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医学的レビュー

Marina Burgos

最終更新 2025/12/22

このページは、公式な医療情報源から収集された、一般的で参考レベルの情報を提供しています。これは、専門的な医療アドバイス、診断、治療に代わるものではありません。健康に関する判断を行う際には、必ず資格を有する医療専門家にご相談ください。

Zopinの概要

Zopin(ゾピン)とは? (成分名:クロザピン)

ゾピンは、有効成分としてクロザピンを含有する合成化合物であり、医師の処方が必要な処方箋医薬品です。化学的には「三環系ジベンゾジアゼピン誘導体」と定義されています。薬理学上の分類では「非定型抗精神病薬(第2世代抗精神病薬:SGA)」に該当します。この分類は、従来の抗精神病薬とは異なり、単一の神経伝達物質系に限定されず、中枢神経系の受容体とより広範かつ複雑に相互作用するという特徴に基づいています。


基本情報

項目 内容
有効成分 クロザピン
剤形 錠剤、口腔内崩壊錠(ODT)、内用懸濁液
薬理学的分類 非定型抗精神病薬 (SGA)
投与経路 経口
由来 合成

組成、剤形、および主な機能

クロザピンは経口投与のために設計された単一成分の医薬品です。主な剤形として、一般的な錠剤口腔内崩壊錠(ODT)、および内用懸濁液があります。例えば、口腔内崩壊錠(ODT)は水なしですばやく口の中で溶けるように設計されているのが特徴です。その組成は、有効成分であるクロザピンと、薬の安定性および適切な吸収を確保するために必要な薬学的賦形剤で構成されています。

ゾピンの主な目的は、脳内の情報伝達における重大な混乱を安定させることです。具体的には、ドパミンセロトニンといった重要な化学伝達物質のバランスを調整します。独自の作用機序により、治療における価値ある選択肢となっており、通常、従来の標準的な薬剤では十分な効果が得られなかった重度の「治療抵抗性統合失調症」の症例において用いられます。ゾピンは複数の受容体系に働きかけることで、神経系内の化学的均衡の回復を目指し、疾患の主要な症状を管理します。

Zopinで起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

ゾピン(クロザピン)の安全性プロファイルは主要な臓器系全般にわたって記録されており、公的な文書で定義されている特定の観察とモニタリングが必要です。有害反応の分類は、「非常に頻繁」から「まれ」な発生まで多岐にわたります。

頻度段階 有害反応の例
非常に頻繁(10人に1人以上) 頻脈、鎮静/嗜眠、体重増加、流涎(よだれが出る)、便秘。
頻繁(100人に1人以上、10人に1人未満) 白血球減少症、好酸球増多症、てんかん発作、起立性低血圧、めまい、吐き気、発熱。

重大な有害反応については、その臨床的な重要性から詳しく記載されています。最も重大なものには、白血球の深刻な減少である無顆粒球症が含まれます。これには、調剤の条件として、継続的な血液モニタリングが義務付けられています。その他に記録されている重大な反応には、心筋炎心筋症、重度の起立性低血圧、および悪性症候群(NMS)があります。

使用時期に関連する安全上の注意として、てんかん発作および重度の起立性低血圧のリスクは、治療の初期段階および増量期に最も高くなることが示されています。高齢者については、鎮静や転倒などの副作用が生じやすいことが記載されており、肝機能障害または腎機能障害がある場合も注意が必要であるとされています。

投与方法に関わらず適用される制限事項として、毒性による無顆粒球症の既往歴がある患者や、重度の心疾患または肝疾患などのコントロール不良な既存疾患がある患者へのゾピンの使用は禁止されています。安全性の枠組みは、血液学的および心血管系の事象に対する義務的な監視によって定義されています。

過量投与および緊急時の対応

過量投与と緊急時の対応

公式な規制文書によると、ゾピン(クロザピン)の過量投与は、通常、中枢神経系心血管系、および呼吸器系に影響を及ぼします。記録されている臨床症状には、深い鎮静錯乱せん妄嗜眠、および昏睡状態が含まれます。その他に公式に報告されている兆候として、過剰な流涎(よだれが出る)、視覚のぼやけ、および呼吸困難(呼吸困難感)があります。

過量投与は、呼吸不全心不整脈、および循環虚脱を含む、深刻で生命を脅かす可能性のある結果を招くおそれがあります。公的な文書では、これらの深刻な影響が観察された場合、あるいは過量投与の疑いがある場合には、直ちに救急サービスに連絡し、医療機関を受診する必要があることが定められています。

クロザピンの毒性に対する特定の解毒剤は知られていないため、管理は厳格に対症療法および支持療法となります。公式に記載されている支持療法には、摂取後6時間以内に投与される場合の胃洗浄活性炭の使用が含まれます。プロトコルでは、酸塩基平衡とともに、心機能および呼吸の継続的なモニタリングが求められます。さらに、規制文書では、本剤の服用経験がない方の場合、300mgから400mgといった低用量であっても、生命を脅かす昏睡状態に陥るリスクがあることが指摘されています。

Zopinの治療上の用途

ゾピンの主な適応と治療上の利点

ゾピン(クロザピン)の主な治療目的と利点は、一般的に重症で既存の薬物療法に反応しない精神障害、および特定のハイリスクな状況に関連する治療現場において適用されます。ゾピンは、急性または生活を妨げるような症状パターンを伴う2つの主要な治療領域で使用されます。

本剤は、標準的な抗精神病薬による治療では十分な改善が得られなかった統合失調症患者の症状管理に適用されます。また、統合失調症または統合失調感情障害を抱える患者において、反復する自殺行動のリスクに関連する症状を和らげるためにも重要とされています。

ゾピンは、一連の症状が激化したり、支障をきたしたりする状況での使用に適しています。重度の妄想や幻覚など、既存の治療に反応しない持続的な精神病症状の管理において、症状のコントロールをサポートします。これまでの治療が適切ではなかったケースにおいて、全体的な症状による負担から支援的な緩和を提供するのに役立つ場合があります。

治療上の主な焦点の一つは、自傷行為のリスクを管理する役割にあります。慢性的なリスクがあると判断された個々の患者が、困難な時期をより安定して乗り越えられるよう、長期的な症状管理のサポートを提供することが重要視されています。さらに、本剤は顕著な陽性症状と、心身を衰弱させるような陰性症状の両方を含む、複雑で広範な疾患の兆候に対処するために一般的に使用されます。これにより、機能的な安定を維持し、全体的な症状の重みを軽減することに寄与します。


要点:難治性状況における症状緩和
一般的な臨床的背景 従来の症状管理では不十分な反応しか得られなかった臨床現場において適用される。
焦点となる症状 持続的な妄想、重度の幻覚、慢性的な攻撃性、および陰性症状。

使用適格性および使用上の制限

ゾピン(クロザピン)の使用適格性に関する基準

公的な規制文書に基づき、ゾピンの使用が禁忌とされる特定の対象者が定められています。絶対的な不適格条件として、過去にクロザピン誘発性の無顆粒球症の既往がある方、またはベースラインの好中球絶対数(ANC)が 1500/mu L 未満(良性民族性好中球減少症が確認されている場合は 1000/mu L 未満)の方が含まれます。また、本剤に対する既知の重篤な過敏症がある方、骨髄機能に障害がある方、重度かつ進行性の肝疾患を患っている方、あるいは過去にクロザピン誘発性の心筋炎や心筋症を発症したことがある方も、使用が禁止されています。

本剤は、安全上の懸念から、認知症に関連する精神病症状を持つ高齢患者への使用は承認されていません。さらに、小児人口(小児および思春期の若者)における安全性と有効性は確立されておらず、この年齢層への使用は推奨されません。

使用適格性は、治療期間を通じて定期的な好中球数(ANC)の血液検査を受けるという要件によって厳格に管理されています。心血管疾患のある方やてんかん発作の既往がある方などの持病がある場合には、慎重な検討が求められます。授乳中の母親については、製品ラベルにおいて一般的に使用は推奨されていません。妊娠第3三半期(妊娠後期)に本剤に曝露した場合は、新生児の状態をモニタリングする必要があります。

他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

他の薬剤および製品との相互作用

ゾピン(Z薬または非ベンゾジアゼピン系睡眠薬)の相互作用は、主に肝酵素のチトクロームP450 3A4(CYP3A4)を介した代謝経路と、中枢神経系(CNS)に対する鎮静作用によって決まります。

薬力学的相互作用

  • 中枢神経抑制剤およびアルコール: ベンゾジアゼピン系薬剤、オピオイド鎮痛薬、抗精神病薬、抗うつ薬、あるいは鎮静作用のある抗ヒスタミン薬など、他の中枢神経抑制剤と併用した場合、中枢神経抑制作用が相加的にあらわれ、過度の鎮静のリスクが高まることが予想されます。アルコールはゾピンの鎮静作用を著しく増強するため、その摂取は避ける必要があります。

薬物動態学的相互作用(CYP3A4)

ゾピンは肝酵素であるCYP3A4の基質です。これは、この酵素に影響を与える他の物質によって、血液中のゾピン濃度が変化する可能性があることを意味します。

相互作用する製品の分類 ゾピンの濃度への影響 臨床上の制限
強力なCYP3A4阻害剤(例:ケトコナゾール、エリスロマイシン、リトナビル) 濃度が上昇する 減量が必要
強力なCYP3A4誘導剤(例:リファンピシン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート) 濃度が低下する 併用を避ける

ゾピンの分解を遅らせる強力なCYP3A4阻害剤との併用は、毒性のリスクを軽減するために用量の調節が必要となります。逆に、ゾピンの分解を速める強力なCYP3A4誘導剤との併用は、治療効果が低下する可能性があるため、避けることとされています。

作用機序

ゾピンの作用機序

ゾピン(クロザピン)は、脳内の広範な受容体に働きかける「マルチターゲット・メカニズム」を通じてその作用を発揮します。中枢神経系(CNS)において、ドパミン(D1、D4)、セロトニン(5-HT2A、5-HT2C)、ヒスタミン(H1)、およびアドレナリン(α1A)受容体を含む多くの受容体に対し、アンタゴニスト(遮断薬)として作用します。このように多岐にわたる受容体を遮断することで、複数の神経伝達経路にわたるシグナル伝達を調節します。

本剤のドパミンD2受容体との相互作用は、独自の「速い解離(ファスト・ディソシエーション/迅速な離脱率)」を特徴としています。この一時的な結合と、5-HT2A受容体に対する高い親和性を持つ遮断作用が組み合わさることで、脳内の運動制御回路において周期的なドパミンの放出が可能となります。その結果、黒質線条体系への影響が低く抑えられています。

H1受容体への遮断作用は、中枢神経系の抑制や覚醒レベルの変化に寄与します。さらに、活性代謝物であるノルクロザピンは、ムスカリンM1受容体に対してアゴニスト(作動薬)として働き、コリン作動性シグナルに対して二重の調節的影響を及ぼします。末梢においては、α1A受容体の遮断が交感神経による血管収縮を抑制し、結果として血管緊張の低下という全身的な生理学的変化をもたらします。

用法・用量に関する情報

ゾピンの使用方法

ゾピン(クロザピン)の投与は、公的な規制当局の指示に従った厳格な手順に基づいて行われます。本剤は経口投与専用の医薬品であり、一般的な錠剤、口腔内崩壊錠(ODT)、および内用懸濁液の形態で提供されています。口腔内崩壊錠(ODT)は、舌の上に置くと速やかに溶けるように設計されています。


公式な用量・投与プロトコル

ゾピンの治療を開始する際は、急激な増量に伴うリスクを最小限に抑えるため、低い開始用量から段階的に増量していく必要があります。以下の用量範囲は、公式な指針に基づいています。

項目 公式ガイドライン
開始用量 12.5 mgを1日1回または2回
増量ペース 1日あたり25 mgから50 mgずつ段階的に増量
維持用量の目安 通常1日300 mgから450 mg
最大投与量 1日900 mg

服用回数、タイミング、および特別な条件下での使用

維持療法における1日の総投与量は、通常は数回に分けて服用されます。ただし、1日の総投与量が少ない場合(約200 mgまで)は、夕方などに1回で服用することも可能です。食事の有無にかかわらず服用いただけます。

対象者別の調整: 高齢者や、顕著な肝機能・腎機能障害がある患者の場合は、通常よりも低い開始用量(12.5 mgを1日1回)と、より緩やかな増量スケジュールが必要とされます。

治療の中断: ゾピンの服用を48時間以上中断した場合は、安全に治療域の用量まで戻すために、初回と同じ低い開始用量から治療を再開し、改めて増量段階を踏む必要があります。また、本剤による治療を継続するためには、定期的かつ義務的な血液検査を受けることが手順として定められています。

最新の臨床エビデンス

ゾピン(クロザピン)に関する研究成果と臨床エビデンスの概要

ゾピンは、特定の複雑な病態を持つ患者を対象に、いくつかの研究が行われてきました。これらのエビデンスの基礎となっているのは、主に特定の治療を受ける群と他の治療を受ける群に無作為に割り当てて比較するランダム化比較試験(RCT)、および長期間にわたって患者のアウトカムを追跡する大規模な観察研究です。本セクションでは、規制当局や科学的情報源に基づき、これまでの研究で何が検証され、どのような点でエビデンスが限定的であるのかを詳しく説明します。


治療抵抗性統合失調症(TRS)における使用のエビデンス

ゾピンは、少なくとも2種類以上の既存薬による治療を受けた後も、臨床的状態が不十分であった統合失調症の方を対象に研究が行われました。このような対象集団は「治療抵抗性統合失調症(TRS)」として知られています。研究者らは、短期的から中期的なRCTを実施し、ゾピンを従来薬(第一世代抗精神病薬)と比較した際に、時間の経過とともに症状がどのように変化するかを調査しました。

研究結果によれば、TRSの対象集団において、ゾピンは従来薬と比較して症状のアウトカムの測定値における変動との関連が示されました。依然として不明確な点として、ゾピンの使用が数年後の安定した就労や日常生活全般の機能といった指標にどのように影響するかという長期的なアウトカムに関する情報は限られています。さらに、初期の研究の一部では「治療抵抗性」の定義が異なっていたため、研究ベース全体で結果を直接比較することには限界がある可能性があります。

研究の焦点:症状の変化と機能

臨床試験では、緊急ケアの必要性や急性症状管理のための再入院の頻度など、全身的または機能的な不均衡に関連するアウトカムがモニタリングされました。長期的な観察データからは、この対象集団における全死因死亡率の測定値に差異がある傾向が示されており、特に自殺の頻度において観察された違いに焦点が当てられています。


再発性の自殺行動の低減における使用のエビデンス

ゾピンは、再発性の自殺行動のリスクが高いと判断された、統合失調症または統合失調感情障害の成人を対象とした専用の2年間のRCTにおいて評価されました。この研究では、自殺未遂の回数や自殺傾向による入院など、自己に向けられた危害に関連するエピソード的または急性的な変化についてのアウトカムが検証されました。

主要な試験では、観察された集団において症状がどのように推移したかが報告されており、ゾピンは別の抗精神病薬と比較した場合に、これらのエピソードの発生頻度の測定値に差異があることとの関連が示されました。多くの国で実施された複数の大規模な観察研究も、このより広範なエビデンスの状況に寄与しており、この高リスク群における自殺企図および自殺完遂の発生率の変動にゾピンの使用が関連していることが示唆されています。

よくある質問(FAQ)

ゾピン(Zopin)に関するよくある質問(FAQ)

Q:ゾピンが処方される主な理由は何ですか?

公的な文書によれば、ゾピン(クロザピン)は他の治療法で十分な効果が得られなかった統合失調症の患者に対して承認されています。また、統合失調症や統合失調感情障害を持つ患者において、再発性の自殺行動のリスクを低減するためにも適応されます。

Q:ゾピンは抗生物質の一種ですか?

いいえ。公式な製品情報によると、ゾピンは「非定型抗精神病薬」に分類される医薬品です。その主な作用は中枢神経系のさまざまな受容体に対するものであり、抗生物質の仕組みとは異なります。

Q:ゾピンは毎日服用する必要がありますか?

公式な用法・用量プロトコルは、開始用量、段階的な増量、および定期的な維持用量の範囲に基づいています。この標準的なプロトコルは、頓服や必要に応じた使用ではなく、継続的な毎日服用が必要であることと一致しています。

Q:ゾピンで報告されている最も一般的な副作用は何ですか?

公式な規制データは、一般的な有害反応として眠気・鎮静、めまい、流涎(よだれが出る)、便秘、頭痛などが含まれることを示しています。また、定期的なモニタリングを必要とする顕著な体重増加も、頻繁に報告される影響の中に挙げられています。

Q:ゾピンは胃の不快感を引き起こすことがありますか?

はい、公式情報では吐き気、嘔吐、または消化不良を含む胃腸症状が一般的な有害反応の中に記載されています。

Q:ゾピンの服用開始時に疲れを感じるのは普通のことですか?

疲れや眠気(鎮静)を感じることは、特にゾピンの服用を開始した時期に非常によく見られる有害反応です。公式情報では、これは最も頻繁に報告される影響の一つであるとされています。

Q:ゾピンをアルコールと一緒に服用してもいいですか?

アルコールは、本剤の中枢神経系(CNS)抑制作用を増強させることが知られています。規制上の警告では、ゾピンとアルコールを組み合わせることで、眠気や思考・判断力の低下などの副作用が悪化する可能性があることが示されています。

Q:ゾピンを飲み忘れた場合はどうなりますか?

公式な処方情報には、治療が中断した場合の具体的な指示が記載されています。ゾピンの服用を48時間以上中断した場合は、規制ガイドラインにより、低い開始用量から再開し、改めて増量段階(タイトレーション)を踏む必要があります。

Q:ゾピンは妊娠中に使用しても安全ですか?

公式な製品情報には、妊娠中の使用に関する注意が記載されています。使用は、臨床的なベネフィットが潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討されます。医療従事者は、妊娠中に本剤を服用した女性をモニタリングのための特定の登録制度に登録することが推奨されています。

Q:ゾピンの長期使用に関してどのような公式研究がありますか?

公的な規制文書により、自殺行動を低減する有効性が2年間の治療期間にわたって実証されています。これらの研究は、本剤の効果がこの期間維持され得ることを示しています。

Q:なぜゾピンは処方箋が必要なのですか?

ゾピンは重篤な副作用のリスク、特に重度の好中球減少症として知られる白血球の危険な減少のリスクがあるため、処方箋による使用に限定されています。このリスクのため、特別な規制リスク管理プログラムを通じて、定期的かつ義務的な血液モニタリングを行う必要があります。

Q:ゾピンは体重の増加や減少を引き起こすことで知られていますか?

公式な製品情報では、顕著な体重増加が関連する代謝変化として記載されています。このため、治療期間中は定期的な体重測定が必要です。

Q:ゾピンは睡眠に影響しますか?

ゾピンは睡眠にさまざまな形で影響を与える可能性があります。規制情報源では、眠気や鎮静を一般的な有害反応として挙げる一方で、不眠(眠りにつきにくい状態)も報告された副作用として記載しています。

Q:ゾピンは運転や機械の操作能力に影響しますか?

本剤の服用中は、自動車を含む機械の操作に関して注意が促されています。公式な警告では、個人の認知能力や運動能力を妨げる可能性について言及されています。

Q:ゾピンを服用してはいけない特定の持病はありますか?

はい、規制文書に特定の禁忌が記載されています。これには、ゾピンの使用に関連した重度の好中球減少症(白血球減少の一種)の既往がある場合や、本剤に対する既知の重篤なアレルギー反応(過敏症)がある場合が含まれます。

Q:ゾピンは肝臓や腎臓にどのような影響を与えますか?

公式な製品情報では、本剤が肝毒性(肝損傷)のリスクと関連していることが述べられています。したがって、既存の腎機能障害または肝機能障害がある患者への使用には注意が促されています。

Q:ゾピンの半減期はどれくらいですか?

半減期とは、薬の成分が体内から半分排除されるまでにかかる時間を指します。公式な薬物動態データによると、主要化合物の半減期は通常約12時間と報告されていますが、これには個人差があります。

Q:高血圧の人はゾピンを使用できますか?

本剤は、起立時に血圧が急激に下がる起立性低血圧を引き起こす可能性があります。この影響があるため、公式情報では降圧薬(血圧を下げる薬)を服用している患者に対して注意を促しています。

Q:ゾピンのジェネリック医薬品はありますか?

はい、公的な規制データベースによれば、有効成分クロザピンのジェネリック医薬品が利用可能です。

Q:ゾピンを始める前に、他の薬を止める必要がありますか?

公式な警告によれば、ゾピンを開始する際、他の薬剤について処方医が慎重に評価する必要があります。この評価では、特に体内の代謝酵素に影響を与える薬剤や、けいれん閾値を下げる薬剤に焦点を当てます。

Q:ゾピンはカフェインと相互作用しますか?

はい、カフェインはゾピンの代謝に影響を与え、体内の薬剤濃度を上昇させる可能性がある物質として公式文書で特定されています。公式な警告では、カフェイン摂取量を大幅に変更する場合は医師による確認が必要になる場合があるとしています。

Q:市販薬として購入できる国はありますか?

いいえ。ゾピン(クロザピン)は、すべての主要な規制地域において処方箋のみが必要な医薬品であり、市販薬としては入手できません。

Q:ゾピンの公式な安全格付けや分類は何ですか?

公式情報では、ゾピンは非定型抗精神病薬に分類されています。重度の好中球減少症の高いリスクがあるため、リスク評価・緩和戦略(REMS)として知られる特別な規制プログラムの下で管理されています。

Q:ゾピンは口の渇きを引き起こしますか?

はい、公式な製品情報には一般的な有害反応として口内乾燥が記載されています。この影響は、本剤の抗コリン特性によるものと考えられています。

Q:ゾピンはどのようにして体から排出されますか?

公式な薬物動態データによると、ゾピンは主に肝臓でCYP450と呼ばれる酵素系を用いて広範囲に代謝されます。その結果生じる分解産物は、尿および糞便を通じて体外に排出されます。

Q:ゾピンは血糖値に影響しますか?

はい、ゾピンは代謝の変化に関連しています。公式な警告では、これらに高血糖および糖尿病の発症の可能性が含まれることが述べられています。

Q:ゾピンは規制薬物(麻薬など)ですか?

いいえ。ゾピン(クロザピン)は、米国の規制物質法(CSA)や同様の国際的なスケジュール制度において、規制薬物には分類されていません。

Q:ゾピンの服用が予定されている手術に影響することはありますか?

ゾピンは抗コリン作用を持っており、これは手術前に考慮すべき要因です。公式な警告では、抗コリン特性を持つ他の薬剤と併用することは、慎重な対応を要する既知の手術リスクであると示されています。

Q:ゾピンに関連する既知の重篤なアレルギー反応はありますか?

はい、規制文書では本剤に対する重篤な過敏症が禁忌として記載されています。また、スティーブンス・ジョンソン症候群などの深刻な有害反応も報告されています。

Q:ゾピンの有効性は時間の経過とともに変化しますか?

ゾピンの使用を裏付ける研究では、自殺リスクを低減する有効性が2年間の治療期間にわたって維持されたことが示されています。これは、この特定の期間において効果が持続することを示唆しています。

Q:ゾピンはグレープフルーツジュースと相互作用しますか?

はい、公式な規制情報では、グレープフルーツジュースが本剤の代謝に影響を与える可能性があることが示されています。この潜在的な相互作用により、特定の副作用のリスクが高まるおそれがあります。

Q:ゾピンの主な用途はどのような研究によって裏付けられていますか?

治療抵抗性統合失調症に対する公式データは、6週間のランダム化二重盲検実薬対照試験に基づいています。これが、本剤の主な適応症を裏付けるエビデンスの形式です。

Zopinの保管および廃棄方法

ゾピン(クロザピン)の保管および廃棄方法

保管および保護に関する要件 公的な規制条件
温度 20°Cから25°Cの範囲で、適切に温度管理された室温で保管してください。
容器 容器をしっかりと閉め、必ず元の容器のまま保管してください。
保護 本製品は湿気から保護する必要があります。
お子様の安全 お子様の目に触れず、手の届かない場所に保管してください。

廃棄方法

公的な指針によれば、未使用または期限切れのゾピンは、薬剤回収プログラムを通じて廃棄することが求められています。回収場所が利用できない場合は、家庭ごみとして廃棄する際の手順に従ってください。これには、薬剤を好ましくない物質(不要な物質)と混ぜ合わせ、その混合物を密封した状態でゴミ箱に捨てることが含まれます。ゾピンは、トイレに流して廃棄することが推奨されている薬剤ではありません。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

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