechallenged with Sequax. However, if the benefit of Sequax treatment is judged to outweigh the potential risks of recurrent myocarditis or cardiomyopathy, the clinician may consider rechallenge with Sequax in consultation with a cardiologist, after a complete cardiac evaluation, and under close monitoring.

Consider the possibility of myocarditis or cardiomyopathy in patients receiving Sequax who present with chest pain, dyspnea, persistent tachycardia at rest, palpitations, fever, flu-like symptoms, hypotension, other signs or symptoms of heart failure, or electrocardiographic findings (low voltages, ST-T abnormalities, arrhythmias, right axis deviation, and poor R wave progression). Myocarditis most frequently presents within the first two months of clozapine treatment. Symptoms of cardiomyopathy generally occur later than clozapine-associated myocarditis and usually after 8 weeks of treatment. However, myocarditis and cardiomyopathy can occur at any period during treatment with Sequax. It is common for nonspecific flu-like symptoms such as malaise, myalgia, pleuritic chest pain, and low-grade fevers to precede more overt signs of heart failure. Typical laboratory findings include elevated troponin I or T, elevated creatinine kinase-MB, peripheral eosinophilia, and elevated C-reactive protein (CRP). Chest roentgenogram may demonstrate cardiac silhouette enlargement, and cardiac imaging (echocardiogram, radionucleotide studies, or cardiac catheterization) may reveal evidence of left ventricular dysfunction.

Increased Mortality In Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis

Eosinophilia

Eosinophilia, defined as a blood eosinophil count of greater than 700/μL, has occurred with clozapine treatment. In clinical trials, approximately 1% of patients developed eosinophilia. Clozapine-related eosinophilia usually occurs during the first month of treatment. In some patients, it has been associated with myocarditis, pancreatitis, hepatitis, colitis, and nephritis. Such organ involvement could be consistent with a drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome (DRESS), also known as drug induced hypersensitivity syndrome (DIHS).

If eosinophilia develops during Sequax treatment, evaluate promptly for signs and symptoms of systemic reactions, such as rash or other allergic symptoms, myocarditis, or other organ-specific disease associated with eosinophilia. If clozapine-related systemic disease is suspected, discontinue Sequax immediately.

If a cause of eosinophilia unrelated to clozapine is identified (e.g., asthma, allergies, collagen vascular disease, parasitic infections, and specific neoplasms), treat the underlying cause and continue Sequax.

Clozapine-related eosinophilia has also occurred in the absence of organ involvement and can resolve without intervention. There are reports of successful rechallenge after discontinuation of clozapine, without recurrence of eosinophilia. In the absence of organ involvement, continue Sequax under careful monitoring. If the total eosinophil count continues to increase over several weeks in the absence of systemic disease, the decision to interrupt Sequax therapy and rechallenge after the eosinophil count decreases should be based on the overall clinical assessment, in consultation with an internist or hematologist.

QT Interval Prolongation

QT prolongation, Torsades de Pointes and other life-threatening ventricular arrhythmias, cardiac arrest, and sudden death have occurred with clozapine treatment. When prescribing Sequax, consider the presence of additional risk factors for QT prolongation and serious cardiovascular reactions. Conditions that increase these risks include the following: history of QT prolongation, long QT syndrome, family history of long QT syndrome or sudden cardiac death, significant cardiac arrhythmia, recent myocardial infarction, uncompensated heart failure, treatment with other medications that cause QT prolongation, treatment with medications that inhibit the metabolism of Sequax, and electrolyte abnormalities.

Prior to initiating treatment with Sequax, perform a careful physical examination, medical history, and concomitant medication history. Consider obtaining a baseline ECG and serum chemistry panel. Correct electrolyte abnormalities. Discontinue Sequax if the QTc interval exceeds 500 msec. If patients experience symptoms consistent with Torsades de Pointes or other arrhythmias (e.g., syncope, presyncope, dizziness, or palpitations), obtain a cardiac evaluation and discontinue Sequax.

Use caution when administering concomitant medications that prolong the QT interval or inhibit the metabolism of Sequax. Drugs that cause QT prolongation include: specific antipsychotics (e.g., ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, thioridazine, mesoridazine, droperidol, pimozide), specific antibiotics (e.g., erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin), Class 1A antiarrhythmic medications (e.g., quinidine, procainamide) or Class III antiarrhythmics (e.g., amiodarone, sotalol), and others (e.g., pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol or tacrolimus). Sequax is primarily metabolized by CYP isoenzymes 1A2, 2D6, and 3A4. Concomitant treatment with inhibitors of these enzymes can increase the concentration of Sequax.

Hypokalemia and hypomagnesemia increase the risk of QT prolongation. Hypokalemia can result from diuretic therapy, diarrhea, and other causes. Use caution when treating patients at risk for significant electrolyte disturbance, particularly hypokalemia. Obtain baseline measurements of serum potassium and magnesium levels, and periodically monitor electrolytes. Correct electrolyte abnormalities before initiating treatment with Sequax.

Metabolic Changes

Atypical antipsychotic drugs, including Sequax, have been associated with metabolic changes that can increase cardiovascular and cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia, dyslipidemia, and body weight gain. While atypical antipsychotic drugs may produce some metabolic changes, each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglycemia and Diabetes Mellitus

Hyperglycemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotics including Sequax. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders, the relationship between atypical antipsychotic use and hyperglycemia-related adverse reactions is not completely understood. However, epidemiological studies suggest an increased risk of treatment-emergent, hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotics are not available.

Patients with an established diagnosis of diabetes mellitus who are started on Sequax should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients with risk factors for diabetes mellitus (e.g., obesity, family history of diabetes) who are starting treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of anti-diabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.

In a pooled data analysis of 8 studies in adult subjects with schizophrenia, the mean changes in fasting glucose concentration in the clozapine and chlorpromazine groups were +11 mg/dL and +4 mg/dL respectively. A higher proportion of the clozapine group demonstrated categorical increases from baseline in fasting glucose concentrations, compared to the chlorpromazine group (Table 4). The clozapine doses were 100-900 mg per day (mean modal dose: 512 mg per day). The maximum chlorpromazine dose was 1800 mg per day (mean modal dose: 1029 mg per day). The median duration of exposure was 42 days for clozapine and chlorpromazine.

Table 4: Categorical Changes in Fasting Glucose Level in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Dyslipidemia

Undesirable alterations in lipids have occurred in patients treated with atypical antipsychotics, including Sequax. Clinical monitoring, including baseline and periodic follow-up lipid evaluations in patients using Sequax, is recommended.

In a pooled data analysis of 10 studies in adult subjects with schizophrenia, clozapine treatment was associated with increases in serum total cholesterol. No data were collected on LDL and HDL cholesterol. The mean increase in total cholesterol was 13 mg/dL in the clozapine group and 15 mg/dL in the chlorpromazine group. In a pooled data analysis of 2 studies in adult subjects with schizophrenia, clozapine treatment was associated with increases in fasting serum triglyceride. The mean increase in fasting triglyceride was 71 mg/dL (54%) in the clozapine group and 39 mg/dL (35%) in the chlorpromazine group (Table 5). In addition, clozapine treatment was associated with categorical increases in serum total cholesterol and triglyceride, as illustrated in Table 6. The proportion of patients with categorical increases in total cholesterol or fasting triglyceride increased with the duration of exposure. The median duration of clozapine and chlorpromazine exposure was 45 days and 38 days, respectively. The clozapine dose range was 100 mg to 900 mg daily; the maximum chlorpromazine dose was 1800 mg daily.

Table 5: Mean Changes in Total Cholesterol and Triglyceride Concentration in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Table 6: Categorical Changes in Lipid Concentrations in Studies in Adult Subjects with Schizophrenia

Weight Gain

Weight gain has occurred with the use of antipsychotics, including Sequax. Monitor weight during treatment with Sequax. Table 7 summarizes the data on weight gain by the duration of exposure pooled from 11 studies with clozapine and active comparators. The median duration of exposure was 609, 728, and 42 days, in the clozapine, olanzapine, and chlorpromazine group, respectively.

Table 7: Mean Change in Body Weight (kg) by duration of exposure from studies in adult subjects with schizophrenia

Table 8 summarizes pooled data from 11 studies in

過剰摂取の経験。

クロザピンの過剰摂取に関連する最も一般的に報告されている兆候と症状は次のとおりです。鎮静、せん妄、 ⁇ 睡、頻脈、低血圧、呼吸抑制または失敗。そして過食。. 誤 ⁇ 性肺炎、不整脈、発作の報告があります。. 致命的な過剰摂取は、クロザピンで、一般的に2500 mgを超える用量で報告されています。. 4 gをはるかに超える過剰摂取から回復した患者の報告もあります。.

過剰摂取の管理。

FAZACLOの過剰摂取の管理に関する最新情報については、認定された地域毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。. 認定された地域毒物管理センターの電話番号は、PDRネットワークの登録商標であるPhysicians DeskReference®に記載されています。. 気道を確立して維持します。適切な酸素化と換気を確保します。. 心臓の状態とバイタルサインを監視します。. 一般的な症状と支援策を使用します。. FAZACLOの特定の解毒剤はありません。

過剰摂取の管理では、多剤関与の可能性を検討してください。.

過剰摂取の経験。

クロザピンの過剰摂取に関連する最も一般的に報告されている兆候と症状は次のとおりです。鎮静、せん妄、 ⁇ 睡、頻脈、低血圧、呼吸抑制または失敗。そして過食。. 誤 ⁇ 性肺炎、不整脈、発作の報告があります。. 致命的な過剰摂取は、クロザピンで、一般的に2500 mgを超える用量で報告されています。. 4 gをはるかに超える過剰摂取から回復した患者の報告もあります。.

過剰摂取の管理。

Sequaxの過剰摂取の管理に関する最新情報については、認定された地域毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。. 認定された地域毒物管理センターの電話番号は、PDRネットワークの登録商標であるPhysicians DeskReference®に記載されています。. 気道を確立して維持します。適切な酸素化と換気を確保します。. 心臓の状態とバイタルサインを監視します。. 一般的な症状と支援策を使用します。. Sequaxの特定の解毒剤はありません。.

過剰摂取の管理では、多剤関与の可能性を検討してください。.

吸収。

男性では、クロザピン錠(25 mgおよび100 mg)は、クロザピン溶液と比較して同様に生物学的に利用可能です。. FAZACLO®(クロザピン)経口分解錠剤は、Novartis Pharmaceuticals Corporationの登録商標であるClozaril®(クロザピン)錠剤と生物学的に同等です。. 100 mg b.i.d.の投与後.、平均定常ピーク血漿濃度は413 ng / mL(範囲:132-854 ng / mL)で、投与後平均2.3時間(範囲:1〜6時間)で発生しました。. 定常状態での平均最小濃度は、100 mg b.i.d.後、168 ng / mL(範囲:45-574 ng / mL)でした。. 投薬。.

空腹時の状態で、FAZACLO 200 mg錠剤を2 ⁇ — FAZACLO 100 mg錠剤(承認された参照製品)と比較して、32人の患者(統合失調症または統合失調感情障害)で比較生物学的同等性/バイオアベイラビリティ研究が行われました。. この研究では、200 mg錠剤の薬物動態に対する食品と噛みの影響も評価しました。. 空腹時の状態では、200 mg錠剤のクロザピンの平均AUCssおよびCmin、ssは、2 x 100 mg錠剤のものと同等でした。. FAZACLO 200 mg錠剤のクロザピンの平均Cmax、ssは、2 x 100 mg FAZACLO錠剤の85%でした。. FAZACLO 200 mg錠剤のCmax、ssのこの減少は、臨床的に有意ではありません。.

FAZACLO 200 mg錠剤の場合、食品はクロザピンのCmin、ssを21%大幅に増加させました。. ただし、この増加は臨床的に重要ではありません。. 摂食条件下でのクロザピンの平均AUCssおよびCmax、ssは、絶食条件下でのものと同等でした。. 食品はクロザピンの吸収を1.5時間遅らせ、空腹時のTmaxの中央値2.5時間から摂食時の4時間まで遅らせました。.

FAZACLO 200 mg錠剤の噛んだ状態でのクロザピンの平均Cmax、ssは、噛んでいない状態での2 x 100 mg FAZACLO錠剤の約86%でしたが、AUCssとCmin、ssの値は、噛んだ状態と非噛んだ状態。.

食物効果研究では、空腹時および高脂肪食後に、FAZACLO(クロザピン)経口崩壊錠12.5 mgを1回投与して健康なボランティアに投与しました。. 高脂肪食後にFAZACLOを投与した場合、クロザピンとその活性代謝物であるデスメチルクロザピンの両方のCmaxは、空腹時の投与と比較して約20%減少しましたが、AUC値は変化していません。. このCmaxの減少は臨床的に重要ではありません。. したがって、FAZACLO(クロザピン)経口崩壊錠は、食事に関係なく服用できます。.

分布。

クロザピンは約97%が血清タンパク質に結合しています。. クロザピンと他の高タンパク質結合薬との相互作用は完全には評価されていませんが、重要かもしれません。.

代謝と排 ⁇ 。

クロザピンは排 ⁇ 前にほぼ完全に代謝され、尿と ⁇ 便中に検出された薬物の量はごくわずかです。. クロザピンは、多くのチトクロームP450アイソザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質です。. 投与量の約50%が尿中に排 ⁇ され、30%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. デメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、尿と ⁇ の両方の成分です。. 薬理学的検査では、デスメチル代謝物(ノルクロザピン)の活性は限定的であるのに対し、ヒドロキシル化およびN-オキシド誘導体は不活性であることが示されています。. 75 mg単回投与後のクロザピンの平均排出半減期は8時間(範囲:4〜12時間)でしたが、定常を達成した後の平均排出半減期は12時間(範囲:4〜66時間)でした。 100 mgを1日2回投与する状態。.

クロザピンの単回投与と複数回投与の比較では、単回投与後のそれと比較して、複数回投与後の消失半減期が大幅に増加し、濃度依存の薬物動態の可能性を示唆しています。. ただし、定常状態では、AUC(曲線下面積)、ピーク、および最小クロザピン血漿濃度に関するおおよその用量比例的変化が、37.5、75、および150 mgを1日2回投与した後に観察されました。.

吸収。

男性では、クロザピン錠(25 mgおよび100 mg)は、クロザピン溶液と比較して同様に生物学的に利用可能です。. Sequax®(クロザピン)経口分解錠剤は、Novartis Pharmaceuticals Corporationの登録商標であるClozaril®(クロザピン)錠剤と生物学的に同等です。. 100 mg b.i.d.の投与後.、平均定常ピーク血漿濃度は413 ng / mL(範囲:132-854 ng / mL)で、投与後平均2.3時間(範囲:1〜6時間)で発生しました。. 定常状態での平均最小濃度は、100 mg b.i.d.後、168 ng / mL(範囲:45-574 ng / mL)でした。. 投薬。.

空腹時の条件下で、Sequax 200 mg錠剤を2 ⁇ — Sequax 100 mg錠剤(承認された参照製品)と比較して、32人の患者(統合失調症または統合失調感情障害)で比較生物学的同等性/バイオアベイラビリティ研究が行われました。. この研究では、200 mg錠剤の薬物動態に対する食品と噛みの影響も評価しました。. 空腹時の状態では、200 mg錠剤のクロザピンの平均AUCssおよびCmin、ssは、2 x 100 mg錠剤のものと同等でした。. Sequax 200 mg錠剤のクロザピンの平均Cmax、ssは、2 x 100 mg Sequax錠剤の85%でした。. Sequax 200 mg錠剤のCmax、ssのこの減少は、臨床的に有意ではありません。.

Sequax 200 mg錠剤の場合、食品はクロザピンのCmin、ssを21%大幅に増加させました。. ただし、この増加は臨床的に重要ではありません。. 摂食条件下でのクロザピンの平均AUCssおよびCmax、ssは、絶食条件下でのものと同等でした。. 食品はクロザピンの吸収を1.5時間遅らせ、空腹時のTmaxの中央値2.5時間から摂食時の4時間まで遅らせました。.

Sequax 200 mgタブレットの噛んだ状態でのクロザピンの平均Cmax、ssは、噛んでいない状態での2 x 100 mg Sequaxタブレットの約86%でしたが、AUCssとCmin、ssの値は、噛んだ状態と非噛んだ状態の間で類似していました条件。.

食物効果研究では、空腹時および高脂肪食後に、12.5 mgの経口崩壊錠12.5 mgのSequax(クロザピン)を単回投与して健康なボランティアに投与しました。. 高脂肪食後にSequaxを投与した場合、クロザピンとその活性代謝物であるデスメチルクロザピンの両方のCmaxは、空腹時の投与と比較して約20%減少しましたが、AUC値は変化していません。. このCmaxの減少は臨床的に重要ではありません。. したがって、食事に関係なく、Sequax(クロザピン)経口崩壊錠を服用できます。.

分布。

クロザピンは約97%が血清タンパク質に結合しています。. クロザピンと他の高タンパク質結合薬との相互作用は完全には評価されていませんが、重要かもしれません。.

代謝と排 ⁇ 。

クロザピンは排 ⁇ 前にほぼ完全に代謝され、尿と ⁇ 便中に検出された薬物の量はごくわずかです。. クロザピンは、多くのチトクロームP450アイソザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質です。. 投与量の約50%が尿中に排 ⁇ され、30%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. デメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、尿と ⁇ の両方の成分です。. 薬理学的検査では、デスメチル代謝物(ノルクロザピン)の活性は限定的であるのに対し、ヒドロキシル化およびN-オキシド誘導体は不活性であることが示されています。. 75 mg単回投与後のクロザピンの平均排出半減期は8時間(範囲:4〜12時間)でしたが、定常を達成した後の平均排出半減期は12時間(範囲:4〜66時間)でした。 100 mgを1日2回投与する状態。.

クロザピンの単回投与と複数回投与の比較では、単回投与後のそれと比較して、複数回投与後の消失半減期が大幅に増加し、濃度依存の薬物動態の可能性を示唆しています。. ただし、定常状態では、AUC(曲線下面積)、ピーク、および最小クロザピン血漿濃度に関するおおよその用量比例的変化が、37.5、75、および150 mgを1日2回投与した後に観察されました。.