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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アスペン-クロザピン
クロザピン
治療抵抗性統合失調症
FAZACLOは標準的な抗精神病薬の処置に十分に答えない精神分裂症の厳しく病気の患者の処置のために示されます。 重度のneut球減少症およびその使用に関連する発作のリスクのために、ファザクロは、標準的な抗精神病治療に適切に反応しなかった患者にのみ
治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者におけるクロザピンおよびクロルプロマジンを比較する6週間、無作為化、二重盲検、アクティブ対照研究で実証された。
統合失調症または統合失調症感情障害における再発自殺行動のリスクの低下
FAZACLOは歴史および最近の臨床状態に基づいて自殺行動をreexperiencingのための慢性の危険にあるために判断される統合失調症またはschizoaffective無秩序の患者の再発自殺行動の危険を減らすために示されます。 自殺行動とは、患者が自分を死の危険にさらす行動を指します。
再発自殺行動のリスクを減らすことにおけるクロザピンの有効性は、InterSePT™試験で二年間の治療期間にわたって実証されました。
治療抵抗性統合失調症
アスペンClozapineは標準的な抗精神病の処置に十分に答えない精神分裂症の厳しく病気の患者の処置のために示されます。 重度度の新しい減少およびその使用に関連する作成のリスクのために、アスペンクロザピンは、典型的な抵抗に適切に反応しなかった患者
治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンの有効性は、他の抗精神病薬に失敗した患者におけるクロザピンおよびクロルプロマジンを比較する6週間、無作為化、二重盲検、アクティブ対照研究で実証された。
統合失調症または統合失調症感情障害における再発自殺行動のリスクの低下
アスペンのClozapineは歴史および最近の臨床状態に基づいて自殺行動をreexperiencingのための慢性の危険にあるために判断される統合失調症またはschizoaffective無秩序の患者の再発性自殺行動の危険を減らすために示されます。 自殺行動とは、患者が自分を死の危険にさらす行動を指します。
再発自殺行動のリスクを減らすことにおけるクロザピンの有効性は、InterSePT™試験で二年間の治療期間にわたって実証されました。
開始前および治療中に必要な検査室試験
FAZACLOによる停止を開始する前に、ベースラインを取得する必要があります。 ベースラインANCは、一般集団では少なくとも1500/μlでなければならず、文書化された良性好中球減少症(BEN)患者では少なくとも1000/μlでなければならない。 Ancを継続するには、ancを安定的実行する必要があります。
重要な管理手順
FAZACLOの口腔内崩壊のタブレットはブリスターパックかびんからタブレットを取除いた後口にすぐに置かれるべきです。 錠剤は、口の中に置かれた後に急速に崩壊する。 錠剤は崩壊させることができるか、またはそれらを噛むことができる。 彼らは唾液で飲み込まれることがあります。 水は管理に必要ではないです。
ブリスターパック内の口腔内崩壊錠は、使用時まで未開封のブリスターに放置する必要があります。 使用直前に、ホイルをブリスターから剥がし、口腔内崩壊錠を静かに取り除きます。 これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤を箔を通して押さないでください。
投薬情報
開始の線量は約一度12.5mgまたは濃度です。 総日用量は、耐容性が良好であれば、25mg-50mg/日の増分で増加させて、300mg-450mg/日の標的用量(分割用量で投与)を2週間末までに達成することができる。 その後、用量量は、100mgまでの数分で、毎に一回または毎に回数、添加させることができる。 最高使用量は900mg/個である。 起立性低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるためには、この低い開始用量、徐々の滴定スケジュール、および分割用量を使用する必要があります。
ファザクロは動物の有無にかかわらずすることができます。
メンテナンス治療
一般に、FAZACLOに答えている患者は激しいエピソードを越える彼らの有効な線量の維持の処置を続けるべきです。
治療の中止について
中途採用の方法は、患者の最後の最後によって異なります:
- 中等度から重度のneut球減少症のために突然の治療中止が必要な場合、neut球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。
- ファザクロ療法の終了が計画されており、中等度から重度のneut球減少症の証拠がない場合、1-2週間の期間にわたって徐々に用量を減らす。
- Neut球減少症と無関係な理由の突然のclozapineの中断のために、既存のANCの監視の継続はANCが≥1500/µLであるまで一般集団の患者およびANCが≥1000/µLまたはベースラインの上であるまでBENの患者のために推薦されます。
- 追加のANCモニタリングは、熱の発症(38.5°Cまたは101.3°F以上の温度)を報告する患者に対して、中止後2週間の間に必要とされます。
- 大量の発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢などの精神病症状およびコリン作動性反発に関連する症状の再発について、すべての患者を注意深く監視する。
治療の再開始
FAZACLOを中断した患者のFAZACLOを再始動するとき(歯最後の線量からの2日または多く)、12.5mgと一度毎日または二度毎日再開始して下さい。 これは、低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。 その用量が十分に許容される場合、用量は、最初の治療に推奨されるよりも迅速に以前の治療用量まで増加させることができる。
CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4薬剤またはCYP1A2、CYP3A4誘導物質の利用による量の調整
強いCYP1A2阻害剤(例えば、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン)、中等度または弱いCYP1A2阻害剤(例えば、経口避妊薬、またはカフェイン)、CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例えば、シメチジン、エスシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン)、CYP3A4誘導剤(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョンズワート、およびリファンピン)、またはcyp1a2誘導物質(例えば、タバコ喫煙)(表1)。
表1:併用薬物を服用している患者における用量調整
共薬 | シナリオ | |
同書を利用している間にFAAZACLOを開始する | ファザクロを取っている間同伴を加えること | FAZACLOを継続しながら、共同中心する |
強力なCYP1A2剤 | ファザクロ用量の三分の一を使用してください。 | 応答に基づいてファザクロの線量高めて下さい。 |
中モデレートまたは飲いcyp1a2剤 | 不利な反作用のためのモニター。 ファザクロの線量必要ならば減らすことを介して下さい。 | 有効性の欠如のためのモニター。 えええええええええええ |
CYP2D6またはCYP3A4薬剤 | ||
強力なCYP3A4インデューサー | 併用はお勧めしません。 しかし、誘導物質が必要な場合は、ファザクロ用量を増加させる必要があるかもしれない。 減少した有効性のためのモニター。 | 応答に基づいてファザクロの線量減らして下さい。 |
中モデラートまたは悪いcyp1a2またはcyp3a4誘導物質 | 減少した有効性のためのモニター。 これにより、これらの線量量を高めることを目的として下さい。 | 不利な反作用のためのモニター。 ファザクロの線量必要ならば減らすことを介して下さい。 |
死または死の減少またはcyp2d6死いいメタボライザー
重大な腎障害または肝障害を有する患者、またはCYP2D6貧しい代謝産物において、ファザクロ用量を減少させる必要があるかもしれない。
開始前および治療中に必要な検査室試験
アスペンのクロザピンとの処置を予める前に、ベースラインは得られなければなりません。 ベースラインANCは、一般集団では少なくとも1500/μlでなければならず、文書化された良性好中球減少症(BEN)患者では少なくとも1000/μlでなければならない。 Ancを継続するには、ancを安定的実行する必要があります。
重要な管理手順
アスペンClozapineの口腔内崩壊のタブレットはブリスターパックかびんからタブレットを取除いた後口にすぐに置かれるべきです。 錠剤は、口の中に置かれた後に急速に崩壊する。 錠剤は崩壊させることができるか、またはそれらを噛むことができる。 彼らは唾液で飲み込まれることがあります。 水は管理に必要ではないです。
ブリスターパック内の口腔内崩壊錠は、使用時まで未開封のブリスターに放置する必要があります。 使用直前に、ホイルをブリスターから剥がし、口腔内崩壊錠を静かに取り除きます。 これは錠剤を損傷する可能性があるため、錠剤を箔を通して押さないでください。
投薬情報
開始の線量は約一度12.5mgまたは濃度です。 総日用量は、耐容性が良好であれば、25mg-50mg/日の増分で増加させて、300mg-450mg/日の標的用量(分割用量で投与)を2週間末までに達成することができる。 その後、用量量は、100mgまでの数分で、毎に一回または毎に回数、添加させることができる。 最高使用量は900mg/個である。 起立性低血圧、徐脈、失神のリスクを最小限に抑えるためには、この低い開始用量、徐々の滴定スケジュール、および分割用量を使用する必要があります。
アスペンのクロザピンは神の存在にかかわらず取ることができます。
メンテナンス治療
一般に、アスペンのClozapineに答えている患者は激しいエピソードを越える彼らの有効な線量の維持の処置を続けるべきです。
治療の中止について
中途採用の方法は、患者の最後の最後によって異なります:
- 中等度から重度のneut球減少症のために突然の治療中止が必要な場合、neut球減少症のレベルに基づく適切なANCモニタリングについては、表2または3を参照してください。
- アスペンクロザピン療法の終了が計画され、中等度から重度のneut球減少症の証拠がない場合、1-2週間の期間にわたって徐々に用量を減らす。
- Neut球減少症と無関係な理由の突然のclozapineの中断のために、既存のANCの監視の継続はANCが≥1500/µLであるまで一般集団の患者およびANCが≥1000/µLまたはベースラインの上であるまでBENの患者のために推薦されます。
- 追加のANCモニタリングは、熱の発症(38.5°Cまたは101.3°F以上の温度)を報告する患者に対して、中止後2週間の間に必要とされます。
- 大量の発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢などの精神病症状およびコリン作動性反発に関連する症状の再発について、すべての患者を注意深く監視する。
治療の再開始
アスペンのClozapineを中断した患者のアスペンのClozapineを再始動するとき(歯最後の線量からの2日または多く)、12.5mgと一度毎日または二度毎日再始これは、低血圧、徐脈、および失神のリスクを最小限に抑えるために必要です。 その用量が十分に許容される場合、用量は、最初の治療に推奨されるよりも迅速に以前の治療用量まで増加させることができる。
CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4薬剤またはCYP1A2、CYP3A4誘導物質の利用による量の調整
強いCYP1A2阻害剤(例えば、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン)、中等度または弱いCYP1A2阻害剤(例えば、経口避妊薬、またはカフェイン)、CYP2D6またはCYP3A4阻害剤(例えば、シメチジン、エスシタロプラム、エリスロマイシン、パロキセチン、ブプロピオン、フルオキセチン、キニジン、デュロキセチン、テルビナフィン、またはセルトラリン)、CYP3A4誘導剤(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョンズワート、およびリファンピン)、またはcyp1a2誘導物質(例えば、タバコ喫煙)(表1)。
表1:併用薬物を服用している患者における用量調整
共薬 | シナリオ | |
クロザピンを取っている間アスペンのクロザピンを止めること | アスペンのクロザピンを取っている間同期加えること | アスペンクロザピンを継続しながら共同投薬を中止する |
強力なCYP1A2剤 | アスペンクロザピン用量の三分の一を使用してください。 | 応答に基づいてアスペンクロザピンの線量高めて下さい。 |
中モデレートまたは飲いcyp1a2剤 | 不利な反作用のためのモニター。 低減量を足のアスペンクロザピン量が必要です。 | 有効性の欠如のためのモニター。 高アスペンクロザピン量が必要です。 |
CYP2D6またはCYP3A4薬剤 | ||
強力なCYP3A4インデューサー | 併用はお勧めしません。 しかし、誘導物質が必要な場合は、アスペンクロザピン用量を増加させる必要があるかもしれない。 減少した有効性のためのモニター。 | 応答に基づいてアスペンクロザピンの線量減らして下さい。 |
中モデラートまたは悪いcyp1a2またはcyp3a4誘導物質 | 減少した有効性のためのモニター。 えるアスペンクロザピン量が必要です。 | 不利な反作用のためのモニター。 低減量を足のアスペンクロザピン量が必要です。 |
死または死の減少またはcyp2d6死いいメタボライザー
重大な腎障害または肝障害を有する患者、またはCYP2D6貧しい代謝産物において、アスペンクロザピン用量を減らす必要があるかもしれない。
過敏症
FAZACLOは、クロザピン(挙光感受性、血管炎、多形紅斑、またはStevens-Johnson症候群)またはFAZACLOの他の成分に対する重篤な過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
過敏症
アスペンクロザピンは、クロザピン(例えば、光感受性、血管炎、多形紅斑、またはスティーブンス-ジョンソン症候群)またはアスペンクロザピンの他のコンポーネントに対する重篤な過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
重度のニュートランキング
背景
FAZACLOはneut球減少症(絶対好中球数[ANC]が低い)を引き起こす可能性があり、治療前の正常な血中好中球レベル以下の減少として定義されます。 ANCは、通常、差分を含む完全血球数(CBC)の成分として利用可能であり、白血球(WBC)数よりも薬物誘発性好中球減少症に関連している。 ANCは、以下の式を使用して計算することもできます: ANCは、総WBC数に差分から得られた好中球の合計パーセンテージを乗じたものに等しい(好中球"segs"プラス好中球"バンド”). 他の顆粒球(好塩基球および好酸球)はneut球減少症に最小限に寄与し、それらの測定は必要ではない。 Neut球減少率は、強度、中等度、または重さであり得る(表2および表3参照)。 理解を改善し、標準化するために、"重度のneut球減少症"は、以前の用語の重度の白血球減少症、重度の顆粒球減少症、または無ran粒球症を置き換えます。
重度のneut球減少症、ANC未満(<)500/μlは、ファザクロを服用している患者のわずかな割合で起こり、重篤かつ潜在的に致命的な感染症のリスクの増加Neut球減少症のリスクは、治療の最初の18週間の間に最も大きく現れ、その後低下する。 Fazacloがneut減少を引き起こすメカニズムは不明であり、用量性ではない。
二つの別々の管理アルゴリズムは、一般集団の患者のための最初の、およびベースラインneut球減少症を有することが同定された患者のための第二
一般患者集団におけるファザクロ治療およびモニタリング(表2参照)
FAZACLOによる治療を開始する前に、ANC値を含むCBCを取得して、正常なベースライン好中球カウント(1500/μl以上)の存在を確認し、後で比較を可能にします. ANCが(μ)1500/μl以上の一般集団の患者は正常範囲内であるとみなされ(表2)、治療を開始する資格があります. 毎週ANCモニタリングは、治療の最初の6ヶ月の間にすべての患者に必要とされます. 患者のANCが治療の最初の1,500/μl以上のままである場合6ヶ月は、モニタリング頻度を2週間ごとに次の6ヶ月に減らすことができます. ANCが1500/λl以上のままである場合、6個の連続法では、ancモニタリング強度はその後4週間に一定に低下する可能性があります
表2:一般患者集団に対する絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項
アンレベル | ファザクロ治療のおすすめ | アンモニタリング |
ノーマルレンジ(¥1500/μl) | 処置が中断したら処置を始めて下さい:<30日は前にように、監視を続けます≥30日は、新しい患者ように監視します | 開始から6ヶ月まで毎週2週間ごとに6ヶ月から12ヶ月まで毎月12ヶ月後 |
Neut球減少症以外の理論による中心 | 適量および管理、維持の処置を見て下さい | |
度の差しい減少率(1000-1499/μl)* | 治療を続ける | ANC≥1500/μlまで毎週三回ANC≥1500/μlとすると、患者の最後の"正常範囲"ANC監視間隔に戻ります** |
中等度のニュート減少(500-999/µl)* | 血液学の相談を推薦して下さい疑われたclozapine誘発のneut球減少症のための中断の処置anc>1000/μl一度の処置を再開して下さい | ANC≥1000/µLまで毎日、そしてANC≥1500/µLまで毎週三回ANC≥1500/µL、4週間毎週ANCを点検し、そして患者の最後の"正常範囲"のANCの監視間隔に戻って下さい** |
重度度のニュート減少(500/≤l≤)* | 処方者が利益がリスクを上回ると判断しない限り、疑わしいクロザピン誘発性好中球減少症のための血液学相談割り込み治療をお勧めします | ANC≥1000/μlまで毎日、そしてANC≥1500/μlまで毎週三回患者が再集計されたら、ANC≥1500/μlになったら"正常範囲"の監視の下で新しい患者として処置を再開し |
*ANCのすべての最初のレポートをより少しより1500/µL24時間以内の繰り返しANCの測定と確認して下さい**臨床的に適切なら |
良性好中球減少症患者におけるファザクロ治療およびモニタリング(表3参照)
良性民族好中球減少症(BEN)は、平均ANC値が好中球の"ミラードライブ技"実験室範囲よりも低い特定の民族グループで観察される状態である. これは、アフリカ系(25-50%のおおよその有病率)、いくつかの中東の民族グループ、およびより暗い肌を持つ他の非白人民族グループの個人で最も一般的に. ベンは男性でより一般的です. BENの患者は正常な造血幹細胞数および骨髄性成熟を有し、健康であり、繰り返しまたは重度の感染に苦しまない. それらはファザクロ発発好中心減衰を開発するための高められた際にありません。 追加評価するを明らかにするために必要な場合はベースラインの好中球減少症によりベン. 必要に応じて、FAZACLO治療を開始する前または中に血液学の相談を検討してください
BENを有する患者は、ベースラインナンスレベルが低いため、FAKALO管理のために異なるアルゴリズムを必要とする。 表3は、BEN患者におけるファザクロゾおよびANCモニタリングの管理に関するガイドラインです。
表3:良性好中球減少症(BEN)の患者、絶対好中球数(ANC)モニタリングに基づくFAZACLO治療の推奨事項
アンレベル | 治療の推奨事項 | アンモニタリング |
正常なベンの範囲(された基準のベースライン>1000/μl ) | 処置が<30日を中断したら処置を始める前に少なくとも二つのベースラインANCのレベルを得て下さい、前にように監視を続けて下さい≥30日、新しい患 | 開始から6ヶ月まで毎週2週間ごとに6ヶ月から12ヶ月まで毎月12ヶ月後 |
Neut球減少症以外の理由による治療の中止 | 適量および管理、維持の処置を見て下さい | |
ベンゾート減少値(500-999/µl)* | オススメ血液内科相談継続治療 | ANC≥1000/μlまたは½患者の既知のベースラインまで毎週三回ANC≥1000/μlまたは患者の既知のベースラインで、4週間毎週ANCをチェックし、その後、患者の最後の"通常のベンレンジ"ANCモニタリング間隔に戻ります。** |
ベンの遅しいneut減少(より遅しにより500/μl)* | 処方者が利益がリスクを上回ると判断しない限り、疑わしいクロザピン誘発性好中球減少症のための血液学相談割り込み治療をお勧めします | ANC≥500/μlまで毎日、そしてANC≥の患者のベースラインまで毎週三回忍耐強いrechallengedなら、ANC≥1000/μlまたは患者のベースラインで"正常範囲"の監視の下で新しい患者 |
*ANCのすべての最初のレポートをより少しより1500/µL24時間以内の繰り返しANCの測定と確認して下さい**臨床的に適切なら |
発熱またはニュート減少のすべての患者の管理のための一般的なガイドライン
- 発熱:発熱を発症する患者の放置としてファザクロを中断し、38.5°C[101.3°F]以上の温度として決定し、ancレベルを取得します。 発熱はしばしば減少期の最も早い時期である。
- ANCが1000/μl未満:ANCが1000/μl未満の患者で発熱が起こった場合は、感染に対する適切なワークアップと治療を開始し、管理のために表2または3を参照してく
- 血液学の相談を検討してください。
- 見る 神経弛緩性悪性症候群 (NMS)および熱の下で 警告および注意 そして患者のための指示、下 患者情報).
Ancの後のrechallengeより少しより500/μl(少しいニュート減少))
重度のfazaclo関連好中球減少症を経験する患者の中には、FAZACLO治療を中止することによる重篤な精神疾患のリスクがrechallengeのリスクよりも大きい場合があります(例えば、fazaclo以外の治療選択肢を持たない重度の統合失調症の患者)。 血液学の相克は患者をrechallengeすることを決定することに有用であるかもしれません。 しかし一般的に、ファザクロまたはクロザピンプロダクトとの差しい神経減衰を開発する患者をrechallengeしないで下さい。
患者が再調整される場合、臨床医は、表2および3に記載された閾値、患者の医学的および精神医学的歴、患者および介護者とのfazaclo rechallengeの利点およびリスク、およびneutropenicエピソードの重症度および特徴についての議論を考慮すべきである。
Neut球減少症に関連する他の生物とファザクロを使用する
Neut球減少症を引き起こすことが知られている他の薬剤の同時使用がfazaclo誘発好中球減少症のリスクまたは重症度を増加させるかどうかは不明でこれらの薬剤と同時に扱われる患者のfazacloの処置を避ける強い科学的な理論的根拠がありません。 Fazacloがneut球減少症を引き起こすことが知られている薬剤(挙いくつかの化学療法剤)と同時に使用される場合、表2および表3に示されている処併用化学療法を受けている患者の治療腫瘍専門医に相談してください。
クロザピンレムプログラム
FAZACLOは厳しいneut球減少症の危険のためにClozapine REMSプログラムと呼ばれるREMSの下で限られたプログラムによってだけ利用できます。
Clozapine REMSプログラムの目標すべき必要は次のとおりです:
- 関係者様の定めるファザクロ人を受けることと、プログラムにより入学を考えます。
- FAZACLOを受ける患者は、プログラムに巻き込まれ、ancテストおよびモニタリング必要に押しなければなりません。
- FAZACLOを調剤薬局は、トレーニングを登録して完了することによってプログラムで認定されなければならず、FAZACLOを受ける資格のある患者にのみ分配しなけ
さらなる情報はで利用できますwww.clozapinerems.com または1-844-267-8678。。。。。。。。。
起立性低血圧、徐脈、および失神
クロザピン治療により低血圧,徐脈,失神,心停止が起こった。 このリスクは、初期滴定期間中、特に急速な用量増加時に最も高い。 これらの反応は、12.5mgの低用量で、最終の使用量で起こり得る。 これらの反応は致命的です。 この項は、触媒活性反射鏡(nmrb)と一致している。
処置は12の最高の線量で始まらなければなりません.5mgは均一または濃度である。 総日用量は、耐容性が良好であれば、25mg-50mg/日の増分で、300mg-450mg/日(分割用量で投与)の標的用量に2週間の終わりまでに増加させることができる。. 続いて、線量は100mgまでの数分で線または濃度増加することができます。 最高使用量は900mg/円です。 慎重な滴定と分割投与量スケジュールを使用して、深刻な心臓血管反応のリスクを最小限に抑えます. 低血圧が起こったら線量の減少を考慮して下さい. ファザクロオフ短い間隔を持っていた患者を再起動するとき(私は.e.、最後の使用量から2個以上)、12時に開く。5mgは均一または濃度
Fazacloは、心血管疾患(心筋梗塞または虚血、心不全、または伝導異常の病歴)、脳血管疾患、および低血圧(例えば、降圧薬の併用、脱水および血液量減少)に罹りやすい状態の患者には慎重に使用してください。
発作
発作は、クロザピンの使用に関連して発生すると推定されており、約5%の年間の累積発生率で、国内販売前の臨床試験中にクロザピンに曝された61人の1743人 発作のリスクは用量関連である。 低用量(12.5mg)で飲みを開始し、ほっくり決定し、分割を使用する。
発作の既往がある患者または発作の素因がある他の危険因子(挙頭部外傷または他のCNS病理、発作閾値を下げる薬剤の使用、またはアルコール乱用)にファザクロを投与する場合は注意してください。 FAZACLOの使用と関連付けられる握りの相当な危険のために意識の突然の損失が彼ら自身または他に深刻な危険を引き起こすことができるあらゆる
心筋炎および心筋症
心筋炎および心筋症は、クロザピンの使用によって起こっている。 これらの反応は致命的です。 ある場合は、fazacloを中押し、読み得る。 一般に、クロザピン関連心筋炎または心筋症の病歴を有する患者は、FAZACLOと再調整されるべきではない。 但し、FAZACLOの処置の利点が再発心筋炎または心筋症の潜在的な危険を上回ると判断されれば臨床医は心臓専門医との相談のfazacloとのrechallengeを、完全な心臓評価の後で、そして近い監視の下で考慮するかもしれません。
胸痛、呼吸困難、安静時の持続性頻脈、動悸、発熱、インフルエンザ様症状、低血圧、心不全の他の徴候または症状、または心電図所見(低電圧、ST-T異常、不整脈、右軸ずれ、およびr波進行不良)を呈するファザクロを受けている患者における心筋炎または心筋症の可能性を考慮する。). 心筋炎は、最も頻繁にクロザピン治療の最初の二ヶ月以内に提示します. 心筋症の徴候は一般にclozapine準の心筋炎より遅くそして通常処置の8週後に起こります. しかしながら、心筋炎および心筋症は、ファザクロによる治療中の任意の期間に起こり得る. それは心不全のより明白な印に先行する倦怠感、筋肉痛、肋膜炎性の胸痛および低悪性度の熱のような非特異的なインフルエンザそっくりの徴候. 典型的な検査所見には、上昇したトロポニンIまたはT、上昇したクレアチニンキナーゼ-MB、末梢好酸球増加症、および上昇したC反応性蛋白質(CRP)が含ま). 胸部レントゲン写真は、心臓のシルエットの拡大を示すことがあり、心臓イメージング(心エコー図、ラジオヌクレオチド研究、または心臓カテーテル法)は、左心室機能
認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病を有する高齢患者は、死亡のリスクが高い. 主に非定型抗精神病薬を服用している患者における17のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析は、1の間の薬物治療された患者における死.6人に1人.プラセボ治療患者における死亡リスクの7倍. 典型的な10週間の対照試験の過程で、薬物治療された患者の死亡率は約4であった.5%、約2%のレートに比べて.プラセボ群の6%. 死因はさまざまであったが、死亡のほとんどは心血管(e)のいずれかであるように見えた.g。、不全性、包)または包性(例えば、包)包の中で。 観察研究は、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療は、この集団の死亡率を増加させる可能性があることを示唆している. 観察研究における死亡率の増加の所見が、患者のいくつかの特性とは対照的に抗精神病薬に起因する可能性がある程度は明らかではない. FAZACLOは関連の人の患者の処置のために起こされません
好酸球増加症
700/μl以上の血液好酸球数として定義されるeos球増加症は、クロザピン治療で発生している。 臨床試験では、患者の約1%がeos球増加症を発症した。 クロザピン関連好酸球増加症は、通常、治療の最初の月に発生します。 一部の患者では、心筋炎、膵炎、肝炎、大腸炎および腎炎と関連している。 このような臓器関与は、eos球増加症および全身症状症候群(DRES)、薬物誘発性過敏症症候群(DIHS)としても知られている薬物反応と一致する可能性がある。
Fazaclo治療中にeos球増加症が発症した場合は、発疹またはその他のアレルギー症状、心筋炎、またはeos球増加症に関連する他の器官特異的疾患などの全身反応の徴候および症状を速やかに評価してください。 クロザピン関連の全気が優れたら、FAZACLOをすべて中断して下さい。
クロザピンと無関係なeos球増加症の原因が特定された場合(挙喘息、アレルギー、コラーゲン血管疾患、寄生虫感染、および特定の新生物)、根本的な原因
クロザピン関連好酸球増加症はまた、臓器関与の非存在下で発生し、介入なしに解決することができます。 Eos球増加症の再発なしに、クロザピンの中止後に成功したrechallengeの報告があります。 器具関節類がない場合は、重なる下でファザクロを継続する。 全身性疾患の非存在下で総好酸球数が数週間にわたって増加し続ける場合、eos球数が減少した後にFAZACLO療法を中断し、再チャレンジする決定は、内科医または血液学者と協議して、全体的な臨床評価に基づくべきである。
QT間長
QTの延長、Torsades de Pointesおよび他の生命にかかわる心室の不整脈、心停止および突然死はclozapineの処置と起こりました. FAZACLOを処方するときは、QT延長および重篤な心臓血管反応のための追加の危険因子の存在を考慮する. これらの危険を高める条件は次を含んでいます:QTの延長の歴史、qt延長症候群、qt延長症候群または突然の心臓死の家系歴、重要な心臓不整脈、最近の
FAZACLOの処置を始める前に、注意深い身体検査、身体歴および付随の薬物歴を行って下さい。 ベースラインECGおよび化学パネルの取得を検査する。 電解質異常を修正する。 Qtc間隔が500msecを備える場合は、FAZACLOを中断してください。 患者がTorsadesデPointesまたは他の不整脈(挙失神、失神、めまい、または動悸)と一致する症状を経験した場合は、心臓評価を受け、FAZACLOを中止してください。
QT間隔を延長するか、またはファザクロの代謝を阻害する併用薬物を投与するときは注意してください. QT延長を引き起こす物には、特定の抗菌薬(e)が含まれる。.ジプラシドン、イロペリドン、クロルプロマジン、チオリダジン、メゾリダジン、ドロペリドール、ピモジド)、特定抗生物質(.g.、エリスロマイシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン)、クラス1A抗不整脈薬(e.g.、キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII抗不整脈薬(e.g.、アミオダロン、ソタロール)、その他(.g.、ペンタミジン、酢酸レボメタジル、メタドン、ハロファントリン、メフロキン、メシル酸ドラセトロン、プロブコールまたはタクロリムス)。 ファザクロは、毎にCYPアイヤザイム1A2、2D6、および3A4によって決められる。 これらの酵素の阻害剤との併用治療は、ファザクロの濃度を増加させることができる
低カリウム類および低マグネシウム類はT幅長のリスクを増加させる。 低カリウム血症は、利尿療法、下痢、および他の原因に起因する可能性があります。 重要な電解物の妨害、特に低カリウム血症の危険がある状態に患者を扱うとき注意して使用して下さい。 を得るベースライン測定の血清カリウムやマグネシウムレベル、定期的に監視が期待できます。 Fazacloによる音を開放する前に、電解質異常を修正する。
代謝の変化
FAZACLOを含む非定型抗精神病薬は、心血管および脳血管リスクを増加させることができる代謝変化と関連している。 これらの変更はhyperglycemia、dyslipidemiaおよび体重増加を含んでいます。 非定型抗精神病薬は、いくつかの代謝変化を生じる可能性がありますが、クラス内の各薬剤は、独自の特定のリスクプロファイル
高血糖および真性糖尿病
高血糖は、場合によっては極端であり、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死亡に関連しており、FAZACLOを含む非定型抗精神病薬で治療された患者. 非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常との関係の評価は、統合失調症患者における真性糖尿病の背景リスクの増加および一般集団における真. これらの交絡を考えると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖関連の有害反応との関係は完全には理解されていません. しかし、疫学的研究は、非定型抗精神病薬で治療された患者における治療緊急性、高血糖関連の有害反応のリスクの増加を示唆している. 非定型抗精神病薬で治療された患者における高血糖関連の有害反応の正確なリスク推定値は入手できません
FAZACLOで開始された糖尿病の確立された診断を有する患者は、グルコース制御の悪化のために定期的に監視されるべきである. 糖尿病の危険因子を有する患者(例えば、肥満、糖尿病の家族歴)非定型抗精神病薬による治療を開始している人は、治療開始時および治療中に定期的に空腹時血糖検査を受けるべきである. 非定型抗精神病薬で治療された患者は、多飲、多尿、多食症、および衰弱を含む高血糖の症状を監視する必要があります. 非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を発症する患者は、空腹時血糖検査を受けるべきである. いくつかのケースでは、非定型抗精神病薬が中止されたときに高血糖が解決したが、一部の患者は、疑わしい薬の中止にもかかわらず、抗糖尿病治療の継
統合失調症の成人被験者における8研究のプールされたデータ分析では、クロザピンおよびクロルプロマジン群における空腹時グルコース濃度の平均変化は、それぞれ11mg/dLおよび4mg/dLであった。 クロザピン群の割合が高いほど、クロルプロマジン群と比較して、空腹時グルコース濃度のベースラインからカテゴリカルな増加が示された(表4)。 クロザピン使用量は、一般あたり100-900mgであった(平均モーダル使用量:一般あたり512mg)。 最大クロルプロマジン使用量は1800mg/㎡(平均モーダル使用量:1029mg/㎡)であった。 暴露の期間の中央値は、クロザピンとクロルプロマジンの42日であった。
表4:統合失調症を有する成人被験者における研究における空腹時グルコースレベルのカテゴリー変化
実験室パラメータ | ベースラインか | 処置の腕 | N | n (%) |
断食グルコース | ノーマル(<100mg/dL)からハイ(≧126mg/dL)) | クロザピン | 198 | 53 (27) |
クロルプロマジン | 135 | 14 (10) | ||
ボーダーライン(100から125mg/dL)への高い(≧126mg/dL) | クロザピン | 57 | 24 (42) | |
クロルプロマジン | 43 | 12 (28) |
脂質ா
以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションでより詳細に議論されています:
- 重度度のニュート減少期。
- 起立性低血圧、徐脈、および失神。
- 発作
- 心筋炎および心筋症。
- 認知症関連精神病の高齢患者における死亡率の増加。
- 好酸球増加症
- QT間宮の会長。
- 代謝変化(高血糖および糖尿病、脂質異常症および体重増加)。
- 神経弛緩性悪性症候群。
- フィーバー
- 肺塞栓症
- 抗コリン作動性毒性。
- 認知と運動のパフォーマンスとの干渉。
- 遅発性ジスキネジー
- フェニルケトン尿症の患者。
- 脳血管の有害反応。
- 突然の中止後の精神病およびコリン作動性反発の再発。
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
クロザピン臨床試験で最も一般的に報告されている有害反応(≧5%)は、鎮静、めまい/めまい、頭痛、振戦を含むCNS反応、頻脈、低血圧、失神を含む心血管反応、過. 表9は、治療抵抗性統合失調症における極めて重要な6週間の対照試験における、クロザピン治療患者(クロルプロマジン治療患者と比較)における最も一般的に報告されている有害反応(≧5%)をまとめたものである。
表9:治療抵抗性統合失調症における無作為化クロルプロマジン制御試験における一般的な副作用(≧5%)6週間
副作用 | クロザピン (N=126) (%) | クロルプロマジン (N=142) (%) |
鎮静 | 21 | 13 |
頻脈 | 17 | 11 |
便秘 | 16 | 12 |
めまい | 14 | 16 |
低血圧 | 13 | 38 |
発熱(ハイパーサーミア) | 13 | 4 |
ハイパーサリベーション | 13 | 1 |
高血圧 | 12 | 5 |
頭痛 | 10 | 10 |
吐き気/嘔吐 | 10 | 12 |
ドライマウス | 5 | 20 |
表10は、すべてのクロザピン試験(2年InterSePT™試験を除く)にわたって、クロザピン治療患者において2%以上の頻度で報告された有害反応をまとめたもの これらの率は露出の持続期間のために調節されません。
表10:すべてのクロザピン試験(2年間試験を除く)にわたって、クロザピン治療患者(N=842)において報告された有害反応(≧2%))
ボディシステム 副作用 | クロザピン N=842 患者の割合 |
中枢神経系 | |
眠気-鎮静 | 39 |
めまい/めまい | 19 |
頭痛 | 7 |
振戦 | 6 |
失神 | 6 |
乱れた睡眠/悪夢 | 4 |
落ち着きのなさ | 4 |
運動低下症/無動症 | 4 |
アジテーション | 4 |
発作(けいれん) | 3† |
剛性率 | 3 |
アカティシア | 3 |
混乱 | 3 |
疲労 | 2 |
不眠症 | 2 |
心血管 | |
頻脈 | 25† |
低血圧 | 9 |
高血圧 | 4 |
胃腸 | |
便秘 | 14 |
吐き気 | 5 |
腹部不快感/胸焼け | 4 |
吐き気/嘔吐 | 3 |
嘔吐 | 3 |
下痢 | 2 |
宇生器 | |
尿の異常 | 2 |
自律神経系 | |
唾液分泌 | 31 |
発汗 | 6 |
ドライマウス | 6 |
視覚障害 | 5 |
スキン | |
発疹 | 2 |
ヘミック/リンパ | |
減少/wbc減少/ニュート減少 | 3 |
その他 | |
フィーバー | 5 |
体重増加 | 4 |
†クロザピンの市販前臨床評価中に暴露された約1700の人口に基づく率。 |
表11は、InterSePT™試験における最も一般的に報告されている有害反応(クロザピン群またはオランザピン群の10%以上)をまとめたものです。 これは、統合失調症または統合失調症感情障害患者における自殺行動のリスクを低減する上で、オランザピンに対するクロザピンの有効性を評価する適切かつ十分に制御された二年間の研究であった。 率は露出の持続期間のために調節されません。
表11:InterSePT™試験におけるクロザピンまたはオランザピンで治療された患者における有害反応の発生率(クロザピンまたはオランザピン群では≧10%))
副作用 | クロザピン N=479%のレポート | オランザピン N=477%のレポート |
唾液分泌過多 | 48% | 6% |
ソムノレンス | 46% | 25% |
重量が増えました | 31% | 56% |
めまい(めまいを除く) | 27% | 12% |
便秘 | 25% | 10% |
不眠症 | 20% | 33% |
吐き気 | 17% | 10% |
嘔吐 | 17% | 9% |
消化不良 | 14% | 8% |
ジストニア
クラス効果:ジストニアの症状、筋肉群の長期の異常収縮は、治療の最初の数日間に感受性のある個人に起こることがあります。 ジストニー症状には、頸部の筋肉のけいれん、時には喉の圧迫感、嚥下困難、呼吸困難、および/または舌の突出に進行することがあります。 これらの症状は低用量で起こり得るが、より頻繁に起こり、高い効力および第一世代の抗精神病薬の高用量でより大きな重症度で起こる。 急性ジストニアのリスクの上昇は、男性およびより若い年齢層で観察される。
ポストマーケティング体験
次の不利な反作用はclozapineの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
中枢神経系
せん妄、脳波異常、ミオクローヌス、感覚異常、カタプレクシーの可能性、てんかん重積状態、強迫性症状、および中止後のコリン作動性リバウンドの副作用。
心臓血管系
心房または心室細動、心室頻拍、QT間隔延長、Torsades de Pointes、心筋梗塞、心停止、および眼窩周囲浮腫。
内分泌系
偽色細胞腫
胃腸系
急性pancreatitis炎、嚥下障害、唾液腺腫脹。
肝胆道系
胆汁うっ滞、肝炎、黄疸、肝毒性、肝脂肪症、肝壊死、肝線維症、肝硬変、肝障害(肝、胆汁うっ滞、および混合)、および肝不全。
免疫システム障害
血管性浮腫、白血球形成性血管炎。
U生殖器系
急性間質性腎炎、夜尿症、持続勃起症、および腎不全。
皮膚および皮下組織の障害
過敏反応:光感受性、血管炎、多形性紅斑、皮膚色素沈着の障害、およびスティーブンス-ジョンソン症候群。
筋骨格系および結合組織障害
筋無力症候群、横紋筋融解症、および全身性エリテマトーデス。
呼吸器系
吸引、胸水、肺炎、下気道感染症。
ヘミックおよびリンパ系
軽度,中等度,または重度の白血球減少症,無ran粒球症,か粒球減少症,WBC減少,深部静脈血栓症,ヘモグロビン/ヘマトクリット上昇,赤血球沈降速度(ESR)増加,敗血症,血小板増加症および血小板減少症を示した。
視力障害
狭角緑内障
その他
クレアチンホスホキナーゼ上昇、高尿酸血症、低ナトリウム血症、および体重減少。
過量投与の経験
クロザピンの過量と関連付けられる最も一般に報告された印および徴候は次のとおりです:鎮静、せん妄、昏睡状態、頻脈、低血圧、呼吸抑制または失敗、およびhypersalivation。 誤嚥性肺炎,心臓不整脈,発作の報告がある。 典型的な過摂取は2500mgの上の線量でクロザピンと、一般に報告されました。 また、4gを越える過ぎからよく回顧している患者の報告もある。
過量投与の管理
FAZACLO過量投与の管理に関する最新の情報については、認定地域の毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。 認定地域の毒物管理センターの電話番号は、Pdrネットワークの登録商標であるPhysicians'Desk参考®に記載されています。 気道を確立し、維持し、適切な酸素化および換気を確保する。 心臓の状態とバイタルサインを監視します。 一般的な症候性および支持的措置を使用する。 FAZACLOには特定の解析剤はありません。
過剰投与の管理において、複数の薬物関与の可能性を考慮する。
過量投与の経験
クロザピンの過量と関連付けられる最も一般に報告された印および徴候は次のとおりです:鎮静、せん妄、昏睡状態、頻脈、低血圧、呼吸抑制または失敗、およびhypersalivation。 誤嚥性肺炎,心臓不整脈,発作の報告がある。 典型的な過摂取は2500mgの上の線量でクロザピンと、一般に報告されました。 また、4gを越える過ぎからよく回顧している患者の報告もある。
過量投与の管理
アスペンクロザピン過剰投与の管理に関する最新の情報については、認定地域の毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。 認定地域の毒物管理センターの電話番号は、Pdrネットワークの登録商標であるPhysicians'Desk参考®に記載されています。 気道を確立し、維持し、適切な酸素化および換気を確保する。 心臓の状態とバイタルサインを監視します。 一般的な症候性および支持的措置を使用する。 アスペンクロザピンのための特定の解毒剤はありません。
過剰投与の管理において、複数の薬物関与の可能性を考慮する。
クロザピンは、以下の受容体に結合親和性を示した:ヒスタミンH1(Ki1.1nM)、アドレナリンa1a(Ki1.6nM)、セロトニン5-HT6(Ki4nM)、セロトニン5-HT2A(Ki5.4nM)、ムスカリンM1(Ki6.2nM)、セロトニン5-HT7(Ki6.3nM)、セロトニン5-HT2C(Ki9.4nM)、ドーパミンD4(Ki24nM)、アドレナリンa2a(Ki90nM)、セロトニン5-HT3(Ki95nm)、セロトニン5ht1a(ki120nm)、ドーパミンd2(ki160nm)、ドーパミンd1(ki270nm)、ドーパミンd5(KI454nm)、およびドーパミンd3(ki555nm)。
Clozapineの原因はプロラクチン標高.
臨床脳波(EEG)の調査はclozapineがデルタおよびθの活動を高め、支配的なアルファ頻度を遅らせることを示しました。 強化された同期が発生します。 鋭い波の活動およびスパイクおよび波の複合体はまた成長するかもし 患者はclozapine療法の間に夢の活動の激化を報告しました。 レム睡眠は総睡眠時間の85%に増加することが判明した。 これらの患者では、レム睡眠の開始は、眠りに落ちた直後に起こった。
吸収
ヒトでは、クロザピン剤(25mgおよび100mg)は、クロザピン溶液に対して同等に生物学的利用可能である。 FAZACLO®(clozapine)の口腔内薬のタブレットはclozaril®(clozapine)のタブレット、novartis Pharmaceuticals Corporationationationの時に生物学的同等である。 100mg b.の‰。d.の投与量に続いて、平均定常状態ピーク血漿濃度は413ng/mL(範囲:132-854ng/mL)であり、投与後の平均2.3時間(範囲:1-6時間)で生じた。 定常状態における平均最小濃度は、168ng/mL(範囲:45-574ng/mL)であり、100mg b.i.d.食後であった。
比較生物学的同等性/バイオアベイラビリティ研究は、32人の患者(統合失調症または統合失調症感情障害)において、fazaclo200mg錠剤と2×FAZACLO100mg錠剤(承認された. この研究はまた、200mg錠剤の薬物動態に対する食物および咀嚼の効果を評価した. 断捨下では、200mg薬剤のクロザピンの平均aucssおよびcmin、ssは、2x100mg薬剤のものと同等であった。 平均ccmax、ファザクロ200mg剤のクロザピンのssは、85%であった2x100mgのファザクロ剤のためのものであった。 Fazaclo200mg薬剤のcmax、ssのこの減少は本質的に有利ではない
ファザクロ200mg剤の場合、食品はcmin、クロザピンのssを21%有価に添加させた。 しかしながら、この増加は臨床的に有意ではない。 供給下でのクロザピンの平均aucsおよびcmax,sは断裂下でのものと同等であった。 食物は、クロザピン吸収を1.5時間遅らせ、絶食させた条件下で2.5時間の中央値Tmaxから供給条件下で4時間にした。
FAZACLO200mg錠剤の咀嚼条件下でのクロザピンの平均Cmax、ssは、非che che条件下での約86%の2x100mg FAZACLO錠剤であったが、AUCssおよびCmin、ss値は、咀嚼および非che che条
食糧効果調査では、FAZACLO(clozapine)の口腔内崩壊のタブレット12.5mgの単一の線量は絶食の条件の下でそして高脂肪食の後で健康なボランティアに管理さ高脂肪食後にファザクロを投与した場合、クロザピンおよびその活性代謝産物であるデスメチルクロザピンのCmaxは、絶食条件下での投与と比較して約20%減少したが、AUC値は変化しなかった。 Cmaxのこの減少は本質的に有利ではない。 従って、FAZACLO(clozapine)の口腔内のタブレットは関係なく取ることができます。
配布
クロザピンは血清蛋白質におよそ97%結合します。 クロザピンと他の高タンパク質結合薬との相互作用は完全に評価されていないが、重要である可能性があります。
代謝および排泄
クロザピンは排泄前にほぼ完全に代謝され、微量の変化しない薬物のみが尿および糞便中に検出される. クロザピンは、多くのシトクロムP450アイヤザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質である。 投与された用量の約50%が尿中に排泄され、30%が糞便中に排泄される. ヒメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、ヒおよび両方の成分である。 薬理学的試験では、デスメチル代謝産物(ノルクロザピン)は限られた活性のみを有することが示されているが、ヒドロキシル化およびN-オキシド誘導体. 単一の75mgの線量の後のclozapineの平均の除去の半減期は8時間(範囲でした:4-12時間)、12時間(範囲の平均の除去の半減期と比較されて:4-66時間)、100mgの日
クロザピンの単回投与と多回投与を比較したところ,排除半減期は単回投与後よりも多回投与後に有意に増加し,濃度依存的な薬物動態の可能性が示唆された。 助定常状態では、AUC(曲線下の面積)、ピーク、および最小クロザピン血漿濃度に関するほぼ用量比例変化は、毎日二回37.5、75、および150mgの投与後に観察
吸収
ヒトでは、クロザピン剤(25mgおよび100mg)は、クロザピン溶液に対して同等に生物学的利用可能である。 アスペンクロザピン®(クロザピン)口腔内崩壊錠は、ノバルティスファーマシューティカルズ社の登録商標であるクロザリル®(クロザピン)錠剤と生物学的同等100mg b.せん。d.の投与量に続いて、平均定常状態ピーク血漿濃度は413ng/mL(範囲:132-854ng/mL)であり、投与後の平均2.3時間(範囲:1-6時間)で生じた。 定常状態における平均最小濃度は、168ng/mL(範囲:45-574ng/mL)であり、100mg b.i.d.食後であった。
比較生物同等性/バイオアベイラビリティ研究は、32人の患者(統合失調症または統合失調症感情障害)において、アスペンクロザピン200mg錠剤と2×アスペンクロザピン100mg錠剤(承認された参照製品)を絶食させた条件下で比較して行われた。. この研究はまた、200mg錠剤の薬物動態に対する食物および咀嚼の効果を評価した. 断捨下では、200mg薬剤のクロザピンの平均aucssおよびcmin、ssは、2x100mg薬剤のものと同等であった。 平均ccmax、アスペンクロザピン200mg剤のクロザピンのssは、85%であった2x100mgアスペンクロザピン剤の。 アスペンクロザピン200mg薬剤のcmax、ssのこの減少は本質的に有利ではない
アスペンクロザピン200mg剤の場合、食品はcmin、クロザピンのssを21%有価に添加させた。 しかしながら、この増加は臨床的に有意ではない。 供給下でのクロザピンの平均aucsおよびcmax,sは断裂下でのものと同等であった。 食物は、クロザピン吸収を1.5時間遅らせ、絶食させた条件下で2.5時間の中央値Tmaxから供給条件下で4時間にした。
アスペンクロザピン200mg錠剤の咀嚼条件下でのクロザピンの平均cmax、ssは、非che che条件下でのアスペンクロザピン錠の約86%であり、AUCssおよびCmin、ss値は、咀嚼
食品効果研究では、アスペンクロザピン(クロザピン)口腔内崩壊錠12.5mgの単回投与は、断食条件下で、高脂肪食事の後に健康なボランティアに投与高脂肪食後にアスペンクロザピンを投与した場合、クロザピンとその活性代謝物であるデスメチルクロザピンのCmaxは、絶食条件下での投与と比較して約20%減少したが、AUC値は変化しなかった。 Cmaxのこの減少は本質的に有利ではない。 したがって、アスペンクロザピン(クロザピン)口腔内崩壊錠は、食事に関係なく服用することができます。
配布
クロザピンは血清蛋白質におよそ97%結合します。 クロザピンと他の高タンパク質結合薬との相互作用は完全に評価されていないが、重要である可能性があります。
代謝および排泄
クロザピンは排泄前にほぼ完全に代謝され、微量の変化しない薬物のみが尿および糞便中に検出される. クロザピンは、多くのシトクロムP450アイヤザイム、特にCYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の基質である。 投与された用量の約50%が尿中に排泄され、30%が糞便中に排泄される. ヒメチル化、ヒドロキシル化、およびN-オキシド誘導体は、ヒおよび両方の成分である。 薬理学的試験では、デスメチル代謝産物(ノルクロザピン)は限られた活性のみを有することが示されているが、ヒドロキシル化およびN-オキシド誘導体. 単一の75mgの線量の後のclozapineの平均の除去の半減期は8時間(範囲でした:4-12時間)、12時間(範囲の平均の除去の半減期と比較されて:4-66時間)、100mgの日
クロザピンの単回投与と多回投与を比較したところ,排除半減期は単回投与後よりも多回投与後に有意に増加し,濃度依存的な薬物動態の可能性が示唆された。 助定常状態では、AUC(曲線下の面積)、ピーク、および最小クロザピン血漿濃度に関するほぼ用量比例変化は、毎日二回37.5、75、および150mgの投与後に観察
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